JPH01301652A - ナフタレン誘導体 - Google Patents
ナフタレン誘導体Info
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- JPH01301652A JPH01301652A JP31035588A JP31035588A JPH01301652A JP H01301652 A JPH01301652 A JP H01301652A JP 31035588 A JP31035588 A JP 31035588A JP 31035588 A JP31035588 A JP 31035588A JP H01301652 A JPH01301652 A JP H01301652A
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- Japan
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- lower alkyl
- compound
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は優れた抗脂血作用を有する新規ナフタレン誘導
体、その製法及びその合成中間体に関する。
体、その製法及びその合成中間体に関する。
（従来の技術）
高脂血症、特に高コレステロール血症は成人病である動
脈硬化症の主要原因の１つであると考えられており、ク
ロフィブレート〔化学名：２−（４−クロロフェノキシ
）−２−メチルプロパン酸エチルエステル〕、プロプコ
ール（化学名：’ ４ 。
脈硬化症の主要原因の１つであると考えられており、ク
ロフィブレート〔化学名：２−（４−クロロフェノキシ
）−２−メチルプロパン酸エチルエステル〕、プロプコ
ール（化学名：’ ４ 。
４″−〔（１−メチルエチリデン）ビス（チオ）〕ビス
〔２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェノール
ココなどの抗脂血剤がその治療・予防剤として用いられ
ている。
〔２，６−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェノール
ココなどの抗脂血剤がその治療・予防剤として用いられ
ている。
コレステロールは血中で超低比重リボ蛋白（■Ｌ Ｄ
Ｌ ）コレステロール、低比重リボ蛋白（ＬＤＬ）コレ
ステロール、高比重リボ蛍白（ＨＤＬ）コレステロール
等として存在するが、このうち、Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ及びＬ
ＤＬは動脈壁へのコレステロールの沈着を促進し、動脈
硬化症を引き起こすが、■］ＤＬはむしろコレステロー
ルの動脈壁への沈着を妨げ、動脈硬化を治療・予防する
効果を有することが知られている〔アナルズ オブ・イ
ンターナル°メデイシン（Δｎｎａｌｓ ｏｆ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第９０巻、第８５〜
９１頁（１９７９年）〕。
Ｌ ）コレステロール、低比重リボ蛋白（ＬＤＬ）コレ
ステロール、高比重リボ蛍白（ＨＤＬ）コレステロール
等として存在するが、このうち、Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ及びＬ
ＤＬは動脈壁へのコレステロールの沈着を促進し、動脈
硬化症を引き起こすが、■］ＤＬはむしろコレステロー
ルの動脈壁への沈着を妨げ、動脈硬化を治療・予防する
効果を有することが知られている〔アナルズ オブ・イ
ンターナル°メデイシン（Δｎｎａｌｓ ｏｆ Ｉｎｔ
ｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第９０巻、第８５〜
９１頁（１９７９年）〕。
従って、動脈硬化症の治療・予防の分野では、近年血中
の総コレステロール量を減少させると同時に、ＨＤ Ｌ
−コレステロール量は逆に増加させうるような抗脂血剤
の開発が望まれている。
の総コレステロール量を減少させると同時に、ＨＤ Ｌ
−コレステロール量は逆に増加させうるような抗脂血剤
の開発が望まれている。
また、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソザイエティ
・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ。
・ケミカル・コミュニケーションズ（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ＣＩ＋ｅｍ、 Ｃｏｍｍ、）第３
５４頁（１９８０年）には、ｌ（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２，３−ビス（メ１−キシカルボニル）−４
−ヒドロキシ−６，７−メヂレンジオキシナフクレンが
、またケミカル・アフ′ストラクト （Ｃｈｅｍ、八ｂ
ｓ、）第５３巻２００２５ｉ （１９５９年）には１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エトキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシ−６，７−シメトキシナフタレン
が記載されているが、これら化合物の薬理効果はこれま
で全く知られていない。
５４頁（１９８０年）には、ｌ（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２，３−ビス（メ１−キシカルボニル）−４
−ヒドロキシ−６，７−メヂレンジオキシナフクレンが
、またケミカル・アフ′ストラクト （Ｃｈｅｍ、八ｂ
ｓ、）第５３巻２００２５ｉ （１９５９年）には１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−エトキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシ−６，７−シメトキシナフタレン
が記載されているが、これら化合物の薬理効果はこれま
で全く知られていない。
（発明の構成及び効果）
本発明者は公知の抗脂血剤と構造の全く異なる化学構造
を有し、抗脂血剤として優れた緒特性を有する次の一般
式で示される新規ナフタレン誘導体及びその薬理的に許
容しうる塩を見出した。
を有し、抗脂血剤として優れた緒特性を有する次の一般
式で示される新規ナフタレン誘導体及びその薬理的に許
容しうる塩を見出した。
（但し、ＲＩ 、 Ｒ７は低級アルキル基を表す。）本
発明のナフタレン誘導体（１）またはその薬理的に許容
しうる塩は、優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の
総コレステロール値ば低下さセるが、ＨＤ Ｌ−コレス
テロール値を上昇させるという動脈硬化症の治療・予防
剤として望ましい特長を有する。
発明のナフタレン誘導体（１）またはその薬理的に許容
しうる塩は、優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の
総コレステロール値ば低下さセるが、ＨＤ Ｌ−コレス
テロール値を上昇させるという動脈硬化症の治療・予防
剤として望ましい特長を有する。
しかも、本発明のナフタレン誘導体（１）は安全性が高
く、有効量では肝機能障害（例えば、脂肪肝）などの副
作用を生ずる心配もない。例えば、マウスに１０００
ｍｇ／ｋｇ経口投与し、５日間観察しても死亡例はなく
、また体重増加の抑制も認められなかった。
く、有効量では肝機能障害（例えば、脂肪肝）などの副
作用を生ずる心配もない。例えば、マウスに１０００
ｍｇ／ｋｇ経口投与し、５日間観察しても死亡例はなく
、また体重増加の抑制も認められなかった。
本発明のナフタレン誘導体の具体例としては、一般式（
１）において、Ｒ１−Ｒ７が炭素数１〜４の直鎖もしく
は分枝アルキル基である化合物をあげることができ、薬
効的により好ましい化合物はＲ１−Ｒ７が炭素数１〜３
のアルキル基である化合物である。また、Ｒ１及びＲ２
がメチル基又はエチル基、Ｒ３及びＲ４がメチル基、エ
チル基又はプロピル基、Ｒ５〜Ｒ７がメチル基である化
合物はとりわけ優れた抗脂血作用を有する。
１）において、Ｒ１−Ｒ７が炭素数１〜４の直鎖もしく
は分枝アルキル基である化合物をあげることができ、薬
効的により好ましい化合物はＲ１−Ｒ７が炭素数１〜３
のアルキル基である化合物である。また、Ｒ１及びＲ２
がメチル基又はエチル基、Ｒ３及びＲ４がメチル基、エ
チル基又はプロピル基、Ｒ５〜Ｒ７がメチル基である化
合物はとりわけ優れた抗脂血作用を有する。
本発明のナフタレン誘導体（１）は遊離の形でも、その
塩としても医薬用途に用いることができる。塩としては
、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩）、第
４級アンモニウム塩（例えば、テ１〜ラメチルアンモニ
ウム塩、テトラエヂルアンモニウム塩）等をあげること
ができる。
塩としても医薬用途に用いることができる。塩としては
、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩
）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩）、第
４級アンモニウム塩（例えば、テ１〜ラメチルアンモニ
ウム塩、テトラエヂルアンモニウム塩）等をあげること
ができる。
上記本発明のナフタレン誘導体（１）及びその塩は、高
脂血症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症
（例えば、粥状動脈硬化症、メンヶヘルク動脈硬化症）
等の治療・予防に使用することができ、投与方法は経口
及び非経口投与のいずれであってもよい。投与量は疾患
の種類及び程度；患者の年令、体重及び状態などにもよ
るが、通常１日当たり１． ５〜３５ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ５〜２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましい。
脂血症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症
（例えば、粥状動脈硬化症、メンヶヘルク動脈硬化症）
等の治療・予防に使用することができ、投与方法は経口
及び非経口投与のいずれであってもよい。投与量は疾患
の種類及び程度；患者の年令、体重及び状態などにもよ
るが、通常１日当たり１． ５〜３５ｍｇ／ｋｇ、とり
わけ５〜２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましい。
本発明によれば、ナフタレン誘導体（１）は、一般式
％式％）
（但し、Ｂ＋及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるアセチレン化合物と一般式 （但し、Ｒ３−Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
されるアルデヒド化合物、そのジ低級アル−）−ルアセ
クール又はその塩とを反応させることにより製造するこ
とができる。
示されるアセチレン化合物と一般式 （但し、Ｒ３−Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示
されるアルデヒド化合物、そのジ低級アル−）−ルアセ
クール又はその塩とを反応させることにより製造するこ
とができる。
アセチレン化合物（ＩＩ）とアルデヒド化合物（■）、
そのジ低級アルキルアセクール又はその塩との反応は酸
の存在下で好適に実施することができる。アルデヒド化
合物（ＩＩＩ）のジアルキルアセクールとしては、炭素
数１〜４のアルキル基でアセタール化されたものをいず
れも好適に用いることができ、またアルデヒド化合物（
ＩＩＩ）又はそのジ低級アルキルアセクールの塩として
は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を適宜用い
ることができる。酸としては、無機酸（例えば、塩酸、
硫酸）及び有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエン
スルボン酸、メタンスルホン酸）ヲいずれも用いること
ができる。反応は、無溶媒で又は適当な溶媒（例えば、
ヘンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド
）中、冷却〜加熱下、例えば、０〜１５０°Ｃ１とりわ
け５０〜１００“Ｃで実施するのが好ましい。
そのジ低級アルキルアセクール又はその塩との反応は酸
の存在下で好適に実施することができる。アルデヒド化
合物（ＩＩＩ）のジアルキルアセクールとしては、炭素
数１〜４のアルキル基でアセタール化されたものをいず
れも好適に用いることができ、またアルデヒド化合物（
ＩＩＩ）又はそのジ低級アルキルアセクールの塩として
は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を適宜用い
ることができる。酸としては、無機酸（例えば、塩酸、
硫酸）及び有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、ｐ−トルエン
スルボン酸、メタンスルホン酸）ヲいずれも用いること
ができる。反応は、無溶媒で又は適当な溶媒（例えば、
ヘンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド
）中、冷却〜加熱下、例えば、０〜１５０°Ｃ１とりわ
け５０〜１００“Ｃで実施するのが好ましい。
アルデヒド化合物（Ｉ［［）は下式で示される如く、フ
タラン化合物（Ｉ−Ａ）と平衡関係にあるが、いずれの
化合物からも同一の目的物を得ることができる。
タラン化合物（Ｉ−Ａ）と平衡関係にあるが、いずれの
化合物からも同一の目的物を得ることができる。
（ＩＩＩ） （１−Ａ）（但し、Ｉｌ
ｌ〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）また、本発明に
よれば、所望により、生成したナフタレン誘導体（Ｉ）
を、例えば、アルカリ金属（例えば、金属ナトリウム、
金属カリウム）の存在下、低級アルカノールと反応さセ
てカルボン酸エステル部位の低級アルキル基を他の低級
アルキル基に変換することもできる。
ｌ〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）また、本発明に
よれば、所望により、生成したナフタレン誘導体（Ｉ）
を、例えば、アルカリ金属（例えば、金属ナトリウム、
金属カリウム）の存在下、低級アルカノールと反応さセ
てカルボン酸エステル部位の低級アルキル基を他の低級
アルキル基に変換することもできる。
尚、上記反応に用いる原料化合物（ＩＩＩ）及びそのジ
低級アルキルアセタールは一般式 （但し、Ｒ３及びＲ′は前記と同一意味を存する。）で
示されるヘンズアルデヒド化合物と一般式（但し、Ｒ５
〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示される２−プ
ロモヘンズアルデヒド化合ｅｔのシイ氏級アルキルアセ
クールとを、適当な溶媒中、アルキルリチウムの存在下
に反応させ、所望により、酸処理して製造することがで
きる。
低級アルキルアセタールは一般式 （但し、Ｒ３及びＲ′は前記と同一意味を存する。）で
示されるヘンズアルデヒド化合物と一般式（但し、Ｒ５
〜Ｒ７は前記と同一意味を有する。）で示される２−プ
ロモヘンズアルデヒド化合ｅｔのシイ氏級アルキルアセ
クールとを、適当な溶媒中、アルキルリチウムの存在下
に反応させ、所望により、酸処理して製造することがで
きる。
実験例
（血清コレステロール値低下作用及びＨＤ Ｌ−コレス
テロール値上昇作用） 尖狂方広 ＳＤ系雌雄性ラット体重＝１１０〜１７０ ｇ。
テロール値上昇作用） 尖狂方広 ＳＤ系雌雄性ラット体重＝１１０〜１７０ ｇ。
１群５匹）にコレステロールを２ ｗ ／ ｗ％及びコ
ール酸ナトリウム０．５ｗ／ｗ％含有飼料を４日間自由
摂取させた。この後、対照群には上記飼料を、検体投与
群には上記飼料に下記第１表記載の検体化合物を２０ｍ
ｇ％又は１００＋ｎｇ％の割合で混合した飼料を継続し
て自由摂取させた。３日後、ラットをエーテル麻酔し、
体重測定及び腹部大動脈からの採血を行った。該血液を
室温に１時間放置後、遠心分離して血清を得、この血清
コレステロール量を酵素法Ｃクリニカル・ケミストリー
（ＣＩ ｉｎ、Ｃｈｅｍ、）、第２０巻、４７０頁（１
９７４年）］により測定した。一方、ＨＤＬ−コレステ
ロール量は、上記血清中の■ＬＤＬ−及びＬＤＬ−コレ
ステロールをデキストラン硫酸を用いて沈澱除去したの
ち〔カナデイアン・ジャーナル・オブ・バイオケミスト
リー（Ｃａｎ、 Ｊ。
ール酸ナトリウム０．５ｗ／ｗ％含有飼料を４日間自由
摂取させた。この後、対照群には上記飼料を、検体投与
群には上記飼料に下記第１表記載の検体化合物を２０ｍ
ｇ％又は１００＋ｎｇ％の割合で混合した飼料を継続し
て自由摂取させた。３日後、ラットをエーテル麻酔し、
体重測定及び腹部大動脈からの採血を行った。該血液を
室温に１時間放置後、遠心分離して血清を得、この血清
コレステロール量を酵素法Ｃクリニカル・ケミストリー
（ＣＩ ｉｎ、Ｃｈｅｍ、）、第２０巻、４７０頁（１
９７４年）］により測定した。一方、ＨＤＬ−コレステ
ロール量は、上記血清中の■ＬＤＬ−及びＬＤＬ−コレ
ステロールをデキストラン硫酸を用いて沈澱除去したの
ち〔カナデイアン・ジャーナル・オブ・バイオケミスト
リー（Ｃａｎ、 Ｊ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、）、第４７巻、１０００頁（１９６９
年））、］（］ＤＬ−コレステロールを上記酵素法によ
り測定した。これら実験結果をもとに、下式に従って、
検体化合物の血清コレステロール低下率及びＨＤ Ｌ−
コレステロール上昇率を求めた。
年））、］（］ＤＬ−コレステロールを上記酵素法によ
り測定した。これら実験結果をもとに、下式に従って、
検体化合物の血清コレステロール低下率及びＨＤ Ｌ−
コレステロール上昇率を求めた。
＊：対照群の平均血清コレステロール！；１５２〜２３
０ｔｎｇ／ｄ１ ＊＊：対照群の平均ＨＤＬＤレステロールｉｔ；１３゜
６〜２７．６■／ａ 厖ね■求 実験結果を下記第１表に示す。
０ｔｎｇ／ｄ１ ＊＊：対照群の平均ＨＤＬＤレステロールｉｔ；１３゜
６〜２７．６■／ａ 厖ね■求 実験結果を下記第１表に示す。
第１表
＊ ： 血清コレステロール低下率
木＊：ＨＤＬ−コレステロール上昇率
また、上記実験において採血後速やかに肝臓を摘出し、
肝重量を測定し、先の体重測定の結果と併せて次式に従
って相対肝重量（肝重量Ｘ１００／体重）を求め、検体
投与群の平均相対肝重量を対照群のそれと比較したとこ
ろ、第１表記載の検体化合物を投与した群は相対肝重量
の実質的増加を示さなかった。
肝重量を測定し、先の体重測定の結果と併せて次式に従
って相対肝重量（肝重量Ｘ１００／体重）を求め、検体
投与群の平均相対肝重量を対照群のそれと比較したとこ
ろ、第１表記載の検体化合物を投与した群は相対肝重量
の実質的増加を示さなかった。
実施例１
（１）２−ブロモ−３，４，５−トリノトキシヘンズア
ルデヒド・ジメチルアセクール２０／１．Ｏｇのテトラ
ヒドロフラン８００ ｍｌ溶液にかく押下、−７（］−
−５０°Ｃにて、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキ
ザン溶液４３０ｄを約１５分間要して加える。混液を−
７０〜−６０°Ｃにて１５分間かく押抜、該混液に３．
４−ジメトキシヘンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラ
ヒドロフラン３００ ｍｌ溶液を−７０〜−５０°Ｃに
て約１５分間要して加える。同温にて１５分間かく押抜
、反応液を水２２中に注ぎ、更に酢酸エチル４℃を加え
て振とう後右ａ層を分取する。該有機層を水洗、乾燥後
無機物をろ去し、ろ液より、溶媒を減圧留去することに
より、２−（３，４−ジメトキシ−α−ヒト１コキシヘ
ンジル）−３，４，５−トリメトキシヘンズアルデヒド
・ジメチルアセクール２６６ｇを黄色油状物として得る
。
ルデヒド・ジメチルアセクール２０／１．Ｏｇのテトラ
ヒドロフラン８００ ｍｌ溶液にかく押下、−７（］−
−５０°Ｃにて、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキ
ザン溶液４３０ｄを約１５分間要して加える。混液を−
７０〜−６０°Ｃにて１５分間かく押抜、該混液に３．
４−ジメトキシヘンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラ
ヒドロフラン３００ ｍｌ溶液を−７０〜−５０°Ｃに
て約１５分間要して加える。同温にて１５分間かく押抜
、反応液を水２２中に注ぎ、更に酢酸エチル４℃を加え
て振とう後右ａ層を分取する。該有機層を水洗、乾燥後
無機物をろ去し、ろ液より、溶媒を減圧留去することに
より、２−（３，４−ジメトキシ−α−ヒト１コキシヘ
ンジル）−３，４，５−トリメトキシヘンズアルデヒド
・ジメチルアセクール２６６ｇを黄色油状物として得る
。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３ ） δ： ３．２６ （
ｓ、３１（）、３．２８ （’ｓ、３Ｈ） 、３．５
３ （ｓ、３ｌ−１）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、
３．８５ （ｓ、６Ｈ）、３．８９ （ｓ、３Ｈ）
、４．０８ （ｄ、ＬＨ）、５．３５ （ｓ、
ＩＨ）、６． １６ （ｄ、 １）１）、６．６〜
７． ２ （ｍ、 ４Ｈ）Ｍａ ｓ ｓ （ｍ／
ｅ） ： ３７６ （Ｍ’ −ＣＩｌ：ｔｏｌ＋
）（２）上記（１）の生成物２６６ｇをヘンゼン９５ｍ
２に溶解し、該溶液にアセチレンジカルボン酸ジメチル
エステル９５ｄ及びｐ −ｈルエンスルホン酸・１水和
物３００ｍｇを加え、２時間加熱還流する。
ｓ、３１（）、３．２８ （’ｓ、３Ｈ） 、３．５
３ （ｓ、３ｌ−１）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、
３．８５ （ｓ、６Ｈ）、３．８９ （ｓ、３Ｈ）
、４．０８ （ｄ、ＬＨ）、５．３５ （ｓ、
ＩＨ）、６． １６ （ｄ、 １）１）、６．６〜
７． ２ （ｍ、 ４Ｈ）Ｍａ ｓ ｓ （ｍ／
ｅ） ： ３７６ （Ｍ’ −ＣＩｌ：ｔｏｌ＋
）（２）上記（１）の生成物２６６ｇをヘンゼン９５ｍ
２に溶解し、該溶液にアセチレンジカルボン酸ジメチル
エステル９５ｄ及びｐ −ｈルエンスルホン酸・１水和
物３００ｍｇを加え、２時間加熱還流する。
反応液を冷却後溶媒を減圧留去し、残渣にメタノール６
００成を加え、−３０°Ｃで一夜放置する。
００成を加え、−３０°Ｃで一夜放置する。
押出品をろ取し、酢酸エチルから再結晶することにより
、１〜（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス
（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリメトキシナフクレ７２０２ｇを無色プリズム晶と
して得る。
、１〜（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス
（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリメトキシナフクレ７２０２ｇを無色プリズム晶と
して得る。
Ｍ、ｐ、１７８〜１７９°Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ ：３． ２１
（ｓ、 ３ ト■） 、３、 ４５ （ｓ、３
Ｈ）、３． ７３ （ｓ、 ３Ｈ）、３、７４
（ｓ、 ３１（）、３． ８２ （ｓ、 ３Ｈ）
、３．９２ （ｓ、３Ｈ）、４．０ （ｓ、３Ｈ）
、６．５−７． １ （ｍ、３Ｈ）、７．６ （ｓ
、 ＬＨ）１ １〜１２． ５ （ｂｒ、 ＩＨ
）（３）６２．５％水素化ナトリウム０．３８’７ｇの
テ１−ラヒドフラン１０ｍ２懸濁液にかく押下、上記（
２）の生成物４．８６ｇのテトラヒドロフラン１００
ｍｌ溶液を室温で加え、同温で１時間かく拌する。
（ｓ、 ３ ト■） 、３、 ４５ （ｓ、３
Ｈ）、３． ７３ （ｓ、 ３Ｈ）、３、７４
（ｓ、 ３１（）、３． ８２ （ｓ、 ３Ｈ）
、３．９２ （ｓ、３Ｈ）、４．０ （ｓ、３Ｈ）
、６．５−７． １ （ｍ、３Ｈ）、７．６ （ｓ
、 ＬＨ）１ １〜１２． ５ （ｂｒ、 ＩＨ
）（３）６２．５％水素化ナトリウム０．３８’７ｇの
テ１−ラヒドフラン１０ｍ２懸濁液にかく押下、上記（
２）の生成物４．８６ｇのテトラヒドロフラン１００
ｍｌ溶液を室温で加え、同温で１時間かく拌する。
反応後、３０°Ｃ以下で溶媒を減圧留去し、残渣を石油
エーテルで粉末にすることにより、１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３−ビス（メトキンカルボニル
）−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリフ１〜キジナフ
タレン・ナトｌ／ラム塩４゜８ｇを粉末として得る。
エーテルで粉末にすることにより、１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３−ビス（メトキンカルボニル
）−４−ヒドロキシ−６，７，８−トリフ１〜キジナフ
タレン・ナトｌ／ラム塩４゜８ｇを粉末として得る。
実施例２
（１）６０％水素化ナトリウム４．８ｇを石油エーテル
で洗浄後、これにＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド７０雁
を加え、さらに、氷冷、がく押下、３．４〜ジヒドロキ
シヘンズアルデヒド７ｇのＮ。
で洗浄後、これにＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミド７０雁
を加え、さらに、氷冷、がく押下、３．４〜ジヒドロキ
シヘンズアルデヒド７ｇのＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド２０戚溶液を１５分間要して
加える。同温にて１５分間かく押抜、さらにヨウ化ｎ−
プロピル５０ｇを１５分間要して加え、室温にて１２時
間かく押抜、溶液を減圧留去する。残渣をエーテル抽出
し、水洗乾燥後、無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧
留去することにより、３．４−ジプロボキシヘンズアル
デヒド８．５ｇを淡黄色消状物として得る。
加える。同温にて１５分間かく押抜、さらにヨウ化ｎ−
プロピル５０ｇを１５分間要して加え、室温にて１２時
間かく押抜、溶液を減圧留去する。残渣をエーテル抽出
し、水洗乾燥後、無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧
留去することにより、３．４−ジプロボキシヘンズアル
デヒド８．５ｇを淡黄色消状物として得る。
Ｂ、ｐ、１３０−１３６°Ｃ（０，２ｍｍｌ−Ｉｇ）（
２）上記（１）の生成物、２−ブロモ−３，４，５−ト
リメトキシヘンズアルデヒド・ジメチルアセクール及び
アセチレンジカルボン酸ジメチルエステルを実施例１−
（１）及び（２）と同様に処理することにより、１−（
３，４−ジプロポキシフェニル）−２，３−ビス（メト
キシカルボニル）−４−ヒドロこ１−シー６．７．８−
トリメトキシナフタレンを無色３１状晶として得る。
２）上記（１）の生成物、２−ブロモ−３，４，５−ト
リメトキシヘンズアルデヒド・ジメチルアセクール及び
アセチレンジカルボン酸ジメチルエステルを実施例１−
（１）及び（２）と同様に処理することにより、１−（
３，４−ジプロポキシフェニル）−２，３−ビス（メト
キシカルボニル）−４−ヒドロこ１−シー６．７．８−
トリメトキシナフタレンを無色３１状晶として得る。
Ｍ、Ｐ、Ｊ３２°Ｃ
実施例３〜５
（１）対応原料化合物を実施例１（１）と同様に処理す
ることにより下記第２表記載の化合物を得る。
ることにより下記第２表記載の化合物を得る。
第 ２ 表
＊：上記第２表記載化合物のＮＭＲデークは次の通りで
ある。
ある。
〔実施例３−Ｏ）の化合物〕
ＮＭＲ（ＤＭＳＣ−ｄ６）δ：１．２６（ｔ、３Ｈ）
、２．８．９ （ｓ、３Ｈ） 、３．’ ２６（ｓ、３
Ｈ） 、３．６１ （ｓ、３Ｈ） 、３゜６８ （ｓ、
３Ｈ）、３．７４ （ｓ、３１（）、３．７８ （ｓ、
３＋−１）、３．９３ （ｑ、２ｌ−１）、５．４９
（ｓ、ＩＨ） 、３．５８（ｄ。
、２．８．９ （ｓ、３Ｈ） 、３．’ ２６（ｓ、３
Ｈ） 、３．６１ （ｓ、３Ｈ） 、３゜６８ （ｓ、
３Ｈ）、３．７４ （ｓ、３１（）、３．７８ （ｓ、
３＋−１）、３．９３ （ｑ、２ｌ−１）、５．４９
（ｓ、ＩＨ） 、３．５８（ｄ。
ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１１ （ｄ、ＬＨ）、６．５
〜７．０ （ｍ、４Ｈ） 〔実施例５−（］）の化合物〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＣ）−ｄ６）δ：１．．２７（ｔ、６Ｈ
）、２．８６ （ｓ、３Ｈ）、３．２７（、ｓ、
３Ｈ） 、 ３． ６０ （ｓ、 ３Ｈ
） 、 ３゜７４ （ｓ、３Ｈ）、３．７６ （ｓ
、３Ｈ）、３．８９ （（１，２Ｈ）、３．９４ （Ｃ
１，２Ｈ）、５．４８ （ｓ、ＩＨ）、３．５８ （ｄ
。
〜７．０ （ｍ、４Ｈ） 〔実施例５−（］）の化合物〕 ＮＭＲ（ＤＭＳＣ）−ｄ６）δ：１．．２７（ｔ、６Ｈ
）、２．８６ （ｓ、３Ｈ）、３．２７（、ｓ、
３Ｈ） 、 ３． ６０ （ｓ、 ３Ｈ
） 、 ３゜７４ （ｓ、３Ｈ）、３．７６ （ｓ
、３Ｈ）、３．８９ （（１，２Ｈ）、３．９４ （Ｃ
１，２Ｈ）、５．４８ （ｓ、ＩＨ）、３．５８ （ｄ
。
ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）、６．１０ （ｄ、ＩＨ）、６．５
〜７．０ （ｍ、４Ｈ） ＊＊；物性値の測定を行うことな（、次工程に供した。
〜７．０ （ｍ、４Ｈ） ＊＊；物性値の測定を行うことな（、次工程に供した。
（２）上記（１）の生成物を実施例１−（２）と同様に
処理して下記第３表記載の化合物を得る。
処理して下記第３表記載の化合物を得る。
第３表
実施例６
２−（３，４−ジメトキシ−α−ヒドロキシへンジル）
−３，４，５−１−リメ１−こ）−シヘンズアルデヒド
・ジメチルアセクール及びアセチレンジカルボン酸ジエ
チルエステルを実施例１−（２）と同様に処理して１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（エト
キシカルボニル）−１−Ｌドロキシ−６，７，８−トリ
メトキシナフタレンを無色結晶として得る。
−３，４，５−１−リメ１−こ）−シヘンズアルデヒド
・ジメチルアセクール及びアセチレンジカルボン酸ジエ
チルエステルを実施例１−（２）と同様に処理して１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（エト
キシカルボニル）−１−Ｌドロキシ−６，７，８−トリ
メトキシナフタレンを無色結晶として得る。
Ｍ、ｐ、１３８〜１４０°Ｃ
ＮＭＲＣＣＤＣ１，３）δ： １．０５ （ｔ、３Ｈ）
、１．４０ （ｔ、３Ｈ）、３．３１ （Ｓ、３Ｈ）、
３．９０ （ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、 ３Ｈ）
、３、 ９５ （ｑ、２Ｈ）、３．９７ （ｓ、３Ｈ）
、４．１０ （ｓ、３Ｈ）、４．４５ （ｑ、２Ｈ）、
６．９０ （ｓ、３Ｈ）、７．７２．（ｓ、ＬＨ）、１
２．５９ （ｓ、ＩＨ） １５９０．１５１０ Ｍａｓｓ （ｍ／ ｅ ） ： ５１４ （Ｍ”
）実施例７ ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ヒス（
メトキシカルボニル）−４−ヒドロキン−６，７，８−
トリメトキシナフタレン９．７２ｇを金屈すｌ・リウム
２．７６ｇのエタノール５００ ｍｌ、溶液に加え、３
時間加熱還流する。冷却後反応液に酢酸７．２滅を加え
、溶媒を減圧留去する。
、１．４０ （ｔ、３Ｈ）、３．３１ （Ｓ、３Ｈ）、
３．９０ （ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、 ３Ｈ）
、３、 ９５ （ｑ、２Ｈ）、３．９７ （ｓ、３Ｈ）
、４．１０ （ｓ、３Ｈ）、４．４５ （ｑ、２Ｈ）、
６．９０ （ｓ、３Ｈ）、７．７２．（ｓ、ＬＨ）、１
２．５９ （ｓ、ＩＨ） １５９０．１５１０ Ｍａｓｓ （ｍ／ ｅ ） ： ５１４ （Ｍ”
）実施例７ ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ヒス（
メトキシカルボニル）−４−ヒドロキン−６，７，８−
トリメトキシナフタレン９．７２ｇを金屈すｌ・リウム
２．７６ｇのエタノール５００ ｍｌ、溶液に加え、３
時間加熱還流する。冷却後反応液に酢酸７．２滅を加え
、溶媒を減圧留去する。
残渣をクロロボルム２００ ｍｌに熔解し、水洗、乾燥
後無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧留去する。残渣
をさらに酢酸エチルから再結晶することにより、］、−
（］３．４−ジメトキシフェニル−２−メトキシカルボ
ニル−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６，
７，８−１−リメトキシナフクレン７．２ｇを無色プリ
ズム晶として得る。
後無機物をろ去し、ろ液より溶媒を減圧留去する。残渣
をさらに酢酸エチルから再結晶することにより、］、−
（］３．４−ジメトキシフェニル−２−メトキシカルボ
ニル−３−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６，
７，８−１−リメトキシナフクレン７．２ｇを無色プリ
ズム晶として得る。
Ｍ、ｐ、１５１〜１５２°Ｃ
実施例８
ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ヒ゛ス
（エトニ１−ジカルボニル −６、７．８−１−リメトキシナフクレン及びメタノー
ルを実施例７と同様に処理することにより、１−（３．
４−ジメトキシフェニル）−２−エトコ１ージカルボニ
ル− ヒドロキシ−６、７．８− トリメトキシナフタレンを
無色プリズム晶として得る。
（エトニ１−ジカルボニル −６、７．８−１−リメトキシナフクレン及びメタノー
ルを実施例７と同様に処理することにより、１−（３．
４−ジメトキシフェニル）−２−エトコ１ージカルボニ
ル− ヒドロキシ−６、７．８− トリメトキシナフタレンを
無色プリズム晶として得る。
Ｍ．ｐ．１５７〜１５９°Ｃ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１〜Ｒ＾７は低級アルキル基を表す。）で
示されるナフタレン誘導体又はその薬理的に許容しうる
塩。 ２、Ｒ＾１〜Ｒ＾７が炭素数１〜３のアルキル基である
請求項１記載のナフタレン誘導体又はその薬理的に許容
しうる塩。 ３、Ｒ＾１及びＲ＾２がメチル基又はエチル基、Ｒ＾３
及びＲ＾４がメチル基、エチル基又はプロピル基、Ｒ＾
５〜Ｒ＾７がメチル基である請求項２記載のナフタレン
誘導体又はその薬理的に許容しうる塩。 ４、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビ
ス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，
８−トリメトキシナフタレン又はその薬理的に許容しう
る塩。 ５、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビ
ス（エトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，
８−トリメトキシナフタレン又はその薬理的に許容しう
る塩。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾３〜Ｒ＾７は低級アルキル基を表す。）で
示されるベンズアルデヒド化合物もしくはそのジ低級ア
ルキルアセタール又はその塩。 ７、一般式 Ｒ＾１＿２ＯＣ−Ｃ≡Ｃ−ＣＯ＿２Ｒ＾２ （但し、Ｒ＾１及びＲ＾２は低級アルキル基を表す。）
で示されるアセチレン化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾３〜Ｒ＾７は低級アルキル基を表す。）で
示されるベンズアルデヒド化合物、そのジ低級アルキル
アセタール又はその塩とを反応させ、要すれば生成物を
その薬理的に許容しうる塩とすることを特徴とする一般
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１〜Ｒ＾７は低級アルキル基を表す。）で
示されるナフタレン誘導体又はその薬理的に許容しうる
塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31035588A JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31035588A JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61002624A Division JPS61267541A (ja) | 1985-01-10 | 1986-01-08 | 抗脂血剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01301652A true JPH01301652A (ja) | 1989-12-05 |
| JPH06724B2 JPH06724B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=18004233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31035588A Expired - Lifetime JPH06724B2 (ja) | 1988-12-08 | 1988-12-08 | ナフタレン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06724B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100303570B1 (ko) * | 1992-07-09 | 2001-12-01 | 시게후치 마사토시 | 발광관의봉지부구조및제조방법 |
-
1988
- 1988-12-08 JP JP31035588A patent/JPH06724B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100303570B1 (ko) * | 1992-07-09 | 2001-12-01 | 시게후치 마사토시 | 발광관의봉지부구조및제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06724B2 (ja) | 1994-01-05 |
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