JPH0129199B2 - - Google Patents
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- JPH0129199B2 JPH0129199B2 JP16308685A JP16308685A JPH0129199B2 JP H0129199 B2 JPH0129199 B2 JP H0129199B2 JP 16308685 A JP16308685 A JP 16308685A JP 16308685 A JP16308685 A JP 16308685A JP H0129199 B2 JPH0129199 B2 JP H0129199B2
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- beclomethasone
- isopropyl ether
- solvate
- organic solvent
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はベクロメタゾン17，21−ジプロピオネ
ートのジ−イソプロピルエーテル溶媒和物、それ
らの製造法及び該溶媒和物の用途に関するもので
ある。これらの新規溶媒和物は超微粉化形態及び
非超微粉化形態の両者において実質的に容積安定
性（bulk−stable）である。超微粉化形態は安定
なエーロゾル製剤の製造における使用のために特
に必要とされるものである。
ートのジ−イソプロピルエーテル溶媒和物、それ
らの製造法及び該溶媒和物の用途に関するもので
ある。これらの新規溶媒和物は超微粉化形態及び
非超微粉化形態の両者において実質的に容積安定
性（bulk−stable）である。超微粉化形態は安定
なエーロゾル製剤の製造における使用のために特
に必要とされるものである。
従来の技術及び問題点
ぜんそく病の処置にベクロメタゾン17，21−ジ
プロピオネートそれ自体を使用することはかなり
以前から知られている（たとえばモロウ ブラウ
ン（Morrow Brown）ら、ブリテイツシユ メ
デイカル ジヤーナル（British Medical
Journal）、１、585−90（1972）参照）。それ以来、
安定なエーロゾルの製造はきわめて重要なことで
あつた。まず英国特許第1429184号明細書に、さ
らにその後に英国特許出願第2076422号明細書に、
ハロゲン化炭化水素の使用が提案された。しかし
ながら、そこで製造されたベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネートの溶媒和物を包含するハロゲ
ン化炭化水素溶媒和物は容積安定性でないことが
認められた。それ以後、その他の溶媒和物も種々
提案され、たとえば欧州特許第39369号明細書に
は炭化水素溶媒和物が、西独特許公開第3018550
号公報には酢酸エチル溶媒和物が、また英国特許
出願第2107715号明細書には一水和物がそれぞれ
記載されている。
プロピオネートそれ自体を使用することはかなり
以前から知られている（たとえばモロウ ブラウ
ン（Morrow Brown）ら、ブリテイツシユ メ
デイカル ジヤーナル（British Medical
Journal）、１、585−90（1972）参照）。それ以来、
安定なエーロゾルの製造はきわめて重要なことで
あつた。まず英国特許第1429184号明細書に、さ
らにその後に英国特許出願第2076422号明細書に、
ハロゲン化炭化水素の使用が提案された。しかし
ながら、そこで製造されたベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネートの溶媒和物を包含するハロゲ
ン化炭化水素溶媒和物は容積安定性でないことが
認められた。それ以後、その他の溶媒和物も種々
提案され、たとえば欧州特許第39369号明細書に
は炭化水素溶媒和物が、西独特許公開第3018550
号公報には酢酸エチル溶媒和物が、また英国特許
出願第2107715号明細書には一水和物がそれぞれ
記載されている。
英国特許第1429184号明細書には気管支系統へ
の吸入用としてのステロイドの適当な粒度は２〜
５ミクロンの範囲であることが教示されている。
さらに、エーロゾル製剤中のベクロメタゾン17，
21−ジプロピオネート結晶は結晶生長及び／又は
結晶凝集の現象を生起する傾向があり、その場合
20ミクロン以上の粒度の結晶を形成する。かゝる
結晶はエーロゾル中の計量弁の閉塞を惹起するお
それがあり、また気管支系統中に十分に侵入せし
めるには大き過ぎるものである。
の吸入用としてのステロイドの適当な粒度は２〜
５ミクロンの範囲であることが教示されている。
さらに、エーロゾル製剤中のベクロメタゾン17，
21−ジプロピオネート結晶は結晶生長及び／又は
結晶凝集の現象を生起する傾向があり、その場合
20ミクロン以上の粒度の結晶を形成する。かゝる
結晶はエーロゾル中の計量弁の閉塞を惹起するお
それがあり、また気管支系統中に十分に侵入せし
めるには大き過ぎるものである。
問題点を解決するための手段、作用及び効果
今般、本発明者らは存在する溶媒和物に関して
実質的に容積安定性であるベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネートとジ−イソプロピルエーテル
との新規溶媒和物を製造し得ることを見出した。
さらに、これらの新規溶媒和物は慣用の方法、た
とえば流体エネルギーミルによつて超微粉化する
ことができ、そして驚くべきことにこれらの超微
粉化形態の溶媒和物もまた実質的に安定であるこ
とも認められた。さらにかゝる超微粉化溶媒和物
はエーロゾル製剤に使用する場合何等認め得る結
晶生長又は凝集を生起しないという予想外の事実
が確認された。
実質的に容積安定性であるベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネートとジ−イソプロピルエーテル
との新規溶媒和物を製造し得ることを見出した。
さらに、これらの新規溶媒和物は慣用の方法、た
とえば流体エネルギーミルによつて超微粉化する
ことができ、そして驚くべきことにこれらの超微
粉化形態の溶媒和物もまた実質的に安定であるこ
とも認められた。さらにかゝる超微粉化溶媒和物
はエーロゾル製剤に使用する場合何等認め得る結
晶生長又は凝集を生起しないという予想外の事実
が確認された。
したがつて、本発明は、ベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネートのジイソプロピルエーテル溶
媒和物を提供するものである。典型的な本発明の
溶媒和物は約３〜７重量％のジイソプロピルエー
テルを含有する（実施例参照）。
−ジプロピオネートのジイソプロピルエーテル溶
媒和物を提供するものである。典型的な本発明の
溶媒和物は約３〜７重量％のジイソプロピルエー
テルを含有する（実施例参照）。
さらに本発明は、ベクロメタゾン17，21−ジプ
ロピオネートを有機溶剤に溶解しそしてジ−イソ
プロピルエーテルを添加することによつて沈澱せ
しめることを特徴とするベクロメタゾン17，21−
ジプロピオネートの新規なジ−イソプロピルエー
テル溶媒和物の製造法を提供するものである。
ロピオネートを有機溶剤に溶解しそしてジ−イソ
プロピルエーテルを添加することによつて沈澱せ
しめることを特徴とするベクロメタゾン17，21−
ジプロピオネートの新規なジ−イソプロピルエー
テル溶媒和物の製造法を提供するものである。
本発明の方法はジ−イソプロピルエーテル及び
ジ−イソプロピルエーテルと混和性であるか又は
ジ−イソプロピルエーテル中に可溶性でありかつ
ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートを溶解
し得る有機溶剤からなる混合溶剤系を使用して好
都合に行なわれる。好ましい有機溶剤はクロロホ
ルム及びジクロルメタンのようなハロゲン化炭化
水素及びテトラヒドロフラン及びジオキサンのよ
うなエーテルからなる群から選定し得る。
ジ−イソプロピルエーテルと混和性であるか又は
ジ−イソプロピルエーテル中に可溶性でありかつ
ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートを溶解
し得る有機溶剤からなる混合溶剤系を使用して好
都合に行なわれる。好ましい有機溶剤はクロロホ
ルム及びジクロルメタンのようなハロゲン化炭化
水素及びテトラヒドロフラン及びジオキサンのよ
うなエーテルからなる群から選定し得る。
ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートは室
温ないし有機溶剤の還流温度の範囲の温度で有機
溶剤中に溶解される。ついで絶えず撹拌しつつ完
全な結晶化が生起するまで十分量のジ−イソプロ
ピルエーテルを添加する。別法によれば、ベクロ
メタゾン17，21−ジプロピオネートを丁度溶解す
るに足る量の有機溶剤だけを使用し、ついでジ−
イソプロピルエーテルを混合物が僅かに濁るよう
になるまで添加する。ゆつくり約０℃まで冷却す
ると溶媒和物が混合物から晶出する。
温ないし有機溶剤の還流温度の範囲の温度で有機
溶剤中に溶解される。ついで絶えず撹拌しつつ完
全な結晶化が生起するまで十分量のジ−イソプロ
ピルエーテルを添加する。別法によれば、ベクロ
メタゾン17，21−ジプロピオネートを丁度溶解す
るに足る量の有機溶剤だけを使用し、ついでジ−
イソプロピルエーテルを混合物が僅かに濁るよう
になるまで添加する。ゆつくり約０℃まで冷却す
ると溶媒和物が混合物から晶出する。
所要の結晶状固体は慣用の手段、たとえば
過、ジ−イソプロピルエーテルによる洗滌及びそ
の後の乾燥によつて取得し得る。ついで乾燥固体
を既知の技術、たとえば流体エネルギーミル又は
ボールミルによる微粉砕によつて超微粒化する。
粒度範囲は好ましくは２〜５ミクロンであり、そ
れは超微粒化処理から直接に又は分級によつて得
ることができる。
過、ジ−イソプロピルエーテルによる洗滌及びそ
の後の乾燥によつて取得し得る。ついで乾燥固体
を既知の技術、たとえば流体エネルギーミル又は
ボールミルによる微粉砕によつて超微粒化する。
粒度範囲は好ましくは２〜５ミクロンであり、そ
れは超微粒化処理から直接に又は分級によつて得
ることができる。
かく得られる溶媒和物は種々の方法によつて分
析された。たとえば、ベクロメタゾン17，21−ジ
プロピオネートの赤外スペクトル及びベクロメタ
ゾン17，21−ジプロピオネートのジ−イソプロピ
ルエーテル溶媒和物の赤外スペクトルは3200−
3500cm-1の範囲において著しい差異を示す。この
差異は、溶媒和された結晶においては溶媒和性分
子の存在のために水素結合が排除されそしてこれ
が非溶媒和結晶における3280cm-1にある幅広の吸
収帯を溶媒和結晶における3500cm-1の吸収帯まで
移動せしめるためである。同様に、他の差異、た
とえば約1720cm-1にあるカルボニル基の伸縮振動
数（stretching frequencies）における差異及び
全スペクトルを通じてのその他の帯域の差異も明
白である。
析された。たとえば、ベクロメタゾン17，21−ジ
プロピオネートの赤外スペクトル及びベクロメタ
ゾン17，21−ジプロピオネートのジ−イソプロピ
ルエーテル溶媒和物の赤外スペクトルは3200−
3500cm-1の範囲において著しい差異を示す。この
差異は、溶媒和された結晶においては溶媒和性分
子の存在のために水素結合が排除されそしてこれ
が非溶媒和結晶における3280cm-1にある幅広の吸
収帯を溶媒和結晶における3500cm-1の吸収帯まで
移動せしめるためである。同様に、他の差異、た
とえば約1720cm-1にあるカルボニル基の伸縮振動
数（stretching frequencies）における差異及び
全スペクトルを通じてのその他の帯域の差異も明
白である。
存在する溶媒和物の正確な量を確認するために
真空下105℃における乾燥試験での損失量を好都
合に使用し得る。かくして、乾燥による損失量は
通常約10重量／重量％であることが示された。
真空下105℃における乾燥試験での損失量を好都
合に使用し得る。かくして、乾燥による損失量は
通常約10重量／重量％であることが示された。
ガスクロマトグラフイーによる分析は結晶化混
合物中に使用されたジ−イソプロピルエーテル及
び有機溶剤の両者が溶媒和物の結晶構造中に結合
されたことを示した。
合物中に使用されたジ−イソプロピルエーテル及
び有機溶剤の両者が溶媒和物の結晶構造中に結合
されたことを示した。
したがつて、ベクロメタゾン17，21−ジプロピ
オネートは、実際に一対の溶媒和性分子で溶媒和
されている。これらの溶媒和性分子はベクロメタ
ゾン17，21−ジプロピオネートの１モル当り１〜
６モルの範囲のモル割合で存在する。
オネートは、実際に一対の溶媒和性分子で溶媒和
されている。これらの溶媒和性分子はベクロメタ
ゾン17，21−ジプロピオネートの１モル当り１〜
６モルの範囲のモル割合で存在する。
本発明のさらに別の特徴は上述のごとく製造さ
れた溶媒和物を含む安定なエーロゾル製剤にあ
る。使用されるべき噴射剤及び実際のエーロゾル
キヤニスター（缶）及びバルブ（弁）は当業者に
周知である。噴射剤はトリクロルフルオルメタン
（フレオン（Freon）11R）及びジクロルジフルオ
ルメタン（フレオン12R）からなることが好まし
い。
れた溶媒和物を含む安定なエーロゾル製剤にあ
る。使用されるべき噴射剤及び実際のエーロゾル
キヤニスター（缶）及びバルブ（弁）は当業者に
周知である。噴射剤はトリクロルフルオルメタン
（フレオン（Freon）11R）及びジクロルジフルオ
ルメタン（フレオン12R）からなることが好まし
い。
エーロゾルは典型的には活性成分50μｇの計量
された用量を供給するであろう。通常１日当りの
最大用量はベクロメタゾン17，21−ジプロピオネ
ート約600μｇである。したがつて結晶化混合物
中に使用される約10重量／重量％のジ−イソプロ
ピルエーテル及び有機溶剤の合計量の存在は何等
認め得る有毒作用をもたないものと考えられる。
された用量を供給するであろう。通常１日当りの
最大用量はベクロメタゾン17，21−ジプロピオネ
ート約600μｇである。したがつて結晶化混合物
中に使用される約10重量／重量％のジ−イソプロ
ピルエーテル及び有機溶剤の合計量の存在は何等
認め得る有毒作用をもたないものと考えられる。
実施例
つぎに本発明を実施例によつて説明するが、こ
れらは単に例証のためのものであつて何等本発明
を限定するものではない。
れらは単に例証のためのものであつて何等本発明
を限定するものではない。
実施例 １
ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ
−イソプロピルエーテル溶媒和物の製造 方法Ａ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（100.0ｇ；0.192モル）をクロロホルム（１）
に溶解した。得られた溶液を過しそして絶えず
撹拌しつつジ−イソプロピルエーテル（４）を
添加した。ついで撹拌をさらに１時間続け、かく
形成された固体をついで過し、少量のジ−イソ
プロピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥し
た。溶媒和物の収量は104.9ｇであつた。
−イソプロピルエーテル溶媒和物の製造 方法Ａ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（100.0ｇ；0.192モル）をクロロホルム（１）
に溶解した。得られた溶液を過しそして絶えず
撹拌しつつジ−イソプロピルエーテル（４）を
添加した。ついで撹拌をさらに１時間続け、かく
形成された固体をついで過し、少量のジ−イソ
プロピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥し
た。溶媒和物の収量は104.9ｇであつた。
生成物はつぎの分析値を有していた。
乾燥減量：10.8％（真空下105℃で恒量まで乾燥
した） ガスクロマトグラフイー：6.9％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 3.0％（クロロホルム） カール フイツシヤー：0.4％（水） 融 点：210−２℃ 方法Ｂ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（50.0ｇ；0.096モル）をクロロホルム（500ml）
中に溶解しそして得られる溶液を過した。つい
で水で飽和されたジ−イソプロピルエーテル（２
）を絶えず撹拌しつつ添加しそして撹拌をさら
に１時間続けた。沈澱物を過し、ジ−イソプロ
ピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥した。ベ
クロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ−イ
ソプロピルエーテル溶媒和物の収量は47.7ｇであ
り、生成物の分析値はつぎのとおりであつた。
した） ガスクロマトグラフイー：6.9％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 3.0％（クロロホルム） カール フイツシヤー：0.4％（水） 融 点：210−２℃ 方法Ｂ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（50.0ｇ；0.096モル）をクロロホルム（500ml）
中に溶解しそして得られる溶液を過した。つい
で水で飽和されたジ−イソプロピルエーテル（２
）を絶えず撹拌しつつ添加しそして撹拌をさら
に１時間続けた。沈澱物を過し、ジ−イソプロ
ピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥した。ベ
クロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ−イ
ソプロピルエーテル溶媒和物の収量は47.7ｇであ
り、生成物の分析値はつぎのとおりであつた。
乾燥減量：12.7％（真空下105℃で恒量まで乾燥
した） ガスクロマトグラフイー：6.9％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 4.5％（クロロホルム） カール フイツシヤー：0.57％（水） 融 点：211−２℃ 方法Ｃ： ジオキサン（500ml）をベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネート（100.0ｇ；0.192モル）に添
加しそして混合物を加温して固体物質を溶解させ
た。得られる溶液をついで過しそして絶えず撹
拌しつつジ−イソプロピルエーテル（５）を添
加した。完全な沈澱が生起した後、混合物を氷浴
中で冷却しそして固体を過し、ついでジ−イソ
プロピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥し
た。ジオキサン／ジ−イソプロピルエーテル溶媒
和物の収量は110.5ｇであつた。超微粉化処理後、
生成物はつぎの分析値を有していた。
した） ガスクロマトグラフイー：6.9％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 4.5％（クロロホルム） カール フイツシヤー：0.57％（水） 融 点：211−２℃ 方法Ｃ： ジオキサン（500ml）をベクロメタゾン17，21
−ジプロピオネート（100.0ｇ；0.192モル）に添
加しそして混合物を加温して固体物質を溶解させ
た。得られる溶液をついで過しそして絶えず撹
拌しつつジ−イソプロピルエーテル（５）を添
加した。完全な沈澱が生起した後、混合物を氷浴
中で冷却しそして固体を過し、ついでジ−イソ
プロピルエーテルで洗滌しそして35℃で乾燥し
た。ジオキサン／ジ−イソプロピルエーテル溶媒
和物の収量は110.5ｇであつた。超微粉化処理後、
生成物はつぎの分析値を有していた。
乾燥減量：11.4％（真空下105℃で恒量まで乾燥
した） ガスクロマトグラフイー：3.0％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 7.2％（ジオキサン） カール フイツシヤー：0.91％（水） 融 点：210−１℃ 方法Ｄ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（100.0ｇ；0.192モル）をテトラヒドロフラン
（500ml）中に僅かに加温しつつ溶解しそして得ら
れる溶液を過した。ついでジ−イソプロピルエ
ーテル（５）を絶えず撹拌しつつ添加しそして
混合物を０℃まで冷却した。ついで固体を過
し、少量のジ−イソプロピルエーテルで洗滌しそ
して35℃で乾燥した。溶媒和物の収量は109.1ｇ
であつた。超微粉化処理後、ベクロメタゾン17，
21−ジプロピオネート テトラヒドロフラン／ジ
−イソプロピルエーテル溶媒和物はつぎの分析値
を有していた。
した） ガスクロマトグラフイー：3.0％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 7.2％（ジオキサン） カール フイツシヤー：0.91％（水） 融 点：210−１℃ 方法Ｄ： ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート
（100.0ｇ；0.192モル）をテトラヒドロフラン
（500ml）中に僅かに加温しつつ溶解しそして得ら
れる溶液を過した。ついでジ−イソプロピルエ
ーテル（５）を絶えず撹拌しつつ添加しそして
混合物を０℃まで冷却した。ついで固体を過
し、少量のジ−イソプロピルエーテルで洗滌しそ
して35℃で乾燥した。溶媒和物の収量は109.1ｇ
であつた。超微粉化処理後、ベクロメタゾン17，
21−ジプロピオネート テトラヒドロフラン／ジ
−イソプロピルエーテル溶媒和物はつぎの分析値
を有していた。
乾燥減量：10.5％（真空下105℃で恒量まで乾燥
した） ガスクロマトグラフイー：6.5％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 4.5％（テトラヒドロフラン） カール フイツシヤー：0.97％（水） 融 点：210−１℃ 実施例 ２ 経口吸入用スプレー製剤 ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートのジ
−イソプロピルエーテル溶媒和物のスプレー製剤
はつぎのごとく製造し得る。
した） ガスクロマトグラフイー：6.5％（ジ−イソプロ
ピルエーテル） 4.5％（テトラヒドロフラン） カール フイツシヤー：0.97％（水） 融 点：210−１℃ 実施例 ２ 経口吸入用スプレー製剤 ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートのジ
−イソプロピルエーテル溶媒和物のスプレー製剤
はつぎのごとく製造し得る。
ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ−
イソプロピルエーテル溶媒和物 10.0mg リノール酸 10.0mg トリクロルフルオルメタン 9.99ｇ ジクロルジフルオルメタン 15.00ｇ リノール酸は冷トリクロルフルオルメタンと効
率的に混合され、ついで超微粉化処理されたベク
ロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ−イソ
プロピルエーテル溶媒和物を添加する。混合を完
全に均一な混合物が得られるまで続ける。その場
合、蒸発によつて失われるトリクロルフルオルメ
タンは補充する。各吸入器に所要量の混合物を充
填し、その後に弁をとり付けそして所要量のジク
ロルジフルオルメタンをポンプで注入する。
イソプロピルエーテル溶媒和物 10.0mg リノール酸 10.0mg トリクロルフルオルメタン 9.99ｇ ジクロルジフルオルメタン 15.00ｇ リノール酸は冷トリクロルフルオルメタンと効
率的に混合され、ついで超微粉化処理されたベク
ロメタゾン17，21−ジプロピオネート ジ−イソ
プロピルエーテル溶媒和物を添加する。混合を完
全に均一な混合物が得られるまで続ける。その場
合、蒸発によつて失われるトリクロルフルオルメ
タンは補充する。各吸入器に所要量の混合物を充
填し、その後に弁をとり付けそして所要量のジク
ロルジフルオルメタンをポンプで注入する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートの
ジイソプロピルエーテル溶媒和物。 ２ 約３〜７重量％のジイソプロピルエーテルを
含む特許請求の範囲第１項記載の溶媒和物。 ３ ベクロメタゾン17，21−ジプロピオネートを
有機溶剤に溶解しそしてジ−イソプロピルエーテ
ルの添加によつて沈澱させることを特徴とするベ
クロメタゾン17，21−ジプロピオネートのジ−イ
ソプロピルエーテル溶媒和物の製造法。 ４ 有機溶剤はハロゲン化炭化水素及びエーテル
類からなる群から選定される特許請求の範囲第３
項記載の製造法。 ５ ハロゲン化炭化水素がクロロホルム又はジク
ロルメタンである特許請求の範囲第３項記載の製
造法。 ６ エーテルがテトラヒドロフラン又はジオキサ
ンである特許請求の範囲第３項記載の製造法。 ７ 噴射剤ガス及びベクロメタゾン17，21−ジプ
ロピオネートのジ−イソプロピルエーテル溶媒和
物をエーロゾル吸入器／キヤニスター中に含有せ
しめることを特徴とする抗炎症用の安定なエーロ
ゾル製剤。 ８ 噴射剤ガスがトリクロルフルオルメタン及び
ジクロルジフルオルメタンの混合物からなる特許
請求の範囲第７項記載の製剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PT78972 | 1984-07-25 | ||
| PT7897284A PT78972A (en) | 1984-07-25 | 1984-07-25 | Preparation process of a 17,21-dipropionate beclomethasona di-isopropylic ether solution and its utilization |
| PT80796 | 1985-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183197A JPS6183197A (ja) | 1986-04-26 |
| JPH0129199B2 true JPH0129199B2 (ja) | 1989-06-08 |
Family
ID=20083527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60163086A Granted JPS6183197A (ja) | 1984-07-25 | 1985-07-25 | ベクロメタゾン１７，２１―ジプロピオネートの新規溶媒和物、それらの製造法及び用途 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183197A (ja) |
| PT (1) | PT78972A (ja) |
| ZA (1) | ZA855620B (ja) |
-
1984
- 1984-07-25 PT PT7897284A patent/PT78972A/pt not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-25 JP JP60163086A patent/JPS6183197A/ja active Granted
- 1985-07-25 ZA ZA855620A patent/ZA855620B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6183197A (ja) | 1986-04-26 |
| ZA855620B (en) | 1986-03-26 |
| PT78972A (en) | 1984-08-01 |
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