JPH0128746B2

JPH0128746B2 -

Info

Publication number: JPH0128746B2
Application number: JP56060677A
Authority: JP
Inventors: Tetsuji Myano; Kunio Suzuki; Nobuo Harada
Original assignee: Banyu Phamaceutical Co Ltd
Current assignee: MSD KK
Priority date: 1981-04-23
Filing date: 1981-04-23
Publication date: 1989-06-05
Also published as: EP0063747B1; SU1097195A3; DE3277809D1; KR890001147B1; US4404378A; JPS57175166A; ATE31297T1; KR830010074A; EP0063747A1; SU1169531A3; HU186583B

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は、医薬の分野において、高血圧症の治
療剤として有用な２−（置換）又は（未置換）−カ
ルバモイルオキシアルキル−１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体に関するものである。従来技術および発明が解決しようとする課題従来より、１，４−ジヒドロピリジン骨格を有
する循環器用剤として、ニフエジピン
［Nifedipine；４−（２−ニトロフエニル）−２，
６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジメチルエステル；米国特許
第3485847号公報参照］が知られているが、その
血管拡張作用および毒性が十分ではなく、より優
れた血管拡張作用および血圧降下作用を有し、且
つ毒性が極めて弱い、医薬として有用な化合物が
求められている。課題を解決するための手段本発明者らは、より優れた血管拡張作用および
血圧降下作用を有し、安全性に富む１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体を創製すべく、鋭意研究した
結果、該ジヒドロピリジン核の２位に、置換また
は未置換のカルバモイルオキシアルキル側鎖を有
する新規なジヒドロピリジン誘導体が、ニフエジ
ピンと同等以上の血管拡張作用を有し、且つ毒性
が極めて弱く、医薬として有用であることを見出
し本発明を完成した。本発明は一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、R⁵は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基またはハロゲン原子で置換されていても
よいフエニル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキ
レン基を示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²
およびR³が同時にアルキル基である場合を除く］
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体、そ
の製造法およびその用途に関する。次に本明細書中に記載された各種用語および好
適な例について説明する。本発明の化合物［］に含まれるものとして、
R¹としてはフツ素、塩素、臭素、ヨウ素などの
ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基またはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどのアル
コキシ基が挙げられる。 R²、R^2c、R^2d、R^2e、R^2f、R³、R^3c、R^3d、
R^3e、R^3f、R⁴、R⁵、R^5a、R⁶、R⁷、R⁸およびR^8a
のアルキル基としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げら
れる。 R²、R^2a、R^2b、R³、R^3aおよびR^3bにおけるハ
ロアルキル基としては、例えばβ−クロロエチ
ル、β−ブロモエチル、γ−クロロプロピルなど
が挙げられ、アルコキシアルキル基としては、例
えばβ−メトキシエチル、β−エトキシエチル、
β−プロポキシエチル、β−イソプロポキシエチ
ル、β−ブトキシエチル、β−イソブトキシエチ
ル、β−（tert−ブトキシエチル）、β−メトキシ
プロピル、β−エトキシプロピル、β−プロポキ
シプロピル、γ−メトキシプロピル、γ−エトキ
シプロピル、γ−プロポキシプロピルなどが挙げ
られ、アラルキルオキシアルキル基としては、例
えばβ−ベンジルオキシエチル、β−フエネチル
オキシエチル、β−（ｐ−ブロモベンジルオキシ）
エチルなどが挙げられ、ハロゲン原子で置換され
ていてもよいフエニルオキシアルキル基として
は、例えばβ−フエノキシエチル、β−（ｐ−ク
ロロフエノキシ）エチルなどが挙げられ、アルケ
ニルオキシアルキル基としては、例えばβ−ビニ
ルオキシエチル、β−アリルオキシエチル、β−
（３−ブテニルオキシ）エチルなどが挙げられる。
ＡおよびＢにおけるアルキレン基としては、例え
ばメチレン、エチレン、プロピレン、テトラメチ
レンなどが挙げられる。 R⁵、R^5a、R⁶、R⁷およびR^8aのハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基としては、フツ
素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子で置
換されていてもよいフエニル基を意味し、例えば
フエニル、３−クロロフエニル、４−クロロフエ
ニル、３，４−ジクロロフエニル等が好ましい。 R⁵およびR^8aにおけるシクロアルキル基として
は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルな
どが挙げられ、アルケニル基としてはビニル、ア
リル、３−ブテニルなどが挙げられる。

【式】で表される基［ここにおいて、 R⁶、R⁷およびＢは前記の意味を有する］として
は、例えばジメチルアミノエチル、ジエチルアミ
ノエチル、ジイソプロピルアミノエチル、エチル
メチルアミノエチル、ジフエニルアミノエチル、
Ｎ−フエニル−Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ−フ
エニル−Ｎ−エチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジベ
ンジルアミノエチル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル
アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、１−
ピペリジル、４−メチル−１−ピペラジニル、４
−メチル−１−ホモピペラジニル、４−モルホリ
ニル、１−ピロリジニルなどが挙げられる。本発明の一般式［］の化合物中、好適な群の
化合物として、以下の下記式［−ｃ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2cおよびR^3cは同一また
は異なつていて、ハロアルキル基、アルコキシア
ルキル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一また
は異なつていて、アルキル基、アラルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
を示す）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す。但し、R¹がニ
トロ基であり、R²およびR³が同時にアルキル基
である場合を除く］で表される化合物、下記式［−ｄ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2dおよびR^3dは異なつ
ていて、一方がアルキル基であり、他方がハロア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される化合物、下記式［−ｅ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2eおよびR^3eは異なつ
ていて、一方はハロアルキル基であり、他方はア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される化合物並びに下記式［−ｆ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2fおよびR^3fは同一また
は異なつていて、少なくとも一方は

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）であり、他方はアルキ
ル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシ
アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いフエニルオキシアルキル基または

【式】（Ｂはアルキレン基、R⁶および R⁷は同一または異なつていて、アルキル基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニル基を示すか、R⁶およびR⁷が隣接
する窒素原子と共に４−アルキル−１−ピペラジ
ニル基、ピペリジノ基もしくはモルホリノ基を形
成する）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す］で表される化合
物が挙げられる。中でも、１，４−ジヒドロピリジン核の２位又
は３位の少なくとも一方に

【式】（R⁶、 R⁷およびＢは前記の意味を有する）で表される
置換基を有する一般式［−ｆ］の化合物は、薬
理作用が優れた化合物である。次に本発明化合物の製造法について説明する。一般式［］の化合物は、一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を
示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³
が同時にアルキル基である場合を除く］で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体と一般式［］ R⁸NCO ［］［式中、R⁸はクロロスルホニル基、アルキル基、
シクロアルキル基またはハロゲン原子で置換され
ていてもよいフエニル基を示す］で表されるイソ
シアナートまたは反応条件下で該イソシアナート
を生成する化合物を反応させ、次いで所望により
加水分解することによつて製造することができ
る。更に、本発明化合物［］の上記の製造法を
以下の製造法Ａ及び製造法Ｂにより詳しく説明す
る。製造法Ａ本製造法は、一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂはアルキレン基、 R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、アルキ
ル基、アラルキル基またはハロゲン原子で置換さ
れていてもよいフエニル基を示すか、R⁶および
R⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキル−１
−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくはモルホ
リノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、Ａは直鎖
または分岐状のアルキレン基を示す。但し、R¹
がニトロ基であり、R²およびR³が同時にアルキ
ル基である場合を除く］で表される１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体と一般式［−ａ］ R^8aNCO ［−ａ］［式中、R^8aはアルキル基、シクロアルキル基ま
たはハロゲン原子で置換されていてもよいフエニ
ル基を示す］で表されるイソシアナートまたは反
応条件下で該イソシアナートを生成する化合物を
反応させることにより、一般式［−ａ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂはアルキレン基、 R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、アルキ
ル基、アラルキル基またはハロゲン原子で置換さ
れていてもよいフエニル基を示すか、R⁶および
R⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキル−１
−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくはモルホ
リノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R^5aはア
ルキル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子
で置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖ま
たは分岐状のアルキレン基を示す。但し、R¹が
ニトロ基であり、R²およびR³が同時にアルキル
基である場合を除く］で表される１，４−ジヒド
ロピリジン誘導体を製造するものである。製造法Ｂ本製造法は、一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を
示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³
は同時にアルキル基である場合を除く］で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体と一般式［−ｂ］ R^8bNCO ［−ｂ］［式中、R^8bはクロロスルホニル基を示す］で表
されるイソシアナートまたは反応条件下で該イソ
シアナートを生成する化合物を反応させ、次いで
加水分解することにより、一般式［−ｂ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基を示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²
およびR³が同時にアルキル基である場合を除く］
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を製
造するものである。更に、製造法Ｃとして、一般式［−ｆ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2fおよびR^3fは同一また
は異なつていて、少なくとも一方は

【式】（Ｂはアルキレン基を、R⁶および R⁷は同一または異なつていて、アルキル基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニル基を示すか、R⁶およびR⁷は隣接
する窒素原子と共に４−アルキル−１−ピペラジ
ニル基、ピペリジノ基もしくはモルホリノ基を形
成する）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す］で表される化合
物は、合成原料として一般式［−ｅ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2eおよびR^3eは異なつ
ていて、一方はハロアルキル基であり、他方はア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または

【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ハロアルキルエステルを用い、
該エステルに一般式［］［式中、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する］で示されるアミンを反
応させることにより製造することができる。本発明の化合物［］を製造する方法について
以下に詳細に説明する。前記製造法Ａおよび製造法Ｂの方法は、化合物
［］のヒドロキシアルキル化合物とイソシアナ
ートを反応させ、化合物［］のカルバモイルオ
キシアルキル化合物を合成する方法に関する。この反応の原料化合物［］は、すでに公知化
合物であるか、または文献未記載の化合物であつ
ても公知の方法に従つて製造することができる。
例えば４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキ
シメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル
５−（β−エトキシエチル）エステルは特開昭
52−5777号公報に記載の方法によつて合成でき
る。この反応の一般式［］ R⁸NCO ［］（式中、R⁸は前記の意味を有する）で表される
イソシアナートとしては、例えばクロロスルホニ
ルイソシアナート、メチルイソシアナート、エチ
ルイソシアナート、プロピルイソシアナート、イ
ソプロピルイソシアナート、ブチルイソシアナー
ト、イソブチルイソシアナート、イソブチルイソ
シアナート、tert−ブチルイソシアナート、アリ
ルイソシアナート、シクロヘキシルイソシアナー
ト、シクロペンチルイソシアナート、フエニルイ
ソシアナート、ｏ−ニトロフエニルイソシアナー
ト、ｍ−ニトロフエニルイソシアナート、ｐ−ニ
トロフエニルイソシアナート、ｏ−クロロフエニ
ルイソシアナート、ｍ−クロロフエニルイソシア
ナート、ｐ−クロロフエニルイソシアナート、
ｍ，ｐ−ジクロロフエニルイソシアナート、ｐ−
フルオロフエニルイソシアナート、ベンジルイソ
シアナート、ジフエニルメチルイソシアナート、
フエネチルイソシアナート、β−ジメチルアミノ
エチルイソシアナートなどが挙げられる。またこ
の反応においては一般式［］ R⁸NCO ［］（式中、R⁸は前記の意味を有する）のイソシア
ナートの代わりに、下記反応条件下でそれを生成
しうる化合物、例えば加熱下における式R⁵CON₃
（式中、R⁵は前記の意味を有する）で表される酸
アジド、加熱条件下におけるまたトリアルキルア
ミンと重金属（例えば硝酸銀もしくは塩化水銀）
の存在下における式R⁵NHCOSR（式中、R⁵は前
記の意味を有し、Ｒは低級アルキル基を示す）で
表されるチオールカルバメートを用いることもで
きる。前記の製造法Ａおよび製造法Ｂの方法におい
て、化合物［］を製造する際の反応条件は、用
いられる反応試薬の種類により適当に選択される
が、該反応は一般式［］の１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体１モルに対し、一般式［］ R⁸NCO ［］（式中、R⁸は前記の意味を有する）のイソシア
ナートを１〜５倍モル、好ましくは１〜２倍モル
の割合で用い、通常冷却下、室温または加温ない
し加熱下で実施される。反応溶媒としては、例え
ばベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロ
メタン、クロロベンゼン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、アセトニトリ
ル、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
酢酸エチル、アセトンなどが用いられる。反応は
触媒の存在下で行うのが有利であり、触媒として
は、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、Ｎ−アルキルピペリジン、Ｎ−アルキルモル
ホリン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリンおよびピリ
ジンなどの三級アミンまたは水酸化ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどを使用
することができる。特に製造法Ｂは、一般式［］の化合物の内、
R⁴が水素原子である化合物を製造するものであ
り、イソシアナートまたは反応条件下で該イソシ
アナートを生成する化合物との反応終了後、反応
混合物に水を加えて、加水分解処理を行う必要が
ある。前記製造法Ｃの方法は、化合物［−ｅ］の２
−（置換）または（未置換）−カルバモイルオキシ
アルキル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸ハロアルキルエステルにアミン
［］を反応させ、化合物［−ｆ］の２−（置
換）または（未置換）−カルバモイルオキシアル
キル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸アミノアルキルエステルを合成する方法
に関する。この反応の原料化合物［−ｅ］は前記製造法
Ａまたは製造法Ｂの方法によつて合成できる。こ
の反応に用いられる一般式［］のアミンとして
は、例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、メ
チルエチルアミン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−メ
チルベンジルアミン、Ｎ−メチル−（ｐ−クロロ
ベンジル）アミンなどが使用される。反応溶媒と
しては、例えばメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフランなどが使用され
る。この反応はヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウ
ムなどの存在下において実施するのが有利であ
り、反応温度は室温ないしは加熱下で実施され、
反応時間は２〜20時間である。本発明の方法により合成された目的化合物
［］は、有機溶媒を用いる抽出処理、シリカゲ
ルまたはアルミナなどを用いるクロマトグラフイ
ー処理および結晶化処理などの常法の操作により
精製、単離し、採取することができる。また、塩
形成能を有する化合物の場合には、塩酸などの無
機酸または有機酸の付加塩とすることもできる。本発明の化合物［］は血管拡張作用および血
圧降下作用を有し、特に冠血管拡張作用が強く且
つ毒性が極めて弱いので、例えば高血圧症、心不
全、狭心症、心筋梗塞および脳血管障害などの循
環器系疾病の治療に期待される医薬品である。本発明で提供される一般式［］の化合物の
内、以下の25化合物を代表化合物として、公知化
合物であるニフエジピン［Nifedipine：４−（２
−ニトロフエニル）−２，６−ジメチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジ
メチルエステル］を比較化合物として、下記に記
載の薬効試験および毒性試験を行つた。試験結果ランゲンドルフ^*の方法によるウサギの冠血管
拡張作用並びにマウスの急性毒性は次の表に示す
通りである。＊O.Langendorff；Pflu¨gers arch.ges. Phisiol.、61、291−332（1985）

【表】

【表】試験方法 (a) 冠血管拡張作用ランゲンドルフの方法に従い摘出ウサギ心臓
の潅流標本に対する冠動脈内投与効果を求め
た。冠血管拡張作用の強さは冠動脈血流量を50
％増加させるサンプル投与量；pI₅₀により評価
した。 (b) 急性毒性試験 DM系雄性マウス（18〜22ｇ）を用い、静脈
内投与法においてアツプアンドダウン法により
LD₅₀値を算出した。本発明の化合物［］は血管拡張剤および血圧
降下剤として有用であることが期待され、その目
的のための投与形態としては一般に静脈内、皮下
もしくは筋肉内注射または直腸投与などによる非
経口投与または例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプ
セル剤、舌下錠もしくはシロツプ剤などによる経
口投与などが挙げられる。投与量としては患者の
症状、年令、体重並びに投与形態によつて異なる
が、通常は成人に対して１日量0.1ないし1000mg、
好ましくは１ないし100mgである。前記の各製剤はそれぞれ周知の方法により製造
することができる。次に本発明の化合物［］およびその製造法を
実施例を挙げて詳しく説明するが、本発明はこれ
によつて特に限定されるものではない。原料化合物の合成参考例１ｍ−ニトロベンズアルデヒド（4.5ｇ）、アセト
酢酸β−エトキシエチルエステル（5.5ｇ）およ
びピペリジン（0.4ml）をベンゼン（30ml）に溶
解し共沸脱水条件下、４時間、加熱還流する。反
応混合液を冷却後、水洗並びに乾燥処理し、減圧
濃縮により溶媒を留去する。油状の残渣と４，４
−ジメトキシ−３−アミノクロトン酸エチルエス
テル（5.7ｇ）をエタノール（30ml）に溶解し、
90℃、８時間、撹拌反応する。反応混合物を冷却
後、減圧蒸留により溶媒を留去し、残渣を酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水洗並びに乾燥処理し
たあと減圧濃縮により溶媒を留去する。油状の残
渣を展開溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝８：５）
を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
より分離精製して黄色油状の４−（ｍ−ニトロフ
エニル）−２−ジメトキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−エチルエステル５−β−エトキシエチルエ
ステル（8.95ｇ）を得る。この黄色油状物質をアセトン（100ml）に溶解
し６規定塩酸（20ml）を加え、室温、５時間撹拌
反応する。反応混合液を炭酸水素ナトリウムによ
りPH７に中和し、減圧濃縮によりアセトンを留去
したあと、残渣を酢酸エチルにより抽出し、抽出
液を水洗並びに乾燥処理し続いて減圧濃縮により
溶媒を留去する。残渣（アルデヒド化合物）をエ
タノール（200ml）に溶解し冷却下、水素化ホウ
素ナトリウム（860mg）を加え１時間撹拌反応す
る。反応混合物をPH４（１規定塩酸）に調整し減
圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで抽出し抽出液を
水洗並びに乾燥処理したあと減圧濃縮により溶媒
を留去する。残査を展開溶媒（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）を用いてシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製処理して結晶状の４−
（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメチル−
６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボン酸３−エチルエステル５−β−
エトキシエチルエステル（4.2ｇ）を得る。 UV（in MeOH）：λmax＝236、356nｍ NMR（90MHz、CDCl₃）：δ1.05〜1.4（ｍ、6H）、
2.4（ｓ、3H）、3.08（br.s、1H）、3.55（ｑ、Ｊ＝
７Hz、2H）、3.65（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、4.12
（ｑ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.22（ｔ、Ｊ＝４Hz、
2H）、4.84（ｓ、2H）、5.18（ｓ、1H）、7.35〜
8.3（ｍ、5H）参考例２ｍ−ニトロベンズアルデヒド（4.5ｇ）、アセト
酢酸β−クロロエチルエステル（５ｇ）、ピペリ
ジン（0.2ml）および氷酢酸（0.2ml）をベンゼン
（30ml）に溶解し、共沸脱水条件下４時間加熱還
流する。反応混合物を水洗および乾燥処理し、減
圧濃縮により溶媒を留去する。得られる残渣と
４，４−ジメトキシ−３−アミノクロトン酸メチ
ルエステル（5.5ｇ）をプロパノール（50ml）に
溶解し、90℃、８時間、撹拌反応する。反応混合
物の溶媒を留去後、アセトン（50ml）と混合す
る。不溶物を過により除去後液に６規定塩酸
（10ml）を加え室温、４時間撹拌反応する。反応
混合物を炭酸水素ナトリウムにより中和したあと
溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルにより抽出処
理し、抽出液を水洗並びに乾燥処理し、溶媒を留
去する。油状の残渣をエタノール（50ml）に溶解
し、冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（1.3ｇ）
を加え２時間撹拌反応する。反応混合物をPH４に
調整し、濃縮したあと残渣を酢酸エチルで抽出処
理する。抽出液を水洗並びに乾燥処理後濃縮し、
残渣を展開溶媒（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーにより分離精製処理して結晶状の４−（ｍ−ニ
トロフエニル）−２−ヒドロキシメチル−６−メ
チル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸３−メチルエステル５−β−クロロエ
チルエステル（6.8ｇ）を得る。 IR（KBr）：3380、2940、1670、1530、1470、
1350、1210、1100、900、780、740、705cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.45（ｓ、3H）、
2.75（br.s、1H）、3.52（ｓ、3H）、3.7（ｔ、Ｊ＝
６Hz、2H）、4.38（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、4.86
（ｓ、2H）、5.18（ｓ、1H）、7.4〜8.3（ｍ、5H）本発明化合物の製造実施例１４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−エトキシエチルエステル（420mg）をベン
ゼン（20ml）に溶解し、これにクロロスルホニル
イソシアナート（0.2ml）を加え、室温、30分間
撹拌して反応する。反応混合物に冷却下、水（10
ml）を加え、室温、30分間撹拌して加水分解処理
する。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し酢酸
エチル抽出液を水洗並びに乾燥処理したあと減圧
濃縮する残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサ
ンから再結晶処理すると、結晶状の４−（ｍ−ニ
トロフエニル）−２−カルバモイルオキシメチル
−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−エチルエステル５−β
−エトキシエチルエステル（290mg）を得る。 mp：135〜138℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3520、3360、2990、1705、1690、
1645、1610、1525、1485、1350、1205、1120、
1105、1085、905、830、780、755、720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.07（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.15（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、2.37（ｓ、
3H）、3.45（ｑ、Ｊ＝８Hz、2H）、3.62（ｔ、Ｊ
＝４Hz、2H）、4.08（ｑ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.12
（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、4.97（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、5.1（ｓ、1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、6.7（br.s、2H）、7.6〜8.2（ｍ、4H）、9.11
（ｓ、1H）実施例２４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−エトキシエチルエステル（420mg）をベン
ゼン（20ml）に溶解し、これにメチルイソシアナ
ート（0.1ml）およびトリエチルアミン（0.3ml）
を加え、１時間還流して反応する。反応混合物を
冷却後酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出液を
水洗並びに乾燥処理したあと減圧濃縮する。残渣
をジイソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶
処理すると、結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）
−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシメチル
−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−エチルエステル５−β
−エトキシエチルエステル（200mg）を得る。 mp：148〜149℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3390、3280、2980、1680、1640、
1610、1535、1480、1355、1280、1205、1120、
1095、905、830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.11（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.19（ｔ、Ｊ＝７Hz、3H）、2.39（ｓ、
3H）、2.67（ｄ、Ｊ＝4.5Hz、3H）、3.48（ｑ、Ｊ
＝８Hz、2H）、3.65（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、4.12
（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.15（ｔ、Ｊ＝５Hz、
2H）、5.06（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.14（ｓ、
1H）、5.18（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H） 7.22（ｍ、
1H）、7.6〜8.25（ｍ、4H）、9.18（ｓ・1H）実施例３４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−エトキシエチルエステル（420mg）とフエ
ニルイソシアナート（0.2ml）を用い、実施例２
と同様の方法により反応並びに処理を実施して結
晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−フ
エニルカルバモイル）オキシメチル−６−メチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸３−エチルエステル５−β−エトキシエ
チルエステル（370mg）を得る。 mp：138〜142℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝238、356nｍ IR（KBr）：3350、3000、1685、1645、1600、
1530、1480、1350、1310、1205、1100、1080、
1070、905、850、825、770、740、710、690cm
^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.1（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、1.2（ｔ、Ｊ＝７Hz、3H）、2.4（ｓ、
3H）、3.5（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、3.65（ｔ、Ｊ＝
５Hz、2H）、4.1（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.15
（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、5.05（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、5.15（ｓ、1H）、5.2（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、7.0〜8.3（ｍ、9H）、9.27（ｓ、1H）、9.86
（ｓ、1H）実施例４４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−プロポキシエチルエステル（450mg）とク
ロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−エチルエステル５−β−プロポキシエチルエ
ステル（350mg）を得る。 mp：147〜149℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（inMeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3520、3350、2950、1700、1645、
1610、1520、1480、1350、1330、1270、1200、
1120、1100、1080、905、830、780、755、720
cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.85（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.18（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、1.5（ｍ、
2H）、2.39（ｓ、3H）、3.36（ｔ、Ｊ＝８Hz、
2H）、3.57（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、4.12（ｑ、Ｊ
＝８Hz、2H）、4.15（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、5.0
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）5.12（ｓ、1H）、5.15（ｄ、
Ｊ＝13Hz、1H）、6.68（br.s、2H）、7.5〜8.3
（ｍ、4H）、9.05（ｓ、1H）実施例５４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−プロポキシエチルエステル（450mg）とメ
チルイソシアナート（0.1ml）を用い、実施例２
と同様の方法により反応並びに処理を実施して結
晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）オキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−エチルエステル５−β−プロポキシエ
チルエステル（3.40mg）を得る。 mp：136〜137℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝236.355nｍ IR（KBr）：3380、3290、2970、1680、1640、
1610、1530、1480、1350、1275、1200、1120、
1100、905、830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.82（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.13（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、1.48（ｍ、
2H）、2.35（ｓ、3H）、2.63（ｄ、Ｊ＝６Hz、
3H）、3.33（ｔ、Ｊ＝８Hz、2H）、3.54（ｔ、Ｊ
＝５Hz、2H）、4.07（ｑ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.11
（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、5.0（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.09（ｓ、1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、7.15（ｍ、1H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.10
（ｓ、1H）実施例６４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−イソプロポキシエチルエステル（450mg）
とクロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を
用い、実施例１と同様の方法により反応並びに処
理を実施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）
−２−カルバモイルオキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−エチルエステル５−β−イソプロポキ
シエチルエステル（310mg）を得る。 mp：139〜142℃（酢酸エチル−ヘキサン） UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3520、3360、2980、1702、1685、
1645、1610、1525、1485、1350、1330、1270、
1200、1120、1080、900、825、780、755、720、
cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.06（ｄ、Ｊ＝６
Hz、6H）、1.16（ｔ、Ｊ＝７Hz、3H）、2.37（ｓ、
3H）、3.55（ｍ、1H）、3.62（ｔ、Ｊ＝６Hz、
2H）、4.09（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.12（ｔ、Ｊ
＝６Hz、2H）、4.97（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.1
（ｓ、1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、6.65
（br.s、2H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.10（ｓ、
1H）実施例７４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−イソプロポキシエチルエステル（450mg）
とメチルイソシアナート（0.1ml）を用い、実施
例２と同様の方法により反応並びに処理を実施し
て結晶性の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−（Ｎ
−メチルカルバモイル）オキシメチル−６−メチ
ル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−エチルエステル５−β−イソプロ
ポキシエチルエステル（420mg）を得る。 mp：120〜122℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3370、2980、1680、1640、1610、
1530、1480、1350、1275、1205、1120、1095、
905、830、780、760、710cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.06（ｄ、Ｊ＝７
Hz、6H）、1.16（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、2.37（ｓ、
3H）、2.65（ｄ、Ｊ＝６Hz、3H）、3.56（ｍ、
1H）、3.60（ｔ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.09（ｑ、Ｊ
＝８Hz、2H）、4.10（ｔ、Ｊ＝７Hz、2H）、5.03
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.11（ｓ、1H）、5.14
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、7.16（ｍ、1H）、7.5〜
8.3（ｍ、4H）、9.12（ｓ、1H）実施例８４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−メトキシエチル
エステル５−エチルエステル（420mg）とクロ
ロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−β−メトキシエチルエステル５−エチルエス
テル（240mg）を得る。 mp：121〜125℃（酢酸エチル−ヘキサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3480、3380、2990、1690、1645、
1610、1530、1490、1350、1275、1210、1110、
1095、1080、905、830、780、755、720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.16（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、2.38（ｓ、3H）、3.28（ｓ、3H）、3.53
（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、4.08（ｑ、Ｊ＝８Hz、
2H）、4.18（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、5.0（ｄ、Ｊ＝
13Hz、1H）、5.11（ｓ、1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝13
Hz、1H）、6.7（br.s、2H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、
9.07（ｓ、1H）実施例９４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−メトキシエチル
エステル５−エチルエステル（420mg）とメチ
ルイソシアナート（0.1ml）を用い、実施例２と
同様の方法により反応並びに処理を実施して結晶
状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）オキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−β−メトキシエチルエステル５−エチ
ルエステル（290mg）を得る。 mp：152〜156℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3370、3280、2980、1680、1640、
1610、1530、1480、1350、1275、1205、1100、
905、830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.17（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、2.37（ｓ、3H）、2.65（ｄ、Ｊ＝５Hz、
3H）、3.27（ｓ、3H）、3.52（ｔ、Ｊ＝５Hz、
2H）、4.10（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.16（ｔ、Ｊ
＝５Hz、2H）、5.06（ｄ、Ｊ＝14Hz、1H）、5.1
（ｓ、1H）、5.14（ｔ、Ｊ＝14Hz、1H）、7.18
（ｍ、1H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.12（ｓ、1H）実施例 10 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−メトキシエチル
エステル５−エチルエステル（420mg）とシク
ロヘキシルイソシアナート（0.4ml）を用い、実
施例２と同様の方法により反応並びに処理を実施
して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−
（Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル）オキシメチ
ル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−メトキシエチル
エステル、５−エチルエステル（330mg）を得る。 mp：148〜152℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3350、2950、1680、1640、1610、
1530、1480、1350、1310、1210、1095、1060、
900、830、780、740、710cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.18（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.7（br.s、10H）、2.37（ｓ、3H）、
3.25（ｓ、3H）、3.35（ｍ、1H）、3.5（ｔ、Ｊ＝
４Hz、2H）、4.08（ｑ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.15
（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、5.05（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.1（ｓ、1H）、5.15（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、7.25（ｄ、Ｊ＝７Hz、1H）、7.5〜8.3（ｍ、
4H）、9.1（ｓ、1H）実施例 11 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−プロポキシエチ
ルエステル５−エチルエステル（420mg）とク
ロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−β−プロポキシエチルエステル５−エチルエ
ステル（430mg）を得る。 mp：136〜138.5℃（ジイソプロピルエーテル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3500、3380、2980、1710、1680、
1640、1600、1525、1490、1350、1275、1210、
1095、905、830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.83（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、1.15（ｔ、Ｊ＝７Hz、3H）、1.5（ｍ、
2H）、2.37（ｓ、3H）、3.35（ｔ、Ｊ＝７Hz、
2H）、3.56（ｔ、Ｊ＝３Hz、2H）、4.08（ｑ、Ｊ
＝７Hz、2H）、4.16（ｔ、Ｊ＝３Hz、2H）、5.0
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.1（ｓ、1H）、5.15（ｄ、
Ｊ＝13Hz、1H）、6.72（ｓ、2H）、7.5〜8.3（ｍ、
4H）、9.07（ｓ、1H）実施例 12 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−プロポキシエチ
ルエステル５−エチルエステル（420mg）とメ
チルイソシアナート（0.1ml）を用い、実施例２
と同様の方法により反応並びに処理を実施して結
晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メ
チルカルバモイル）オキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−β−プロポキシエチルエステル５−エ
チルエステル（360mg）を得る。 mp：152〜155.5℃（ジイソプロピルエーテル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3380、2980、1680、1640、1610、
1530、1485、1355、1280、1205、1100、910、
830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.86（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、1.2（ｔ、Ｊ＝７Hz、3H）、1.52（ｍ、
2H）、2.40（ｓ、3H）、2.68（ｄ、Ｊ＝６Hz、
3H）、3.38（ｔ、Ｊ＝７Hz、2H）、3.58（ｔ、Ｊ
＝４Hz、2H）、4.1（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.18
（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、5.09（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.13（ｓ、1H）、518（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、7.2（ｍ、1H）、7.4〜8.4（ｍ、4H）、9.12
（ｓ、1H）実施例 13 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−アリルオキシエチルエステル（450mg）と
クロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用
い、実施例１と同様の方法により反応並びに処理
を実施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−
２−カルバモイルオキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−エチルエステル５−β−アリルオキシ
エチルエステル（380mg）を得る。 mp：135〜139℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3520、3360、2990、1705、1685、
1640、1610、1520、1485、1350、1330、1270、
1200、1120、1100、1080、1000、920、900、
825、780、755、720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.16（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、2.38（ｓ、3H）、3.58（ｔ、Ｊ＝５Hz、
2H）、3.98（ｄ、Ｊ＝９Hz、2H）、4.1（ｑ、Ｊ＝
８Hz、2H）、4.15（ｔ、Ｊ＝５Hz、2H）、5.08
（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、5.1（s.1H）、5.1〜5.4
（ｍ、2H）、5.15（ｄ、Ｊ＝10Hz、1H）、5.6〜
6.2（ｍ、1H）、6.71（ｓ、2H）、7.5〜8.3（ｍ、
4H）、9.11（ｓ、1H）実施例 14 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−フエノキシエチルエステル（485mg）とク
ロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−エチルエステル５−β−フエノキシエチルエ
ステル（405mg）を得る。 mp：89〜93℃（ジイソプロピルエーテル−ヘキ
サン） UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3480、3420、3360、2950、1710、
1690、1615、1600、1530、1490、1350、1335、
1250、1200、1125、1080、930、915、780、
755、720、690cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.16（ｔ、Ｊ＝９
Hz、3H）、2.4（ｓ、3H）、3.64（ｔ、Ｊ＝７Hz、
2H）、4.1（ｑ、Ｊ＝９Hz、2H）、4.25（ｔ、Ｊ＝
７Hz、2H）、5.0（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.11
（ｓ、1H）、5.16（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、6.73
（br.s、2H）、6.9〜7.5（ｍ、5H）、7.4〜8.3（ｍ、
4H）、9.16（ｓ、1H）実施例 15 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−ベンジルオキシエチルエステル（500mg）
とクロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を
用い、実施例１と同様の方法により反応並びに処
理を実施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）
−２−カルバモイルオキシメチル−６−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸３−エチルエステル５−β−ベンジルオキシ
エチルエステル（300mg）を得る。 mp：58.5〜62℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3500、3360、2950、1720、1700、
1685、1640、1610、1530、1485、1350、1330、
1280、1210、1120、1095、1085、905、830、
780、740、700cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.15（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、2.37（ｓ、3H）、3.63（ｔ、Ｊ＝５Hz、
2H）、4.1（ｑ、Ｊ＝７Hz、2H）、4.2（ｔ、Ｊ＝
５Hz、2H）、4.52（ｓ、2H）、4.98（ｄ、Ｊ＝12
Hz、1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.13（ｓ、
1H）、6.72（ｓ、2H）、7.4（ｓ、5H）、7.5〜8.3
（ｍ、4H）、9.11（ｓ、1H）実施例 16 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポキシエ
チル）エステル（460mg）とクロロスルホニルイ
ソシアナート（0.2ml）を用い、実施例１と同様
の方法により反応並びに処理を実施して結晶状の
４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイルオ
キシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポ
キシエチル）エステル（410mg）を得る。 mp：91〜99℃（ベンゼン−ジイソプロピルエー
テル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3510、3400、3330、2960、2870、
1740、1695、1665、1525、1475、1345、1325、
1275、1220、1200、1120、1090、1070、1015、
905、830、785、755、710cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.82（ｔ、Ｊ＝７
Hz、6H）、1.46（ｍ、4H）、2.34（ｓ、3H）、3.28
（ｔ、Ｊ＝７Hz、4H）、3.5（ｔ、Ｊ＝５Hz、
4H）、4.08（ｔ、Ｊ＝５Hz、4H）、4.9（ｄ、Ｊ＝
12Hz、1H）、5.1（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.12
（ｓ、1H）、6.6（ｓ、2H）、7.35〜8.2（ｍ、4H）、
8.95（ｓ、1H）実施例 17 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポキシエ
チル）エステル（460mg）とメチルイソシアナー
ト（0.1ml）を用い、実施例２と同様の方法によ
り反応並びに処理を実施して結晶状の４−（ｍ−
ニトロフエニル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−プ
ロポキシエチル）エステル（330mg）を得る。 mp：119〜120℃（ジイソプロピルエーテル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3350、3300、2960、2870、1685、
1635、1600、1530、1480、1350、1275、1250、
1200、1130、1100、1015、990、900、830、
780、760、750、710cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.83（ｔ、Ｊ＝７
Hz、6H）、1.5（ｍ、4H）、2.35（ｓ、3H）、2.62
（ｄ、Ｊ＝５Hz、3H）、3.3（ｔ、Ｊ＝７Hz、
4H）、3.52（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、4.12（ｔ、Ｊ
＝４Hz、4H）、5.0（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.1
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.14（ｓ、1H）、7.1（ｍ、
1H）、7.4〜8.3（ｍ、4H）、9.0（ｓ、1H）実施例 18 (イ) ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル
５−β−クロロエチルエステル（6.8ｇ）とク
ロロスルホニルイソシアナート（1.7ml）を用
い、実施例１と同様の方法により反応並びに処
理を実施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニ
ル）−２−カルバモイルオキシメチル−６−メ
チル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−メチルエステル５−β−ク
ロロエチルエステル（６ｇ）を得る。 mp：166〜168℃（酢酸エチル−ヘキサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3420、2960、1740、1710、1685、
1645、1600、1530、1475、1350、1320、
1205、1070、900、830、755cm^-1 NMR（90MHz、CDCl₃）：δ2.44（ｓ、3H）、3.7
（ｓ、3H）、3.7（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、4.36
（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、5.1〜5.8（br.s、2H）、
5.2（ｓ、1H）、5.33（ｓ、2H）、7.45〜8.3（ｍ、
5H） (ロ) 前記(イ)で得られた４−（ｍ−ニトロフエニル）
−２−カルバモイルオキシメチル−６−メチル
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸３−メチルエステル５−β−クロロ
エチルエステル（5.8ｇ）をプロパノール（50
ml）に溶解し、これにＮ−メチルベンジルアミ
ン（８ml）並びにヨウ化ナトリウム（0.2ｇ）
を加え、８時間、加熱還流する。反応混合液を
濃縮し残渣を酢酸エチル（100ml）で抽出する。
酢酸エチル抽出液を順次0.5規定塩酸、水、炭
酸水素ナトリウム溶液並びに水で洗い、減圧濃
縮により油状の残渣を得る。この残渣を展開溶
媒として酢酸エチルを用いシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにより分離精製処理を行な
い、アセトン溶液から塩酸エタノールにより沈
澱を採取し、これをアセトン−酢酸エチルから
再結晶処理して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエ
ニル）−２−カルバモイルオキシメチル−６−
メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−メチルエステル５−β−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルエ
ステル塩酸塩（3.8ｇ）を得る。 mp：117.5〜121℃（アセトン−酢酸エチル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3400、2950、1720、1690、1640、
1610、1525、1475、1350、1320、1210、
1010、900、825、780、740、700cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.37（ｓ、3H）、
2.57（ｓ、3H）、3.36（ｍ、2H）、3.68（ｓ、
3H）、4.25（ｓ、2H）、4.43（ｍ、2H）、4.88
（ｄ、Ｊ＝14Hz、1H）、5.03（ｄ、Ｊ＝14Hz、
1H）、5.03（ｓ、1H）、6.73（br.s、2H）、7.42
（ｓ、5H）、7.5〜8.2（ｍ、4H）、9.2（ｓ、1H）実施例 19 (イ) ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステ
ル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とメチルイソシアナート（0.2ml）を用い、実
施例２と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２
−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシメチル−
６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−メチルエステル５−
β−クロロエチルエステル（420mg）を得る。 mp：194〜195℃（ジイソプロピルエーテル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3400、3300、2960、1690、1640、
1610、1530、1480、1350、1280、1260、
1210、1110、905、830、780、760、715cm^-1 NMR（90MHz、CDCl₃）：δ2.47（ｓ、3H）、2.85
（ｄ、Ｊ＝５Hz、3H）、3.73（ｓ、3H）、3.75
（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、4.4（ｔ、Ｊ＝６Hz、
2H）、5.22（ｓ、1H）、5.34（ｓ、2H）、6.7
（ｑ、Ｊ＝５Hz、1H）、7.45〜8.5（ｍ、5H） (ロ) 前記(イ)で得られた４−（ｍ−ニトロフエニル）
−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシメチ
ル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−メチルエステル
５−β−クロロエチルエステル（360mg）とＮ
−メチルベンジルアミン（１ml）を用い、実施
例18(ロ)と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２
−（Ｎ−メチルカルバモイル）オキシメチル−
６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸３−メチルエステル５−
β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチ
ルエステル（210mg）を得る。 mp：77〜82℃（酢酸エチル−ヘキサン） UV（in MeOH）：λmax＝236、353nｍ IR（KBr）：3380、3330、2960、1690、1640、
1605、1530、1480、1350、1280、1250、
1210、1105、1050、905、830、780、740、
700cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.13（ｓ、3H）、
2.36（ｓ、3H）、2.6（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、
2.65（ｄ、Ｊ＝５Hz、3H）、3.5（ｓ、2H）、
3.62（ｓ、3H）、4.16（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、
5.1（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.13（ｓ、1H）、
5.16（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、7.2（ｍ、1H）、
7.33（ｓ、5H）、7.4〜8.3（ｍ、4H）、9.16（ｓ、
1H）実施例 20 (イ) ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステ
ル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とｐ−クロロフエニルイソシアナート（0.5ｇ）
を用い、実施例２と同様の方法により反応並び
に処理を実施して結晶状の４−（ｍ−ニトロフ
エニル）−２−［Ｎ−（ｐ−クロロフエニル）カ
ルバモイル］オキシメチル−６−メチル−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸
３−メチルエステル５−β−クロロエチル
エステル（450mg）を得る。 (ロ) この結晶（400mg）とＮ−メチルベンジルア
ミン（１ml）を用い、実施例18(ロ)と同様の方法
により反応並びに処理を実施して結晶状の４−
（ｍ−ニトロフエニル）−２−［Ｎ−（ｐ−クロロ
フエニル）カルバモイル］オキシメチル−６−
メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸３−メチルエステル５−β−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルエ
ステル塩酸塩（200mg）を得る。 UV（in MeOH）：λmax＝236、353nｍ IR（KBr）：3400、3320、2960、1740、1690、
1640、1605、1530、1480、1350、1280、
1250、1210、1100、905、830、780、750、
720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.13（ｓ、3H）、
2.36（ｓ、3H）、2.6（ｔ、Ｊ＝６Hz、2H）、
3.5（ｓ、2H）、3.62（ｓ、3H）、4.16（ｔ、Ｊ
＝６Hz、2H）、5.13（ｓ、1H）、5.13（ｄ、Ｊ
＝12Hz、1H）、5.33（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、
7.3〜8.3（ｍ、9H）、7.33（ｓ、5H）、9.2（ｓ、
1H）実施例 21 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエス
テル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とピペリジン（１ml）を用い、実施例18(ロ)と同様
の方法により反応並びに処理を実施して粉末状の
４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイルオ
キシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステ
ル５−β−ピペリジノエチルエステル塩酸塩
（300mg）を得る。 mp：75〜80℃ UV（in MeOH）：λmax＝228、342nｍ IR（KBr）：3400、2950、1740、1685、1525、
1500、1350、1245、1200、1190、1090、1020、
1010、975、900、825、800、760、730、690cm
^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.7（br.s、6H）、
2.46（ｓ、3H）、2.8（br.s、4H）、3.3（ｓ、3H）、
3.3（ｍ、2H）、4.35（ｍ、2H）、4.9（ｓ、2H）、
5.05（ｓ、1H）、5.25（br.s、2H）、7.5〜8.3（ｍ、
4H）、9.35（ｓ、1H）実施例 22 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエス
テル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とＮ−メチルピペラジン（１ml）を用い、実施例
18(ロ)と同様の方法により反応並びに処理を実施し
て粉末状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カル
バモイルオキシメチル−６−メチル−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メ
チルエステル５−β−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）エチルエステル二塩酸塩（310mg）を得
る。 mp：163〜168℃ UV（in MeOH）：λmax＝231、345nｍ IR（KBr）：3420、1690、1525、1500、1350、
1210、1095、1010、975、900、830、800、780、
760、740cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.48（ｓ、3H）、
2.9（ｓ、3H）、3.3〜4.0（br.s、10H）、3.7（ｓ、
3H）、4.5（ｍ、2H）、5.02（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、5.15（ｓ、1H）、5.2（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、6.8（br.s、2H）、7.6〜8.3（ｍ、4H）、9.38
（ｓ、1H）実施例 23 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエス
テル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とモルホリン（１ml）を用い、実施例18(ロ)と同様
の方法により反応並びに処理を実施して粉末状の
４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイルオ
キシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエステ
ル５−β−モルホリノエチルエステル塩酸塩
（350mg）を得る。 mp：68〜75℃ UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3450、2960、1690、1640、1610、
1530、1480、1350、1330、1280、1210、1100、
1070、1020、910、830、780、760、710cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.45（ｓ、3H）、
2.9〜4.1（ｍ、10H）、3.68（ｓ、3H）、4.5（ｍ、
2H）、4.97（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.12（ｓ、
1H）、5.14（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、6.73（br.s、
2H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.35（ｓ、1H）実施例 24 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエス
テル５−β−クロロエチルエステル（500mg）
とジエチルアミン（１ml）を用い、実施例18(ロ)と
同様の方法により反応並びに処理を実施して粉末
状の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイ
ルオキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸３−メチルエ
ステル５−β−ジエチルアミノエチルエステル
塩酸塩（340mg）を得る。 UV（in MeOH）：λmax＝230、345nｍ IR（KBr）：3420、2950、1735、1685、1525、
1500、1350、1240、1200、1190、1090、1020、
975、900、825、760、730、690cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.19（ｍ、6H）、
2.45（ｓ、3H）、3.06（ｍ、4H）、3.25（ｔ、Ｊ＝
７Hz、2H）、3.55（ｓ、3H）、4.36（ｔ、Ｊ＝７
Hz、2H）、4.93（ｓ、2H）、5.08（ｓ、1H）、6.75
（br.s、2H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.4（br.s、
1H）実施例 25 (イ) ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸３−β−プロポキ
シエチルエステル５−β−クロロエチルエス
テル（670mg）とクロロスルホニルイソシアナ
ート（0.2ml）を用い、実施例１と同様の方法
により反応並びに処理を実施して４−（ｍ−ニ
トロフエニル）−２−カルバモイルオキシメチ
ル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−β−プロポキシエ
チルエステル５−β−クロロエチルエステル
（530mg）を得る。 (ロ) ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイ
ルオキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボン酸３−β−
プロポキシエチルエステル５−β−クロロエ
チルエステル（480mg）とＮ−メチルベンジル
アミン（１ml）を用い、実施例18(ロ)と同様の方
法により反応並びに処理を実施して、結晶状の
４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボン酸３−β−プ
ロポキシエチルエステル５−β−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ベンジルアミノ）エチルエステル塩酸
塩（200mg）を得る。 mp：71〜72℃ UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3420、2960、1690、1640、1610、
1530、1480、1350、1320、1280、1210、
1080、900、830、810、780、740、700cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.8（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.46（ｍ、2H）、2.4（ｓ、3H）、2.6
（ｓ、3H）、3.48（ｔ、Ｊ＝８Hz、2H）、3.52
（ｍ、2H）、3.68（ｍ、2H）、4.12（ｍ、2H）、
4.26（br.s、2H）、4.44（ｍ、2H）、4.88（ｄ、
Ｊ＝13Hz、1H）、5.03（ｓ、1H）、5.08（ｄ、
Ｊ＝13Hz、1H）、6.65（br.s、2H）、7.43（ｓ、
5H）、7.5〜8.2（ｍ、4H）、9.2（ｓ、1H）実施例 26 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエチ
ル）エステル（450mg）とクロロスルホニルイソ
シアナート（0.2ml）を用い、実施例１と同様の
方法により反応並びに処理を実施して結晶状の４
−（ｍ−ニトロフエニル）−２−カルバモイルオキ
シメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシ
エチルエステル）（375mg）を得る。 mp：110〜115℃（ベンゼン−ジイソプロピルエ
ーテル） UV（in MeOH）：λmax＝236、355nｍ IR（KBr）：3500、3400、3000、1690、1640、
1610、1530、1485、1350、1330、1280、1210、
1110、1095、905、830、780、755、720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.38（ｓ、3H）、
3.3（ｓ、6H）、3.53（ｔ、Ｊ＝５Hz、4H）、4.12
（ｔ、Ｊ＝５Hz、4H）、5.05（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.1（ｓ、1H）、5.15（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、6.7（ｓ、2H）、7.5〜8.3（ｍ、4H）、9.1
（ｓ、1H）実施例 27 ４−（ｏ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−プロポキシエチルエステル（450mg）とク
ロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｏ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−エチルエステル５−β−プロポキシエチルエ
ステル（320mg）を得る。 mp：120〜126℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝234、340nｍ IR（KBr）：3400、2970、1710、1690、1640、
1605、1530、1490、1335、1320、1280、1205、
1110、1100、1080、860、830、780、755、710
cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.78（ｔ、Ｊ＝７
Hz、3H）、1.08（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、1.4（ｍ、
2H）、2.28（ｓ、3H）、3.23（ｔ、Ｊ＝７Hz、
2H）、3.47（ｔ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.02（ｑ、Ｊ
＝８Hz、2H）、4.05（ｔ、Ｊ＝８Hz、2H）、4.83
（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.0（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.63（ｓ、1H）、6.6（br.s、2H）、7.2〜7.9
（ｍ、4H）、8.86（ｓ、1H）実施例 28 ４−（ｐ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸３−エチルエステル５
−β−プロポキシエチルエステル（450mg）とク
ロロスルホニルイソシアナート（0.2ml）を用い、
実施例１と同様の方法により反応並びに処理を実
施して結晶状の４−（ｐ−ニトロフエニル）−２−
カルバモイルオキシメチル−６−メチル−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸３
−エチルエステル５−β−プロポキシエチルエ
ステル（230mg）を得る。 mp：117〜121℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝233、280、370nｍ IR（KBr）：3500、3400、3000、1690、1640、
1610、1530、1485、1350、1330、1280、1210、
1110、1095、905、830、780、755、720cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.85（ｔ、Ｊ＝８
Hz、3H）、1.15（ｔ、Ｊ＝８Hz、3H）、1.5（ｍ、
2H）、2.38（ｓ、3H）、3.36（ｔ、Ｊ＝８Hz、
2H）、3.55（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、4.03（ｑ、Ｊ
＝８Hz、2H）、4.15（ｔ、Ｊ＝４Hz、2H）、4.9
（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.02（ｓ、1H）5.05（ｄ、
Ｊ＝12Hz、1H）、6.6（ｓ、2H）、7.42（ｄ、Ｊ＝
９Hz、2H）、8.1（ｄ、Ｊ＝９Hz、2H）、8.94
（ｓ、1H）実施例 29 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポキシエ
チル）エステル（480mg）とｐ−クロロフエニル
イソシアナート（0.5ｇ）を用い、実施例２と同
様の方法により反応並びに処理を実施して結晶性
の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−［Ｎ−（ｐ−ク
ロロフエニル）カルバモイル］オキシメチル−６
−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸ビス（β−プロポキシエチル）エ
ステル（420mg）を得る。 mp：140〜145℃ UV（in MeOH）：λmax＝242、357nｍ IR（KBr）：3400、3000、1700、1600、1530、
1490、1480、1350、1280、1220、1100、1070、
1030、900、825、770、740、705cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.85（ｔ、Ｊ＝７
Hz、6H）、1.5（ｍ、4H）、2.4（ｓ、3H）、3.37
（ｔ、Ｊ＝７Hz、4H）、3.6（ｔ、Ｊ＝４Hz、
4H）、4.18（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、5.15（ｓ、
1H）、5.15（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.34（ｄ、Ｊ
＝12Hz、1H）、7.43（ｄ、Ｊ＝９Hz、2H）、7.63
（ｄ、Ｊ＝９Hz、2H）、7.5〜8.3（ｍ、5H）、
9.15（ｓ、1H）実施例 30 ４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポキシエ
チル）エステル（480mg）とｍ，ｐ−ジクロロフ
エニルイソシアナート（0.5ｇ）を用い、実施例
２と同様の方法により反応並びに処理を実施して
結晶性の４−（ｍ−ニトロフエニル）−２−［Ｎ−
（ｍ，ｐ−ジクロロフエニル）カルバモイル］オ
キシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−プロポ
キシエチル）エステル（395mg）を得る。 mp：128〜135℃ UV（in MeOH）：λmax＝243、355nｍ IR（KBr）：3420、3300、3100、3000、1750、
1690、1670、1610、1595、1530、1480、1350、
1290、1220、1120、1100、910、810、755、710
cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ0.85（ｔ、Ｊ＝７
Hz、6H）、1.5（ｍ、4H）、2.4（ｓ、3H）、3.38
（ｔ、Ｊ＝７Hz、4H）、3.58（ｔ、Ｊ＝４Hz、
4H）、4.18（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、5.04（ｓ、
1H）、5.05（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.25（ｄ、Ｊ
＝12Hz、1H）、7.3〜8.2（ｍ、8H）、9.2（ｓ、
1H）実施例 31 ４−（０−シアノフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエチ
ル）エステル（740mg）とクロロスルホニルイソ
シアナート（0.2ml）を用い、実施例１と同様の
方法により反応並びに処理を実施して結晶状の４
−（０−シアノフエニル）−２−カルバモイルオキ
シメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエ
チル）エステル（540mg）を得る。 mp：162〜166℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝235、365nｍ IR（KBr）：3540、3380、3000、2230、1710、
1690、1640、1605、1490、1390、1335、1275、
1200、1120、1090、1040、940、840、775cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.36（ｓ、3H）、
3.28（ｓ、6H）、3.53（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、
4.18（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、4.97（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.13（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.25（ｓ、
1H）、6.73（br.s、2H）、7.3〜7.9（ｍ、5H）、
8.97（ｓ、1H）実施例 32 ４−（０−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエ
チル）エステル（750mg）とクロロスルホニルイ
ソシアナート（0.2ml）を用い、実施例１と同様
の方法により反応並びに処理を実施して結晶性の
４−（０−メトキシフエニル）−２−カルバモイル
オキシメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキ
シエチル）エステル（440mg）を得る。 UV（in MeOH）：λmax＝235、355nｍ IR（KBr）：3420、3350、2980、1720、1680、
1605、1490、1380、1320、1280、1210、1110、
1095、860、750cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.26（ｓ、3H）、
3.27（ｓ、6H）3.5（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、3.7
（ｓ、3H）、4.08（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、4.88
（ｄ、Ｊ＝12Hz、1H）、5.02（ｄ、Ｊ＝12Hz、
1H）、5.2（ｓ、1H）、6.58（ｓ、2H）、6.7〜7.3
（ｍ、5H）、8.57（ｓ、1H）実施例 33 ４−（ｏ−クロロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエチ
ル）エステル（690mg）とクロロスルホニルイソ
シアナート（0.2ml）を用い、実施例１と同様の
方法により反応並びに処理を実施して結晶性の４
−（ｏ−クロロフエニル）−２−カルバモイルオキ
シメチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボン酸ビス（β−メトキシエ
チル）エステル（540mg）を得る。 mp：122〜128℃（ジイソプロピルエーテル−ヘ
キサン） UV（in MeOH）：λmax＝237、357nｍ IR（KBr）：3420、2980、1705、1685、1640、
1605、1490、1385、1370、1330、1280、1205、
1110、1100、1080、1040、830、755cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ2.31（ｓ、3H）、
3.28（ｓ、6H）、3.52（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、
4.13（ｔ、Ｊ＝４Hz、4H）、4.9（ｄ、Ｊ＝13Hz、
1H）、5.1（ｄ、Ｊ＝13Hz、1H）、5.38（ｓ、
1H）、6.7（br.s、2H）、7.1〜7.6（ｍ、5H）、8.85
（ｓ、1H）実施例 34 ４−（ｏ−ニトロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル（740mg）
とクロロスルホニルイソシアナート（0.5ml）を
用い、実施例１と同様の方法により反応並びに処
理を実施して、結晶状の４−（ｏ−ニトロフエニ
ル）−２−カルバモイルオキシメチル−６−メチ
ル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジエチルエステル（540mg）を得る。 mp：162〜166℃ UV（in MeOH）：λ_nax＝235、270、278、286、
356nｍ IR（KBr）：3540、3380、3000、2230、1710、
1690、1640、1605、1490、1390、1335、1280、
1200、1120、1090、1040、940、840、765cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.15（ｔ、Ｊ＝８
Hz、4H）、2.36（ｓ、3H）、4.08（ｑ、Ｊ＝８Hz、
4H）、5.06（dd、2H）、5.25（ｓ、1H）、6.5〜7.0
（br.s、2H）、7.3〜7.9（ｍ、4H）、8.97（ｓ、
1H）実施例 35 ４−（ｏ−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシ
メチル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル
（1500mg）とクロロスルホニルイソシアナート
（１ml）を用い、実施例１と同様の方法により反
応並びに処理を実施して、油状の４−（ｏ−メト
キシフエニル）−２−カルバモイルオキシメチル
−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ジエチルエステル（130mg）
を得る。 UV（in MeOH）：λ_nax＝235、285、355nｍ IR（KBr）：3420、2980、1720、1680、1600、
1490、1320、1285、1240、1210、1115、1095、
750cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.12（ｔ、Ｊ＝９
Hz、6H）、3.72（ｓ、3H）、3.98（dt、Ｊ＝９Hz、
２Hz、4H）、4.9（dd、Ｊ＝14Hz、2H）、5.2（ｓ、
1H）、6.58（br.s、2H）、6.7〜7.3（ｍ、4H）、
8.57（ｓ、1H）実施例 36 ４−（ｏ−クロロフエニル）−２−ヒドロキシメ
チル−６−メチル−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ジエチルエステル（690mg）
とクロロスルホニルイソシアナート（0.5ml）を
用い、実施例１と同様の方法により反応並びに処
理を実施して、結晶状の４−（ｏ−クロロフエニ
ル）−２−カルバモイルオキシメチル−６−メチ
ル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボン酸ジエチルエステル（540mg）を得る。 mp：122〜128℃ UV（in MeOH）：λ_nax＝237、357nｍ IR（KBr）：3420、2980、1710、1680、1640、
1605、1490、1385、1370、1335、1280、1205、
1110、1100、1080、940、840、755cm^-1 NMR（90MHz、DMSO−d₆）：δ1.12（ｔ、Ｊ＝８
Hz、6H）、2.31（ｓ、3H）、4.03（ｑ、Ｊ＝８Hz、
4H）、5.0（dd、2H）、5.38（ｓ、1H）、6.5〜7.0
（br.s、2H）、7.1〜7.6（ｍ、4H）、8.85（ｓ、
1H）発明の効果本発明の化合物は血管拡張作用並びに血圧降下
作用を有し、且つ毒性が極めて弱いので、高血圧
症等の血圧降下剤として期待される。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、R⁵は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基またはハロゲン原子で置換されていても
よいフエニル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキ
レン基を示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²
およびR³が同時にアルキル基である場合を除く］
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体。２一般式［−ａ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、R^5aはアルキル基、シクロアルキル基ま
たはハロゲン原子で置換されていてもよいフエニ
ル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³が
同時にアルキル基である場合を除く］で表される
特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピ
リジン誘導体。３一般式［−ｂ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を
示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³
が同時にアルキル基である場合を除く］で表され
る特許請求の範囲第１項記載の２−カルバモイル
オキシアルキル−１，４−ジヒドロピリジン誘導
体。４一般式［−ｃ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2cおよびR^3cは同一また
は異なつていて、ハロアルキル基、アルコキシア
ルキル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一また
は異なつていて、アルキル基、アラルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
を示す）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す。但し、R¹がニ
トロ基であり、R²およびR³が同時にアルキル基
である場合を除く］で表される特許請求の範囲第
１項記載の１，４−ジヒドロピリジン誘導体。５ R⁵がアルキル基、シクロアルキル基または
ハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基
である特許請求の範囲第４項記載の１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体。６ R⁵が水素原子である特許請求の範囲第４項
記載の１，４−ジヒドロピリジン誘導体。７一般式［−ｄ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2dおよびR^3dは異なつ
ていて、一方がアルキル基であり、他方がハロア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または
【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される特許請求の範囲第１項記載の１，
４−ジヒドロピリジン誘導体。８ R⁵がアルキル基、シクロアルキル基または
ハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基
である特許請求の範囲第７項記載の１，４−ジヒ
ドロピリジン誘導体。９ R⁵が水素原子である特許請求の範囲第７項
記載の１，４−ジヒドロピリジン誘導体。１０一般式［−ｅ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2eおよびR^3eは異なつ
ていて、一方はハロアルキル基であり、他方はア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または
【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される特許請求の範囲第１項記載の１，
４−ジヒドロピリジン誘導体。１１ R⁵がアルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基である特許請求の範囲第１０項記載の１，４−
ジヒドロピリジン誘導体。１２ R⁵が水素原子である特許請求の範囲第１
０項記載の１，４−ジヒドロピリジン誘導体。１３一般式［−ｆ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2fおよびR^3fは同一また
は異なつていて、少なくとも一方は
【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）であり、他方はアルキ
ル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシ
アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いフエニルオキシアルキル基または
【式】（Ｂはアルキレン基、R⁶および R⁷は同一または異なつていて、アルキル基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニル基を示すか、R⁶およびR⁷は隣接
する窒素原子と共に４−アルキル−１−ピペラジ
ニル基、ピペリジノ基もしくはモルホリノ基を形
成する）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す］で表される特許
請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒドロピリジ
ン誘導体。１４ R⁵がアルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基である特許請求の範囲第１３項記載の１，４−
ジヒドロピリジン誘導体。１５ R⁵が水素原子である特許請求の範囲第１
６項記載の１，４−ジヒドロピリジン誘導体。１６一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を
示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³
が同時にアルキル基である場合を除く］で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体と一般式［−ａ］ R^8aNCO ［−ａ］［式中、R^8aはアルキル基、シクロアルキル基ま
たはハロゲン原子で置換されていてもよいフエニ
ル基を示す］で表されるイソシアナートまたは反
応条件下で該イソシアナートを生成する化合物を
反応させることを特徴とする一般式［−ａ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、R^5aはアルキル基、シクロアルキル基ま
たはハロゲン原子で置換されていてもよいフエニ
ル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³が
同時にアルキル基である場合を除く］で表される
１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法。１７一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を
示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²およびR³
は同時にアルキル基である場合を除く］で表され
る１，４−ジヒドロピリジン誘導体と一般式［−ｂ］ R^8bNCO ［−ｂ］［式中、R^8bはクロロスルホニル基を示す］で表
されるイソシアナートまたは反応条件下で該イソ
シアナートを生成する化合物を反応させ、次いで
加水分解することを特徴とする一般式［−ｂ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基を示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²
およびR³が同時にアルキル基である場合を除く］
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製
造法。１８一般式［−ｅ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2eおよびR^3eは異なつ
ていて、一方はハロアルキル基であり、他方はア
ルキル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオ
キシアルキル基、ハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニルオキシアルキル基または
【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）、R⁴はアルキル基、R⁵
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基また
はハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル
基、Ａは直鎖または分岐状のアルキレン基を示
す］で表される１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボン酸ハロアルキルエステルに一般式［］［式中、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する］で示されるアミンを反
応させることを特徴とする一般式［−ｆ］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R^2fおよびR^3fは同一また
は異なつていて、少なくとも一方は
【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異なつていて、
アルキル基、アラルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基を示すか、R⁶
およびR⁷は隣接する窒素原子と共に４−アルキ
ル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ基もしくは
モルホリノ基を形成する）であり、他方はアルキ
ル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシ
アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いフエニルオキシアルキル基または
【式】（Ｂはアルキレン基を、R⁶および R⁷は同一または異なつていて、アルキル基、ア
ラルキル基またはハロゲン原子で置換されていて
もよいフエニル基を示すか、R⁶およびR⁷は隣接
する窒素原子と共に４−アルキル−１−ピペラジ
ニル基、ピペリジノ基もしくはモルホリノ基を形
成する）、R⁴はアルキル基、R⁵は水素原子、アル
キル基、シクロアルキル基またはハロゲン原子で
置換されていてもよいフエニル基、Ａは直鎖また
は分岐状のアルキレン基を示す］で表される１，
４−ジヒドロピリジン誘導体の製造法。１９一般式［］［式中、R¹はニトロ基、ハロゲン原子、シアノ
基またはアルコキシ基、R²およびR³は同一また
は異なつていて、アルキル基、ハロアルキル基、
アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアルキ
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフエ
ニルオキシアルキル基、アルケニルオキシアルキ
ル基または【式】（Ｂは直鎖または分岐状のアルキレン基、R⁶およびR⁷は同一または異
なつていて、アルキル基、アラルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基を
示すか、R⁶およびR⁷は隣接する窒素原子と共に
４−アルキル−１−ピペラジニル基、ピペリジノ
基もしくはモルホリノ基を形成する）、R⁴はアル
キル基、R⁵は水素原子、アルキル基、シクロア
ルキル基またはハロゲン原子で置換されていても
よいフエニル基、Ａは直鎖または分岐状のアルキ
レン基を示す。但し、R¹がニトロ基であり、R²
およびR³が同時にアルキル基である場合を除く］
で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を有
効成分とする血圧降下剤。