JPH01301664A - アゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、下記式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン
誘導体より （式中、Ｒは水素又はＣ１〜５のアルキル基、Ｒは水素
又はＣ７〜２のアルキル基、Ｘはハロゲン原子、０１〜
４のアルキル基、フェニル基、−ＯＮ、−ＣＦ３又はＮ
Ｏ２をそれぞれ表わし、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２
の整数を表わす） 下記式（Ｉ）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を製造する方法に係る。

（式中、Ｒ’　、Ｒ２，Ｘ、ｍ、ｎは式（Ｉ）に同じで
あり、Ａは窒素原子又はＣＨを表わす。）アゾリルメチ
ルシクロアルカノール誘導体は例えば農園芸用殺菌剤と
して有用である（特願昭６１−１４７１７５号、特願昭
６２−２７１２７７号参照）。

従来の技術 従来、シクロアルカノン誘導体よりアゾリルメチルシク
ロアルカノール誘導体を製造する方法は公知であり、例
えば特開昭６２−１４９６６７号公報には次のような方
法が開示されている。即ち、シクロペンタノン誘導体を
例えばジメチルオキソスルホニラメチリドと希釈剤の存
在下に反応させてオキシラン誘導体とした後、アゾール
誘導体と反応させる方法が記載されている。しかし、こ
のように２段階に分けて製造する場合、第１段階のオキ
シラン化反応の収率が５０〜６０％程度であり、第２段
階のアゾール化反応の収率が６０〜７０％程度であり、
トータル収率としては満足できるものではなかった。ま
た、オキシラン化反応は一１０〜８０℃で通常行われれ
るが、このときオキタセン誘導体のような副生物が生成
し、反応温度が高いときは副生物の生成が顕著に増加し
、副生物の生成を避けて反応温度を低くすると反応が充
分に進行しない。

発明が解決しようとする課題 前述のように、シクロアルカノン誘導体から前記式（Ｉ
Ｉ）で表わされるアゾリルメチルシフロアルカノール誘
導体を製造する方法では２段階に反応を行なわせる必要
があり、多量の副生物を伴い、収率も充分に高いとは言
えなかった。

本発明は、特定の溶媒好ましくは混合溶媒を用いて１つ
の反応器でオキシラン化反応とアゾール化反応を起させ
、オキタセン化合物の副生を抑制し、目的アゾリルメチ
ルシクロアルカノール誘導体を高収率に製造する方法を
提供するものである。

課題を解決するための手段 本発明の要旨は、下記式（１）で表わされるシクロアル
カノン誘導体より （式中、Ｒは水素又はＣのアルキル基、１〜５ −１１　＝ Ｒは水素又はＣのアルキル基、Ｘはハ １〜２ ０ゲン原子、Ｃのアルキル基、フェニル１〜４ 基、−ＣＮ、−ＣＦ　　又はＮＯ３をそれぞれ表わし、
ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす） 下記式（ＩＦ）で表わされるアゾリルメチルシクロアル
カノール誘導体を製造するに当り、（式中、Ｒ’　、Ｒ
２，Ｘ、ｍ、ｎは式（Ｉ）に同じであり、Ａは窒素原子
又はＣＨを表わす）式（Ｉ）で表わされるシクロアルカ
ノン誘導体をアミド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチ
ルスルホキシド又はこれら極性溶媒と０１〜５のアルコ
一ルとの混合溶媒より選ばれる溶媒中で、スル小ニウム
イリド又はスルホキソニウムイリドと下記式（ＩＩＩ）
で示されるアゾール化合物と塩基もしくはアゾール化合
物アルカリ金属塩 （式中、△は窒素原子又はＣＨを表わし、Ｍはアルカリ
金属又は水素を表わす） との共存下に反応させることを特徴とする。

以下、本発明の詳細な説明づる。

本発明は、前記式（Ｉ）で表わされるシクロペンタノン
誘導体、シクロへキリノン誘導体又はシクロへブタノン
誘導体を極性溶媒中、イリドの存在下前記式（Ｉ［Ｉ）
で表わされるイミダゾール又は１．２．４−１−リアゾ
ールと反応させることにより、１工程で前記式（Ｉｒ）
で表わされる目的化合物アゾリルメチルシクロアルカノ
ールを得る方法である。

用いる溶媒としては、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジ
メチルホルムアミドもしくはジメチルアセトアミドのよ
うなアミド結合をもつ極性溶媒又はジメチルスルホキシ
ドなどを単独で用いてもよいが、好ましくはこれら溶媒
とＣのアルコールど１〜５ の混合溶媒を用いる。

イリド試薬としては、ジメヂルオキソスルホニウムメチ
リドやジメチルスルホニウムメチリドが用いられる。ま
た塩基としては、炭酸ナトリウム。

炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、ナ
トリウムメチラート、ナトリウムエヂラート、カリウム
タージャリーブブラーｉ−等のアルカリ金属のアルコラ
ード、水素化ナトウリム。

水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合物、ｎ−ブチ
ルリチウム等のアルカリ金属のアルキル化合物、その他
トリエチルアミン、ピリジン等を例示し得る。

本発明に係る製造法を実施するには、前記溶媒中前記一
般式（Ｉ）で表わされるシクロアルカノン誘導体、イミ
ダゾール又は１，２．４−トリアゾールと塩基もしくは
イミダゾール又は１，２．４−１−リアゾールのアルカ
リ金属塩及びイリド試薬の共存下反応させればよい。具
体的には、シクロアルカノン誘導体を前記の溶媒に溶解
した溶液に、別途調製したイリド試薬および前述の溶媒
にイミダゾール又は１，２．４−１−リアゾールのアル
カリ金属塩を溶解した溶液を併せて反応させる。また他
の方法としては、シクロアルカノン誘導体およびイミダ
ゾールもしくはｉ、２．４−１−リアゾール又はそのア
ルカリ金属塩を含む溶液にイリド試薬の前駆物質である
トリメデルスルホニウムハライド又は１〜リメヂルスル
ホキソニウムハライドと塩基を間欠的に加えて反応させ
る。更には、シクロアルカノン誘導体イミダゾールもし
くは１，２．４−トリアゾール又はそのアルカリ金属塩
および塩基を含む溶液に、イリド試薬の前駆体物質であ
る］−リメチルスルホニウムハライド又は１〜リメチル
スルホキソニウムハライドを間欠的に加えて反応させて
もよい。予め別途調製したイリド試薬を用いる場合にも
、好ましくは３〜１０回に分けて分割添加するか、或は
３〜７時間かけて滴下添加するのがよい。

ジメチルオキソスルホニウムメヂリドまたはジメチルス
ル小ニウムメチリドの反応量およびアゾールの反応量は
それぞれ、シクロアルカノン誘導体の　１．０乃至２．
０当量が好ましい。

反応温度は使用する溶媒の凝固点から沸点までの任意の
温度を適用し得るが、実際上は室温〜１２０℃、好まし
くは７０〜１１０℃の範囲の温度で反応を行うのが好ま
しい。また反応時間は３〜２０時間、多くの場合５〜１
０時間の範囲であって、攪拌下に反応を行うことが好ま
しい。

上記反応の終了後、反応により得られた反応混合物を冷
却した後氷水中に入れ、酢酸エチル、クロロホルム、塩
化メヂレン、ベンゼン、トルエン等の有機溶剤により抽
出して有機層を分離し、次いで該有機層を水洗して乾燥
した後溶媒を減圧下に留去し、得られた残渣を精製処理
することにより目的化合物アゾリルメチルシクロアルカ
ノール誘導体を得ることができる。

発明の効果 本発明に係る方法によりアゾリルメチルシクロアルカノ
ール誘導体をシクロアルカノン誘導体より製造する場合
、従来の２段階に分けて製造する方法に比べて反応操作
が簡単であり、かつ、副生物も少なく高収率に目的物を
得ることができる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。

実施例　１ 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計、窒
素導入管を何けた３００ｒｄ、４つロフラスコに６０％
油性水素化ナトリウム３．５ｇ（０，８７５１１１ｏｌ
）を入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次いでＮ−メチル−
２−ピロリドン３０ｍを入れて攪拌した。そこにトリメ
チルスルホキソニウムブロマイド６．４９ｇ（０，０３
７５ｍｏｌ）を少量づつ加えて、ジメチルオキソスルホ
ニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから１，２．４−１−リアゾール３．４
５　ｇ（０，０５ｍｏｌ）を少量づつ加えた。その後３
０分間攪拌してからｔｅｒｔ−アミルアルコール３０厩
、５−（４−クロロベンジル）−２，２−ジメチルシク
ロペンタノン５．９　ｇ　（０，０２５ｍｏｌ）を加え
て１００℃で４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水＝　１８− で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロ
ロホルムを留去して油状物９．３７を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（ＩＨ−１，２，４−ｔ−リアゾール−１−イル
メチル）−２，２−ジメチルシクロペンタノール４．３
７９く収率５４７％）を得た。ｍ、Ｉ）、；　　１１４
〜１１６℃実施例　２〜３ 実施例１におけるｔｅｒｔ−アミルアルコールに代えて
それぞれ１ｓｏ−プロパツール、２−ブタノールを用い
たほかは実施例１と同様に合成した。結果を第１表に示
す。

第　　１　　表 １９一 実施例　４ １）塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度計
、窒素導入管を付けた２ρ４つロフラスコに６０％油性
水素化ナトリウム３２Ｌｊを入れ、無水ヘキサンで洗浄
し、次いでＮ−メチル−２−ピロリドン２００−を入れ
て攪拌した。そこに１．２．４−１〜リアゾール５５．
２　ｇを加え発泡が止まるまで室温下に攪拌した。次に
ｔｅｒｔ−ブタノール２０〇−及び２−（４−クロロベ
ンジル）−５−ｉｓｏ−プロピルシクロペンタノン１０
０ｇを加えた。この混合液を加熱し、１００℃になった
ところで別途調製した下記のイリド液１２０ｄを添加し
、更に１．５時間後及び３時間後にそれぞれイリド液１
２０ｄを加えた後更に２時間１００℃で加熱攪拌した。

得られた反応液を放冷接水水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した後酢酸エチル抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸す１〜リウムで乾燥した後酢酸エチルを留去
し油状物１２６．２ｇを得た。

この油状物をシリカゲルを用いたノＪラムクロマトグラ
フィーで精製して、目的化合物２−（４−クロロベンジ
ル）−１−（ＩＨ−１，２，４−１−リアゾール−１−
イルメチル）−５−（２−プロピル）シクロペンタノー
ルを白色結晶とじて５８．５ｇ（収率４３８％）を得た
。

ｍ、ρ　；７５〜８１℃ ２）　イリド液の調製 窒素気流下６０％油性水素化ナトリウム２４ｇをヘキサ
ンで洗浄後Ｎ−メチル−２−ピロリドン５０７に加え、
これにｔｅｒｔ−ブタノール１５０／ｎＩ！を加えた。

発泡が止まってからトリメチルスルホギソニウムヨーダ
イ１〜１３２ｇを添加し、４０℃で１時間攪拌して上記
１）のイリド液とした。

実施例　５ １）窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン８ｄに水素
化ナトリウム（６０％油性水素化ナトウリムを無−２１
〜 水ヘキサンで洗浄したちの）４８０ηを添加し、次いで
１日−イミダゾール１．３４ｊＪを加え、発泡が止まる
まで室温下に攪拌した。次にｔｅｒｔ−ブタノール８ｄ
を加えた。得られた溶液に５−（４−クロロベンジル）
−２，２−ジメチル−シクロペンタノン２．３７９を加
えた。この混合液を加熱し、９０℃になったところで別
途調製した下記のイリド液の１７３容（約３．３７）を
加えた。同じように、２時間後、４時間後にそれぞれ１
／３容加えたのち、さらに２時間９０℃で加熱攪拌した
。

得られた反応液を放冷接水水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出して有機層を得、該有機層を水洗したのち無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を留去して油状
物を得た。

この油状物に少量のｎ−ヘキサン−酢酸エチルを加えて
固化させ、５−（４−クロロベンジル）−１−（ＩＨ−
イミダゾール−１−イルメチル）−２，２−ジメチルシ
フ＝　２２− ロペンタノールを結晶として２．３ｇ得た（収率７５％
）。ｍ、ｐ、：　　１３１〜１３２℃２）　イリド液の
調製 窒素気流下Ｎ−メメチー２−ピロリドン５Ｉｄに水素化
ナトリウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサ
ンで洗浄したもの）　　３６０ＩＩｆＪを添加し、次に
ｔｅｒｔ−ブタノール５ｄを加える。発泡がおさまった
らトリメデルスルホキソニウムヨーダイト３３Ｕを添加
する。３５〜４０℃で１時間攪拌して上記１）のイリド
液とした。

実施例　６ 実施例５の５−（４−クロロベンジル）−２，２−ジメ
チルシクロペンタノール粋 ル）シクロヘキサノンを用い、実施例５と同様にして２
−（４−クロロベンジル）−１−（１Ｎ−イミダゾール
−１−イルメチル）シクロヘキサノールを合成した。

収率６４％、高粘稠物。

ＬＵＬ−ヱ 実施例５の５−（４−クロロベンジル）−２，２−ジメ
チル−シクロペンタノンに代えて２−（４−クロロベン
ジル）シクロヘプタノン、イミダゾールに代えて１．２
．４−トリアゾールを用いた以外は実施例５と同様にし
て２−（４−クロロベンジル）−１−（１Ｎ−１，２，
４−トリアゾール−１−イルメチル）−シクロヘプタツ
ールを合成した。収率５８％、高粘稠物。

実施例　８ 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン２５ｄに水素化
ナトリウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサ
ンで洗浄したもの）　　１．２ｇを添加し、次いで１，
２．４−トリアゾール３．５ｇを加え、発泡が止まるま
で室温下に攪拌した。これに５−（４−クロロベンジル
）−２，２−ジメチル−シクロペンタノン５．９ｇを加
えて加熱し、９０℃となったところで実施例４と同様に
して別途調製したイリド液７．５ｍｅを加え、１００℃
に保持し反応させた。２時間後及び４時間後にそれぞれ
イリド液７．５ｄづつ加え、さらに２時間後にイリド液
２．５ｄを加えて２時間反応させた。

得られた反応液を放冷模本水中に注ぎ、ｍｌ酸エチルで
抽出して有機層を得、該有１ａ層を水洗した後無水硫酸
す］〜リウムで乾燥し、次いで減圧下に酢酸エチルを留
去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマ１−グラ
フィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル
）ＴＩ−（ＩＨ−１，２，４−１−リアゾール−１−イ
ルメチル）−２，２−ジメチルシクロペンタノール５．
６３ｇ（収率７０５％）を得た。

実施例　９ 実施例８のトメデル−２−ピロリドンに代えてジメチル
ホルムアミドを用いたほかは実施例８と同様に行った。

収率４４．５％ 　２５　一 実施例　１０ 実施例８のＮ−メチル−２−ピロリドンに代えてジメチ
ルアセトアミドを用いたほかは実施例８と同様に行った
。収率４８２％ 実施例　１１ 実施例８のＮ−メチル−２−ピロリドンに代えてジメチ
ルスルホキシドを用いたほかは実施例８と同様に行った
。収率４６，２％ 実施例　１２ 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドンに水素化ナトリ
ウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで洗
浄したもの）１２Ｕを添加し、次いで１．２．４−１−
リアゾール３．５ｇを加え、発泡が止まるまで室温下に
攪拌し、ｔｅｒｔ−ブタノールを加えた、使用した溶媒
量はイリド液の調製に用いたものも併せ、Ｎ−メチル−
２−ピロリドンとｔｅｒｔ−ブタノールの合計量が６０
ｄになるようその割合を変えて行つた。得られた溶液に
５−（４−クロロベンジル）−２゜２−ジメチルシクロ
ペンタノール、９９を加えて加熱し、１００℃となった
ところで実施例４と同様にして別途調製したイリド液ｒ
、ｓ＃１１！を加えた。同じように２時間後及び４時間
後にそれぞれイリド液７５威づつ加えた後２時間攪拌反
応させた。

得られた反応液を放冷接水水中に注ぎ、クロロホルムで
抽出して有機層を得、該有機層を水洗した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去して油
状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（１Ｎ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）−２，２−ジメチルシクロペンタノールを得た。

結果を第２表に示す。

第　　２　　表 実施例　１３ １）窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン８ｄに水素
化ナトリウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキ
サンで洗浄したもの）　　４８０ｍｇを添加し、次いで
１，２．４−　トリアゾール１．３８９を加え、発泡が
止まるまで室温下に攪拌した。次にｔｅｒｔ−ブタノー
ル８ｄと２−（４−クロロベンジル）シクロペンタノン
２．０８ｇを加えた。この混合液に別途調製した＝　２
８− 下記スルホニウムメチリド溶液を加えた。室温下で２時
間、８０℃で１時間攪拌した。得られた反応液を氷水に
注ぎ、反応を終結させ、酢酸エチルで抽出、有機層を水
洗したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで減圧
下で溶媒を留去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルカラムクロマ１〜グラフイーで
精製し、目的化合物２−（４−クロロベンジル）−１−
（ＩＨ−１，２，４−１−リアゾール−１−イルメチル
）シクロペンタノールをガラス状固体で得た。

収量１．３９　（４５％） ２）スルホニウムメチリドの調製 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン５ｄに水素化ナ
トリウム（６０％油性水素化す１〜リウムを無水ヘキサ
ンで洗浄）　　３５０＃１ｇを添加し、次にｔｅｒｔ−
ブタノール５Ｉｎｐ、を加える。発泡がおさまったらト
リメチルスルホニウムヨーダイト３．０６ｇを少量ずつ
添加する。室温で３０分間攪拌し、これをスルホニウム
メチリド溶液として上記１）の反応に用いる。

実施例　１４ 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン１００ｄに水素
化ナトリウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキ
サンで洗浄したもの＞６ｇを添加し、次いでｔｅｒｔ−
ブタノール１１．１ｇを滴下して発泡が止まるまで３０
℃で攪拌した。この溶液に１．２．４−　トリアゾール
１０．３ｙを加え、得られた溶液を加熱し、１００℃と
なったところで５−（４−クロロベンジル）−２，２−
ジメチル−シクロペンタノン２３７ｇを加えた。

これに下記スケジュールで別途調製したソデイウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシドと１〜リメチルスルホキソニウムブロ
マイドを加え反応させた。

ソディウム　　トリメデルスル ｔｅｒｔ−１１〜　　ボキソニウム キシド溶液　　ブロマイド 反応開始時　　　１５ｍ　　　　　　　５．２グ１時間
後　　　　１５ｍ　　　　　　　５．２ｇ−２ｎ　　　
　　　１５ｍ　　　　　　　５．２ｙ３　　＃　　　　
　　　５ｍ　　　　　　　５．２ｇ４　　ｎ　　　　　
　　　　　　　　　２６”：１５　　ｎ　　　　　　　
　　　　　　　２．６９８　Ｉｌ　　　　反応終了 得られた反応液を放冷接水水中に注き゛、酢酸エチルで
抽出して酢酸エチル抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下に溶媒を留去して油
状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（ＩＨ−１，２，４−１−リアゾール−１−イル
メチル）−２，２−ジメチルシクロペンタノール２３．
１９（収率７２，２％）を得た。

尚、ソディウムｔｅｒｔ−ブ１〜キシド溶液は、窒素気
流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン４０ｄに水素化ナトリ
ウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキサンで洗
浄したもの）４ｇを添加し、次いでｔｅｒｔ　−ブタノ
ール７．４１ｊを滴下し、発泡が止まるまで３０℃で攪
拌して調製した。

実施例　１５ 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、温度側、窒
素導入管を付けた３００ｍ　４つロフラスコに６０％油
性水素化ナトリウム３．５ｇ＜０．８７５　ｍｏｌ）を
入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次いでＮ−メチル−２−
ピロリドン３０−を入れて攪拌した。そこにトリメチル
スルホキソニウムブロマイド６．４９ｇ（０，０３７５
ｍｏｌ）を少量づつ加えて、ジメチルオキソスルホニウ
ムメヂリドを生成させた。

発泡が止まってからイミダゾール３．４０７　（０，０
５ｍ０：）を少量づつ加えた。その後３０分間攪拌して
からｔｅｒｔ−アミルアルコール３０７．２−　（４−
シアノベンジル）シクロペンタノン４．９ｙ　（０，０
２５ｍｏｌ）を加えて１００℃で４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去
して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−シアノベンジル）
−１−（イミダゾール−１−イルメチル）−シクロペン
タノール３．２１３９　（収率５３．８％）を得た。

ｍ、ｐ、；　　１０３〜１０４℃ 実施例　１６ 塩化カルシウム管を付けた冷却器、攪拌機、渇度計、窒
素導入管を付けた３００ｄｌ　４つロフラスコに６０％
油性水素化ナトリウム３．５ｙ　（０，８７５ｍｏｌ）
を入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次いでＮ−メチル−２
−ピロリドン３０ｄを入れて攪拌した。そこにトリメチ
ルスルホキソニウムブロマイド６．４９ｉＪ（０，０３
７５ｍｏｌ）を少量づつ加えて、ジメチルオギソスルホ
ニウムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから１，２．４−ｔ−リアゾール３．４
５９（０，０５ｍｏｌ）を少量づつ加えた。その後３０
分間攪拌してからしＣｒｔ−アミルアルコール３（１７
，２−（３−トリフロロメチルベンジル）シクロペンタ
ノン６．０　ｇ　（０，０２５ｍｏｌ）を加えＴ　１０
０℃で４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロボルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去
して油状物を得た。

−３４＝ この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（３−１〜リフロロメチ
ルベンジル）−１−（ＩＨ−１，２，４−１−リアゾー
ル−１−イルメチル）シクロペンタノール３．ｓ７９　
（収率５３，６％）を得た。ｍ、ｐ、；　　１５２〜１
５３℃実施例　１７ 塩化カルシウム管を付（プた冷却器、攪拌機、温度計、
窒素導入管を付けた３００ｄ　７１つ目フラスコに６０
％油性水素化ナトリウム３．５ｇ　（０，８７５ｍｏり
を入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次いでＮ−メチル−２
−ピロリドン３０−を入れて攪拌した。そこにトリメデ
ルスルホキソニウムブロマイド６４９ｑ（０，０３７５
ｍｏｌ）を少量づつ加えて、ジメチルオキソスルホニウ
ムメチリドを生成させた。

発泡が止まってから１，２．４〜トリアゾール３．４５
　（ｊ（０，０５ｍｏｌ）を少量づつ加えた。その後３
０分間攪拌してからｔｅｒｔ−アミルアルコール３０−
１２−（４−二１〜口ベンジル）シクロペンタノン５．
４９（０，０２５ｍｏｌ）を加えてｉ　ｏ　ｏ　’ｃで
４時間加熱攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留去
して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−ニトロベンジル）
−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）シクロペンタノール３．６０ｆ？　（収率５４２
％）を得た。ｍ、ｐ、：　　１３ｉ〜１３２℃実施例　
１８ 塩化カルシウム管を付けた冷却器、撹拌機、温度計、窒
素導入管を付けた３００ｄ　４つ目フラスコに６０％油
性水素化ナトリウム３．５ｇ　（０，８７５ｍｏｌ）を
入れ、無水ヘキサンで洗浄し、次いでＮ−メチルー２−
ピロリドン３０＃１１２を入れて攪拌した。そこにトリ
メチルスルホキソニウムブロマイド６、４９　ｃｊ（０
，０３７５１１１０１）を少量づつ加えて、ジメチルオ
キソスルホニウムメチリドを生成さけた。

発泡が止まってから１，２．４−トリアゾール３４５Ｕ
（０，０５ｍｏｌ）を少量づつ加えた。その後３０分間
攪拌してからｔｅｒｔ−アミルアルコール３０　ｎｉ、
２−（４−フェニルベンジル）シクロペンタノン６．３
ｇ（０，０２５ｍｏｌ）を加え７１００℃で４時間加熱
攪拌した。

得られた反応液を室温に冷却後氷水中に注ぎ、クロロホ
ルムで抽出してクロロホルム抽出液を水で洗浄した。無
水硫酸す１ヘリウムで乾燥し、次いでクロロホルムを留
去して油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物２−（４−フェニルベンジル
）−１−（１Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−１−イ
ルメチル）シクロペンタノール４．１０ｇ（収率５０８
％）を得た。ｍ、ｐ、；　　１４６〜１４７℃実施例　
１９ 窒素気流下Ｎ−メチル−２−ピロリドン１００ｄに水素
化ナトリウム（６０％油性水素化ナトリウムを無水ヘキ
サンで洗浄したもの）　　３．６ｇを添加し、次いでｔ
ｅｒｔ−ブタノール１１１ｇを加え発泡が止るまで室温
下に撹拌した。これに１．２．４−１−リアゾール１０
．３５　ｇ、５−（４−クロロベンジル）−２，２−ジ
メヂルーシクロペンタノン２３．６９を加えて加熱した
。

１０５℃となったところでＮ−メチル−２−ピロリドン
４Ｏｄ中で調製したソディウムｔｅｒｔ−ブトキシド９
．５ｙ、Ｉ〜リメチルスルホキソニウムブロマイド５．
２ｇを加え、１０５℃に保持し反応させた。３０分後、
１時間後、１５時間後にそれぞれトリメチルスルホキソ
ニウムブロマイド５．２ｑづつ、続いて２時間後、２．
５時間後に２．６ｇづつ加えてから更に１．５時間反応
させた。得られた反応液を放冷接水水中に注ぎトルエン
で抽出して有機層を得、該有機層を水洗した後無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、次いで減圧下にトルエンを留去し
て油状物を得た。

この油状物をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的化合物５−（４−クロロベンジル）
−１−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメ
チル）−２，２−ジメチルシクロペンタノール２０１シ
（収率６２．８％）を得た。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式（ I ）で表わされるシクロアルカノン誘
   導体より ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿〜＿５のアルキル基
   、Ｒ＾２は水素又はＣ＿１＿〜＿２のアルキル基、Ｘは
   ハロゲン原子、Ｃ＿１＿〜＿４のアルキル基、フェニル
   基、−ＣＮ、−ＣＦ＿３又はＮＯ＿２をそれぞれ表わし
   、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす） 下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
   ノール誘導体を製造する方法において、▲数式、化学式
   、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ｍ、ｎは式（ I ）に同
   じであり、Ａは窒素原子又はＣＨを表わす）式（ I ）
   で表わされるシクロアルカノン誘導体を、アミド結合を
   もつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシド又はこれら
   極性溶媒とＣ＿１＿〜＿５のアルコールとの混合溶媒よ
   り選ばれる溶媒中、スルホニウムイリド又はスルホキソ
   ニウムイリドと下記式（III）で示されるアゾール化合
   物及び塩基又はアゾール化合物アルカリ金属塩と反応さ
   せることを特徴とするアゾリルメチルシクロアル カノール誘導体の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａは窒素原子又はＣＨを表わし、Ｍはアルカリ
   金属又は水素を表わす）
2. （２）下記式（ I ）で表わされるシクロアルカノン誘
   導体より ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿〜＿５のアルキル基
   、Ｒ＾２は水素又はＣ＿１＿〜＿２のアルキル基、Ｘは
   ハロゲン原子、Ｃ＿１＿〜＿４のアルキル基、フェニル
   基、−ＣＮ、−ＣＦ＿３又はＮＯ＿２をそれぞれ表わし
   、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす） 下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
   ノール誘導体を製造する方法において、▲数式、化学式
   、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ｍ、ｎは式（ I ）に同
   じであり、Ａは窒素原子又はＣＨを表わす）式（ I ）
   で表わされるシクロアルカノン誘導体と下記式（III）
   で示されるアゾール化合物とを▲数式、化学式、表等が
   あります▼（III） （式中、Ａは窒素原子又はＣＨを表わし、Ｍはアルカリ
   金属又は水素を表わす） アミド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシ
   ド又はこれら極性溶媒とＣ＿１＿〜＿５のアルコールと
   の混合溶媒より選ばれる溶媒に溶解し、これにトリメチ
   ルスルホニウムハライド又はトリメチルスルホキソニウ
   ムハライドと塩基とを間欠的に加え反応させることを特
   徴とするアゾリルメチルシクロアルカノール誘導体の製
   造法。
3. （３）下記式（ I ）で表わされるシクロアルカノン誘
   導体より ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素又はＣ＿１＿〜＿５のアルキル基
   、Ｒ＾２は水素又はＣ＿１＿〜＿２のアルキル基、Ｘは
   ハロゲン原子、Ｃ＿１＿〜＿４のアルキル基、フェニル
   基、−ＣＮ、−ＣＦ＿３又はＮＯ＿２をそれぞれ表わし
   、ｍは１〜５の整数、ｎは０〜２の整数を表わす） 下記式（II）で表わされるアゾリルメチルシクロアルカ
   ノール誘導体を製造する方法において、▲数式、化学式
   、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｘ、ｍ、ｎは式（ I ）に同
   じであり、Ａは窒素原子又はＣＨを表わす）式（ I ）
   で表わされるシクロアルカノン誘導体、下記式（III）
   で示されるアゾール化合物および塩基とを ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ａは窒素原子又はＣＨを表わし、Ｍはアルカリ
   金属又は水素を表わす） アミド結合をもつ極性溶媒もしくはジメチルスルホキシ
   ド又はこれら極性溶媒とＣ＿１＿〜＿５のアルコールと
   の混合溶媒より選ばれる溶媒に溶解し、これにトリメチ
   ルスルホニウムハライド又はトリメチルスルホキソニウ
   ムハライドを間欠的に加え反応させることを特徴とする
   アゾリルメチルシクロアルカノールル誘導体の製造法。
4. （４）式（ I ）で表わされるシクロアルカノン誘導体
   がシクロペンタノン誘導体である特許請求の範囲第１〜
   ３項のいずれかに記載の製造法。
5. （５）アミド結合をもつ極性溶媒がＮ−メチル−２−ピ
   ロリドン、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトア
   ミドである特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載
   の製造法。
6. （６）アミド結合をもつ極性溶媒とアルコールとの混合
   溶媒がＮ−メチル−２−ピロリドンとｔｅｒｔ−ブタノ
   ールとの混合溶媒である特許請求の範囲第１〜３項のい
   ずれかに記載の製造法。