JPH01290686A - ２―シクロペンテノン類の糖エステル体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は２−シフ［Ｉベンテノン類配糖体および、その
製造法に関、する。

〈従来の技術〉 プロスタグランジンは、血小板凝集抑制作用。

血圧降下作用等の特異な生物活性を有する化合物であり
、近年医療の領域において末梢循環器系疾患治療薬とし
て用いられている有用な天然物である。プロスタグラン
ジンのなかで、そのシフ［Ｉペンタン環に二重結合を有
するものとしてプロスタグランジンＡ類が知られており
、例えばプロスタグランジンＡ２は血圧降下作用を有す
る薬物として期待されている［イー・リュー・コーリー
（Ｅ。

Ｊ、　Ｃｏｒｅｙ）ら、ジャーナル・オブ・す”・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ、　Ａｍｅｒ、
　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、）　、　９５．６８３１　（ｔ９？３）参照］
。

また、プロスタグランジンＡ類がＤＮＡ合成を強く抑制
することからプロスタグランジンＡ類の抗１重瘍剤とし
ての可能性が報告されている［バイオケミカル・アンド
・バイオフィジカル・リサーチ・コミユニクージョン（
Ｂ！ＯＣｔｌｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、）　、　８７．７９！］、　
１９７９　　；ダブリュー・１−・ターナ−（’ｃ１．
　Ａ、　Ｔｕｒｎｅｒ）ら、プロスタグランジンズ・ア
ンド・リレイテッド・リピッズ（Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎ
ｄｉｎｓ　　Ｒｅ１ａｔ、　　Ｌｉｐｉｄｓ）　　、　
　２．　３６５−８（１９８２）参照］。

欧州公開特許Ｎｏ、０１０６５７６　（公開日：　１９
８４年４月２５１：］）には、プロスタグランジンＡ類
を包含する４、り　−置換の２−シクロペンテノン類が
知られており、急性腫瘍にこれらの化合物が有効でおる
と記載されている。

さらに、プロスタグランジンＡ類とは異なるプロスタグ
ランジンＤおにびＪ類が抗腫瘍剤として有用であること
も知られている［特開昭５８−２１６１！１５号公報お
よびプロシーディングズ・オブ・ｆア・ナショナル・ア
カデミ−・オブ・サイエンスイズ・オブ・す“・ユナイ
テッド・スティソ・Ａブ・アメリカ（ｐｒｏｃ、　Ｎａ
ｔｌ、　Ａｃａｄ、　ＳＣｉ、υ、Ｓ、＾、）。

８１、１３１７−１３２１　（１９８４）Ｊ。

また、下記式 で表わされるブ［Ｉスタブランジン類縁化合物が沖縄産
リンゴ［Ｏｋｉｎａｗａ　５ｏｆｔ　ｃｏｒａｌ　：ク
ラブラリア・ビリディス（ｃｌａｖｕｌａｒｉａ　ｖｉ
ｒｉｄｉｓ）］から単離され、生理作用として抗炎症作
用、制ガン作用を右覆ることが知られている［菊池ら、
テトラヘト［」ンーＬ／ターズ（ｒｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ、）、　２３．５１７１（１９８２）　：
小林ら、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｃｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、）、　２３．５３３１　（１９８２
）　；　ｊｆ、７％雅典、癌と化学療法、川、　１９３
１　（１９８３）参照１゜ざらに、近年オアフ島で採集
された舟底に着生するテレスト・リーセイ（Ｔｅｌｅｓ
ｔｏ　ｒｉｉｓｅｉ）から下記式 ％式％ で表わされるプナグランジン類が単離され、福島雅典ら
はこれらの化合物が制ガン作用を有することを発表して
いる（福島雅典ら、第４３回日本癌学会要旨集９０５　
（１９８４）参照）。

しかしながら、これら−群の抗腫瘍性プロスタグランジ
ンは天然物２合成化合物に限らず、その優れた細胞毒性
活性（例えばプナグランジンし一１２１０細１１’ｔｕ
　Ｉ　Ｃ３０＝０．１〜０．０５μ（１／ｄ）を有する
にもかかわらず、ｉｎ　ｖｉｖｏでの抗腫瘍活性は弱い
ものであった。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明の目的は、新規な２−シクロペンテノン類すなわ
ち合成された新規なりラブロン類またはプナグランジン
類またはプロスタグランジンＡ類を提供することにある
。

即ち、本発明の目的は、公知の天然必るいは合成された
ｌ）　Ｇ　Ａ類、ＰＧＤ類、クラブロン類、プナグラン
ジン類に比較してより優れたｉｎ　ｖｉｖｏでの優れた
抗腫瘍作用を発現す′る新規な２−シクロペンテノン類
を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、本発明の２−シクロペンテ
ノン類を製造する方法を提供することにある。

く本発明を解決するための手段〉 本弁明は下記式［Ｉ］ Ｘ　　Ｒ２・・・［Ｉ］ で表わされる２−シクロペンテノン類を提供するもので
ある。

上記式［Ｉ］においてＲ１は糖類の残基を表わす。

糖類の中でも中糖類が好ましく、例えばアロース。

アル１−ロース、グルコース、マンノース、イドース、
ガラクトース、夕ロース、リボース、アラビノース、キ
シロース、リキソース、エリトロース。

トレオース、プシコース、フルクトース、ソルボース、
タガ１〜−スなどを挙げることができ、糖エステルを形
成する。糖エステルとしての結合部位は、糖がその中に
１扱アルコールを有する場合はその部位で、それ以外の
場合は１位でカルボン酸と縮合し、糖エステルを形成す
る。

上記式［工１においてＲ２は置換または非置換の炭素数
１〜１０のアルキル基、炭素数２〜１ｏのアルケニル基
を表わす。これらは直鎮状で必ってし、分岐鎖状であっ
てもよい。

非置換のアルキル基としては、例えば、メヂル。

エヂル、ｎ−プロピル、　１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブヂ
ル、　５ｅｃ−ブヂル、　ｔｅｒｔ−ブヂル、ｎ−ペン
デル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘブヂル、ｎ−オクヂル。

ｎ−ノニル基またはｎ−デシル基等が挙げられる。

非置換のアルケニル基としては、例えば、エチニル、１
−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イル、１−
ブテン−１−イル、１，３−ブタジェン−１−イル、２
−ブテン−１−イル、１−ペンテン−１−イル、２−ペ
ンテン−１−イル、１−へキャン−１−イル、２−ヘキ
セン−１−イル。

１．５−ベキ１ナシエンー１−イル、３−ヘキセン−１
−イル、１−へブテン−１−イル、１−オクテン−１−
イル、１，７−オクタシエンー１−イル。

１−ノネン−１−イル基または１−プレン−１−イル基
等を挙げることができる。これらのアルキル基、アルケ
ニル基は置換基を有していてもよい。

この置換基としては、例えば−０Ｒ３（ここでＲ３は水
素原子：炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４
のアルコキシ基、またはハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニル基を表わす。）を挙げることができ、特
にＲ３としては水素原子又はフェニル基が好ましい。

また上記式［Ｉ］の原料となる下記式［ｎ］Ｘ　　Ｒ２
・・・［Ｉ］ にあけるＲ２についても同様でおる。

上記式［Ｉ］または［ＩＩ］においてはその骨格の中に
不斉炭素を含んでいる。叩ちＲ２が置換した炭素原子お
よび１マ２上の置換基−ＯＲ３が２級あるいは３級であ
る場合の−ＯＲ３が置換した炭素原子で必る。

本発明の化合物は、これらの不斉炭素原子の各々に関し
てＲまたはＳの立体配置をとることができ、またこれら
の任意の割合の混合物を包含する。

上記式［ＩＩ］で表わされる２−シクロペンテノン類配
糖体原料化合物として゛は、例えば下記の化合物を挙げ
ることができる。

１、　５−（４−カルポキシブチニリデン）−４−ヒド
ロキシ−４−フェノキジブデル−２−シクロペンテノン
のデアシリジン−２−チオンアミド ２．５−（４−カルボギシヘキザニリデン）−４−ヒド
ロキシ−４−フェノキシブチル−２−シク１コベンテノ
ンのデアシリジン−２−チオンアミド ３、５−（４−カルボキシ−２−ヘキセニリデン）−４
−ヒドロキシ−４−フェノキシブチル−２−シクロペン
テノンのチアゾリジン−２−チオンアミド ４、△７−プロスタグランジンＡ１のチアゾリジン−２
−チオンアミド などが挙げられるがこれに限定するものではない。

また上記式ＣＩ］で表わされる２−シクロペンテノン類
配糖体としては、 １．５−（４−カルポキシブチニリデン）−４−ヒドロ
キシ−４−フェノキシブチル−２−シクロペンテノンの
Ｄ−キシロース糖エステル２．５−（４−カルボキシヘ
キリーニリデン）−４−ヒドロキシ−４−フェノキジブ
デル−２−シクロベンゾノンのＤ−グルコース糖エステ
ル３．５−（４−カルボキシへキザニリデン）−４−ヒ
ドロキシル４−フニノキシブチル−２−シクロペンテノ
ンのＤ−キシロース糖エステル’１．　５−（４−カル
ボギシー２−へキレニリデン）−４−ヒドロキシ−４−
フェノキシブチル−２−シクロペンテノンのＤ−グルコ
ース糖エステル ５、　５−（４−カルポキシブヂニリデン）−４−ヒド
ロキシ−４−フェノキシブチル−２−シクロペンテノン
のＤ−グルコース糖エステル６、　Δ７−プロスタグラ
ンジンＡ］のＤ−リボース糖エステル が挙げられる。

本発明の上記式［Ｉ］の２−シクロペンテノン類配糖体
は、本発明によれば、下記式［ＩＩ］Ｘ　　Ｒ２・・・
［Ｉ］ で表わされる化合物を塩基性化合物存在下、糖類と反応
することにより製造することかできる。本反応は基本的
には文献公知の方法、即ちダニエル・プリュスケレック
（Ｄａｎｉｅｌ　Ｐｌｕｓｑｕｃｌｌｅｃ）ら。

テトラヘドロン・レターズ（丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ）、　２８．３８０９　（１９８７）記載
ノ方法に準ＬＥＴ行なうことができるが、本発明の如き
塩基性条件に比較的不安定な２−シクロペンテノン類に
ついてはその例はない。

かかる糖エステルの合成において用いる溶媒としては例
えばエーテル、テトラヒドロフランの如きエーテル類；
石油エーテル、ヘキザン、ベンゼン、ペンタン等の炭化
水素類、塩化メチレンの如きハロゲン類などを用いても
よいが、塩基性溶媒で必るピリジンを用いてもにり、ピ
リジンが好適に用いられる。

また反応において他の塩基を別に加えるが、その塩ｋｌ
＝とじては、４−ジメチルアミノピリジンと水素化ナト
リウムを用いるが、この使用量は上記式［ＩＩ］の化合
物に対し、例えばぞれぞれ０．０２当間〜２当量、０．
０１当量〜１当崖であり、好ましくは、それぞれ０．０
５当■〜０，５当渚、０．０５当Ｍ〜０．５当槌である
。反応温度は一２０℃〜８０℃の範囲で行われるが、好
ましくはＯ℃〜４０℃の範囲である。反応時間は塩基の
■０反反応度、用いる糖の種類により異なるが、通常３
０分〜２０時間である。

一方、反応の相手である糖類は基本的には上記式［Ｉ１
］の化合物と尚早で反応するが、通常は０．５〜１０当
量用いる。

反応終了後、生成物は通常の手段、例えば抽出。

水洗、乾燥、クロマトグラフィー等で精製分取すること
ができる。かくして上記方法により本発明の上記式［Ｉ
］で表わされる２−シクロペンテノン類配糖体が１ｑら
れる。

なお、上記反応の出発原料として用いられる活性化され
たカルボン酸体である上記式［Ｉ］で表わされるデアゾ
リン−２−チオ−アミド体はそれ自体公知の方法、即ら
木発明者らが別途に提案した方法によって得られるカル
ボン酸体く下記図１または図２の化合物ＡまたはＢ）に
対して混合酸無水物法を用いることにより得られる。例
えば図１または図２に示したようなルートでおる。

図１ ０Ｓｉ／− アルドール縮合 ＱＳｉ％ Ｏ １）　　Ｅｔ３　　Ｎ、　　（ＣＩ−１３）：ｌ　　Ｃ
ｏαＳＨ（ＤＭＡＰ） 図２ Ｂ １）　　Ｅｔ３Ｎ、　　（ＣＨＩ）３　　Ｃｏαかくし
て本発明化合物であるチアゾリン−２−ヂオーアミド体
（上記式［ＩＩ］化合物）を１１、次いで糖エステル化
することにより上記式［Ｉ］の化合物を製造することが
できる。

本発明の２−シクロペンテノン類はＬ−１２１０白血病
細胞に対して増殖抑制効果を示し、ざらには０３８８マ
ウス白血病細胞でのマウスｉｎ　ｖｉｖｏ活性の評価に
おいても優れた延命率の向上が見られた。

従来プロスタグランジン系制癌化合物は、１ｎｖｉｔｒ
ｏでの強い細胞増殖抑制活性を示すかたわら、ｉｎ　ｖ
ｉｖｏにおいてはなかなか延命効果が得られなかったこ
とが多かった。この原因の１つとして化合物自体の毒性
発現が考えられた。本発明における２−シクロペンテノ
ン配糖体は、従来の２−シクロペンテノン類縁体と比較
し、同じ投与量（３０ｍＭにｇ）でも副作用を示さない
ことから、有用な制癌剤として期待できる化合物でおる
。

以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例１ ト１０ カルボンＭ３００ｍｇ（０，８７ｍｍｏｆ）の塩化メチ
レン溶液（５威）に１〜リエヂルアミン１１１μｉ（０
，８ｍｍｏ　Ｉ　）を加え、−２０℃に冷却したのらピ
バロイルクロリド１００　ｕｌ（０，８ｍｍｏｌ）を加
え、２時間攪拌した。次いで２−メルカプトデアゾリン
８６ｍｇ（０，７２ｍｍｏ１）とＯＭＡＰ８．５ｍｇ（
０，０７ｍｍｏｆ）を加え、室温にて２時間攪拌した。

ＮａＨＣＯ：＋水で反応を終結させ、塩化メチレンに°
で抽出した。有機層はＫＨＳＯ３水、　Ｎａｔ−ＩＣ０
，＋水、　Ｎａ（４水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒は減圧で留去し、得られた油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキＩナン：酢
酸エチル＝２：３→１：１）に供し、Ｎ−アシルデアシ
リジン−２−ヂオン３００ｍｇ　　（７７％）を得た。

ＮＭＲ（δＤＤｍ　、　ＣＤＣ１２３）　：１．１−３
．０（ｍ、１２１１Ｌ　３．２５（ｍ、２旧。

３．９（ｄ、２１１．Ｊ＝６１１ｚ）、　４．５（ｍ、
２ｔｌ）。

６．２−６．６（ｍ、２Ｈ）、　６．γ−７゜０（ｍ、
３ｆｌＬ７、１−７．４（ｍ、　３１１）。

実施例２ ａ威 Ｎ−アシルデアシリジン−２−チオン１５０ｍｇ（０，
２９ｍｍｏｌ）の１ｄピリジン溶液をＤ−グルコース１
６２ｍｇ　　（０，９０ｍｍｏｌ）の４戴ピリジン溶）
々に加え、次いでＮａ１−（（６０％ｉｎ　ｏｉｌ）　
５ｍＬ　ＤＭＡＰ５ｍ（Ｉを加え、１６１時間室温で攪
拌した。反応後ピリジンを減圧上留去し、ｎ−ブタノー
ル４ｄ、　ｐＨ７、０，ＩＮリン酸緩衝液４ｄを加え抽
出した。有機層を酢酸で酸性化した飽和食塩水で洗浄し
た。有Ｉａ層のｎ−ブタノールを減圧上留去し、次いで
シリカゲル−８ｃβ−ｐａｃｋ　　（ＣＨ２Ｇ２＝ＣＨ
２Ｃｆ２ｚ　−アセＩ・ン２／１→１／１−〉アはトン
）を通じ、糖ニスデル９５ｍｇ（５８％）を（ｑた。

ＮＭＲ（δＤｔ）ＩＩＩ　、　ＣＤＧＩ　）　：１．１
−２．９（ｍ、１２ｔｌＬ　３．０−５．３（ｍ、１３
ｔｌ）。

６．１−６．７（＋７１，２１１）、　６．７−７．０
５（ＩＩＩ、３１１）。

７．０り−７，５（ＩＩＩ、３＋１）。

Ｉ　　Ｒ（ｃｍ−１、ｎｅａｔ）　　　：３４００、２
９５０．１７４０．１７００．１６６０．１６００゜１
り９０．１り００．１４２０．１２５０．１０９０．１
０／１０゜実施例３ ５−（４−カルポキシブヂニリデン）−４−ヒドロキシ
−４−フ：「ツキジブチル−２−シクロベン含拠 Ｎ−アシルチアゾリジン−２−チオン２９０ｍｇ（０，
６５ｍｍｏ！　）とＤ−キシロース３００ｍｇ　　（２
ｍｍｏｌ）を６Ｉｎ１．のピリジン溶液とし、次いでＮ
ａＨ（６０％ｉｎｏｉｌ）５ｍｇ、　ＤＭＡＰ５ｍ（］
を加え、６時間室温で、Ｖａ拌した。反応後ピリジンを
減圧上留去し、ｎ−ブタノール６ｄ、　Ｉ）＋１７．０
．１Ｍリン酸緩衝液６威を加えて抽出した。有機層を酢
酸で酸性化した飽和食塩水で洗浄した。有機層のｎ−ブ
タノールを減圧上留去し、次いてシリカゲルカラムク［
Ｉ７１〜グラフイー　（ＣＩ−ＩＣｆ２３：　Ｈｅ０ｔ
−１：Ａｃ０Ｉ−１＝８０：　５　：　４→８０：１０
：４＞で精製し、糖エステルを１５０ｍｇ（４８％）得
た。

ＮＭＲ（δＤｐｍ　、　ＣＤＧ３　）　：１．１−２．
９（ｍ、１２＋１）、　３．０−５．３（ｍ、１２＋１
）。

６．１−６．７（ｍ、２１１Ｌ　６．７−７．０５（ｍ
、３１１）。

７．０５−７．５（ｍ、３＋１）。

実施例４ ンテノンのチアゾリジン−２−チオンアミドの合八 カルボン酸６５０ｍｇ　　（１，７４ｍｍｏｌ）の１０
ｍ１乾燥塩化メヂレン溶液１０ｄにトリエチルアミン２
７０μｌ（１，９２ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２気下−２０
℃に冷却したのちピバロイルクロリド２３８　ｕ　ｊ！
　（１，９２ｍｍｏｌ）を加え、２１１４間殴拌した。

次いで２−メルカプトチアゾリン２１４ｍｃ＋　　（１
，８ｍｍｏｌ）とジメチルアミノピリジン２２ｍｑ　（
０，１８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。

０．５ＮＨＣＱ約１０ｍ１をｈ口え、塩化メチレンにて
抽出した。有機層はＮａＨＣＯｘ水、飽和ＮａＣ１Ｑ水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。炉別後
溶媒は減圧下昭去し、（ｑられた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸下デル＝１：
１→２：３）に４共し、チアゾリジン−２−チオンアミ
ド７１６１１１（１（８７％）を得た。

ＮＩＶｔＲ（δｐｐｍ、ＣＤα３　）；１．２−２．２
（ｍ、１２１１）、　２．２−２．９（ｍ、２１１Ｌ３
．２５（ｔ、４１１．Ｊ＝７．０１１７）、　３．９（
ｔ、２Ｈ，Ｊ＝６．０１１Ｚ）。

４．５（ｔ、２＋１．Ｊ＝７．０１１２）、　６．３２
（（１，ＩＨ，Ｊ＝６．０１ｌＺ）。

６．５５（ｔ、１１１．Ｊ＝８．０１１２）、　６．８
−７．０（ｍ、３Ｈ）。

７．１−７．４（ｍ、３１＋）。

実施例５ 合成 ト（Ｏ デアシリジン−２−チオンアミド３５３ｍｇ（０，７５
ｍｍｏｌ）とＤ−キシロース４！ｉｏｍｇ　　（３ｍｍ
ｏｌ）の８ｄ乾燥ピリジン溶液にジメチルアミノピリジ
ンｉ　ｏｍｇ、Ｎａ１−１　（６０％ｉｎ　ｏｉｌ）　
８ｍｇを加え、室温にて２時間撹拌した。飽和塩化アン
モン水を１ｏ２＾加え、ピリジンを減圧上留去した。ｎ
−ブタノール１５ｄ、　ｐＨ７，０，ＩＮリン＋ｌＩ液
５ｒｄ！、を加え抽出した。更にｎ−１タノールで抽出
し、有機層を酢酸で酸性化した飽和食塩水で洗浄した。

有機層のｎ−ブタノールを減圧上留去し、得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＩ−１α
３：Ｈｅ０１〜１：ＡＣＯＩ−ｌ　：　Ｈ２０＝８０　
：　５　：　１　：　０．５　＞に供し、糖エステル１
６６ｍＣｌ　　（４４％〉を）旧こ。

ＮＭＲ（δｔ）ｌ）ｍ、ｃＤｃＪｈ　　）　　：１．２
−２．８（ｍ、１６＋１）、　３．２−４．２（ｍ、５
１１）。

３．９（ｔ、２ｔｌ、Ｊ＝６．０１１ｚ）、　３．６（
ｍ、ｌ１ｌ）。

５．１−６．０（ｍ、４ｔｌ）、　６．３（ＩＩＩ、ｄ
、Ｊ＝６．０１ｌｚ）。

６．５５（ｔ、Ｉｌｌ、Ｊ＝８．０１１Ｚ）、　６．７
−７．０（ｍ、３＋１）。

７．１−７．４（ｍ、３Ｎ）。

Ｉ　Ｒ（ｃｕｒｌ　、　ｎｅａｔ）　。

３４００、２９５０．１７４０（ｓｈ）、　１７２０（
ｓｈ）、　１７００゜１６５０、１６００．１５９０．
１５００゜実施例６ ａ域 １」０ デアシリジン−２−チオンアミド４４Ｏｎ＋ｇ　　（０
，９３ｍｍｏ　ｌ　）とＤ−グルコース５０２ｍｇ（２
，８ｍｍｏｌ）を１（７乾燥ピリジン溶液とし、室温に
てジメチルアミノピリジン１０ｍｇ、　ＮａＨ（６０％
ｉｎ　ｏｉｌ）　８ｍＣｌを加え、３時間攪拌した。反
応後ＮＨ４α水を１０７＾加え、ピリジンを減圧下留去
した。ｎ−ブタノール１ｏＩｎＩｌ。

ｐＨ７、０，１）１リン酸緩衝液５ｄを加え抽出した。

水層を更にｎ−ブタノールで抽出し、有ｖ３層を酢酸で
酸性化した飽和食塩水で洗浄した。有機層のｎ−ブタノ
ールを減圧下留去し、ｌＩられた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー ＨｅＯｌ−Ｉ：八ｃＯＨ　：Ｈ２０＝８０：　５　：　
２　：　１　）にイ共し、糖エステル１６！＋ｍ（］　
　（　３３３％ｃｔ５Ｊ：び７位に２−メルカプ１〜デ
アゾリンがイ寸１叫した糖ニスデル１８５…ｑ（２８％
）を１ｌＩた。

ＮＭＲ（δＩ）Ｆ）ｍ，　　ＣＤＣＪｈ　）　　：１、
２−２．８（ｍ，１６ｔｌ）、　３．１−４．８（ｍ，
１４＋１）。

６、２５（ｄ，ＩＩＩ，Ｊ＝６１１ＺＬ　　６．５（ｍ
，ＩＩＩＬ６、７−７、０（ｍ，３１１）、　７．１−
７．４（ｍ，３１１）。

Ｉ　Ｒ　（ｃｎｒｌ　、　ｎｅａｔ）　　：３４００、
　２９５０，　１７４０，　１７００，　１６５５，　
１６００。

１５８５、　１５００。

実施例７ の合成 ト１０ カルボン酸６１０ｍｇ　　（１．６５ｍｍｏｌ）の１０
Ｉｎｌ乾燥塩化メヂレン溶液１０ｍにトリメデルアミン
２７０μｌ（　１．　９２ｍｍｏｌ　）を加え、Ｎ２気
下−２０℃に冷却し、ピバロイルクロリド２３８　ｕｌ
　（１．９２ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。次い
で２−メルカプトチアゾリン２０２ｍｇ　　（１．７ｍ
ｍｏｌ）とジメチルアミノピリジン２１ｍｇ　（　０．
　１８ｍｍｏｌ　）を加え、室温にて６時間攪拌した。

０、５ＮＨα約１０７！を加え、塩化メヂレンにて抽出
した。有ｉ層を重ソー水，飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥した。）戸別後溶媒を減圧下留
去し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ＝（ベキ１少ン：酢酸工ヂル＝１：１→２：３）に
供し、チアゾリジン−２−チオンアミド５９０ｍ（］　
　（７７６％を得た。

ＮＭＲ　（δｌ）ＤＩ　、　ＣＤＣＱ：＋　）　　：１
、２−２．２（ｍ，８１１）、　２．２−３．０（ｍ，
２１１）。

３、２ｂ（ｔ，４＋１，Ｊ＝７．０ＩＩＺ）、　３．９
（ｔ，２１１，Ｊ＝６．０１１２）。

４、５（ｔ，２＋１，Ｊ＝７．０１１Ｚ）、　６．３−
７．４（ｍ，１０１）。

実施例８ チルの合成 チアゾリジン−２−チオンアミド３３０ｍ（］　　（０
，７ｍｍｏｌ）とＤ−グルコース４５０ｍｇ　　（２，
°５ｍｍｏｌ）を１（７乾燥ピリジン溶液とし、室温に
てジメチルアミノピリジン１０ｍｇ、　Ｎａ１−ｌ　（
６０％ｉｎ　ｏｉｌ）　８ｍｇを加え、２時間半攪拌し
た。反応後ＮＨ４α水を１０滴加え、ピリジンを減圧下
留去した。ｎ−ブラノール１（７！。

ｐＨ７、０，Ｅリン酸Ｎ）Ａ％液５ｒｄ！を加え抽出し
た。有機層を酢酸で酸性化した飽和食塩水で洗浄した。

有機層のｎ−ブタノールを減圧下留去し、得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＩ−１１
Ｊ２３　　：　ト１ｅｏ、Ｈ：　ＡＣＯＨ：Ｈ２０＝８
０：　　５　　：　　２　　：１）に供し、糖エステル
１９０ｍｇ　　（４０％）を得た。

ＮＭＲ（δ　Ｉ）Ｏｎ　　、　　　ＣＤＱ２］　　　）
　　　：１．２−２．８（ｍ、１２＋１）、　　３．１
−４．８（ｍ、１／ｌ１１）。

６、３−７．４（ｍ、　１０１１）。

実施例９ カルボン）１４９５ｍｇ　　（１，４８ｍｍｏｌ）の１
０ｍ１塩化メヂレン溶液にトリエチルアミン２３０μｍ
　（１，６３ｍｍｏｌ　）を加え、−２０℃に冷却する
。ここにピバロイルクロ１ノド２０２　ｕｌ（１，６３
ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。次いで２−メチル
カプトチアゾリン１８５ｍｇ（、５５ｍｍｏ　ｌ　）お
よびＤＭＡ　Ｐ２０ｍｃ＋　（０，１６ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて１０時間殴拌した。０．５８　　）ｌα水
で反応を終結させ、塩化メチレンにて抽出した。有機）
１？１をＮａＨＣＯ３水、飽和Ｎａα水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムーヒで乾燥した。溶媒は減圧で留去し
、１■荒れた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキリーン：酢酸エチル＝３：２→１：２）に供
し、デアゾリン−２−チオンアミド休３９５ｍａ（２％
）を得た。

ＮＭＲ（δＩ）ｌ）ｍ　、　ＣＤＣＲ３）　：０．９（
ｍ、３Ｎ）、　１．１−２．０（ｍ、１４ｔｌ）。

２．１−２．４（ｍ、２１１）、　３．２５（ｔ、２１
１．Ｊ＝８Ｈ７）。

３．３０（ｔ、２ｔｌ、Ｊ＝８１１ｚ）、　　４．１（
ｍ、２１１Ｌ４．６（ｔ、２Ｎ、Ｊ＝８１１ｚ）、　５
．４ｂ（ｄｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝１５１１Ｚ、８１１Ｚ）。

５、７５　（ｄｄ、　１１＋、　Ｊ＝１５１１７．６１
１２）。

６、３３（ｄｄ、　１１Ｉ、　Ｊ＝６１１７．２１１Ｚ
）。

６．６（ｔ、Ｉｌｌ、Ｊ＝７１１２）、　　７．３５（
ｄ重重１．　Ｊ＝６１１ｚ、　３１１ｚ）。

実施例１０ ０　ト１ チアゾリン−２−チオンアミド１９７ｍｇ（０，４５ｍ
ｍｏｌ）とＤ−リボース２７０ｍｇ　　（１，８ｍｍｏ
ｌ）の１０ｍ１乾燥ピリジン溶液にＨａｔ−１（６０％
ｉｎ　ｏｉｌ）　４ｍ（１，ＤＩ’ｖｌＡｐ４．５ｍｇ
を加え、室温で１．５時間階拌した。塩化アンモニウム
水を１０滴加え、ピリジンを減圧下留去し、ｎ−ブタノ
ール１００ｆ、　Ｄｔ１７．０１１）１１Ｊ／Ｍ緩衝液
１０ｍ１を加え抽出した。ｎ−ブタノールで２回抽出し
た。有機層を酢酸で酸性化した飽和食塩水で洗浄した。

有１；Ｊ　ｒ＜をそのまま減圧し、溶媒を留去したのち
、シリカゲルカラムクロマトグラフィ　−（ＣＨＱｈ　
　　　：　　ＭｅＯＨ：　　Ａｃ０ｔ−ｌ　　：　　ト
１２０＝８０　　：　　５　　　：１：０．り）に供し
、Ｄ−リボースエステル１２２ＩＩ１ｇ（５８％）を（
ｑた。

ＮＭＲ（δｐｔ）ｍ　、　ＣＤ（Ｊｈ　）　：Ｏ０慎ｍ
、３１１）、　１．１−２．０（ｍ、１４Ｈ）。

２．０−２．６（ｍ、４１１）、　３．３−ｂ、２（ｍ
、１２＋１）。

５．３−５．９（ｍ、２１１）、　　６．３５（ｄｄ、
ｉｌｌ、Ｊ＝６ｔｌＺ、３Ｈｚ）。

６．６５（ｔ、１１ＩＪ＝７１１ｚ）。

７．３！＋（ｄｄ、ＩＩＩ、Ｊ＝６１１Ｚ、３Ｈｚ）。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ、　ｃｍ−１）　　；３４００、２９
！１０．１７３０．１７００．１６４０．１５８０゜実
施例１１ 白血病細胞ｐ３８８に対する抗腫瘍作用’１Ｘ１０６個
のｐ３８８マウス白血病細胞をＢＤＦ。

マウスに腹腔的投与した。５−（４−カルボキシブチニ
リデン）−４−ヒドロキシ−４−フェノキシブチル−２
−シクロ１ベンテノンのＤ−グルコースの糖エステルを
癌細胞移植後２４時間から５日間腹腔的投与した。マウ
スの生存日数を測定し、延命率（１１３％）を痒出した
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１は糖類の残基を表わし；Ｒ＾２は置換ま
   たは非置換の炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数２〜
   １０のアルケニル基を表わし；ｎは１〜６を表わす。Ｘ
   は水素原子または水酸基を表わす。表示■は結合してい
   る二重結合の立体がＥ型であるかＺ型であるかを表わし
   、表示■はその結合が単結合であるか二重結合であるこ
   とを表わす。〕 で表わされる２−シクロペンテノン類。 ２、上記式［ I ］においてＲ＾１が単糖類の残基であ
   る請求項１記載の４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノ
   ン類。 ３、上記式［ I ］においてＲ＾２が置換基として−Ｏ
   Ｒ＾３（ここでＲ＾３は水素原子；炭素数１〜４のアル
   キル基または炭素数１〜４のアルコキシ基、またはハロ
   ゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表わす。 ）を有していてもよい請求項１または２記載の２−シク
   ロペンテノン類。 ４、下記式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［II］ 〔式中、Ｒ＾２、ｎ、Ｘ、表示■、■は上記定義に同じ
   である。〕 で表わされる化合物を塩基性化合物存在下、糖類と反応
   させることを特徴とする下記式［ I ］▲数式、化学式
   、表等があります▼…［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ｎ、Ｘ、表示■、■は上記定
   義に同じである。〕 で表わされる２−シクロペンテノン類の製造法。 ５、用いる塩基性化合物が、ピリジンおよび触媒量の４
   −ジメチルアミノピリジン（以下ＤＭＡＰ）および水素
   化ナトリウムである請求項４記載の２−シクロペンテノ
   ン類の製造法。 ６、下記式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼…［II］ 〔式中、Ｒ＾２、ｎ、Ｘ、表示■、■は上記定義に同じ
   である。〕 で表わされる２−シクロペンテノン類。