JPH0128731B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は４位にジハロメチル基を有する２，５
−シクロヘキサジエノン誘導体〔〕

【式】 （式中、Ｘはハロゲン、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅは水
素、置換および非置換アルキル基、アリル基、ア
ルコキシル基またはアリール基を示す。なお、Ａ
は水素をとることはない。）を選択的に製造する
方法に関する。 ２，５−シクロヘキサジエノン誘導体は２個の
Ｃ−Ｃ二重結合とカルボニル基とが共役している
ために反応性に富み、生理活性物質をその他の有
用物質の合成原料となる重要な化合物である。ま
た、２，５−シクロヘキサジエノン誘導体のうち
には、それ自身、生理活性を示すものも多い。 これまでに、ハロホルム、水酸化ナトリウムま
たは水酸化カリウムとパラ位置置換フエノールと
により４−ジハロメチル−２，５−シクロヘキサ
ジエノン誘導体を合成する方法はReimer−
Tiemann反応として知られ公知であつた。 しかしながら、後述の比較例に見られるよう
に、上記の反応の主たる生成物は、置換基Ｃまた
はＤが水素のときには水酸基に対してオルト位が
ホルミル化された化合物〔２〕であり、またＣお
よびＤの両方が水素以外のときには２位にジハロ
メチル基が導入された化合物〔３〕である。その
ために、従来の方法における２，５−シクロヘキ
サジエノン誘導体〔１〕の収率は５〜10％と低
く、２，５−シクロヘキサジエノン誘導体を得る
のに大量の原料が必要であると同時に複雑な分離
操作を必要とした。

【式】

【式】 本発明は、上記の反応系に環状オリゴ糖である
シクロデキストリンを添加することにより、目的
生成物である２，５−シクロヘキサジエノン誘導
体〔１〕の収率および選択性を顕著に向上させ、
省原料と分離操作の簡素化を実現したものであ
る。 すなわち本発明者らは、パラ位置置換フエノー
ル誘導体と水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ムの水溶液にシクロデキストリンを加え、溶解せ
しめた後にハロホルムを徐々に滴下することによ
り、２，５−シクロヘキサジエノン誘導体を高収
率、高選択性で合成することに成功した。本発明
における２，５−シクロヘキサジエノン誘導体の
生成の選択率は90〜100％と高く、オルト位反応
物〔２〕または〔３〕の副生を生成物全体に対し
て10％以下におさえることができた。このような
選択性の向上により、抽出あるいは蒸留のように
極めて簡便な分離操作により、目的生成物を30〜
90％という高収率で得ることに成功した。 シクロデキストリンとしては、α−シクロデキ
ストリンとβ−シクロデキストリンのいずれも用
いることができる。シクロデキストリンの添加量
としては、ほぼ100％に近い選択率で２，５−シ
クロヘキサジエノン誘導体を得るためには、パラ
位置換フエノール誘導体に対するモル比で0.4以
上が望ましいが、これ以下の量のシクロデキスト
リン使用量でも２，５−シクロヘキサジエノン誘
導体の生成の選択性の向上は達成される。 シクロデキストリンは反応中に変化せず、反応
後そのまま再使用が可能である。クロロホルム抽
出により２，５−シクロヘキサジエノン誘導体を
分離後、反応系を酸性にすると溶解度の減少のた
めにシクロデキストリンが沈澱する。この簡便な
方法でシクロデキストリンの７〜８割は回収さ
れ、回収されたシクロデキストリンは完全に再使
用にたえる。 つぎに本発明を具体的に実施例をあげて説明す
るが、これにより本発明を制限するものではな
い。 実施例 １ １ｇのＰ−クレゾールと８ｇのβ−シクロデキ
ストリンを50mlの10％水酸化ナトリウム水溶液に
溶かし、75℃において５mlのクロロホルムを徐々
に滴下し、10時間反応せしめる。反応後、反応液
を50mlのクロロホルムで５回抽出し、クロロホル
ム層を乾燥した。このようにして、0.75ｇの生成
物を得、 ¹H−NMR測定により、この生成物は
すべて４−ジクロロメチル−４−メチル−２，５
−シクロヘキサジエノンであることがわかつた。
すなわち、目的物の収率は75％であり、選択率は
100％であつた。 実施例 ２ 実施例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇの４−フエニルフエノ
ールを使用し、0.89ｇの生成物を得た。 ¹H−
NMR測定により、この生成物の95％は４−ジク
ロロメチル−４−フエニル−２，５−シクロヘキ
サジエノンであり、残りは２−ホルミル−４−フ
エニルフエノールであつた。すなわち、、目的物
の収率は85％であり、選択率は95％であつた。 実施例 ３ 実施例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇの３，４，５−トリメ
チルフエノールを使用し、0.90ｇの生成物を得
た。この生成物はすべて３，４，５−トリメチル
−４−ジクロロメチル−２，５−シクロヘキサジ
エノンであつた。すなわち、目的物の収率は90％
であり、選択率は100％であつた。 実施例 ４ 実施例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇのar−２−テトラヒド
ロナフトールを使用し、0.56ｇの９−ジクロロメ
チル−６−オキソ−１，２，３，４，６，９−ヘ
キサヒドロナフタレンを得た。すなわち、目的物
の収率は56％であり、選択率は100％であつた。 実施例 ５ 実施例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇの２，４，６−トリメ
チルフエノールを使用し、0.75ｇの２，４，６−
トリメチル−４−ジクロロメチル−２，５−シク
ロヘキサジエノンを得た。すなわち、目的物の収
率は75％であり、選択率は100％であつた。 実施例 ６ 実施例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇのＰ−メトキシフエノ
ールを使用し、0.31ｇの生成物を得た。この生成
物の96％は４−ジクロロメチル−４−メトキシ−
２，５−シクロヘキサジエノンであり、４％が２
−ホルミル−４−メトキシフエノールであつた。
すなわち、目的物の収率は30％であり、選択率は
96％であつた。 実施例 ７ 実施例４と同様の実験操作により、８ｇのβ−
シクロデキストリンの代わりに８ｇのα−シクロ
デキストリンを使用し、１ｇのar−２−テトラヒ
ドロナフトールより0.41ｇの生成物を得た。生成
物の93％は９−ジクロロメチル−６−オキソ−
１，２，３，４，６，９−ヘキサヒドロナフタレ
ンであつた。すなわち、目的物の収率は38％であ
り、選択率は93％であつた。 実施例 ８ 実施例１と同様の実験操作により、10％水酸化
ナトリウム水溶液の代わりに10％水酸化カリウム
水溶液を使用し、１ｇのＰ−クレゾールより0.52
ｇの４−ジクロロメチル−４−メチル−２，５−
シクロヘキサジエノンを得た。すなわち、目的物
の収率は52％であり、選択率は100％であつた。 比較例 １ １ｇのＰ−クレゾールを50mlの10％水酸化ナト
リウム水溶液に溶かし、75℃において５mlのクロ
ロホルムを徐々に滴下し、10時間反応せしめる。
反応後、反応液を50mlのクロロホルムで５回抽出
し、クロロホルム層を乾燥した。このようにし
て、0.29ｇの生成物を得た。生成物の28％が４−
ジクロロメチル−４−メチル−２，５−シクロヘ
キサジエノンであり、72％は２−ホルミル−４−
メチルフエノールであつた。すなわち、目的物の
収率は８％であり、選択率は28％であつた。 比較例 ２ 比較例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇの４−フエニルフエノ
ールを使用し、0.50ｇの生成物を得た。生成物の
12％が４−ジクロロメチル−４−フエニル−２，
５−シクロヘキサジエノンであり、88％は２−ホ
ルミル−４−フエニルフエノールであつた。すな
わち、目的物の収率は６％であり、選択率は12％
であつた。 比較例 ３ 比較例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇの３，４，５−トリメ
チルフエノールを使用し、0.38ｇの生成物を得
た。生成物の５％が３，４，５−トリメチル−４
−ジクロロメチル−２，５−シクロヘキサジエノ
ンであり、95％は３，４，５−トリメチル−２−
ホルミルフエノールであつた。すなわち、目的物
の収率は５％であり、選択率は13％であつた。 比較例 ４ 比較例１と同様の実験操作により、１ｇのＰ−
クレゾールの代わりに１ｇのar−２−テトラヒド
ロナフトールを使用し、0.52ｇの生成物を得た。
生成物の19％が９−ジクロロメチル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，９−ヘキサヒドロナフタ
レンであり、81％は１−ホルミル−ar−２−テト
ラヒドロナフトールであつた。すなわち、目的物
の収率は10％であり、選択率は19％であつた。 比較例 ５ 実施例１と同様の操作を、クロロホルムを徐々
に滴下する代わりに、クロロホルムを反応初期に
一度に添加して行つた。その結果、４−ジクロロ
メチル−４−メチル−２，５−シクロヘキサジエ
ンの収率は56％であり、選択率は78％であつた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ (a)パラ位置換フエノール誘導体、(b)水酸化ナ
   トリウムまたは水酸化カリウム、および(c)シクロ
   デキストリンを含む水溶液に、ハロホルムを徐々
   に滴下することを特徴とする４位のジハロメチル
   化された２，５−シクロヘキサジエノン誘導体の
   製造法。