JPS60115550A - １−ヨ−ドアルキルアシラ−トの製造方法 - Google Patents

１−ヨ−ドアルキルアシラ−トの製造方法

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JPS60115550A
JPS60115550A JP58222827A JP22282783A JPS60115550A JP S60115550 A JPS60115550 A JP S60115550A JP 58222827 A JP58222827 A JP 58222827A JP 22282783 A JP22282783 A JP 22282783A JP S60115550 A JPS60115550 A JP S60115550A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、分子中にカルボキシル基、スルホ基等を有す
る医薬品、例えばセファロスポリン。
ペニシリン等をエステル化する原料として有用な１〜ヨ
ードアルキルアシラードの製造方法に関す従来、１−ヨ
ードアルキルアンラードは、カルボン酸りロテ呵ドとア
ルデヒドを反応させ、得られる１−クロロアルキルアシ
ラードを一担採取した後、さらにこれとヨウ化ナトリウ
ムとを反応させる方法によって製造されてきた。しかし
この方法は、ｌ−クロロアルキルアシラードとヨウ化ナ
トリウムとの反応による１−ヨードアルキルアシラード
生成の収率が低く、又副反応も起こり、工業的製造法と
して満足すべきものではない。
本発明者等は、これらの欠点を克服するべく、鋭意ω１
究を続けたところ、カルボン酸ヨーシトとアルデヒドと
が速やかに反応して、高純度の１−ヨードアルキルアン
ラードが高収率で生成することを知見し、さらにこれら
の知見に基づき、種々検討した結果本発明を完成した。
即ち 本発明は、 （１）カルボン酸ヨーシトとアルデヒドとを反応させる
ことを特徴とする１−ヨードアルキルアシラードの製造
方法、 （２）カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩とを反応さ
せ、ついでアルデヒドを反応させることを特徴とする特
許請求の範囲第１項記載の１−ヨードアルキルアンラー
ドの製造方法及び （３〕　カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩とアルデ
ヒドとを同時に反応させることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の１−ヨードアルキルアシラードの製造
方法に関する。
本発明方法は、カルボン酸ヨーシトとアルデヒドとを反
応させることにより１−ヨードアルキルアンラードが高
純度でかつ商収率で得られ、しかも反応における副生成
物の生成も少ないといつ長りｊを有している。
本発明の目的化合物であるｌ−ヨードアルキルアシラー
ドはカルボン酸ヨーシトとアルデヒドとを反応させるこ
とにより製造される。
本発明反応に用いられる原料化合物のカルボン酸ヨーシ
トとしては、置換基を有していでもよい直鎖状、分枝状
もしくは環状の脂肪族又は芳香族カルボン酸ヨーシトの
いずれでもよく、例えば一般式 ％式％（１０ 〔式中、Ｒ２はけ）シクロアルギル基または（２）フェ
ニル基もしくはシクロアルキル基を（」’していてもよ
いアルキル基を示す〕で表わされる化合物等が挙げられ
る。
Ｌ記において、Ｒ２は例えば、（１）シクロフ項ピル。
ンクロブチル、ンクロへブチル、シクロヘキシル。
シクロヘプチルなどの炭素数３から７のシクロアルキル
基、または（２）フェニル基もしくは例えばンクロフ口
ビル、ンクロフチル、ンクロベンチル。
シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの炭素数３から７
のシクロアルキル基を有していてもよし１、例えはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、イソブヂル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘンチル、ｎ−ヘキシ
ル、２−エチルブチル。
ｎ−へテチル、ｎ−万りチル、ｎ−ノニル、ローデシル
などの炭素数１から１０の直鎖または分枝状アルキル基
を示す。
本発明反応に用いられる原料化合物のアルデヒドとして
は、置換基を有していてもよい直鎖状。
分枝状もしくは環状の脂肪族又は芳香族アルデヒド、例
えば、 一般式 ％式％（） 〔式中、Ｒ１はアルキル基またはンクロアルキル基を示
ず〕で表わされる化合物が挙げられる。
」二記において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソグロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、イ・オペンチル、ｔ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル戸辷り亡−升＃などの炭素数
１から６の直鎖または分枝状の低級アルキル基、または
例えばンクロプロピル、ンクロフチル、ンクロペンチル
、Ｉ／シクロヘキシルンクロ〜ブチルなどの炭素数３か
ら７のンクロアルキル括をボす。
本発明のＬＪ的化合物である１−ヨードア／Ｉ／キルア
シラードは、例えば原料化合物として、化合物（ＩＩ）
及び化合物（ＩＩ）を用いた場合、一般式％式％ 〔式中の記号は１）１ｊ記と同意義を示す〕で表わすこ
とができる。
本発明反応において、原料のカルボン酸ヨーシトは、も
う一方の原料のアルデヒドに対して、約１から３倍モル
、好ましくは約１から１５倍モル用いられる。
本反応は、溶媒はなくてもよいが、反応に不活性な溶媒
中で行なってもよい。適当な溶媒としては、例えばアセ
トニトリルなどのニトリル類、ジクロルメタン、クロロ
ボルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトンなどのケトン類、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等のアミド類、イソプロピルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等
の非プロトン性有機溶媒等が用いられる。これらのうち
、好ましい溶媒は、例えばアセトニトリルなどのニトリ
ル類、アセトン、メチルエチルヶトンなどのケトン類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等である。
本反応はカルボン酸ヨーシトにアルデヒドを加えるか、
又はアルデヒドにカルボン酸ヨーシトを加えるか又は両
者を同時に混合することによって行なわれる。
反応温度は特に限定されないが約−２０°Ｃから室温（
約１５℃ンでよく、特に好ましくは約−２０℃から５℃
である。反応時間は５分から３時間程度で充分である。
本反応において、ルイス酸を少量例えば原料のアルデヒ
ドに対して約０．０１から０．０５倍モル量加えて、反
応させてもよい。適当なルイス酸としては、例えば塩化
亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化
スズなどが用いられる。
さらに本発明の目的化合物である１−ヨードアルキルア
シラードは、カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩とを
反応させ、ついでアルデヒドを反応せることにより製造
することができる。
ここで用いられるヨウ化水素酸塩としては、例えばヨウ
化ナトリウム、ヨウ化カリウムなどのヨウ化アルカリ金
属塩、ヨウ化カルシウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化
バリウムなどのヨウ化アルカリ土類金属塩、ヨウ化亜鉛
、ヨウ化銅などのヨウ化遷移金属塩、またはテトラメチ
ルアンモニウムヨーシトなどの第四級アンモニウムヨー
シト等が挙げられる。このうち好ましくは、ヨウ化アル
カリ金属塩である。
原料化合物のカルボン酸クロリドとしては、置換基を有
していてもよい直鎖状９分枝状もしくは環状の脂肪族又
は芳香族カルボン酸のいずれでも良く、例えば一般式 ％式％（ 〔式中、Ｒ２は前記と同意義〕で表わされる化合物が用
いられる。原料のアルデヒドは前記と同様のものが用い
られる。
本反応の第１段階は、カルボン酸クロリドとヨウ化水素
酸塩との反応により、カルボン酸ヨーシトを製造する工
程である。
この第１段階の反応において、通常、ヨウ化水素酸塩は
、カルボン酸クロリドに対して１から８当量、好ましく
は約１から１．５当量用いら″れる。
本反応は、通常溶媒中で行なわれる。適当な溶媒として
は、例えばアセトニトリルなどのニトリル類、例えばジ
クロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などの／％Ｃ
７ゲン化炭化水素類、アセトン。
メチルエチルケトンなどのケトン類、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド等のアミド類、イソプロピルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等の非プ
ロトン性有機溶媒等が用いられる。これらのうち、好ま
しい溶媒はアセトニトリル、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドである。本反応においては、−ヨウ化水
素酸塩をあらかじめ上記溶媒に溶解した後、これにカル
ボン酸クロリドを加えてもよく、又、カルボン酸クロリ
ドを上記溶媒に溶解した後、ヨウ化水素酸塩をそのまま
もしくは上記溶媒に溶解して加えてもよい。
反応温度は約−２０℃から室温（約１５℃）、好ましく
は、約−２０℃から５℃である。
反応時間は５分から２時間程度である。このようにして
得られるカルボン酸ヨーシトは、このまま次反応に供し
てもよく、又、必要により自体公知の精製手段、例えば
溶媒抽出、蒸留、減圧蒸留等により単離精製した後、次
反応に供してもよい。
反応の第２段階は、反応の第１段階で製造されるカルボ
ン酸ヨーシトをアルデヒドと反応させて、１−ヨードア
ルキルアシラードを製造する工程である。本反応に用い
るアルデヒドの量はカルボン酸ヨーシトの量がアルデヒ
ドに対して約１から３倍モル、好ましくは約１から１．
２倍となるようにすれば良い。
本反応は通常、反応に不活性な溶媒中で行なわれる。適
当な溶媒としては、例えばアセトニトリルなどのニトリ
ル類、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素など
のハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケト
ンなどのケトン類、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、イソプロピル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類等の非プロトン性有機溶媒等が用いられる。このう
ち、好ましい溶媒は、例えばアセトニトリルなどのニト
リル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等である
。反応温度は特に限定されず約−２０°Ｃから室温でよ
く、好ましくは約−２０℃から５°Ｃである。反応時間
は５分から３時間程度で充分である。本反応において、
ルイス酸を少量例えば、原料のアルデヒドに対して約０
．０１から０．０５倍モル量加えて反応させてもよい。
適当なルイス酸としては、例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、
ヨウ化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズなどが用いら
れる。
さらに、本発明の目的化合物であるｌ−ヨードアルキル
アシラードは、カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩と
アルデヒドとを同時に反応させることによっても製造で
きる。
原料化合物のカルボン酸クロリド、ヨウ化水素酸塩、ア
ルデヒドの使用割合は、アルデヒド１に対してカルボン
酸クロリドは約１から３倍モル、好ましくは約１から１
．２倍モル、ヨウ化水素酸塩はカルボン酸クロリドに対
して約１から３当量、好ましくは約１から１．５当量用
いられる。
本反応は通常、反応に不活性な溶媒中で行なわれる。適
当な溶媒としては、例えばアセトアミドなどのニトリル
類、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素などの
ハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトン
などのケトン類、Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類、イソプロピル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類等の非プロトン性有機溶媒等が用いられる。このう
ち、好ましい溶媒は、例えばアセトニトリルなどのニト
リル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等である
。
反応は、ヨウ化水素酸塩を上記溶媒に溶解した後、カル
ボン酸クロリドとアルデヒドとを同時に加えてよく、又
、アルデヒド、カルボン酸クロリドの順に加えても良い
。この場合アルデヒド及びカルボン酸クロリドは上記溶
媒の溶液として用いてもよい。
反応温度は特に限定されず約−２０”Ｃから室温（約１
５°Ｃ）でよく、好ましくは約−２０℃から５℃である
。反応時間は５分から８時間程度で充分である。本反応
において、ルイス酸を少量加えて反応させてもよい。ル
イス酸としては、例えば塩化非錯、臭化亜鉛、ヨウ化亜
鉛、塩化アルミニウム、塩化スズなどが用いらオする。
このようにして得られるｌ−ヨードアルキルアンラード
は自体公知の精製手段、例えば溶媒（たとえばｎ−ヘキ
サン、石油エーテル、エーテル。
ｆｆ１−ｍエチル、ジクロルメタン、クロロホルムなと
りによる抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、
減圧蒸留等によって単ｉ；ｉｌＩ精製することができる
。
本発明の目的化合物である１−ヨードアルキルアシラー
ドは分子中にカルボキシル基やスルホ基を有するアゼチ
ジノン化合物、セファロスポリン化合物及びペニシリン
化合物をエステル化するだめの原料として用いられる。
このアゼチジノン、セファロスポリン及びペニシリン化
合物のエステル化反応は、自体公知の方法（例えば特開
昭４９−１１２０９７；特開昭５４−４８７９０に記載
の方法月二従って行なわれる。例えばセファロスポリン
化合物である７β−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イルンアセトアミドＪ−８−Ｃ（（１−（２−ジメチ
ルアミノエチルＪ−ＩＨ−テトラゾール−５−イルクチ
万〕メチル〕七フー３−エム−４−カルボン酸（特公昭
５５−１２９１８に記載、以下化合物（Ｖｌと略記〕の
４位カルボキシル基のエステル化反応は化合物（ｖ）と
１−ヨードアルキルアンラード、例えば化合物（しとを
反応に不活性な溶媒中で反応させることにより１ｊなわ
れる。適当な溶媒としては、アミド類、ケトン類、ニト
リル類および液化無水亜硫酸などが用いられる。具体的
には、アセトニトリル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
。
へ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルボスボロ
トリアミド、ジクロルメタン、クロロホルム、ジメチル
スルホキシド、ジエチルエーテル。
ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、メチルエ
チルケトン、ジメトキシエタンなどが含まれる。このう
ち特に好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルボスホロトリアミド、ア
セトン、アセトニトリルおよび液化無水亜硫酸等である
。エステル化反応は、一般には一２０℃〜２０°Ｃの温
度で実施され、触媒はなくてもよいが、例えば１８−ク
ラウン−６等の相聞移動触媒などの触媒を用いてもよい
。液化無水亜硫酸を溶媒として使用する場合は、この溶
媒の沸点（−１０°Ｃ）近くすなわち一り０℃〜−２０
゛Ｃで実施するのが好ましい。この反応に要する時間は
、反応剤、溶媒の種類等によって変動するが、一般に１
０分から６時間程度である。
このようにして得られるアゼチジノンエステル化合物、
セファロスポリンエステル化合物及びペニシリンエステ
ル化合物またはこれらの塩（例えば塩酸、硫酸、リン酸
などの無機酸、例えばマレイン酸、Ｈト酸、クエン酸、
コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、マロン酸、フマル酸、　
安＝香ｅｔ　、マンデル酸、アスコルビン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸等との塩プは、自体公知の単離精製
手段（例えば結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）
；−より単離精製できる。
アゼチジノンエステル化合物、セファロスポリンエステ
ル化合物及びペニシリンエステル化合物は、経口投与に
よって消化管から速やかに吸収されて、高い血中濃度を
示し、人及び哺乳動物の細菌（例えば、ダラム陽性菌た
とえばスタフィロコッカス・７　’）　し’）　７．　
（ＳｔａｐＨｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）、
グラム陰性菌たとえはエンエリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａｃｏｌす、クレープジーラ・ニューモニア
エ（Ｋｌｅ−ｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　
）、プａテウス−ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌ
ｇａｒｉｓ　）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅ
ｕｓ　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ　）、プロプウス・モルカニ
イ（Ｐｒｏｉｅｕｓ　ｍｏｒｇａｎｉｉ　）　）感染症
の治療、例エバ１ｊ（ｌ菌起炎性、呼吸器感染症および
尿路感染症の治療に有効である。
アゼチジノンエステル化合物、セファロスポリンエステ
ル化合物及ヒペニシリンエステル化合物またはこｇらの
塩は、自体公知の方法によりカプセル剤、散剤、細粒剤
、顆粒剤、錠剤とすることができる。
投与量は成人１人に対してアゼチジノンエステル、セフ
ァロスポリンエステル及びペニシリンエステル化合物ま
たはこＪｔらの塩を１日量０３〜５Ｉ、より好ましくは
０．５〜３Ｉを３〜４回に分けてりえることができる。
回（二分けて与えることができる。
本発明方法の原料化合物であるカルボン酸クロリドは目
体公知の方法（例えば、サーベイ・万ブ・オーガニック
・シンセンス（５ｕｒｖｅｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａ−ｎｉｃ
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　、、カルヒフ　−ニー　−
−７ユーラー及びドノールド・イー・ピアソン著、第８
５９貞から８９３頁（１９７０年ハジョン・ウィリー・
アンド・＋＋ズ・インコーポレイション、に記載の方法
）で製造される。
以下実施例、参考例をあけて本発明をさらに詳細に説明
する。
なお、実施例で用いる記号は次のような意義を有する。
Ｓ；シングレット、ｂ−５二幅広いシングレット、ｄ：
ダブレノト、　ｄ、ｄ　：ダブルダブレット。
ｔニトリプレット、ｑ：クアルテシト、ＡＢＱ　ＳＡＢ
型のクアルテノト２ｍ：マルチブレソト（シス下余白） 実施例１ ソクロヘキサン力ルポニルヨージドの製造ヨウ化ナトリ
ウム６ｇをアセトニトリル８０　ｍｅに溶解後、水冷下
でシクロヘキサンカルボニルクロリド５ｇを滴下する。
０°Ｃで３０分間かきまぜたのち、不溶物を１去し、ｒ
液を減圧下で濃縮する。残留物に石油エーテル２０ｍｅ
を加え、不溶物を２１ツ去、ｌｊ液を減圧蒸留するとシ
クロヘキサンカルボニルヨーシト５０ｇが得られる。収
率６１００沸点　７５−８０　’Ｃ／　５朋１１ｇ（文
献２．沸点１０３１０５　”（’　、、／’　１１　＋
ｕ＋　１−１ｇ　）４文献　ブレタン・オブ・ザ・ケミ
カル・ソサイアティ・オブ・ジャパン（１３ｕ　ｌ　ｌ
　、　ＣｂｅｍＳｏｃ、Ｊａｐａｎ　）　８４．　４８
０　（１９６１）。
実施例２ １　ヨードエチル　シクロヘキサネートの製造シクロヘ
キサンカルボニルヨーシト５ｇを水冷下でかきまぜ、こ
れにアセトアルデヒド２ｇを加えて３０分間かきまぜる
。減圧下で過剰のアセトアルデヒドを留去すると標記化
合物５．２ｇが得られる。収率８８％ ＩＲ，液膜ｃｍ　’　：　１７６０．１７４０゜ｎａＸ ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ　）　δ　：　１．１０−１．８０
　（Ｉｎ　、１０１−１）、２．２０　（ｄ　、　Ｊ　
＝　６１１ｚ　、　８１−１　）、２．２０−２．５０
　（ｍ。
１ｌ−１）、６．８０　（ｑ、　Ｊ　＝　６ＬＩｚ、　
１ｌ−１）。
実施例３ １−ヨード−２−メチルプロピル　シクロヘキサネート
の製造 シクロヘキサンカルボニルヨーシト５ｇを水冷】下でか
きまぜ、これにイソブチルアルデヒド３．０ｇを加えて
、３０分間かきまぜる。減圧下で過剰のイソブチルアル
デヒドを留去すると標記化合物６．０ｇか得られる。収
率９２％ １１（ν液膜ｃｍ＝　：　１７６０．１７４０゜ｎａＸ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃｌ　３）δ：　１．００　（ｄ　、　
Ｊ　＝　６Ｌｌｚ　、　６１−１　）、１．０５−２．
００　（Ｉｎ　、　１０１１）、２．００−２．４５　
（Ｉｎ、１１１）、６．６８（ｄＳＪ　’＝　２ｌ−１
ｚ　、山）。
実施例４ １−ヨードエチル　シクロヘキサネートの製造ヨウ化ナ
トリウム１５ｇをアセトニトリル１００ｎＩｒに溶解後
、アセトアルデヒド４４ｇを加え、水冷下かきませなが
らシクロヘキサンカルボニルクロリド ませた後、冷水２００−に加え、１１−ヘキサン２００
ｍｅで抽出する。抽出液を水、５％チオ硫酸ナト１ノウ
ム水溶液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液の順に洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去
すると標記化合物２０ｇ（油状）が得られる。収率７１
％ １１１：　ν浩！Ｉ’ｊｊ＜　ｃｍ−電　：　１７６０
　、１７４０。
ＮＭＲ　（　Ｃｌ）Ｃ　ｌ　ａ　）δ：　１．１０　−
　１．８０　（ｍ、１ｏｆ−１　）、２、２０　（　ｄ
　、　Ｊ　＝　６ｔｌｚ　、　３１−１　）、２．２０
　−　２．５０　（ｍ、１１１）、６．８０　（　Ｑ　
１Ｊ　＝　６１−１ｚ　、由）。
実施例５ １−ヨード−２−メチルプロピルシクロヘキサネートの
製造 ヨウ化ナトリウム１５ｇをアセトニトリル１００ｍｅに
溶解後、無水塩化亜鉛２　０　０　１１１とイソブチル
アルデヒドｓ．ｏｇを加え、水冷下かきまぜながらシク
ロヘキサンカルボニルクロリド１４．６ｇを滴下する。
滴下後５　”Ｃて１時間かきまぜた後、氷水２００ｍｆ
に加え、ｎ−ヘキサン２０ｏｉ＋ｆて抽出Ｊる。抽出液
を水、５％チ万硫酸ナトリウム水溶ｉ（ｋ、５′！０炭
酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去すると標記化合物
２４ｇ（油状）か得られる。収率８　０％ ＩＲ，液膜ｃｍ　’　：　１７６０、１７４０。
＋１１ａＸ ＮＭＲ　（　ＣＤＣ　ｌ　３）δ：　１．００　（ｄＳ
Ｊ　＝　６１１ｚ１６Ｎ）、１、０５−２．００　（Ｉ
ｎ，　１０１−１）、２．００　−　２．４５　（ｍ、
ＩＨ）、６、６８　（ｄ　、　Ｊ　＝　２Ｈｚ　１１Ｈ
）。
実施例６ １−ヨードブチル　ペンタネートの製造ヨウ化ナトリウ
ム４５ｇをアセトニトリル３００ＩＩＣに溶解後、水冷
下かきまぜながらローブチルアルデヒド２５ｇと吉草酸
クロリド８６ｇとを同時に滴下する。反応液を５　”Ｃ
で３０分かきまぜた後、氷水６００ｍＣに加え、ｎ−ヘ
キサン６００＋＋＋ｔて抽出する。抽出液を水、５％ｆ
オ硫酸ナトリウム水溶液、５ｑ１２炭酸水素ナトリウム
水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マク不シウムで乾燥する
。減圧下溶媒を留去すると標記化合物６５ｇ（油状）が
得られる。
収率７６％ ＩＲ，液’ｌＱｃｍ　’　：　１７６０．１７４０゜ａ
ｘ ＮＭＩ＜　（ＣＤＣｌ　ａ　）　δ　：　０．７０−２
．５０　（直１］、１６１−１　）　、６．５８　（ｔ
　１Ｊ　＝　６ｌ−１ｚ　、１ｌ−１）。
実施例７ １−ヨードブチル　３−メチルブチラードの製造 ヨウ化ナトリウム１５ｇをアセトニトリル１００ｍ（に
溶解後、Ｉ＋−ブチルアルデヒド８ｇを加え、２０“Ｃ
でかきまぜなからイソ吉草酸クロリド１２ｇを滴下する
。ついでθ′Ｃで３０分かきませた後、氷水２００１１
１１！に加え、＋１−ヘキサン２０Ｏｎ＋Ｉて抽出する
。抽出液を水、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。減ｌ」二重溶媒を留去すると標記化
合物１５ｇ（油状）が得られる。収率５３％ １１＜、液膜ｒｓ　’　：　１７６０゜ａｘ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　０．８０−１．２０　（ｍ、９
１１）、１，２０１．６０　（ｍ、４ｌ−１）、２．０
０−２．２４　（ｍ、２１−１　）、６８０ｔ、　Ｊ　
＝　６ｌ−１ｚ、川）。
実施例８ １−ヨードエチル　３−エチルベンタネ−ト０）製造 ヨウ化ナトリウム１５ｇをアセトニトリル１００ｍＦに
溶解後、アセトアルデヒド４４ｇを加え、水冷下かきま
ぜなから３−エチルペンタノイルクロリド きませた後、氷水２００ｍＣに加え、ｎ−ヘキサン２０
０＊＋ｆて抽７４３する。抽出液を水、５％チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、５Ｌ？ｏ炭酸水素ナトリウム水溶液で
順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
減圧下溶媒を留去すると標記化合物２６ｇ（油状）か得
られる。収率８７％ Ｊ　Ｒ　’盛ｅ　Ｃｌｌ＋　’　：　１７　６　０　−
ＮＭＲ　（　ＣＤＣ　ｌ　ａ　）　０．９０　（　１、
Ｊ　＝　６）−１ｚ　、　６）−１　）、１、ａｏ　（
ｑ，　Ｊ　＝　６Ｈｚ，　４Ｈ）、１．４０　−　１．
６５　（ｍ、１ｉ−１）、２．１５　（ｄ，　Ｊ　＝　
６１−１ｚ，　ａｉｇ、２．ａｏ（ｄ。
Ｊ　−　６１１２，　２１１）　、６．８０　（　ｑ　
、　Ｊ　＝　６１−１ｚ　、　ｔｌ−１）。
実施例９ １−ヨード−２−メチルプロピル　３−メチルブチラー
ドの製造 ヨウ化ナトリウム１５ｇをアセトニトリル１００ＩＩＩ
Ｎ’に溶解後、塩化非錯ｉｏｏ〜を加え、　ついてイソ
ブチルアルデヒド８ｇを加える。−２０°Ｃてかきませ
なからイソ吉草酸クロリド１２ｇを滴下後、反応液を０
゛Ｃで３０分かきまぜ、氷水２００ｍｒに加え、ｌ−ヘ
キサン２００・・Ｃで抽出する。抽出液を水、５００チ
オ硫酸すトリウム水溶液、５′も炭酸ナトリウム水溶液
で順次６Ｌ浄後、無水硫酸マク不ンウムて乾燥する。減
圧下溶媒を留去すると標記化合物１９ｇ（油状）が得ら
れる。収率６８％１１りｖ液””　ｃｍ　’　：　１７
６０　、１７４０。
ａＸ ＮＭＲ　（　ＣＤＣ　ｌ　ａ　）、δ：　０．９　（　
（１、Ｊ　＝　ｓｌｌｚ　１１２１１）、１．２０−１
．６０　（ｍ，　２Ｈ）、２．２０　（ｄ，　Ｊ　＝６
１−１ｚ　、　２１１　）　、６．８２　（　ｄ　、、
１　＝　６１ｊｚ　、　ＩＲ員）。
実施例１Ｏ〜２３ 実施例３と同様にして得られる一般式（１）で表わされ
る化合物を表１に示す。
実施例２４ ■−ヨードエチル　シクロヘキサネ−１・の製造ヨウ化
亜鉛２２ｇをアセトニトリル２ｏｏ、Ｉｃに懸濁後、ア
セトアルデヒド４４ｇを加え、水冷下がきまぜなからシ
クロヘキサンカルボニルクロＩＪ　ト１４６ｇを滴下す
る。滴下後室温で２時間がきまぜた後、氷水２００ｍ（
’に加え、ｎ−ヘキサン２００ｍｅで抽出する。抽出液
を水、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で順次７に浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。減圧１・溶媒を留去すると標記化合物１８
ｇが得られる６収率６４　Ｌ、０ 得られる化合物の１１シ、ＮＭＲスペクトルは実施例４
て得られる化合物のデーター値と一致。
実施例２５ １−ヨードエチル　シクロヘキサネートの製造テトラエ
チルアンモニウムヨージド１４ｇをアセｌ−＝　）　Ｕ
ル１００ｍ１’に溶解後、シクロへ−ｔｌ−ンヵルホニ
ルクロリド７．３ｇとアセトアルデヒド２．３ｇとを同
時加え、反応液を室温で４時間がきまぜする。ついて反
応液に氷水２００ｍ＋を加え、１１−へ−１−サン２０
０ｍｔで抽出する。抽出液を水、５％チＡ硫酸すトリウ
ム水溶液、５％炭酸すトリウム水溶液で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。
減圧上溶媒を留去すると標記化合物５．０ｇか得られる
。収率３６Ｆ？０ 得られる化合物のｉＲ１ＮＭＲスペクトルは実施例４て
得られる化合物のデーター値と一致。
参考例１．　１−（シクロへキシルカルボニルオキｌ　
ン）−２−メチルプロピル、７１ｊ−ｔ　２−　（２−
アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−ｌ
　１．　（１−（２−ジメチルアミンエチル）−１Ｈ−
テトラゾール−５−イル〕チオ］メチル〕セフー３−エ
ム−４−カルボキシラート、２塩酸塩の製造。
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−８−［［［１−（２−ジメチルアミノエチ
ル）　−１１−１−テトラゾール−５−イル］チオ〕メ
チル〕セフー３−エム−４−カルボン酸カリウム塩６．
０ｇをジメチルアセトアミド１２０ｍ１に溶解し、−５
“Ｃに冷却する。攪拌下ｌ−ヨードー２−メチルプロピ
ル　シクロヘキサンカルボキシラー）１２．４ｇを一気
に加え、１０分間攪拌を続ける。反応液に２Ｎ−塩酸エ
ーテル７０　ｍｒを加え、さらにエーテル３００ｍｔを
加える。エーテル層を除去し、残留物をＩＮ−塩酸５０
　ｍｅに溶解したのち、ＸＡＤ　−ＩＩ樹脂（ローム・
アンド・ハース社製、米国）を用いるカラムクロマトグ
ラフィーに伺し、水−アセトニトリル（３：ｌ）て溶出
Ｊる。１」的比合物をかむ溶出液を集め減圧士溶媒を留
去後、凍結乾燥すると無色粉末の標記化ａ物６．０ｇか
得られる。
ＫＢｒ　。
１１く　νｍａｘｃｍ　’　−１７８０、１７５０、１
６８０゜Ｎｌ’ｖｌｌ＜（ｄ６−１）ＭＳＯ）　ａ　：
　０．９０（ｄ　、　Ｊ＝８１１ｚ。
６１１）、１０　２．０　（ｍ、１１１１）、２．２０
−２．４０（ｍ、１１１）、２．８０（ｓ１６１１）、
３．６０（ｓ、　２ｌ−１）、３６０−３．７０（ｍ、
２１１）、４．２６（ｔ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ　、２１
４）、５．１０（ｄ　、　Ｊ　＝　４．５１−１２１１
０）、５．７０（ｄ、ｄ、　Ｊ二４．５１１７．と６１
１ｚ　、　ＩＩＩ）、＆６０　（ｓ　、　ＩＨ）、６．
６３ｄ　、　Ｊ　＝　４．５ｌ−１ｚ　、ＬＨ）、９．
０−９．６　（ｂ　、　ｓ　、　１ｔ−１）、９．２０
（ｄ　、　Ｊ　二６１１ｚ、ＩＢ）。
元素分析値：　Ｃ２９１］４１へ９０６８３　・２１１
ＣＩ　・２１−１２０トして 計算値（ｏＯ）　Ｃ４２，６４；　Ｎ５．８１　；へ１
５４４実測値（＄）　Ｃ４２，８０；　ｌ−１５，９２
；　Ｎ１５．５９参考例２．１−（３−エチルペンタノ
イルオキシエチル　７１ゴー［２−（２−アミノチアソ
ール−４−イル）アセトアミド−３−［［［１−、（２
−ジメチルアミノエチル）−１１１−テトラソール−５
−イル〕チオ〕メチル〕セフー３−エム−４−カルボキ
ンラード・２塩酸塩の製造 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド３−ｓ−［［［１−（２−ジメチルアミンエチ
ル）−１Ｉ−１−テトラソール−５−イル〕チオ］メヂ
ル〕セフ−３−エム−４−ｈルホホノ酸カリウム塩と１
−ヨードエチル　３−エチルペンタネートより参考例１
と同様の操作により標記化合物か得られる。
■Ｒシ鷺ｏ、’　Ｃｍ　’　：　１７８５．１７５５．
１６８５゜ＮＭＲ（Ｎ２０）δ：　１．０７（ｔ　、　
Ｊ　ニア１−１ｚ　、　６ｌ−１）、１．４５−２．１
７（ｍ、１１１−１．　２．６０（ｔ　、　Ｊ　＝　６
Ｈｚ、　２Ｈ）、３．８０　（ｓ　、６Ｈ）、８．８−
４．８　（ｍ、５ｌ−１）、４．６５（ｂ、ｓ。
２１１）、５．２０　（ｔ　１Ｊ　＝　６）−１ｚ　１
２１−１）、５．４５（ｄ、　Ｊ＝　４．５ｌ−１ｚ　
、　ＩＬ−１）　、５．９２（ｄ　１　Ｊ　＝　４．５
１（ｚ　１　１Ｈ）　、７．００（ｓ１泪）、７．２０
　（ｑ　、　Ｊ’　＝　６Ｈｚ　、　ＬＨ）　。
元素分析値　Ｃ２７ｌ−１３９Ｎ９０６ｓ３・２１−Ｉ
ＣＩ　、　２Ｈ２０さして Ｊｊ算値（％）　Ｃ４１，０１；ｌ−１５，７４；Ｎ１
５．９４実測値（９６）　Ｃ４０，６９；　Ｎ５．９２
　；　Ｎ１５．７８ｕ８例３．１−（３−メチルブチリ
ルオキシ）−２−メチルプロピル　７　ｒｊ−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−８
−［［［１−（２−ジメチルアミノエチル）　−１ｔｌ
−テトラソール−５−イル］チ第１メチル］セフ〜３−
エム−４−カルボキノラード・２塩酸塩の製造 参考例１と同様にして標記化合物か得られる。
ＩＲ・Ｋ１３ｒ　 １ｎａｘ”　’　、１７８Ｑ、１７５０．１６８゜ＮＭ
Ｒ（ｄ６−ＤＭＳＯ）　ａ　：　０．９０　（ｄ　、　
Ｊ’　＝　７．５Ｆ−１ｚ　。
６１：ｌ）　、０．Ｌｌｌ（ｄ、　Ｊ　＝　７．５Ｈｚ
、　６Ｈ）　、１．９０−　２．２０（ｍｌ　４Ｈ）、
２．８５（ｓ１６１−１）、３．６０　（ｓ、２１１）
、３．６５−３．９０（夏１１．２１す、４．３０（ｓ
、２１す、４７６ｔ　、Ｊ　＝　６Ｈｚ、　２１（）　
、５．１０　（ｄ　、Ｊ　＝　４．５ｔ−１ｚ　。
ＩＨ）、５．６０−５．８０（ｍ、ｌｌ−１）、６．６
３　（ｓ　、１１１）、６．６　Ｆ３−６．７６　（＋
ｉ］、ｔＨ）、８．９０−９．５０（ｂ、ｓ、１１１）
、９．２０（ｄ、Ｊ　＝　９Ｈｚ１　ＩＩＩ）元素分析
値　Ｃ２７ｔ−１ａ９Ｎ９０ｅＳａ・２１１ＣＩ・９／
／２１１２０として

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）カルボン酸ヨーシトとアルデヒドとを反応させる
    ことを特徴とする１−ヨードアルキルアシラードの製造
    方法
  2. （２）　カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩とを反応
    させ、ついでアルデヒドを反応させることを特徴とする
    特許請求の範囲第１項記載の１−ヨードアルキルアシラ
    ードの製造方法。
  3. （３）　カルボン酸クロリドとヨウ化水素酸塩とアルデ
    ヒドとを同時に反応させることを特徴とする特許請求の
    範囲第１項記載の１−ヨードアルキルアシラードの製造
    方法。
JP58222827A 1983-11-25 1983-11-25 １−ヨ−ドアルキルアシラ−トの製造方法 Granted JPS60115550A (ja)

Priority Applications (3)

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JP58222827A JPS60115550A (ja) 1983-11-25 1983-11-25 １−ヨ−ドアルキルアシラ−トの製造方法
EP84308067A EP0143601A3 (en) 1983-11-25 1984-11-21 Method for producing 1-iodoalkyl acylates
US06/673,944 US4593115A (en) 1983-11-25 1984-11-21 Method for producing 1-iodoalkyl acylates

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Publication Number Publication Date
JPS60115550A true JPS60115550A (ja) 1985-06-22
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FR2269508A1 (en) * 1974-04-30 1975-11-28 Castaigne Sa Alpha-haloalkyl carboxylates prepn. - by reaction of an acid, an aldehyde and a group II B metal halide catalyst, in presence of a thionyl halide
EP0076528B1 (fr) * 1980-02-18 1990-05-23 Roussel-Uclaf Nouvelles oximes dérivées de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkylthiométhyl 7-amino thiazolylacétamido céphalosporanique et leur préparation

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US4593115A (en) 1986-06-03
EP0143601A3 (en) 1986-10-08
EP0143601A2 (en) 1985-06-05
JPH0458460B2 (ja) 1992-09-17

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