JPH013192A - フラン化合物及びそれを有効成分とする油脂酸化防止剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、油脂酸化防止作用を有するフラン化合物に関
し、更にまたその様な化合物を有効成分とする油脂の酸
化防止剤に関するものであり、人或いは動物に使用され
る食品、化粧品或いは医薬品添加物等の油脂の酸化が開
運と成る分野に利用される。

［従来の技術及びその問題点］ 従来、人或いは動物に摂取される天然油脂の酸化防止に
はＢＨＴ或いはＢＨＡ等の合成化合物及び天然のトコフ
ェロール（ｄｌ−トコフェロールを含む）等が使われて
きたが、近時、より自然に近いものの使用を、との観点
から後者が重要視されつつある。又、助剤効果を期待し
てクエン酸、アスコルビン酸などを共存させ有効な場合
も有るが、酸性物質であること（溶解性の問題）、水性
で使用されるアスコルビン酸は金属イオンの混在の下で
プロオキシダントとして酸化を促進すること等の問題点
が有り、必ずしも全てを充たすものではなかった ［問題点を解決するための手段］ 本発明者等は、油脂類の酸化防止に就いて長年にわたり
鋭意研究を進めていたところ、一般式 及び一般式 ＣＨ−〇Ａ を有する化合物が、優れた油脂酸化防止作用を有するこ
とを見出して本発明を完成した。

上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｒ□は水素原
子、炭素数１〜２４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基
、同アルケニル基、グリコリル基、又はコレステリール
基を示し、Ｒ２は炭素数１〜２４の直鎖状又は分岐鎖状
のアルキル基、同アルケニル基、グリコリル基、コレス
テリール基又は基 を示し、Ａは水素原子、−ｐ（＝ｏ）　（ＯＨ）２、−
　Ｐ　（＝０）　（ＯＨ）　−０−（ＣＨ２）ｚ　−Ｂ
又は基を示し、Ｘ及びＹは同一か異なって水素原子又は
メチル基を示し、Ｂは−Ｎｌ（２又は−Ｎ（ＣＨ，）３
を示す。ｍ及びｎは２〜１４の整数を示す。

式（Ｉ）及び式（ＩＩ）を有する化合物の一部は天然に
存在することが知られた化合物である［ＲｏＬ、クラス
等、リビット９巻１００４頁（１９７４）　；　同誌１
０巻６９５頁（１９７５）　；　同誌１７巻８２８頁（
１９７７）；渡辺等、ケミカルアント　ファーマシュー
チ力ルブレチン３２巻３２８】頁（１９８４）等〕が、
生物学的に、又工学的にその作用は知られていない。

本発明者等は、前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）を有する化合
物を合成し、種々の状態における油脂の酸化防止作用を
検討し、その有効性を発見した。

本発明に係る化合物群は、前記のようにフランを有する
脂肪酸（以下、ＦＡと略する）である。ＦＡは前記文献
にも明らかなごとく、淡水魚中に広く分布し、更に鱈、
鮭等の海産魚類にもコレステロールエステル、トリグリ
セリドとして少量ながら含まれており、これらの魚類及
びその油（鱈肝油等）は永年にわたって賞味されてきて
おり、安全性、味、香り等の点で問題は無い。

ＦＡは天然の脂肪酸と炭素鎖長がほぼ同じであり、カル
ボン酸を同じ位置に持つことにより水の存否にかかわら
すあらゆる状態で油脂との親和性が極めて良い。更にフ
ラン環の位置が不飽和脂肪酸の二重結合の占める位置と
ほぼ同様のところであり、酸化反応に際し相互作用を起
こすに好都合である。こうして化合物（ＩＩ）は乳化状
態、ミセル又はリポソーム中に積極的に混和し顕著な抗
酸化作用を示すのみならす、一般に使われるトコフェロ
ール等の抗酸化剤の作用を著しく助長する。ＦＡはジフ
ェニルビクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）とは反応しない
こと、リノール酸ハイドロパー万モサイドに加えるとＰ
Ｏｖを減少することから、この酸はラジカル連鎖反応を
停止だせて作用するのではなく、ハイドロパーオキサイ
ドを分解して抗酸化作用を示すものである。

前記一般式（Ｉ）のエステル類は遊離の酸から常法によ
って合成される。また遊離の酸は公知の方法に従って合
成されるＣ　Ｍ、Ｓ、Ｆ。

リーケンジー等、ケミカストリーアンドフイジックスオ
ブ　リピッド、２０巻　１頁（１９７８）　；　Ｃ，Ｈ
，ラーン等、ジャーナルオフオルガニック　ケミストリ
ー４４巻３４２０頁（１９７９）　；　Ｒ。

ショーデル等、ヘルベチカ　キミ力アクタ６８巻１６２
４頁（１９８５））。

前記一般式（１，Ｉ　）を有する化合物の一部は、Ａ置
換クリセロールに必要とするＦＡ２分子を脱水縮合させ
ることによって１．２位ＦＡ置換グリセロＡ化合物を合
成することができる。また、他の化合物は同様にして得
られる５ｎ−ＩＩ化合物を原料として、ホスホリパーゼ
Ａ２の酵素反応によりリゾ体とし、遊離の一０ｆ−１と
なった２位に求める脂肪酸を再度脱水縮合させることに
よって得られる。

［実施例］ 次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１　ジー９−（３、４−ジメチル−５−ペンチル
−２−フリル）ノナノイルホスファチジルコリンの合成 Ｌ−ｄ−グリセロホスホリルコリン・塩化カドミウム塩
３．４ｍｍｏｌを１５０耐の無水クロロボルムに溶かし
、８．５ｍｍｏｌの９−（３，４−ジメチル−５−ペン
チル−２−フリル）ノナン酸と１０ｍｍｏｌのジメチル
アミノピリジン及び２７ｍｍｏｌのＤＣＣを加え、１８
時間放置して反応を完結した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製したものはＴＬＣで単一であり、無
水塩酸メタノールでメタツリシスして得られたフラン脂
肪酸メチルエステルのガスクロマトグラフィーによる定
量値はリン酸１に対してほぼ２であった。

実施例２　９−（３，４−ジメチル−５−ベンチルー２
−フリル）ノナノイル−９，１２−オクタデカジニノイ
ルーホスファチジルコリンの合成 実施例１で得られた化合物０．０１２ｍｍｏｌを５ｍｌ
のエーテル−エタノール（１９：１）に溶がし、Ｏ，１
ｍｌのホスホリパーゼＡ２酵素液（１ｍｇ酵素４５０単
位／１ｍｌ　０．２ｍｏｌ　　トリス塩酸、　ｐＨ７，
５）と、０．０５ｍ１の０．２ｍｏｌ塩化カドミウムを
加え、５秒間ソニックし、３７℃で１６時間反応させる
。水層を取りエーテルで洗った後、水をとばしエタノー
ルを加えて移行させ、遠心分離によって沈殿物を除去し
た後、エタノールを留去し、エーテルで洗浄した後、再
度エタノールに溶がしエーテルを加えて沈殿物を集める
。

得られた化合物はグリセリル基の２位が遊離となったリ
ゾ体である。これを５ｍｌの無水クロロホルム中０．０
２ｍｍｏｌのリノール酸と０．０２ｍｍｏｌのジメチル
アミノピリジンと０．０６ｍｍｏｌのＤＣＣにより２位
のアシル化を行なった。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製する。このものはＴＬＣで単一スポットを
示し、ホスホリパーゼＡ２酵素処理によりほぼ１ｍｏ１
当量のリノール酸を遊離する。メタツリシスして得られ
たＦＡとリノール酸の各エステルの量比はほぼｌ：１で
あり所期の化合物であることを示す。

実施例３　マススペクトル 実施例１の方法に従ってジー８−（５−へキシル−２−
フリル）オクタノイル−ホスファチジルコリンをどうせ
いした後、ホスホリパーゼＣを作用させてグリセリル基
の３位を遊離とした後、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
リドを反応させてｔ−ブチルトリメチルシリルエーテル
としてマススペクトルを測定し７’−（７０＋＋＋ｅＶ
）。

Ｍ／ｅ：　７０１（Ｎ−５７）、３５１（ａｃｙｌ＋７
４）、２８１，２７７（ａｃｙｌ）、２０７，１６５（
フラン環、ｂａｓｅ　ｐｅａｋ）、７３１．２−ジ−バ
ルミトイル−グリセロ−３−ｔ−ブチルトリメチルシリ
ルエーテルのマススペクトルＭ／　ｅ　：　　６２５（
Ｍ−５７）、３１３（ａｃｙｌ＋７４）、２３９（ａｃ
ｙｌ）／ １１一 実施例４　リノール酸メチル油に対する抗酸化作用 １ｇのリノール酸メチルエステルに０．０１ｇのメチル
８−（５−へ≦シルー２−フリル）７ｒクタノエート（
ＦＡとする）を加えた時の抗酸化作用を同量のα−トコ
フェロール（ＴＯとする）と比較した場合、　ＰＯＶ、
　ＣＯＶ　（４５℃恒温器中遮光状態）値共、初期値は
好結果を示した。

実施例５　サフラワー油に対する抗酸化作用サフラワー
油に対するメチル８−（５−へキシル−２−フリル）オ
クタノエート（ＦＡ）の作用を見た結果は以下の通りで
ありその有効性が判る。

サフラワー油は、ＨＰＬＣによりＯＤＣカラム蛍光測定
により０．０２６％のα−トコフェロールを含有してい
たので、その増強効果を見たものである。

サフフラワー油２ｇ、試料０．０２ｇを添加。

４５°Ｃ１恒温器、遮光。

実施例６　リノール酸の水性ミセル状態における抗酸化
作用 リノール酸の水性ミセル状態に対するｇ−（３゜４−ジ
メチル−５−ベンチルー２−フリル）ノナン酸（ＦＡ）
、の抗酸化作用について、ラジカル反応で生成する共役
ジエンを２３４ｎｍの０．０．で測定すると共に、リノ
ール酸の残存量をガスクロマトグラフィーで測定した。

α−トコフェロールとの共同作用は特に有力であった。

１００ｍ１のリン酸緩衝液ｐＨ６，９に７０ｍｇのリノ
ール酸、　０．５ｇのＴνｅｅｎ　２０を加えミセル状
態にし、各試薬を加えて２４〜２６°Ｃで反応を行なっ
た。残存リノール酸量はエーテル抽出後トリメチルシリ
ルジアゾメタンでメチル化し、ガスクロマトグラフィー
で定量した。

２３４ｎｍの０．Ｄ、の経時変化と残存リノール酸実施
例７　合成ホスファチジルコリン　リポソームに対する
ＦＡ誘導体の抗酸化作用−一一一吸光度測定 実施例２におけると同様にして合成されたステアロイル
ーリルイルーホスファチジルコリン３０μｍｏｌをクロ
ロホルムに溶がし、１ｍｏ１％の試料と、ラジカル開始
剤として７．５μｍｏｌの２，２′−アゾビス−（２，
４−ジメチルニトリル）　（ＡＭＩ／Ｎ）を加え、常温
で溶媒を減圧留去しフラスコ器壁にフィルム状にコート
した後、３ｍ］の０．１Ｎ　ＮａＣ１溶液を加えて振と
うしリポソームとした後、５０°Ｃに温めて攪拌しなが
ら反応を行なった。経時的に５０μｍの反応液を取り４
　ｍｌのエタノールを加え２３３ｎｍの吸光度を測定し
た。

Ｆ３：　９−（３，４−ジメチル−５−ベンチルー２−
フリル）ノナノイル １８：２　：リルオイル Ｐ：ホスホリル Ｃ：コリン 実施例８　大豆レシチンリポソームの自動酸化に対する
ＦＡ誘導体（式（ＩＩ）化合物）の抗酸化作用−−−一
吸光度測定 実施例７と全く同様に行なった。大豆レシチンの平均分
子量は７７５とした。

実施例９　合成ホスファチジルコリン　リポソームの自
動酸化に対するフランカルボン酸（ＦＡ）とトコフェロ
ール（ＴＯ）の効果実施例７と全く同様に反応を行なっ
た。

実施例１０　　合成ホスファチジルコリンリポソームの
自動酸化における酸素吸収に対するＦＡの効果 実施例７と同じ反応条件で反応を行なったが、反応温度
は３７℃を維持させた、溶存酸素量はＹＳＩ　ｍｏｄｅ
ｌ　５３酸素モニターにより測定を行なった。残存酸素
量（％）で示す。

ＦＡ、ＴＯは実施例９におけるものと同意義を示す。

［発明の効果］ フランカルボン酸化合物はエステル型として油脂そのも
のに直接添加して酸化防止作用が見られる。一般に天然
油脂はトコフェロール等のフェノール性抗酸化剤を含む
か或いは意図的に添加しており、この様な状態にフラン
カルボン酸化合物を加えた場合、より効果が増強ごおる
。一方、水と共存する状態の乳化状油脂、即ち水性ミセ
ル或いはリポソーム状の油脂の場合、極性グループを有
する型で安定性を保っているが、フランカルボン酸化合
物を酸化防止剤として使用するには遊離の酸として、更
により好ましくはリポソーム状にたいしては一般式（Ｉ
Ｉ）で示されるようなグリセライドの型として積極的に
混和させることにより、有効性をより効果あらしめるこ
とができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するフラン化合物。 （式中、Ｒ＿２は炭素数１〜２４の直鎖状又は分岐鎖状
   のアルキル基、同アルケニル基、グリコリル基、コレス
   テリール基又は基▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ａ′は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）＿２、−Ｐ（＝Ｏ
   ）（ＯＨ）−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｂを示し、Ｘ及び
   Ｙは同一か異なって水素原子又はメチル基を示し、Ｂは
   −ＮＨ＿２又は一Ｎ（ＣＨ＿３）＿３を示す。ｍ及びｎ
   は２〜１４の整数を示す。） ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するフラン化合物を有効成分とする油脂酸化防止剤
   。 （式中、Ｒ＿１は水素原子、炭素数１〜２４の直鎖状又
   は分岐鎖状のアルキル基、同アルケニル基、グリコリル
   基、又はコレステリール基を示し、Ｒ＿２は炭素数１〜
   ２４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基、同アルケニル
   基、グリコリル基、コレステリール基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ａは水素原子、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）＿２、−
   Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｂ又は基
   ▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ｘ及びＹは同一か異なって水素原子又はメチル
   基を示し、Ｂは−ＮＨ＿２又は−Ｎ（ＣＨ＿３）＿３を
   示す。ｍ及びｎは２〜１４の整数を示す。）