JPH0128030B2 - - Google Patents
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- JPH0128030B2 JPH0128030B2 JP55184290A JP18429080A JPH0128030B2 JP H0128030 B2 JPH0128030 B2 JP H0128030B2 JP 55184290 A JP55184290 A JP 55184290A JP 18429080 A JP18429080 A JP 18429080A JP H0128030 B2 JPH0128030 B2 JP H0128030B2
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は降圧作用を有する（ω−アミノアルコ
キシ）アルキレンジオキシベンゼン誘導体及びそ
の酸付加塩に関するものである。 本発明化合物は下記一般式（）で示される。 上記一般式中ｍは１〜３の整数を示し、ｎは３
または４の整数を示し、Ｒは水素原子また低級ア
ルキル基、具体的には例えば炭素数１〜３のアル
キル基を示し、Ｘは酸素原子またはメチレン基を
示す。またアミノアルコキシ基のジオキシベンゼ
ン環上の置換位置は特に限定されない。 本発明化合物の製造法を以下に説明する。 本発明化合物は下記一般式（） （上記一般式中ｍ，ｎは一般式（）における
ｍ，ｎと同義であり、Ｙはハロゲン原子を示す。）
で表わされるハロゲノアルコキシアルキレンジオ
キシベンゼン誘導体と下記一般式（） （上記一般式中Ｘ及びＲは一般式（）中のＸ
及びＲと同義である。）で表わされるアミン類と
の反応により得られる。 ハロゲノアルコキシアルキレンジオキシベンゼ
ン誘導体とアミン類とはそれぞれ１：１で反応す
るが、通常アミン類を過剰に使用する方が反応が
円滑に進行する。従つてアミン類はハロゲノアル
コキシアルキレンジオキシベンゼン誘導体１モル
に対し１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から20時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類等であ
る。その使用量は一般式（）のアミン類１モル
に対し通常１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗により
除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウム
等の強塩基水溶液を加え、遊離の（ω−アミノア
ルコキシ）アルキレンジオキシベンゼン誘導体と
し、その後エーテル、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン等の溶媒で本化合物を抽出する。さらに
望ましい酸を加えて中和すると目的とする酸付加
塩が得られる。用いられる酸は、化合物の酸付加
塩を得るために通常用いられる酸が使用でき、例
えば塩化水素酸、シユウ化水素酸、硫酸、リン
酸、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン
酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン
酸、シユウ酸、クエン酸、安息香酸、トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げら
れる。 本発明化合物の具体例を以下に例示する。 ５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール 以上の例示は一般式（）において、ｍ＝１，
ｎ＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が
１，３−ベンゾジオキソール環上の５位の場合で
あるが、例示した化合物のそれぞれに対応するｎ
が４の化合物もすべて本発明化合物として例示さ
れる。 ４−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール 以上の例示は一般式（）においてｍ＝１，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が、
１，３−ベンゾジオキソール環上４位の場合であ
るが、例示した化合物のそれぞれに対応するｎが
４の化合物もすべて本発明化合物として例示され
る。 ６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が１，
４−ベンゾジオキサン環上６位の場合であるが、
例示した化合物のそれぞれに対応するｎが４の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕−１，
４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ｝プ
ロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が１，
４−ベンゾジオキサン環上５位の場合であるが、
例示した化合物のそれぞれに対応するｎが４の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 １−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝３，トリメチレンジオキシ基の置換位置が３位
および４位の場合であるが、例示した化合物のそ
れぞれに対応するｎが４の化合物もすべて本発明
化合物として例示される。 １−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−２，３−ト
リメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ｝プ
ロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベン
ゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ）｝
プロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベ
ンゼン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝３，トリメチレンジオキシ基の置換位置が２位
および３位の場合であるが例示した化合物のそれ
ぞれに対応するｎが４の化合物もすべて本発明化
合物として例示される。 以下本発明化合物の血圧降下作用について説明
する。 本発明化合物の血圧降下作用は以下の方法で検
討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラツト
（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用い、エ
ーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルに
より、無麻酔下で観血的に血圧および心拍数を測
定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数を求め
た後、１時間ごとに薬物を３，10mg／Kgを経口投
与し、降圧作用を判定し、投与前値からの降下率
で表わした。結果を表１に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
Litchfield−Wilcoxon法により算出し、その結果
を表−１に示す。 本発明化合物は表−１に示す如く等しく、３
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非
常に安全性の高い薬物であると推測される。ま
た、ｎが２の化合物は、表−１に示すように降圧
作用が低い。
キシ）アルキレンジオキシベンゼン誘導体及びそ
の酸付加塩に関するものである。 本発明化合物は下記一般式（）で示される。 上記一般式中ｍは１〜３の整数を示し、ｎは３
または４の整数を示し、Ｒは水素原子また低級ア
ルキル基、具体的には例えば炭素数１〜３のアル
キル基を示し、Ｘは酸素原子またはメチレン基を
示す。またアミノアルコキシ基のジオキシベンゼ
ン環上の置換位置は特に限定されない。 本発明化合物の製造法を以下に説明する。 本発明化合物は下記一般式（） （上記一般式中ｍ，ｎは一般式（）における
ｍ，ｎと同義であり、Ｙはハロゲン原子を示す。）
で表わされるハロゲノアルコキシアルキレンジオ
キシベンゼン誘導体と下記一般式（） （上記一般式中Ｘ及びＲは一般式（）中のＸ
及びＲと同義である。）で表わされるアミン類と
の反応により得られる。 ハロゲノアルコキシアルキレンジオキシベンゼ
ン誘導体とアミン類とはそれぞれ１：１で反応す
るが、通常アミン類を過剰に使用する方が反応が
円滑に進行する。従つてアミン類はハロゲノアル
コキシアルキレンジオキシベンゼン誘導体１モル
に対し１〜10モル使用される。 反応は無溶媒でも十分進行するが、反応を円滑
に進めるために、不活性溶媒を用いてもよい。溶
媒としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、低級アルコールまたはこれらの二種以上の溶
媒の混合物が用いられる。 反応温度は特に限定されないが通常室温から
150℃である。 反応時間は反応温度及び原料の反応性、溶媒の
種類により異なるが通常10分から20時間の範囲で
ある。 また反応により生ずるハロゲン化水素を捕集し
て反応を促進させるために、塩基類を添加しても
よい。塩基類としては、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム等の無機塩類、ピリジン、ト
リエチルアミン等の第三級有機アミン類等であ
る。その使用量は一般式（）のアミン類１モル
に対し通常１〜５モルである。 望ましい酸付加塩を得るためには、反応終了後
過剰のアミン及び溶媒を蒸留あるいは水洗により
除き、水酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウム
等の強塩基水溶液を加え、遊離の（ω−アミノア
ルコキシ）アルキレンジオキシベンゼン誘導体と
し、その後エーテル、クロロホルム、ベンゼン、
トルエン等の溶媒で本化合物を抽出する。さらに
望ましい酸を加えて中和すると目的とする酸付加
塩が得られる。用いられる酸は、化合物の酸付加
塩を得るために通常用いられる酸が使用でき、例
えば塩化水素酸、シユウ化水素酸、硫酸、リン
酸、硝酸等の無機酸、酢酸、コハク酸、アジピン
酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン
酸、シユウ酸、クエン酸、安息香酸、トルエンス
ルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げら
れる。 本発明化合物の具体例を以下に例示する。 ５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール 以上の例示は一般式（）において、ｍ＝１，
ｎ＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が
１，３−ベンゾジオキソール環上の５位の場合で
あるが、例示した化合物のそれぞれに対応するｎ
が４の化合物もすべて本発明化合物として例示さ
れる。 ４−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−ベ
ンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール ４−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール 以上の例示は一般式（）においてｍ＝１，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が、
１，３−ベンゾジオキソール環上４位の場合であ
るが、例示した化合物のそれぞれに対応するｎが
４の化合物もすべて本発明化合物として例示され
る。 ６−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ６−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が１，
４−ベンゾジオキサン環上６位の場合であるが、
例示した化合物のそれぞれに対応するｎが４の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 ５−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，４−ベ
ンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕
−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕−１，
４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ｝プ
ロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン ５−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−１，４−ベンゾジオキサン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝２，ｎ
＝３，ω−アミノアルコキシ基の置換位置が１，
４−ベンゾジオキサン環上５位の場合であるが、
例示した化合物のそれぞれに対応するｎが４の化
合物もすべて本発明化合物として例示される。 １−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−３，４−ト
リメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキ
シ〕−３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
３，４−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−３，４−トリメチレンジオキシベ
ンゼン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝３，トリメチレンジオキシ基の置換位置が３位
および４位の場合であるが、例示した化合物のそ
れぞれに対応するｎが４の化合物もすべて本発明
化合物として例示される。 １−〔３−｛（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−２，３−ト
リメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イルメチルアミノ｝プロポキシ〕
−２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛（３，４−ジヒドロ−2H−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−
２，３−トリメチレンジオキシベンゼン １−〔３−｛Ｎ−メチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ｝プ
ロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベン
ゼン １−〔３−｛Ｎ−エチル−（３，４−ジヒドロ−
2H−ベンゾピラン−３−イルメチル）アミノ｝
プロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベ
ンゼン １−〔３−｛Ｎ−プロピル−（３，４−ジヒドロ
−2H−ベンゾピラン−３−イルメチルアミノ）｝
プロポキシ〕−２，３−トリメチレンジオキシベ
ンゼン 以上の例示は一般式（）においてｍ＝３，ｎ
＝３，トリメチレンジオキシ基の置換位置が２位
および３位の場合であるが例示した化合物のそれ
ぞれに対応するｎが４の化合物もすべて本発明化
合物として例示される。 以下本発明化合物の血圧降下作用について説明
する。 本発明化合物の血圧降下作用は以下の方法で検
討した。すなわち、動物は自然発症高血圧ラツト
（SHR）（300〜370ｇ、５〜７月令）を用い、エ
ーテル麻酔下に尾動脈より挿入したカテーテルに
より、無麻酔下で観血的に血圧および心拍数を測
定し、薬物投与前の平均血圧および心拍数を求め
た後、１時間ごとに薬物を３，10mg／Kgを経口投
与し、降圧作用を判定し、投与前値からの降下率
で表わした。結果を表１に示す。 また、急性毒性値（LD50）はマウスを用い、
Litchfield−Wilcoxon法により算出し、その結果
を表−１に示す。 本発明化合物は表−１に示す如く等しく、３
mg／Kg経口投与で十分な血圧降下作用を示し、薬
効の発現も速く、作用も持続的である。又、急性
毒性も比較的弱く、薬効の発現量を考慮すれば非
常に安全性の高い薬物であると推測される。ま
た、ｎが２の化合物は、表−１に示すように降圧
作用が低い。
【表】
※※ 比較例
本発明化合物はいかなる方法でも投与できる
が、好適には以下のような方法が実施される。 すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、
腹腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能
である。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならば、その種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 本発明化合物を経口投与する場合は錠剤、カプ
セル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、
また非経口投与の場合は、液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性の
ない製剤的担体が組成に含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また有効成分を補助薬
とともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装さ
れる。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわち、これらの投与形式では５〜500mg好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては、水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 以上説明したように本発明化合物は血圧降下剤
として有効に使用できる。 実施例 ５−〔３−｛（１，４−ベンズジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−
ベンゾジオキソール塩酸塩 水酸化カリウム（7.3ｇ）を水（７ml）に溶解
し、ｔ−ブタノール（120ml）を加えた溶液に、
３，４−メチレンジオキシフエノール（15ｇ）お
よび１，３−ジブロモプロパン（88ｇ）を加え、
加熱還流下３時間撹拌する。反応終了後、溶媒を
留去し、ベンゼンを加え、水で洗浄する。ベンゼ
ン層を無水硫酸ソーダで乾燥後溶媒を留去後、減
圧蒸留し、５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３
−ベンゾジオキソール（収量23ｇ、沸点120゜／１
mmHg）を得る。 ５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３−ベンゾ
ジオキソール（5.0ｇ）をDMF（30ml）に溶解し、
２−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン
（3.1ｇ）およびトリエチルアミン（3.0ｇ）を加
え、70℃で12時間撹拌する。反応終了後、水を加
え、エーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒を留去
後、残渣をアルコールに溶解し、20％HCl／
EtoHを加える。生成した結晶を取し、アルコ
ールで再結晶することによつて５−〔３−｛（１，
４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）アミ
ノ｝プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール
塩酸塩（5.5ｇ、75％収率）を得る。 本化合物の物性は表−２のNo.１の欄に示す。 以下同様の方法で化合物を製造し、得られた化
合物の物性を上記化合物と併せ表−２に示す。
本発明化合物はいかなる方法でも投与できる
が、好適には以下のような方法が実施される。 すなわち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、
腹腔内注射等の非経口投与もまた経口投与も可能
である。 投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処
理があるならば、その種類、処置頻度、所望の効
果の性質等により決定される。 一般的に有効成分の１日投与量は0.1〜100mg／
Kg体重、通常１〜30mg／Kg体重であり、１回ある
いはそれ以上投与される。 本発明化合物を経口投与する場合は錠剤、カプ
セル剤、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、
また非経口投与の場合は、液体あるいは懸濁等の
殺菌した液状の形体で用いられる。上述の様な形
態で用いられる場合、固体あるいは液体の毒性の
ない製剤的担体が組成に含まれ得る。 固体担体の例としては、通常のゼラチンタイプ
のカプセルが用いられる。また有効成分を補助薬
とともにあるいはそれなしに錠剤化、粉末包装さ
れる。 これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜
95％、好ましくは25〜90％重量の有効成分を含
む。 すなわち、これらの投与形式では５〜500mg好
ましくは25〜250mgの有効成分を含有するのがよ
い。 液状担体としては、水あるいは石油、ピーナツ
油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起原
の、または合成の油等が用いられる。 また、一般に生理食塩水、デキストロースある
いは類似のシヨ糖溶液、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
のグリコール類が液状担体として好ましく、とく
に生理食塩水を用いた注射液の場合には通常0.5
〜20％、好ましくは１〜10％重量の有効成分を含
むようにする。 経口投与の液剤の場合、0.5〜10％重量の有効
成分を含む懸濁液あるいはシロツプがよい。 この場合の担体としては香料、シロツプ、製剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。 以上説明したように本発明化合物は血圧降下剤
として有効に使用できる。 実施例 ５−〔３−｛（１，４−ベンズジオキサン−２−
イルメチル）アミノ｝プロポキシ〕−１，３−
ベンゾジオキソール塩酸塩 水酸化カリウム（7.3ｇ）を水（７ml）に溶解
し、ｔ−ブタノール（120ml）を加えた溶液に、
３，４−メチレンジオキシフエノール（15ｇ）お
よび１，３−ジブロモプロパン（88ｇ）を加え、
加熱還流下３時間撹拌する。反応終了後、溶媒を
留去し、ベンゼンを加え、水で洗浄する。ベンゼ
ン層を無水硫酸ソーダで乾燥後溶媒を留去後、減
圧蒸留し、５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３
−ベンゾジオキソール（収量23ｇ、沸点120゜／１
mmHg）を得る。 ５−（３−ブロモプロポキシ）−１，３−ベンゾ
ジオキソール（5.0ｇ）をDMF（30ml）に溶解し、
２−アミノメチル−１，４−ベンゾジオキサン
（3.1ｇ）およびトリエチルアミン（3.0ｇ）を加
え、70℃で12時間撹拌する。反応終了後、水を加
え、エーテルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶媒を留去
後、残渣をアルコールに溶解し、20％HCl／
EtoHを加える。生成した結晶を取し、アルコ
ールで再結晶することによつて５−〔３−｛（１，
４−ベンゾジオキサン−２−イルメチル）アミ
ノ｝プロポキシ〕−１，３−ベンゾジオキソール
塩酸塩（5.5ｇ、75％収率）を得る。 本化合物の物性は表−２のNo.１の欄に示す。 以下同様の方法で化合物を製造し、得られた化
合物の物性を上記化合物と併せ表−２に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式 （上記一般式中ｍは１〜３の整数を示し、ｎは
３または４の整数を示し、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を示し、Ｘは酸素原子またはメチレ
ン基を示す。）で表わされる（ω−アミノアルコ
キシ）アルキレンジオキシベンゼン誘導体及びそ
の酸付加塩。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18429080A JPS57108088A (en) | 1980-12-25 | 1980-12-25 | (omega-aminoalkoxy)alkylenedioxybenzene derivative and its acid addition salt |
| US06/326,417 US4684739A (en) | 1980-12-15 | 1981-12-01 | Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof |
| HU813738A HU188723B (en) | 1980-12-15 | 1981-12-11 | Process for preparing aljylene-dioxy-benzene derivatives and acid addition salts thereof |
| DK554581A DK151256C (da) | 1980-12-15 | 1981-12-14 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af alkylendioxybenzenderivater |
| CA000392241A CA1183546A (en) | 1980-12-15 | 1981-12-14 | Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof |
| EP81110465A EP0054304B1 (en) | 1980-12-15 | 1981-12-15 | Alkylenedioxybenzene derivatives, acid addition salts thereof and a method for their preparation |
| DE8181110465T DE3165592D1 (en) | 1980-12-15 | 1981-12-15 | Alkylenedioxybenzene derivatives, acid addition salts thereof and a method for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18429080A JPS57108088A (en) | 1980-12-25 | 1980-12-25 | (omega-aminoalkoxy)alkylenedioxybenzene derivative and its acid addition salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57108088A JPS57108088A (en) | 1982-07-05 |
| JPH0128030B2 true JPH0128030B2 (ja) | 1989-05-31 |
Family
ID=16150734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18429080A Granted JPS57108088A (en) | 1980-12-15 | 1980-12-25 | (omega-aminoalkoxy)alkylenedioxybenzene derivative and its acid addition salt |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57108088A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69822846T2 (de) | 1997-08-19 | 2005-02-03 | Mitsubishi Chemical Corp. | Medikament zur Behandlung des Reizkolons |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5332873B2 (ja) * | 1973-06-01 | 1978-09-11 |
-
1980
- 1980-12-25 JP JP18429080A patent/JPS57108088A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57108088A (en) | 1982-07-05 |
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| JPH0345071B2 (ja) | ||
| JPH0345045B2 (ja) | ||
| JPS645036B2 (ja) | ||
| JPH0123469B2 (ja) | ||
| JPS6237627B2 (ja) | ||
| JPH0249303B2 (ja) | ||
| JPH0582388B2 (ja) | ||
| JPH0511112B2 (ja) |