JPH0134236B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0134236B2 JPH0134236B2 JP56157691A JP15769181A JPH0134236B2 JP H0134236 B2 JPH0134236 B2 JP H0134236B2 JP 56157691 A JP56157691 A JP 56157691A JP 15769181 A JP15769181 A JP 15769181A JP H0134236 B2 JPH0134236 B2 JP H0134236B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- methylpurine
- formula
- groups
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２―置換―６―メチルプリン
ヌクレオシド、およびその製造法に関するもので
ある。
ヌクレオシド、およびその製造法に関するもので
ある。
本発明化合物は、文献未記載の新規化合物であ
り、次の一般式〔〕で表わされる。
り、次の一般式〔〕で表わされる。
該式中、R1は保護基を有することあるボース
残基、アラビノース残基、キシロース残基、２―
デオキシリボース残基または３―デオキシリボー
ス残基を示し、Ｘは―SR2基、―OR2基または―
NR3R4基を示す。R2は低級アルキル基、R3は低
級アルキル基、ヒドロキシル基またはアミノ基、
R4は水素または低級アルキル基を示す。R2，R3
およびR4における低級アルキル基とは、さらに
好ましくは炭素１〜４の低級アルキル基を意味
し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルなどが例示できる。また、糖残基R1の保護
基としては特に限定はないが、具体的にはヌクレ
オシド化学分野で使用されるものが例示でき、た
とえばアシル基（アセチル、ブチリル、ベンゾイ
ルなど）、アルキリデン基（イソプロピリデン、
エチリデンなど）、アルアルキリデン基（ベンジ
リデンなど）、アルアルキル基（トリチル、ベン
ジルなど）、アルコキシアルキリデン基（メトキ
シメチレン、エトキシメチレン、エトキシエチレ
ンなど）、テトラヒドロピラニル基などが挙げら
れる。これら本発明化合物は、６―メチルプリン
ヌクレオシドと同様にアデニルデアミナーゼ阻害
活性、抗腫瘍活性を有し、生化学研究用試薬とし
て有用である。また、特に波長295〜315mnに紫
外線吸収極大を有するものは日焼止め用の紫外線
吸収剤としての用途も有する。
残基、アラビノース残基、キシロース残基、２―
デオキシリボース残基または３―デオキシリボー
ス残基を示し、Ｘは―SR2基、―OR2基または―
NR3R4基を示す。R2は低級アルキル基、R3は低
級アルキル基、ヒドロキシル基またはアミノ基、
R4は水素または低級アルキル基を示す。R2，R3
およびR4における低級アルキル基とは、さらに
好ましくは炭素１〜４の低級アルキル基を意味
し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、ブ
チルなどが例示できる。また、糖残基R1の保護
基としては特に限定はないが、具体的にはヌクレ
オシド化学分野で使用されるものが例示でき、た
とえばアシル基（アセチル、ブチリル、ベンゾイ
ルなど）、アルキリデン基（イソプロピリデン、
エチリデンなど）、アルアルキリデン基（ベンジ
リデンなど）、アルアルキル基（トリチル、ベン
ジルなど）、アルコキシアルキリデン基（メトキ
シメチレン、エトキシメチレン、エトキシエチレ
ンなど）、テトラヒドロピラニル基などが挙げら
れる。これら本発明化合物は、６―メチルプリン
ヌクレオシドと同様にアデニルデアミナーゼ阻害
活性、抗腫瘍活性を有し、生化学研究用試薬とし
て有用である。また、特に波長295〜315mnに紫
外線吸収極大を有するものは日焼止め用の紫外線
吸収剤としての用途も有する。
本発明化合物は、一般式〔〕
〔式中、R1は前記一般式〔〕のものと同意
義である。〕で表わされる２―フルオロ―６―メ
チルプリンヌクレオシドに、目的化合物の種類に
応じて、一般式R2S-，R2O-またはHNR3R4〔式
中、R2，R3およびR4は前記一般式〔〕のもの
と同意義である。〕で表わされる求核試薬から選
ばれるものを反応させる方法により得ることがで
きる。
義である。〕で表わされる２―フルオロ―６―メ
チルプリンヌクレオシドに、目的化合物の種類に
応じて、一般式R2S-，R2O-またはHNR3R4〔式
中、R2，R3およびR4は前記一般式〔〕のもの
と同意義である。〕で表わされる求核試薬から選
ばれるものを反応させる方法により得ることがで
きる。
原料化合物の２―フルオロ―６―メチルプリン
ヌクレオシドのリボシド体およびキシロシド体は
既知であり、その他の糖残基のものも２―フルオ
ロ―６―メチルプリンと対応する糖誘導体とを溶
融させる方法や、本発明者らが開発した次のよう
な反応工程により合成することができる。
ヌクレオシドのリボシド体およびキシロシド体は
既知であり、その他の糖残基のものも２―フルオ
ロ―６―メチルプリンと対応する糖誘導体とを溶
融させる方法や、本発明者らが開発した次のよう
な反応工程により合成することができる。
〔式中、R5はアルキル基（たとえばメチル、
エチルなど）またはアリール基（たとえば４―メ
チルフエニル、４―ブロモフエニル、２，４，６
―トリメチルフエニルなど）、R6は低級アルキル
基（たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル
など）を示す。〕 求核試薬との反応は溶媒中で行われ、求核試薬
としてR2O-を用いる場合は、アルコール類をは
じめ、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、
アセトニトリル、ジオキサンなどの極性溶媒が適
用でき、また求核試薬としてR2S-または
HNR3R4を用いる場合にはアルコールを除く極
性溶媒が使用できる。
エチルなど）またはアリール基（たとえば４―メ
チルフエニル、４―ブロモフエニル、２，４，６
―トリメチルフエニルなど）、R6は低級アルキル
基（たとえばメチル、エチル、プロピル、ブチル
など）を示す。〕 求核試薬との反応は溶媒中で行われ、求核試薬
としてR2O-を用いる場合は、アルコール類をは
じめ、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、
アセトニトリル、ジオキサンなどの極性溶媒が適
用でき、また求核試薬としてR2S-または
HNR3R4を用いる場合にはアルコールを除く極
性溶媒が使用できる。
反応条件には特に制約がなく、０〜100℃程度
の範囲内であればよく、室温で十分である。
の範囲内であればよく、室温で十分である。
反応液からの目的化合物の単離精製は常法によ
ればよく、たとえば吸着クロマトグラフイー、再
結晶などの精製手段を適宜に応用すればよい。
ればよく、たとえば吸着クロマトグラフイー、再
結晶などの精製手段を適宜に応用すればよい。
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説
明する。
明する。
実施例 １
２―フルオロ―６―メチルプリンリボシド200
mgを無水ジメチルホルムアミド35mlに溶解させた
後、11％無水ジメチルアミン―Ｎ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド溶液１mlを加え、室温4.5時間攪拌
した。反応終了後、減圧濃縮乾固し、残渣を水か
ら再結晶して２―ジメチルアミノ―６―メチル―
９―β―Ｄ―リボフラノシルプリンの白色針状結
晶184mgを得た（収率83.6％）。
mgを無水ジメチルホルムアミド35mlに溶解させた
後、11％無水ジメチルアミン―Ｎ，Ｎ―ジメチル
ホルムアミド溶液１mlを加え、室温4.5時間攪拌
した。反応終了後、減圧濃縮乾固し、残渣を水か
ら再結晶して２―ジメチルアミノ―６―メチル―
９―β―Ｄ―リボフラノシルプリンの白色針状結
晶184mgを得た（収率83.6％）。
融点 223℃
元素分析 C13H19N5O4として
計算値（％）：Ｃ，50.48；Ｈ，6.19；
Ｎ，22.64
実測値（％）：Ｃ，50.45；Ｈ，6.08；
Ｎ，22.64
質量分析スペクトル ｍ／e309（M+）
紫外線吸収スペクトル nm
λH2O nax 324，256，225
λ0.1N-HCl nax 335，255（sh），231
λ0.1N-NaOH nax 324，256，228
核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δppm
8.16（1H，ｓ，８―Ｈ）
5.82（1H，ｄ，1′―Ｈ）
3.13（6H，ｓ，Ｎ（CH3）2）
2.52（3H，ｓ，６―CH3）
実施例 ２
２―フルオロ―６―メチルプリンリボシド200
mgをＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド35mlに溶解さ
せた後、15％メチルメルカプタンナトリウム水溶
液0.7mlを加え、室温下で２時間攪拌した。反応
液を酢酸で中和後、減圧下濃縮乾固し、得られた
残渣を水から再結晶して２―メチルチオ―６―メ
チル―９―β―Ｄ―リボフラノシルプリンの白色
針状晶163mgを得た（収率73.4％）。
mgをＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド35mlに溶解さ
せた後、15％メチルメルカプタンナトリウム水溶
液0.7mlを加え、室温下で２時間攪拌した。反応
液を酢酸で中和後、減圧下濃縮乾固し、得られた
残渣を水から再結晶して２―メチルチオ―６―メ
チル―９―β―Ｄ―リボフラノシルプリンの白色
針状晶163mgを得た（収率73.4％）。
融点 147℃
元素分析 C12H16N4O4Sとして
計算値（％）：Ｃ，46.15；Ｈ，5.16；
Ｎ，17.94
実験値（％）：Ｃ，45.87；Ｈ，5.23；
Ｎ，18.06
質量分析スペクトルｍ／e312（M+）
紫外線吸収スペクトル nm
λH2O nax 297，260，230
λ0.1N-HCl nax 301（sh），268，242
λ0.1N-NaOH nax 297，258，230
核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δppm
8.52（1H，ｓ，８―Ｈ）
5.93（1H，ｄ，1′―Ｈ）
2.67，2.57（各3H，ｓ，２―SCH3，６―CH3）
実施例 ３
２―フルオロ―６―メチルプリンリボシド200
mgを無水メタノール35mlに溶解させた後、28％ナ
トリウムメトキサイド0.36mlを加え、室温下で
5.5時間攪拌した。反応液を酢酸で中和した後、
減圧下濃縮乾固した。得られた残渣を水から再結
晶し、２―メトキシ―６―メチル―９―β―Ｄ―
リボフラノシルプリンの白色針状晶196mgを得た
（収率89.6％）。
mgを無水メタノール35mlに溶解させた後、28％ナ
トリウムメトキサイド0.36mlを加え、室温下で
5.5時間攪拌した。反応液を酢酸で中和した後、
減圧下濃縮乾固した。得られた残渣を水から再結
晶し、２―メトキシ―６―メチル―９―β―Ｄ―
リボフラノシルプリンの白色針状晶196mgを得た
（収率89.6％）。
融点 153〜154℃
元素分析 C12H16N4O5として
計算値（％）：Ｃ，48.65；Ｈ，5.44；
Ｎ，18.91
実験値（％）：Ｃ，48.07；Ｈ，5.46；
Ｎ，18.49
質量分析スペクトル ｍ／e296（M+）
紫外線吸収スペクトル nm
λH2O nax 277，235
λ0.1N-HCl nax 284
λ0.1N-NaOH nax 275，222
核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δppm
8.46（1H，ｓ，８―Ｈ）
5.89（1H，ｄ，1′―Ｈ）
3.94（3H，ｓ，２―OCH3）
2.64（3H，ｓ，６―CH3）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 〔式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基を示し、Ｘは―SCH3基、―OCH3基また
は―Ｎ（CH3）2基を示す。〕で表される２―置換―
６―メチルプリンヌクレオシド。 ２ 一般式〔〕 〔式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基を示す。〕で表される２―フルオロ―６―
メチルプリンヌクレオシドに一般式CH3S-，
CH3O-またはHN（CH3）2で表わされる求核試薬
を反応させて一般式〔〕 〔式中、R1は前記と同意義、Ｘは―SCH3基、
―OCH3基または―Ｎ（CH3）2基を示す。〕で表さ
れる２―置換―６―メチルプリンヌクレオシドを
合成することを特徴とする２―置換―６―メチル
プリンヌクレオシドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15769181A JPS5859999A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−置換−６−メチルプリンヌクレオシド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15769181A JPS5859999A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−置換−６−メチルプリンヌクレオシド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859999A JPS5859999A (ja) | 1983-04-09 |
| JPH0134236B2 true JPH0134236B2 (ja) | 1989-07-18 |
Family
ID=15655272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15769181A Granted JPS5859999A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−置換−６−メチルプリンヌクレオシド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859999A (ja) |
-
1981
- 1981-10-02 JP JP15769181A patent/JPS5859999A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5859999A (ja) | 1983-04-09 |
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