JPH0132225B2 - - Google Patents
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- JPH0132225B2 JPH0132225B2 JP51077992A JP7799276A JPH0132225B2 JP H0132225 B2 JPH0132225 B2 JP H0132225B2 JP 51077992 A JP51077992 A JP 51077992A JP 7799276 A JP7799276 A JP 7799276A JP H0132225 B2 JPH0132225 B2 JP H0132225B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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- C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
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- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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Description
過去数年間にわたつて、中枢的に作用する薬理
学的剤としてのアミトトリプチリン、シクロベン
ザプリン、ノルトリプチリン及びプロトリプチリ
ンのような所謂三環状化合物の重要性が増大して
いる。本発明によれば、骨格筋弛緩剤及びトラン
キライザー活性を有する新規な三環状化合物が提
供される。 このように、本発明の目的は、構造式 の化合物を提供せんとするものである。本発明の
他の目的は、該化合物を製造する方法を提供せん
とするものである。 本発明の化合物は、構造式 によつて示される化合物及びその医薬的に使用し
得る塩である。 式中、５―位及び６―位間の点線は飽和または
不飽和を示す。 ｎは１または０（Ｘは水素である。）であり；ｍ
は２，１または０（Ｙは水素である。）であり；Ｘ
は水素、ハロゲン、フオルミル、低級アルカノイ
ル、低級アルコキシカルボニル、パーハロ―低級
アルキル、シアノ、パーハロ―低級アルキルチ
オ、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジ（低
級アルキル）カルバモイルおよびジ（低級アルキ
ル）スルフアモイルから選択されたものであり；
Ｙは水素およびパーハロ―低級アルキルチオから
選択されたものであり；R1およびR2はそれぞれ
水素および低級アルキルから選択されたものであ
る。 本発明の新規な化合物の１つの実施化は、Ｘ
が、２及び（または）３―位にある化合物であ
る。 本発明の新規な化合物の好適な実施化は、構造
式 （式中、Ｘ及びＹは前述した通り、R1及びR2
は水素またはC1-3アルキルである。） の化合物である。 本発明の新規な化合物の更により好適な実施化
は、水素でありそしてＸが水素、シアノ、フオル
ミルまたはC2-6アルカノイルである化合物であ
る。 また、本発明のピロロベンズアゼピンの医薬的
に使用し得るＮ―酸付加塩も本発明の範囲に包含
するように企図するものである。普通の方法によ
つて製造されるこのような医薬的に使用し得る形
態は、塩酸塩、マレイン酸塩、硫酸塩、燐酸塩、
枸櫞酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩などを包含する。
これらの医薬的に使用し得る塩は、一般に、使用
される化学量論的な量を考えた場合、その力価は
遊離アミノ形態に均等である。 本発明の化合物は、シス―トランス幾何学的異
性体として存在するそして普通の分離技術によつ
て単離できる。このような異性体及びその混合物
の何れも本発明に包含される。 意外にも、本発明の前述したピロロベンズアゼ
ピンは骨格筋弛緩剤として有用でありそして筋攣
縮及び傷害、病気に関連したまたは不明の原因に
よつて自然に起る他の同様な筋性病を治療するた
めに使用することができるということが発見され
た。筋機能亢進または増大された筋強直を含む筋
攣縮、痙攣性及び関連した臨床病は、多くの人に
対して影響を与える。筋機能亢進を包含するこの
ような臨床病は、脳傷害または腫瘍から生ずる脳
オリジンの痙攣性を包含する。他の関連した病気
は脳性麻痺である。強直性骨格筋機能亢進からな
る他の臨床病はパーキンソン病、筋硬縮及びロー
バツク（low―back）及び頚部脊柱症候群、多く
の整形外科学的変形、関節炎状態、筋炎、むちう
ち傷害、骨折、脱臼、痙直、坐骨神経痛及び脊髄
傷害を包含する外傷オリジンの筋攣縮などであ
る。現在、筋攣縮、痙攣性及び硬縮及びそれに関
連した苦痛を包含する筋機能亢進からなる臨床病
を軽減治療するために多くの種々な医薬が使用さ
れている。しかし乍ら、不幸にして、これらの物
質の投与は副作用及び毒性を伴いそして（また
は）物質の有用性を限定する特異性に欠けてい
る。現在、経口的または非経口的方法によつて投
与したときに種々な臨床病に関連した筋機能亢進
に対して高度な特異的効果を有し、同時に最小の
副作用及び禁忌徴候を有する医薬が要求されてい
る。 本発明の化合物を使用する治療法及び医薬組成
物において、正確な単位使用形態及び使用量は、
治療される人の病歴によつてきまつてくるそして
従つて、臨床医家の判断に任せられる。しかし乍
ら、一般に、本発明の化合物は、１日について体
重１Kg当り約0.1〜30mgの量で与えた場合に骨格
筋弛緩の望ましい効果を与える。１日について与
えられる体重１Kg当り本発明の化合物約0.1〜30
mgを含有する錠剤、カプセル、エリキサー及び水
性懸濁液のような普通の医薬形態の何れも使用し
得る。このように、例えば、本発明の化合物約
0.5〜75.0mgを含有する錠剤を１日について２〜
４回与えることが適当である。しかし乍ら、錠剤
の形態の単位使用量に対する好適な範囲は、本発
明の化合物の約2.0〜40.0mgである。１日につい
て２〜４回与えられる１回の服用当り本発明の化
合物約１〜30.0mgを含有する注射用滅菌溶液もま
た投与の適当な手段である。 本発明の新規な化合物は、また、トランキライ
ザー剤である。この目的に対して、本発明の化合
物は、筋弛緩剤に対して前述したと同じ方法及び
使用割合で投与される。 従つて、本発明の目的は骨格筋弛緩剤及びトラ
ンキライザーとして有用な前述したピロロベンズ
アゼピンを提供せんとするものである。本発明の
他の目的は、骨格筋弛緩剤及び（または）トラン
キライザー作用を有するこのようなピロロベンズ
アゼピンを製造する方法を提供せんとするもので
ある。 本発明の新規な化合物は、一般に次の反応図式
によつて製造される。 式中、Xα及びYαはフオルミル以外はＸ及びＹ
に定義した通りである。R1α及びR2αはこれらが
水素以外のものである以外はR1及びR2に定義し
た通りである。ケトン出発物質を約−10℃乃至還
流の温度で約10分乃至10時間テトラヒドロフラ
ン、エーテルなどのような溶剤中で式R1αR2αN
（CH2）3Mg（halo）のグリニヤール試薬で処理し
て11―ヒドロキシ―11―アルキル化中間体を得、
これを次に約０〜100℃の温度において約５分乃
至約24時間塩酸、蓚酸、トリフルオロ酢酸、蟻
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、トリクロロ
酢酸、オキシ塩化燐―第３級アミンなどのような
酸で処理することによつて脱水して最終生成物ピ
ロロベンズアゼピンを得る。前述したグリニヤー
ル反応及び次の脱水は、実質的にエドワードＬ・
エンゲルハードまたはエドワードＬ・エンゲルハ
ード等に与えられた米国特許第3014911号（1961
年12月26日発行）、第2951082号（1960年８月30発
行）、第3428677号（1969年２月18日発行）、第
3428735号（1969年２月18日発行）、第3454643号
（1969年７月８日発行）及び第3499037号（1970年
３月３日発行）に説明されている反応と同じであ
る。 フオルミルピロロベンズアゼピンは、50℃乃至
還流温度で30分乃至５時間蟻酸または水性蟻酸中
で相当するシアノ化合物またはそのカルビノール
中間体をニツケル―アルミニウム合金で還元する
ことによつて製造することができる。 ジ（アルキル）カルバモイル化合物は、相当す
るカルボキシ化合物から酸塩化物を形成し次で−
20℃乃至還流温度で反応が完了するまで塩化メチ
レンなどのような不活性有機溶剤中でジ（アルキ
ル）アミンで処理することによつて、相当するカ
ルボキシ化合物から製造することができる。 アルコキシカルボニル化合物は、50℃乃至還流
温度で１〜８時間塩化水素のような強鉱酸の存在
下において低級アルカノール中で相当するカルボ
キシ化合物を加熱することにより得られる。 ベンゾ環中にトリフルオロメチルチオ置換分を
有する新規な化合物は、50〜200℃で0.5〜24時間
ジメチルフオルミムアミド、キノリンまたはヘキ
サメチルフオスフオルアミドのような極性有機溶
剤中で相当するヨードーまたはブロモー化合物を
それぞれトリフルオロメチルチオ銅〔銅粉末とビ
ス（トリフルオロメチルチオ）水銀との反応によ
つて形成した〕と反応せしめることによつて製造
することができる。 シアノ化合物は、ブロモーまたはヨードー化合
物をシアン化第一銅で処理することによつて製造
し得る。 R1またはR2の１つが水素である本発明の新規
な化合物においては、これらは、R1α及びR2αの
１つがアルキルである化合物をベンゼン、トルエ
ンなどのような有機溶剤中で50〜200℃有利には
還流温度で10〜24時間２，２，２―トリクロロエ
チルクロロフオルメートと反応せしめて中間体Ｎ
―２，２，２―トリクロロエトキシカルボニル化
合物を得ることによつて製造される。次に、この
中間体を大体周囲温度で10〜24時間酢酸中の亜鉛
末のような還元にうけしめてR1またはR2の１つ
の水素である最終生成物を得る。 本発明の第２級アミンの製造は、また、R.ア
ダムス等によつて“オルガニツク・リアクシヨン
ジ”第巻198〜262頁に説明されているように第
３級アミンを臭化シアンと反応させ次で中間体で
あるシアナミドを加水分解して所望の第２級アミ
ンにすることによつて普通の方法で実施される。
他の公知の方法は、第３級アミンをエチルクロロ
フオルメートと共に加熱し次でそのようにして形
成されたカルバトール誘導体を加水分解すること
からなる。 構造式 （式中、Xα，Yα，ｎ，ｍ，R1α，R2α及び点
線は前述した通りである。）のグリニヤール反応
生成物は、本発明の他の実施化を形成する。 本発明の新規な方法において出発物質として使
用されるケトンは次の詳細な説明によつて製造さ
れる。 出発物質の製造 Ａ 群 ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン 例 １ ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：１―（２―フエネチル）―ピロール―２
―カルボン酸及び１―（２―フエネチル）―４
―シアノピロール―２―カルボン酸の製造 方法Ａ：１―（２―フエネチル）ピロール―２―
カルボン酸の製造 ジメチルフオルアミド（DMF）100ml中のメチ
ルピロール―２―カルボキシレート（10.0ｇ）
を、55℃で水素化ナトリウム（2.21ｇ）で少量宛
加えて処理する。水素の発生が止んだ後に、スチ
レンオキシド（11.52ｇ）を加え次に混合物を115
℃で１時間加熱する。得られた混合物を氷水600
mlに注加し次にエーテル（２×100ml）で抽出す
る。水性相を6NHClで酸性にしてPH１となして
生成物を沈澱させる。これを濾過によつて集め、
水で洗滌し次に乾燥する。融点183〜185℃。 不飽和酸トランス―１―スチリルピロール―２
―カルボン酸24.4ｇを10％Pd／c1ｇの存在下でエ
タノール200mlに懸濁させ次に３気圧の水素下で
水素吸収が止むまで水素添加する。触媒を濾過に
よつて除去した後に、生成物１―（２―フエネチ
ル）―ピロール―２―カルボン酸を溶剤の蒸発に
よつて得る。融点124〜125℃ 方法Ｂ：１―（２―フエネチル）―４―シアノピ
ロール―２―カルボン酸の製造 ジメチルフオルムアミド300ml中の炭酸カリウ
ム75ｇに、順次に、２―フエネチルブロマイド84
ｇ及び２―カルボメトキシ―４―シアノピロール
63.5ｇを加える。混合物を油浴中で85℃で４時間
加熱し、水1000mlに注加し、次にエーテル３×
1000mlで抽出する。合した有機抽出液を水２×
100mlで浄滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し次に蒸発する。残留物を新鮮なエーテル
500mlと共にすりつぶし次に得られた固体を濾過
して融点109〜110℃の１―（２―フエネチル）―
２―カルボメトキシ―４―シアノピロール82.8ｇ
（77％）を得る。 １―（２―フエネチル）―２―カルボメトキシ
―４―シアノピロール80.3ｇ、水酸化カリウム
23.3ｇ及びエタノール900mlの混合物を75℃で２
時間加熱する。溶液を蒸発乾涸し、残留物を水
1000mlにとかし次に酸性を6NHClで酸性にして
PH１となして１―（２―フエネチル）―４―シア
ノピロール―２―カルボン酸を沈澱させる。生成
物を濾過によつて集め、水で洗滌し次に乾燥して
生成物72ｇ（95％）を得る。融点195〜195.5℃。 例１の工程Ａにのべた方法によつて、例１のス
チレンオキシド(B)または２―（フエネチル）ハラ
イド(D)及びメチル―ピロール―２―カルボキシレ
ート(C)に対して表に示したモル当量の置換をなし
た場合に、第表の核置換１―（２―フエネチ
ル）―２―カルボン酸(A)が得られる。 式中、Ｚはブロマイド、アイオダイド、トシレ
ートまたはメシレートである。
学的剤としてのアミトトリプチリン、シクロベン
ザプリン、ノルトリプチリン及びプロトリプチリ
ンのような所謂三環状化合物の重要性が増大して
いる。本発明によれば、骨格筋弛緩剤及びトラン
キライザー活性を有する新規な三環状化合物が提
供される。 このように、本発明の目的は、構造式 の化合物を提供せんとするものである。本発明の
他の目的は、該化合物を製造する方法を提供せん
とするものである。 本発明の化合物は、構造式 によつて示される化合物及びその医薬的に使用し
得る塩である。 式中、５―位及び６―位間の点線は飽和または
不飽和を示す。 ｎは１または０（Ｘは水素である。）であり；ｍ
は２，１または０（Ｙは水素である。）であり；Ｘ
は水素、ハロゲン、フオルミル、低級アルカノイ
ル、低級アルコキシカルボニル、パーハロ―低級
アルキル、シアノ、パーハロ―低級アルキルチ
オ、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジ（低
級アルキル）カルバモイルおよびジ（低級アルキ
ル）スルフアモイルから選択されたものであり；
Ｙは水素およびパーハロ―低級アルキルチオから
選択されたものであり；R1およびR2はそれぞれ
水素および低級アルキルから選択されたものであ
る。 本発明の新規な化合物の１つの実施化は、Ｘ
が、２及び（または）３―位にある化合物であ
る。 本発明の新規な化合物の好適な実施化は、構造
式 （式中、Ｘ及びＹは前述した通り、R1及びR2
は水素またはC1-3アルキルである。） の化合物である。 本発明の新規な化合物の更により好適な実施化
は、水素でありそしてＸが水素、シアノ、フオル
ミルまたはC2-6アルカノイルである化合物であ
る。 また、本発明のピロロベンズアゼピンの医薬的
に使用し得るＮ―酸付加塩も本発明の範囲に包含
するように企図するものである。普通の方法によ
つて製造されるこのような医薬的に使用し得る形
態は、塩酸塩、マレイン酸塩、硫酸塩、燐酸塩、
枸櫞酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩などを包含する。
これらの医薬的に使用し得る塩は、一般に、使用
される化学量論的な量を考えた場合、その力価は
遊離アミノ形態に均等である。 本発明の化合物は、シス―トランス幾何学的異
性体として存在するそして普通の分離技術によつ
て単離できる。このような異性体及びその混合物
の何れも本発明に包含される。 意外にも、本発明の前述したピロロベンズアゼ
ピンは骨格筋弛緩剤として有用でありそして筋攣
縮及び傷害、病気に関連したまたは不明の原因に
よつて自然に起る他の同様な筋性病を治療するた
めに使用することができるということが発見され
た。筋機能亢進または増大された筋強直を含む筋
攣縮、痙攣性及び関連した臨床病は、多くの人に
対して影響を与える。筋機能亢進を包含するこの
ような臨床病は、脳傷害または腫瘍から生ずる脳
オリジンの痙攣性を包含する。他の関連した病気
は脳性麻痺である。強直性骨格筋機能亢進からな
る他の臨床病はパーキンソン病、筋硬縮及びロー
バツク（low―back）及び頚部脊柱症候群、多く
の整形外科学的変形、関節炎状態、筋炎、むちう
ち傷害、骨折、脱臼、痙直、坐骨神経痛及び脊髄
傷害を包含する外傷オリジンの筋攣縮などであ
る。現在、筋攣縮、痙攣性及び硬縮及びそれに関
連した苦痛を包含する筋機能亢進からなる臨床病
を軽減治療するために多くの種々な医薬が使用さ
れている。しかし乍ら、不幸にして、これらの物
質の投与は副作用及び毒性を伴いそして（また
は）物質の有用性を限定する特異性に欠けてい
る。現在、経口的または非経口的方法によつて投
与したときに種々な臨床病に関連した筋機能亢進
に対して高度な特異的効果を有し、同時に最小の
副作用及び禁忌徴候を有する医薬が要求されてい
る。 本発明の化合物を使用する治療法及び医薬組成
物において、正確な単位使用形態及び使用量は、
治療される人の病歴によつてきまつてくるそして
従つて、臨床医家の判断に任せられる。しかし乍
ら、一般に、本発明の化合物は、１日について体
重１Kg当り約0.1〜30mgの量で与えた場合に骨格
筋弛緩の望ましい効果を与える。１日について与
えられる体重１Kg当り本発明の化合物約0.1〜30
mgを含有する錠剤、カプセル、エリキサー及び水
性懸濁液のような普通の医薬形態の何れも使用し
得る。このように、例えば、本発明の化合物約
0.5〜75.0mgを含有する錠剤を１日について２〜
４回与えることが適当である。しかし乍ら、錠剤
の形態の単位使用量に対する好適な範囲は、本発
明の化合物の約2.0〜40.0mgである。１日につい
て２〜４回与えられる１回の服用当り本発明の化
合物約１〜30.0mgを含有する注射用滅菌溶液もま
た投与の適当な手段である。 本発明の新規な化合物は、また、トランキライ
ザー剤である。この目的に対して、本発明の化合
物は、筋弛緩剤に対して前述したと同じ方法及び
使用割合で投与される。 従つて、本発明の目的は骨格筋弛緩剤及びトラ
ンキライザーとして有用な前述したピロロベンズ
アゼピンを提供せんとするものである。本発明の
他の目的は、骨格筋弛緩剤及び（または）トラン
キライザー作用を有するこのようなピロロベンズ
アゼピンを製造する方法を提供せんとするもので
ある。 本発明の新規な化合物は、一般に次の反応図式
によつて製造される。 式中、Xα及びYαはフオルミル以外はＸ及びＹ
に定義した通りである。R1α及びR2αはこれらが
水素以外のものである以外はR1及びR2に定義し
た通りである。ケトン出発物質を約−10℃乃至還
流の温度で約10分乃至10時間テトラヒドロフラ
ン、エーテルなどのような溶剤中で式R1αR2αN
（CH2）3Mg（halo）のグリニヤール試薬で処理し
て11―ヒドロキシ―11―アルキル化中間体を得、
これを次に約０〜100℃の温度において約５分乃
至約24時間塩酸、蓚酸、トリフルオロ酢酸、蟻
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、トリクロロ
酢酸、オキシ塩化燐―第３級アミンなどのような
酸で処理することによつて脱水して最終生成物ピ
ロロベンズアゼピンを得る。前述したグリニヤー
ル反応及び次の脱水は、実質的にエドワードＬ・
エンゲルハードまたはエドワードＬ・エンゲルハ
ード等に与えられた米国特許第3014911号（1961
年12月26日発行）、第2951082号（1960年８月30発
行）、第3428677号（1969年２月18日発行）、第
3428735号（1969年２月18日発行）、第3454643号
（1969年７月８日発行）及び第3499037号（1970年
３月３日発行）に説明されている反応と同じであ
る。 フオルミルピロロベンズアゼピンは、50℃乃至
還流温度で30分乃至５時間蟻酸または水性蟻酸中
で相当するシアノ化合物またはそのカルビノール
中間体をニツケル―アルミニウム合金で還元する
ことによつて製造することができる。 ジ（アルキル）カルバモイル化合物は、相当す
るカルボキシ化合物から酸塩化物を形成し次で−
20℃乃至還流温度で反応が完了するまで塩化メチ
レンなどのような不活性有機溶剤中でジ（アルキ
ル）アミンで処理することによつて、相当するカ
ルボキシ化合物から製造することができる。 アルコキシカルボニル化合物は、50℃乃至還流
温度で１〜８時間塩化水素のような強鉱酸の存在
下において低級アルカノール中で相当するカルボ
キシ化合物を加熱することにより得られる。 ベンゾ環中にトリフルオロメチルチオ置換分を
有する新規な化合物は、50〜200℃で0.5〜24時間
ジメチルフオルミムアミド、キノリンまたはヘキ
サメチルフオスフオルアミドのような極性有機溶
剤中で相当するヨードーまたはブロモー化合物を
それぞれトリフルオロメチルチオ銅〔銅粉末とビ
ス（トリフルオロメチルチオ）水銀との反応によ
つて形成した〕と反応せしめることによつて製造
することができる。 シアノ化合物は、ブロモーまたはヨードー化合
物をシアン化第一銅で処理することによつて製造
し得る。 R1またはR2の１つが水素である本発明の新規
な化合物においては、これらは、R1α及びR2αの
１つがアルキルである化合物をベンゼン、トルエ
ンなどのような有機溶剤中で50〜200℃有利には
還流温度で10〜24時間２，２，２―トリクロロエ
チルクロロフオルメートと反応せしめて中間体Ｎ
―２，２，２―トリクロロエトキシカルボニル化
合物を得ることによつて製造される。次に、この
中間体を大体周囲温度で10〜24時間酢酸中の亜鉛
末のような還元にうけしめてR1またはR2の１つ
の水素である最終生成物を得る。 本発明の第２級アミンの製造は、また、R.ア
ダムス等によつて“オルガニツク・リアクシヨン
ジ”第巻198〜262頁に説明されているように第
３級アミンを臭化シアンと反応させ次で中間体で
あるシアナミドを加水分解して所望の第２級アミ
ンにすることによつて普通の方法で実施される。
他の公知の方法は、第３級アミンをエチルクロロ
フオルメートと共に加熱し次でそのようにして形
成されたカルバトール誘導体を加水分解すること
からなる。 構造式 （式中、Xα，Yα，ｎ，ｍ，R1α，R2α及び点
線は前述した通りである。）のグリニヤール反応
生成物は、本発明の他の実施化を形成する。 本発明の新規な方法において出発物質として使
用されるケトンは次の詳細な説明によつて製造さ
れる。 出発物質の製造 Ａ 群 ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン 例 １ ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：１―（２―フエネチル）―ピロール―２
―カルボン酸及び１―（２―フエネチル）―４
―シアノピロール―２―カルボン酸の製造 方法Ａ：１―（２―フエネチル）ピロール―２―
カルボン酸の製造 ジメチルフオルアミド（DMF）100ml中のメチ
ルピロール―２―カルボキシレート（10.0ｇ）
を、55℃で水素化ナトリウム（2.21ｇ）で少量宛
加えて処理する。水素の発生が止んだ後に、スチ
レンオキシド（11.52ｇ）を加え次に混合物を115
℃で１時間加熱する。得られた混合物を氷水600
mlに注加し次にエーテル（２×100ml）で抽出す
る。水性相を6NHClで酸性にしてPH１となして
生成物を沈澱させる。これを濾過によつて集め、
水で洗滌し次に乾燥する。融点183〜185℃。 不飽和酸トランス―１―スチリルピロール―２
―カルボン酸24.4ｇを10％Pd／c1ｇの存在下でエ
タノール200mlに懸濁させ次に３気圧の水素下で
水素吸収が止むまで水素添加する。触媒を濾過に
よつて除去した後に、生成物１―（２―フエネチ
ル）―ピロール―２―カルボン酸を溶剤の蒸発に
よつて得る。融点124〜125℃ 方法Ｂ：１―（２―フエネチル）―４―シアノピ
ロール―２―カルボン酸の製造 ジメチルフオルムアミド300ml中の炭酸カリウ
ム75ｇに、順次に、２―フエネチルブロマイド84
ｇ及び２―カルボメトキシ―４―シアノピロール
63.5ｇを加える。混合物を油浴中で85℃で４時間
加熱し、水1000mlに注加し、次にエーテル３×
1000mlで抽出する。合した有機抽出液を水２×
100mlで浄滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し次に蒸発する。残留物を新鮮なエーテル
500mlと共にすりつぶし次に得られた固体を濾過
して融点109〜110℃の１―（２―フエネチル）―
２―カルボメトキシ―４―シアノピロール82.8ｇ
（77％）を得る。 １―（２―フエネチル）―２―カルボメトキシ
―４―シアノピロール80.3ｇ、水酸化カリウム
23.3ｇ及びエタノール900mlの混合物を75℃で２
時間加熱する。溶液を蒸発乾涸し、残留物を水
1000mlにとかし次に酸性を6NHClで酸性にして
PH１となして１―（２―フエネチル）―４―シア
ノピロール―２―カルボン酸を沈澱させる。生成
物を濾過によつて集め、水で洗滌し次に乾燥して
生成物72ｇ（95％）を得る。融点195〜195.5℃。 例１の工程Ａにのべた方法によつて、例１のス
チレンオキシド(B)または２―（フエネチル）ハラ
イド(D)及びメチル―ピロール―２―カルボキシレ
ート(C)に対して表に示したモル当量の置換をなし
た場合に、第表の核置換１―（２―フエネチ
ル）―２―カルボン酸(A)が得られる。 式中、Ｚはブロマイド、アイオダイド、トシレ
ートまたはメシレートである。
【表】
【表】
工程Ｂ：１―（２―フエネチル）―２，３―ジブ
ロモピロール―５―カルボン酸クロライドの製
造 酢酸（750ml）中の１―（２―フエネチル）ピ
ロール―２―カルボン酸（105ｇ、0.49モル）の
溶液に、25℃で30分にわたつて臭素156ｇを加え
る。蟻酸（100ml）を加え次に反応混合物を氷中
で急冷して溶剤除去後に１―（２―フエネチル）
―２，３―ジブロモピロール―５―カルボン酸を
得る。得られた酸を過剰の塩化チオニル中で１時
間加熱して、溶剤の蒸発による除去、石油エーテ
ルによる洗滌及び真空乾燥後に、殆んど定量的収
率で酸クロライドを得る。 臭素の代りに塩素を使用する以外例１の工程Ｂ
の方法によつて、１―（２―フエネチル）―２，
３―ジクロロ―５―ピロールカルボン酸クロライ
ド酸が得られる。 第１の工程Ｂの方法によつて、第表からの適
当な遊離酸の相当量を例１の工程Ｂで使用した１
―（２―フエネチル）―ピロール―２―カルボン
酸の代りに使用しそして１または２当量の臭素を
それと反応せしめると、第表に示したモノ―及
び臭素化酸クロライドが得られる。
ロモピロール―５―カルボン酸クロライドの製
造 酢酸（750ml）中の１―（２―フエネチル）ピ
ロール―２―カルボン酸（105ｇ、0.49モル）の
溶液に、25℃で30分にわたつて臭素156ｇを加え
る。蟻酸（100ml）を加え次に反応混合物を氷中
で急冷して溶剤除去後に１―（２―フエネチル）
―２，３―ジブロモピロール―５―カルボン酸を
得る。得られた酸を過剰の塩化チオニル中で１時
間加熱して、溶剤の蒸発による除去、石油エーテ
ルによる洗滌及び真空乾燥後に、殆んど定量的収
率で酸クロライドを得る。 臭素の代りに塩素を使用する以外例１の工程Ｂ
の方法によつて、１―（２―フエネチル）―２，
３―ジクロロ―５―ピロールカルボン酸クロライ
ド酸が得られる。 第１の工程Ｂの方法によつて、第表からの適
当な遊離酸の相当量を例１の工程Ｂで使用した１
―（２―フエネチル）―ピロール―２―カルボン
酸の代りに使用しそして１または２当量の臭素を
それと反応せしめると、第表に示したモノ―及
び臭素化酸クロライドが得られる。
【表】
第１の工程Ｂの１―（２―フエネチル）―ピロ
ール―２―カルボン酸をそれぞれ第表の相当す
る量の遊離酸によつて置換した場合核ハロゲン化
工程を省略する以外例１の工程Ｂの方法によつ
て、相当する酸クロライドが得られる。 工程Ｃ：２，３―ジブロモ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンの製造 140℃のSyn―テトラクロロエタン800ml中の１
―（２―フエネチル）―４，５―ジブロモ―ピロ
ール―２―カルボン酸クロライド（40ｇ、0.102
モル）の溶液に塩化アルミニウム40ｇ（0.30モ
ル）を加える。３分後に、反応混合物を氷中で冷
却し、氷2000ｇ上に注加し、10分撹拌し、濾過し
次に有機相を分離する。水性相をクロロフオルム
２×200mlで抽出し、次にこれをはじめの有機相
と合する。合した有機溶液を水３×500mlで洗滌
し、乾燥し次に真空蒸発して暗色の油（29ｇ）を
得る。これをベンゼンを使用してシリカゲル上で
クロマトグラフイー処理して50mlづつのフラクシ
ヨンを得る。フラクシヨン５〜13を合し次に蒸発
して融点130〜132℃の２，３―ジブロモ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ―〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン20.3ｇ（0.057モル）
を得る。 使用した１―（２―フエネチル）―４，５―ジ
ブロモピロール―２―カルボン酸クロライドの代
りに例１の工程Ｂによつて製造した等モル量の酸
クロライドを使用する以外例１の工程Ｃの方法に
よつて、次の方法により、第表に示した６，11
―ジヒドロ―SH―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンが得られる。
ール―２―カルボン酸をそれぞれ第表の相当す
る量の遊離酸によつて置換した場合核ハロゲン化
工程を省略する以外例１の工程Ｂの方法によつ
て、相当する酸クロライドが得られる。 工程Ｃ：２，３―ジブロモ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンの製造 140℃のSyn―テトラクロロエタン800ml中の１
―（２―フエネチル）―４，５―ジブロモ―ピロ
ール―２―カルボン酸クロライド（40ｇ、0.102
モル）の溶液に塩化アルミニウム40ｇ（0.30モ
ル）を加える。３分後に、反応混合物を氷中で冷
却し、氷2000ｇ上に注加し、10分撹拌し、濾過し
次に有機相を分離する。水性相をクロロフオルム
２×200mlで抽出し、次にこれをはじめの有機相
と合する。合した有機溶液を水３×500mlで洗滌
し、乾燥し次に真空蒸発して暗色の油（29ｇ）を
得る。これをベンゼンを使用してシリカゲル上で
クロマトグラフイー処理して50mlづつのフラクシ
ヨンを得る。フラクシヨン５〜13を合し次に蒸発
して融点130〜132℃の２，３―ジブロモ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ―〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン20.3ｇ（0.057モル）
を得る。 使用した１―（２―フエネチル）―４，５―ジ
ブロモピロール―２―カルボン酸クロライドの代
りに例１の工程Ｂによつて製造した等モル量の酸
クロライドを使用する以外例１の工程Ｃの方法に
よつて、次の方法により、第表に示した６，11
―ジヒドロ―SH―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンが得られる。
【表】
【表】
(a) 第表に示した化合物の番号は、別に説明し
ない限りは、これらを製造するために使用され
る第表に示した出発物質の番号に相当する。
例えば、第表の化合物５は第表の化合物５
から製造される。化合物12は第表の化合物２
から製造される。 工程Ｄ：６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製
造 トリエチルアミン25ml及び10％Pd付木炭１ｇ
を含有するエタノール200ml中の２，３―ジブロ
モ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―１―オン25ｇ（0.070
モル）の懸濁液を３気圧の水素下で水素添加し
て、触媒の除去、石油エーテルからの再結晶化及
び真空乾燥後に、融点54〜55℃の６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。また、同じ化合物が２，
３―ジクロロケトン及び１，２，３―トリブロモ
ケトンの水素添加分解によつても得られる。 使用した２，３―ジブロモ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンの代りに第表に示したハロゲン化
ケトンの等モル量を使用する以外は例１の工程Ｄ
の方法によつて第表に示すケトンが得られる。
ない限りは、これらを製造するために使用され
る第表に示した出発物質の番号に相当する。
例えば、第表の化合物５は第表の化合物５
から製造される。化合物12は第表の化合物２
から製造される。 工程Ｄ：６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製
造 トリエチルアミン25ml及び10％Pd付木炭１ｇ
を含有するエタノール200ml中の２，３―ジブロ
モ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―１―オン25ｇ（0.070
モル）の懸濁液を３気圧の水素下で水素添加し
て、触媒の除去、石油エーテルからの再結晶化及
び真空乾燥後に、融点54〜55℃の６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。また、同じ化合物が２，
３―ジクロロケトン及び１，２，３―トリブロモ
ケトンの水素添加分解によつても得られる。 使用した２，３―ジブロモ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンの代りに第表に示したハロゲン化
ケトンの等モル量を使用する以外は例１の工程Ｄ
の方法によつて第表に示すケトンが得られる。
【表】
例 ２
２―シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピソ―11―オン
の製造 140℃に保持したテトラクロロエタン850ml中の
１―（２―フエネチル）―４―シアノピロール―
２―カルボン酸クロライド73.6ｇの溶液に、２分
にわたつて塩化アルミニウム114ｇを加える。得
られた溶液を140℃で４分撹拌し、氷2000ｇ上に
注加し次に混合物を10分撹拌する。次に、それを
過して不溶性のタール状物質を除去し次に有機
相を分離する。水性相をクロロフオルム２×500
mlで抽出し、これをもとの有機相と合し、水500
ml及び1N重炭酸ナトリウム200mlづつで水性洗液
が塩基性となるまで洗滌する。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、過し次に真空蒸発する。
残留物をエーテル300mlと共にすりつぶして容易
に結晶化させる。結晶を過し次に空気乾燥して
融点146〜147℃の２―シアノ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン57.2ｇ（90％）を得る。 例 ３ ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンの製造 75％蟻酸２ml中の２―シアノ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン（222mg）及びニツケル―アルミ
ニウム合金222mgを１１／２時間環流する。固体を 去し次にエタノールで洗滌する。液を水50mlで
うすめ次に塩化メチレン50mlで２回抽出する。有
機相を水、５％重炭酸ナトリウム及び水で洗滌
し、次にそれを硫酸マグネシウム上で乾燥し次に
蒸発乾涸する。エーテルを添加して結晶化を誘起
させ次に結晶を過しそして空気乾燥して融点
135〜136℃の２―フオルミル―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン125mg（56％）を得る。 例 ４ ２―カルバモイル―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の３―シアノ―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（30ｇ、0.135モ
ル）を２時間還流する。次にそれを水500ml上に
注加し次に連続的に塩化メチレンで抽出する。溶
液（抽出中に結晶が析出する。）を室温に冷却し
次に過して融点228℃の２―カルバモイル―６，
11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（27ｇ、83％）を
得る。 例 ５ ６，11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カル
ボン酸 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―６，11―ジヒドロ―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（27ｇ、
0.112モル）に、水75ml中の亜硝酸ナトリウム25
ｇを徐々に加える。添加の終りに、固体を過
し、水で洗滌し次に空気乾燥して融点287〜290℃
の６，11―ジヒドロ―11―オキソ―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カルボン酸
（24ｇ、89％）を得る。 例 ６ ２―ジメチルカルバモイル―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン 工程Ａ：２―クロロカルボニル―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オンの製造 塩化チオニル100ml中の６，11―ジヒドロ―11
―オキソ―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―２―カルボン酸（24ｇ、99ミリモル）を
15分還流する。揮発性成分を真空下で除去し次に
残留物をエーテル中ですりつぶす。過及び空気
乾燥によつて、融点147〜148.5℃の２―クロロカ
ルボニル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（23ｇ、
89％）を得る。 工程Ｂ：２―ジメチルカルバモイル―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オンの製造 無水のジメチルアミンを塩化メチレン100ml中
の２―クロロカルボニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン（23ｇ、88.5ミリモル）の懸濁液に導
入する。（ジメチルアミンの導入は混合物を還流
させそしてこの還流はすべての酸クロライドが反
応したときに中止する。これは約１時間を必要と
しそして完全な溶液が得られる。）。 反応混合物を水で洗滌し次に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。次に、それを乾涸し、エーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して融点148〜
149.5℃の２―ジメチルカルバモイル―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（20ｇ、84％）を得る。 例 ７ ６，11―ジヒドロ―２―メトキシカルボニル―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の６，
11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カルボン酸
（25.5ｇ、0.11モル）を、均質な溶液が得られる
まで（４時間）還流する。 揮発性成分を真空下で除去し次に残留物を塩化
メチレン300mlに溶解し、稀水酸化ナトリウムそ
れから水で洗滌する。それを硫酸ナトリウム上で
乾燥し次に濃縮する。残留物をエーテル中ですり
つぶし、過し次に空気乾燥して融点125〜127℃
の６，11―ジヒドロ―２―メトキシカルボニル―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン（23.5ｇ、85％）を得る。 例 ８ ２―トリフルオロメチルチオ―及び３―トリフ
ルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン ピリジン（20ml）及びクロロフオルム（50ml）
に溶解した６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（9.6
ｇ、48.7ミリモル）をクロロフオルム（50ml）中
のトリフルオロメチルフエニルクロライド（12
ｇ、86.6ミリモル）で処理する。反応混合物を室
温で２時間放置する。 混合物を水で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し次に濃縮して黒色の油16.2ｇを得る。 この油をシリカゲル800ｇ上に吸着させる。石
油エーテル―エーテル（３：１）（Ｖ／Ｖ）で溶
離して融点95〜95.5℃の３―トリフルオロメチル
チオ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（8.4ｇ、57.7％）を
得る。 エーテルで溶離すると、融点77〜78℃の２―ト
リフルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―６〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン（4.2ｇ、28.8％）が得られる。 例 ９ ６，11―ジヒドロ―１―トリフルオロメチル―
（及び―３―トリフルオロメチル）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン8.9ｇ、トリフル
オロメチルアイオダイド30ｇ、ピリジン20ml及び
アセトニトリル300mlの混合物を450ワツトランプ
で18時間照射する。混合物を蒸発乾涸し次に残留
物をエーテルで抽出し次に過する。液を蒸発
して油を得る。油を再びピリジン／アセトニトリ
ル中でトリフルオロメチルアイオダイド25ｇで処
理し次に12時間照射する。蒸発乾涸、エーテルに
よる抽出、過及び蒸発乾涸によつて結晶性残留
物を得る。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理し、ベンゼンで溶離する。カラムから
のフラクシヨン１は微量の２―トリフルオロメチ
ル異性体で不純化された生成物3.5ｇを与える。
フラクシヨン２は、融点90〜93℃の純粋な６，11
―ジヒドロ―３―トリフルオロメチル―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン900mgを与える。 フラクシヨン３〜５の再クロマトグラフイー処
理は、融点102〜103℃の純粋な６，11―ジヒドロ
―１―トリフルオロメチル―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを与え
る。 例 10 ６，11―ジヒドロ―２―ペンタノイル―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（1.0ｇ）を塩化
メチレン20mlに溶解し次に塩化アルミニウム2.66
ｇを冷却し乍ら加える。室温で塩化ペンタノイル
720mgを少量づつ加える。添加完了後15分で混合
物を氷上に注加する。有機相を分離し、過し、
乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物をエーテルと共
にすりつぶし、集め次に乾燥して融点135〜136℃
の６，11―ジヒドロ―２―ペンタノイル―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン1.18ｇ（85％）を得る。シリカゲル上のク
ロマトグラフイー処理、ベンゼン及びベンゼン中
の酢酸エチル５％（Ｖ／Ｖ）によつて、融点は
137〜138℃に上昇する。 使用した塩化ペンタノイルを第表に示した酸
クロライドを使用する以外実質的に例10に説明し
た方法によつて、次の方法により、第表に示し
たアシル―ピロロベンズアゼピンが得られる。 第 表 Ｘ 生成物融点（℃） Ｏ ―Ｃ―CH3 160〜161 Ｏ ―Ｃ―CH（CH3）2 124〜126 ―SO2N（CH3）2 (a) 134〜137 (a) 反応をニトロメタン中で還流温度で20分行
う。 溶剤として過剰のアルカノイルクロライドを使
用してそして塩化アルミニウムなしで、反応を
100〜130℃で実施する以外は例10の方法によつ
て、２―及び３―アルカノイルケトンの混合物を
得る。この混合物は、シリカゲル上でクロマトグ
ラフイー分離をすることによつて、第表及び例
10に示したアルカノイルケトン生成物並びに相当
する３―ペンタノイル―，３―アセチル及び３―
イソブチロイル―化合物を与える。 例 11 ９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：７―ニトロ―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 発煙硝酸（17ml）を０℃で濃硫酸670mlに加え
る。温度を０℃以下に保持し乍ら３，４―ジヒド
ロ―イソカルボスチリル（50ｇ）を少量づつ加え
る。０℃で30分後に、溶液を氷水８に注加す
る。結晶性沈澱を集め、水で洗滌し次に空気乾燥
して融点225〜230℃の７―ニトロ―３，４―ジヒ
ドロ―イソカルボスチリル62.0ｇ（95％）を得
る。アセトンから再結晶化した後においては、そ
れは230〜232℃の融点を有す。 工程Ｂ：７―アミノ―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 工程Ａからの生成物（20ｇ）をメタノール350
ml中において10％Pd／C2.0ｇ上で水素添加する。
混合物を過し次に液を蒸発乾涸する。残留物
をエーテル中に懸濁し次に過によつて集めて融
点123〜125℃の７―アミノ―３，４―ジヒドロ―
イソカルボスチリル15.7ｇ（93％）を得る。 工程Ｃ：７―ヨード―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 水５ml中の亜硝酸ナトリウム690mgの溶液を、
濃塩酸４ml及び水12ml中の７―アミノ―３，４―
ジヒドロ―イソカルボスチリル1.62ｇの氷冷溶液
に滴加する。０〜50℃で約15分後に、水１ml中の
沃化カリウム1.7ｇの溶液を加え次に混合物を室
温に加温する。アセトン（20ml）を加え次に溶液
を室温で１時間及び50〜60℃で１時間保持する。
混合物を濃縮乾涸する。残留物を水に入れ、クロ
ロフオルムで抽出し、抽出液を乾燥し、濃縮乾涸
して７―ヨード―３，４―ジヒドロ―イソカルボ
スチリル2.0ｇ（73％）を得る。 工程Ｄ：２―アミノエチル―５―ヨード安息香酸
塩酸塩の製造 工程Ｃからの７―ヨード化合物1.0ｇ及び濃塩
酸40mlの混合物を加圧容器中で145℃で30時間加
熱する。溶液を濃縮乾涸する。残留物をエーテル
に懸濁し、次に集めて融点200〜205℃の２―アミ
ノエチル―５―ヨード安息香酸塩酸塩950mg（80
％）を得る。 工程Ｅ：２―（２―ピロール―１―イル）エチル
―５―ヨード安息香酸の製造 工程Ｄからの生成物12.1ｇ、２，５―ジメトキ
シテトラヒドロフラン6.48ｇ、水180ml及び酢酸
30mlの混合物を55℃で２時間及び室温で１夜撹拌
する。混合物を水でうすめ、クロロフオルムで抽
出し、次に抽出液を0.5％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナト
リウム溶液で抽出する。アルカリ性抽出液を、
6N塩酸で酸性にしそして、クロロフオルムで抽
出する。抽出液を乾燥し、過し、次に濃縮乾涸
する。油状残留物をシクロヘキサンと共にすりつ
ぶし次に固体を集めて融点92〜95℃の２―（２―
ピロール―１―イル）エチル―５―ヨード安息香
酸8.1ｇ（58％）を得る。 工程Ｆ：９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンの製造 工程Ｅからの生成物１ｇ及びポリフオスフエー
トエステル20mlの混合物を、室温で1.5時間撹拌
する。混合物を氷中で冷却しそして水75mlでうす
める。混合物をベンゼンで抽出し次に抽出液を水
で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸して９―ヨード―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン500mgを得る。シ
クロヘキサンからの再結晶化後、このものは120
〜122℃の融点を有す。 使用した沃化カリウムの代りに等モル量の塩化
第一銅を使用する以外例11の工程Ｃ、Ｄ、Ｅ及び
Ｆの方法によつて、９―クロロ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンが製造される。 例 12 ９―トリフルオロメチルチオ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン ヨードケトン（例11から）2.4ｇ、銅（電気銅
末）5.14ｇ、ビス（トリフルオロメチルチオ）水
銀9.0ｇ及びジメチルフオルムアミド20mlの混合
物を蒸気浴上で５時間撹拌加熱する。混合物を氷
中で冷却し、ベンゼン75mlで処理し次に10％水酸
化ナトリウム溶液50mlで滴加処理する。室温で１
時間後に、混合物を珪藻土を通して過し次でベ
ンゼンで洗滌する。液をベンゼンで抽出する。
合したベンゼンフラクシヨンを水で洗滌し、過
し次に濃縮乾涸して融点81〜83℃の９―トリフル
オロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ン2.0ｇ（90％）を得る。 銅末及びビス（トリフルオロメチルチオ）水銀
の代りに等モル量のカプラウスメチルサルフアイ
ドまたはカプラウスイソプロピルサルフアイドを
使用する以外例12の方法によつて、９―メチルチ
オ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得られる。 例 13 ９―ニトロ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ｄに使用した７―ヨード―３，４―ジヒド
ロイソカルボスチリルの代りに等モル量の７―ニ
トロ―３，４―ジヒドロ―イソカルボスチリルを
使用する以外例11の工程Ｄ，Ｅ及びＦの方法によ
つて、順次に次のものが得られる。 工程Ａ：２―アミノエチル―５―ニトロ安息香
酸。融点230〜232℃ 工程Ｂ：２―（２―ピロール―１―イル）エチル
―５―ニトロ安息香酸。融点147〜149℃ 工程Ｃ：９―ニトロ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン。融点190〜192℃ 例 14 ９―アミノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 使用した７―ニトロ―３，４―ジヒドロ―イソ
カルボスチリルの代りに等モル量の９―ニトロ―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを使用する以外
例11の工程Ｂの方法によつて、融点166〜167℃の
９―アミノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが
得られる。 例 15 ９―メチルアミノ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの溶液（2.14ｇ、
80ml中10ミリモル）を５時間還流する。揮発性成
分を真空下で除去し次に硼水素化ナトリウム
（0.88ｇ、0.024モル）を10分にわたつて加え乍
ら、無水エタノール100mlに溶解した残留物を氷
浴中で撹拌する。混合物を２時間撹拌する。エタ
ノールの濃縮後に、残留物を酢酸エチルに溶解
し、水で洗滌し、Na2SO4上で乾燥し次に濃縮乾
涸して９―メチルアミノ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オンを得る。 例 16 ９―ジメチルアミノ―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン アセトナイトライト15ml中の９―アミノ―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン（2.1ｇ、10ミリモル）
及び37％水性フオルムアルデヒド４ml（50ミリモ
ル）の溶液に、ナトリウムシアノ硼水素化物１ｇ
（16ミリモル）を加える。はげしい発熱反応が起
りそして暗色の残留物が分離する。混合物を15分
撹拌し次に氷酢酸を溶液試験が湿潤PH紙に対して
中性となるまで滴加する。撹拌を更に２時間保持
する。揮発性成分を真空下で除去し次に残留物を
クロロフオルムに溶解する。溶液を塩基及び水で
洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に濃縮し
て残留物を得る。これをシリカゲル上のクロマト
グラフイー処理によつて精製する。クロロフオル
ムで溶離して暗褐色の油として９―ジメチルアミ
ノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 17 ９―シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン１
ｇ、シアン化第一銅１ｇ及びジメチルフオルムア
ミド５mlの撹拌混合物を５時間加熱還流する。次
に混合物を2N塩酸24ml中の塩化第二鉄水化物４
ｇの溶液に注加する。得られた混合物を60℃で30
分撹拌した後に、それを酢酸エチル３×50mlで抽
出し、有機抽出液を水３×100mlで洗滌し次に
Na2SO4上で乾燥する。乾燥溶液を蒸発して９―
シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 18 ９―トリフルオロメチルスルフイニル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 50％過酸化水素３mlを含有する酢酸25ml中の９
―トリフルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン３ｇの溶液を、25℃で６時間撹拌す
る。溶剤を蒸発し次に残留物を塩化メチレン100
mlに溶解する。溶液を５％Na2CO3溶液２×25ml
で洗滌し、乾燥し次に蒸発する。残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフイー処理して９―トリフ
ルオロメチルスルフイニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―を得る。 使用した９―トリフルオロメチルチオ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの代りに等モル量の相当
する９―メチルチオ―または９―イソプロピルチ
オ―化合物を使用する以外例18の方法によつて、
それぞれ９―メチルスルフイニル―６，11―ジヒ
ドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン及び９―イソプロピルスルフイ
ニル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得られ
る。 例 19 ９―トリフルオロメチルスルフオニル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 90％過酸化水素５mlを含有する酢酸20ml中の９
―トリフルオロメチルスルフイニル―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン―11―オン２ｇの溶液を、25℃で４日間
撹拌する。溶剤を蒸発し次に残留物を塩化メチレ
ン100mlに溶解する。有機溶液を1NNa2CO32×
25mlで洗滌した後に、それを乾燥及び蒸発し次に
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフイー処理
して９―トリフルオロメチルスルフオニル―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―６〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用した９―トリフルオロメチルチオ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの代りに等モル量の相当
する９―メチルチオ―または９―イソプロピルチ
オ―化合物を使用する以外例18の方法を使用する
ことによつて、それぞれ、９―メチルスルフオニ
ル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン及び９―イ
ソプロピルスルフオニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オンが得られる。 例 20 ９―フオルミル―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン 使用した２―シアノ化合物の代りに等モル量の
９―シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを使用する以
外例３の方法によつて、９―フオルミル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンが得られる。 例 21 ９―トリフルオロメチル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン ９―ヨードケトン５ｇ、トリフルオロメチルア
イオダイド25ｇ、沈澱銅９ｇ及びメチルフオルム
アミド150mlの混合物を140℃で12時間振盪し乍ら
ステンレス・スチール管中で加熱する。反応混合
物を処理しそしてクロマトグラフイー処理して標
記化合物を得る。 出発物質の製造 Ｂ 群 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン 例 １ ２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：トランス―２―カルボキシ―４―シアノ
―Ｎ―スチリルピロールの製造 ジメチルフオルムアミド75ml中の水素化ナトリ
ウム５ｇ及びメチル４―シアノピロール―２―カ
ルボキシレート15ｇの混合物を水素の発生が止む
まで撹拌する。スチレンオキシド（16ｇ）を加え
次に110℃で６時間加熱する。混合物を水300mlに
注加し次にエーテル２×150mlで抽出する。水性
相を窒素で掃過し次に2N塩酸で酸性にする。沈
澱した固体を集め、水で洗滌し、空気乾燥し次に
エーテルで洗滌して融点195〜196℃（脱カルボキ
シ化）の純粋なトランス―２―カルボキシ―４―
シアノ―Ｎ―スチリルピロール6.4ｇを得る。 上記工程で使用した水素化ナトリウムを等分子
量のカリウムｔ―ブトキシドで置換することがで
きる。 工程Ｂ：シス―２―カルボキシ―４―シアノ―Ｎ
―スチリルピロールの製造 アセトニトリル１ml中のトランス―２―カルボ
キシ―４―シアノ―Ｎ―スチリルピロール50mgの
溶液を450ワツトランプで45分照射する。溶液を
濃縮乾涸する。残留物をエーテルと共にすりつぶ
し次に生成物を集めそして空気乾燥して融点166
〜168℃のシス―２―カルボキシ―４―シアノ―
Ｎ―スチリルピロール37mgを得る。 工程Ａで使用したメチル４―シアノピロール―
２―カルボキシレート及びスチレンオキシドの代
りにそれぞれ第１表に示した等分子量のメチルピ
ロールカルボキシレート及びスチレンオキシドを
使用する以外実質的に例１の工程Ａ及びＢにのべ
た方法によつて、次の方法により、第１表に示し
たトランス―及びシス―Ｎ―スチリルピロール―
２―カルボン酸が得られる。
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピソ―11―オン
の製造 140℃に保持したテトラクロロエタン850ml中の
１―（２―フエネチル）―４―シアノピロール―
２―カルボン酸クロライド73.6ｇの溶液に、２分
にわたつて塩化アルミニウム114ｇを加える。得
られた溶液を140℃で４分撹拌し、氷2000ｇ上に
注加し次に混合物を10分撹拌する。次に、それを
過して不溶性のタール状物質を除去し次に有機
相を分離する。水性相をクロロフオルム２×500
mlで抽出し、これをもとの有機相と合し、水500
ml及び1N重炭酸ナトリウム200mlづつで水性洗液
が塩基性となるまで洗滌する。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、過し次に真空蒸発する。
残留物をエーテル300mlと共にすりつぶして容易
に結晶化させる。結晶を過し次に空気乾燥して
融点146〜147℃の２―シアノ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン57.2ｇ（90％）を得る。 例 ３ ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンの製造 75％蟻酸２ml中の２―シアノ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン（222mg）及びニツケル―アルミ
ニウム合金222mgを１１／２時間環流する。固体を 去し次にエタノールで洗滌する。液を水50mlで
うすめ次に塩化メチレン50mlで２回抽出する。有
機相を水、５％重炭酸ナトリウム及び水で洗滌
し、次にそれを硫酸マグネシウム上で乾燥し次に
蒸発乾涸する。エーテルを添加して結晶化を誘起
させ次に結晶を過しそして空気乾燥して融点
135〜136℃の２―フオルミル―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン125mg（56％）を得る。 例 ４ ２―カルバモイル―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の３―シアノ―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（30ｇ、0.135モ
ル）を２時間還流する。次にそれを水500ml上に
注加し次に連続的に塩化メチレンで抽出する。溶
液（抽出中に結晶が析出する。）を室温に冷却し
次に過して融点228℃の２―カルバモイル―６，
11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（27ｇ、83％）を
得る。 例 ５ ６，11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カル
ボン酸 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―６，11―ジヒドロ―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（27ｇ、
0.112モル）に、水75ml中の亜硝酸ナトリウム25
ｇを徐々に加える。添加の終りに、固体を過
し、水で洗滌し次に空気乾燥して融点287〜290℃
の６，11―ジヒドロ―11―オキソ―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カルボン酸
（24ｇ、89％）を得る。 例 ６ ２―ジメチルカルバモイル―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン 工程Ａ：２―クロロカルボニル―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オンの製造 塩化チオニル100ml中の６，11―ジヒドロ―11
―オキソ―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―２―カルボン酸（24ｇ、99ミリモル）を
15分還流する。揮発性成分を真空下で除去し次に
残留物をエーテル中ですりつぶす。過及び空気
乾燥によつて、融点147〜148.5℃の２―クロロカ
ルボニル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（23ｇ、
89％）を得る。 工程Ｂ：２―ジメチルカルバモイル―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オンの製造 無水のジメチルアミンを塩化メチレン100ml中
の２―クロロカルボニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン（23ｇ、88.5ミリモル）の懸濁液に導
入する。（ジメチルアミンの導入は混合物を還流
させそしてこの還流はすべての酸クロライドが反
応したときに中止する。これは約１時間を必要と
しそして完全な溶液が得られる。）。 反応混合物を水で洗滌し次に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。次に、それを乾涸し、エーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して融点148〜
149.5℃の２―ジメチルカルバモイル―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（20ｇ、84％）を得る。 例 ７ ６，11―ジヒドロ―２―メトキシカルボニル―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の６，
11―ジヒドロ―11―オキソ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―カルボン酸
（25.5ｇ、0.11モル）を、均質な溶液が得られる
まで（４時間）還流する。 揮発性成分を真空下で除去し次に残留物を塩化
メチレン300mlに溶解し、稀水酸化ナトリウムそ
れから水で洗滌する。それを硫酸ナトリウム上で
乾燥し次に濃縮する。残留物をエーテル中ですり
つぶし、過し次に空気乾燥して融点125〜127℃
の６，11―ジヒドロ―２―メトキシカルボニル―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン（23.5ｇ、85％）を得る。 例 ８ ２―トリフルオロメチルチオ―及び３―トリフ
ルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン ピリジン（20ml）及びクロロフオルム（50ml）
に溶解した６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（9.6
ｇ、48.7ミリモル）をクロロフオルム（50ml）中
のトリフルオロメチルフエニルクロライド（12
ｇ、86.6ミリモル）で処理する。反応混合物を室
温で２時間放置する。 混合物を水で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し次に濃縮して黒色の油16.2ｇを得る。 この油をシリカゲル800ｇ上に吸着させる。石
油エーテル―エーテル（３：１）（Ｖ／Ｖ）で溶
離して融点95〜95.5℃の３―トリフルオロメチル
チオ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（8.4ｇ、57.7％）を
得る。 エーテルで溶離すると、融点77〜78℃の２―ト
リフルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―６〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン（4.2ｇ、28.8％）が得られる。 例 ９ ６，11―ジヒドロ―１―トリフルオロメチル―
（及び―３―トリフルオロメチル）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン8.9ｇ、トリフル
オロメチルアイオダイド30ｇ、ピリジン20ml及び
アセトニトリル300mlの混合物を450ワツトランプ
で18時間照射する。混合物を蒸発乾涸し次に残留
物をエーテルで抽出し次に過する。液を蒸発
して油を得る。油を再びピリジン／アセトニトリ
ル中でトリフルオロメチルアイオダイド25ｇで処
理し次に12時間照射する。蒸発乾涸、エーテルに
よる抽出、過及び蒸発乾涸によつて結晶性残留
物を得る。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理し、ベンゼンで溶離する。カラムから
のフラクシヨン１は微量の２―トリフルオロメチ
ル異性体で不純化された生成物3.5ｇを与える。
フラクシヨン２は、融点90〜93℃の純粋な６，11
―ジヒドロ―３―トリフルオロメチル―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン900mgを与える。 フラクシヨン３〜５の再クロマトグラフイー処
理は、融点102〜103℃の純粋な６，11―ジヒドロ
―１―トリフルオロメチル―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを与え
る。 例 10 ６，11―ジヒドロ―２―ペンタノイル―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン ６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（1.0ｇ）を塩化
メチレン20mlに溶解し次に塩化アルミニウム2.66
ｇを冷却し乍ら加える。室温で塩化ペンタノイル
720mgを少量づつ加える。添加完了後15分で混合
物を氷上に注加する。有機相を分離し、過し、
乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物をエーテルと共
にすりつぶし、集め次に乾燥して融点135〜136℃
の６，11―ジヒドロ―２―ペンタノイル―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン1.18ｇ（85％）を得る。シリカゲル上のク
ロマトグラフイー処理、ベンゼン及びベンゼン中
の酢酸エチル５％（Ｖ／Ｖ）によつて、融点は
137〜138℃に上昇する。 使用した塩化ペンタノイルを第表に示した酸
クロライドを使用する以外実質的に例10に説明し
た方法によつて、次の方法により、第表に示し
たアシル―ピロロベンズアゼピンが得られる。 第 表 Ｘ 生成物融点（℃） Ｏ ―Ｃ―CH3 160〜161 Ｏ ―Ｃ―CH（CH3）2 124〜126 ―SO2N（CH3）2 (a) 134〜137 (a) 反応をニトロメタン中で還流温度で20分行
う。 溶剤として過剰のアルカノイルクロライドを使
用してそして塩化アルミニウムなしで、反応を
100〜130℃で実施する以外は例10の方法によつ
て、２―及び３―アルカノイルケトンの混合物を
得る。この混合物は、シリカゲル上でクロマトグ
ラフイー分離をすることによつて、第表及び例
10に示したアルカノイルケトン生成物並びに相当
する３―ペンタノイル―，３―アセチル及び３―
イソブチロイル―化合物を与える。 例 11 ９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：７―ニトロ―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 発煙硝酸（17ml）を０℃で濃硫酸670mlに加え
る。温度を０℃以下に保持し乍ら３，４―ジヒド
ロ―イソカルボスチリル（50ｇ）を少量づつ加え
る。０℃で30分後に、溶液を氷水８に注加す
る。結晶性沈澱を集め、水で洗滌し次に空気乾燥
して融点225〜230℃の７―ニトロ―３，４―ジヒ
ドロ―イソカルボスチリル62.0ｇ（95％）を得
る。アセトンから再結晶化した後においては、そ
れは230〜232℃の融点を有す。 工程Ｂ：７―アミノ―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 工程Ａからの生成物（20ｇ）をメタノール350
ml中において10％Pd／C2.0ｇ上で水素添加する。
混合物を過し次に液を蒸発乾涸する。残留物
をエーテル中に懸濁し次に過によつて集めて融
点123〜125℃の７―アミノ―３，４―ジヒドロ―
イソカルボスチリル15.7ｇ（93％）を得る。 工程Ｃ：７―ヨード―３，４―ジヒドロ―イソカ
ルボスチリルの製造 水５ml中の亜硝酸ナトリウム690mgの溶液を、
濃塩酸４ml及び水12ml中の７―アミノ―３，４―
ジヒドロ―イソカルボスチリル1.62ｇの氷冷溶液
に滴加する。０〜50℃で約15分後に、水１ml中の
沃化カリウム1.7ｇの溶液を加え次に混合物を室
温に加温する。アセトン（20ml）を加え次に溶液
を室温で１時間及び50〜60℃で１時間保持する。
混合物を濃縮乾涸する。残留物を水に入れ、クロ
ロフオルムで抽出し、抽出液を乾燥し、濃縮乾涸
して７―ヨード―３，４―ジヒドロ―イソカルボ
スチリル2.0ｇ（73％）を得る。 工程Ｄ：２―アミノエチル―５―ヨード安息香酸
塩酸塩の製造 工程Ｃからの７―ヨード化合物1.0ｇ及び濃塩
酸40mlの混合物を加圧容器中で145℃で30時間加
熱する。溶液を濃縮乾涸する。残留物をエーテル
に懸濁し、次に集めて融点200〜205℃の２―アミ
ノエチル―５―ヨード安息香酸塩酸塩950mg（80
％）を得る。 工程Ｅ：２―（２―ピロール―１―イル）エチル
―５―ヨード安息香酸の製造 工程Ｄからの生成物12.1ｇ、２，５―ジメトキ
シテトラヒドロフラン6.48ｇ、水180ml及び酢酸
30mlの混合物を55℃で２時間及び室温で１夜撹拌
する。混合物を水でうすめ、クロロフオルムで抽
出し、次に抽出液を0.5％（Ｗ／Ｖ）水酸化ナト
リウム溶液で抽出する。アルカリ性抽出液を、
6N塩酸で酸性にしそして、クロロフオルムで抽
出する。抽出液を乾燥し、過し、次に濃縮乾涸
する。油状残留物をシクロヘキサンと共にすりつ
ぶし次に固体を集めて融点92〜95℃の２―（２―
ピロール―１―イル）エチル―５―ヨード安息香
酸8.1ｇ（58％）を得る。 工程Ｆ：９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンの製造 工程Ｅからの生成物１ｇ及びポリフオスフエー
トエステル20mlの混合物を、室温で1.5時間撹拌
する。混合物を氷中で冷却しそして水75mlでうす
める。混合物をベンゼンで抽出し次に抽出液を水
で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸して９―ヨード―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン500mgを得る。シ
クロヘキサンからの再結晶化後、このものは120
〜122℃の融点を有す。 使用した沃化カリウムの代りに等モル量の塩化
第一銅を使用する以外例11の工程Ｃ、Ｄ、Ｅ及び
Ｆの方法によつて、９―クロロ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンが製造される。 例 12 ９―トリフルオロメチルチオ―６，11―ジヒド
ロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン ヨードケトン（例11から）2.4ｇ、銅（電気銅
末）5.14ｇ、ビス（トリフルオロメチルチオ）水
銀9.0ｇ及びジメチルフオルムアミド20mlの混合
物を蒸気浴上で５時間撹拌加熱する。混合物を氷
中で冷却し、ベンゼン75mlで処理し次に10％水酸
化ナトリウム溶液50mlで滴加処理する。室温で１
時間後に、混合物を珪藻土を通して過し次でベ
ンゼンで洗滌する。液をベンゼンで抽出する。
合したベンゼンフラクシヨンを水で洗滌し、過
し次に濃縮乾涸して融点81〜83℃の９―トリフル
オロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ン2.0ｇ（90％）を得る。 銅末及びビス（トリフルオロメチルチオ）水銀
の代りに等モル量のカプラウスメチルサルフアイ
ドまたはカプラウスイソプロピルサルフアイドを
使用する以外例12の方法によつて、９―メチルチ
オ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得られる。 例 13 ９―ニトロ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ｄに使用した７―ヨード―３，４―ジヒド
ロイソカルボスチリルの代りに等モル量の７―ニ
トロ―３，４―ジヒドロ―イソカルボスチリルを
使用する以外例11の工程Ｄ，Ｅ及びＦの方法によ
つて、順次に次のものが得られる。 工程Ａ：２―アミノエチル―５―ニトロ安息香
酸。融点230〜232℃ 工程Ｂ：２―（２―ピロール―１―イル）エチル
―５―ニトロ安息香酸。融点147〜149℃ 工程Ｃ：９―ニトロ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン。融点190〜192℃ 例 14 ９―アミノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 使用した７―ニトロ―３，４―ジヒドロ―イソ
カルボスチリルの代りに等モル量の９―ニトロ―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを使用する以外
例11の工程Ｂの方法によつて、融点166〜167℃の
９―アミノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが
得られる。 例 15 ９―メチルアミノ―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの溶液（2.14ｇ、
80ml中10ミリモル）を５時間還流する。揮発性成
分を真空下で除去し次に硼水素化ナトリウム
（0.88ｇ、0.024モル）を10分にわたつて加え乍
ら、無水エタノール100mlに溶解した残留物を氷
浴中で撹拌する。混合物を２時間撹拌する。エタ
ノールの濃縮後に、残留物を酢酸エチルに溶解
し、水で洗滌し、Na2SO4上で乾燥し次に濃縮乾
涸して９―メチルアミノ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オンを得る。 例 16 ９―ジメチルアミノ―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン アセトナイトライト15ml中の９―アミノ―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン（2.1ｇ、10ミリモル）
及び37％水性フオルムアルデヒド４ml（50ミリモ
ル）の溶液に、ナトリウムシアノ硼水素化物１ｇ
（16ミリモル）を加える。はげしい発熱反応が起
りそして暗色の残留物が分離する。混合物を15分
撹拌し次に氷酢酸を溶液試験が湿潤PH紙に対して
中性となるまで滴加する。撹拌を更に２時間保持
する。揮発性成分を真空下で除去し次に残留物を
クロロフオルムに溶解する。溶液を塩基及び水で
洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次に濃縮し
て残留物を得る。これをシリカゲル上のクロマト
グラフイー処理によつて精製する。クロロフオル
ムで溶離して暗褐色の油として９―ジメチルアミ
ノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 17 ９―シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ９―ヨード―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン１
ｇ、シアン化第一銅１ｇ及びジメチルフオルムア
ミド５mlの撹拌混合物を５時間加熱還流する。次
に混合物を2N塩酸24ml中の塩化第二鉄水化物４
ｇの溶液に注加する。得られた混合物を60℃で30
分撹拌した後に、それを酢酸エチル３×50mlで抽
出し、有機抽出液を水３×100mlで洗滌し次に
Na2SO4上で乾燥する。乾燥溶液を蒸発して９―
シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 18 ９―トリフルオロメチルスルフイニル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 50％過酸化水素３mlを含有する酢酸25ml中の９
―トリフルオロメチルチオ―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オン３ｇの溶液を、25℃で６時間撹拌す
る。溶剤を蒸発し次に残留物を塩化メチレン100
mlに溶解する。溶液を５％Na2CO3溶液２×25ml
で洗滌し、乾燥し次に蒸発する。残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフイー処理して９―トリフ
ルオロメチルスルフイニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―を得る。 使用した９―トリフルオロメチルチオ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの代りに等モル量の相当
する９―メチルチオ―または９―イソプロピルチ
オ―化合物を使用する以外例18の方法によつて、
それぞれ９―メチルスルフイニル―６，11―ジヒ
ドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン及び９―イソプロピルスルフイ
ニル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得られ
る。 例 19 ９―トリフルオロメチルスルフオニル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 90％過酸化水素５mlを含有する酢酸20ml中の９
―トリフルオロメチルスルフイニル―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン―11―オン２ｇの溶液を、25℃で４日間
撹拌する。溶剤を蒸発し次に残留物を塩化メチレ
ン100mlに溶解する。有機溶液を1NNa2CO32×
25mlで洗滌した後に、それを乾燥及び蒸発し次に
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフイー処理
して９―トリフルオロメチルスルフオニル―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―６〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用した９―トリフルオロメチルチオ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの代りに等モル量の相当
する９―メチルチオ―または９―イソプロピルチ
オ―化合物を使用する以外例18の方法を使用する
ことによつて、それぞれ、９―メチルスルフオニ
ル―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン及び９―イ
ソプロピルスルフオニル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
―11―オンが得られる。 例 20 ９―フオルミル―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン 使用した２―シアノ化合物の代りに等モル量の
９―シアノ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを使用する以
外例３の方法によつて、９―フオルミル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンが得られる。 例 21 ９―トリフルオロメチル―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン ９―ヨードケトン５ｇ、トリフルオロメチルア
イオダイド25ｇ、沈澱銅９ｇ及びメチルフオルム
アミド150mlの混合物を140℃で12時間振盪し乍ら
ステンレス・スチール管中で加熱する。反応混合
物を処理しそしてクロマトグラフイー処理して標
記化合物を得る。 出発物質の製造 Ｂ 群 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン 例 １ ２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：トランス―２―カルボキシ―４―シアノ
―Ｎ―スチリルピロールの製造 ジメチルフオルムアミド75ml中の水素化ナトリ
ウム５ｇ及びメチル４―シアノピロール―２―カ
ルボキシレート15ｇの混合物を水素の発生が止む
まで撹拌する。スチレンオキシド（16ｇ）を加え
次に110℃で６時間加熱する。混合物を水300mlに
注加し次にエーテル２×150mlで抽出する。水性
相を窒素で掃過し次に2N塩酸で酸性にする。沈
澱した固体を集め、水で洗滌し、空気乾燥し次に
エーテルで洗滌して融点195〜196℃（脱カルボキ
シ化）の純粋なトランス―２―カルボキシ―４―
シアノ―Ｎ―スチリルピロール6.4ｇを得る。 上記工程で使用した水素化ナトリウムを等分子
量のカリウムｔ―ブトキシドで置換することがで
きる。 工程Ｂ：シス―２―カルボキシ―４―シアノ―Ｎ
―スチリルピロールの製造 アセトニトリル１ml中のトランス―２―カルボ
キシ―４―シアノ―Ｎ―スチリルピロール50mgの
溶液を450ワツトランプで45分照射する。溶液を
濃縮乾涸する。残留物をエーテルと共にすりつぶ
し次に生成物を集めそして空気乾燥して融点166
〜168℃のシス―２―カルボキシ―４―シアノ―
Ｎ―スチリルピロール37mgを得る。 工程Ａで使用したメチル４―シアノピロール―
２―カルボキシレート及びスチレンオキシドの代
りにそれぞれ第１表に示した等分子量のメチルピ
ロールカルボキシレート及びスチレンオキシドを
使用する以外実質的に例１の工程Ａ及びＢにのべ
た方法によつて、次の方法により、第１表に示し
たトランス―及びシス―Ｎ―スチリルピロール―
２―カルボン酸が得られる。
【表】
工程Ｃ：２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 乾燥塩化メチレン0.5ml中のシス―２―カルボ
キシ―４―シアノ―Ｎ―スチリルピロール35mgの
溶液をトリフルオロ酢酸無水物45μlで処理し次に
５分撹拌する。塩化第二錫（45μl）を加え次に混
合物を15分撹拌する。混合物を水に注加し、水酸
化アンモニウムで中和し次にクロロフオルムで２
回抽出する。抽出液を水で洗滌し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物を酢酸エ
チルと共にすりつぶし次に過して融点197℃の
２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用したシス―２―カルボキシ―４―シアノ―
Ｎ―スチリルピロールの代りに第１表からの等分
子量のシス―スチリルピロールを使用する以外実
質的に例１の工程Ｃにのべた方法によつて、次の
方法により、第表に示した11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得ら
れる。
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 乾燥塩化メチレン0.5ml中のシス―２―カルボ
キシ―４―シアノ―Ｎ―スチリルピロール35mgの
溶液をトリフルオロ酢酸無水物45μlで処理し次に
５分撹拌する。塩化第二錫（45μl）を加え次に混
合物を15分撹拌する。混合物を水に注加し、水酸
化アンモニウムで中和し次にクロロフオルムで２
回抽出する。抽出液を水で洗滌し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物を酢酸エ
チルと共にすりつぶし次に過して融点197℃の
２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用したシス―２―カルボキシ―４―シアノ―
Ｎ―スチリルピロールの代りに第１表からの等分
子量のシス―スチリルピロールを使用する以外実
質的に例１の工程Ｃにのべた方法によつて、次の
方法により、第表に示した11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンが得ら
れる。
【表】
【表】
例 ２
２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：トランス―４―シアノ―Ｎ―スチリルピ
ロール―２―カルボニルクロライドの製造 トランス―２―カルボキシ―４―シアノ―Ｎ―
スチリルピロール（例１から）2.4ｇ及び塩化チ
オニル10mlの混合物を15分還流し、濃縮乾涸し、
トルエン10mlで処理し次に濃縮乾涸して融点119
〜121℃のトランス―４―シアノ―Ｎ―スチリル
ピロール―２―カルボニルクロライド2.45ｇ（95
％）を得る。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロロ―
２―フエニルエチル）ピロール―２―カルボニ
ルクロライドの製造 クロロフオルム５ml中のトランス―４―シアノ
―Ｎ―スチリルピロール―２―カルボニルクロラ
イド256.5mgの溶液を四塩化炭素１ml中に溶解し
た塩素１ミリモルで処理する。15分後に、それを
蒸発乾涸し、四塩化炭素５mlで処理し次に蒸発乾
涸して油状の４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロ
ロ―２―フエニルエチル）ピロール―２―カルボ
ニルクロライド307mg（94％）を得る。 工程Ｃ：２―シアノ―５，６―ジクロル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンの製造 塩化アルミニウム（231mg）を、140℃に調節し
た４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロロ―２―フ
エニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロラ
イド160mg及びテトラクロロエチン0.5mlの混合物
に一度に加える。４〜５分後に、混合物を冷却
し、水15mlを加え次に混合物をクロロフオルム４
×10mlで抽出する。抽出液を水で洗滌し、乾燥し
た次にシリカゲル10ｇ上でクロマトグラフイー処
理し、ベンゼン―酢酸エチル（３：1V／Ｖ）溶
離する。はじめのフラクシヨンは、融点213〜223
℃の２―シアノ―５，６―ジクロロ―６，11―ジ
ヒドロ―5H―〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン47mg（33％）を与える。 工程Ｄ：２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 水0.4ml中の100メツシユのクロミウム30mgから
窒素下で製造した塩化第一クロム及び濃塩酸0.1
mlを、70℃のアセトン0.1ml中の２―シアノ―５，
６―ジクロロ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン20
mgに加える。混合物を水５mlに注加し次にクロロ
フオルム３×３mlで抽出する。クロロフオルムを
水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸して融点197℃
の２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン13mg（86％）を得る。 工程Ａに使用したトランス―２―カルボキシ―４
―シアノ―Ｎ―スチリルピロールの代りに第表
に示したトランス―２―カルボキシ―Ｎ―スチリ
ルピロールを使用する以外は実質的に例２の工程
Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤに説明したような方法によつ
て、次式によつて、順次に第表に示したカルボ
ニルクロライド、Ｎ―（１，２―ジクロロ―２―
フエニルエチル）ピロールカルボニルクロライ
ド、５，６―ジクロロ―ケトン及び11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアザピン―11―オンが
得られる。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｍ Ｈ ２―Cl Ｈ ２―SO2N（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH（CH3）2 Ｈ ２―NO2 Ｈ ２―COCH（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH3 例 ３ ２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 方法 １ 工程Ａ：メチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロ
ール―２―カルボキシレートの製造 メチル４―シアノピロール―２―カルボキシレ
ート２ｇ、炭酸カリウム2.7ｇ、フエナシルプロ
マイド2.7ｇ及びジメチルフオルムアミド15mlの
混合物を100℃で30分加熱する。混合物を水200ml
に注加し次にエーテルで２回抽出する。抽出液を
水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物を
石油エーテルと共にすりつぶして融点169〜172℃
のメチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロール―
２―カルボキシレート３ｇ（84％）を得る。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フ
エネチル）ピロール―２―カルボニルクロライ
ドの製造 メチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロール―
２―カルボキシレート270mg、6N水酸化ナトリウ
ム溶液0.2ml及びエタノール５mlの混合物を、１
時間還流し次に混合物を濃縮して乾燥残留物298
mgを得る。 残留物を水性エタノール（１：1V／Ｖ）５ml
に入れそして室温で30分硼水素化ナトリウム40mg
で処理する。混合物を濃縮乾涸する。 残留物（351mg）をオキシ塩化燐２ml及び五塩
化燐400mgで処理し次に110℃で18時間加熱する。
混合物を濃縮乾涸し、残留物をクロロフオルム25
mlに溶解し、水２×20mlで洗滌し、乾燥し次に濃
縮乾涸する。残留物をシリカゲル５ｇ上でクロマ
トグラフイー処理し、ベンゼン―酢酸エチル
（１：1V／Ｖ）で溶離する。適当な溶離液を濃縮
してNMR及びIRスペクトルによつて構造式が確
認された油状の４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―
２―フエネチル）ピロール―２―カルボニルクロ
ライド277mgを得る。 使用した出発物質の代りに第表に示した等分
子量のメチルピロール―２―カルボキシレートを
使用する以外実質的に例３の方法の工程Ａ及び
Ｂに説明したような方法によつて、次の方法によ
り、第表に示したＮ―（２―クロロ―２―フエ
ニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロライ
ドを得る。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｎ Ｈ ４―Cl Ｈ ４―SO2N（CH3）2 Ｈ ４―SO2CH（CH3）2 Ｈ ４―NO2 Ｈ ４―COCH（CH3）2 方法 工程Ａ：４―シアノ―Ｎ―（２―ヒドロキシ―２
―フエニルエチル）ピロール―２―カルボン酸
ラクトンの製造 使用した水素化ナトリウムの代りに接触量のカ
リウムｔ―ブトキシドを使用する以外例１の工程
Ａの方によつて、４―シアノ―Ｎ―（２―ヒドロ
キシ―２―フフエニルエチル）ピロール―２―カ
ルボソ酸ラクトンが得られる。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フ
エニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロ
ライドの製造 例３、方法、工程Ａからのラクトン0.54ｇ、
五塩化燐１ｇ及びオキシ塩化燐５mlの混合物を36
時間還流する。揮発性物を真空除去し次に残留物
をトルエンの真空蒸溜によつて３回フラツシユし
て４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フエニル
エチル）ピロール―２―カルボニルクロライド
0.54ｇ（93％）を得る。 工程Ａで使用したメチル４―シアノピロール―
２―カルボキシレートの代りに等分子量の第表
に示したメチルピロール―２―カルボキシレート
を使用する以外実質的に例３の方法Ｂの工程Ａ及
びＢにのべた方法によつて、次の方法により、第
表に示したＮ―（２―クロロ―２―フエニルエ
チル）ピロール―２―カルボニルクロライドが得
られる。 工程Ｃ：２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕―ベンズアゼピン―11―オンの製造 使用した出発物質の代りに等分子量の４―シア
ノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フエニルエチル）ピ
ロール―２―カルボニルクロライドを使用する以
外実質的に例２の工程Ｃに説明した方法によつ
て、６―クロロ―２―シアノ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンが得られる。この物質を水酸化カリ
ウム２ペレツトを含有するエタノール５mlにとか
し次に15分還流する。エタノールを蒸発する。残
留物を水及びクロロフオルム間に分配する。クロ
ロフオルムを水で洗滌し、乾燥し次に蒸発乾涸し
て粗生成物109mgを得る。これをシリカゲル10ｇ
上でクロマトグラフイー処理し次にベンゼン：酢
酸エチル（３：1V／Ｖ）で溶離して融点197℃の
純粋な２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の第表に
示したカルボニルクロライドを使用する以外は例
３の工程Ｃの方法によつて、次の方法により、第
表のケトンが得られる。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｎ Ｈ ２―Cl Ｈ ２―SO2N（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH（CH3）2 Ｈ ２―NO2 Ｈ ２―COCH（CH3）2 例 ４ ３―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン100mg、ピリジン100mg及びクロロ
フオルム1.5ml及びトリフルオロメチルスルフエ
ニルクロライド1meqの混合物を、45℃で200分後
に、水に注加する。有機相を稀塩酸、水で洗滌
し、乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物をエーテル
から再結晶せしめて融点137〜137.5℃の３―トリ
フルオロメチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン124mgを得
る。 例 ５ ２―ペンタノイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン（1.0ｇ）を塩化メチレン20mlに
溶解し次に塩化アルミニウム2.66ｇを冷却し乍ら
加える。室温で、塩化ペンタノイル20mgを少量づ
つ加える。添加後５分で、混合物を氷上に注加す
る。有機相を分離し、過し、乾燥し次に濃縮乾
涸する。残留物をエーテルと共にすりつぶし、集
め次に乾燥して２―ペンタノイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 使用した塩化ペンタノイルの代りに等分子量の
塩化イソブチルまたはジメチルスルフアモイルク
ロライドを使用する以外実質的に例５に説明した
方法によつて、２―イソブチロイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンまたは２―ジメチルスルフアモイル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンが得られる。後者の場合においては、反応は
ニトロメタン中還流温度で行われる。 溶剤として過剰の塩化アルカノイルを使用しそ
して塩化アルミニウムを使用することなしに反応
を100〜130℃で実施する以外は例５の方法によつ
て、２―及び３―アルカノイルケトンの混合物を
得る。この混合物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理分離を行うことによつて、例５に説明
したアルカノイルケトン生成物並びに相当する３
―ペンタノイル―及び３―イソブチロイル化合物
が得られる。 例 ６ ２―カルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の２―シアノ―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン（30ｇ、0.135モル）を２時間還流
する。次に、それを水500ml上に注加し次に塩化
メチレンで連続的に抽出する。溶液を室温に冷却
し次に過して２―カルバモイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 ７ ２―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（27ｇ、0.112モル）に、
水75ml中の亜硝酸ナトリウム25ｇを徐々に加え
る。添加の終りに、固体を過し、水で洗滌し次
に空気乾燥して２―カルボキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 ８ ２―ジメチルカルバモイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：２―クロロカルボニル―11H―ピロロ―
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン
の製造 塩化チオニル100ml中の11H―11―オキソ―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―
カルボン酸（24ｇ、99ミリモル）を15分還流す
る。揮発性物を真空下で除去し次に残留物をエー
テルと共にすりつぶす。過及び空気乾燥によつ
て２―クロロカルボニル―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 工程Ｂ：２―ジメチルカルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンの製造 無水のジメチルアミンを、塩化メチレン100ml
中の２―クロロカルボニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（23ｇ、
88.5ミリモル）の懸濁液に通す。（ジメチルアミ
ンの導入は混合物を還流するそしてこの還流はす
べての酸クロライドが反応したときに止む）。 反応混合物を水で洗滌し次に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。次に、それを乾涸し、エーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して２―ジメチ
ルカルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用したジメチルアミンの代りに等分子量のメ
チルアミンを使用する以外は例８の工程Ｂの方法
によつて、２―メチルカルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 ９ ２―メトキシカルボニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の11―
オキソ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―２―カルボン酸（25.5ｇ、0.11モ
ル）を、均質な溶液が得られるまで（４時間）還
流する。揮発性物質を真空除去し次に残留物を塩
化メチレン300mlに溶解し、稀水酸化ナトリウム
そそれから水で洗滌する。それを硫酸ナトリウム
上で乾燥し次に濃縮する。残留物をエーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して２―メトキ
シカルボニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 10 ９―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ビス（トリフルオロメチルチオ）水銀42.56ｇ、
９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン17.27ｇ、電気銅末28
ｇ、キノリン98ml及びピリジン84mlの混合物を
195℃で18時間撹拌加熱する。混合物を3N塩酸
400ml及びベンゼン400mlと共に振盪する。有機相
を3N塩酸５×300ml及び水５×300mlで洗滌し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、過し次に濃縮乾
涸して９―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 11 ２―フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 75％蟻酸２ml中の２―シアノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン
（222mg）及びニツケル―アルミニウム合金222mg
を１1/2時間還流する。固体を去し次にエタノ
ールで洗滌する。液を水50mlでうすめ次に塩化
メチレン50mlで２回抽出する。有機相を水、５％
重炭酸ナトリウム及び水で洗滌する。次に、それ
を硫酸マグネシウム上で乾燥し次に蒸発乾涸す
る。エーテルの添加によつて結晶化を誘起し次に
結晶を過及び空気乾燥して２―フオルミル―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンを得る。 ２―シアノ化合物の代りに９―シアノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンをもつて出発する以外は実質的に例11に説
明した方法を使用して、９―フオルミル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 12 ９―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン ９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン１ｇ、シアン化第一銅
１ｇ及びジメチルフオルムアミド５mlの撹拌混合
物を、５時間加熱還流する。次に混合物を2N塩
酸25ml中の塩化第二鉄水化物４ｇ溶液に注加す
る。得られた混合物を60゜で30分撹拌した後に、
それを酢酸エチル３×50mlで抽出し、有機抽出液
を水３×100mlで洗滌し次にNa2SO4下で乾燥す
る。乾燥した溶液を蒸発して９―シアノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 13 ２―ヒドロキシメチル―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン エタノール20ml中の２―フオルミル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン2.23ｇ及び硼水素化ナトリウム95mgの溶液を
25℃で２時間撹拌する。溶剤を蒸発し次に残留物
を塩化メチレンに溶解して無機物質から粗生成物
を抽出する。シリカゲル上でクロマトグラフイー
処理した後に、２―ヒドロキシメチル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンを得る。 例 14 ２―トリフルオロメチル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 密閉したハステロイーＣ裏張り加圧容器中にお
いて、２―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン10ｇ及び四
弗化硫黄15ｇの混合物を100゜で４時間それから
130゜で４時間加熱する。容器を室温に冷却し次に
注意深く開く（有毒発煙）。容器の内容物をエー
テル300mlで抽出し次にエーテル溶液を1N水酸化
ナトリウム200mlと共に６時間はげしく撹拌する。
エーテル相を分離し、乾燥し、蒸発し次に残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフイー処理して２
―トリフルオロメチル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 15 ９―メチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン27ｇ、カプラウスメチ
ルサルフアイド15ｇ、キノリン170ml及びピリジ
ン15mlの混合物を、窒素雰囲気下で195℃で６時
間撹拌する。反応混合物を冷却し次に破砕氷300
ｇを含有する6NHCl500mlに注加する。得られた
混合物をベンゼン３×200mlで抽出し、この抽出
液を過して若干の不溶性黒色物質を除去する。
ベンゼン抽出液を3NHClで水性相が酸性となる
まで洗滌し次にH2O100mlで洗滌し、乾燥
（Na2SO4）し次に蒸発して９―メチルチオ―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンを得る。 カブラウスメチルサルフアイドをカプラウス
イソプロピル サルフアイドで置換する以外は例
15の方法によつて９―イソプロピルチオ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 16 ２―トリフルオロメチルスルフイニル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 50％過酸化水素３mlを含有する酢酸25ml中の２
―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン３ｇの
溶液を25℃で６時間撹拌する。溶剤を蒸発し次に
残留物を塩化メチレン100mlに溶解する。溶液を
５％Na2CO3溶液２×25mlで洗滌し、乾燥し次に
蒸発する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理して２―トリフルオロメチルスルフイ
ニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン―11―オンを得る。 ９―メチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンをもつて出発す
る以外例16の方法を使用することによつて、９―
メチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 同様に、例16の方法を使用して９―イソプロピ
ルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オンは、９―イソプロピルスル
フイニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンを与える。 例 17 ２―トリフルオロメチルスルフオニル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 90％過酸化水素５mlを含有する酢酸20ml中の２
―トリフルオロメチルスルフイニル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ン２ｇの溶液を、25℃で４日間撹拌する。溶剤を
蒸発し次に残留物を塩化メチレン100mlに溶解す
る。有機溶液を1NNa2CO3 ２×25mlで洗滌した
後に、それを乾燥蒸発し次に残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフイー処理して２―トリフルオ
ロメチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 ９―メチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンをもつ
て出発する以外例17の方法によつて、９―メチル
スルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 同様に、９―イソプロピルスルフイニル―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンをもつて出発する以外例17の方法を使用
することによつて、９―イソプロピルスルフイニ
ル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オンを得る。 例 18 ９―ヒドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ジメチルフオルムアミド（10ml）に溶解したエ
タンチオール（0.62ｇ、10ミリモル）を、乾燥ジ
メチルフオルムアミド（５ml）中の水素化ナトリ
ウム（50％油分散液0.5ｇ）の懸濁液に加える。
混合物をすべての水素が発生するまで撹拌し次に
９―メトキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン（2.26ｇ、10ミリモ
ル）を加える。溶液を３時間還流する。冷却した
反応混合物を0.2NHClで酸性にし次にクロロフ
オルムで抽出する。有機相を水で洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し次に濃縮して９―ヒドロキシ
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。 例 19 ９―カルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の９―シアノ―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン（30ｇ、0.135モル）を、２時間還
流する。次に、それを水500mlに注加し次に連続
的に塩化メチレンで抽出する。溶液を室温に冷却
しそして過して９―カルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 20 ９―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 50℃に維持した50％硫酸300ml中の９―カルバ
モイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（27ｇ、0.112モル）に、
水75ml中の亜硝酸ナトリウム25ｇを徐々に加え
る。添加終了時に、固体を過し、水で洗滌し次
に空気乾燥して９―カルボキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 21 ９―エトキシカルボニルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン エタノール500ml中の９―カルボキシ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン（96ｇ、0.4モル）に、順次にトリエチル
アミン（52ｇ、0.52モル）及びジフエニルフオス
フオロアジド（112ｇ、0.40ミリモル）を加える。
還流を３時間維持する。混合物を水に注加し、酢
酸エチルで抽出し、1N水酸化ナトリウムで洗滌
し次に硫酸マグネシウム上で乾燥して蒸発後残留
物1.70ｇを得る。これをシリカゲル上でクロマト
グラフイー処理する。塩化メチレンで溶離して９
―エトキシカルボニルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 22 ９―アミノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン EtOH100ml中の９―エトキシカルボニルアミ
ノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン（2.80ｇ、10ミリモル）に、
2N水酸化カリウム10mlを加える。還流を42時間
維持する。揮発性物質を真空下で除去し次に残留
物をクロロフオルムで抽出し、水で洗滌し次に硫
酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発によつて暗色
の残留物を得る。これをシリカゲル上のクロマト
グラフイーによつて精製する。クロロフオルム中
の10％メタノールで溶離して９―アミノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。このものは、放置すると徐々に分
解する。 例 23 ９―メチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンの溶液（80ml中2.17ｇ、10ミリモ
ル）を、５時間還流する。揮発性物質を真空下で
除去し次に硼水素化ナトリウム（0.88ｇ、0.024
モル）を10分にわたつて加えながら、無水エタノ
ール100mlに溶解した残留物を氷浴中で撹拌する。
混合物を２時間撹拌する。エタノールの濃縮後
に、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗滌し、
Na2SO4上で乾燥し次に濃縮乾涸して褐色の無定
形固体として９―メチルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 24 ９―ジメチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン アセトニトリル15ml中の９―アミノ―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン（2.1ｇ、10ミリモル）及び37％水性フオル
ムアルデヒド４ml（50ミリモル）に、ナトリウム
シアノ硼水素化物１ｇ（16ミリモル）を加える。
はげしいそして発熱的反応が起りそして暗色の残
留物が分離する。混合物を15分撹拌する。次に溶
液試験が湿潤PH紙に対して中性となるまで氷酢酸
を滴加する。撹拌を更に２時間保持する。揮発性
物質を真空下で除去し次に残留物をクロロフオル
ムに溶解する。溶液を塩基及び水で洗滌し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し次に濃縮する。残留物をシ
リカゲル上のクロマトグラフイーによつて精製す
る。クロロフオルムで溶離して暗褐色の油として
９―ジメチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 25 ９―アセトアミド―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ピリジン15ml中に溶解した９―アミノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン（2.1ｇ、11.4ミリモル）を室温で19時間
酢酸無水物（２ml）で処理する。揮発性物質を真
空下で除去し次に残留物をクロロフオルムに溶解
し次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。クロロフオルムで溶離して９―アセトアミド
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。 次の例は、本発明の11―（R1R2―アミノプロ
ピリデン）―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンの製造を示すそして本発明は例にのべた
特定の方法及び新規な化合物に限定されるもので
はない。 但し、実施例４，５，６，７，８，９，10，
11，12，13，14および21は参考のために示す。 実施例 １ 11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ：11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン テトラヒドロフラン（THF）300ml中の６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オン16ｇ（0.081モル）の溶
液に、THF中の３―ジメチルアミノプロピルマ
グネシウムクロライドの1.0N溶液150mlを加え
る。氷浴温度で40分そして25℃で1.5時間撹拌し
た後に、溶剤の大部分を減圧下45℃以下で蒸溜す
る。残留物を塩化メチレン500mlに溶解し次にグ
リニヤール付加物を氷浴中で冷却し乍ら水15mlの
滴加によつて加水分解する。塩化メチレン溶液を
傾瀉分離し次にゼラチン様沈澱を沸騰ベンゼン80
mlづつで３回抽出する。合した有機抽出液を水で
洗滌し次に減圧蒸発してエタノールからの結晶化
後に融点68〜70℃の11―ヒドロキシ―11―（３―
ジメチルアミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を得る。 工程Ｂ：11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 塩化水素ガスを、０℃で５分、クロロフオルム
70ml中の11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン4.8ｇ
（0.017モル）の溶液に導入する。得られた暗色の
混合物を更に５分撹拌し次に6MNaOHで洗滌し
て、クロロフオルムの蒸発後に、油として11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン4.3ｇを得る。エタノール５ml中の遊
離塩基266mgの溶液を蓚酸90mg及びエタノール２
mlの混合物に加えそして過によつて沈澱を集め
次に空気乾燥することによつて、それを結晶性オ
キザレートに変換する。融点140〜165℃（分解）。 例１の工程Ｂの方法において、使用した塩化水
素―クロロフオルム系(1)の代りにトリフルオロ酢
酸無水物―クロロフオルム(2)、トリフルオロ酢酸
(3)、エタノール中の蓚酸(4)、オキシ塩化燐―ピリ
ジン(5)、トリクロロ酢酸―エタノール(6)、酢酸(7)
または蟻酸(8)を使用することができる。 工程Ａに使用した６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンの代りに等分子量の第Ａ表に示したケトンを
使用する以外は例１の工程Ａ及びＢの方法によつ
て、次の方法により、順次に第Ａ表に示した11―
ヒドロキシ―11―（３―R1α、R2α―アミノプロ
ピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン及び11―（３―
R1α、R2α―アミノプロピリデン）―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンが得られる。
ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：トランス―４―シアノ―Ｎ―スチリルピ
ロール―２―カルボニルクロライドの製造 トランス―２―カルボキシ―４―シアノ―Ｎ―
スチリルピロール（例１から）2.4ｇ及び塩化チ
オニル10mlの混合物を15分還流し、濃縮乾涸し、
トルエン10mlで処理し次に濃縮乾涸して融点119
〜121℃のトランス―４―シアノ―Ｎ―スチリル
ピロール―２―カルボニルクロライド2.45ｇ（95
％）を得る。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロロ―
２―フエニルエチル）ピロール―２―カルボニ
ルクロライドの製造 クロロフオルム５ml中のトランス―４―シアノ
―Ｎ―スチリルピロール―２―カルボニルクロラ
イド256.5mgの溶液を四塩化炭素１ml中に溶解し
た塩素１ミリモルで処理する。15分後に、それを
蒸発乾涸し、四塩化炭素５mlで処理し次に蒸発乾
涸して油状の４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロ
ロ―２―フエニルエチル）ピロール―２―カルボ
ニルクロライド307mg（94％）を得る。 工程Ｃ：２―シアノ―５，６―ジクロル―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンの製造 塩化アルミニウム（231mg）を、140℃に調節し
た４―シアノ―Ｎ―（１，２―ジクロロ―２―フ
エニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロラ
イド160mg及びテトラクロロエチン0.5mlの混合物
に一度に加える。４〜５分後に、混合物を冷却
し、水15mlを加え次に混合物をクロロフオルム４
×10mlで抽出する。抽出液を水で洗滌し、乾燥し
た次にシリカゲル10ｇ上でクロマトグラフイー処
理し、ベンゼン―酢酸エチル（３：1V／Ｖ）溶
離する。はじめのフラクシヨンは、融点213〜223
℃の２―シアノ―５，６―ジクロロ―６，11―ジ
ヒドロ―5H―〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン47mg（33％）を与える。 工程Ｄ：２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 水0.4ml中の100メツシユのクロミウム30mgから
窒素下で製造した塩化第一クロム及び濃塩酸0.1
mlを、70℃のアセトン0.1ml中の２―シアノ―５，
６―ジクロロ―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン20
mgに加える。混合物を水５mlに注加し次にクロロ
フオルム３×３mlで抽出する。クロロフオルムを
水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸して融点197℃
の２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン13mg（86％）を得る。 工程Ａに使用したトランス―２―カルボキシ―４
―シアノ―Ｎ―スチリルピロールの代りに第表
に示したトランス―２―カルボキシ―Ｎ―スチリ
ルピロールを使用する以外は実質的に例２の工程
Ａ，Ｂ，Ｃ及びＤに説明したような方法によつ
て、次式によつて、順次に第表に示したカルボ
ニルクロライド、Ｎ―（１，２―ジクロロ―２―
フエニルエチル）ピロールカルボニルクロライ
ド、５，６―ジクロロ―ケトン及び11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアザピン―11―オンが
得られる。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｍ Ｈ ２―Cl Ｈ ２―SO2N（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH（CH3）2 Ｈ ２―NO2 Ｈ ２―COCH（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH3 例 ３ ２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン 方法 １ 工程Ａ：メチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロ
ール―２―カルボキシレートの製造 メチル４―シアノピロール―２―カルボキシレ
ート２ｇ、炭酸カリウム2.7ｇ、フエナシルプロ
マイド2.7ｇ及びジメチルフオルムアミド15mlの
混合物を100℃で30分加熱する。混合物を水200ml
に注加し次にエーテルで２回抽出する。抽出液を
水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物を
石油エーテルと共にすりつぶして融点169〜172℃
のメチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロール―
２―カルボキシレート３ｇ（84％）を得る。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フ
エネチル）ピロール―２―カルボニルクロライ
ドの製造 メチル４―シアノ―Ｎ―フエナシルピロール―
２―カルボキシレート270mg、6N水酸化ナトリウ
ム溶液0.2ml及びエタノール５mlの混合物を、１
時間還流し次に混合物を濃縮して乾燥残留物298
mgを得る。 残留物を水性エタノール（１：1V／Ｖ）５ml
に入れそして室温で30分硼水素化ナトリウム40mg
で処理する。混合物を濃縮乾涸する。 残留物（351mg）をオキシ塩化燐２ml及び五塩
化燐400mgで処理し次に110℃で18時間加熱する。
混合物を濃縮乾涸し、残留物をクロロフオルム25
mlに溶解し、水２×20mlで洗滌し、乾燥し次に濃
縮乾涸する。残留物をシリカゲル５ｇ上でクロマ
トグラフイー処理し、ベンゼン―酢酸エチル
（１：1V／Ｖ）で溶離する。適当な溶離液を濃縮
してNMR及びIRスペクトルによつて構造式が確
認された油状の４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―
２―フエネチル）ピロール―２―カルボニルクロ
ライド277mgを得る。 使用した出発物質の代りに第表に示した等分
子量のメチルピロール―２―カルボキシレートを
使用する以外実質的に例３の方法の工程Ａ及び
Ｂに説明したような方法によつて、次の方法によ
り、第表に示したＮ―（２―クロロ―２―フエ
ニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロライ
ドを得る。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｎ Ｈ ４―Cl Ｈ ４―SO2N（CH3）2 Ｈ ４―SO2CH（CH3）2 Ｈ ４―NO2 Ｈ ４―COCH（CH3）2 方法 工程Ａ：４―シアノ―Ｎ―（２―ヒドロキシ―２
―フエニルエチル）ピロール―２―カルボン酸
ラクトンの製造 使用した水素化ナトリウムの代りに接触量のカ
リウムｔ―ブトキシドを使用する以外例１の工程
Ａの方によつて、４―シアノ―Ｎ―（２―ヒドロ
キシ―２―フフエニルエチル）ピロール―２―カ
ルボソ酸ラクトンが得られる。 工程Ｂ：４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フ
エニルエチル）ピロール―２―カルボニルクロ
ライドの製造 例３、方法、工程Ａからのラクトン0.54ｇ、
五塩化燐１ｇ及びオキシ塩化燐５mlの混合物を36
時間還流する。揮発性物を真空除去し次に残留物
をトルエンの真空蒸溜によつて３回フラツシユし
て４―シアノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フエニル
エチル）ピロール―２―カルボニルクロライド
0.54ｇ（93％）を得る。 工程Ａで使用したメチル４―シアノピロール―
２―カルボキシレートの代りに等分子量の第表
に示したメチルピロール―２―カルボキシレート
を使用する以外実質的に例３の方法Ｂの工程Ａ及
びＢにのべた方法によつて、次の方法により、第
表に示したＮ―（２―クロロ―２―フエニルエ
チル）ピロール―２―カルボニルクロライドが得
られる。 工程Ｃ：２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕―ベンズアゼピン―11―オンの製造 使用した出発物質の代りに等分子量の４―シア
ノ―Ｎ―（２―クロロ―２―フエニルエチル）ピ
ロール―２―カルボニルクロライドを使用する以
外実質的に例２の工程Ｃに説明した方法によつ
て、６―クロロ―２―シアノ―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンが得られる。この物質を水酸化カリ
ウム２ペレツトを含有するエタノール５mlにとか
し次に15分還流する。エタノールを蒸発する。残
留物を水及びクロロフオルム間に分配する。クロ
ロフオルムを水で洗滌し、乾燥し次に蒸発乾涸し
て粗生成物109mgを得る。これをシリカゲル10ｇ
上でクロマトグラフイー処理し次にベンゼン：酢
酸エチル（３：1V／Ｖ）で溶離して融点197℃の
純粋な２―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の第表に
示したカルボニルクロライドを使用する以外は例
３の工程Ｃの方法によつて、次の方法により、第
表のケトンが得られる。 第 表 （Ｙ）ｍ （Ｘ）ｎ Ｈ ２―Cl Ｈ ２―SO2N（CH3）2 Ｈ ２―SO2CH（CH3）2 Ｈ ２―NO2 Ｈ ２―COCH（CH3）2 例 ４ ３―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン100mg、ピリジン100mg及びクロロ
フオルム1.5ml及びトリフルオロメチルスルフエ
ニルクロライド1meqの混合物を、45℃で200分後
に、水に注加する。有機相を稀塩酸、水で洗滌
し、乾燥し次に濃縮乾涸する。残留物をエーテル
から再結晶せしめて融点137〜137.5℃の３―トリ
フルオロメチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン124mgを得
る。 例 ５ ２―ペンタノイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オン（1.0ｇ）を塩化メチレン20mlに
溶解し次に塩化アルミニウム2.66ｇを冷却し乍ら
加える。室温で、塩化ペンタノイル20mgを少量づ
つ加える。添加後５分で、混合物を氷上に注加す
る。有機相を分離し、過し、乾燥し次に濃縮乾
涸する。残留物をエーテルと共にすりつぶし、集
め次に乾燥して２―ペンタノイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 使用した塩化ペンタノイルの代りに等分子量の
塩化イソブチルまたはジメチルスルフアモイルク
ロライドを使用する以外実質的に例５に説明した
方法によつて、２―イソブチロイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンまたは２―ジメチルスルフアモイル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンが得られる。後者の場合においては、反応は
ニトロメタン中還流温度で行われる。 溶剤として過剰の塩化アルカノイルを使用しそ
して塩化アルミニウムを使用することなしに反応
を100〜130℃で実施する以外は例５の方法によつ
て、２―及び３―アルカノイルケトンの混合物を
得る。この混合物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理分離を行うことによつて、例５に説明
したアルカノイルケトン生成物並びに相当する３
―ペンタノイル―及び３―イソブチロイル化合物
が得られる。 例 ６ ２―カルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の２―シアノ―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン（30ｇ、0.135モル）を２時間還流
する。次に、それを水500ml上に注加し次に塩化
メチレンで連続的に抽出する。溶液を室温に冷却
し次に過して２―カルバモイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 ７ ２―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（27ｇ、0.112モル）に、
水75ml中の亜硝酸ナトリウム25ｇを徐々に加え
る。添加の終りに、固体を過し、水で洗滌し次
に空気乾燥して２―カルボキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 ８ ２―ジメチルカルバモイル―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 工程Ａ：２―クロロカルボニル―11H―ピロロ―
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン
の製造 塩化チオニル100ml中の11H―11―オキソ―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―２―
カルボン酸（24ｇ、99ミリモル）を15分還流す
る。揮発性物を真空下で除去し次に残留物をエー
テルと共にすりつぶす。過及び空気乾燥によつ
て２―クロロカルボニル―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 工程Ｂ：２―ジメチルカルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンの製造 無水のジメチルアミンを、塩化メチレン100ml
中の２―クロロカルボニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン（23ｇ、
88.5ミリモル）の懸濁液に通す。（ジメチルアミ
ンの導入は混合物を還流するそしてこの還流はす
べての酸クロライドが反応したときに止む）。 反応混合物を水で洗滌し次に硫酸ナトリウム上
で乾燥する。次に、それを乾涸し、エーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して２―ジメチ
ルカルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 使用したジメチルアミンの代りに等分子量のメ
チルアミンを使用する以外は例８の工程Ｂの方法
によつて、２―メチルカルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 ９ ２―メトキシカルボニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の11―
オキソ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―２―カルボン酸（25.5ｇ、0.11モ
ル）を、均質な溶液が得られるまで（４時間）還
流する。揮発性物質を真空除去し次に残留物を塩
化メチレン300mlに溶解し、稀水酸化ナトリウム
そそれから水で洗滌する。それを硫酸ナトリウム
上で乾燥し次に濃縮する。残留物をエーテル中で
すりつぶし、過し次に空気乾燥して２―メトキ
シカルボニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 10 ９―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ビス（トリフルオロメチルチオ）水銀42.56ｇ、
９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン17.27ｇ、電気銅末28
ｇ、キノリン98ml及びピリジン84mlの混合物を
195℃で18時間撹拌加熱する。混合物を3N塩酸
400ml及びベンゼン400mlと共に振盪する。有機相
を3N塩酸５×300ml及び水５×300mlで洗滌し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、過し次に濃縮乾
涸して９―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 11 ２―フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの製造 75％蟻酸２ml中の２―シアノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン
（222mg）及びニツケル―アルミニウム合金222mg
を１1/2時間還流する。固体を去し次にエタノ
ールで洗滌する。液を水50mlでうすめ次に塩化
メチレン50mlで２回抽出する。有機相を水、５％
重炭酸ナトリウム及び水で洗滌する。次に、それ
を硫酸マグネシウム上で乾燥し次に蒸発乾涸す
る。エーテルの添加によつて結晶化を誘起し次に
結晶を過及び空気乾燥して２―フオルミル―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オンを得る。 ２―シアノ化合物の代りに９―シアノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンをもつて出発する以外は実質的に例11に説
明した方法を使用して、９―フオルミル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 12 ９―シアノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン ９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン１ｇ、シアン化第一銅
１ｇ及びジメチルフオルムアミド５mlの撹拌混合
物を、５時間加熱還流する。次に混合物を2N塩
酸25ml中の塩化第二鉄水化物４ｇ溶液に注加す
る。得られた混合物を60゜で30分撹拌した後に、
それを酢酸エチル３×50mlで抽出し、有機抽出液
を水３×100mlで洗滌し次にNa2SO4下で乾燥す
る。乾燥した溶液を蒸発して９―シアノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 13 ２―ヒドロキシメチル―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン エタノール20ml中の２―フオルミル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン2.23ｇ及び硼水素化ナトリウム95mgの溶液を
25℃で２時間撹拌する。溶剤を蒸発し次に残留物
を塩化メチレンに溶解して無機物質から粗生成物
を抽出する。シリカゲル上でクロマトグラフイー
処理した後に、２―ヒドロキシメチル―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンを得る。 例 14 ２―トリフルオロメチル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 密閉したハステロイーＣ裏張り加圧容器中にお
いて、２―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン10ｇ及び四
弗化硫黄15ｇの混合物を100゜で４時間それから
130゜で４時間加熱する。容器を室温に冷却し次に
注意深く開く（有毒発煙）。容器の内容物をエー
テル300mlで抽出し次にエーテル溶液を1N水酸化
ナトリウム200mlと共に６時間はげしく撹拌する。
エーテル相を分離し、乾燥し、蒸発し次に残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフイー処理して２
―トリフルオロメチル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 15 ９―メチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ９―ブロモ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン27ｇ、カプラウスメチ
ルサルフアイド15ｇ、キノリン170ml及びピリジ
ン15mlの混合物を、窒素雰囲気下で195℃で６時
間撹拌する。反応混合物を冷却し次に破砕氷300
ｇを含有する6NHCl500mlに注加する。得られた
混合物をベンゼン３×200mlで抽出し、この抽出
液を過して若干の不溶性黒色物質を除去する。
ベンゼン抽出液を3NHClで水性相が酸性となる
まで洗滌し次にH2O100mlで洗滌し、乾燥
（Na2SO4）し次に蒸発して９―メチルチオ―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンを得る。 カブラウスメチルサルフアイドをカプラウス
イソプロピル サルフアイドで置換する以外は例
15の方法によつて９―イソプロピルチオ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。 例 16 ２―トリフルオロメチルスルフイニル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 50％過酸化水素３mlを含有する酢酸25ml中の２
―トリフルオロメチルチオ―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン３ｇの
溶液を25℃で６時間撹拌する。溶剤を蒸発し次に
残留物を塩化メチレン100mlに溶解する。溶液を
５％Na2CO3溶液２×25mlで洗滌し、乾燥し次に
蒸発する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フイー処理して２―トリフルオロメチルスルフイ
ニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン―11―オンを得る。 ９―メチルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オンをもつて出発す
る以外例16の方法を使用することによつて、９―
メチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 同様に、例16の方法を使用して９―イソプロピ
ルチオ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オンは、９―イソプロピルスル
フイニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンを与える。 例 17 ２―トリフルオロメチルスルフオニル―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン 90％過酸化水素５mlを含有する酢酸20ml中の２
―トリフルオロメチルスルフイニル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ン２ｇの溶液を、25℃で４日間撹拌する。溶剤を
蒸発し次に残留物を塩化メチレン100mlに溶解す
る。有機溶液を1NNa2CO3 ２×25mlで洗滌した
後に、それを乾燥蒸発し次に残留物をシリカゲル
上でクロマトグラフイー処理して２―トリフルオ
ロメチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 ９―メチルスルフイニル―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンをもつ
て出発する以外例17の方法によつて、９―メチル
スルフイニル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。 同様に、９―イソプロピルスルフイニル―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オンをもつて出発する以外例17の方法を使用
することによつて、９―イソプロピルスルフイニ
ル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オンを得る。 例 18 ９―ヒドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ジメチルフオルムアミド（10ml）に溶解したエ
タンチオール（0.62ｇ、10ミリモル）を、乾燥ジ
メチルフオルムアミド（５ml）中の水素化ナトリ
ウム（50％油分散液0.5ｇ）の懸濁液に加える。
混合物をすべての水素が発生するまで撹拌し次に
９―メトキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン（2.26ｇ、10ミリモ
ル）を加える。溶液を３時間還流する。冷却した
反応混合物を0.2NHClで酸性にし次にクロロフ
オルムで抽出する。有機相を水で洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し次に濃縮して９―ヒドロキシ
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。 例 19 ９―カルバモイル―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の９―シアノ―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン―11―オン（30ｇ、0.135モル）を、２時間還
流する。次に、それを水500mlに注加し次に連続
的に塩化メチレンで抽出する。溶液を室温に冷却
しそして過して９―カルバモイル―11H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オ
ンを得る。 例 20 ９―カルボキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン 50℃に維持した50％硫酸300ml中の９―カルバ
モイル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン―11―オン（27ｇ、0.112モル）に、
水75ml中の亜硝酸ナトリウム25ｇを徐々に加え
る。添加終了時に、固体を過し、水で洗滌し次
に空気乾燥して９―カルボキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 21 ９―エトキシカルボニルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン エタノール500ml中の９―カルボキシ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン（96ｇ、0.4モル）に、順次にトリエチル
アミン（52ｇ、0.52モル）及びジフエニルフオス
フオロアジド（112ｇ、0.40ミリモル）を加える。
還流を３時間維持する。混合物を水に注加し、酢
酸エチルで抽出し、1N水酸化ナトリウムで洗滌
し次に硫酸マグネシウム上で乾燥して蒸発後残留
物1.70ｇを得る。これをシリカゲル上でクロマト
グラフイー処理する。塩化メチレンで溶離して９
―エトキシカルボニルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 22 ９―アミノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オン EtOH100ml中の９―エトキシカルボニルアミ
ノ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン―11―オン（2.80ｇ、10ミリモル）に、
2N水酸化カリウム10mlを加える。還流を42時間
維持する。揮発性物質を真空下で除去し次に残留
物をクロロフオルムで抽出し、水で洗滌し次に硫
酸マグネシウム上で乾燥する。蒸発によつて暗色
の残留物を得る。これをシリカゲル上のクロマト
グラフイーによつて精製する。クロロフオルム中
の10％メタノールで溶離して９―アミノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オンを得る。このものは、放置すると徐々に分
解する。 例 23 ９―メチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンの溶液（80ml中2.17ｇ、10ミリモ
ル）を、５時間還流する。揮発性物質を真空下で
除去し次に硼水素化ナトリウム（0.88ｇ、0.024
モル）を10分にわたつて加えながら、無水エタノ
ール100mlに溶解した残留物を氷浴中で撹拌する。
混合物を２時間撹拌する。エタノールの濃縮後
に、残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗滌し、
Na2SO4上で乾燥し次に濃縮乾涸して褐色の無定
形固体として９―メチルアミノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを
得る。 例 24 ９―ジメチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン アセトニトリル15ml中の９―アミノ―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン（2.1ｇ、10ミリモル）及び37％水性フオル
ムアルデヒド４ml（50ミリモル）に、ナトリウム
シアノ硼水素化物１ｇ（16ミリモル）を加える。
はげしいそして発熱的反応が起りそして暗色の残
留物が分離する。混合物を15分撹拌する。次に溶
液試験が湿潤PH紙に対して中性となるまで氷酢酸
を滴加する。撹拌を更に２時間保持する。揮発性
物質を真空下で除去し次に残留物をクロロフオル
ムに溶解する。溶液を塩基及び水で洗滌し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し次に濃縮する。残留物をシ
リカゲル上のクロマトグラフイーによつて精製す
る。クロロフオルムで溶離して暗褐色の油として
９―ジメチルアミノ―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンを得る。 例 25 ９―アセトアミド―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オン ピリジン15ml中に溶解した９―アミノ―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11
―オン（2.1ｇ、11.4ミリモル）を室温で19時間
酢酸無水物（２ml）で処理する。揮発性物質を真
空下で除去し次に残留物をクロロフオルムに溶解
し次にシリカゲル上でクロマトグラフイー処理す
る。クロロフオルムで溶離して９―アセトアミド
―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン―11―オンを得る。 次の例は、本発明の11―（R1R2―アミノプロ
ピリデン）―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンの製造を示すそして本発明は例にのべた
特定の方法及び新規な化合物に限定されるもので
はない。 但し、実施例４，５，６，７，８，９，10，
11，12，13，14および21は参考のために示す。 実施例 １ 11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ：11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン テトラヒドロフラン（THF）300ml中の６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オン16ｇ（0.081モル）の溶
液に、THF中の３―ジメチルアミノプロピルマ
グネシウムクロライドの1.0N溶液150mlを加え
る。氷浴温度で40分そして25℃で1.5時間撹拌し
た後に、溶剤の大部分を減圧下45℃以下で蒸溜す
る。残留物を塩化メチレン500mlに溶解し次にグ
リニヤール付加物を氷浴中で冷却し乍ら水15mlの
滴加によつて加水分解する。塩化メチレン溶液を
傾瀉分離し次にゼラチン様沈澱を沸騰ベンゼン80
mlづつで３回抽出する。合した有機抽出液を水で
洗滌し次に減圧蒸発してエタノールからの結晶化
後に融点68〜70℃の11―ヒドロキシ―11―（３―
ジメチルアミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を得る。 工程Ｂ：11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 塩化水素ガスを、０℃で５分、クロロフオルム
70ml中の11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン4.8ｇ
（0.017モル）の溶液に導入する。得られた暗色の
混合物を更に５分撹拌し次に6MNaOHで洗滌し
て、クロロフオルムの蒸発後に、油として11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン4.3ｇを得る。エタノール５ml中の遊
離塩基266mgの溶液を蓚酸90mg及びエタノール２
mlの混合物に加えそして過によつて沈澱を集め
次に空気乾燥することによつて、それを結晶性オ
キザレートに変換する。融点140〜165℃（分解）。 例１の工程Ｂの方法において、使用した塩化水
素―クロロフオルム系(1)の代りにトリフルオロ酢
酸無水物―クロロフオルム(2)、トリフルオロ酢酸
(3)、エタノール中の蓚酸(4)、オキシ塩化燐―ピリ
ジン(5)、トリクロロ酢酸―エタノール(6)、酢酸(7)
または蟻酸(8)を使用することができる。 工程Ａに使用した６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オンの代りに等分子量の第Ａ表に示したケトンを
使用する以外は例１の工程Ａ及びＢの方法によつ
て、次の方法により、順次に第Ａ表に示した11―
ヒドロキシ―11―（３―R1α、R2α―アミノプロ
ピル）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン及び11―（３―
R1α、R2α―アミノプロピリデン）―６，11―ジ
ヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンが得られる。
【表】
【表】
実施例 ２
２―シアノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン 工程Ａ：２―シアノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピル）―11―ヒドロキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 テトラヒドロフラン50ml中の２―シアノ―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン４ｇの混合物を、温度を25℃に保持し乍
ら、３―（ジメチルアミノ）プロピルマグネシウ
ムクロライド28.40ミリチルを含有するテトラヒ
ドロフラン20mlで滴加処理する。添加先了後10分
で、水２mlを加え次に混合物を塩化メチレン200
mlに注加し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に過
する。濃縮乾涸して融点123〜126℃の２―シアノ
―11―（３―ジメチルアミノプロピル）―11―ヒ
ドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンの固体残留物3.3ｇ（60％）を得る。 工程Ｂ：２―シアノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの製造 クロロフオルム50ml中の11―ヒドロキシ化合物
2.8ｇの混合物を、温度を25℃に保持し乍ら、塩
化水素で５分処理する。混合物を2N水酸化ナト
リウムで中和し次にクロロフオルムで２回抽出す
る。抽出液を水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸し
て油2.4ｇを得る。 この油をアセトニトリル10mlに溶解し次に蓚酸
1.0ｇで処理する。室温で４時間及び冷却器中で
一夜の後に、固体を集め、エーテルで洗滌し次に
空気乾燥して融点185〜187℃の２―シアノ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン2.7ｇを
得る。 例２の工程Ｂの方法において、使用した塩化水
素―クロロフオルム系１の代りに、トリフルオロ
酢酸無水物―クロロフオルム２、トリフルオロ酢
酸３、エタノール中の蓚酸４、オキシ塩化燐―ピ
リジン５、トリクロロ酢酸―エチノール６、酢酸
７または蟻酸８を使用することができる。 工程Ａに使用した２―シアノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの
代りに等分子量の第Ｂ表に示したケトンを使用す
る以外例２の工程Ａ及びＢの方法によつて、次の
方法により、順次に第Ｂ表に示した11―ヒドロキ
シ―11―（３―R1α、R2α―アミノプロピル）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン及び11―（３―R1α、R2α―アミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンが得られる。
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン 工程Ａ：２―シアノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピル）―11―ヒドロキシ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 テトラヒドロフラン50ml中の２―シアノ―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―
11―オン４ｇの混合物を、温度を25℃に保持し乍
ら、３―（ジメチルアミノ）プロピルマグネシウ
ムクロライド28.40ミリチルを含有するテトラヒ
ドロフラン20mlで滴加処理する。添加先了後10分
で、水２mlを加え次に混合物を塩化メチレン200
mlに注加し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に過
する。濃縮乾涸して融点123〜126℃の２―シアノ
―11―（３―ジメチルアミノプロピル）―11―ヒ
ドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンの固体残留物3.3ｇ（60％）を得る。 工程Ｂ：２―シアノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの製造 クロロフオルム50ml中の11―ヒドロキシ化合物
2.8ｇの混合物を、温度を25℃に保持し乍ら、塩
化水素で５分処理する。混合物を2N水酸化ナト
リウムで中和し次にクロロフオルムで２回抽出す
る。抽出液を水で洗滌し、乾燥し次に濃縮乾涸し
て油2.4ｇを得る。 この油をアセトニトリル10mlに溶解し次に蓚酸
1.0ｇで処理する。室温で４時間及び冷却器中で
一夜の後に、固体を集め、エーテルで洗滌し次に
空気乾燥して融点185〜187℃の２―シアノ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン2.7ｇを
得る。 例２の工程Ｂの方法において、使用した塩化水
素―クロロフオルム系１の代りに、トリフルオロ
酢酸無水物―クロロフオルム２、トリフルオロ酢
酸３、エタノール中の蓚酸４、オキシ塩化燐―ピ
リジン５、トリクロロ酢酸―エチノール６、酢酸
７または蟻酸８を使用することができる。 工程Ａに使用した２―シアノ―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンの
代りに等分子量の第Ｂ表に示したケトンを使用す
る以外例２の工程Ａ及びＢの方法によつて、次の
方法により、順次に第Ｂ表に示した11―ヒドロキ
シ―11―（３―R1α、R2α―アミノプロピル）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン及び11―（３―R1α、R2α―アミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンが得られる。
【表】
実施例 ３
２―フオルミル―11―（３―ジメチルアミプロ
ピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 75％蟻酸50ml中の２―シアノ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピル）―11―ヒドロキシ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン（0.62ｇ）及びNi―Al1：１合金粉
末（プールイングランド、BOHケミカル・リシ
テツド）6.2ｇを、１時間還流する。暗赤色の懸
濁液を冷却し、過して不溶性物を除去し、蟻酸
で洗滌し次に蒸発乾涸する。この赤色油の収量は
3.4ｇ（57％）である。そしてこれは冷却によつ
て徐々に結晶化する。生成物を少量のエタノール
に溶解し次に蓚酸の飽和エタノール溶液を滴加す
ることによつて２―フオルミル―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の蓚酸塩を得る。得られた結晶を過によつて集
り次に乾燥して融点181℃（分解）の２―フオル
ミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンオキザレートを得る。 出発物質として２―シアノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を使用すると同じ生成物が得られる。 使用した出発物質の代りに等分子量の２―シア
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）―11―
ヒドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンまたは２―シアノ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを使用する以
外実質的に例３に説明された方法を使用すること
によつて融点185℃（分解）の結晶性蓚酸塩が得
られる。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―シア
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンまたは９―シアノ―11―ヒ
ドロキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを使用する以外実質的に例
３に説明された方法によつて、９―フオルミル―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られ、これは結晶性シユウ酸
塩〔融点148〜152℃（分解）〕を与える。 同様に、出発物質として９―シアノ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンまたはその中
間体カルビノーールで置換することによつて、９
―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンが得られる。 実施例 ４ ９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン ９―ヨード―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―SH―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン2.9ｇ、銅（電気銅
末）5.14ｇ、ビス（トリフルオロメチルチオ）水
銀9.0ｇ及びジメチルフオルムアミド20mlの混合
物を蒸気浴上で５時間撹拌加熱する。混合物を氷
中で冷却し、ベンゼン75mlで処理し次に10％水酸
化ナトリウム溶液50mlで滴加処理する。室温で１
時間後に、混合物を珪薬士を通して過し次にベ
ンゼン洗滌する。液をベンゼンで抽出する。合
したベンゼンフツラクシヨンを水で洗滌し、乾燥
し、過し次に濃縮乾涸して９―トリフルオロメ
チルチオ―11―（ジメチルアミノプロピリデン）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した銅末及びビス（トリフルオロメチルチ
オ）水銀の代りに等分子量のカプラウスメチルサ
ルフアイドまたはカプラウスイソプロピルサルフ
アイドを使用する以外は例４の方法によつて、９
―メチルチオ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン及び９―イソプロ
ピルチオ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 実施例 ５ ９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 使用した９―ヨード化合物の代りに等分子量の
９―ブロモ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピンを使用する以外例４の方法によつて、
９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 使用した銅末及びビス（トリフルオロメチルチ
オ）水銀の代りに等分子量のカプラウスメチルサ
ルフアイドまたはカプラウスイソプロピルサルフ
アイドを使用する以外例５の方法によつて、それ
ぞれ９―メチルチオ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン及び９―イソプロピルチオ
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンが得られる。 実施例 ６ ９―シアノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン ９―ヨード―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン１ｇ、シアン化第
一銅１ｇ及びジメチルフオルムアミド５mlの混合
物を５時間加熱還流する。混合物を2N塩酸25ml
中の塩化第二鉄水化物４ｇの溶液に注加する。得
られた混合物を60゜で30分撹拌した後、それを酢
酸エチル3X50mlで抽出する。水性の酸性溶液を
水酸化ナトリウムで塩基性となし次にエーテル
3X50mlで抽出する。合したエーテル抽出液を乾
燥し次に蒸発して９―シアノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―ブロ
モ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを使用する以外例６の方法を使用することによ
つて、９―シアノ―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られる。 実施例 ７ ９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン ９―ニトロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（2.0ｇ）、10％
Pd／Co.2ｇ及びメタノール350mlの混合物を、理
論量の水素が吸収されるまで水素添加する。混合
物を過し次に液を蒸発乾涸して９―アミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンを得る。 実施例 ８ ９―エトキシカルボニルアミノ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン エタノール500ml中の９―カルボキシ―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（123.2ｇ、
0.4モル）に、連続的にトリエチルアミン152ｇ、
0.52モル）及びジフエニルフオスフオロアジド
（112ｇ、0.40ミリモル）を加える。還流を３時間
保持する。混合物を水中に注加し、酢酸エチルで
抽出し、1N水酸化ナトリウムで洗滌し次に硫酸
マグネシウム上で乾燥して、蒸発後、残留物70ｇ
を得次にこれをシリカゲル上でクロマトグラフイ
ー処理する。塩化メチレンで溶離して９―エトキ
シカルボニルアミノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 ９ ９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン EtOH100ml中の９―エトキシカルボニルアミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン（2.80ｇ）に、2N水酸化ナトリウム10mlを加
える。還流を42時間保持する。揮発性物質を真空
下で除去し次に残留物をクロロフオルムで抽出
し、水で洗滌し次に硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。蒸発によつて暗色の残留物を得、これをシリ
カゲル上のクロマトグラフイーによつて精製す
る。クロロフオルム中の10％メタノールで溶離し
て９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンを得る。 実施例 10 ９―メチルアミノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―６，10―ジヒロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの溶液（80ml中2.8ｇ、10ミ
リモル）を、５時間還流する。揮発性物を真空下
で除去し次に残留物を無水エタノールに溶解し、
硼水素化ナトリウム（0.88ｇ、0.024モル）を10
分にわたつて加え乍ら水溶中で撹拌する。混合物
を２時間撹拌する。エタノールの濃縮後に、残留
物を酢酸エチルにとかし、水で洗滌し、Na2SO4
上で乾燥し次に濃縮乾涸して９―メチルアミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンを得る。 使用した出発物質値を等分子量の９―アミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンで
置換する以外は例10にのべた方法を使用すること
によつて、９―メチルアミノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 11 ９―ジメチルアミノ―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン アセトリニトリル15ml中の９―アミノ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン（2.0ｇ、10ミリモル）及び37％水性
フオルムアルデヒド４ml（50ミリモル）の溶液
に、ナトリウムシアノ硼水素化物１ｇ（16ミリモ
ル）を加える。はげしい発熱反応が起りそして暗
色残留物を分離する。混合物を15分撹拌し次に溶
液試験が湿潤PH紙に対して中性となるまで氷酢酸
を加える。撹拌を更に２時間保持する。撹拌性物
質を真空下で除去し次に残留物をクロロフオルム
に溶解する。溶液を塩基及び水で洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し次に濃縮し、残留物をシリカ
ゲル上のクロマトグラフイーによつて精製する。
クロロフオルム―メタノールで溶離して９―ジメ
チルアミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―アミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを使用する以外例11の方法によつて、９―ジメ
チルアミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピンが得られる。 実施例 12 ９―アセトアミド―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン ピリジン15mlに溶解した９―アミノ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（11.4ミリモ
ル）を、室温で19時間酢酸無水物（２ml）で処理
する。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をク
ロロフオルムにとかし次にシリカゲル上でクロマ
トグラフイー処理する。クロロフオルム―メタノ
ールで溶離して９―アセトアミド―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―アミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンを使用する以外例12の方法によつ
て、９―アセトアミド―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得ら
れる。 実施例 13 ２―ジメチルカルバモイル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ：２―カルバモイル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の２―シアノ―11
―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（0.135モル）を２時間還流する。次にそれを水
500mlに注加し次に連続的に塩化メチレンを抽出
する。溶液を室温に冷却し次に過して２―カル
バモイル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンを得る。 工程Ｂ：２―カルボキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン（0.112モル）に、水75ml中の亜硝酸ナ
トリウム25ｇを徐々に加える。添加終了時に、固
体を過し、水で洗滌し次に空気乾燥して２―カ
ルボキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンを得る。 工程Ｃ：２―クロロカルボニル―11（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 塩化チオニル100ml中の２―カルボキシ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（99ミ
リモル）を15分還流する。撹拌性物質を真空下で
除去し次に残留物をエーテル中ですりつぶす。
過及び空気乾燥によつて、２―クロロカルボニル
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを得る。 工程Ｄ：２―ジメチルカルバモイル―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 無水のジメチルアミンを、塩化メチレン100ml
中の２―クロロカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（88.5ミリモル）の懸
濁液を導入する。（ジメチルアミンの導入は混合
物を還流しそしてこの還流はすべての酸クロライ
ドを反応したときに止む）。反応混合物を水で洗
滌し次に硫酸ナトリウム上で乾燥する。それを乾
涸し、エーテル中ですりつぶし、過し次に空気
乾燥して２―ジメチルカルバモイル―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用したジメチルアミンを等分子量のメチルア
ミンで置換する以外例13の工程Ｄの方法によつ
て、２―メチルカルバモイル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 実施例 14 ２―メトキシカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の２―
カルボキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン（0.11モル）を、均質な溶液が得られ
るまで（４時間）還流する。揮発性物質を真空下
で除去し次に残留物を塩化メチレン300mlにとか
し、稀水酸化ナトリウムそれから水で洗滌する。
有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し次に蒸発し
て２―メトキシカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 15 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―メ
チルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンオキザレート塩 工程Ａ：２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキシカルボ
ニル―３―メチルアミノプロピリデン）―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の製造 ベンゼン100ml中の２―シアノ―６，11―ジヒ
ドロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン（５ｇ、17.2ミリモル）及び２，２，２―トリ
クロロエチルクロロフオルメート（４ｇ、18.8ミ
リモル）を18時間還流する。混合物を水に注加
し、稀塩酸それから水で洗滌し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し次に真空濃縮して暗赤色の油7.1ｇを
得る。それをシリカゲル250ｇ上に吸着し次にベ
ンゼン２で溶離する。溶離液をすてる。塩化メ
チレン1.2による溶離は、蒸発後に、褐色の油
（5.0ｇ、63％）として２―シアノ―６，11―ジヒ
ドロ―11―（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキ
シカルボニル―３―メチルアミノプロピリデン）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを与える。Rf0.6（ベンゼン―酢酸エチル３：
１、シリカゲルTLC上）。 工程Ｂ：２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン オキザレ
ート塩の製造 酢酸25ml中の２―シアノ―６，11―ジヒドロ―
11―（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキシカル
ボニル―３―メチルアミノプロピリデン）―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（4.0ｇ、8.7ミリモル）及び亜鉛末（８ｇ）を室
温で18時間撹拌する。固体を去し次に酢酸で洗
滌する。液を乾涸する。残留物を稀塩酸に溶解
し次に酢酸エチルで抽出する。次に、水性相を塩
基性となしそして塩化メチレンで抽出する。有機
相を水で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に
濃縮して褐色の油として２―シアノ―６，11―ジ
ヒドロ―11―（メチルアミノプロピリデン）―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（2.3ｇ、95％）を得る。 この油をエタノール25mlにとかしそして蓚酸
（１ｇ）で処理する。蓚酸塩を過し、エタノー
ルで洗滌し次に空気乾燥する。収量2.54ｇ。融点
190℃（分解）。 工程Ａで使用した２―シアノ―６，11―ジヒド
ロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の代りに等分子量の第Ａ表、第Ｂ表及び例１〜14
に示した11―（３―ジアルキルアミノプロピリデ
ン）ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の何れかを使用する以外例15、工程Ａ及びＢの方
法を使用することによつて、次の方法により、第
Ｃ表に示すような相当する11―（３―アルキルア
ミノプロピリデン）ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られる。
ピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 75％蟻酸50ml中の２―シアノ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピル）―11―ヒドロキシ―６，11
―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン（0.62ｇ）及びNi―Al1：１合金粉
末（プールイングランド、BOHケミカル・リシ
テツド）6.2ｇを、１時間還流する。暗赤色の懸
濁液を冷却し、過して不溶性物を除去し、蟻酸
で洗滌し次に蒸発乾涸する。この赤色油の収量は
3.4ｇ（57％）である。そしてこれは冷却によつ
て徐々に結晶化する。生成物を少量のエタノール
に溶解し次に蓚酸の飽和エタノール溶液を滴加す
ることによつて２―フオルミル―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の蓚酸塩を得る。得られた結晶を過によつて集
り次に乾燥して融点181℃（分解）の２―フオル
ミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンオキザレートを得る。 出発物質として２―シアノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を使用すると同じ生成物が得られる。 使用した出発物質の代りに等分子量の２―シア
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）―11―
ヒドロキシ―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンまたは２―シアノ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを使用する以
外実質的に例３に説明された方法を使用すること
によつて融点185℃（分解）の結晶性蓚酸塩が得
られる。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―シア
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンまたは９―シアノ―11―ヒ
ドロキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを使用する以外実質的に例
３に説明された方法によつて、９―フオルミル―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られ、これは結晶性シユウ酸
塩〔融点148〜152℃（分解）〕を与える。 同様に、出発物質として９―シアノ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンまたはその中
間体カルビノーールで置換することによつて、９
―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンが得られる。 実施例 ４ ９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼ
ピン ９―ヨード―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―SH―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン2.9ｇ、銅（電気銅
末）5.14ｇ、ビス（トリフルオロメチルチオ）水
銀9.0ｇ及びジメチルフオルムアミド20mlの混合
物を蒸気浴上で５時間撹拌加熱する。混合物を氷
中で冷却し、ベンゼン75mlで処理し次に10％水酸
化ナトリウム溶液50mlで滴加処理する。室温で１
時間後に、混合物を珪薬士を通して過し次にベ
ンゼン洗滌する。液をベンゼンで抽出する。合
したベンゼンフツラクシヨンを水で洗滌し、乾燥
し、過し次に濃縮乾涸して９―トリフルオロメ
チルチオ―11―（ジメチルアミノプロピリデン）
―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した銅末及びビス（トリフルオロメチルチ
オ）水銀の代りに等分子量のカプラウスメチルサ
ルフアイドまたはカプラウスイソプロピルサルフ
アイドを使用する以外は例４の方法によつて、９
―メチルチオ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン及び９―イソプロ
ピルチオ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 実施例 ５ ９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 使用した９―ヨード化合物の代りに等分子量の
９―ブロモ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピンを使用する以外例４の方法によつて、
９―トリフルオロメチルチオ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 使用した銅末及びビス（トリフルオロメチルチ
オ）水銀の代りに等分子量のカプラウスメチルサ
ルフアイドまたはカプラウスイソプロピルサルフ
アイドを使用する以外例５の方法によつて、それ
ぞれ９―メチルチオ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン及び９―イソプロピルチオ
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンが得られる。 実施例 ６ ９―シアノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン ９―ヨード―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン１ｇ、シアン化第
一銅１ｇ及びジメチルフオルムアミド５mlの混合
物を５時間加熱還流する。混合物を2N塩酸25ml
中の塩化第二鉄水化物４ｇの溶液に注加する。得
られた混合物を60゜で30分撹拌した後、それを酢
酸エチル3X50mlで抽出する。水性の酸性溶液を
水酸化ナトリウムで塩基性となし次にエーテル
3X50mlで抽出する。合したエーテル抽出液を乾
燥し次に蒸発して９―シアノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
を得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―ブロ
モ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを使用する以外例６の方法を使用することによ
つて、９―シアノ―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られる。 実施例 ７ ９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン ９―ニトロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（2.0ｇ）、10％
Pd／Co.2ｇ及びメタノール350mlの混合物を、理
論量の水素が吸収されるまで水素添加する。混合
物を過し次に液を蒸発乾涸して９―アミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンを得る。 実施例 ８ ９―エトキシカルボニルアミノ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン エタノール500ml中の９―カルボキシ―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（123.2ｇ、
0.4モル）に、連続的にトリエチルアミン152ｇ、
0.52モル）及びジフエニルフオスフオロアジド
（112ｇ、0.40ミリモル）を加える。還流を３時間
保持する。混合物を水中に注加し、酢酸エチルで
抽出し、1N水酸化ナトリウムで洗滌し次に硫酸
マグネシウム上で乾燥して、蒸発後、残留物70ｇ
を得次にこれをシリカゲル上でクロマトグラフイ
ー処理する。塩化メチレンで溶離して９―エトキ
シカルボニルアミノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 ９ ９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン EtOH100ml中の９―エトキシカルボニルアミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン（2.80ｇ）に、2N水酸化ナトリウム10mlを加
える。還流を42時間保持する。揮発性物質を真空
下で除去し次に残留物をクロロフオルムで抽出
し、水で洗滌し次に硫酸マグネシウム上で乾燥す
る。蒸発によつて暗色の残留物を得、これをシリ
カゲル上のクロマトグラフイーによつて精製す
る。クロロフオルム中の10％メタノールで溶離し
て９―アミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンを得る。 実施例 10 ９―メチルアミノ―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―６，10―ジヒロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン トリエチルオルトフオルメート中の９―アミノ
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの溶液（80ml中2.8ｇ、10ミ
リモル）を、５時間還流する。揮発性物を真空下
で除去し次に残留物を無水エタノールに溶解し、
硼水素化ナトリウム（0.88ｇ、0.024モル）を10
分にわたつて加え乍ら水溶中で撹拌する。混合物
を２時間撹拌する。エタノールの濃縮後に、残留
物を酢酸エチルにとかし、水で洗滌し、Na2SO4
上で乾燥し次に濃縮乾涸して９―メチルアミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，
11―ジヒロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンを得る。 使用した出発物質値を等分子量の９―アミノ―
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンで
置換する以外は例10にのべた方法を使用すること
によつて、９―メチルアミノ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 11 ９―ジメチルアミノ―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン アセトリニトリル15ml中の９―アミノ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―６，11―
ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン（2.0ｇ、10ミリモル）及び37％水性
フオルムアルデヒド４ml（50ミリモル）の溶液
に、ナトリウムシアノ硼水素化物１ｇ（16ミリモ
ル）を加える。はげしい発熱反応が起りそして暗
色残留物を分離する。混合物を15分撹拌し次に溶
液試験が湿潤PH紙に対して中性となるまで氷酢酸
を加える。撹拌を更に２時間保持する。撹拌性物
質を真空下で除去し次に残留物をクロロフオルム
に溶解する。溶液を塩基及び水で洗滌し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し次に濃縮し、残留物をシリカ
ゲル上のクロマトグラフイーによつて精製する。
クロロフオルム―メタノールで溶離して９―ジメ
チルアミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―アミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを使用する以外例11の方法によつて、９―ジメ
チルアミノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピンが得られる。 実施例 12 ９―アセトアミド―11―（３―ジメチルアミノ
プロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン ピリジン15mlに溶解した９―アミノ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（11.4ミリモ
ル）を、室温で19時間酢酸無水物（２ml）で処理
する。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をク
ロロフオルムにとかし次にシリカゲル上でクロマ
トグラフイー処理する。クロロフオルム―メタノ
ールで溶離して９―アセトアミド―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用した出発物質の代りに等分子量の９―アミ
ノ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンを使用する以外例12の方法によつ
て、９―アセトアミド―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得ら
れる。 実施例 13 ２―ジメチルカルバモイル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ：２―カルバモイル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 濃塩酸100ml及び酢酸100ml中の２―シアノ―11
―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―
ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（0.135モル）を２時間還流する。次にそれを水
500mlに注加し次に連続的に塩化メチレンを抽出
する。溶液を室温に冷却し次に過して２―カル
バモイル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンを得る。 工程Ｂ：２―カルボキシ―11―（３―ジメチルア
ミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 50℃に保持した50％硫酸300ml中の２―カルバ
モイル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン（0.112モル）に、水75ml中の亜硝酸ナ
トリウム25ｇを徐々に加える。添加終了時に、固
体を過し、水で洗滌し次に空気乾燥して２―カ
ルボキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピンを得る。 工程Ｃ：２―クロロカルボニル―11（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 塩化チオニル100ml中の２―カルボキシ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（99ミ
リモル）を15分還流する。撹拌性物質を真空下で
除去し次に残留物をエーテル中ですりつぶす。
過及び空気乾燥によつて、２―クロロカルボニル
―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを得る。 工程Ｄ：２―ジメチルカルバモイル―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 無水のジメチルアミンを、塩化メチレン100ml
中の２―クロロカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（88.5ミリモル）の懸
濁液を導入する。（ジメチルアミンの導入は混合
物を還流しそしてこの還流はすべての酸クロライ
ドを反応したときに止む）。反応混合物を水で洗
滌し次に硫酸ナトリウム上で乾燥する。それを乾
涸し、エーテル中ですりつぶし、過し次に空気
乾燥して２―ジメチルカルバモイル―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 使用したジメチルアミンを等分子量のメチルア
ミンで置換する以外例13の工程Ｄの方法によつ
て、２―メチルカルバモイル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 実施例 14 ２―メトキシカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 塩化水素で飽和したメタノール300ml中の２―
カルボキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン（0.11モル）を、均質な溶液が得られ
るまで（４時間）還流する。揮発性物質を真空下
で除去し次に残留物を塩化メチレン300mlにとか
し、稀水酸化ナトリウムそれから水で洗滌する。
有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し次に蒸発し
て２―メトキシカルボニル―11―（３―ジメチル
アミノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 実施例 15 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―メ
チルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンオキザレート塩 工程Ａ：２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキシカルボ
ニル―３―メチルアミノプロピリデン）―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の製造 ベンゼン100ml中の２―シアノ―６，11―ジヒ
ドロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン（５ｇ、17.2ミリモル）及び２，２，２―トリ
クロロエチルクロロフオルメート（４ｇ、18.8ミ
リモル）を18時間還流する。混合物を水に注加
し、稀塩酸それから水で洗滌し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し次に真空濃縮して暗赤色の油7.1ｇを
得る。それをシリカゲル250ｇ上に吸着し次にベ
ンゼン２で溶離する。溶離液をすてる。塩化メ
チレン1.2による溶離は、蒸発後に、褐色の油
（5.0ｇ、63％）として２―シアノ―６，11―ジヒ
ドロ―11―（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキ
シカルボニル―３―メチルアミノプロピリデン）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンを与える。Rf0.6（ベンゼン―酢酸エチル３：
１、シリカゲルTLC上）。 工程Ｂ：２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン オキザレ
ート塩の製造 酢酸25ml中の２―シアノ―６，11―ジヒドロ―
11―（Ｎ―２，２，２―トリクロロエトキシカル
ボニル―３―メチルアミノプロピリデン）―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（4.0ｇ、8.7ミリモル）及び亜鉛末（８ｇ）を室
温で18時間撹拌する。固体を去し次に酢酸で洗
滌する。液を乾涸する。残留物を稀塩酸に溶解
し次に酢酸エチルで抽出する。次に、水性相を塩
基性となしそして塩化メチレンで抽出する。有機
相を水で洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に
濃縮して褐色の油として２―シアノ―６，11―ジ
ヒドロ―11―（メチルアミノプロピリデン）―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
（2.3ｇ、95％）を得る。 この油をエタノール25mlにとかしそして蓚酸
（１ｇ）で処理する。蓚酸塩を過し、エタノー
ルで洗滌し次に空気乾燥する。収量2.54ｇ。融点
190℃（分解）。 工程Ａで使用した２―シアノ―６，11―ジヒド
ロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の代りに等分子量の第Ａ表、第Ｂ表及び例１〜14
に示した11―（３―ジアルキルアミノプロピリデ
ン）ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の何れかを使用する以外例15、工程Ａ及びＢの方
法を使用することによつて、次の方法により、第
Ｃ表に示すような相当する11―（３―アルキルア
ミノプロピリデン）ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンが得られる。
【表】
実施例 16
11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの異性体の分離 エタノール35ml中の11―ヒドロキシ―11―（３
―ジメチルアミノプロピル）―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン24ｇ（0.0775モル）の溶液に、25℃で20分にあ
たつてエタノール90ml中の蓚酸7.8ｇ（0.086モ
ル）の溶液を加える。次に、混合物を25℃で16時
間撹拌し、不溶液性蓚酸塩を濾過によつて除去し
て異性体の粗蓚酸塩22.7ｇ（0.064モル）を得
る。熱水150mlから再結晶して、更に再結晶によ
つて変化しない融点188〜189℃の異性体蓚酸塩
15.4ｇを得る。 粗異性体からの濾液を塩基性化によつて処理
して遊離塩基として粗異性体4.18ｇ（0.016モ
ル）を得る。メタノール80ml中のこの粗遊離塩基
の溶液に、蓚酸1.41ｇ（0.016モル）を加え次に
得られた溶液を還流下で５分木炭で処理する。溶
液を濾過し、蒸発し次に残留物をアセトニトリル
100mlに入れそして還流下で５分木炭で処理する。
この木炭処理を２回以上反復しそして次に溶液を
蒸発して半固体を得、これをメタノール100mlに
溶解する。メタノール溶液を蒸発しそして得られ
た油をアセトニトリル20mlに溶解し、種子を入れ
次に５℃に保持する。得られた結晶を粉砕し、濾
過し、アセトニトリルそれからエーテルで洗浄し
て融点110〜120℃の異性体蓚酸塩2.68ｇ
（0.0075モル）を得る。 実施例 17 ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何
学的異性体のクロマトグラフイー分離 ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（3.2ｇ）を
シリカゲル300ｇ上に吸収させそしてクロロフオ
ルム中の２％メタノールを使用して溶離を実施し
て10mlづつのフラクシヨンで集める。第１の異性
体はフラクシヨン70と109との間にくる。これら
のフラクシヨンからの溶離液の蒸発によつて油
0.8ｇを得る。この油は放置することによつて固
化する。これは異性体（融点104〜105℃）であ
り、これは融点198〜200℃（分解）の結晶性シユ
ウ酸塩を与える。フラクシヨン110と159との間
で、２つの異性体の混合物（1.62ｇ）が得られる
そして最後に異性体0.49ｇがフラクシヨン160
〜210の蒸発乾涸によつて得られる。異性体の
結晶性シユウ酸塩を得た。融点204〜206℃（分
解）。 ２つの異性体の間の差はNMRによつてもつと
もよく判る。異性体に対しては、フオルミルプ
ロトンは9.56ppmで吸収されるそしてＮ―
（CH3）2は2.10ppmで吸収される。異性体に対
しては、フオルミルプロトンは9.61ppmそしてＮ
―（CH3）2プロトンは2.20ppmで吸収される。 使用した２―フオルミル化合物の代りに等分子
量の例１〜15及び20及び第Ａ、Ｂ及びＣ表に示し
たピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの
何れかを使用する以外実質的に例17に説明した方
法によつて、相当する幾何学的異性体が得られ
る。 実施例 18 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンオキザレー
ト塩；異性体 エタノール20ml中の２―フオルミル―６，11―
ジヒドロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン（例17からの異性体）（1.4ｇ、4.8ミリ
モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（0.7ｇ、10ミ
リモル）及び蟻酸ナトリウム（0.85ｇ、12.5ミリ
モル）を蒸気浴上で５分加熱する。揮発性物質を
真空下で除去し、５％重炭酸ナトリウムを残留物
に加え次に溶液を塩化メチレンで抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に
濃縮してオキシム1.4ｇを得る。 トリクロロアセトニトリル10ml中のオキシムを
蒸気浴上で15分加熱する。溶液を真空乾涸し、水
を加え次に得られた混合物を塩化メチレンで抽出
して、普通の洗浄及び乾燥後に、褐色の油として
粗製の２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 それをシリカゲル100ｇ上に吸着させ次にクロ
ロフオルムで溶離してトリクロロアセトアミドを
得、これをすてる。クロロフオルム中の10％メタ
ノールで溶離して褐色の油（0.84ｇ、60％）とし
て純粋な２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 エタノール５mlに溶解し次にエタノール0.5ml
中の蓚酸300mgで処理する。遊離塩基は融点217℃
（分解）のオキザレート塩（0.85ｇ、45％）を与
える。 実施例 19 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン、オキザレ
ート塩、異性体 例17からの２―フオルミル誘導体の異性体を
もつて出発する以外例18の方法を使用することに
よつて２―シアノ―６，11ジヒドロ―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン、オキザレー
ト塩、異性体を得る。融点223℃（分解）。 実施例 20 ２―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ；６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオキソ
ラニル）―SH―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの製造 ６，11―ジヒドロ―２―フオルミル―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン５ｇ、エチレングリコール2.5ｇ、Ｐ―トル
エンスルフオン酸0.5ｇ及びトルエン100mlの混合
物を、反応中に形成する水を除去するように企図
された装置（ジエーン―スターク装置）中で16時
間還流する。反応混合物を０℃に冷却し次に氷冷
した５％炭酸ナトリウム溶液（２×50ml）で急速
に洗浄し次にNa2SO4上で乾燥する。溶剤を蒸発
して油として６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオ
キソラニル）―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。このものは、
次の工程に使用するのに充分な純度を有す。 工程Ｂ；６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオキソ
ラニル）―11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピル）―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 本例の工程Ａからのケトンアセタールを使用す
る以外実質的に例１の工程Ａの方法を使用するこ
とによつて、６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオ
キソラニル）―11―ヒドロキシ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピル）―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 工程Ｃ；２―フオルミル―11―（３―ジメチルア
ミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の製造 水１mlを含有するエタノール20ml中の６，11―
ジヒドロ―２―（２―ジオキソラニル）―11―ヒ
ドロキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン３ｇの溶液に、蓚酸２ｇを加え次に得られた混
合物を２時間加熱還流する。０℃に４時間冷却す
ることによつて、融点181℃（分解）の２―フオ
ルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの結晶性オキザレー
トを得る。 ２―フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン、６，11―ジヒ
ドロ―９―フオルミル―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンまたは９―
フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンをもつて出発する以外
は例20、工程Ａ、Ｂ及びＣにのべたと実質的に同
じ方法を使用することによつて、それぞれ、２―
フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン、９―フオルミル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
または９―フオルミル―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 参考例 １ 医薬組成物 以下の表に示した量の活性成分、燐酸カルシウ
ム、ラクトーズ及び澱粉などを一緒に混合するこ
とによつて、１錠当り２―フオルミル―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン５mgを含有す
る錠剤を製造する。これらの成分を完全に混合し
た後に、乾燥混合物を更に３分混合する。この混
合物をそれぞれ約129mgの重量の錠剤に圧搾する。
同様にして、２―フオルミル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン、11―（３―ジメチルアミノプロピリデン―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンまたは本発明の新規な化合
物の何れかを含有する錠剤を製造することができ
る。 錠剤処方 成 分 １錠当りのmg ２―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン ５mg 燐酸カルシウム 52mg ラクトーズ 60mg 澱 粉 10mg ステアリン酸マグネシウム １mg 実施例 22 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何異性
体のクロマトグラフ分離 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何異性体の混
合物（7.6ｇ、25.3ミリモル）をシリカゲル（75
―250ミクロン）1.4Kg上で、クロロホルム中３％
（ｖ／ｖ）メタノールを溶離液として用いてクロ
マトグラフイーにかけ、各80mlづつのフラクシヨ
ンを集めた。 (a) フラクシヨン１―６：3.4ｇの(E)―異性体 (b) フラクシヨン７―20：3.0ｇの異性体混合物 (c) フラクシヨン21―24：1.3ｇの（Ｚ）―異性
体 フラクシヨン(b)を600ｇのシリカゲル上で同様
に再度クロマトグラフイーにかけて下記のフラク
シヨンを得た。 (d) フラクシヨン１：0.92ｇの(E)―異性体 (e) フラクシヨン２―３：0.82ｇの異性体混合物 (f) フラクシヨン４―６：0.65ｇの異性体混合物 (g) フラクシヨン７―12：0.73ｇの（Ｚ）―異性
体 フラクシヨン(a)と(d)とを併せて900ｇのシリカ
ゲル上で再度クロマトグラフイーにかけ、クロロ
ホルム中２％（ｖ／ｖ）メタノールで３ml／分の
速度で溶離して(E)―異性体（純度＞99.9％）を淡
黄色の油として得た。マレイン酸水素塩は融点
134〜135℃を有する。 フラクシヨン(c)と(g)とを併せて800ｇのシリカ
ゲル上で再度クロマトグラフイーにかけ、クロロ
ホルム中３％（ｖ／ｖ）メタノールで３ml／分の
速度で溶離して（Ｚ）―異性体（純度＞99.9％）
0.4ｇを得た。マレイン酸水素酸は融点138〜139
℃を有する。 実施例 23 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンの幾何異性体の分離 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンの幾何異性体の混合物（26ｇ、87ミ
リモル）を1500ｇのシリカゲル（75―250ミクロ
ン）上でクロマトグラフイーにかけ、クロロホル
ム中２％（ｖ／ｖ）メタノールで溶離して以下の
フラクシヨンを得た。 (a) フラクシヨン１：2.4ｇの(E)―異性体 （純度＞99.9％） (b) フラクシヨン２：9.0ｇの異性体混合物 （50／50） (c) フラクシヨン３：2.26ｇの異性体混合物 （16％(E)／84％（Ｚ）） (d) フラクシヨン４：4.4ｇの（Ｚ）―異性体 （純度98―99％） (e) フラクシヨン５：5.6ｇの（Ｚ）―異性体 （純度＞99.9％） フラクシヨン(b)を900ｇのシリカゲル上で再
度クロマトグラフイーにかけ (f) フラクシヨン１：2.55ｇの(E)―異性体 （純度＞99.9％） (g) フラクシヨン２：2.7ｇの異性体混合物 (h) フラクシヨン３：2.0ｇの（Ｚ）―異性体 （純度＞99.9％） を得た。 フラクシヨン(f)を放置して結晶化し、その300
mgをヘキサン２mlから再結晶させて(E)―９―クロ
ロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンの結晶性遊離塩基110mgを得た。融点75℃、マ
レイン酸水素基は融点117〜118℃を有する。 （Ｚ）―９―クロロ―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンのマレイン酸水素塩の融点
130〜132℃。
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンの異性体の分離 エタノール35ml中の11―ヒドロキシ―11―（３
―ジメチルアミノプロピル）―６，11―ジヒドロ
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン24ｇ（0.0775モル）の溶液に、25℃で20分にあ
たつてエタノール90ml中の蓚酸7.8ｇ（0.086モ
ル）の溶液を加える。次に、混合物を25℃で16時
間撹拌し、不溶液性蓚酸塩を濾過によつて除去し
て異性体の粗蓚酸塩22.7ｇ（0.064モル）を得
る。熱水150mlから再結晶して、更に再結晶によ
つて変化しない融点188〜189℃の異性体蓚酸塩
15.4ｇを得る。 粗異性体からの濾液を塩基性化によつて処理
して遊離塩基として粗異性体4.18ｇ（0.016モ
ル）を得る。メタノール80ml中のこの粗遊離塩基
の溶液に、蓚酸1.41ｇ（0.016モル）を加え次に
得られた溶液を還流下で５分木炭で処理する。溶
液を濾過し、蒸発し次に残留物をアセトニトリル
100mlに入れそして還流下で５分木炭で処理する。
この木炭処理を２回以上反復しそして次に溶液を
蒸発して半固体を得、これをメタノール100mlに
溶解する。メタノール溶液を蒸発しそして得られ
た油をアセトニトリル20mlに溶解し、種子を入れ
次に５℃に保持する。得られた結晶を粉砕し、濾
過し、アセトニトリルそれからエーテルで洗浄し
て融点110〜120℃の異性体蓚酸塩2.68ｇ
（0.0075モル）を得る。 実施例 17 ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何
学的異性体のクロマトグラフイー分離 ２―フオルミル―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン（3.2ｇ）を
シリカゲル300ｇ上に吸収させそしてクロロフオ
ルム中の２％メタノールを使用して溶離を実施し
て10mlづつのフラクシヨンで集める。第１の異性
体はフラクシヨン70と109との間にくる。これら
のフラクシヨンからの溶離液の蒸発によつて油
0.8ｇを得る。この油は放置することによつて固
化する。これは異性体（融点104〜105℃）であ
り、これは融点198〜200℃（分解）の結晶性シユ
ウ酸塩を与える。フラクシヨン110と159との間
で、２つの異性体の混合物（1.62ｇ）が得られる
そして最後に異性体0.49ｇがフラクシヨン160
〜210の蒸発乾涸によつて得られる。異性体の
結晶性シユウ酸塩を得た。融点204〜206℃（分
解）。 ２つの異性体の間の差はNMRによつてもつと
もよく判る。異性体に対しては、フオルミルプ
ロトンは9.56ppmで吸収されるそしてＮ―
（CH3）2は2.10ppmで吸収される。異性体に対
しては、フオルミルプロトンは9.61ppmそしてＮ
―（CH3）2プロトンは2.20ppmで吸収される。 使用した２―フオルミル化合物の代りに等分子
量の例１〜15及び20及び第Ａ、Ｂ及びＣ表に示し
たピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの
何れかを使用する以外実質的に例17に説明した方
法によつて、相当する幾何学的異性体が得られ
る。 実施例 18 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンオキザレー
ト塩；異性体 エタノール20ml中の２―フオルミル―６，11―
ジヒドロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズア
ゼピン（例17からの異性体）（1.4ｇ、4.8ミリ
モル）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（0.7ｇ、10ミ
リモル）及び蟻酸ナトリウム（0.85ｇ、12.5ミリ
モル）を蒸気浴上で５分加熱する。揮発性物質を
真空下で除去し、５％重炭酸ナトリウムを残留物
に加え次に溶液を塩化メチレンで抽出する。有機
相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し次に
濃縮してオキシム1.4ｇを得る。 トリクロロアセトニトリル10ml中のオキシムを
蒸気浴上で15分加熱する。溶液を真空乾涸し、水
を加え次に得られた混合物を塩化メチレンで抽出
して、普通の洗浄及び乾燥後に、褐色の油として
粗製の２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 それをシリカゲル100ｇ上に吸着させ次にクロ
ロフオルムで溶離してトリクロロアセトアミドを
得、これをすてる。クロロフオルム中の10％メタ
ノールで溶離して褐色の油（0.84ｇ、60％）とし
て純粋な２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―
（３―ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンを得る。 エタノール５mlに溶解し次にエタノール0.5ml
中の蓚酸300mgで処理する。遊離塩基は融点217℃
（分解）のオキザレート塩（0.85ｇ、45％）を与
える。 実施例 19 ２―シアノ―６，11―ジヒドロ―11―（３―ジ
メチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン、オキザレ
ート塩、異性体 例17からの２―フオルミル誘導体の異性体を
もつて出発する以外例18の方法を使用することに
よつて２―シアノ―６，11ジヒドロ―11―（３―
ジメチルアミノプロピリデン）―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン、オキザレー
ト塩、異性体を得る。融点223℃（分解）。 実施例 20 ２―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロ
ロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン 工程Ａ；６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオキソ
ラニル）―SH―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピン―11―オンの製造 ６，11―ジヒドロ―２―フオルミル―5H―ピ
ロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―
オン５ｇ、エチレングリコール2.5ｇ、Ｐ―トル
エンスルフオン酸0.5ｇ及びトルエン100mlの混合
物を、反応中に形成する水を除去するように企図
された装置（ジエーン―スターク装置）中で16時
間還流する。反応混合物を０℃に冷却し次に氷冷
した５％炭酸ナトリウム溶液（２×50ml）で急速
に洗浄し次にNa2SO4上で乾燥する。溶剤を蒸発
して油として６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオ
キソラニル）―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンを得る。このものは、
次の工程に使用するのに充分な純度を有す。 工程Ｂ；６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオキソ
ラニル）―11―ヒドロキシ―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピル）―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの製造 本例の工程Ａからのケトンアセタールを使用す
る以外実質的に例１の工程Ａの方法を使用するこ
とによつて、６，11―ジヒドロ―２―（２―ジオ
キソラニル）―11―ヒドロキシ―11―（３―ジメ
チルアミノプロピル）―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 工程Ｃ；２―フオルミル―11―（３―ジメチルア
ミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―5H
―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
の製造 水１mlを含有するエタノール20ml中の６，11―
ジヒドロ―２―（２―ジオキソラニル）―11―ヒ
ドロキシ―11―（３―ジメチルアミノプロピル）
―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン３ｇの溶液に、蓚酸２ｇを加え次に得られた混
合物を２時間加熱還流する。０℃に４時間冷却す
ることによつて、融点181℃（分解）の２―フオ
ルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリデ
ン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１
―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの結晶性オキザレー
トを得る。 ２―フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン―11―オン、６，11―ジヒ
ドロ―９―フオルミル―5H―ピロロ〔２，１―
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン―11―オンまたは９―
フオルミル―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピン―11―オンをもつて出発する以外
は例20、工程Ａ、Ｂ及びＣにのべたと実質的に同
じ方法を使用することによつて、それぞれ、２―
フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプロピリ
デン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベン
ズアゼピン、９―フオルミル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン
または９―フオルミル―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンが得られる。 参考例 １ 医薬組成物 以下の表に示した量の活性成分、燐酸カルシウ
ム、ラクトーズ及び澱粉などを一緒に混合するこ
とによつて、１錠当り２―フオルミル―11―（３
―ジメチルアミノプロピリデン）―11H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン５mgを含有す
る錠剤を製造する。これらの成分を完全に混合し
た後に、乾燥混合物を更に３分混合する。この混
合物をそれぞれ約129mgの重量の錠剤に圧搾する。
同様にして、２―フオルミル―11―（３―ジメチ
ルアミノプロピリデン）―６，11―ジヒドロ―
5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ン、11―（３―ジメチルアミノプロピリデン―
６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンまたは本発明の新規な化合
物の何れかを含有する錠剤を製造することができ
る。 錠剤処方 成 分 １錠当りのmg ２―フオルミル―11―（３―ジメチルアミノプ
ロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピン ５mg 燐酸カルシウム 52mg ラクトーズ 60mg 澱 粉 10mg ステアリン酸マグネシウム １mg 実施例 22 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ
〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何異性
体のクロマトグラフ分離 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―６，11―ジヒドロ―5H―ピロロ〔２，
１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピンの幾何異性体の混
合物（7.6ｇ、25.3ミリモル）をシリカゲル（75
―250ミクロン）1.4Kg上で、クロロホルム中３％
（ｖ／ｖ）メタノールを溶離液として用いてクロ
マトグラフイーにかけ、各80mlづつのフラクシヨ
ンを集めた。 (a) フラクシヨン１―６：3.4ｇの(E)―異性体 (b) フラクシヨン７―20：3.0ｇの異性体混合物 (c) フラクシヨン21―24：1.3ｇの（Ｚ）―異性
体 フラクシヨン(b)を600ｇのシリカゲル上で同様
に再度クロマトグラフイーにかけて下記のフラク
シヨンを得た。 (d) フラクシヨン１：0.92ｇの(E)―異性体 (e) フラクシヨン２―３：0.82ｇの異性体混合物 (f) フラクシヨン４―６：0.65ｇの異性体混合物 (g) フラクシヨン７―12：0.73ｇの（Ｚ）―異性
体 フラクシヨン(a)と(d)とを併せて900ｇのシリカ
ゲル上で再度クロマトグラフイーにかけ、クロロ
ホルム中２％（ｖ／ｖ）メタノールで３ml／分の
速度で溶離して(E)―異性体（純度＞99.9％）を淡
黄色の油として得た。マレイン酸水素塩は融点
134〜135℃を有する。 フラクシヨン(c)と(g)とを併せて800ｇのシリカ
ゲル上で再度クロマトグラフイーにかけ、クロロ
ホルム中３％（ｖ／ｖ）メタノールで３ml／分の
速度で溶離して（Ｚ）―異性体（純度＞99.9％）
0.4ｇを得た。マレイン酸水素酸は融点138〜139
℃を有する。 実施例 23 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕
ベンズアゼピンの幾何異性体の分離 ９―クロロ―11―（３―ジメチルアミノプロピ
リデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベ
ンズアゼピンの幾何異性体の混合物（26ｇ、87ミ
リモル）を1500ｇのシリカゲル（75―250ミクロ
ン）上でクロマトグラフイーにかけ、クロロホル
ム中２％（ｖ／ｖ）メタノールで溶離して以下の
フラクシヨンを得た。 (a) フラクシヨン１：2.4ｇの(E)―異性体 （純度＞99.9％） (b) フラクシヨン２：9.0ｇの異性体混合物 （50／50） (c) フラクシヨン３：2.26ｇの異性体混合物 （16％(E)／84％（Ｚ）） (d) フラクシヨン４：4.4ｇの（Ｚ）―異性体 （純度98―99％） (e) フラクシヨン５：5.6ｇの（Ｚ）―異性体 （純度＞99.9％） フラクシヨン(b)を900ｇのシリカゲル上で再
度クロマトグラフイーにかけ (f) フラクシヨン１：2.55ｇの(E)―異性体 （純度＞99.9％） (g) フラクシヨン２：2.7ｇの異性体混合物 (h) フラクシヨン３：2.0ｇの（Ｚ）―異性体 （純度＞99.9％） を得た。 フラクシヨン(f)を放置して結晶化し、その300
mgをヘキサン２mlから再結晶させて(E)―９―クロ
ロ―11―（３―ジメチルアミノプロピリデン）―
11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕〔３〕ベンズアゼピ
ンの結晶性遊離塩基110mgを得た。融点75℃、マ
レイン酸水素基は融点117〜118℃を有する。 （Ｚ）―９―クロロ―11―（３―ジメチルアミ
ノプロピリデン）―11H―ピロロ〔２，１―ｂ〕
〔３〕ベンズアゼピンのマレイン酸水素塩の融点
130〜132℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式 〔式中、点線は飽和または不飽和を示し；ｎは
１または０（Ｘは水素である。）であり；ｍは２，
１または０（Ｙは水素である。）であり；Ｘは水
素、ハロゲン、フオルミル、低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、パーハロ―低級アル
キル、シアノ、パーハロ―低級アルキルチオ、カ
ルボキシ、カルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジ（低級アル
キル）カルバモイルおよびジ（低級アルキル）ス
ルフアモイルから選択されたものであり；Ｙは水
素およびパーハロ―低級アルキルチオから選択さ
れたものであり；R1およびR2はそれぞれ水素お
よび低級アルキルから選択されたものである。〕
の化合物またはその医薬的に使用し得る塩。 ２ Ｘが２―位または３―位にある特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３ 式 （式中、Ｙは水素であり、そしてＸは水素、シ
アノ、フオルミルまたはC2-5アルカノイルであ
る。）の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 式 の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 式 （式中、点線、ｍおよびｎは下記に定義する通
りであり；Xαはフオルミル以外であることを除
いてはＸに対して下記に定義する通りであり；
YαはＹに対して下記に定義する通りであり；
R1αおよびR2αは水素以外であることを除いては
それぞれR1およびR2に対して下記に定義する通
りである。）の化合物を脱水することを特徴とす
る式 〔式中、点線は飽和または不飽和を示し；ｎは
１または０（Ｘは水素である。）であり；ｍは２，
１または０（Ｙは水素である。）であり；Ｘは水
素、ハロゲン、フオルミル、低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、パーハロ―低級アル
キル、シアノ、パーハロ―低級アルキルチオ、カ
ルボキシ、カルバモイル、Ｎ，Ｎ―ジ（低級アル
キル）カルバモイルおよびジ（低級アルキル）ス
ルフアモイルから選択されたものであり；Ｙは水
素およびパーハロ―低級アルキルチオから選択さ
れたものであり；R1およびR2はそれぞれ水素お
よび低級アルキルから選択されたものである。〕
の化合物またはその医薬的に使用し得る塩の製
法。 ６ 式 （式中、Ｘは２および／または３―位にある。）
の化合物を製造する特許請求の範囲第５項記載の
方法。 ７ 式 （式中、Ｙは水素であり、そしてＸは水素、シ
アノ、フオルミルまたはC2-6アルカノイルであ
る）の化合物を製造する特許請求の範囲第５項記
載の方法。 ８ 式 の化合物を製造する特許請求の範囲第５項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59243675A | 1975-07-02 | 1975-07-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0132225B2 true JPH0132225B2 (ja) | 1989-06-29 |
Family
ID=24370639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51077992A Granted JPS527996A (en) | 1975-07-02 | 1976-07-02 | Pyroro *2*11b* *3** benzazepine |
Country Status (18)
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