JPH0131481B2

JPH0131481B2 -

Info

Publication number: JPH0131481B2
Application number: JP56119396A
Authority: JP
Inventors: Shutenderu Uiruherumu; Ueege Heruberuto
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1980-08-02
Filing date: 1981-07-31
Publication date: 1989-06-26
Also published as: EP0045424A1; IL63467A; IL63467A0; AU540763B2; US5059593A; DE3171016D1; ES8301418A1; ES504484A0; AR228459A1; DE3029426A1; EP0045424B1; ZA815273B; AU7364081A; JPS5754101A; ATE13799T1; MY8800009A; NZ197891A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、ダニ（ticks）に対する活性を有す
る活性化合物のある種の新規な液体の注瀉施用組
成物に関するものである。本発明に従う組成物は
この用途用にこれまで知られている注瀉施用組成
物より良好な活性を有する。注瀉施用組成物は、活性化合物を、適宜他の助
剤を添加しながら、皮膚により耐えられる適当な
溶媒又は溶媒混合中に溶解、乳化又は懸濁させ、
そして適当な装置を用いて（例えば目盛り付きビ
ーカー、散布瓶又は目盛り付き注射器）を用い
て、処置しようとする動物の皮膚に施用すること
により特徴づけられている。殺昆虫剤及び駆虫剤の注瀉施用組成物は、動物
用薬品中ではすでに開示されている〔この件に関
しては、W.M.ロゴフ（Rogoff）及びP.H.コラー
（Kohler）のJ.Econ.Ent.53、814〜817（1960）参
照〕。“注瀉施用組成物（pour―on
formulation）”又は“滴下施用組成物”という
表現は専門家にはなじみのあるものである。その
ような組成物は、いわゆる“注瀉施用”に適して
おりそして皮膚に注がれる（注瀉処置）。例えば、非常に顕著な殺昆虫剤活性を有する、
全身系りん酸エステル類、例えばルエレン、トリ
クロルホン及びフエンチオン、はワーブルフライ
（warble fly）の幼虫の駆除用に注瀉施用組成物
の形で使用される。しかしながら、この方法ではダニを要求される
ほどの成功を収めるまで駆除することはできなか
つた。実際には、そのような注瀉施用組成物はあ
る種の活性を示すが、これははるかに不適当なも
のである。しかしながら、特にアフリカでは、ダ
ニに対する事実上100％の活性を得ることが必要
であり、その理由はそうしないとダニにより伝搬
される原生動物感染症（例えば東海岸熱）が生じ
る可能性があるからである。従つて、アフリカで
はダニは活性化合物乳化剤又は懸濁剤を用いる浸
漬又は噴霧により一般的方法で駆除される。本発明に従うと、 (a) ダニに対して活性な合成ピレスロイド0.1〜
30重量部、好適には0.1〜20重量部、 (b) 空気界面での表面張力が30ダイン／cm以下の
油状液体10〜80重量部、好適には10〜70重量部
及び (c) 皮膚により耐えられる１種以上の溶媒20〜95
重量部を含有している、ダニに対して活性な化合物の注
瀉施用組成物が提供される。本発明の組成物は、
上記組成に加えて、さらに、20重量部以下の他の
助剤を含有することができる。本発明に従う組成
物は、動物の皮膚上に、ダニに対して活性な物質
を非常に良好に分布させる。 “注瀉”方法によるダニの駆除方法は、従来の
方法と比べて、下記の利点を有する：１浸漬装置又は噴霧装置の費用のかかる設備が
省略される。２浸漬液及び噴霧液への水供給及び噴霧装置へ
のエネルギー供給の難かしさがない。３動物を遠い距離に追い払うことが省け、そし
てそれにより動物は体重損失をこうむらない。４浸漬液中の活性化合物の最適濃度を保つとい
う難かしさがない。（動物を浸すときには、浸
漬液からの多すぎる割合の量の活性化合物を動
物から除去する（“ぬぐいとり”）。従つて、別
量の濃厚活性化合物をある間隔で浸漬液に加え
なければならず、その結果、浸漬液中の活性化
合物含有量は依然として有効である投与量より
低くは下がらない）本発明に従う注瀉施用組成物は事実上100％の
活性を示し、そしてそれは活性に関しては浸漬処
置及び噴霧処置に匹敵する。このことは全て驚ろ
くべきことであり、その理由は、本発明に従う注
瀉方法を全身的活性を有さない物質の場合にも使
用できるからである（使用される活性化合物を経
口的及び静脈内投与しても殺ダニ剤活性を示さな
い）。例えばダニに対する活性を有する合成ピレ
スロイドは、ダニを駆除するための浸漬方法及び
噴霧方法において注瀉施用組成物として使用でき
る。そのように低い量のそのような組成物が例えば
牛の如き大きい面積にわたつて分布されるという
ことは驚異的である。これは下記の実施例からわ
かる。本発明に従う注瀉施用組成物の製造用に使用で
きる可能な活性化合物は、特に、合成ピレスロイ
ドである。展延用の油とは、それら自身が皮膚上に特に容
易に分布するような油状液体であると理解すべき
である。それらは化粧品中のものとして知られて
いる。R.ケイマー（Keymer）のPharm.Ind.32、
577（1970）による提唱に従うと、それらは例えば
空気界面におけるそれらの表面張力により特徴づ
けられており、それはこの提唱に従うと30ダイ
ン／cm以下であるべきである。この延展性は人間
の皮膚上でのいわゆるダブ―オフ（dab―off）試
験によつても実験的に測定できる〔例えば、R.
ケイマーのPharm、Ind.32、577（1970）、又はF.
ノイワルド（Neuwald）、K.E.フエツテイング
（Fetting）及びA.ザカル（Szakall）のFette―
Leifen―Anstrich―mittel64、465（1962）〕。使用可能な延展用の油は、上記の性質を有する
事実上全ての物質である。下記の種類の化合物が
特に適している：種々の粘度のシリコーン油、脂肪酸エステル、例えばステアリン酸エチル、
アジピン酸ジ―ｎ―ブチル、ラウリン酸ヘキシル
エステル、ジプロピレングリコールペラルゴネー
ト、中程度の鎖長を有する分枝鎖状脂肪酸及び飽
和C₁₆〜C₁₈―脂肪アルコールのエステル、ミリス
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピ
ル、C₁₂〜C₁₈の鎖長を有する飽和脂肪アルコール
のカプリル酸／カプリン酸エステル、ステアリン
酸イソプロピル、オレイン酸オレイルエステル、
オレイン酸デシルエステル、エチルエレアート、
乳酸エチルエステル、ろう状脂肪酸エステル、例
えば合成アナチン尾腺脂肪、フタル酸ジブチル、
アジピン酸ジイソプロピルエステル及び後者に関
連するエステル混合物；トリグリセリド、例えばカプリル酸／カプリン
酸トリグリセリド、C₈〜C₁₂の鎖長を有する植物
性脂肪酸又は他の特別に選択された天然産出脂肪
酸とのトリグリセリド混合物、水酸基も含有して
いてもよい飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分的グ
リセリドの混合物、並びにC₈／C₁₀―脂肪酸のモ
ノ―及び／又はジ―グリセリド、脂肪アルコール、例えばイソトリデシルアルコ
ール、２―オクチル―ドデカノール、セチルステ
アリルアルコール及びオレイルアルコール、並び
に脂肪酸、例えばオレイン酸。特に適当な延展用の油は下記のものである：ミ
リスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、C₁₂〜C₁₈の鎖長を有する飽和脂肪アルコー
ルのカプリル酸又はカプリン酸のエステル、ろう
状脂肪酸エステル、例えば合成アナチン尾腺脂
肪、及びシリコーン油。本発明に従う注瀉施用組成物を製造するために
適する使用可能な溶媒は、原則的には殺ダニ剤活
性物質を充分な濃度で吸収しそして組織に害を与
えないような有機及び無機溶媒のいずれかであ
る。本発明に従う注瀉施用組成物を製造するために
使用できる特に適当な溶媒は下記のものである：アルカノール、例えばエチルアルコール、イソ
プロピルアルコール、ｎ―ブチルアルコール、ア
ミルアルコール及びオクタノール；グリコール、例えばプロピレングリコール、ブ
チレン１，３―グリコール、エチルグリコール及
びジプロピレングリコールモノメチルエーテル；芳香族アルコール、例えばベンジルアルコー
ル；カルボン酸エステル、例えば酢酸エチル、安息
香酸ベンジル、酢酸ブチル、炭酸プロピレン及び
乳酸エチルエステル；脂肪族炭化水素 “延展用の油”の定義にははいらない油、例え
ば綿実油、南京豆油、とうもろこし油、オリーブ
油、ひまし油及びごま油；水；及びケトン、例えばアセトン及びメチルエチルケト
ン。さらに、例えばジメチルスルホキシド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ―メ
チルピロリドン、ジオキサン及び特に２―ジメチ
ル―４―ヒドロキシメチル―１，３―ジオキサラ
ン、が溶媒として特に適している。分子中の炭素数が８までのアルコール及び分子
中の炭素数が８までのケトン、例えばメチルエチ
ルケトン、並びにエチレングリコールのエーテル
が溶媒として特に適している。本発明に従う注瀉施用組成物の製造においては
１種以上の溶媒を使用できる。適当な他の助剤は下記のものである：ａ）付着促進剤、例えばカルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロース及び他のセルロース
誘導体及びでんぷん誘導体、ポリアクリレー
ト、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸
の共重合体、ポリエチレングリコール、パラフ
イン、油、ろう及び水素化されたひまし油、コ
ロイド状けい酸又は上記の物質の混合物。溶液及び乳化液は、活性化合物の他に例えば
下記の如き一般的賦形剤も含有できる：ｂ）表面活性剤（乳化剤及び湿潤剤も包含して
いる）、例えば１アニオン系表面活性剤、例えばラウリル硫
酸Na、脂肪アルコールエーテル―硫酸塩、
及びモノ―／ジ―アルキルポリグリコールエ
ーテルオルト―りん酸エステルのモノエタノ
ールアミン塩、２カチオン系表面活性剤、例えばセチルトリ
メチルアンモニウムクロライド、３両性表面活性剤、例えばＮ―ラウリル―イ
ミノジプロピオン酸ジ―Na、又はレシチン、
及び４非イオン性表面活性剤、例えばポリオキシ
エチル化されたひまし油、ポリオキシエチル
化されたソルビタンモノオレエート、ソルビ
タンモノステアレート、エチルアルコール、
グリセロールモノステアレート、ポリオキシ
エチレンステアレート及びアルキルフエノー
ルポリグリコールエーテル。ｃ）ある種の活性化合物の場合に生じる化学的
変性を防止するための安定剤、例えば酸化防止
剤、例えばトコフエロール及びブチルヒドロキ
シアニソール。本発明に従う注瀉施用組成物は下記の組成を有
することができる：ａ）活性化合物：0.1〜30重量％、好適には0.5
〜20重量％、ｂ）延展用の油：７〜80重量％、好適には20〜
70重量％、ｃ）溶媒：20〜95重量％、好適には60〜90重量
％、ｄ）他の助剤：０〜20重量％、好適には０〜10
重量％。本発明に従う好適な注瀉施用組成物は下記の組
成を有する：活性化合物：0.5〜20重量％（好適には１〜10
重量％）。ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリ
ド、天然産出脂肪酸の飽和トリグリセリド、合成
アナチン尾腺脂肪に対応する脂肪酸エステル及び
シリコーン油から選択された延展用の油：７〜80
重量％（好適には20〜60重量％）；及びイソプロパノール、アミルアルコール、メチル
エチルケトン、グリコールエーテル、酢酸ブチル
ブチル及び乳酸エチルエステルから選択された溶
媒：10〜95重量％（好適には20〜70重量％）。本発明はまた、投与単位形の注瀉施用組成物も
包含している。本発明で使用されている“投与単位形の注瀉施
用組成物”とは、１日の投与量又は倍量（４倍ま
で）もしくは分数量（1/4まで）の本発明の活性
化合物をそれぞれ含有している投与用に適してい
る物理的に分離している密着単位を意味する。組
成物が１日の投与量の1/2、1/3もしくは1/4を含
有しているかどうかは、それぞれ１回又は例えば
２回、３回もしくは４回投与するかどうかによ
る。溶液、懸濁液、乳化液及び噴霧液が好適な医薬
組成物として挙げられる。本発明に従う注瀉施用組成物は、ダニに対して
活性である物質を皮膚により耐えられる適当な溶
媒又は溶媒混合物中に溶解、乳化又は懸濁させ、
噴霧用の油を加え、そして適宜他の助剤を加える
ことにより、製造される。工程段階の上記の順序は厳密なものではなく変
化させることができ、或いは本発明に従う注瀉施
用組成物の成分を、適宜同時に、連続的に撹拌し
ながら一緒にすることもできる。製造中に、各成
分を上記の割合で加える。以下に挙げられている本発明に従う組成物は上
記の如くして製造された。そしてそれらの活性を
延展用の油を含有していない組成物と比べて試験
した。本発明はまた、家畜動物に、本発明に従う注瀉
施用組成物を希釈剤又は担体と混合して、適用す
ることからなる、家畜動物からダニを除くか又は
家畜動物をダニから保護する方法も提供する。本発明はさらに、家畜動物に本発明に従う注瀉
施用組成物を、希釈剤又は担体と混合して、適用
することにより、ダニが除かれた又はダニから保
護された家畜動物も提供する。本発明に従う組成物の優れた活性を下記の生物
試験例により証明する。オウシマダニ（Boophilus microplus）に対する
生体内のダニの試験５部の式（）の活性化合物を、95部の溶媒及
び延展剤の混合物中に溶解させた。生成した活性化合物をオウシマダニ種ビアラ
（Biarra）系統の抵抗性のダニの幼虫がたくさん
感染している（２日間隔で12回繰返して感染）手
に注いだ。活性化合物組成物の活性は、処置された牛上で
発育した雌のダニの成虫の数を確認することによ
り決定された。この数を未処置の牛上で発育した
雌のダニの成虫の数と比べた。化合物が活性であ
ればあるほど、処置後に発育する雌のダニの数は
少なくなつた。処置された動物及び未処置の動物で、処置時の
前の最後の３日間に発育した雌の成虫の数を、処
置前の感染の激しさの測定値として使用した。実施例Ａオウシマダニ（ビアラ系統、抵抗性）：全成長段階（牛）本発明に従う組成物（実施例１に記されている
如くである）：注瀉法における活性、％

【表】実施例Ｂオウシマダニ（Biarra系統、抵抗性）：全成長段階（牛）式（）のピレスロイドの公知の組成物：注瀉法における活性、％

【表】比較用：１mg／Kgの式（）のピレスロイド
は、静脈内投与されたときにはダニに対して活性
を示さなかつた。従つて、この物質の全身的活性
は生じなかつた。下記の実施例１〜３は本発明に従う組成物を説
明するものである。実施例１式（）の活性化合物 5.00ｇミリスチン酸イソプロピル２―オクチル―ドデカノ―ル 30.00ｇ 20.00ｇ延展用の油イソプロピルアルコール 28.75ｇ 100ml＝83.75ｇ物質を一緒に重量測定し、そして透明溶液が生
成するまで撹拌した。実施例２組成物の組成は実施例１のそれに対応してお
り、そして同様にして製造された。式（）の活性化合物の割合は0.05％であつ
た。 0.25mg／Kgの投与量における活性も同様に100
％であつた。実施例３実施例１中の如き活性化合物 0.50ｇシリコーン油 30.00ｇ酢酸ブチル 59.42ｇ 100ml＝89.92ｇ実施例１と同様にして組成物を製造した。 0.25mg／Kgにおいて、この組成物は100％有効
であつた。それに比べて、シリコーン油を含まな
い比較用組成物の活性は同一投与量において80％
でしかなかつた。ワーブルフライ駆除用の市販の滴下組成物とし
てのフエンチオン注瀉施用組成物は85％だけのダ
ニに対する活性を有していた。

Claims

【特許請求の範囲】１ (a) ダニに対して活性な合成ピレスロイド
0.1〜30重量部、 (b) 空気界面での表面張力が30ダイン／cm以下の
油状液体10〜80重量部、及び (c) 皮膚により耐えられる１種以上の溶媒20〜95
重量部を含有していることを特徴とする、ダニに対して
活性である合成ピレスロイドの注瀉施用組成物。２ 0.1〜20重量部の合成ピレスロイド、10〜70
重量部の油状液体および20〜95重量部の溶媒を含
有していることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の注瀉施用組成物。３油状液体がミリスチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、C₁₂〜C₁₈の鎖長を有する
飽和アルコールとカプリル酸の又はカプリン酸の
エステル、ろう状脂肪酸エステル又はシリコーン
油であることを特徴とする、特許請求の範囲第１
項〜第２項のいずれかに記載の注瀉施用組成物。４溶媒が分子中の炭素数が８までのアルコー
ル、分子中の炭素数が８までのケトン又はエチレ
ングリコールのエーテルであることを特徴とす
る、特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに
記載の注瀉施用組成物。５ 0.5〜20重量％の合成ピレスロイド；ミリス
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピ
ル、カプリル酸もしくはカプリン酸のトリグリセ
リド、天然産生脂肪酸の飽和トリグリセリド、合
成アナチン尾腺脂肪に対応する脂肪酸エステル及
びシリコーン油から選択された延展用の油７〜80
重量％；及び10〜95重量％のイソプロパノール、
アミルアルコール、メチルエチルケトン、グリコ
ールエーテル、酢酸ブチル及び乳酸エチルエステ
ルから選択された溶媒10〜95重量％、を含有して
いることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
載の注瀉施用組成物。６シクロプロパンカルボン酸フエノキシベンジ
ルエステル0.1〜30重量部、脂肪酸エステル又は脂肪族アルコール10〜80重
量部及びアルカノール酸、カルボン酸エステル類又は液
体パラフイン類20〜95重量部を含有することを特
徴とする特許請求の範囲第１項記載の注瀉施用組
成物。７ (a) ダニに対して活性な合成ピレスロイド
0.1〜30重量部、 (b) 空気界面での表面張力が30ダイン／cm以下の
油状液体10〜80重量部、及び (c) 皮膚により耐えられる１種以上の溶媒20〜95
重量部を含有するダニに対して活性である合成ピレスロ
イドの注瀉施用組成物を、家畜動物に施用するこ
とを特徴とする家畜動物からダニを除くか又は家
畜動物をダニから保護する方法。