JPH013172A

JPH013172A - シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体

Info

Publication number: JPH013172A
Application number: JP62-157316A
Authority: JP
Inventors: 育男植田; 松尾　昌昭; 清谷口; 信次重永; 小河原　孝友
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Filing date: 1987-06-24
Publication date: 1989-01-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、新規なシクロへブトイミダソール誘導体およ
びその塩に関するものであり、この化合物は抗炎症剤あ
るいは鎮痛剤等として有用である。

［発明の目的コこの発明は抗炎症作用および鎮痛作用を有する新規なシ
クロへブトイミダソール誘導体の提供を目的とするもの
である。

［発明の構成］この発明のシクロへブトイミダゾール誘導体は下記−数
式（Ｉ）て示される。

［式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基、置換されていても良いアリール基または置換され
ていても良い複素環式基、Ｒ２は低級アルキル基、シク
ロアルキル基、置換されていても良いアリール基または
置換されていても良い複素環式基をそれぞれ意味する］この発明のシクロへブトイミダゾール話導体における塩
としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、りん酸塩等
の無機酸との塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等
の酸性アミノ酸との塩、ギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機
カルボン酸もしくはスルホン酸との塩等が挙げられ、こ
れらは一般に医薬として許容される塩である。

−数式（１）においてＲ１およびＲ２で示される低級ア
ルキル基としてはメチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、ヘキシル等の如き炭素数１〜６の飽和直鎖状
炭化水素残基の他、イソプロピル、イソブチル、第３級
ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、第３級ペンチル
、イソヘキシル等の如き炭素数１〜６の飽和分岐状炭化
水素残基が非限定的に例示される。またＲ１およびＲ２
て示されるシクロアルキル基としてはシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロへブチル、シクロオクチル等の如き飽和環状炭化水素
残基が非限定的に挙げられる。また同じくＲ１およびＲ
２て示される置換されていても良いアリール基における
アリール基としてはフェニル、ナフチル、アントリル、
フェナントリル等が挙げられ、これらに置換され得る置
換基としては、低級アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシ
基、ニトロ基、アリール基、アミノ基、アルキルアミノ
基、カルホキシ基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基、カルバモイル基、シアノ基等が非限定的
に例示される。ここに置換基として例示した低級アルキ
ル基としては、先にＲ１およびＲ２における低級アルキ
ル基として例示したものが再び例示され、ハロゲンとし
ては弗素、塩素、臭素、沃素か示され、アリール基とし
ては先にアリール基として例示したものが再び挙げられ
、アルキルアミノ基としてはメチルアミノ、ジメチルア
ミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ
等か、低級アルコキシ基としてはメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ
、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
か、また低級アルコキシカルボニル基としてはメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
インブトキシカルホニル、第３級ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
等が非限定的に例示される。最後に、置換されていても
良い複素環式基における複素環式基とは、飽和もしくは
不飽和の単環もしくは多環の、窒素原子、硫黄原子、酸
素原子等のへテロ原子を１個以上含む複素環式基を意味
し、さらに詳細には、ピロリル、ピロリニル、イミダゾ
リル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピ
リジル、もしくはそれらのＮ−オキサイド、ピリミジニ
ル、ピラジニル、ピリダジニル、４　Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、ＩＨ−１，２，３−１−リアゾリル、２
　Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、Ｉ
Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリ
ル等の窒素含有不飽和単環複素環式基、ピロジニル、イ
ミダゾリジニル、ピペリジノ、ピラゾリジニル、ピペラ
ジエル等の窒素含有飽和単環複素環式基、インドリル、
イソインドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル
、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ヘンシトリ
アゾリル等の窒素含有不飽和縮合複素環式基、フリルの
ような酸素含有不飽和単環複素環式基、オキサシリル、
イソキサゾリル、１，２．４−オキサジアゾリル、ＩＪ
、４−オキサジアゾリル、１，２．５−オキサジアゾリ
ル等のオキサジアゾリル等の酸素および窒素含有不飽和
単環複素環式基、モルホリニルのような酸素および窒素
含有飽和単環複素環式基、ベンズオキサゾリル、ベンズ
オキサジアゾリル等の酸素および窒素含有不飽和縮合複
素環式基、チアゾリル、１，２．４−チアジアゾリル、
１，３．４−チアジアゾリル、１．２．５−チアジアゾ
リル等のチアジアゾリル等の硫黄および窒素含有不飽和
単環複素環式基、チアゾリジニルの様な硫黄および窒素
含有飽和単環複素環式基、チエニルのような硫黄含有不
飽和単環複素環式基、ベンゾチエニルのような硫黄含有
不飽和縮合複素環式基、フリルのような酸素含有不飽和
単環複素環式基、ベンゾピラニル、ベンゾフラニルのよ
うな酸素含有不飽和縮合複素環式基、ヘンジチアゾリル
、ベンゾチアジアゾリル等の硫黄および窒素含有不飽和
縮合複素環式基等が挙げられる。またこれらの複素環式
基に置換され得る置換基としては先にアリール基に置換
され得る置換基として例示したものが再び例示される。

そして−数式（Ｉ）においては上記例示したものか互い
に同一である場合（Ｒｌ　＝　Ｒ２）及び互いに異なる
場合（ＲＩ　≠Ｒ２）の両方が含まれることは言うまで
もない。

一般式（１）で示されるシクロへブトイミダゾール誘導
体は色々な製造工程に従って製造することかできるので
、以下それらの製造法毎に説明を加える。尚下記製造法
Ａ−Ｄにおいて使用される原料物質のうち式［■！］お
よび［ｒＶ］で示す化合物は新規な物質を含むので、そ
れらについては更に製造法Ｅ−Ｈを挙げて後述すること
とする。

尚下記反応式中に示すＲ１、Ｒ２は前と同し意味を示す
ものとし、他の記号についてはその都度説明を加える。

製造法Ａこの方法はカルボジイミド話導体（１１）に２−アミノ
トロボン（ＩＩ＋　）を無水の条件下で脱水縮合反応さ
せることによって行なわれる。反応は一般に無溶媒下あ
るいはベンゼン、トルエン、キシレンあるいはＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド等この反応の進行に悪影響を与え
ない無水の溶媒下で室温あるいは加熱下に行われる。

製造法Ｂ（ＩＶ）　　　　　（Ｖ）　　　　　　　（Ｉ）［式中
Ｘ１はハロゲンまたは低級アルコキシ基を意味するコこの方法はグアニジン誘導体（ＩＶ）に２−ハロ（また
は低級アルコキシ）トロボン（Ｖ）を無水の条件下で脱
水および脱ハロゲン化水素（または脱アルコール）縮合
させることによって行なわれる。−数式（Ｖ）において
ｘｌで示されるハロゲンとしては弗素、塩素、臭素等が
例示され、低級アルコキシ基としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシ等が例示さ
れる。反応は無溶媒あるいはベンゼン、トルエン、キシ
レンあるいはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反
応の進行に悪影響を及ぼさない溶媒下で室温あるいは加
熱下におこなわれる。

製造法Ｃ〔■〕〔■：］　　　　　　（Ｉａ）［式中ｘ２はハロゲンを意味する］この反応は２−アミノシクロへブトイミダゾール［Ｖ＋
］に化合物［■］を反応させることによって行なわれ、
化合物［１ａ］が得られる。上記の式［■］におけるｘ
２で示されるハロゲンとしては弗素、塩素、臭素等が例
示される。反応は脱ハロゲン化水素剤の存在下に行なわ
れ、脱ハロゲン化水素剤としては水素化ナトリウム、ト
リエチルアミン等の塩基性物質が例示される。反応はジ
メチルスルホキサイド等の反応の進行に悪影響を与えな
い溶媒中で室温あるいは加熱下に行なわれる。

製造法Ｄ（■）　　　　（Ｋ）　　　　　　　　　（Ｉ）［式中
ｘ３はハロゲンを意味する］この反応は２−置換アミノトロボンイミン［■］に置換
カルボンイミドイルジハライド［ＩＸ］を反応させるこ
とによって行なわれる。上記の式［ＩＸ］におけるＸ３
で示されるハロゲンとしては、弗素、塩素、臭素等が例
示される。反応は脱ハロゲン化水素剤の存在下に行なわ
れ、脱ハロゲン化水素剤としては、水素化ナトリウム、
トリエチルアミン等の塩基性物質が例示される。反応は
１．２−ジクロロエタン等の反応の進行に悪影響を与え
ない溶媒中で室温あるいは加熱下に行なわれる。

次に上記製造法Ａで使用されるカルボジイミド誘導体［
ＩＩ　］およびグアニジン誘導体［ＩＶ］に含まれる新
規化合物の製造法について説明する。

製造法ＥＲ’　ＮＣＱ’　　［Ｘａｌ　　　　Ｒ２ＮＨＣＮ　　
［Ｘｂｌ■ Ｒ’−ＮＨＣＮＨ−Ｒ２［Ｘ［Ｉ］ ↓ Ｒ’−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ２［＋１］［式中Ｑ１は酸素原子または硫黄原子を意味する］この方法は一般式［Ｘａｌもしくは［Ｘｂ］で示される
イソシアナト化合物またはイソチオシアナト化合物に一
般式［ＸＩａｌもしくは［ＸＩｂ］で示されるアミノ化
合物を反応させることによって一般式［刈］で示される
尿素化合物またはチオ尿素化合物を製造し、次いで脱水
反応もしくは脱硫化水素反応に付してカルボジイミド誘
導体［１１］を製造することによって行なわれる。

尿素化合物またはチオ尿素化合物［Ｘ［Ｉ］を得る為の
反応は例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン
等の反応進行に悪影響を与えない溶媒中で冷却乃至加温
下非酸化性雰囲気中で行う。

次いでカルボジイミド［ＩＩ　］を得る為の反応は化合
物［Ｘ［Ｉ］を四塩化炭素等の反応の進行に悪影響を与
えない溶媒中で脱水剤もしくは脱硫化水素剤（例えばト
リフェニルホスフィン等）で処理することによって行な
われる。反応温度は特に限定されないが室温乃至加温下
に行う。

製造法ＦＲ’　ＮＨＣＮ　　［Ｘａｌ　　Ｒ２ＮＨＣＮ　　［Ｘ
１ｌＩｂ］■ Ｒ’−ＮＨ−’Ｃ−ＮＨ−Ｒ２［ＸＩＶ］この方法はア
ミノニトリル化合物［Ｘ［１Ｉａｌまたは［Ｘｌｌ１ｂ
］ｋニアミノ化合物［ＸＩａｌまたは［ＸＩｂ１を反応
させてグアニジン化合物［＋Ｗｌを製造することによっ
て行なわれる。反応は無溶媒またはトルエン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド等の反応の進行に悪影響を与えな
い溶媒の存在下、常温乃至加熱下に行なわれる。

製造法Ｇ［式中Ｒ５は低級アルキル基、Ｘ４はハロゲンを意味す
る］この方法はチオ尿素話導体［ＸＶａｌまたは［ＸＶｂ］
にハロゲン化（低級）アルキル［ＸＶ＋］　を反応させ
てアミジン化合物［Ｘ［Ｘａｌまたは［■ｂ］とし、更
にアミノ化合物［ＸＩａｌまたは［ＸＩｂ１を反応させ
てグアニジン化合物［Ｘ１１１］を製造することによフ
て行なわれる。Ｒ５で示される低級アルキル基としては
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、第３級ブチル等が例示され、Ｘ４
で示されるハロゲンとしては、塩素、臭素、沃素等が例
示される。反応の第１工程はメタノール等の反応の進行
に悪影響を与えない溶媒中で室温乃至加熱下に行なわれ
、反応の第２工程はメタノール、エタノール等の反応の
進行に悪影響を与えない溶媒中で、溶媒の加熱速値下に
行なわれる。

製造法Ｈ ↓ＮＨ３［式中Ｑ２は酸素原子または硫黄原子を意味するコこの方法の第１工程は製造法Ｅの第１工程と同様に行な
われ、その結果得られた尿素化合物またはチオ尿素化合
物［ＸＩＩ］−酸化鉛等の存在下にアンモニアを反応さ
せてグアニジン化合物［鼎コを製造することによって行
なわれる。第２工程の反応はメタノール、エタノール等
の反応に悪影響を与えない溶媒中、加熱及び加圧下に行
なう。

［実施例］実施例１（八）Ｎ、Ｎ’　−ビス（４−メトキシフェニル）カル
ボジイミド４．５０ｇと２−アミノトロポン２．１４ｇ
とを１１０℃で加熱しながら６時間攪拌し、反応混合物
を塩基性アルミナ１３３ｇの充填されたカラムクロマト
グラフィーに展開し、トルエンと酢酸エチルの混合溶媒
で溶出した。溶出液の濃縮残漬をジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して濃赤色結晶の１．２−ジヒドロ−１−（４
−メトキシフェニル）　−２−（４−メトキシフェニル
イミノ）シクロへブトイミダゾール２．８１ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１８０−１８２℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６３０．１２４５ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤ［ｄ２３．δ）　：　３．７４（３）１
　、　Ｓ）、　３．８４（３Ｈ，Ｓ）、　６．４−７．
５５（１３Ｈ，Ｉｌ＋）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３５８（Ｍ″″＋
１）　　、　　３４３　　、　２２４，１４３元素分析
：　Ｃ２２）１１９８３０２計算値　：　Ｃ７３，９３、Ｈ５，３Ｂ、　８１１．７
６実験値　：　Ｃ７３，７３、１１５，９６，Ｎ　１１
．５３（Ｂ）前記のようにして得られた１、２−ジヒド
ロ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メトキ
シフェニルイミノ）シクロへブトイミダゾール２．６５
ｇにエタノール性塩酸を加えて塩酸塩とし、酢酸エチル
とエタノールとの混合溶媒から再結晶すると赤色粉末の
１．２−ジヒドロ−１−（４−メトキシフェニル）　−
２−（４−メトキシフェニルイミノ）シクロへブトイミ
ダゾール塩酸塩２．１５ｇが得られた。

ｍｐ＋８８−９１℃ ＩＲ（ヌシヨール）　　：　１６２０．１２４５ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）：３．７５（
３１１，Ｓ）、　３．８８（３）１．Ｓ）、６．９５（
２）１．　ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。

７．２５（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、７．２−８．６５
（９Ｌｍ）、１０．４（ＩＨ，ｂｓ）元素分析：　Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３０２・Ｈ（：、Ｑ・２％
］１２０計算値　・Ｃ６０，２０、Ｈ５，７４，Ｈ９，
５７実験値　：　ＣＨ，３２、Ｈ５，７５，Ｎ　９．６
２実施例２（八）Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ　−シクロ
へキシルカルボジイミド４０ｇ、２−アミノトロボン１
８２ｇおよびトルエン１００ｍｌ１．の混合物を８０℃
で１３時間加熱攪拌し、得られた反応混合物をジエチル
エーテルに懸濁し濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、濃
縮残漬をシリカゲルの充填されたカラムクロマトグラフ
ィーに展開し、トルエンと酢酸エチルの（９：１）混合
溶媒で溶出し、溶出液から赤色針状晶の１．２−ジヒド
ロ−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−シクロヘキシ
ルイミノシクロへブトイミダゾール４．６ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１９７−１９８℃（クロロホルム、イソプ
ロピルアルコールおよびメタノールの混合溶媒から再結
晶したもの）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６８０．１５９０ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕ　３　　、　　δ）　　：　１
，３−２．１ＯＨ、ｍ）。

４．１５（ＩＨ、ｂｒ）　　、６．７−７．０（１Ｍ、
ｍ）。

７．２−７．６（５Ｎ、ｍ）、７．８−８．０（２Ｈ，
ｍ）。

９．３５（ｌｔｌ　　、ｄ　　、Ｊ−１０Ｈｚ）Ｍ　Ａ
　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３６０ＣＭ”）　　、　
　３１７ａｘ元素分析：　Ｃ２１Ｈ２ＯＮ４Ｓ計算値　：　Ｃ６９，９７、Ｈ５，５９，Ｎ　１５．５
４実験値　：　Ｃ７０，１７、１１５，５２，Ｎ　１５
．６８（Ｂ）上記（八）で得た１、２−ジヒドロ−１−
（２−ベンゾチアゾリル）−２−シクロヘキシルイミノ
シクロへブトイミダゾール４．６ｇをエタノール性塩酸
を加えて塩酸塩とし、ジエチルエーテルで洗浄後、酢酸
エチルとイソプロパツールとの混合溶媒から再結晶し、
暗黄色粉末の１．２−ジヒドロ−１−（２−ベンゾチア
ゾリル）−２−シクロヘキシルイミノシクロへブトイミ
ダゾール塩酸塩３．６５ｇを得た。

ｍｐ・１２５−１３０℃（分解）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３５００−３１５０　、１
６５０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　δ）
　　：　０．９−２．２（ＩＯＨ、ｍ）。

４．１５（ｌ）Ｉ　、　ｍ）、　　７．５５−８．８（
８）１　、　ｍ）。

９．５５（ＩＩ−１、ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３６０（Ｍ”）　
、　３１７元素分析：　Ｃ２＋Ｈ２ｏＮａＳ・ＨＧｌ、
　４％Ｈ２０計算値　：　Ｃ５９，０８、Ｈ５，７４，
Ｎ　１３．１２実験値　：　Ｃ５９，０９、Ｈ５，５４
，Ｎ　１３．０１（Ｃ）　また、（八）項で述べた反応
後のジエチルエーテル懸濁液から濾取した粉末をアルミ
ナの充填されたカラムクロマトグラフィーに展開し、ト
ルエンと酢酸エチルの（９：１）混合液で溶出すると赤
紫色結晶の１．２−ジヒドロ−１−シクロへキシル−２
−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダ
ゾニル２．４５ｇを得た。

ｍｐ　：　２５０℃（分解）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６０５ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　δ）　　＋　１．１５−２．８
（ＩＯＨ，ｍ）。

４．８５（ＩＨ、ｍ）、７．０５−８．３（９Ｎ、ｍ）
Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３８０（Ｍ”）、
２７８元素分析：　Ｃ２＋１ｈｏＮａＳ計算値・Ｃ５９，９７、Ｈ５，５９，Ｎ　１５．５４　
、　Ｓ　８．８９実験値：　Ｃ７０，０９、Ｈ５，５６
，Ｎ　１５．５２　、　Ｓ　８．８６（化学構造はＸ線
構造解析により確認された）実施例３Ｎ’　−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ３−シクロへキ
シルグアニジン１５０ｍｇ、２−クロロトロボン７７ｍ
ｇおよびトルエン２．３ｍＡからなる混合物を１５時間
加熱還流下に攪拌した後、炭酸水素ナトリウム５５ｍｇ
を加えさらに９時間加熱還流下撹拌した。反応終了後室
温まで冷却して炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え
、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥した後減圧濃縮し、濃縮残渣を塩基性アルミナ４．
５ｇの充填されたカラムクロマトグラフィーに展開し、
トルエンと酢酸エチルの（３９：１）混合溶媒で溶出し
、溶出液を濃縮乾固すると赤色針状晶の１，２−ジヒド
ロ−１−（２−ベンゾチアゾリル）−２−シクロヘキシ
ルイミノシクロへブトイミダゾール３３ｍｇが得られた
。

ｍ　ｐ　：　１９７−２００．５℃ ＩＲ，ＮＭＲは実施例２（八）に記載の通り。

実施例４（Ａ）　Ｎ’　−（ｔ　Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル）−Ｎ３−シクロへキシルグアニジン３．０ｇ。

２−クロロトロボン１．６４ｇ　、炭酸カリウム１．８
２ｇ。

トルエン３　ｍｌｌおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド１　　ｍＪＺの混合物を１００℃で１０時間攪拌し、
反応混合物を氷水に注ぎクロロホルムで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し減
圧下に濃縮した。残漬をシリカゲルの充填されたカラム
クロマトグラフィーに展開し、クロロホルムとメタノー
ルの（５０：１）混合溶媒で溶出して最初の溶出液とし
、次いでクロロホルムとメタノールの（１：１）混合溶
媒で溶出して２番目の溶出液とした。

最初の溶出液を減圧下に濃縮し、残漬をアルミナノ充填
されたカラムクロマトグラフィーに展開し、トルエンと
酢酸エチルの（７：３）混合溶媒で溶出し、溶出液の濃
縮残漬をクロロホルムとイソプロパツールの混合溶媒か
ら再結晶すると赤色結晶の１．２−ジヒドロ−１−（Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−２−シクロヘキ
シルイミノシクロへブトイミダゾール０．６６ｇが得ら
れた。

ｍ　ｐ　：　２０７−２０８℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３３００（ｂｒｏａ＋ｉ）
　、１６５０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＩＡＳＯ−ｄａ、
　δ）　：　１．１−２．２（１１））Ｉ　、　ｍ）。

４．１Ｂ（ＩＨ、ｍ）、　７．０（２１１，ｄｄ、Ｊ−
４ａｎｄ６Ｈｚ）　、７．５２　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−４
ａｎｄ　６）１ｚ）　。

７．９５　（１）１．ｍ）　、８．２　（３Ｈ，ｍ）　
、　１０．２８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−１０，５）１ｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（［［／ｅ）　　：　３４３（Ｍ”、
ｂａｓｅ）　、　３００元素分析：　Ｃ２１）１２１Ｎ
Ｓ計算値　：　Ｃ７３，４４、Ｈ６，１６，Ｎ　２０．３
９実験値　：　Ｃ７３，９２、Ｈ６，１８，Ｎ　２０．
５９ＣＢ）前記（Ａ）項に述べた２番目の溶出液を減圧
下に濃縮し、残漬をアルミナの充填されたカラムクロマ
トグラフィーに展開し、トルエンと酢酸エチルの（８：
２）混合溶媒で溶出した。溶出液の濃縮残渣をジイソプ
ロピルエーテルで処理して結晶化し、更にエタノールと
水の混合溶媒から再結晶すると濃紫色粉末の１．２−ジ
ヒドロ−１−シクロへキシル−２−（ＩＨ−ベンズイミ
ダゾール−２−イルイミノ）シクロへブトイミダゾール
０．１３ｇが得られた。

ｍ　Ｐ　：　２１５℃（分解）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３３００．　１６２０ｃｍ
”Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）　　：　１．
２−２．７（ＩＯＨ、ｍ）。

４．９５（ＩＨ、Ｉｎ１．７．０−７．９（９１１，ｍ
）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３．４３（Ｍ”
）、　２６１（ｂａｓｅ）実施例５Ｎ’　−（２−ベンズオキサシリル）−Ｎ３−シクロへ
キシルグアニジン２．５８ｇ　、　　２−クロロトロボ
ン１．４１ｇ　、炭酸カリウム１．３８ｇおよびトルエ
ン１５＋＋ｌの混合物を加熱還流下１４時間攪拌し、反
応混合物を減圧下に濃縮して残渣をクロロボルムに溶解
した。クロロホルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下に濃縮して、残渣をアルミナの充填
されたクロマトグラフィーに展開し、トルエンと酢酸エ
チルの混合溶媒（混合比は８：２から３：１まで変化さ
せる）で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮した。残渣をト
ルエンで洗浄すると紫色粉末の１．２−ジヒドロ−１−
シクロへキシル−２−（２−ベンズオキサシリ、ルイミ
ノ）シクロへブトイミダゾール０．２６ｇが得られた。

ｍ　ｐ　：　２ＢＢ−２７０℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６２０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣｕ　３．　　δ）　　：　１．１−２．５（
ＩＯＨ、ｍ）。

４．９３　（１）１　、　ｍ）　、　７．１−８．０　
（８Ｈ，ｍ）　。

８．２１（Ｅ　、　ｄ　、　Ｊ−１１Ｈｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ
　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３．４４（Ｍ”）、　　２８
２（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ２＋Ｈ２ｏＮ４０計算値　：　Ｃ７３，２３、Ｈ５，８５，Ｎ　１６．２
７実験値　・Ｃ７３，４８、Ｈ６，１９，Ｎ　１５．８
８実施例６（Ａ）４−メトキシフェニルグアニジン４．８４ｇ　。

２−クロロトロボン４．１２ｇ、炭酸カリウム８．１ｇ
およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミトロ４．５１ｎｆｌ
の混合物を室温にて２日間攪拌した。不溶物を濾去し、
濾液を減圧下に濃縮して残漬をシリカケル２５０ｇの充
填されたカラムクロマトグラフィーに展開し、クロロホ
ルムで溶出した。溶出液を減圧下に濃縮し、ｌ、２−ジ
ヒドロ−２−（４−メトキシフェニルイミノ）シクロへ
ブトイミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　２１３−２１８℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１Ｂ３０．１５７０．１２
４０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２３．　　δ）　　
：　３．７９（３Ｈ、Ｓ）、　６．８７（２）１．ｄ、
　Ｊ−９Ｈ２）、７．３５−７．８５（５１１９ｍ）。

８．１０（２Ｈ、ｄｄ、　Ｊ−１０ａｎｄｌｌ（ｚ）９
．０　（１８，ｂｓ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　、　２５１（Ｍ”）　、
　２３６（ｂａｓｅ）（Ｂ）上記（Ａ）で得られた１、
２−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニルイミノ）シ
クロヘブトイミダゾールをエタノール性塩酸で処理して
塩酸塩とし、アセトニトリルとメタノールとの混合溶媒
から再結晶すると紫色結晶の１．２−ジヒドロ−２−（
４−メトキシフェニルイミノ）シクロへブトイミダゾー
ル塩酸塩０．８３ｇが得られた。

ｍｐ：２５８℃ ＩＲ（ヌジョＪｌｚ）＋３２５０〜３０００．２８００
〜２０００゜１６５０、１６２５．１５８０　ｃｍ−’
Ｎ’Ｍ　Ｒ（ＣＦｓＣＯＯＨ，δ）　　：　４．４３（
３Ｈ、Ｓ）。

７．１５−７．８５（４Ｌ　ｍ）、　８’、７−９．８
（５Ｌ　ｍ）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２５１
（Ｍ”）　、　２３６元素分析：　Ｃ＋５８＋３Ｎ３０
・ＨＣＪ２計算値　：　Ｃ６２，２１、Ｈ４，９０，Ｎ
　１４．６０実験値　：　Ｃ６２，７２、Ｈ４，８５，
Ｎ　１４．８６実施例７２−ベンゾチアゾリルグアニシン１９２ｍｇ。

２−クロロトロボン１４１ｍｇおよびトルエン３．３ｍ
ＩＬの混合物を加熱還流下３０時間攪拌した。反応終了
後室温まで冷却し析出粉末を濾取してメタノールで洗浄
し、暗黄色粉末の１．２−ジヒドロ−２−（２−ベンゾ
チアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾール１２０ｍ
ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　３４６−３５０．５℃ Ｉ　　Ｒ（Ｋ　　Ｂｒ　　家電）　　　＋　　２７５０
（ｂｒｏａｄ）　　　、　　　１６２０ｃｍ−夏Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，δ）　　：　７．６−８．２５
（４Ｈ、ｍ）８．７５−９．５　（５Ｈ、ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　：　２７８（Ｍ”、　ｂａｓｅ）実施
例８２−ベンゾチアゾリルグアニシン７０６ｍｇと２−メト
キシトロボン５００ｍｇとを１２０〜１４０℃て１３時
間加熱攪拌し、反応混合物をメタノール６　ｍｕ中で粉
末化すると暗黄色粉末の１．２−ジヒドロ−２−（２−
ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾール０
．５２ｇが得られた。

ｍｐ・３４７−３４９℃ Ｉ　Ｒ，ＮＭＲ，ＭＡＳＳ　：実施例７と同じ上記で得
た１、２−ジヒドロ−２−（２−ベンゾチアゾリルイミ
ノ）シクロヘプｉ・イミダゾール０．４８ｇを塩化メチ
レン、メタノールおよびエタノール性塩酸の混合溶媒に
溶かし、活性炭で処理した。得られた溶液を減圧下に濃
縮乾固し、残渣を塩化メチレンとメタノールの混合溶媒
から再結晶すると赤色粉末の１．２−ジヒドロ−２−（
２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾー
ル塩酸塩０．２８ｇが得られた。

ｍ　ｐ　：　３５１−３５３℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　＋　２７５０．１６００ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＦ３ＣＯＯＨ，δ）　　：　７．６５
−８．２（４Ｈ、ｍ）８．７５−９．５５　（５）１．
　ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２７８（Ｍ
”、　ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＋ｏＮ４Ｓ−Ｈ
ＣＪ２計算値　、　Ｃ５７，２３、Ｈ３，５２，Ｎ　１
７．８０実験値　：　Ｃ５７，００、Ｈ３，４２，Ｎ　
１７．８８実施例９２−アミノシクロへブトイミダゾール２１８ｍｇをジメ
チルスルホキサイド３　　＋＋１に懸濁し、水素化ナト
リウム（６０％油懸濁液）６６ｍｇを室温で加え、４０
分間攪拌した。次いて２−クロロヘンジチアゾール２５
４ｍｇを加え、室温で２３時間攪拌した後、水を加え析
出した粉末を濾取し、濾取した粉末をシリカゲルの充填
されたカラムクロマトグラフィーに展開して、塩化メチ
レンとメタノールの（１９：１）混合溶媒で溶出した。

溶出液を濃縮し、濃縮残渣をエタノール次いでジエチル
エーテルで洗浄すると暗黄色粉末の１．２−ジヒドロ−
２−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミ
ダゾール６０ｍｇが得られた。ｍｐ。

ＩＲ，ＮＭＲは実施例７．８に記載の通り。

実施例１０４−メトキシフェニルカルボンイミドイルジクロライド
９３９ｍｇ、２−（イソプロとルアミノ）トロボンイミ
ン６４９ｍｇ、ｌ−リエチルアミン１．２０８および１
．２−ジクロロエタン１０ｍｌ１の混合物を室温で３時
間攪拌後、同温て一晩放置した後、更に加熱還流下で１
０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２．５
％水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出
し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃縮残漬をシリカゲル
２３．５ｇの充填されたカラムクロマトグラフィーに展
開し、塩化メチレンとメタノールの（４９：１）混合溶
媒で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮した。濃縮残渣をジ
イソプロピルエーテルとイソプロパツールとの混合溶媒
から再結晶して濃赤色粉末の１．２−ジヒドロ−１−イ
ソプロピル−２−（４−メトキシフェニルイミノ）シク
ロへブトイミダゾール０．２３ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１２３−１２８℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１８３５．１５９０．１２
４０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｆ：ｊ２　ｓ　、δ）＋
１．６０（６Ｈ、ｄ　、　Ｊ−７１（ｚ）。

３．７８（３Ｈ、Ｓ）、　５．１５（ＩＨ、５ｅｐｔｅ
ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、　Ｂ、［ｉ−７，４５（９Ｂ　、　ｍ
）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２９３（Ｍ”）　
、　２５１　、２３８（ｂａｓｅ）元素分析・Ｃ１ａＨ
＋９Ｎ３０・１／１０１１２０計算値　：　Ｃ７３，２
５、Ｈ８，５４，Ｎ　１４．２４実験値　：　Ｃ７３，
１１、Ｈ６，４８，Ｎ　１３．９５実施例１１Ｎ−（２−メチル−４−キノリル）−Ｎｏ−シクロへキ
シルカルボジイミドと２−アミノトロボンを実施例１と
同様に処理して次の化合物を同時に得た。

（八）橙色結晶の１．２−ジヒドロ−１−（２−メチル
−４−キノリル）−２−シクロヘキシルイミノシクロへ
ブトイミダゾールｍ　ｐ　；　２００−２０６℃（イソプロパツールから
再結晶）ＩＲ（ヌシヨール）　　：　１６４０．１５９５ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪＺ　３　、δ）　：　０．９〜
２．１１０Ｈ，ｍｌ。

２．８０（３１１，Ｓ）３．９５（ＩＨ，ｂｒ）　。

５．９４（１１（、ｄｄ、Ｊ−！１ａｎｄｌｌ＋ｚ）　
。

８．６７（１）１．ｍ）、　６．９０（ＩＨ，ｍ）。

７．２７（ＩＨ，Ｓ）、　　７．５０（４１（、ｍ）。

７．７５（ＩＨ，ｍ）、８．１５（ＩＨ，ｄ、、Ｉ’−
９Ｈｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３６５（
Ｍ”″）　、　３２５　（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ２
４Ｈ２４Ｎ４計算値　：　Ｃ７８，２３、Ｈ６，５６，Ｎ　１５．２
０実験値　：　Ｃ７８，３８、Ｈ６，６１，Ｎ　１４．
９Ｂ゛　（化学構造はフマル酸で行なったＸ線構造解析
により確認された。）（Ｂ）　１，２−ジヒドロ−１−シクロへキシル−２−
（２−メチル−４−キノリルイミノ）シクロへブトイミ
ダゾールｍ　ｐ　：　１５５−１６７℃（ジイソプロピルエーテ
ルから再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６１０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＣＤＣ，ｆｆ１３．δ）　：　１．２−２．９（ＩＯＨ
，ｍ）。

２．７３（３Ｈ，Ｓ）、　４．７８（１！（、ｍ）。

７．０〜７．９（８Ｈ，ｍ）　。

８．０２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１ａｎｄ　９Ｈ２）８．２
８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１ａｎｄ　！ｌＨｙ、）Ｍ　Ａ　
Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３６８（Ｍ”）　、　２８
５（ｂａｓｅ）（Ｃ）上記（Ｂ）で得た１、２−ジヒド
ロ−１−シクロへキシル−２−（２−メチル−４−キノ
リルイミノ）シクロへブトイミダゾールをエタノール性
塩酸塩で処理し橙色粉末の一塩酸塩を得た。

ｍ　ｐ　：　３００℃（分解、エタノールとメタノール
の混合溶液から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３４５０．２６５０．１６
３０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕ　３　、δ）　　：
　１．２−２．９（１０１−１，ｍ）。

３．０（３Ｈ，Ｓ）、４．８５（１）１．ｍ）。

７．３〜８．２（８１１，ｍ）、８．４８（１）１．ｄ
ｄ、Ｊ−１ａｎｄ　　９Ｈｚ）、８．７０（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−１ａｎｄ９Ｈｚ）元素分析：　Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４・ＨＣｌ・Ｈ２０計算値
　・Ｃ６８，１５、Ｈ６，４３，Ｎ　１３．２４実験値
　：　Ｃ６７，７９、Ｈ６Ｊ５．Ｎ　１３．２８実施例
１２（八）Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎｏ−シクロへ
キシルカルボジイミドと２−アミノトロボンを実施例１
と同様に処理して１．２−ジヒドロ−１−（４−メトキ
シフェニル）−２−シクロヘキシルイミノシクロへブト
イミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　１３５−１４１　’ＣＩＲ（ヌシヨール）　　：　１６４０．１５９０．１２
５０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪＺ　３．δ）　　：
　０．８５−２．１（ＩＯＨ，ｍ）　。

３．８３（３Ｈ，Ｓ）、　４．０（Ｉｌｌ、ｍ）　。

ｆｉ、３３（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ−９ｔｌｚ、ＩＨ）［
ｉ、４５−７．５５　（８）１．ｍ）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（
ｍ／ｅ）　　：　３３３（Ｍ”）　、　２９０（ｂａｓ
ｅ）元素分析：　０２１８２３Ｎ３０計算値　：　Ｃ７５，６５、Ｈ６，９５，Ｎ　１２．８
０実験値　：　Ｃ７６，０５、Ｈ７，０４，Ｎ　１２．
１６（Ｂ）上記（Ａ）で得た１、２−ジヒドロ−１−（
４−メトキシフェニル）−２−シクロヘキシルイミノ−
シクロへブトイミダゾールをフマル酸で処理してフマル
酸塩とした。

ｍ　ｐ　：　１０４．５−１０７℃（分解、アセトンお
よびイソプロパツールの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３４００（ｂｒｏａｄ）　
、２８００−２３００（ｍ）　、　１７００．１６４０
．１５９０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｏＭｓｏ−ｄａ、　δ
）　　：　０．９５−２．１（１０１１，ｍ）　。

３．８６（３Ｈ，Ｓ）、　４．０（ＩＨ，ｍ）　。

６．４５（２）１．Ｓ）、　６．９−８．３５（ＩＩＨ
，ｍ）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３３３（Ｍ”
）　、　２９０　、４３（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ２
１Ｈ２３Ｎ３０・Ｃ４Ｈ４０４・％アセトン計算値　：
　Ｃ６Ｌ５１　、　Ｈ８，３２，Ｎ　８．７８実験値　
：　Ｃ６６，０５、Ｈ６，５４，Ｎ　８．２６実施例１
３（八）Ｎ−フェニル−Ｎ゛−シクロヘキシルカルボジイ
ミドと２−アミノトロボンを実施例１と同様に処理して
１．２−ジヒドロ−１−フェニル−２−シクロヘキシル
イミノシクロへブトイミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　１２６−１３０．５℃（ｎ−ヘキサンとジ
イソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌ
ジヨール）　　：　１６３５．１５９５ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣＪＺ３．δ）　：　１．０−２．０（１０１１
，ｍ）、　３．９（１１（、＋ｎ）、　６．３２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−９）１ｚ）　６．４５−７．６５（９Ｈ，加
）（ＤＭＳＯ−ｄ、、　　δ）　　：　０，９５−１．８
５（１０１１，ｍ）。

３．８５　（ＩＬｍ）　、６．３９　（１Ｂ、ｄ、Ｊ−
９Ｈｚ）　、６．８５−７．７（９Ｈ，ｍ）ａｘ２５５　（１４２００）　、　２２７　（２０３００）
元素分析：　Ｃ２ａ）Ｉ２＋Ｎ３計算値　：　Ｃ７９，１７、Ｉ＋　６．９８．　Ｎ　１
３．８５実験値　：　ｃ　７９．４４　、　ｉ＋　７．
２３．　Ｎ　１４．０６（化学構造はＸ線構造解析によ
り確認された）（Ｂ）上記（Ａ）で得た１、２−ジヒド
ロ−１−フェニル−２−シクロヘキシルイミノシクロへ
ブトイミダゾールをフマル酸で処理して１．２−ジヒド
ロ−１−フェニル−２−シクロヘキシルイミノシクロへ
ブトイミダゾールフマル酸塩を得た。

ｍ　ｐ　：　１２３−１２６．５℃（イソプロパツール
から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　２７５０−２３５０　、１
７１５゜１８５０、１５９５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｏＭｓｏ−ｄ６．δ）　：　１．０−２．
０５（ＩＯＨ，ｍ）　。

４．０（ＩＨ，ｍ）　、　６．５０（２Ｈ，Ｓ）。

７．１−８．２（ＩＯＨ，ｍ）、　８．８（２Ｈ，ｂｓ
）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３０３（Ｍ”）
　、　２６０（ｂａｓｅ）元素分析：Ｃ２ｏＨ２１Ｎ３
・Ｃ４Ｈ４０４・ｙ２Ｈ２０計算値ＩＣ６７，２７、Ｈ
８，１２，Ｎ　９．８１．　）１２０２．１０実験値：
　Ｃ８７，５３、Ｈ６，３６，Ｎ　９．４５．　Ｈ２０
２，０９実施例１４Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ゛−シクロオクチル
カルボジイミドと２−アミノトロボンな実施例１と同様
に処理して次の２つの化合物を同時に得た。

（Ａ）　１．２−ジヒドロ−１−（２−ベンゾチアゾリ
ル）−２−シクロオクチルイミノシクロへブトイミダゾ
ールｍｐ：１４１〜１４２℃（赤色結晶、ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６７０．１５９５ｃｍ”
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪ２８．　δ）　　：　１．３−２
．Ｎ１４１＋、ｍ）。

４．２８（ＩＨ，ｍ）、　６．８５（ＬＨ，ｍ）。

７．１−７．５５　（５Ｈ，ｍ）　。

７．７〜８．０（２１１，ｍ）　、　９．２５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３８８（Ｍ”）　
、　３１７（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４
Ｓ計算値　：　Ｃ７１，１０、Ｈ６，２３，Ｎ　１４．４
２実験値　：　Ｃ７１，６７、Ｈ６，３６，Ｎ　１４．
３４（Ｂ）　１．２−ジヒドロ−１−シクロオクチル−
２−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）−シクロへブトイ
ミダゾール。米量はさらにこれを常法により塩酸塩に導
き、１．２−ジヒドロ−１−シクロオクヂル−２−（２
−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾール
塩酸塩とした。

ｍｐ・２９６℃（分解、黄褐色粉末、エーテル洗浄）ＩＲ（ヌジヨール）　　：２５００．１６０ＯＮ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＳＯ−ｄ６．δ）　＋　１．３〜２．２（１４
Ｈ，ｍ）。

５．２２（ＩＨ，ｍ）、　７．２−８．０（４）１．ｍ
）　。

８．１−８．８（５Ｈ，ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３８８（Ｍ”）　
、　３１７元素分析：　Ｃ２Ｊ２４Ｎ４Ｓ−１（Ｃｕ・
Ｈ２０計算値　・Ｃ６２，３６、Ｈ６，１４，Ｎ　１２
Ｊ５実験値　：　Ｃ６２，４５、Ｈ５，８４，Ｎ　１２
．６９実施例１５Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイミドと２−ア
ミノトロボンを実施例１と同様に処理して１．２−ジヒ
ドロ−１−シクロへキシル−２−シクロヘキシルイミノ
シクロへブトイミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　１０４−１０６℃（ｎ−ヘキサンから再結
晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６３５．１５９０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＩ［３，δ）　　：　０．９５−２
．７（２０Ｈ，ｍ）　　。

３．８７（ＩＨ，ｍ）、４．３７（１８，ｍ）。

６．３５−７．３（５Ｈ，ｍ）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３０９（Ｍ”）　　
、　　２２７　　、　１８４　　。

１４５　（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｇ２ｏＨ２ｔＮ３計算値　：　Ｃ７７，６３、Ｈ８，７９，Ｎ　１３．５
８実験値　：　Ｃ７７，８２、Ｈ８，４３，Ｎ　１３．
６４実施例１６Ｎ−（２−チアゾリル）−Ｎ’　−シクロへキシルカル
ボジイミドと２−アミノトロボンを実施例２と同様に処
理して橙色粉末の１．２−ジヒドロ＝１−（２−チアゾ
リル）−２−シクロヘキシルイミノシクロへブトイミダ
ゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　１３５−１３７℃（イソプロパツールより
再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６６０．１５９５ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕ　３．　　δ）　　：　１．３
　〜２．１（ＩＯＨ，ｍ）。

４．１５（ＩＨ，ｍ）、７．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４）
１ｚ）。

６７−７．６（４Ｈ，ｍ）、７．６５（ｉｌｌ、ｄ、Ｊ
−４１−１ｚ）。

９．１５（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３１０（Ｍ”）　
　、　　２６７（ｂａｓｅ）３０８　（１８８００）　
、２５５　（１４２００）　、２２７　（２０３００）
元素分析＋　Ｃｌ７Ｈ１８Ｎ４Ｓ計算値　：　Ｃ６５，７８、Ｈ５゜８４．　Ｎ　１８．
０５実験値　：　Ｃ６Ｂ、１１　、　Ｈ５，５５，Ｎ　
１８．３０（化学構造はＸ線構造解析により確認された
）実施例１７Ｎ−（２−ピリジル）−Ｎｏ−シクロへキシルカルボジ
イミドと２−アミノトロボンを実施例２と同様に処理し
て赤色粉末の１，２−ジヒドロ−１−（２−ピリジル）
−２−シクロヘキシルイミノシクロへブトイミダゾール
を得た。

ｍ　ｐ　：　１１２−１１５℃（ジイソプロピルエーテ
ルとｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６４５．１５９５ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２　ｓ　、δ）　　：　１．０
−２．０（１０）１．ｍ）。

３．９（ＩＨ，ｍ）　、　６．２−７．５（６１１，ｍ
）　。

７．９（２Ｈ，ｍ）　、　８．５（ｉｌｌ、ｍ）ＭＡ　
Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３０４（Ｍ”）　、　２６
１（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ１９Ｈ２ＯＮ４計算値　：　Ｃ７４，９４、Ｈ６，８２，Ｎ　１８．４
１実験値　・Ｃ７４，８８、Ｈ６，６６、Ｎ　１７．９
４実施例１８Ｎ−（４−ピリジル）−Ｎｏ−シクロへキシルカルボジ
イミドと２−アミノトロボンを実施例２と同様に処理し
て１．２−ジヒドロ−１−（４−ピリジル）−２−シク
ロヘキシルイミノシクロへブトイミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　＞　１１４〜１１６．５℃（濃赤色結晶、ジイ
ソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンの混合溶媒から再結
晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１Ｂ５０．１６００．１５
８５ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｕ　ｓ　、δ）　　：
　１．０〜１．９（ｌＯＨ，ｍ）。

３．９（ＩＨ，ｍ）　　、　　６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−１０ｔｌｚ）　　。

６．７（ＩＨ，ｍ）　　、　　８．９５（ＩＩＩ、ｄ、
Ｊ−１０Ｈｚ）　　。

７．１　〜７．４　（２Ｈ，ｍ）　　、　　７．４３　
（２）１．ｄｄ、Ｊ−１，５ａｎｄ　　７）１ｚ）　　
、　　８．７８（２１１，ｄｄ、Ｊ−１，５ａｎｄ　　
ＩＨｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３０４（Ｍ”）　
　、　　２［１１（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ１９８２
ＯＮ４計算値　：　Ｃ７４，９８、Ｈ６，６２，Ｎ　１８．４
１実験値　：　Ｃ７５，６７、’Ｈ７，０１，Ｎ　１８
．３９実施例１９Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）　−Ｎ’　−イソプロピ
ルカルボジイミドと２−アミノトロボンを実施例２と同
様に処理して赤色粉末の１．２−ジヒドロ−１−（２−
ベンゾチアゾリル）−２−イソプロピルイミノシクロへ
ブトイミダゾールを得た。

ｍｐ　：２０１−２０１　’Ｃ（イソプロパツールとク
ロロホルムとの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌシヨール）　　：　１６７５．１５９５ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ（：Ｊ２３．δ）　　：　１．３６
（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、　４．４２（ＩＨ，５ｅｐ
ｔｅｔ　、　Ｊ−６１−１ｚ）、　６．７〜７．１（１
）１．ｍ）、７．２〜７．７　（５Ｈｍ）、７．８−８
．２　（２１（、ｍ）、９．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈ
ｚ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３２０（Ｍ”
）　　、　　３０５（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃ＋ａＨ
＋ａＮ、＋Ｓ計算値　：　Ｃ６７，４８、Ｈ５，０３，Ｎ　１７．４
９実験値　：　Ｃ６７，８５、Ｈ４，９３，Ｎ　１７．
４１実施例２ＯＮ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−第３級−ブチル
カルボジイミドと２−アミノトロボンを実施例２と同様
に処理して１．２−ジヒドロ−１−（２−ベンゾチアゾ
リル）−２−（第３級−ブチルイミノ）シクロへブトイ
ミダゾールを得た。

ｍ　ｐ　：　１８２−１８５℃（酢酸エチルとアセトン
との混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６７５ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣｌ１３．δ）　　：　１．５５（９Ｈ，Ｓ）
、　６．９０（ｉｌｌ、ｍ）７．１５−７．６（５Ｈ，
ｍ）、　７．８−８．０（２Ｈ，ｍ）　。

９．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１０１１ｚ）ＭＡ　Ｓ　Ｓ　
（ｍ／ｅ）　　：　３３４（Ｍ”）　、　３１９　、２
７７　。

２３７　（ｂａｓｅ）元素分析：　Ｃｌ９）１１１１Ｎ４Ｓ計算値　：　Ｃ６８，２４、Ｈ５，４２，Ｎ　１Ｂ、７
５実験値　：　Ｃ６８，３９、Ｈ５，４０，Ｎ　１６．
７６実施例２１Ｎ’　−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ３−メチルグア
ニジンと２−クロロトロボンを実施例４と同様に処理し
て次の化合物を得た。

（Ａ）　１．２−ジヒドロ−１−メチル−２−（２−ベ
ンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾールＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６１０．１５８０ｃｍ−
’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２３　、δ）　　：　３．７０
（３Ｈ，Ｓ）、　６．７−８．１（＋ｎ＋、ｍ）（Ｂ）　１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−（２−ベ
ンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾール塩酸
塩ｍ　ｐ　：　２９９−３０１℃（エタノールから再結晶
）ＩＲ（ヌジヨール）・２７００−２０００．１６００
゜１５６０ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ　３．δ）　　：　３．９（３Ｈ
，Ｓ）　、　７．０−７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．５５
−７．６５（ＩＨ，ｍ）、７．９−８．５（５Ｈ，ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２９２（Ｍ”、ｂ
ａｓｅ）元素分析：　Ｃｌａ）１＋２Ｎ４Ｓ−ＨＣｕ・
１．７Ｈ２０計算値　：　Ｃ５３，７２、Ｈ４，６２，
Ｎ　１５．６Ｂ実験値　：　Ｃ５３，６９、Ｈ４，５７
，Ｎ　１５．８１実施例２２（１）Ｎ’　−（２−ベンゾチアゾリル）　　Ｎ５−（
１−ｎ−ペンチル）グアニジンと２−クロロトロボンを
実施例５と同様に処理するか、または実施例７と同様に
して次の化合物を得た。

（八）１．２−ジヒドロ−１−（１−ｎ−ペンチル）−
２−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミ
ダゾールｍ　ｐ　：　１８２．５−１８７℃（分解）ＩＲ（ヌジ
ヨール）　　：　１Ｂ１０．１５７５ｃロー１Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣＩＬｓ　、δ）　　：　０．６５−２．１（
９８，ｍ）。

４．２５（２Ｈ，ｍ）、　７．０−８．０５（９１（、
ｍ）ＭＡＳＳ（ｍ／ｅ）　　＋３４８（Ｍ”）　、　３
３３　、３１９　、３０５゜２９’ｌ　、　２７８　（
ｂａｓｅ）（Ｂ）　１．２−ジヒドロ−１−（１−ｎ−ペンチル）
−２−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイ
ミダゾール塩酸塩ｍ　ｐ　：　２５５−２５７℃（アセトンとイソプロパ
ツールとの混合溶媒から再結晶ＩＲ（ヌジヨール）　　：　２８００−２３００．１［
１０５ｃｎ＋−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：
０．８９（３Ｈ，ｍ）、　１．３５（４Ｈ，ｍ）１．８
５（２）１．ｍ）、　４．４９（２）１．ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）７．２−７．６５（３Ｈ，ｍ）、　７．９７（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ−７ａｎｄ　１ｆｌｚ）　、　８．２−８．
８５（５Ｈ，ｍ）元素分析：　Ｃ２ｏＨ２ｏＮ４Ｓ’１
ｌＣｊ２計算値　：　Ｃ６２，４１、Ｈ５，５０，Ｎ　
１４．５６実験値　：　Ｃ６２，０９、Ｈ５，５１，Ｎ
　１４．６５実施例２３Ｎ’　−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ３−（４−フル
オロフェニル）グアニジンと２−クロロトロボンを実施
例７と同様に処理して次の化合物を得た。

（Ａ）　１．２−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブ
トイミダゾールＩＲ（ヌジヨール）　　：　１Ｂ１５．１５８０ｃｍ−
’ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ、、　　　δ　）　　　：　　
７．０５−８４（１３Ｈ，ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ＩＩ
ｌ／ｅ）　　：　３７２（Ｍ＋、ｂａｓｅ）（Ｂ）　１
．２−ジヒドロ−１−（４−フルオロフェニル）−２−
（２−ベンゾチアゾリルイミノ）シクロへブトイミダゾ
ール塩酸塩ｍ　ｐ　：　２９８．５−２９９．５℃（エタノールか
ら再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　１６００．　１５６５ｃｍ
−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ３０Ｄ、δ）　　：　７．２５−
８．０（８Ｈ，ｍ）。

８．０−８．６５　（４Ｈ，ｍ）　。

８．３　（１８，ｄ、Ｊ−１０，５Ｈｚ）元素分析’　
Ｃ２１Ｈ１３Ｆ　Ｎ４Ｓ・１Ｉｃ４計算値　：　Ｃ５５
，９７、Ｉ＋　３．９５．　Ｎ　１２．４３実験値　：
　Ｃ５６，２５、Ｈ４，２６，Ｎ　１２．００実施例２
４Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−シクロへキシル
チオ尿素４１．０ｇ　、　　トリフェニルホスフィン４
４．３ｇ　、　　トリエチルアミン１７．１ｇおよび四
塩化炭素２６．０ｇを塩化メチレン４５０ｍ、ｅに溶解
し、室温で窒素気流中３．５時間攪拌した。反応混合物
を減圧下に濃縮し、残渣をジエチルエーテルで懸濁し濾
過した。濾液を減圧下に濃縮しシロップ状のＮ−（２−
ベンゾチアゾリル）−Ｎ’　−シクロへキシルカルボジ
イミド４９．５４ｇを得た。このカルボジイミド誘導体
は精製せずに次の反応（例えば実施例２）の原料物質と
して使用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２’ＩＯ０，２８００，２１
００ｃ＋ｎ−’実施例２５Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−第３級−ブチル
尿素２．０ｇ、　　トリフェニルホスフィン２．１３ｇ
　、四塩化炭素１．３６ｇ　、　　ｌ−リエチルアミン
０．９７４ｇおよび塩化メチレン２０ｍｊ２の混合物を
室温で２２時間攪拌し、次いで加温還流下５時間攪拌し
た。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をｎ−ヘキサン
で抽出した。抽出液を減圧下で濃縮すると黄色油状のＮ
−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’　−第３級−ブチル
カルボジイミド１．１８ｇか得られた。このカルボジイ
ミド誘導体は精製せすに次の反応（例えば実施例２０）
の原料物質として使用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２１４０ｃｍ−’実施例２６Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（４−メトキシフェニル
）チオ尿素を実施例２４と同様に処理して黄色油状のＮ
−シクロへキシル−Ｎ’　−（４−メトキシフェニル）
カルボジイミドを得た。このカルボジイミド誘導体は精
製せずに次の反応（例えは実施例１２）の原料物質とし
て使用した。

ＩＲ（フィルム）　　＋　２１２０．１２４５ｃｌ’Ｎ
　　Ｍ　　Ｒ（Ｃ［１Ｃｊ２　　ｓ　、δ）　　　：　
　１．１−２．２（１０１（、ｍ）。

３．４５（１１（、ｍ）、　３．７５（３１（、Ｓ）。

６．７−７．１５　（４Ｈ，ｍ）実施例２７Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’　−シクロオクチ
ルチオ尿素を実施例２４と同様に処理してシロップ状の
Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−シクロオクチル
カルボジイミドを得た。このカルボジイミド誘導体は精
製せずに次の反応（例えば実施例１４）の原料物質とし
て使用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２９００．２１００ｃｍ−’
実施例２８Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（２−ピリジル）チオ尿素
を実施例２４と同様に処理してシロップ状のＮ−シクロ
へキシル−Ｎ’−（２−ピリジル）カルボジイミドを得
た。このカルボジイミド誘導体は精製せずに次の反応（
例えば実施例１７）の原料物質として使用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２９９５．２９８５．２１３
０ｃｍ−’実施例２９Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（４−ピリジル）チオ尿
素を実施例２４と同様に処理してシロップ状のＮ−シク
ロへキシル−Ｎ’　−（４−ピリジル）カルボジイミド
を得た。このカルボジイミド誘導体は精製せずに次の反
応（例えば実施例１８）の原料物質として使用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２９９５．２９８５．２１５
０ｃｍ−’実施例３ＯＮ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−イソプロピルチ
オ尿素を実施例２４と同様に処理してシロップ状のＮ−
（２−ベンゾチアゾリル）　−Ｎ’−イソブロビル力ル
ポジイミドを得た。このカルボジイミド誘導体は精製せ
ずに次の反応（例えば実施例１９）の原料物質として使
用した。

ＩＲ（フィルム）　　：　２９９５．２’ＩＱ０．２１
００ｃｍ−’実施例３１水素化ナトリウムをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドとト
ルエンとの混合液３００　ｍ文に浸して水冷した。一方
２−アミノベンゾチアゾール１００ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドとトルエンとの混合溶媒２００ｍ１に加
えた混合液を準備し、窒素気流下に攪拌しながら前記水
素化ナトリウムの液に滴下し、さらにシクロヘキシルイ
ソチオシアネート１０３．４ｇを滴下し室温で２時間攪
拌した。

得られた反応混合物を氷水中に注ぎ込み濃塩酸を用いて
ｐＨ７に調節し、析出沈殿物を濾取してメタノールとク
ロロホルムの混合溶媒から再結晶化すると白色粉末のＮ
−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’　−シクロへキシル
チオ尿素１３９．８ｇが得られた。

ｍ　ｐ　：　２１８−２１９℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３２００．３０５０．１５
７０゜１５２０ｃｌ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　δ）：１．０〜２．２
（１０）１．ｍ）。

４．２（ＩＨ，ｍ）　、　７．０〜８．０（４１（、ｍ
）　。

９．９（ＩＨ，ｍ）　、　１１．８（ＩＨ，ｍ）Ｍ　Ａ
　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２９ＨＭ”）　　、　　
１５０（ｂａｓｅ）実施例３２２−アミノベンゾチアゾールとシクロオクチルイソチオ
シアネートを実施例３１と同様に処理して白色粉末のＮ
−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎｏ−シクロオクチルチ
オ尿素を得た。

ｍｐ・１９６．０−１９８゜５℃（水とジイソプロピル
エーテルで洗浄）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３２５０．３０５０．　ｘ
ｓ７５゜１５２５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　　：　１．４〜２
．２（１４Ｈ，ｍ）。

４．２５（ＩＨ，ｍ）、　７．２−８．０（４）１．ｍ
）　。

１０．１５（１）１．ｍ）　　、１１．８（ＩＨ，＋ｎ
）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３１９（Ｍ”）
、１５０（ｂａｓｅ）実施例３３４−アミノピリジンとシクロヘキシルイソチオシアネー
トを実施例３１と同様に処理してＮ−シクロへキシル−
Ｎ’−（４−ピリジル）チオ尿素を得た。

ｍ　ｐ　：　１５９−１６０℃（白色粉末、エタノール
とｎ−ヘキサンの混合溶媒によって粉末化）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３２００．１６００．１５
８０゜１５３５、１５１５　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）：１．０〜２．２　
（１ＯＮ、ｍ）　。

４１　（１１（、ｍ）　。

７．６０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−１ａｎｄ　７　Ｈｚ）。

８．０（１１（、ｂｒｏａｄ　ｄ　、Ｊ−８Ｈｚ）。

８．３１（２Ｂ、ｄｄ、Ｊ−１ａｎｄ　７　Ｈｚ）。

９．５５（ＩＨ，ｍ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２３５（Ｍ”、ｂ
ａｓｅ）、　２０６　、２０２実施例３４２−アミノベンゾチアゾールとイソプロピルイソチオシ
アネートを実施例３１と同様に処理して白色粉末のＮ−
（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’−イソプロピルチオ尿
素を得た。

ｍ　ｐ　：　２０２−２０４℃（メタノールとクロロホ
ルムの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３１５０．１５６０．１５
１０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳ（ｌｄａ、δ）　　：
　１．３７（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）４．１７〜４．８
（ｉｌｌ、ｍ）　。

７．１５〜８．１（４）１．ｍ）　。

！１．５〜１０．１（１８，ｍ）。

１１．９（ｌＬｂｒｏａｄ　Ｓ）実施例３５２−シアナミドベンズオキサゾール２．５５ｇとシクロ
ヘキシルアミン７．９３ｇとを８０℃に加熱しながら５
時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して残漬をシ
リカゲルの充填されたカラムクロマトグラフィーに展開
し、クロロホルムで溶出した。溶出液から薄茶色粉末の
Ｎ’　−（２−ベンズオキサシリル）　　Ｎ３−シクロ
へキシルグアニジン２．０ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１８１−１８３℃（トルエンから再結晶）
ＩＲ（ヌジヨール）　：　３４００．３０７０．１６６
５゜１６０５ｃｌ’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＪＺ　３．δ）　　：　１．０〜２
．２（ＩＯＨ，ｍ）。

３．４（ＤＩ、ｍ）　、　６．４（２Ｈ，ｍ）　。

６．９−７．４　（５Ｈ，ｍ）実施例３６２−ベンゾチアゾリルチオ尿素２．７ｇ、沃化メチル２
．１９ｇおよびメタノール３２ｍｆｌの混合物を２．５
時間加熱しながら攪拌還流した。反応混合物を減圧下に
濃縮し残漬をジエチルエーテルで処理して粉末化し、こ
の粉末を濾取すると淡黄色粉末のＮ−（２−ベンゾチア
ゾリル）−８−メチルイソチオ尿素沃化水素酸塩３．３
１ｇが得られた。

ｍ　ｐ　：　１３７−１６０℃ ＩＲ（ヌジヨール）　：　３１６０．２８００−２００
０　。

１６３０、１５７５ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　　：　２．６７（
３８，Ｓ）。

７．２５−８．１’（４Ｈ，ｍ）、　９．３（：Ｅ、ｂ
ｒｏａｄ）実施例３７Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−８−メチルイソチオ尿
素沃化水素酸塩２．４１ｇ　、　　ｎ−ペンチルアミン
２．３９ｇおよびエタノール１８ｍ１の混合物を７時間
加熱しながら攪拌還流した。反応混合物を減圧下に濃縮
し残漬に５％水酸化ナトリウム水溶液とクロロホルムを
加え、クロロホルム層を分取し飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮した。残渣を塩基
性アルミナ３８ｇの充填されたカラムクロマトグラフィ
ーに展開し、クロロホルムで溶出した。溶出液を減圧下
に濃縮し、残渣をｎ−ヘキシサンで洗浄すると無色粉末
のＮ’　−（２−ベンゾチアゾリル）　　Ｎ３−［１−
（ｎ−ペンチル）］グアニジン１．３５ｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１０６−１０８．５℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３４５０．３３４０．３２
１０゜３１１０、１６５５．１５９０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ）　　：　０．７−１．７（
９Ｈ，ｍ）　。

３．１５（２Ｈ，ｍ）、　６．９−７．８（７Ｈ，ｍ）
ＭＡ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２６２（Ｍ”　ｂａ
ｓｅ）、　　２４７　、　２３３　。

２７９　、２０５　、　１５０元素分析＝Ｃｌ３Ｈ１８Ｎ４Ｓ計算値　：　Ｃ５９，５１、Ｈ６，９１，Ｎ　２１．３
５実験値　：　Ｃ５９，２４、Ｈ６，９９，Ｎ　２１．
３１実施例３８２−アミノベンゾチアゾールと４−フルオロフェニルイ
ソチオシアネートを実施例３１と同様に処理してＮ−（
２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニ
ル）チオ尿素を得た。

ｍ　ｐ　：　２０２−２０３℃（エタノールとクロロホ
ルムの混合溶媒から再結晶）ＩＲ（ヌジａ−ル）　：　３１５（１，１［１１５，１
５８０゜１５５０、１５２５．１５１０ｃｍ””Ｎ　Ｍ
　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　　＋　７．０〜７．９（
８Ｈ，ｍ）　。

１０．８（ＩＨ，ｂｒｏａｄ）、　１２．７（１１−１
，ｂｒｏａｄ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　３
０２（Ｍ”−１）　、　２１９　。

１９２　（ｂａｓｅ）　、　１５１実施例３９Ｎ−（２−ベンゾチアゾリル）−Ｎ’　　−（４−フル
オロフェニル）チオ尿素６０ｇ、−酸化鉛１２．０ｇお
よびエタノール性アンモニア（約１３％）２６８＋＋ｌ
をオートクレーブ中、１００℃で４時間加熱攪拌した。

反応混合物を冷却後濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残
渣をエタノールから再結晶するとＮ’　−（２−ベンゾ
チアゾリル）　　Ｎ５−（４−フルオロフェニル）グア
ニジン４．Ｏｇを得た。

ｍ　ｐ　：　１７０−１８０℃ ＩＲ（ヌジヨール）　　：　３４５０．３２００．１６
２０゜１５７０ｃ（ｎ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ）　　：　７．０
−７．８５（８Ｎ、ｍ）。

８．０（２１（、ｂｒｏａｄ　Ｓ）　、　９．２（ＩＨ
，ｂｒｏａｄ）Ｍ　Ａ　Ｓ　Ｓ　（ｍ／ｅ）　　：　２
８６（Ｍ”、ｂａｓｅ）次に本発明のシクロへブトイミ
ダゾール話導体の抗炎症作用および鎮痛作用について試
験した結果を示す。

区験Ａ（抗炎症作用）カラゲニン足浮腫：（１）試験方法：体重約２００ｇのスプラーギュ・ドーリ−系雄性ラット
を一群５匹として使用した。

１％カラゲニン（０，１＋ｎＱ　／ラット）を右後足踵
部に皮下注射して、カラゲニン足浮腫を惹起させた。試
験薬物をメチルセルロースに懸濁してカラゲニン投与６
０分前に経口投与した。

足容積をプレチスモ計（ニーゴー・ハシル社製）を用い
、腓骨外果の直上まで浸漬する水置換法により測定した
。カラゲニン投与前と投与３時間後との足容積の差を浮
腫容積とみなした。試験結果はスチューデントを一検定
により統計処理を行なって解析した。

（２）試験結果：区験１（鎮痛作用）酢酸ライジング：（１）試験方法：１群１０匹の雄性ｄｄＹ系マウスを使用した。

苦悶症状（ライジング）の頻度を評価するため、０．６
％酢酸を０．２ｍｕ　７１０　ｇ用量で腹腔的注入後３
分から１３分までの間動物を観察した。薬物は酢酸投与
６０分前に経口投与した。薬物投与動物における苦悶症
状の頻度を未投与対照動物における苦悶症状の頻度と比
較した。

（２）試験結果：［発明の効果］上記の試験結果から明らかなように、この発明の目的化
合物［１１は、顕著な抗炎症作用および鎮痛作用を示し
、抗炎症剤および鎮痛剤として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中、Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、シクロア
ルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換
されていてもよい複素環式基、Ｒ＾２は低級アルキル基
、シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基
または置換されていてもよい複素環式基をそれぞれ意味
する］で示されるシクロヘプトイミダゾール誘導体およびその
塩。