JPH01294680A - キノリンカルボン酸誘導体 - Google Patents
キノリンカルボン酸誘導体Info
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- JPH01294680A JPH01294680A JP63263568A JP26356888A JPH01294680A JP H01294680 A JPH01294680 A JP H01294680A JP 63263568 A JP63263568 A JP 63263568A JP 26356888 A JP26356888 A JP 26356888A JP H01294680 A JPH01294680 A JP H01294680A
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- JP
- Japan
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- methyl
- oxo
- compound
- formula
- acid
- Prior art date
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- Granted
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
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- Dental Preparations (AREA)
- Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、抗菌作用を有し、各種感染症の治療剤として
有用な新規キノリンカルボン酸誘導体に関する。 更に詳しくは、本発明は次の一般式〔Ｉ〕で表されるキ
ノリンカルボン酸誘導体及びその生理学的に許容される
塩に関する。 式中、Ｒ′は、水素、アルキル、又は置換若しくは無置
換のフェニルを表し、Ｒ２は、水素又はアルキルを表し
、Ｒ３は、水素、ハロゲン、又はアルコキシを表す。
有用な新規キノリンカルボン酸誘導体に関する。 更に詳しくは、本発明は次の一般式〔Ｉ〕で表されるキ
ノリンカルボン酸誘導体及びその生理学的に許容される
塩に関する。 式中、Ｒ′は、水素、アルキル、又は置換若しくは無置
換のフェニルを表し、Ｒ２は、水素又はアルキルを表し
、Ｒ３は、水素、ハロゲン、又はアルコキシを表す。
現在、ダラム陰性菌による感染の治療剤としての合成抗
菌剤としては、ナリジキシ酸、ピロミド酸、ピペミド酸
、エノキサシン（ＡＴ−２２６６）、オフロキサシン（
ＤＬ−８２８０）等が広く用いられている。 しかし、これらは近年増加しつつありしかも難治性疾患
である慢性緑膿菌感染症やダラム陽性菌感染症の治療に
対しては満足すべきものではない。 この問題を解決するために各種化合物が合成され多数の
特許出願がなされている。 本発明者らも種々の化合物を合成し、優れた抗菌作用を
有するキノリンカルボン酸を見いだし、既に特許出願し
た（特願昭６２−０７９９９３号）。
菌剤としては、ナリジキシ酸、ピロミド酸、ピペミド酸
、エノキサシン（ＡＴ−２２６６）、オフロキサシン（
ＤＬ−８２８０）等が広く用いられている。 しかし、これらは近年増加しつつありしかも難治性疾患
である慢性緑膿菌感染症やダラム陽性菌感染症の治療に
対しては満足すべきものではない。 この問題を解決するために各種化合物が合成され多数の
特許出願がなされている。 本発明者らも種々の化合物を合成し、優れた抗菌作用を
有するキノリンカルボン酸を見いだし、既に特許出願し
た（特願昭６２−０７９９９３号）。
かかる抗菌剤は、優れたものではあるが、そのバイオア
ベイラビリティについて必ずしも満足のゆくものではな
い。 本発明者らはこれらの点を克服すべく研究を続行する過
程で、著しく上記を凌駕するバイオアベイラビリティを
有する化合物群に到達し本発明を完成するに到った。 従って、本発明の目的は、前記既存の合成抗菌剤より著
しく優れたバイオアベイラビリティを有する新たな医薬
品を開発しようとする点にある。
ベイラビリティについて必ずしも満足のゆくものではな
い。 本発明者らはこれらの点を克服すべく研究を続行する過
程で、著しく上記を凌駕するバイオアベイラビリティを
有する化合物群に到達し本発明を完成するに到った。 従って、本発明の目的は、前記既存の合成抗菌剤より著
しく優れたバイオアベイラビリティを有する新たな医薬
品を開発しようとする点にある。
本発明化合物は、文献未記載の新規化合物であり、その
化学構造上の特徴は、 ■２−メルカプトキノロン骨格の窒素原子と硫黄原子の
間で形成する環がチアゼチジン環であること、■キノリ
ン骨格の６位がフッ素で、７位がＮ−（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルピ
ペラジンで置換されていること、の２点にある。 一般式（１）においてＲ１、Ｒ１で示されるアルキルと
しては、直鎖又は分枝状の炭素数１〜４の低級アルキル
が好ましく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒ ｔ−ブチル等を挙げることができる。 Ｒ１で示されるフェニルの置換基としては、１〜数個の
ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を挙げ
ることができる。とりわけ、フッ素が好ましい。 Ｒ３で示されるアルコキシとしては、直鎖又は分枝状の
、炭素数１〜４の低級アルコキシが好ましく、例えば、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ等を挙げることができる。 ハロゲンとしては、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等を挙
げることができるが、とりわけフッ素が好ましい。 本発明に含まれる化合物（１）の塩としては、例えば、
塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸
等の鉱酸の塩、ギ酸、酢酸、酒石Ｍ、’ＪＩＪ、クエン
酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースル
ホン酸等の有機酸の塩、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩等を挙
げることができる。 本発明化合物は、例えば、次の方法により製造すること
ができる。 一一一→ （１） （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３は前記と同じ、ｘはハロゲン
を表す、） 式（Ｉｔ）の化合物と（Ｉ［［）で示される化合物とを
無溶媒下又は反応に不活性な溶媒中、塩基（炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、トリエチルアミン等）の存在下に通常−２０〜
８０°Ｃ１特に好ましくは一５°Ｃ〜室温付近で反応さ
せ、（１）を製造する。 溶媒としては、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ジグライムのようなエーテル
類等非プロトン性溶媒が好ましい。 （ＩＩＩ）の使用量は、〔■〕１モルに対して等モル量
ないし過剰量がよい。反応時間は、出発原料、溶媒、塩
基の種類やその量、反応温度によって異なるが、通常は
２〜２０時間でよい。 以上の方法によって製造した化合物がエステル（Ｒｚが
アルキル）である場合は、所望により加水分解してカル
ボン酸（Ｒ”が水素）に変換することができる０本加水
分解反応は、大過剰の酸（例、硫酸、発煙硫酸、塩酸、
臭化水素酸、臭化水素酸／酢酸、クロルスルホン酸、ポ
リリン酸等）、好ましくは１０〜２０倍量の酸を溶媒と
して、室温〜１１０°Ｃで行う、又は２〜３０倍量（好
ましくは５〜１０倍量）の１〜５％水酸化カリウム又は
水酸化ナトリウムの含、水アルコール〔メタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノール（好ましくはｔｅ
ｒｔ−ブタノール）〕溶液中、室温〜６０℃で攪拌する
ことによっても加水分解することができる。 また、エステルを１０〜１００倍量の所望するエステル
に対応するアルコール中で、触媒量の濃硫酸の存在下６
０〜１５０°Ｃ１好ましくは１００〜１１０℃で加熱攪
拌することにより所望のエステル体に変換することがで
きる。 また、カルボン酸（Ｒｔが水素）の場合は、必要により
エステル化してエステル（Ｒ”がアルキル）に変換する
ことができる０本エステル化反応は、それ自体公知のエ
ステル化、例えば、塩化チオニルとアルコール、アルコ
ールと縮合剤（例、ジシクロカルボジイミド）、又はア
ルキルハライドとアルコラード等により行うことができ
る。また、カルボン酸の場合は、自体公知の方法により
薬理上許容される塩の形（例、ナトリウム、カリウム）
にして用いることもできる。 原料化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）は、公知の化合物であ
り、特願昭６２−０７９９９３号、特開昭５７−２０３
０６７号の明細書にそれぞれ記載されている。 かくして生成される目的化合物〔１〕は、自体公知の手
段、例えば、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶化
、再結晶、分溜、クロマトグラフィー等により単離精製
することができる。 本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物
はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の
担体中に、例えば０．１％〜９９．５％、好ましくは０
．５％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む動
物に投与される。 担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。 医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
０本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである０例えば、経口投与が特に好ましい。 感染症治療剤としての用量は、年齢、体重、等の患者の
状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調
製することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明
の有効成分量として、１日あたり、５０〜１０００■／
ヒトの範囲が、好ましくは、１００■〜３００ＩＩＩｇ
／ヒトの範囲が一般的である。場合によっては、これ以
下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とする
こともある。また１日２〜３回に分割して投与すること
が望ましい。
化学構造上の特徴は、 ■２−メルカプトキノロン骨格の窒素原子と硫黄原子の
間で形成する環がチアゼチジン環であること、■キノリ
ン骨格の６位がフッ素で、７位がＮ−（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルピ
ペラジンで置換されていること、の２点にある。 一般式（１）においてＲ１、Ｒ１で示されるアルキルと
しては、直鎖又は分枝状の炭素数１〜４の低級アルキル
が好ましく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒ ｔ−ブチル等を挙げることができる。 Ｒ１で示されるフェニルの置換基としては、１〜数個の
ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を挙げ
ることができる。とりわけ、フッ素が好ましい。 Ｒ３で示されるアルコキシとしては、直鎖又は分枝状の
、炭素数１〜４の低級アルコキシが好ましく、例えば、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ等を挙げることができる。 ハロゲンとしては、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素等を挙
げることができるが、とりわけフッ素が好ましい。 本発明に含まれる化合物（１）の塩としては、例えば、
塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、臭化水素酸
等の鉱酸の塩、ギ酸、酢酸、酒石Ｍ、’ＪＩＪ、クエン
酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、カンファースル
ホン酸等の有機酸の塩、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩等を挙
げることができる。 本発明化合物は、例えば、次の方法により製造すること
ができる。 一一一→ （１） （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３は前記と同じ、ｘはハロゲン
を表す、） 式（Ｉｔ）の化合物と（Ｉ［［）で示される化合物とを
無溶媒下又は反応に不活性な溶媒中、塩基（炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、トリエチルアミン等）の存在下に通常−２０〜
８０°Ｃ１特に好ましくは一５°Ｃ〜室温付近で反応さ
せ、（１）を製造する。 溶媒としては、例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ジグライムのようなエーテル
類等非プロトン性溶媒が好ましい。 （ＩＩＩ）の使用量は、〔■〕１モルに対して等モル量
ないし過剰量がよい。反応時間は、出発原料、溶媒、塩
基の種類やその量、反応温度によって異なるが、通常は
２〜２０時間でよい。 以上の方法によって製造した化合物がエステル（Ｒｚが
アルキル）である場合は、所望により加水分解してカル
ボン酸（Ｒ”が水素）に変換することができる０本加水
分解反応は、大過剰の酸（例、硫酸、発煙硫酸、塩酸、
臭化水素酸、臭化水素酸／酢酸、クロルスルホン酸、ポ
リリン酸等）、好ましくは１０〜２０倍量の酸を溶媒と
して、室温〜１１０°Ｃで行う、又は２〜３０倍量（好
ましくは５〜１０倍量）の１〜５％水酸化カリウム又は
水酸化ナトリウムの含、水アルコール〔メタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノール（好ましくはｔｅ
ｒｔ−ブタノール）〕溶液中、室温〜６０℃で攪拌する
ことによっても加水分解することができる。 また、エステルを１０〜１００倍量の所望するエステル
に対応するアルコール中で、触媒量の濃硫酸の存在下６
０〜１５０°Ｃ１好ましくは１００〜１１０℃で加熱攪
拌することにより所望のエステル体に変換することがで
きる。 また、カルボン酸（Ｒｔが水素）の場合は、必要により
エステル化してエステル（Ｒ”がアルキル）に変換する
ことができる０本エステル化反応は、それ自体公知のエ
ステル化、例えば、塩化チオニルとアルコール、アルコ
ールと縮合剤（例、ジシクロカルボジイミド）、又はア
ルキルハライドとアルコラード等により行うことができ
る。また、カルボン酸の場合は、自体公知の方法により
薬理上許容される塩の形（例、ナトリウム、カリウム）
にして用いることもできる。 原料化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）は、公知の化合物であ
り、特願昭６２−０７９９９３号、特開昭５７−２０３
０６７号の明細書にそれぞれ記載されている。 かくして生成される目的化合物〔１〕は、自体公知の手
段、例えば、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶化
、再結晶、分溜、クロマトグラフィー等により単離精製
することができる。 本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物
はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の
担体中に、例えば０．１％〜９９．５％、好ましくは０
．５％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含む動
物に投与される。 担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。 医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
０本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである０例えば、経口投与が特に好ましい。 感染症治療剤としての用量は、年齢、体重、等の患者の
状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調
製することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明
の有効成分量として、１日あたり、５０〜１０００■／
ヒトの範囲が、好ましくは、１００■〜３００ＩＩＩｇ
／ヒトの範囲が一般的である。場合によっては、これ以
下でも足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とする
こともある。また１日２〜３回に分割して投与すること
が望ましい。
以下に本発明化合物の製造に関する実施例、及び本発明
化合物の試験例を掲げて、本発明を更に詳しく説明する
。 実施例１ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニル〕−４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
エチルエステル ６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジニル） −４８−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 エチルエステル３．
８８ ｇ 。 炭酸水素カリウム１．２３ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０Ｍ１に懸濁し、水冷下、４−ブロモメチ
ル−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン２．
３８ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、５０″Ｃに
て減圧下に溶媒を留去し、残渣を少量のメタノールを含
むクロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し乾燥した
後、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマドグラフィー（
クロロホルム−メタノール／シリカゲル）にて精製して
、目的化合物３．３２ｇを得た。融点２４１〜２４３°
Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃ富５ＨｚａＦＮｓ Ｏａ Ｓ）計算値（
％） Ｃ：５６．４３Ｈ：４．９４ Ｎ：８．５８
実測値（％） Ｃ：５６．１３Ｈ：４．９９ Ｎ７
８．２６Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ｖ （Ｃ１ｌ−’） ：
１８２０．１７２０ （カルボニル）。 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＦｓＣＯｔＤ） （ｐｐＩｍ）７．０５
（ＩＨ，８位プロトン、 ｄ）、 ８．１１（ＩＨ，５
位プロトン、 ｄ） 実施例２ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジ、、ル）−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 ２．５ ｇ 、炭酸
水素カリウム１．５２ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ ｍに懸濁し、水冷下４−ブロモメチルー５
−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１．５２ｇ
を滴下し、３時間攪拌する０反応後、６０℃にて減圧下
に溶媒を留去し、残渣を氷水中にあけ、不溶物を濾取し
、水洗、風乾して、粗結晶をクロロホルム−メタノール
（１０：ｌ）混液で再結晶する。目的化合物２．０５ｇ
を得た。融点１３８〜１４０°Ｃ（分解）。 元素分析値ＣＣ＊ＩＨｔ−ＦＮｓ Ｏｈ Ｓ・ｔ ”／
’ｕｔｏ）計算値（％） Ｃ：５１．３２ Ｈ：４．
７９ Ｎ ：８．５５実測値（％） Ｃ：５１．３
９ Ｈ：４．９４ Ｎ ：８．３０Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
Ｊ／ （ａｍ−’） ： １８１５．１７００３．４
０〜４．３０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、Ｉ）。 ン、 ｄ）、 ８．１５（ＩＨ，５位プロトン、 ｄ
）実施例３ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
塩酸塩実施例２で得た化合物５００ｍｇをクロロホルム
に溶解し、３３％塩酸／メタノール０．５ａｄを加える
。 析出する結晶を濾取する。少量のメタノール、続いてエ
ーテルで洗浄し、減圧乾燥して目的化合物４７０ｍｇを
得た。融点２３４〜２３７°Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃｇ＋Ｈｚ。ＦＮ、Ｏ，Ｓ・ＨＣＩ・２Ｈ
！０） 計算値（％） Ｃ：４７．２４ Ｈ：４．７２ Ｎ
ニア、８７実測値（％） Ｃ：４７．５４ Ｈ：４
．５９ Ｎ ニア、７７実施例４ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
メタンスルホン酸塩 実施例３と同様にして目的化合物を得た。 融点２３０〜２３３°Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃｇ＋Ｈｚ。ＦＮ、Ｏ，Ｓ・ＣＨｓＳＯＪ
・１ ’Ａ ＨｔＯ”）計算値（％） Ｃ：４５．２
０ Ｈ：４．６６ Ｎ ニア、１９実測値（％）
Ｃ：４ｓ、ｔｔ Ｈ：４．５０ Ｎ ニア、０１実施
例５ ６−フルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−
１，３−シオキソレンー４−イル）メチル−１−ピペラ
ジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（１，３
３チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
６−フルオロ−４−オキソ−１−フェニル−７−（１−
ピペラジニル） −４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２
−ａ ）キノリン−３−カルボン酸 ３．０ ｇ 、炭
酸水素カリウム０．８８ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５〇−に懸濁し、水冷下、４−ブロモメチル−
５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１．６９
ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、内容物を氷水中
に注ぎ析出する結晶を濾取し水洗、減圧乾燥し得られる
粗結晶をクロロホルム−エタノールで再結晶する。 目的化合物１．３ｇを得た。融点２０１〜２０２℃（分
解）。 元素骨ｔｒｆｒ４＆ （ｃ＊ｂＨｔｔＦＮｓ ０ｈｓ−
コムＨ２０）計算値（％） Ｃ：５８．１５Ｈ：４．
４１ Ｎニア、８２実測値（％） Ｃ：５Ｂ、１０
Ｈ：４．３１ Ｎ ：１．８０Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
ｖ （ｃｍ−’） ： １８１０．１７１ＯＮ Ｍ Ｒ
（ＣＦ３ＣＯ！Ｄ） （ｐｐＨ）Ｃ穐１５ ２．２５（３Ｈ９Ｏ，、、Ｓ）。 ３．００〜４．３０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、騰
）。 ７．５３（５Ｈ，ｐｈ 、 ｓ ）、 ８．０８（１８
，５位プロトン、 ｄ）実施例６ ローフルオロー７− （４−（５−メチル−２−オキソ
−１，３−シオキソレンー４−イル）メチル−１−ピペ
ラジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（１，
３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン
酸エチルエステル ６−フルオロ−４−オキソ−１−フェニル−７−（１−
ピペラジニル） −４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２
−ａ ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル３．
０ ｇ。 炭酸水素カリウム０．８２ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５０Ｉ１１に懸濁し、水冷下、４−ブロモメ
チル−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１
．５８ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、内容物を
氷水中に注ぎ析出する結晶を濾取する。クロロホルムに
溶解し、水洗、減圧乾燥して得られる油状の残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／メタノール−クロ
ロホルム（１：５０））にて精製する。 目的化合物２．４７ｇを得た。融点２２３〜２２６°Ｃ
（分解）。 元素分析値（Ｃ□）Ｉ！４Ｆ Ｎｘ Ｏｈ Ｓ−％Ｈｔ
Ｏ）計算値（％） Ｃ：５９．９９Ｈ：４．８５
Ｎニア、５０実測値（％） Ｃ：６０．１０ Ｈ：５
．０４ Ｎ ：１，３４２．２８（３Ｂ、 −ＣＮ３
、ｓ ）。 ３．１０〜４．２０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、−
）。 −ＤＩ、７５ ４．４７（２８，、ｓ）。 ７．５５（５）１． ｐｈ 、 ｓ ）、 ８．１０
（ＩＢ、 ５位プロトン、 ｄ）同様にして、以下の化
合物を得た。 実施例７ ６．８−ジフルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニルゴー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼ
ト〔３゜２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 融点２５５°Ｃ（分解）。 元素分析値ＣＣｔｏＨ１，Ｆｔ Ｎｓ Ｏ６Ｓ）計算値
（％） Ｃ： ５１．６１ Ｈ： ３．６８ Ｎ ：
９．０３実測値（％） Ｃ： ５１．９２ Ｈ： ３
．８５ Ｎ ： ８．５７質量分析（Ｃ，。Ｈ，、Ｆ
、Ｎ、Ｏ，Ｓ）、Ｍ” ：４６５実施例８ ６．８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メ
チル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル−１−ピペラジニルゴー４−オキソ−４Ｈ−（１
，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボ
ン酸融点１６８〜１７１°Ｃ０ 元素分析値（Ｃｘ＋）Ｉ＋＊Ｆ ＊ Ｎ３ Ｊ＆ Ｓ
−ｙ２ＨｇＯ）計算値（％） Ｃ： ５１．６４ Ｈ
： ４．１３ Ｎ ： ８．６０実測値（％） Ｃ：
５１．４７ Ｈ： ３．９２ Ｎ ： ８．４６質
量分析（Ｃｍ＋１４ＩｅＦｍ Ｎｘ Ｏ６Ｓ） １Ｍ”
：４７９実施例９ ６．８−ジフルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（
１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カル
ボン酸融点１６０〜１６１℃（分解）。 元素分析値（ＣｔａＨ□Ｆ！ Ｎ、０ｈＳ）計算値（％
） Ｃ： ５７．６１ Ｈ： ３．９１ Ｎ ： ７
．７６実測値（％） Ｃ： ５７．２６ Ｈ： ３．９
７ Ｎ ： ７．６４質量分析（ＣｚｈＨｔ＋Ｆｔ
Ｎ３０ｈ Ｓ） 、 Ｍ” ：５４１実施例１０ ６．８−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）−４−
オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キ
ノリン−３−カルボン酸 質量分析ＣＣｔ ６ Ｈｚ。Ｆｓ Ｎｓ Ｏ＆ Ｓ）
、 Ｍ” ：５５９実施例１１ ６．８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 質量分析（Ｃｆ、）（１９Ｆ４ Ｎｓ Ｏ６Ｓ） 、
Ｍ” ：５７７実施例１２ ６．８−ジフルオロ−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−４Ｈ−［１，３３チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 質量分析（Ｃｆ、Ｈ，、Ｆ、Ｎ、０６ Ｓ）、Ｍ” ：
５７７実施例１３ ６−フルオロ−８−メトキシ−？−（４−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３
）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
質量分析（Ｃｔ 、Ｈｔ。ＦＮ３０．Ｓ）、Ｍ” ：５
１５実施例１４ ６−フルオロ−８−メトキシ−１−メチル−７−（４−
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４
Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３
−カルボン酸 融点１５８〜１５９°Ｃ０ 元素分析値（ＣｚｚＨ＊ｚＦＮｓ Ｏ？ Ｓ）計算値（
％） Ｃ： ５３．１６ Ｎ ： ４．５１ Ｎ ：
８．５５実測値（％） Ｃ： ５３．４７ Ｈ： ４
．６４ Ｎ ７８．６９質量分析（ＣｔｌＨ！１ＦＮ
、Ｏ？ Ｓ）、Ｍ” ＝５２９実施例１５ ６−フルオロ−８−メトキシ−？−（４−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３
）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
質量分析（ＣｚｔＨｔａＦＮｓ Ｏ？ Ｓ）、Ｍ″″：
５９１試験例 以下に本発明化合物の代表例についてその有用性を示す
薬理試験の結果を示す。 １、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定 試験法二日本化学療法学会標準法（日本化学療法学会誌
２９ （１） ７６〜７９（１９８１）参照）に準じ
て寒天平板希釈法でＭＩＣを測定した。即ち、感受性測
定用ブイヨンを用い、３７°Ｃで１８時間培養した菌液
を、同培地で１０” ＣＦＵ／Ｉ１１に希釈する。これ
をミクロプランタ−で薬剤含有感受性測定用寒天培地に
接種し、３７°Ｃで１８時間培養した後ＭＩＣを測定し
た。比較対照薬物としてオフロキサシンを用いた。 結果を表１に示す０本発明化合物は、緑膿菌をはじめ、
ダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して橿めて強力な抗
菌活性を示した。 表１ 本発明物は実施例２の化合物を、対照はオフロキサシン
を、それぞれ表す。 ２、マウス感染に対する治療効果 試験法二大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ ＩＣ−１４） 、緑膿
菌（ｐ。 ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｅ−２）を、５％ムチンに懸濁
して、その０．５−をｄｄＹ系雄性マウス（体重的２０
ｇ 、 ４週令、１群１０匹）の腹腔内に接種した。
接種菌量は、大腸菌は５．ｌＸｌ０’ ＣＦυツマウス
、緑膿菌は？、５Ｘ１０’ ＣＦυツマウスである。Ｎ
物は、菌接種の２時間後に１同経口投与し、１週間後の
生存率よりＥ Ｄ ｓ ｏをプロビット（Ｐｒｏｂｉ
ｔ）法により求めた。 比較対照薬物としてオフロキサシンを用いた。結果を表
２に示す。 表２ 本発明化合物は、マウス感染度に対して強力な治療効果
を示した。
化合物の試験例を掲げて、本発明を更に詳しく説明する
。 実施例１ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニル〕−４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
エチルエステル ６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジニル） −４８−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 エチルエステル３．
８８ ｇ 。 炭酸水素カリウム１．２３ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０Ｍ１に懸濁し、水冷下、４−ブロモメチ
ル−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン２．
３８ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、５０″Ｃに
て減圧下に溶媒を留去し、残渣を少量のメタノールを含
むクロロホルムにて抽出した。抽出液を水洗し乾燥した
後、溶媒を留去し、残渣をカラムクロマドグラフィー（
クロロホルム−メタノール／シリカゲル）にて精製して
、目的化合物３．３２ｇを得た。融点２４１〜２４３°
Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃ富５ＨｚａＦＮｓ Ｏａ Ｓ）計算値（
％） Ｃ：５６．４３Ｈ：４．９４ Ｎ：８．５８
実測値（％） Ｃ：５６．１３Ｈ：４．９９ Ｎ７
８．２６Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ｖ （Ｃ１ｌ−’） ：
１８２０．１７２０ （カルボニル）。 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＦｓＣＯｔＤ） （ｐｐＩｍ）７．０５
（ＩＨ，８位プロトン、 ｄ）、 ８．１１（ＩＨ，５
位プロトン、 ｄ） 実施例２ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（１−ピ
ペラジ、、ル）−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 ２．５ ｇ 、炭酸
水素カリウム１．５２ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド４０ ｍに懸濁し、水冷下４−ブロモメチルー５
−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１．５２ｇ
を滴下し、３時間攪拌する０反応後、６０℃にて減圧下
に溶媒を留去し、残渣を氷水中にあけ、不溶物を濾取し
、水洗、風乾して、粗結晶をクロロホルム−メタノール
（１０：ｌ）混液で再結晶する。目的化合物２．０５ｇ
を得た。融点１３８〜１４０°Ｃ（分解）。 元素分析値ＣＣ＊ＩＨｔ−ＦＮｓ Ｏｈ Ｓ・ｔ ”／
’ｕｔｏ）計算値（％） Ｃ：５１．３２ Ｈ：４．
７９ Ｎ ：８．５５実測値（％） Ｃ：５１．３
９ Ｈ：４．９４ Ｎ ：８．３０Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
Ｊ／ （ａｍ−’） ： １８１５．１７００３．４
０〜４．３０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、Ｉ）。 ン、 ｄ）、 ８．１５（ＩＨ，５位プロトン、 ｄ
）実施例３ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
塩酸塩実施例２で得た化合物５００ｍｇをクロロホルム
に溶解し、３３％塩酸／メタノール０．５ａｄを加える
。 析出する結晶を濾取する。少量のメタノール、続いてエ
ーテルで洗浄し、減圧乾燥して目的化合物４７０ｍｇを
得た。融点２３４〜２３７°Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃｇ＋Ｈｚ。ＦＮ、Ｏ，Ｓ・ＨＣＩ・２Ｈ
！０） 計算値（％） Ｃ：４７．２４ Ｈ：４．７２ Ｎ
ニア、８７実測値（％） Ｃ：４７．５４ Ｈ：４
．５９ Ｎ ニア、７７実施例４ ６−フルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）
チアゼ） （３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
メタンスルホン酸塩 実施例３と同様にして目的化合物を得た。 融点２３０〜２３３°Ｃ（分解）。 元素分析値（Ｃｇ＋Ｈｚ。ＦＮ、Ｏ，Ｓ・ＣＨｓＳＯＪ
・１ ’Ａ ＨｔＯ”）計算値（％） Ｃ：４５．２
０ Ｈ：４．６６ Ｎ ニア、１９実測値（％）
Ｃ：４ｓ、ｔｔ Ｈ：４．５０ Ｎ ニア、０１実施
例５ ６−フルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−
１，３−シオキソレンー４−イル）メチル−１−ピペラ
ジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（１，３
３チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
６−フルオロ−４−オキソ−１−フェニル−７−（１−
ピペラジニル） −４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２
−ａ ）キノリン−３−カルボン酸 ３．０ ｇ 、炭
酸水素カリウム０．８８ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５〇−に懸濁し、水冷下、４−ブロモメチル−
５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１．６９
ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、内容物を氷水中
に注ぎ析出する結晶を濾取し水洗、減圧乾燥し得られる
粗結晶をクロロホルム−エタノールで再結晶する。 目的化合物１．３ｇを得た。融点２０１〜２０２℃（分
解）。 元素骨ｔｒｆｒ４＆ （ｃ＊ｂＨｔｔＦＮｓ ０ｈｓ−
コムＨ２０）計算値（％） Ｃ：５８．１５Ｈ：４．
４１ Ｎニア、８２実測値（％） Ｃ：５Ｂ、１０
Ｈ：４．３１ Ｎ ：１．８０Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）
ｖ （ｃｍ−’） ： １８１０．１７１ＯＮ Ｍ Ｒ
（ＣＦ３ＣＯ！Ｄ） （ｐｐＨ）Ｃ穐１５ ２．２５（３Ｈ９Ｏ，、、Ｓ）。 ３．００〜４．３０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、騰
）。 ７．５３（５Ｈ，ｐｈ 、 ｓ ）、 ８．０８（１８
，５位プロトン、 ｄ）実施例６ ローフルオロー７− （４−（５−メチル−２−オキソ
−１，３−シオキソレンー４−イル）メチル−１−ピペ
ラジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（１，
３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン
酸エチルエステル ６−フルオロ−４−オキソ−１−フェニル−７−（１−
ピペラジニル） −４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２
−ａ ）キノリン−３−カルボン酸エチルエステル３．
０ ｇ。 炭酸水素カリウム０．８２ ｇを、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５０Ｉ１１に懸濁し、水冷下、４−ブロモメ
チル−５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン１
．５８ｇを滴下し、３時間攪拌する０反応後、内容物を
氷水中に注ぎ析出する結晶を濾取する。クロロホルムに
溶解し、水洗、減圧乾燥して得られる油状の残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／メタノール−クロ
ロホルム（１：５０））にて精製する。 目的化合物２．４７ｇを得た。融点２２３〜２２６°Ｃ
（分解）。 元素分析値（Ｃ□）Ｉ！４Ｆ Ｎｘ Ｏｈ Ｓ−％Ｈｔ
Ｏ）計算値（％） Ｃ：５９．９９Ｈ：４．８５
Ｎニア、５０実測値（％） Ｃ：６０．１０ Ｈ：５
．０４ Ｎ ：１，３４２．２８（３Ｂ、 −ＣＮ３
、ｓ ）。 ３．１０〜４．２０（８Ｈ，ピペラジン環プロトン、−
）。 −ＤＩ、７５ ４．４７（２８，、ｓ）。 ７．５５（５）１． ｐｈ 、 ｓ ）、 ８．１０
（ＩＢ、 ５位プロトン、 ｄ）同様にして、以下の化
合物を得た。 実施例７ ６．８−ジフルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニルゴー４−オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼ
ト〔３゜２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 融点２５５°Ｃ（分解）。 元素分析値ＣＣｔｏＨ１，Ｆｔ Ｎｓ Ｏ６Ｓ）計算値
（％） Ｃ： ５１．６１ Ｈ： ３．６８ Ｎ ：
９．０３実測値（％） Ｃ： ５１．９２ Ｈ： ３
．８５ Ｎ ： ８．５７質量分析（Ｃ，。Ｈ，、Ｆ
、Ｎ、Ｏ，Ｓ）、Ｍ” ：４６５実施例８ ６．８−ジフルオロ−１−メチル−７−（４−（５−メ
チル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル−１−ピペラジニルゴー４−オキソ−４Ｈ−（１
，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボ
ン酸融点１６８〜１７１°Ｃ０ 元素分析値（Ｃｘ＋）Ｉ＋＊Ｆ ＊ Ｎ３ Ｊ＆ Ｓ
−ｙ２ＨｇＯ）計算値（％） Ｃ： ５１．６４ Ｈ
： ４．１３ Ｎ ： ８．６０実測値（％） Ｃ：
５１．４７ Ｈ： ３．９２ Ｎ ： ８．４６質
量分析（Ｃｍ＋１４ＩｅＦｍ Ｎｘ Ｏ６Ｓ） １Ｍ”
：４７９実施例９ ６．８−ジフルオロ−７−（４−（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニルツー４−オキソ−１−フェニル−４Ｈ−（
１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カル
ボン酸融点１６０〜１６１℃（分解）。 元素分析値（ＣｔａＨ□Ｆ！ Ｎ、０ｈＳ）計算値（％
） Ｃ： ５７．６１ Ｈ： ３．９１ Ｎ ： ７
．７６実測値（％） Ｃ： ５７．２６ Ｈ： ３．９
７ Ｎ ： ７．６４質量分析（ＣｚｈＨｔ＋Ｆｔ
Ｎ３０ｈ Ｓ） 、 Ｍ” ：５４１実施例１０ ６．８−ジフルオロ−１−（４−フルオロフェニル）−
７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）−４−
オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キ
ノリン−３−カルボン酸 質量分析ＣＣｔ ６ Ｈｚ。Ｆｓ Ｎｓ Ｏ＆ Ｓ）
、 Ｍ” ：５５９実施例１１ ６．８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−４Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 質量分析（Ｃｆ、）（１９Ｆ４ Ｎｓ Ｏ６Ｓ） 、
Ｍ” ：５７７実施例１２ ６．８−ジフルオロ−１−（３，４−ジフルオロフェニ
ル）−７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル）
−４−オキソ−４Ｈ−［１，３３チアゼト（３，２−
ａ ）キノリン−３−カルボン酸 質量分析（Ｃｆ、Ｈ，、Ｆ、Ｎ、０６ Ｓ）、Ｍ” ：
５７７実施例１３ ６−フルオロ−８−メトキシ−？−（４−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３
）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
質量分析（Ｃｔ 、Ｈｔ。ＦＮ３０．Ｓ）、Ｍ” ：５
１５実施例１４ ６−フルオロ−８−メトキシ−１−メチル−７−（４−
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４
Ｈ−（１，３）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３
−カルボン酸 融点１５８〜１５９°Ｃ０ 元素分析値（ＣｚｚＨ＊ｚＦＮｓ Ｏ？ Ｓ）計算値（
％） Ｃ： ５３．１６ Ｎ ： ４．５１ Ｎ ：
８．５５実測値（％） Ｃ： ５３．４７ Ｈ： ４
．６４ Ｎ ７８．６９質量分析（ＣｔｌＨ！１ＦＮ
、Ｏ？ Ｓ）、Ｍ” ＝５２９実施例１５ ６−フルオロ−８−メトキシ−？−（４−（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル−１−ピペラジニルツー４−オキソ−４Ｈ−（１，３
）チアゼト（３，２−ａ ）キノリン−３−カルボン酸
質量分析（ＣｚｔＨｔａＦＮｓ Ｏ？ Ｓ）、Ｍ″″：
５９１試験例 以下に本発明化合物の代表例についてその有用性を示す
薬理試験の結果を示す。 １、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定 試験法二日本化学療法学会標準法（日本化学療法学会誌
２９ （１） ７６〜７９（１９８１）参照）に準じ
て寒天平板希釈法でＭＩＣを測定した。即ち、感受性測
定用ブイヨンを用い、３７°Ｃで１８時間培養した菌液
を、同培地で１０” ＣＦＵ／Ｉ１１に希釈する。これ
をミクロプランタ−で薬剤含有感受性測定用寒天培地に
接種し、３７°Ｃで１８時間培養した後ＭＩＣを測定し
た。比較対照薬物としてオフロキサシンを用いた。 結果を表１に示す０本発明化合物は、緑膿菌をはじめ、
ダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して橿めて強力な抗
菌活性を示した。 表１ 本発明物は実施例２の化合物を、対照はオフロキサシン
を、それぞれ表す。 ２、マウス感染に対する治療効果 試験法二大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ ＩＣ−１４） 、緑膿
菌（ｐ。 ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ Ｅ−２）を、５％ムチンに懸濁
して、その０．５−をｄｄＹ系雄性マウス（体重的２０
ｇ 、 ４週令、１群１０匹）の腹腔内に接種した。
接種菌量は、大腸菌は５．ｌＸｌ０’ ＣＦυツマウス
、緑膿菌は？、５Ｘ１０’ ＣＦυツマウスである。Ｎ
物は、菌接種の２時間後に１同経口投与し、１週間後の
生存率よりＥ Ｄ ｓ ｏをプロビット（Ｐｒｏｂｉ
ｔ）法により求めた。 比較対照薬物としてオフロキサシンを用いた。結果を表
２に示す。 表２ 本発明化合物は、マウス感染度に対して強力な治療効果
を示した。
以上の事実から明らかなように、本発明化合物は、緑膿
菌はいうに及ばず、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌のいず
れにも既存の抗菌剤と比べてはるかに少ない用量で効果
を示し、広範囲の抗菌スペクトルを有する。 しかも、既存の薬物に比べて経口投与後の吸収性が良く
、速やかに活性本体に変換され、良い治療効果を示した
。 また、本発明化合物の毒性は極めて低い、従って、本発
明化合物は全身感染症、又は尿路感染症若しくは胆道感
染症のような局所感染症の治療剤としてヒトを含む哺乳
動物において安全に用いることができる。
菌はいうに及ばず、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌のいず
れにも既存の抗菌剤と比べてはるかに少ない用量で効果
を示し、広範囲の抗菌スペクトルを有する。 しかも、既存の薬物に比べて経口投与後の吸収性が良く
、速やかに活性本体に変換され、良い治療効果を示した
。 また、本発明化合物の毒性は極めて低い、従って、本発
明化合物は全身感染症、又は尿路感染症若しくは胆道感
染症のような局所感染症の治療剤としてヒトを含む哺乳
動物において安全に用いることができる。
Claims (1)
- （１）次の一般式〔 I 〕で表されるキノリンカルボン
酸誘導体及びその生理学的に許容される塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 式中、Ｒ＾１は、水素、アルキル、又は置換若しくは無
置換のフェニルを表し、Ｒ＾２は、水素又はアルキルを
表し、Ｒ＾３は、水素、ハロゲン、又はアルコキシを表
す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63263568A JPH0751579B2 (ja) | 1987-11-07 | 1988-10-19 | キノリンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-281550 | 1987-11-07 | ||
| JP28155087 | 1987-11-07 | ||
| JP63263568A JPH0751579B2 (ja) | 1987-11-07 | 1988-10-19 | キノリンカルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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