JPH0134235B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0134235B2 JPH0134235B2 JP56157689A JP15768981A JPH0134235B2 JP H0134235 B2 JPH0134235 B2 JP H0134235B2 JP 56157689 A JP56157689 A JP 56157689A JP 15768981 A JP15768981 A JP 15768981A JP H0134235 B2 JPH0134235 B2 JP H0134235B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nucleoside
- amino
- general formula
- residue
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/606—Nucleosides; Nucleotides; Nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物の２―アミノ―６―カル
バモイルメチルプリンヌクレオシドおよびその製
造法に関するものである。
バモイルメチルプリンヌクレオシドおよびその製
造法に関するものである。
本発明の目的化合物である２―アミノ―６―カ
ルバモイルメチルプリンヌクレオシドは次の一般
式〔〕で表わされる化合物である。
ルバモイルメチルプリンヌクレオシドは次の一般
式〔〕で表わされる化合物である。
該式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基、２―デオキシリボース残基、３―デオキ
シリボース残基、アラビノース残基またはキシロ
ース残基を示す。本発明化合物は文献未記載の新
規化合物であり、糖残基がリボース残基であるも
のなどはアデニルデアミナーゼ阻害活性を有し、
酵素阻害剤などの生化学研究用試薬として有用で
ある。また、本発明化合物は紫外線吸収剤として
も有用である。
ス残基、２―デオキシリボース残基、３―デオキ
シリボース残基、アラビノース残基またはキシロ
ース残基を示す。本発明化合物は文献未記載の新
規化合物であり、糖残基がリボース残基であるも
のなどはアデニルデアミナーゼ阻害活性を有し、
酵素阻害剤などの生化学研究用試薬として有用で
ある。また、本発明化合物は紫外線吸収剤として
も有用である。
本発明化合物は、一般式〔〕
〔式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基、２―デオキシリボース残基、３―デオキ
シリボース残基、アラビノース残基、またはキシ
ロース残基を示し、R2は低級アルキル基、R3は
水素または保護基を示す。〕で表わされる２―ア
ミノ―６―アルコキシカルボニルメチルプリンヌ
クレオシドを原料化合物として、これをメタノー
ル―アンモニア処理することにより合成すること
ができる。
ス残基、２―デオキシリボース残基、３―デオキ
シリボース残基、アラビノース残基、またはキシ
ロース残基を示し、R2は低級アルキル基、R3は
水素または保護基を示す。〕で表わされる２―ア
ミノ―６―アルコキシカルボニルメチルプリンヌ
クレオシドを原料化合物として、これをメタノー
ル―アンモニア処理することにより合成すること
ができる。
原料化合物の一般式〔〕中におけるR2の低
級アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、
ブチルなどを具体的に意味する。また、R1およ
び／またはR3の保護基としてヌクレオシド化学
分野において使用されうるものであればよく、た
とえば、アセチル、ブチリル、ベンゾイルなどの
アシル基、イソプロピルピリデン、エチリデンな
どのアルキリデン基、ベンジリデンなどのアルア
ルキリデン基、トリチル、ベンジルなどのアルア
ルキル基、メトキシメチレン、エトキシメチレ
ン、エトキシエチレンなどのアルコキシアルキリ
デン基、テトラヒドロピラニル基などが例示でき
る。
級アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、
ブチルなどを具体的に意味する。また、R1およ
び／またはR3の保護基としてヌクレオシド化学
分野において使用されうるものであればよく、た
とえば、アセチル、ブチリル、ベンゾイルなどの
アシル基、イソプロピルピリデン、エチリデンな
どのアルキリデン基、ベンジリデンなどのアルア
ルキリデン基、トリチル、ベンジルなどのアルア
ルキル基、メトキシメチレン、エトキシメチレ
ン、エトキシエチレンなどのアルコキシアルキリ
デン基、テトラヒドロピラニル基などが例示でき
る。
このような原料化合物も新規化合物であるが、
これは、下記の一般式〔〕で表わされる２―ア
ミノ―６―アルキルまたはアレーンスルホニルプ
リンヌクレオシドと、下記一般式〔〕で表わさ
れるアセト酢酸アルキルエステルとを塩基の存在
下で反応させる方法により製造することができ
る。
これは、下記の一般式〔〕で表わされる２―ア
ミノ―６―アルキルまたはアレーンスルホニルプ
リンヌクレオシドと、下記一般式〔〕で表わさ
れるアセト酢酸アルキルエステルとを塩基の存在
下で反応させる方法により製造することができ
る。
一般式〔〕中のR4はアルキル基（たとえば、
メチル、エチル、ブチルなど）またはアリール基
（たとえば、４―メチルフエニル、４―ブロモフ
エニル、２，４，６―トリメチルフエニルなど）
を示し、一般式〔〕中のR2は一般式〔〕の
ものと同意義である。塩基は、アセト酢酸アルキ
ルエステルからプロトンを引き抜いてカルバニオ
ンを生成させる目的で用いられ、その具体例とし
ては、水素化ナトリウム、ｎ―ブチルカリウム、
フエニルカリウム、ｎ―ブチルリチウム、フエニ
ルナトリウム、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ドなどが挙げられる。
メチル、エチル、ブチルなど）またはアリール基
（たとえば、４―メチルフエニル、４―ブロモフ
エニル、２，４，６―トリメチルフエニルなど）
を示し、一般式〔〕中のR2は一般式〔〕の
ものと同意義である。塩基は、アセト酢酸アルキ
ルエステルからプロトンを引き抜いてカルバニオ
ンを生成させる目的で用いられ、その具体例とし
ては、水素化ナトリウム、ｎ―ブチルカリウム、
フエニルカリウム、ｎ―ブチルリチウム、フエニ
ルナトリウム、カリウムアミド、ナトリウムアミ
ドなどが挙げられる。
原料合成反応は、通常、非プロトン性極性溶媒
（たとえば、テトラヒドロフラン、ヘキサメチル
ホスホロアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメト
キシエタン、ジオキサン、アセトニトリルなど）
中で、室温〜溶媒還流温度の加熱条件下で行われ
る。
（たとえば、テトラヒドロフラン、ヘキサメチル
ホスホロアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメト
キシエタン、ジオキサン、アセトニトリルなど）
中で、室温〜溶媒還流温度の加熱条件下で行われ
る。
本発明方法におけるメタノール―アンモニア処
理は、その条件に特に限定はなく、たとえば室温
下で数十時間反応させればよい。
理は、その条件に特に限定はなく、たとえば室温
下で数十時間反応させればよい。
本発明化合物の反応液からの精製単離は、ヌク
レオシド化学分野で利用されうる常法によればよ
い。たとえば、吸着クロマトグラフイー、再結晶
などを適宜に応用して実施すればよい。
レオシド化学分野で利用されうる常法によればよ
い。たとえば、吸着クロマトグラフイー、再結晶
などを適宜に応用して実施すればよい。
以下、本発明方法における原料化合物の合成例
を示す参考例および本発明化合物の合成例を示す
実施例を挙げて、本発明のより具体的な説明とす
る。
を示す参考例および本発明化合物の合成例を示す
実施例を挙げて、本発明のより具体的な説明とす
る。
参考例
50％水素化ナトリウム6.08ｇのテトラヒドロフ
ラン70ml懸濁液に、アセト酢酸エチルエステル
24.8ｇとテトラヒドロフラン15mlの混液を滴下
し、透明な溶液とした。この溶液をＯ(6)―パラト
ルエンスルホニル―Ｎ(2)，Ｏ（2′），Ｏ（3′），Ｏ
（5′）―テトラアセチルグアノシン38.5ｇをテト
ラヒドロフラン290mlに溶解させた液に加え、2.5
時間加熱還流した。
ラン70ml懸濁液に、アセト酢酸エチルエステル
24.8ｇとテトラヒドロフラン15mlの混液を滴下
し、透明な溶液とした。この溶液をＯ(6)―パラト
ルエンスルホニル―Ｎ(2)，Ｏ（2′），Ｏ（3′），Ｏ
（5′）―テトラアセチルグアノシン38.5ｇをテト
ラヒドロフラン290mlに溶解させた液に加え、2.5
時間加熱還流した。
反応液を冷却後、酢酸で中和し、減圧下濃縮乾
固した。残渣を水とクロロホルムに分配し、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、シ
リカゲル1.5Kgのカラムに吸着させ、クロロホル
ム―メタノール（99：１）で溶出し、溶出液を濃
縮乾固して、２―アセトアミド―６―エトキシカ
ルボニルメチル―９―（２，３，５―トリ―Ｏ―
アセチル―β―Ｄ―リボフラノシル）プリン20ｇ
を得た（収率60％）。
固した。残渣を水とクロロホルムに分配し、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、シ
リカゲル1.5Kgのカラムに吸着させ、クロロホル
ム―メタノール（99：１）で溶出し、溶出液を濃
縮乾固して、２―アセトアミド―６―エトキシカ
ルボニルメチル―９―（２，３，５―トリ―Ｏ―
アセチル―β―Ｄ―リボフラノシル）プリン20ｇ
を得た（収率60％）。
紫外線吸収スペクトル
λMeOH nax 325nm，289nm
質量分析スペクトル ｍ／e512（M+）
核磁気共鳴スペクトル（CDCl3）δppm
8.35（1H，b.s，NH）
8.04（1H，ｓ，８―Ｈ）
6.19（1H，ｄ，1′―Ｈ）
5.86（1H，ｍ，2′―Ｈ）
5.75（1H，ｍ，3′―Ｈ）
4.42（3H，ｍ，4′―Ｈ，5′―Ｈ）
4.12（2H，ｓ，６―CH2―）
4.18（2H，ｇ，―OCＨ 2CH3）
1.26（3H，ｔ，―OCH2CＨ 3）
実施例
２―アセトアミド―６―エトキシカルボニルメ
チル―９―（２，３，５―トリ―Ｏ―アセチル―
β―Ｄ―リボフラノシル）プリン1.27ｇを無水飽
和アンモニアメタノール100mlに溶解させた後、
室温で３日間放置した。
チル―９―（２，３，５―トリ―Ｏ―アセチル―
β―Ｄ―リボフラノシル）プリン1.27ｇを無水飽
和アンモニアメタノール100mlに溶解させた後、
室温で３日間放置した。
反応液を濃縮乾固し、残渣を水から再結晶して
２―アミノ―６―カルバモイルメチル―９―β―
Ｄ―リボフラノシルプリンの針状結晶607mgを得
た（収率77.5％）。
２―アミノ―６―カルバモイルメチル―９―β―
Ｄ―リボフラノシルプリンの針状結晶607mgを得
た（収率77.5％）。
融点 139℃
元素分析 C12H16N6O5・１／2H2Oとして
計算値（％）：Ｃ，43.24；Ｈ，5.14；
Ｎ，26.40
実験値（％）：Ｃ，43.53；Ｈ，4.95；
Ｎ，25.85
紫外線スペクトル nm
λH2O nax 306，244，221
λ0.1N-HCl nax 317，250（sh），226
λ0.1N-NaOH nax 305，244（sh），227
核磁気共鳴スペクトル（DMSO―d6）δppm
8.18（1H，ｓ，８―Ｈ）
7.45、6.95（2H，b.s，６―CH2CONH2 ）
5.80（1H，ｄ，1′―Ｈ）
3.68（2H，ｓ，６―CH2 CONH2）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 〔式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基を示す。〕で表される２―アミノ―６―カ
ルバモイルメチルプリンヌクレオシド。 ２ 一般式〔〕 〔式中、R1は保護基を有することあるリボー
ス残基を示し、R2は低級アルキル基、R3は水素
または保護基を示す。〕で表される２―アミノ―
６―アルコキシカルボニルメチルプリンヌクレオ
シドをメタノール―アンモニアで処理して一般式
〔〕 〔式中、R1は前記と同意義である。〕で表され
る２―アミノ―６―カルバモイルメチルプリンヌ
クレオシドを合成することを特徴とする２―アミ
ノ―６―カルバモイルメチルプリンヌクレオシド
の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15768981A JPS5859997A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−アミノ−６−カルバモイルメチルプリンヌクレオシド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15768981A JPS5859997A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−アミノ−６−カルバモイルメチルプリンヌクレオシド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5859997A JPS5859997A (ja) | 1983-04-09 |
| JPH0134235B2 true JPH0134235B2 (ja) | 1989-07-18 |
Family
ID=15655228
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15768981A Granted JPS5859997A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | ２−アミノ−６−カルバモイルメチルプリンヌクレオシド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5859997A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154585A (en) * | 1974-11-05 | 1976-05-13 | Tooru Ueda | n66 karubamoiruadenoshinno seizoho |
-
1981
- 1981-10-02 JP JP15768981A patent/JPS5859997A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5859997A (ja) | 1983-04-09 |
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