JPH0126505B2 - - Google Patents
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- JPH0126505B2 JPH0126505B2 JP57078846A JP7884682A JPH0126505B2 JP H0126505 B2 JPH0126505 B2 JP H0126505B2 JP 57078846 A JP57078846 A JP 57078846A JP 7884682 A JP7884682 A JP 7884682A JP H0126505 B2 JPH0126505 B2 JP H0126505B2
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5002—Partitioning blood components
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
本発明は血清と血餅との分離方法に関し、詳し
くは被検者の全血試料から遠心分離により血清と
血餅を分離する方法に関する。 近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟つて、
血清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の
血液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大
きく貢献するに至つている。血清検査は、血液検
査の主体をなしており、検査に要する血清は通
常、血液検査用容器に採取した血液を凝固させた
後、遠心分離によつて、比重の異なる血餅（フイ
ブリンと血球が混合したゲル様塊状物）から分離
している。 そして血液を遠心分離操作に付して血清と血餅
とに分けた後、血清部分をピペツトで吸上げた
り、デカンテーシヨンにより採取することが行な
われている。血清部分の採取は、血液の凝固を待
つて行なわれるが、凝固迄にかなりの時間を必要
とし、迅速に検査を実施できない点が問題となつ
ている。 最も血液凝固時間が短かいとされているガラス
製血液検査用容器でさえ、血液を注入した後凝固
に至る迄に40乃至60分を必要とし、合成樹脂製血
液検査用容器に至つては血液凝固する迄に４時間
の放置を必要とする。 従来の血清と血餅との分離方法における更に他
の問題は、凝固した全血を遠心分離等の手段によ
つて比重の異なる血清と血餅に相分離させて、検
査に使用する純粋な血清を採取するに際し、血清
の分離性が概して不良であることである。このた
めピペツトで吸上げるにも赤血球を吸上げないよ
うに神経を使わなければならないし、デカンテー
シヨンの場合にも赤血球が入り込まないように細
心の注意を必要としていたが、殆んどの場合血球
が混入し、臨床検査値に影響を及ぼしたり、再遠
心分離操作を必要とする等の欠点があつた。 本発明はかかる欠点を解消し、血液凝固に要す
る時間を大幅に短縮させると共に血清成分と血餅
成分を良好に分離する方法を提供することを目的
とする。 本発明の要旨は、血液を遠心分離操作に付して
血清と血餅とに分離する方法において、容器内の
血液中に、血餅剥離性を有し水に対して難溶もし
くは不溶の親水性物質と、水溶性物質と、吸着性
無機物からなる組成物を添加することにより該組
成物を存在させることを特徴とし、上記親水性物
質は極性基が導入された変性シリコーンオイル又
は多価アルコールの部分エステル化物から選ばれ
る一種または二種以上からなるものであり、上記
水溶性物質は水溶性高分子化合物から選ばれる一
種または二種以上からなるものであり、上記吸着
性無機物はガラス、シリカ、カオリン、セライト
又はベントナイトから選ばれる一種または二種以
上であつて、アマニ油吸油量20〜40ml／100ｇ、
BET比表面積値5000〜30000cm2/ｇ及び比抵抗値
１×1010Ω・cm以下のものであり、かつ、使用量
が親水性物質１×10-10〜１×10-2ｇ、水溶性物
質１×10-10〜１×10-2ｇ、及び吸着性無機物１
×10-6〜１×10-2ｇ（いずれも血液１ml当り）で
ある血清と血餅との分離方法に存する。 次に本発明血清と血餅との分離方法について更
に詳細に説明する。 被検者の全血試料を遠心分離操作に付して血清
と血餅を分離するために、血液は検査用容器に入
れられるが、検査用容器の素材としては、熱可塑
性樹脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂、ガラス等
のいずれもが使用できる。 そして検査容器に入れられた血液中に、血餅剥
離性を有し水に対して難溶もしくは不溶の親水性
物質と、水溶性物質と、吸着性無機物からなる組
成物を添加することにより、該血液中に上記組成
物を存在させる。 血餅剥離性を有し水に対して難溶もしくは不溶
の親水性物質としては、ジメチルポリシロキサ
ン、メチルハイドロジエンポリシロキサン、メチ
ルフエニルポリシロキサン等のシリコーンオイル
に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ
基、ポリエーテル基等の極性基を導入した変性シ
リコーンオイルや多価アルコールの部分エステル
化物が使用できる。そして最適には極性基を導入
したシリコーンオイルである。前記の親水性物質
は界面活性剤ではないが、容器内に存在されるこ
とにより、血餅が内壁面に付着するのを防ぎ、付
着しようとする血餅を内壁面から剥離させる作用
を有する。 又、前記組成物を例えばポリスチレンビーズの
ような担体表面に存在させたものを血液中に添加
する場合に、凝固血液が担体表面に固着するのを
防ぎ、遠心分離に付した際に凝固血液が血清と血
餅とに容易に分離されるようになす働きを有す
る。 水溶性物質としては、水溶性高分子化合物が使
用でき、そして該高分子化合物としてはポリエチ
レンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リエチレンイミン、アルギン酸ナトリウム、澱
粉、ブルラン、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸
セルロース、アラビアガム、トラガンドガム、ロ
ーカストビーンガム、グアーガム、ペクチン、カ
ラゲーナン、フアーセレラン、タマリンド種子多
糖類、にかわ、ゼラチン、カゼイン等が挙げられ
る。そして最適には、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレンオキサイド等である。これらの水溶性
物質は、前記親水性物質が吸着性無機物の表面を
覆つて吸着性無機物の血液凝固促進作用を低下さ
せるのを防ぎ、吸着性無機物と血液との接触を良
好にする働きを有する。 吸着性無機物としては、ガラス、シリカ、カオ
リン、セライト又はベントナイトから選ばれる水
不溶性の無機質微粉末がこれに該当する。 又、吸着性無機物は粒径が50μ以下であつて、
平均粒径が10μ以下のものを使用するのが好適で
ある。そして特に血液凝固時間を短縮させるに有
効な吸着性無機物はシリカであり、とり分け無定
形成分を20重量％以上含有する多孔性のシリカが
すぐれた効果を発揮する。 かかる吸着性無機物は、血液と接触した場合に
血液凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集
を促がす作用を有する。しかしながら吸着性無機
物が血液凝固促進作用を効果的に発揮するために
は、アマニ油吸油量、BET比表面積値、比抵抗
値が一定の範囲内に存在することが好ましい。 アマニ油吸油量及びBET比表面積値は、吸着
性無機質微粉末の表面積の程度を表わし、又表面
積は吸着性無機物の有する表面孔隙の程度と関連
するので、吸油量及び比表面積によつて表面孔隙
の程度を知ることができる。そして本発明におけ
る吸着性無機物は、アマニ油吸油量が20〜40ml／
100ｇ、BET比表面積値が5000〜30000cm2/ｇであ
るものが使用される。 アマニ油吸油量は日本工業規格Ｋ―5101に準拠
して測定される値を示す。 BET比表面積値は、吸着性無機物の表面に吸
着される気体の吸着量、その時の平衡圧、吸着ガ
スの飽和蒸気圧から単分子層として表面をおおい
切る気体量を求め、これに吸着気体分子の平均断
面積を乗じて算出された値を指すものであり、吸
着気体としては窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガ
ス、メタンガス等が使用される。そしてこの方法
によれば、アマニ油吸油量の測定によつては測定
できない細孔を含めた表面積値が測定される。 血液凝固に際しては、第XII因子、すなわち接触
因子が活性化されるが、このためには異物表面上
に第XII因子、プレカリクレイン、高分子キニノー
ゲンの３種の物質が錯体を形成して吸着されるこ
とが必要であり、これらの一つ又は二つが欠けた
状態での吸着は活性化に至らないとされている。
ところで、血液凝固促進作用を期待して吸着性無
機物を使用した場合に、表面積が非常に大きなも
のであると、吸着性無機物の表面上に錯体を形成
しない状態での第因子、プレカリクレイン、
高分子キニノーゲンの吸着の割合が高まることに
なり、言い換えると、第因子の活性化に必要
な三者の錯体形成割合は減少することになり、か
えつて血液凝固促進作用は滅殺されることにな
る。 また逆に吸着性無機物の表面積が小さすぎる
と、凝固因子の吸着の確率が小さくなり、血液凝
固促進作用を期待することができなくなる。この
ために本発明における吸着性無機物はアマニ油吸
油量が20〜40ml／100ｇ、BET比表面積値が5000
〜30000cm2/ｇの範囲の表面積を有することが必要
とされる。 又、本発明における吸着性無機物の比抵抗値は
１×1010Ω・cm以下が必要とされ、最適には５×
104Ω・cm以下である。 比抵抗値は電気伝導度の逆数であり、常温にお
ける値である。 吸着性無機物に対する比抵抗値は、蛋白質と吸
着性無機物との間の電位分布の整合性を保持し、
蛋白質のコンフオーメーシヨンの変化を防止する
ことに寄与すると推測される。 吸着性無機物は血液凝固促進作用を有し、凝固
速度を早めるが、その反面吸着性無機物の存在に
よつて血餅が容器内壁面に付着しやすく、凝固し
た血液を遠心分離にかけても血清と血餅とに相分
離しにくいものとなるおそれがあつたが、前記親
水性物質が存在されていることにより吸着性無機
物のもたらす血餅付着性が改善される。前記親水
性物質と、水溶性物質と、吸着性無機物からなる
組成物を血液中に存在させるためには、例えば検
査用容器内の血液中に直接添加してもよいし、比
重が1.04〜1.06程度の担体に付着させたものを血
液中に添加してもよい。前記親水性物質及び水溶
性物質の存在量は血液中に１×10-10ｇ/ml以上と
され、吸着性無機物の量は１×10-6ｇ/ml以上と
される。しかし余り多量に存在する場合は血液検
査値に悪影響を及ぼすおそれがあるのでいずれの
成分も10-2ｇ／ml以下とされる。さらに、各成分
の合計量が１×10-2ｇ/ml以下であることが好ま
しい。 本発明方法によれば、血液凝固因子が活性化さ
れ、血液凝固に要する時間が著しく短縮されると
共に血清と血餅との分離が容易に行なわれ、分離
採取された血清中に残存フイブリンや血餅成分が
混入する問題も解消され、更には血餅成分の収縮
が充分に進行する結果、血清の収量が増大する。 実施例 １ 平均粒径が1.5mmのポリスチレンビーズ担体１
Kg当り、血餅剥離性を有し水に対して難溶もしく
は不溶の親水性物質としてアルコール変性ポリジ
メチルシロキサン0.1ｇ、水溶性物質としてポリ
ビニルピロリドン0.1ｇ、吸着性無機物としてシ
リカ微粉末（アマニ油吸油量30ml／100ｇ、BET
比表面積値12000cm2/ｇ、比抵抗値2.6×104Ω・
cm、平均粒径5.5μｍ）0.5ｇを少量のメチルアル
コールに分散させたものを添加し、撹拌し、これ
らの各成分が担体表面に付着された粒状の凝固促
進剤を得た。 なお、上記粒状凝固促進剤１ｇ当りの各成分の
付着量は、アルコール変性ポリジメチルシロキサ
ン１×10-4ｇ、ポリビニルピロリドン１×10-4ｇ
及びシリカ微粉末５×10-4ｇであつた。 次いで(イ)10ml用ガラス製検査用容器、(ロ)10ml用
ポリエチレン製検査用容器、(ハ)10ml用ポリメチル
メタクリレート製検査用容器を用意し、夫々の検
査用容器に人新鮮血８mlずつ採血し、直ちに前記
の粒状の凝固促進剤を検査用容器１本当り１ｇず
つ添加し、20℃で放置した。 全血が完全に流動しなくなる迄に要した時間を
血液凝固時間として測定した。血液凝固後、直ち
に3000回転分の回転速度で５分間遠心分離を行な
い血清分離状態を観察すると共に上澄血清をピペ
ツトにて採取し、その量を血清収量とした。その
結果を表１の実施例１の欄に示す。 実施例 ２ 血餅剥離性を有し水に対して難溶もしくは不溶
の親水性物質としてソルビタントリステアレート
1.0ｇ、水溶性物質としてポリビニルピロリドン
0.01ｇ、吸着性無機物として実施例１と同じシリ
カ微粉末1.0ｇを使用し、これらを少量のイソプ
ロピルアルコールを分散媒として平均粒径が1.5
mmのポリスチレンビーズ担体１Kg中に添加し、撹
拌して担体表面に前記各成分が付着された粒状の
凝固促進剤を得た。 なお、上記粒状凝固促進剤１ｇ当りの各成分の
付着量は、ソルビタントリステアレート１×10-3
ｇ、ポリビニルピロリドン１×10-5ｇ、シリカ微
粉末１×10-3ｇであつた。 次いで、(イ)10ml用ガラス製検査用容器、(ロ)10ml
用ポリエチレン製検査用容器、(ハ)10ml用ポリメチ
ルメタクリレート製検査用容器を用意し、夫々の
検査容器に人新鮮血を８mlずつ採血し、直ちに前
記の粒状の凝固促進剤を検査用容器１本当り１ｇ
ずつ添加し、20℃で放置した。 次いで更に、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の実施例２の欄に示す。 比較例 １ 実施例１において親水性物質及び水溶性物質を
使用しないものとし、シリカ微粉末のみをポリス
チレンビーズ担体に付着させた凝固促進剤を使用
した。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例１の欄に示す。 比較例 ２ 実施例１において親水性物質を使用しないもの
とし、ポリビニルピロリドン及びシリカ微粉末を
ポリスチレンビーズ担体に付着させた凝固促進剤
を使用した。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例２の欄に示す。 比較例 ３ 実施例１において、シリカ微粉末を使用しない
ものとし、アルコール変性ポリジメチルシロキサ
ン、ポリビニルピロリドンの各成分をポリスチレ
ンビーズ担体に付着させた凝固促進剤を使用し
た。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例３の欄に示す。
くは被検者の全血試料から遠心分離により血清と
血餅を分離する方法に関する。 近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟つて、
血清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の
血液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大
きく貢献するに至つている。血清検査は、血液検
査の主体をなしており、検査に要する血清は通
常、血液検査用容器に採取した血液を凝固させた
後、遠心分離によつて、比重の異なる血餅（フイ
ブリンと血球が混合したゲル様塊状物）から分離
している。 そして血液を遠心分離操作に付して血清と血餅
とに分けた後、血清部分をピペツトで吸上げた
り、デカンテーシヨンにより採取することが行な
われている。血清部分の採取は、血液の凝固を待
つて行なわれるが、凝固迄にかなりの時間を必要
とし、迅速に検査を実施できない点が問題となつ
ている。 最も血液凝固時間が短かいとされているガラス
製血液検査用容器でさえ、血液を注入した後凝固
に至る迄に40乃至60分を必要とし、合成樹脂製血
液検査用容器に至つては血液凝固する迄に４時間
の放置を必要とする。 従来の血清と血餅との分離方法における更に他
の問題は、凝固した全血を遠心分離等の手段によ
つて比重の異なる血清と血餅に相分離させて、検
査に使用する純粋な血清を採取するに際し、血清
の分離性が概して不良であることである。このた
めピペツトで吸上げるにも赤血球を吸上げないよ
うに神経を使わなければならないし、デカンテー
シヨンの場合にも赤血球が入り込まないように細
心の注意を必要としていたが、殆んどの場合血球
が混入し、臨床検査値に影響を及ぼしたり、再遠
心分離操作を必要とする等の欠点があつた。 本発明はかかる欠点を解消し、血液凝固に要す
る時間を大幅に短縮させると共に血清成分と血餅
成分を良好に分離する方法を提供することを目的
とする。 本発明の要旨は、血液を遠心分離操作に付して
血清と血餅とに分離する方法において、容器内の
血液中に、血餅剥離性を有し水に対して難溶もし
くは不溶の親水性物質と、水溶性物質と、吸着性
無機物からなる組成物を添加することにより該組
成物を存在させることを特徴とし、上記親水性物
質は極性基が導入された変性シリコーンオイル又
は多価アルコールの部分エステル化物から選ばれ
る一種または二種以上からなるものであり、上記
水溶性物質は水溶性高分子化合物から選ばれる一
種または二種以上からなるものであり、上記吸着
性無機物はガラス、シリカ、カオリン、セライト
又はベントナイトから選ばれる一種または二種以
上であつて、アマニ油吸油量20〜40ml／100ｇ、
BET比表面積値5000〜30000cm2/ｇ及び比抵抗値
１×1010Ω・cm以下のものであり、かつ、使用量
が親水性物質１×10-10〜１×10-2ｇ、水溶性物
質１×10-10〜１×10-2ｇ、及び吸着性無機物１
×10-6〜１×10-2ｇ（いずれも血液１ml当り）で
ある血清と血餅との分離方法に存する。 次に本発明血清と血餅との分離方法について更
に詳細に説明する。 被検者の全血試料を遠心分離操作に付して血清
と血餅を分離するために、血液は検査用容器に入
れられるが、検査用容器の素材としては、熱可塑
性樹脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂、ガラス等
のいずれもが使用できる。 そして検査容器に入れられた血液中に、血餅剥
離性を有し水に対して難溶もしくは不溶の親水性
物質と、水溶性物質と、吸着性無機物からなる組
成物を添加することにより、該血液中に上記組成
物を存在させる。 血餅剥離性を有し水に対して難溶もしくは不溶
の親水性物質としては、ジメチルポリシロキサ
ン、メチルハイドロジエンポリシロキサン、メチ
ルフエニルポリシロキサン等のシリコーンオイル
に水酸基、アミノ基、カルボキシル基、エポキシ
基、ポリエーテル基等の極性基を導入した変性シ
リコーンオイルや多価アルコールの部分エステル
化物が使用できる。そして最適には極性基を導入
したシリコーンオイルである。前記の親水性物質
は界面活性剤ではないが、容器内に存在されるこ
とにより、血餅が内壁面に付着するのを防ぎ、付
着しようとする血餅を内壁面から剥離させる作用
を有する。 又、前記組成物を例えばポリスチレンビーズの
ような担体表面に存在させたものを血液中に添加
する場合に、凝固血液が担体表面に固着するのを
防ぎ、遠心分離に付した際に凝固血液が血清と血
餅とに容易に分離されるようになす働きを有す
る。 水溶性物質としては、水溶性高分子化合物が使
用でき、そして該高分子化合物としてはポリエチ
レンオキサイド、ポリビニルアルコール、ポリビ
ニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポ
リエチレンイミン、アルギン酸ナトリウム、澱
粉、ブルラン、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸
セルロース、アラビアガム、トラガンドガム、ロ
ーカストビーンガム、グアーガム、ペクチン、カ
ラゲーナン、フアーセレラン、タマリンド種子多
糖類、にかわ、ゼラチン、カゼイン等が挙げられ
る。そして最適には、ポリビニルピロリドン、ポ
リエチレンオキサイド等である。これらの水溶性
物質は、前記親水性物質が吸着性無機物の表面を
覆つて吸着性無機物の血液凝固促進作用を低下さ
せるのを防ぎ、吸着性無機物と血液との接触を良
好にする働きを有する。 吸着性無機物としては、ガラス、シリカ、カオ
リン、セライト又はベントナイトから選ばれる水
不溶性の無機質微粉末がこれに該当する。 又、吸着性無機物は粒径が50μ以下であつて、
平均粒径が10μ以下のものを使用するのが好適で
ある。そして特に血液凝固時間を短縮させるに有
効な吸着性無機物はシリカであり、とり分け無定
形成分を20重量％以上含有する多孔性のシリカが
すぐれた効果を発揮する。 かかる吸着性無機物は、血液と接触した場合に
血液凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集
を促がす作用を有する。しかしながら吸着性無機
物が血液凝固促進作用を効果的に発揮するために
は、アマニ油吸油量、BET比表面積値、比抵抗
値が一定の範囲内に存在することが好ましい。 アマニ油吸油量及びBET比表面積値は、吸着
性無機質微粉末の表面積の程度を表わし、又表面
積は吸着性無機物の有する表面孔隙の程度と関連
するので、吸油量及び比表面積によつて表面孔隙
の程度を知ることができる。そして本発明におけ
る吸着性無機物は、アマニ油吸油量が20〜40ml／
100ｇ、BET比表面積値が5000〜30000cm2/ｇであ
るものが使用される。 アマニ油吸油量は日本工業規格Ｋ―5101に準拠
して測定される値を示す。 BET比表面積値は、吸着性無機物の表面に吸
着される気体の吸着量、その時の平衡圧、吸着ガ
スの飽和蒸気圧から単分子層として表面をおおい
切る気体量を求め、これに吸着気体分子の平均断
面積を乗じて算出された値を指すものであり、吸
着気体としては窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガ
ス、メタンガス等が使用される。そしてこの方法
によれば、アマニ油吸油量の測定によつては測定
できない細孔を含めた表面積値が測定される。 血液凝固に際しては、第XII因子、すなわち接触
因子が活性化されるが、このためには異物表面上
に第XII因子、プレカリクレイン、高分子キニノー
ゲンの３種の物質が錯体を形成して吸着されるこ
とが必要であり、これらの一つ又は二つが欠けた
状態での吸着は活性化に至らないとされている。
ところで、血液凝固促進作用を期待して吸着性無
機物を使用した場合に、表面積が非常に大きなも
のであると、吸着性無機物の表面上に錯体を形成
しない状態での第因子、プレカリクレイン、
高分子キニノーゲンの吸着の割合が高まることに
なり、言い換えると、第因子の活性化に必要
な三者の錯体形成割合は減少することになり、か
えつて血液凝固促進作用は滅殺されることにな
る。 また逆に吸着性無機物の表面積が小さすぎる
と、凝固因子の吸着の確率が小さくなり、血液凝
固促進作用を期待することができなくなる。この
ために本発明における吸着性無機物はアマニ油吸
油量が20〜40ml／100ｇ、BET比表面積値が5000
〜30000cm2/ｇの範囲の表面積を有することが必要
とされる。 又、本発明における吸着性無機物の比抵抗値は
１×1010Ω・cm以下が必要とされ、最適には５×
104Ω・cm以下である。 比抵抗値は電気伝導度の逆数であり、常温にお
ける値である。 吸着性無機物に対する比抵抗値は、蛋白質と吸
着性無機物との間の電位分布の整合性を保持し、
蛋白質のコンフオーメーシヨンの変化を防止する
ことに寄与すると推測される。 吸着性無機物は血液凝固促進作用を有し、凝固
速度を早めるが、その反面吸着性無機物の存在に
よつて血餅が容器内壁面に付着しやすく、凝固し
た血液を遠心分離にかけても血清と血餅とに相分
離しにくいものとなるおそれがあつたが、前記親
水性物質が存在されていることにより吸着性無機
物のもたらす血餅付着性が改善される。前記親水
性物質と、水溶性物質と、吸着性無機物からなる
組成物を血液中に存在させるためには、例えば検
査用容器内の血液中に直接添加してもよいし、比
重が1.04〜1.06程度の担体に付着させたものを血
液中に添加してもよい。前記親水性物質及び水溶
性物質の存在量は血液中に１×10-10ｇ/ml以上と
され、吸着性無機物の量は１×10-6ｇ/ml以上と
される。しかし余り多量に存在する場合は血液検
査値に悪影響を及ぼすおそれがあるのでいずれの
成分も10-2ｇ／ml以下とされる。さらに、各成分
の合計量が１×10-2ｇ/ml以下であることが好ま
しい。 本発明方法によれば、血液凝固因子が活性化さ
れ、血液凝固に要する時間が著しく短縮されると
共に血清と血餅との分離が容易に行なわれ、分離
採取された血清中に残存フイブリンや血餅成分が
混入する問題も解消され、更には血餅成分の収縮
が充分に進行する結果、血清の収量が増大する。 実施例 １ 平均粒径が1.5mmのポリスチレンビーズ担体１
Kg当り、血餅剥離性を有し水に対して難溶もしく
は不溶の親水性物質としてアルコール変性ポリジ
メチルシロキサン0.1ｇ、水溶性物質としてポリ
ビニルピロリドン0.1ｇ、吸着性無機物としてシ
リカ微粉末（アマニ油吸油量30ml／100ｇ、BET
比表面積値12000cm2/ｇ、比抵抗値2.6×104Ω・
cm、平均粒径5.5μｍ）0.5ｇを少量のメチルアル
コールに分散させたものを添加し、撹拌し、これ
らの各成分が担体表面に付着された粒状の凝固促
進剤を得た。 なお、上記粒状凝固促進剤１ｇ当りの各成分の
付着量は、アルコール変性ポリジメチルシロキサ
ン１×10-4ｇ、ポリビニルピロリドン１×10-4ｇ
及びシリカ微粉末５×10-4ｇであつた。 次いで(イ)10ml用ガラス製検査用容器、(ロ)10ml用
ポリエチレン製検査用容器、(ハ)10ml用ポリメチル
メタクリレート製検査用容器を用意し、夫々の検
査用容器に人新鮮血８mlずつ採血し、直ちに前記
の粒状の凝固促進剤を検査用容器１本当り１ｇず
つ添加し、20℃で放置した。 全血が完全に流動しなくなる迄に要した時間を
血液凝固時間として測定した。血液凝固後、直ち
に3000回転分の回転速度で５分間遠心分離を行な
い血清分離状態を観察すると共に上澄血清をピペ
ツトにて採取し、その量を血清収量とした。その
結果を表１の実施例１の欄に示す。 実施例 ２ 血餅剥離性を有し水に対して難溶もしくは不溶
の親水性物質としてソルビタントリステアレート
1.0ｇ、水溶性物質としてポリビニルピロリドン
0.01ｇ、吸着性無機物として実施例１と同じシリ
カ微粉末1.0ｇを使用し、これらを少量のイソプ
ロピルアルコールを分散媒として平均粒径が1.5
mmのポリスチレンビーズ担体１Kg中に添加し、撹
拌して担体表面に前記各成分が付着された粒状の
凝固促進剤を得た。 なお、上記粒状凝固促進剤１ｇ当りの各成分の
付着量は、ソルビタントリステアレート１×10-3
ｇ、ポリビニルピロリドン１×10-5ｇ、シリカ微
粉末１×10-3ｇであつた。 次いで、(イ)10ml用ガラス製検査用容器、(ロ)10ml
用ポリエチレン製検査用容器、(ハ)10ml用ポリメチ
ルメタクリレート製検査用容器を用意し、夫々の
検査容器に人新鮮血を８mlずつ採血し、直ちに前
記の粒状の凝固促進剤を検査用容器１本当り１ｇ
ずつ添加し、20℃で放置した。 次いで更に、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の実施例２の欄に示す。 比較例 １ 実施例１において親水性物質及び水溶性物質を
使用しないものとし、シリカ微粉末のみをポリス
チレンビーズ担体に付着させた凝固促進剤を使用
した。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例１の欄に示す。 比較例 ２ 実施例１において親水性物質を使用しないもの
とし、ポリビニルピロリドン及びシリカ微粉末を
ポリスチレンビーズ担体に付着させた凝固促進剤
を使用した。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例２の欄に示す。 比較例 ３ 実施例１において、シリカ微粉末を使用しない
ものとし、アルコール変性ポリジメチルシロキサ
ン、ポリビニルピロリドンの各成分をポリスチレ
ンビーズ担体に付着させた凝固促進剤を使用し
た。 10ml用ポリメチルメタクリレート製血液検査用
容器内に８mlの人新鮮血を入れ、前記凝固促進剤
１ｇを添加し、実施例１と同様にして血液凝固時
間、血清分離状態、血清収量を評価した。その結
果を表１の比較例３の欄に示す。
【表】
Claims (1)
- １ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに
分離する方法において、容器内の血液中に、血餅
剥離性を有し水に対して難溶もしくは不溶の親水
性物質と、水溶性物質と、吸着性無機物からなる
組成物を添加することにより該組成物を存在させ
ることを特徴とし、上記親水性物質は極性基が導
入された変性シリコーンオイル又は多価アルコー
ルの部分エステル化物から選ばれる一種または二
種以上からなるものであり、上記水溶性物質は水
溶性高分子化合物から選ばれる一種または二種以
上からなるものであり、上記吸着性無機物はガラ
ス、シリカ、カオリン、セライト又はベントナイ
トから選ばれる一種または二種以上であつて、ア
マニ油吸油量20〜40ml／100ｇ、BET比表面積値
5000〜30000cm2/ｇ及び比抵抗値１×1010Ω・cm以
下のものであり、かつ、使用量が親水性物質１×
10-10〜１×10-2ｇ、水溶性物質１×10-10〜１×
10-2ｇ、及び吸着性無機物１×10-6〜１×10-2ｇ
（いずれも血液１ml当り）である血清と血餅との
分離方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7884682A JPS58195152A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | 血清と血餅との分離方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7884682A JPS58195152A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | 血清と血餅との分離方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58195152A JPS58195152A (ja) | 1983-11-14 |
| JPH0126505B2 true JPH0126505B2 (ja) | 1989-05-24 |
Family
ID=13673185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7884682A Granted JPS58195152A (ja) | 1982-05-10 | 1982-05-10 | 血清と血餅との分離方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58195152A (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5351189A (en) * | 1976-10-21 | 1978-05-10 | Terumo Corp | Composite for liquid separation |
| JPS5387060A (en) * | 1977-01-08 | 1978-08-01 | Terumo Corp | Means for feeding liquid separating composition |
| JPS5737260A (en) * | 1980-08-18 | 1982-03-01 | Sekisui Chem Co Ltd | Composition for separating blood serum or blood plasma |
| JPS5778845A (en) * | 1980-11-05 | 1982-05-17 | Olympus Optical Co | Lasre device for endoscope |
-
1982
- 1982-05-10 JP JP7884682A patent/JPS58195152A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58195152A (ja) | 1983-11-14 |
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