JPH02177A - セファロスポリン系抗生物質の製造用中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式１ の化合物である特許請求の範囲第３項記載のシン形異性
体。

６．２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−シ
ン−メトキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステルであ
る特許請求の範囲第３項記載の化合物。

７．２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シ
ン−メトキシイミノ酢酸２−ベンゾチアゾリルチオエス
テルである特許請求の範囲第３項記載の化合物。

〔式中、ｋｌは水素、アルキル、フェナルキル、カルバ
ルコキシアルキル、アシルまたはカルボキシアルキル、
−は水素、ピバロイルオキシメチルまたはカルボキシ保
護基、ｋ３は５員の酸素またはイオウ含有複素環（鎖環
はアミノまたはアジドによって置換されていてもよい。

）、ｋ４は水素、アセトキシまたは−５−ｙ（式中、Ｙ
は置換されていてもよい複：ＡＲである。）のカルバモ
イルオキシである。〕のシン形異性体の新規な製造法に
関する。

式１の化合物は、例えば西ドイツ特許公開第２２２３３
７５号、同第２５５６７３６号、同第２７０２５０１号
、同第２７０７５６５号、同第２７１５３＠５号、同第
２９９２０３６号および多くの他の特許並びに他の刊行
物に開示されている既知の有用なセファロスポリン抗生
物質を表わす。

この種の抗生物質は、セファロセポリン核に結合する７
−アシルアミド側鎖にオキシイミノ基が存在することを
特徴とする。このオキシイミノ基はシン形配置またはア
ンチ形配置を有していてよいが、シン形異性体がより好
ましいということは、すでに知られている。

Ｒ３の複数環は、既述の如くヘテロ原子として１または
それ以上の酸素および／またはイオウ原子を有する。し
かし、更に１またはそれ以上の複索へテロ原子を有して
いてよい。好適な複素環としては、フリル、チエニル、
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサシリルおよびオキ
サジアゾリルが例示される。この複数環は既述の如く非
置換またはアミノもしくはアジド、好ましくはアミノに
よって置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ３の複Ｘ
ｆｆ１はチアゾリルであり、これはアミンによって置換
されていることが好ましい。

シン形異性体の特に好ましい一群は、式１ａ０ＲＩ ００ｙＬ２ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は前記と同意義。〕のも
のである。

これらの構造において、Ｒ４は水素であり得るが、カル
バモイルオキシであってもよい。しかしながら、アセト
キシまたは−５−Ｙが好ましい。Ｙで表わされる複：Ａ
ａｔの好適なものは、例えば上述の多くの刊行物からよ
く知られている。好ましい複素環としては、チアジアゾ
リル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チア
ゾリル、チアトリアゾリル、オキサシリル、オキサジア
ゾリル、ドアゾリルピリジル、グリニル、ピリジル、ピ
リミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルまたはトリアジ
ニルが例示される。これらの複素環は非ｔｉ換または例
えば３つまで置換されていてよい。好適な置換基として
は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン
、トリハローＣ１−４アルキル、ヒドロキシル、オキソ
、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ジ
ー（Ｃ１−４）アルキルアミノ、カルボキシメチル、カ
ルバモイルメチル、スルホメチルおよびメトキシカルボ
ニルアミノが例示される。特に好ましいものとして従来
技術で指摘されている複索環部分としては、テトラゾリ
ル、特に１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル、
およびトリアジニル、特に１．２．５．６−テトラヒド
ロ−２−メチル−５，６−シオキソーエー・ニス−トリ
アジン−３−イル、２．５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−２−メチル−５−オキソ−ニー・ニス−トリアジン−
３−イルまたは１，４，５．６−テトラヒドロ−４−メ
チル−５，６−シオキソーエー・ニス−トリアジン−３
−イルが例示される。

好ましくはＲ４はアセトキシ、１−メチル−ＩＨ−テト
ラゾール−５−イルまたは２．５−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２−メチル−５−オキソ−ニー・ニス−トリア
ジン−３−イルである。

これらの構造において、Ｒ１は水素であってよく、また
Ｃｌ−４アルキル、好ましくはＣ１−２アルキル、特に
メチルであってよい。好適なツェナルキシ基トシては、
フェン−０１−４アルキル、特にヘンシルが例示される
。Ｒ１はまたカルバルコキシアルキル、例えばカルボ（
Ｃ１−２）アルコキシ（Ｃ１−４）アルキル、特にカル
ボ（Ｃ１−４）アルコキシメチル（例、カルベトキシメ
チル）であってよい。好適なアシル基としては、Ｃ２−
５アルカノイルまたはＣ１−４アルコキシカルボニルが
例示される。Ｋ１はまたカルボキシアルキル、特にカル
ボキシ−Ｃ１−４アルキル（例、カルボキシメチル）で
あってよい。

セファロスポリン分野でよく知られている如く、当該化
合物は遊離酸（Ｒ２＝Ｈ）またはその塩類、例えばアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の塩、好ましくはナト
リウム塩の如きアルカリ金属塩の形態であってよい。他
方、当該化合物はエステル類（例、ピパロイルオキシメ
チルエステル（Ｒ２；ピバロイルオキシメチル））の形
態であってよい。

Ｒ２で表わされる他のカルボキシ保護基はよく知られて
おり、アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、１−
エトキシカルボニルオキシエチル、５−インダノイルま
たは好ましくはヘキサノイルメチル、フタリジル、カル
ベトキシメトキシメチルまたは３−カルベトキシ−１−
アセトニルが例示される。

特に好ましい化合物は、式Ｉｂ 〔式中、Ｒ４′はアセトキシ、１−メチル−ＩＨ−テト
ラゾール−５−イルまたは２．５−ジヒドロ−〇−ヒド
ロキシー２−メチルー５−オキソ−ニー・ニス−トリア
ジン−３−イルである。〕を有するシン形異性体および
それらの塩類である。

式Ｉｂ（７）化合物は、Ｃｅｆｏｔａｘｉｍ　（Ｒ４’
　＝　７　セトキシ）、５ＣＥ−１３６５（Ｒ４＝１−
メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）およびＣｅ　
ｆ　ｔ　ｒ　ｉ　ａｘｏｎｅ（Ｒｏｌ　３−９９０４）
（Ｉｔ４＝２．５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メ
チル−５−オキソ−ニー・ニス−トリアジノ−３−イル
）としてナトリウム塩（Ｃｅｆｏｔａｘｉｍと５ＣＥ−
１３６５）またはジナトリウム塩（Ｃｅｆｔｒｉ＠ｘｏ
ｎｅ　）の形態で公知の生成物である。

既述の如く、式１の化合物は一般に公知であり、その各
種製造法が提案されている。その一つの方法として、対
応する７−アミノセファロスポラン酸誘導体（これは保
護されていてよい。）を式Ａ−０Ｒ１ Ｒ３−ｅ−ＣＯＯＨＡ 〔式中、艮、およびに３は前記と同意義。〕の酸の反応
性誘導体でアシル化することが挙げられる。

提案されている各種の反応性誘導体としては、活性化エ
ステル類が挙げられる。式１のシン形異性体の製造には
、式Ａの酸の反応性誘導体も可能な限り高純度のシン形
異性体の形態をしていなければならず、シン形配置は次
の工程、特にアシル化工程によって可能な限り影響を受
けてはならない。従来提案されている各種反応性ｔＡ導
体、特に活性化エステル類では、シン形配置が製造また
は使用時に若干不安定であるので、アンチ形異性体の形
成を増大させ、その結果所望のシン形異性体の収率の減
少をもたらすという不利益をこうむる。

式Ｉａの好ましい化合物の製造において起生ずる他の困
難なことは、実際上、アシル化工程前に側鎖のチアゾリ
ル環のアミノ置換基を保護することが必須であるという
ことである。さもなければ、競争反応が起こり、最終生
成物の大なる収率減少をもたらす。しかし、アシル化工
程前に適当な保護基を導入しそして後にこれを除去する
ことは、一般に、所望の最終生成物の収率および純度の
低下としかも余分な反応時間、エネルギー、労力および
コストによって達成される。

本発明は、所望のシン形異性体を高い純度と収率で得る
ことができ、特に式Ｉａのシン形異性体を側鎖のチアゾ
リル環のアミノ置換基を保護する必要なくして高い純度
と収率で得ることができる方法を提供する。

更に詳しくは、本発明は式１のシン形異性体およびその
塩類の製造法を提供し、該方法は式π〔式中、Ｒ１は前
記と同意義、Ｒ３′は５員の酸素またはイオウ含有複素
環（鎖環はアミノ、保護アミノまたはアジドによって置
換されていてもよい。

環は窒素原子に加えて酸素、窒素およびイオウから選ば
れるｌまたは２の他のへテロ原子を有していてもよく、
また置換されていてもよくまたは自体置換されていても
よいベンゼン環に縮合されていてもよい。）である。〕 のシン形異性体を式■ ０ＯＲ２ 〔式中、Ｒ２およびに４は前記と同意義、ｋ５は水素ま
たはアミノ保ｉ１基である。〕 の化合物と反応させ、要すれば得られる生成物を脱保護
し、そして要すればＲ２が水素である取得生成物をその
塩に変換するかまたはその逆を行うことから成る。

当該方法は、塩素化炭化水素類（例、メチレンジクロラ
イド）またはエーテル類（例、エチルアセテート）の如
き不活性有機溶媒、またはかかる溶媒と水の混合物の中
で実施するのが適当である。

反応温度は一４０〜＋６０℃、特に−１５〜＋２５℃、
殊に０〜２０℃が適当であり、反応時間は典型的には０
．５〜４８時間で変化させてよい。式■または式■の反
応物は化学量論的量で使用するのが有利である。他方、
式■の化合物の２５９６までの過剰量を使用することが
有利である。

既述の如（Ｒ２が水素である化合物（およびその塩類）
の製造には、式■の出発物質のカルボン酸基は保護され
ていることが有利である。適当な保護基はよく知られて
おり、　Ｒ２の可能な定義とじて上述したもののみなら
ず、またシリルエステル保護基、特にトリメチルシリル
保護基も包含され、該保護基は例えばＮ、Ｏ−ビス−ト
リメチルシリルアセトアミドによる遊離酸の反応によっ
て導入されてよい。

式■の出発物質の７−アミノ基も既述の如く保護されて
いてよい。好適な保護基はよく知られて壌り、例えばト
リメチルシリル基が挙ケられ、核晶は例えばカルボン酸
基を保護する時に同時に導入されてよい。

所望生成物のに３が複素環にアミノ置換基を有する場合
、対応する式■の出発物質は遊離または保護された形で
このアミノ置換基を有していてよい。

上述の如く一般には保護は必要でない。それにもかかわ
らず、保護を望む場合には、それは通常の方法で達成さ
れてよく、好適な保護基はよく知られている。

式■と式■の化合物の反応後、次の脱保護工程は通常の
方法で行われてよい。同様に遊離酸（Ｒ２＝Ｈ）とその
塩類の相互変換は周知の方法で達成されてよい。

得られる生成物は常套技術を使用して単離および精製さ
れてよい。

従って、本発明方法は、弐Ａの酸の反応性誘尋体として
複素環チオエステル類を使用する。驚くべきことに、こ
れらのエステル類は、−Ｃ，、Ｎ−シン形配置のりオメ
）　ＩＪ−の事芙上完全な制御でもって製造、使用され
てよいことが判明した。更に、これらのエステル類の複
素環にアミノ基が存在すると、該エステル類は自己反応
しないことが判明した。従って、次のアシル化において
このアミノ基の保護は必須でない（しかし、勿論何らか
の理由で保護が望ましい場合にはそのことは除外されな
い）。

式πのシン形異性体は新規であり、本開明のｍ−ベンゾ
チアゾＩＪ　）しを意味する。また、それはピリミジニ
ル、トリアゾリルまたはチアゾリルであってもよい。式
Ｈの好ましい化合物は好ましい最終生成物、即ち式■亀
および式πｂ のシン形異性体に相当する。

本発明によれば、式■のシン形異性体は、式■環の性質
はクリティカルではなく、出発物質の形成容易性および
入手可能性の如きファクターによって好ましい化合物が
決定される。し・かじながら、上記環は好ましくは、２
−ピリジルまたは特に２〔式中、艮よおよび札は前記と
同意義。〕のシン形異性体のエステル化によって製造し
てよい。

エステル化は、例えば式Ｖ 記と同意義。〕 の化合物との反応によって達成されてよい。

反応はトリ（低級アルキル）−またはトリ（アリール）
−ホスフィンまたはホスファイト、特にトリフェニルホ
スフィンの存在下で行うのが好適である。反応温度は例
えば−３０〜＋５０℃、特に−２０〜＋２５℃、好まし
くは一５〜＋５℃であってよい。反応は不活性の非ヒド
ロキシ含有の有機溶媒（例、メチレンクロライドの如き
塩素化炭化水Ｘ）中で行うのが好適である。Ｒ３が保護
されたアミノ置換の複素環である弐πの化合物が望まれ
る場合には、該アミノ保護基は勿論エステル化反応の前
後において導入されてよい。

式１のシン形異性体は上述の如く一般に公知抗生物質で
ある。特に、該化合物は、例えば０．０１〜５０μｍ／
−の濃度での連続希釈試験におけるインビトロ試験、お
よび例えば０．１〜１００〜／に？（動物体重）の用量
でのマウスにおけるインビボ試験で示される如く、広範
な菌株（例、５ｔａｐｈｙｌ−ｏｃｏｃｃｕａ　ａｕｒ
ｅｕｓ、　５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎ
ｅｓ、５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ
、Ｅ、ｃｏｌｉ、Ｐ？ｏｔｅｕｓｖｕ１ｇａｒｉｘ％Ｐ
ｒｏｔｅｕａ　ｍｌｒａｂｉｌｉｓ％Ｐｒｏｔｅｕｓｍ
ｏｒｇａｎｉｉ、　Ｓｈｉｇｅｌｌａ　ｄｙｍｅｎｔｅ
ｒｉｉ、　Ｓｈｉｇｅｌｌａｓｏｎｎｅｉ、　Ｓｈｌｇ
ｅｌｌａ；ｆｌｅｘｎｅｒｉ、　Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓｆ＠ｅｃｉｌｉｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ａｅｒｏ
ｇｅｎｅｇ、Ｋｌｅｂｓｌｅ−１１ａ　ｐｅｎｕｍｏｎ
ｉａｅ、　５ｅｒｒａｔａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ。

ＳａｌｍｏｎｅｌＪａ　Ｈｅｊｄｅｌｂｅｒｇ、　Ｓｉ
ｌｍｏｎｅｌｌａ　ｔｙｐｈ−ｉｎｕｒｉｕｍ％Ｓａ１
ｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎｔｅｒｉｔｌｄｉｓ　　およびＮ
ｅｕｓｅｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏａｅ）に対して抗菌
剤としての用途を有する。

従って、当該化合物は細菌活性抗生物質として有用であ
る。この用途では、その用量は使用化合物、投与態様お
よび所望の処置に従って勿論変化する。しかし一般には
、１〜６ｙの一日量で投与するとき、有利には約０．２
５〜３２の分割用量で一日２〜４回与えるとき、または
持効型で与えるときに、満足な結果が得られる。

へが水素である化合物は遊離酸またはその生理学的に許
容される塩の形態で使用してよく、該塩は遊離酸と同程
度の活性を有している。好適な塩としては、アルカリ金
属塩とアルカリ土類金属塩、特にナトリウム塩の如きア
ルカリ金属塩が例示される。当該化合物は通常の医薬的
に許容される希釈剤や担体および要すれば他の賦形剤と
混合されてよく、またカプセル剤または注射用配含吻の
ような形態で投与されてよい。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１　：　７−（（２−（２−アミノチアゾール−
４゛−イル）−２−シンーメトキシイミノ〕アセトアミ
ド）セファロスポランＱ（Ｃ：ｅｆｏｍλｘｂｎ〕７−
アミノセフアロスボランＲ２，７２９−をメチレンジク
ロライド５〇−中に懸濁する。Ｎ、Ｏ−ビス−（トリメ
チルシリル）アセトアミド３．５−を加え、混合物を透
明溶液が得られるまで室温で攪拌する。２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
酢酸２−ベンゾチアゾリルチオエステル３．３ｙを加え
、混合物を１５時間室温で攪拌する。次いで溶液をＫ１
−１ｃＯ３２１と水４０−で抽出し、相分別する。水相
を二チで飽和する。有機相をＮλＣノ溶液１００−で２
回洗い、蒸発乾固する。結晶性残渣をジエチルエーテル
１００ｔ／で振とうし、濾過し、エーテルで洗う。標記
生成物を得る。ｍ、ｐ、２０５℃（分解）、収量４．２
ｙ（純粋シン形異性体に対して理論斑の９２Ｌｓ）。

実施例２ニア−（（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−シンーメトキシイミノ〕アセトアミド）セ
ファロスポラン酸（Ｃｅｆｏｔａｘｉｍ：１７−アミノ
セファロスポラン酸２．７２Ｓ’をメチレンジクロライ
ド４０−に！＠濁し、Ｎ、０−ビス−（トリメチルシリ
ル）アセトアミド２．７５４を温和する。混合物を透明
溶液が得られるまで攪拌する。２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸２−
ピリジルチオエステル２．９ｙ−を加え、混合物を１０
℃に冷却し、この温匣で２４時間攪拌する。水４〇−中
のＫＨＣＯ３２ｇを加え、混合物を３０分間攪拌し、水
相を分別する。これをｎ−ブタノール／エチルアセテー
トの混合物でＩ−状にし、混合物のｐＨを２にｍ整する
。有機相を減圧蒸発し、桟面をエーテルと混合する。沈
殿した結晶性標記化合物を戸別し、エーテルで洗い、乾
燥す！、ＰＰ、２０５℃（分解）、収ｆｆ１４．ｘＦ（
純粋シン形異性体に対して理論値の９０％）。

実施例３ニア−（（２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−シンーメトキシイミ／〕アセトアミド）−
ａ−（（（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メ
チル−５−オキソ−ニー［相］ニスートリアジンー３−
イル）−チオコメチル）−３−セフェム−４−カルボン
酸（Ｃｅｆｔｒｉ＠ｘｏｎ：）７−アミノ−３−（２，
５−ジヒドロ−２−メチル−６−ヒドロキシ−５−オキ
ソ−ニー・ニス−トリアジン−３−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸３．７１Ｐを不活性ガス
雰囲気下乾燥メチレンクロライド５ｏ−中にＬＡ１％ｉ
ｌする。

Ｎ、Ｏ−ビス−（トリメチルシリル）アセトアミド８−
をＪｋ拌しながら原え、混合物を３０分間撹拌すると透
明溶液が形成され、次いでこれを＋１５℃に冷却する。

２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シンー
メトキシイミノ酢１１２−ベンゾチアゾリルチオエステ
ル４ノを加え、混合物を５時間１５〜２０℃で攪拌する
と、透明溶液が形成される。次いで混合物を０℃に冷却
し、０℃に予冷したメタノール３ｆｎ！のアセトニトリ
ル１２０＋１１／溶液に注ぐ。得られる当初の透明溶液
から、更に０〜５℃で攪拌して軽い沈殿を形成し、これ
を戸別し、アセトニトリルで洗う。５０℃で減圧乾燥後
実質的に純粋な標記化合物４．７１８５チ）を遊離酸の
形態で得る。ｍ、ｐ、　＞　１２０℃（分解）。

実施例４ニア−（（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−シンーメトキシイミノ〕アセトアミド）−３−（
１−メチル−１１−１−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（ＳＣ：Ｅ１３
６５） 約当量の適当な出発＠質を使用し、実施例１〜３と同様
の方法にて、標記化合物を得ることができる。

実施例５：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−シン−メトキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステ
ル〔化合物■〕 トリフェニルホスフィン２６２をメチレンジクロライド
１３０−に溶解し、２，２−ジチオピリジン２２ｙを加
える。混合物を室温で１５分間攪拌し、次いで０℃に冷
却する。次いで微粉末２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸１（ｌを１時
間で少りづつ加える。混合吻に種をまき、３峙間Ｏ℃で
冷却すると、！ｊ４紀化合化合晶出する。これを濾過し
、冷却メチレンクロライドで洗う。ｍ、ｐ、ｌ１２℃、
収諷１６．４ＰＣ純粋シン形異性体に対して理論量の９
８１ｓ）。

実施例６：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−シンーメトキシイミ／酢ｒＲ２−ヘ７ゾチアゾリル
チオエステル〔化合＠亘〕トリフェニルホスフィン３．
９３！Ｆとビス−〔ベンゾチアゾリル−（２）〕ジスル
フィド５ノをメチレンジクロライド５０−中に懸濁し、
懸濁液を３０分間室温で１乾拌する。Ｏ℃に冷却後２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ酢酸２７を加え、混合吻を３〜４時間０℃で
撹拌する。不溶物を戸別し、若干冷却のメチレンジクロ
ライドで洗う。固形分をエチルアセテート２５−に怠濁
し、懸濁液を３０分間０℃で撹拌し、濾過し、エチルア
セテートで洗って、標記化合物を得る。ｍ、ｐ、１２８
〜１３０℃（テトラヒドロフラン／メチレンジクロライ
ドから）。

特許出願人　ビオヘミ−・ゲゼルシャフト・ミツト・ベ
シュレンクテル・ハフソング

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ￥１￥、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、Ｒ＿１およびＲ＿３’は上記第１項と同意義。 ］のシン形異性体をエステル化することを特徴とする上
   記第１項の式IIのシン形異性体の製造法。 ￥２￥、エステル化を式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ ［式中、２つの基▲数式、化学式、表等があります▼は
   同一であり、 上記第１項と同意義。］ の化合物との反応によって行う特許請求の範囲第￥１￥
   項記載の方法。 ￥３￥、上記第１項に定義の式IIのシン形異性体。 ￥４￥、式IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ ［式中、Ｒ＿１および▲数式、化学式、表等があります
   ▼は上記第１項 と同意義。］ の化合物である特許請求の範囲第￥３￥項記載のシン形
   異性体。 ￥５￥、式IIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼IIｂ ［式中、▲数式、化学式、表等があります▼は上記第１
   項と同意義。］ の化合物である特許請求の範囲第￥３￥項記載のシン形
   異性体。 ￥６￥、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
   −シン−メトキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステル
   である特許請求の範囲第￥３￥項記載の化合物。 ￥７￥、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
   −シン−メトキシイミノ酢酸２−ベンゾチアゾリルチオ
   エステルである特許請求の範囲第￥３￥項記載の化合物
   。