JPH0137384B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、医薬として有用な新規キノン化合物
の製造法に関する。 さらに詳しくは、本発明は一般式 ［式中、Ｒは低級アルキル基または低級アルコ
キシ基を、Ａは−CH₂−，−CO−または

【式】を、ｎは２〜８の整数を、Ｘは水素原 子または保護されていてもよいヒドロキシル基
を、Ｙは保護されていてもよいヒドロキシル基を
示す。］で表わされる化合物またはそのエステル
を酸化することを特徴とする一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表
わされるキノン化合物またはそのエステルの製造
法に関する。 本発明者らは上記新規化合物（）の合成に成
功すると共に(1)この化合物がライソゾーム膜に対
して顕著な作用を示し、また生理的生体抵抗制御
作用、なかんずく免疫促進作用を有し、従つてこ
れらの化合物が人間を含む動物の医薬として有用
であること(2)この化合物は構造が簡単で工業的生
産に適していること(3)この化合物は適度の親水性
を有しており、製剤化が容易であること、および
(4)この化合物は光、酸などに対して安定であり、
より有利に医薬として採用されうるものであるこ
とを見い出し本発明を完成するに至つた。 式（）および（）において、Ｒで表わされ
る低級アルキル基としては炭素数４以下のものが
好ましく、具体的にはメチル、エチル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル等があげられる。
同様に、Ｒで表わされる低級アルコキシ基として
は炭素数４以下のものが好ましく、具体的にはメ
トキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉ−ブトキシ等があげられる。 ｎで表わされる整数としてはＲが低級アルキル
基の場合には４，５が好ましく、Ｒが低級アルコ
キシル基の場合には２，７，８が好ましい。 式（）に関して、ＸあるいはＹのヒドロキシ
基の保護基としては容易に除去できるような基で
あればいずれでもよく、例えばアルキル、アラル
キル、アシル、アセタール、シリール基などがあ
げられる。保護基としてのアルキル基としては炭
素数４以下のものが好ましく、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチルなどが、保護基としてのアラルキ
ル基としてはベンジルが、保護基としてのアシル
基としてはアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アラルキルカルボニルが、なかんずく炭素
数４以下のアルキルカルボニル（例えばアセチ
ル、ｎ−プロピオニル、ｎ−ブチリルなど）が、
保護基としてのアセタール基としてはα−テトラ
ヒドロピラニル、メトキシメチルなどが、保護基
としてのシリール基としてはトリメチルシリルが
好ましい。 化合物（）および（）のエステルとして
は、アルキルカルボン酸エステル、アリールカル
ボン酸エステル、アラルキルカルボン酸エステル
が好ましく、これらのアルキル、アリール、アラ
ルキル部分は置換されていてもよい。 アルキルカルボン酸エステルのアルキル部分と
しては炭素数４以下のものが好ましく、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチルがあげられる。アリールカルボン
酸エステルのアリール部分としては炭素数７以下
のものが好ましく、フエニル、ｐ−トシルがあげ
られる。アラルキルカルボン酸エステルのアラル
キル部分としては炭素数８以下のものが好まし
く、ベンジル、フエネチルがあげられる。これら
アルキル、アリール、アラルキル部分における置
換分としてはスルホニル、カルボニル、ホルミ
ル、ヒドロキシまたは／およびアミノ基があげら
れる。 本発明の方法においては、化合物（）を酸化
することにより化合物（）を得ることができ
る。 この酸化方法としてはアルコール性ヒドロキシ
基に影響を与えることなく、フエノールをキノン
に変じうるものであればいずれでもよく、酸化剤
としては塩化第二鉄、酸化銀、ニトロソジスルホ
ネートなどがあげられる。該酸化反応は一般に適
当な溶媒の存在下に行われる。該溶媒としては酸
化反応をさまたげないものであればいずれでもよ
く、たとえば水、酸またはアルカリの希薄溶液、
アセトン、エタノール、ジオキサン、エーテル、
酢酸、ジメチルホルムアミドなどがあげられる。
該酸化反応における温度、反応時間は酸化剤の種
類によつて異なるが、一般に０℃〜25℃，0.5時
間〜５時間が好ましい。 次に本発明の方法およびその原料化合物を製造
する工程を図示する。

【表】 化合物（）および（）の製造法、即ち前記
工程(1)〜（19）について以下詳述する。 工程 (1) 化合物（）を一般式（） （式中、ｎは前記と同意義）で表わされる化合
物と反応させるか、一般式（） （式中、Ｚはエステル化されていてもよいカル
ボキシル基を、Halはハロゲン原子を、ｎは前記
と同意義を表わす）と反応させることによつて化
合物（−１）が得られる。 この反応は触媒の存在下に行うのが好ましい。
該触媒としてはフリーデル・クラフト反応で用い
られる触媒、例えば硫酸、リン酸、ポリリン酸な
どの鉱酸、塩化アルミニウム、三フツ化ホウ素な
どのルイス酸などが好んで用いられる。反応は溶
媒なしでも進行するが、通常不活性有機溶媒中行
なわれ、たとえば、ニトロベンゼン、二硫化炭
素、テトラクロルエタンなどが用いられる。反応
温度は約0゜〜150℃が好ましい。 工程 (2) 化合物（−１）を酸化することによつて化合
物（−１）を得る。 酸化手段は一般にフエノール類をキノン類に導
くことができるものはいずれも便宜に使用でき
る。酸化剤としては具体的には、たとえば過酸化
水素、過酢酸、過ギ酸、過安息香酸、過マンガン
酸カリウム、重クロム酸カリウム、無水クロム
酸、ニトロソジスルホン酸カリウム、塩化第二
鉄、酸化銀、二酸化マンガンなどが挙げられる。
当該反応は通常適宜の溶媒の存在下に行なわれ
る。そのような溶媒としては反応を妨げないもの
ならどのようなものでもよいが、具体的にはたと
えば水、希酸、あるいは希アルカリ水溶液、アセ
トン、エタノール、ジオキサン、エーテル、酢酸
などが挙げられる。反応の進行状態は薄層クロマ
トグラフイーにより、知ることができる。この場
合、黄色の呈色像、ロイコメチレンブルー試薬に
よる呈色反応、あるいは紫外部吸収スペクトル確
認手段として採用されうる。反応温度、反応時間
は用いる酸化剤の種類によつて異なるが、通常反
応温度は約0゜〜25℃が、反応時間は約0.5〜５時
間程度が好ましい。また適当な緩衝液（たとえば
リン酸緩衝液など）の存在下に反応を行うことに
よつて好結果が得られる。 工程 (3) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−２）を得る。 かかる還元方法としては化合物（−１）中の
カルボニル基をメチレン基に導くことができるも
のがいずれも便宜に使用できる。そのうち、好ま
しい例として、たとえば亜鉛アマルガムと塩酸に
よるクレメンゼン還元、ケトンをヒドラゾンとな
し酸基の存在下に分解するウオルフキシユナー還
元、ジチオアセタートとなしニツケルで脱硫的に
還元する方法、あるいは接触還元などを挙げるこ
とができる。当該反応は通常適宜の溶媒の存在下
に行なうのが有利である。そのような溶媒は反応
に関係しないものならどのようなものでもよい
が、具体的にはたとえばエーテル、メタノール、
エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
チレングリコール、トリエチレングリコール、酢
酸などが挙げられる。 上記還元反応は通常の方法で容易に進行するも
のである。 工程 (4) 化合物（−２）を酸化することによつて化合
物（−２）を得る。この酸化反応は工程(2)にお
いて述べたと同様の方法によつて行われる。 工程 (5) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−３）を得る。 この工程の還元方法はケトンをカルボキシル基
に影響を与えずアルコール性ヒドロキシ基に変え
るものであればいずれでもよく、たとえば接触還
元、たとえば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元
剤による還元があげられる。 工程 (6) 化合物（−３）を酸化することによつて化合
物（−３）を得る。 該酸化方法としてはアルコール性ヒドロキシ基
に影響を与えることなくヒドロキノンをキノンに
変ずる方法であればいずれでもよい。酸化剤とし
ては塩化第二鉄、酸化銀、ニトロソジスルホン酸
カリウムが好ましい。該酸化反応は工程(2)に関し
て述べたと同様の条件下で行われる。 工程 (7) 化合物（−１）を還元して化合物（−２）
を得る。 この還元反応は工程(3)において述べたと同様の
方法（ただしウオルフキシユナー還元およびジチ
オアセタール脱硫還元を除く）で行われる。この
工程において化合物（−２）中Ｘ＝Ｙ＝OHの
化合物が得られる。 工程 (8) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−１）を得る。この工程の還元方法として
はカルボニル基に影響を与えることなくキノンを
ヒドロキノンに変ずる方法であればいずれも使用
でき、たとえばハイドロサルフアイトを用いる還
元方法が好ましいものとしてあげられる。この工
程においては化合物（−１）中Ｘ＝Ｙ＝OHの
ものが得られる。 工程 (9) 化合物（）を一般式（） Ｚ−（CH₂）_o+1−COOH （式中、Ｚおよびｎは前記と同意義）で表わさ
れるカルボン酸の過酸化物または該カルボン酸の
無水物の過酸化物とを反応させ化合物（−２）
を得る。 上記カルボン酸（）の過酸化物または該カル
ボン酸の無水物の過酸化物としては加熱すること
によつて炭酸ガスを発生して、アルキルラジカル
を生じるものであればどのようなものでもよく、
かかる過酸化物はカルボン酸、その酸ハロゲン化
物または酸無水物に過酸化物（たとえば過酸化水
素、その金属塩、四酢酸鉛など）を作用させるこ
とにより得ることができる。 本工程における反応は適宜の不活性溶媒、たと
えばｎ−ヘキサン、リグロイン、トルエン、キシ
レン、酢酸、プロピオン酸中で行うのが好まし
い。反応温度は約80゜〜100℃が好ましく、反応時
間は約0.5〜３時間が好ましい。本反応は炭酸ガ
スの発生とともに、きわめて緩和な条件下に進行
し、副反応が少なく、目的物が好収率で得られ、
また、反応後未反応の原料は損失することなく回
収される。 また該反応は反応系中に過酸化物が生成するよ
うな条件下で行つてもよく、たとえば、四価鉛化
合物（たとえば四酢酸鉛）などの存在下に化合物
（）と（）式で表わされるカルボン酸または
その無水物とを反応させることによつて行われ
る。該反応は適宜の不活性溶媒（たとえばｎ−ヘ
キサン、リグロイン、トルエン、キシレン、酢
酸、プロピオン酸など）中で行うのが好ましく、
また反応温度は50゜〜150℃が好ましい。 工程 (10) 化合物（−２）を還元することによつて化合
物（−２）を得る。 この還元方法としてはキノンをヒドロキノンに
変ずる方法であればいずれもでもよく、たとえば
接触還元、ハイドロサルフアイトを用いる還元な
どが有利に用いられる。この工程においては化合
物（−２）中Ｘ＝Ｘ＝OHのものが得られる。 工程 (11) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−３）を得る。 この工程における還元方法としてはカルボキシ
ル基をアルコール性ヒドロキシ基に変じうるもの
であればいずれでもよい。かかる還元方法として
は水素化リチウムアルミニウムを用いる方法があ
げられる。一般に該還元方法は適当な溶媒中で行
うのが有利である。該溶媒としては還元反応をさ
またげないようなものならばいずれでもよく、た
とえばエーテル類（例、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなど）があげられ
る。 工程 (12) 化合物（−３）を還元して化合物（−２）
を得る。 この工程における還元方法としてはベンジルア
ルコール性ヒドロキシ基を水素原子に変じうるも
のであればいずれでもよい。該還元は自体公知の
還元手段で行われ、接触還元が特に有利である。
触媒としてはパラジウム、酸化白金などが有利に
用いられる。一般に、この還元は適当な溶媒の存
在下に行うのが好ましい。該溶媒としては還元反
応をさまたげないようなものならばいずれでもよ
く、たとえば酢酸、アルコール（例、メタノー
ル、エタノール）が好ましいものとしてあげられ
る。この還元反応はたとえば酸（例、塩酸、過塩
素酸）の存在下に行うのが有利である。 工程 （13） 化合物（−２）を酸化して化合物（−２）
を得る。この反応は本発明の方法であり、その説
明は前述のとおりである。 工程 （14） 化合物（−３）を酸化して化合物（−３）
を得る。この反応は本発明の方法であり、その説
明は前述のとおりである。 工程 （15） 化合物（−３）を酸化して化合物（−１）
を得る。 この工程における酸化反応は化合物（−３）
中の−CH₂OH部分を保護してから行うのが有利
であり、保護基としては容易に除去できるもので
あればいずれでもよい。かかる保護基の例として
はアシル（例、アセチル、ベンジル、ベンゾイ
ル）、アセタール（例、テトラヒドロフラニル）
があげられる。好ましい酸化剤としては二酸化マ
ンガン、三酸化クロムなどがあげられる。 工程 （16） 化合物（−１）を還元して化合物（−１）
を得る。 この工程における還元反応は前述の工程(8)に準
じて行われる。この工程においては化合物（−
１）中Ｘ＝Ｙ＝OHのものが得られる。 工程 （17） 化合物（−１）を酸化して化合物（−１）
を得る。この反応は本発明の方法であり、その説
明は前述のとおりである。 工程 （18） 化合物（−２）を還元して化合物−２）を
得る。 この工程における還元反応は前述の工程(11)に準
じて行われる。 工程 （19） 化合物（−２）を還元して化合物（−２）
を得る。 この工程における還元反応は前述の工程(11)に準
じて行われる。 化合物（−１），（−２）および（−３）
［以下これらをあわせて化合物（）という］お
よび化合物（−１），（−２）および（−
３）［以下これらをあわせて化合物（）という］
が遊離のカルボキシル基を有している場合、自体
公知の方法によつてエステル化することによつて
エステル化されたカルボキシル基を有する化合物
（）および（）に変ずることができる。 前述のエステル化反応は、化合物（），（）
またはそれらのカルボキシル基における反応性誘
導体とアルコール、フエノール化合物、アルキル
ハライド、アラルキルハライド、ジアルキルスル
フエート、ジアゾメタンなどとを反応させること
によつて行われる。カルボキシル基における反応
性誘導体としてはカルボン酸無水物、カルボン酸
ハライド、カルボン酸金属塩（例、ナトリウム
塩、カルシウム塩、銀塩）などがあげられる。ア
ルコールとしてはメタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｉ−ブタノールなどが、アルキルハライドと
してはヨー化メチル、ヨー化エチルなどが、アラ
ルキルハライドとしてはベンジルクロライドなど
があげられる。 化合物（）および（）中、化合物（−
３）および（−３）はそれらの

【式】部分 をエステル化することもできる。かかるエステル
化は後述の化合物（）および（）に関するエ
ステル化と同様に行われる。 また化合物（）および（）がエステル化さ
れたカルボキシル基を有している場合、自体公知
の手段で加水分解することにより遊離のカルボキ
シル基を有する化合物（）および（）に変ず
ることができる。 かかる加水分解は、たとえば鉱酸（硫酸、塩酸
など）またはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウムなど）の存在下に
行うのが有利である。さらに該加水分解は適当な
抗酸化剤（ピロガロールなど）または還元剤（ハ
イドロサルフアイトなど）の存在下に行うのが有
利である。 化合物（）および（）中、化合物（−
３）および（−３）がエステル化されたアルコ
ール性ヒドロキシ基を有する場合、加水分解する
ことによりアルコール性ヒドロキシ基を有する化
合物（−３）および（−３）に変ずることが
できる。かかる加水分解も上述の加水分解と同様
に行われる。 化合物（）および（）がアルコール性ヒド
ロキシ基を有する場合、該化合物は自体公知の方
法でエステル化することができる。 該エステル化は、たとえばアルコール性ヒドロ
キシ基を有する化合物（）または（）とカル
ボン酸化合物またはそれの反応性誘導体とを反応
させることによつて行われる。カルボン酸として
はアルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、ア
ラルキルカルボン酸などがあげられる。カルボン
酸の反応性誘導体としてはカルボン酸無水物、カ
ルボン酸ハライド、カルボン酸の低級アルキルエ
ステル、カルボン酸塩などがあげられる。 化合物（−３）および（−３）において
は、一般に上記エステル化は−CH₂OHおよび

【式】の両方の部分に起こるが、条件を選ぶ こと、たとえば化合物（−３）または（−
３）に対するカルボン酸またはその反応性誘導体
の割合を１：１にするなど、により−CH₂OHの
部分のみをエステル化することもできる。 化合物（）および（）がエステル化された
アルコール性ヒドロキシ基を有する場合、化合物
（），（）に関して述べたと同様の方法で加水
分解することによりアルコール性ヒドロキシ基を
有する化合物（）および（）に導びくことが
できる。 かくして得られた化合物（）は自体公知の手
段、たとえば、液性変換、転溶、濃縮、減圧蒸
留、クロマトグラフイー、結晶化、再結晶など適
宜の採取手段により、容易に採取しうる。 化合物（）は新規化合物であり、生理的生体
抵抗性制御作用、特に免疫促進作用；平滑筋弛緩
作用；その他の作用を示し、たとえば人間を含む
動物の生理的生体抵抗性制御作用、特に免疫アジ
ユバントとして使用される。 さらに化合物（）において、化合物（−
２）中、Ｒが低級アルキルである化合物およびＲ
が低級アルコキシ基でｎが３以上のものは細胞の
ライソゾーム膜安定化作用を示し、Ｒが低級アル
コキシ基でｎが２のものはライソゾーム膜不安定
化作用を示す。 更に化合物（−１），（−３）もライソゾー
ム膜にたいして顕著な作用を示す。 化合物（）は人間を含む動物に対してそれ自
体であるいは適宜の担体あるいは媒体と適宜混合
した形、たとえば粉末、顆粒、錠剤または注射剤
等として経口的にあるいは非経口的に投与され
る。 化合物（）を含有する薬剤組成物は粉剤、カ
プセル、錠剤、顆粒剤、注射剤、その他の自体公
知の製造法によつて製造される。媒体は投与経
路、化合物の溶解性なとによつて適宜選択され
る。 化合物（）の投与量は、たとえば目的化合物
の種類、症状などにより異なり、適宜定められる
が、哺乳類の免疫促進剤として用いる場合には、
たとえば通常１日投与量として約50μg〜50mg／
Kg、好ましくは１〜25mg／Kgを注射により投与す
る。 参考例 １ (1) ２，３，５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH（1.4ｇ）のテ
トラクロロエタン（10ml）溶液へ、０℃、ちつ
素気流下塩化アルミニウムの粉末（3.5ｇ）お
よびエチル５−クロロホルミルペンタノエート
（３ｇ）のテトラクロロエタン（５ml）溶液を
加え、ついで110−120℃，17時間加熱する。反
応液に冷水（50ml）を加えた後希塩酸で酸性と
しクロロホルム（200ml）で抽出する。抽出液
から得られた残留物（2.7ｇ）をけい酸（60ｇ）
を用いるカラムクロマトグラフイーに付し、ク
ロロホルム−エーテル（20：１）（300ml）で溶
出する画分より得られる溶出液を蒸発乾固し得
られた残留物をエタノールから再結晶するとエ
チル５−（2′−ヒトロキシ−3′，4′，6′−トリメ
チルベンゾイル）ペンタノエート（−１式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、エ
チルエステル）（1.9ｇ）が無色針状晶で得られ
る。融点72゜−73℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3450（OH），
1720（COOC₂H₅），1610（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：8.76（CH₃、三重線），8.5−8.1（CH₂、
多重線）、8.0−7.6（CH₂、多重線）、7.89（核
CH₃、一重線）、7.78（核CH₃、一重線）、7.50
（核CH₃、一重線），7.25−7.00（CH₂、多重線）、
5.88（OCH₃、四重線），3.48（核プロトン、一重
線） 元素分析 C₁₇H₂₄O₄ 計算値 Ｃ 69.83，Ｈ 8.27 実測値 Ｃ 69.78，Ｈ 8.44 (2) 本品（610mg）の水性アセトン（アセトン−
水（５：１），12ml）溶液に室温でかきまぜな
がら10％水酸化ナトリウム（10ml）を滴下す
る。30分かきまぜたのち、０℃に冷やし反応液
に冷水（50ml）を加える。冷希塩酸々性とし、
生ずる白色沈殿をエタノールから再結晶すると
５−（2′−ヒトロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
ベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（428mg）が無色針状晶で得られる。融点146゜−
148℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3430（OH），
1700（COOH），1605（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：8.5−8.0（CH₂、多重線），8.0−7.3
（CH₂、多重線），7.88（核CH₃、一重線）、7.78
（核CH₃、一重線），7.47（核CH₃、一重線），7.2
−6.9（CH₂、多重線），3.47（核プロトン、一重
線） 元素分析 C₁₅H₂₆O₄ 計算値 Ｃ 68.16，Ｈ 7.63 実測値 Ｃ 67.95，Ｈ 7.92 参考例 ２ (1) ２，３，５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH）（0.9ｇ），塩
化アルミニウム（2.1ｇ）、エチル６−クロロホ
ルミルヘキサノエート（1.3ｇ）を参考例１(1)
と同様に処理するとエチル６−（2′−ヒドロキ
シ−3′，4′，6′−トリメチルベンゾイル）ヘキ
サノエート（−１式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，
Ｙ＝OH，ｎ＝５、エチルエステル）（1.5ｇ）
が無色針状晶で得られる。融点47゜−48℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1735
（COOC₂H₅），1610（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：8.76（CH₃、三重線），8.7−8.0（CH₂、
多重線），8.0−7.4（CH₂、多重線），7.88（核
CH₃、一重線），7.78（核CH₃、一重線），7.49
（核CH₃、一重線），7.01（CH₂、三重線），5.87
（OCH₂、四重線），3.47（核プロトン、一重線） 元素分析 C₁₆H₃₆O₄ 計算値 Ｃ 70.56，Ｈ 8.55 実測値 Ｃ 70.23，Ｈ 8.72 (2) 本品（１ｇ）を参考例１(2)の方法に準じて加
水分解すると６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，
6′−トリメチルベンゾイル）ヘキサン酸（−
１式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝
５、遊離型）（0.8ｇ）が無色針状晶で得られ
る。融点119゜−125℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1710
（COOH），1610（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：8.7−8.0（CH₂、多重線），8.0−7.3
（CH₂、多重線）、7.86（核CH₃、一重線），7.75
（核CH₃、一重線），7.47（核CH₃、一重線），
7.06（CH₂、三重線），3.46（核プロトン、一重
線） 元素分析 C₁₆H₂₂O₄ 計算値 Ｃ 69.04，Ｈ 7.97 実測値 Ｃ 69.12，Ｈ 7.75 参考例 ３ (1) ２，３，５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH）（1.5ｇ）、塩
化アルミニウム（3.5ｇ）、エチル９−クロロホ
ルミルノナノエート（３ｇ）を参考例１(1)と同
様に処理するとエチル９−（2′−ヒドロキシ−
3′，4′，6′−トリメチルベンゾイル）ノナノエ
ート（−１式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝
OH，ｎ＝８，エチルエステル）（２ｇ）が無
色針状晶で得られる。融点48゜−50℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3450（OH），
1735（COOC₂H₅），1610（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：9.0−8.0（CH₂、多重線），8.76（CH₃、
三重線），8.0−7.4（CH₂、多重線），7.88（核
CH₃、一重線），7.78（核CH₃、一重線），7.49
（核CH₃、一重線），7.04（CH₂、三重線），5.87
（OCH₃、四重線），3.47（核プロトン、一重線） 元素分析 C₂₁H₃₂O₄ 計算値 Ｃ 72.38，Ｈ 9.26 実測値 Ｃ 72.32，Ｈ 9.56 (2) 本品（1.4ｇ）を参考例１(2)の方法で加水分
解すると９−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−ト
リメチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離
型）（1.2ｇ）が無色針状晶で得られる。融点
97゜−100℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3450（OH），
1710（COOH），1610（CO）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中の
τ値）：8.9−8.0（CH₂、多重線），8.0−7.3
（CH₂、多重線），7.85（CH₃、一重線），7.77（核
CH₃、一重線），7.47（核CH₃、一重線），7.07
（CH₂、三重線），3.45（核プロトン、一重線） 元素分析 C₁₉H₂₈O₄ 計算値 Ｃ 71.22，Ｈ 8.81 実測値 Ｃ 71.10，Ｈ 8.97 参考例 ４ (1) 塩化アルミニウム（4.08ｇ）を、エチル９−
クロロホルミルノナノエート（3.52ｇ）と３，
４，５−トリメトキシトルエン（式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝H₃CO）（2.21ｇ）のニト
ロベンゼン（20ml）溶液中に氷冷下少量ずつ加
える。０℃で16時間、室温で1.5時間かきまぜ
たのち、希塩酸々性としエーテルで抽出する。
抽出物を参考例１(2)の方法に準じて加水分解し
けい酸カラムクロマトグラフイーに付しベンゼ
ン−エーテル（９：１）で溶出する画分より９
−（2′，3′，4′−トリメトキシ−6′−メチルベン
ゾイル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝H₃CO，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OCH₃，ｎ＝８、遊離型）（1.82
ｇ）がベンゼン−エーテル（5.7：１）で溶出
する画分より９−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒ
ドロキシ−6′−メチルベンゾイル）ノナン酸
（−１式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，
ｎ＝８、遊離型）（0.67ｇ）が無色針状晶で得
られる。融点75゜−76.5℃。 元素分析 C₁₉H₂₈O₆ 計算値 Ｃ 64.75，Ｈ 8.01 実測値 Ｃ 64.87，Ｈ 8.06 参考例 ５ ３，４，５−トリメトキシトルエン（式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝H₃CO）（2.09ｇ）とエ
チル５−クロロホルミルペンタノエート（2.66
ｇ）を参考例４と同様に処理すると５−（3′，
4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−メチルベ
ンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（1.97ｇ）淡褐色針状晶で得られる。融点111゜−
112℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3250（OH），
1740（COOH），1615（CO）。 元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値 Ｃ 60.80，Ｈ 6.80 実測値 Ｃ 60.69，Ｈ 6.75 参考例 ６ ３，４，５−トリメトキシトルエン（式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝H₃CO）（3.65ｇ）およ
び無水コハク酸（2.4ｇ）をニトロベンゼン（10
ml）およびテトラクロルエタン（30ml）の混液に
溶かし、氷冷下かき混ぜながら塩化アルミニウム
の粉末（7.2ｇ）を少量ずつ加える。ついで室温
下４日間放置し、反応液に希塩酸を加え、エーテ
ルで抽出する。エーテル層を10％炭酸ナトリウム
溶液で抽出する。炭酸ナトリウム抽出液をニトロ
ベンゼンおよびテトラクロルエタンを除くためエ
ーテルで洗い、水層を希塩酸酸性とする。析出す
る油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、
溶媒を減圧下留去する。残留物をメタノールより
再結晶して３−（2′−ヒドロキシ−3′，4′−ジメト
キシ−6′−メチルベンゾイル）プロピオン酸（
−１式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝
２、遊離型）（１ｇ）を淡黄色晶で得る。融点
145゜−147℃。 元素分析 C₁₈H₁₆O₆ 計算値 Ｃ 58.20，Ｈ 6.01 実測値 Ｃ 58.07，Ｈ 5.98 参考例 ７ ５−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
ベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（262
mg）に水（16ml）、トルエン（20ml）、濃塩酸（４
ml）、亜鉛（２ｇ）により製した亜鉛アマルガム
を加え16時間還流させる。その間濃塩酸（６ml）
を３回に分けて加える。冷却後水でうすめ、エー
テルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を
減圧下留去すると、６−（2′−ヒドロキシ−3′，
4′，6′−トリメチルフエニル）ヘキサン酸（−
２式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、
遊離型）（251mg）が無色針状晶で得られる。融点
96゜−108℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3400（OH），
1700（COOH）。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.8−8.0（CH₂、多重線），7.9−7.2（CH₂、多
重線），7.90（核CH₃、一重線），7.80（核CH₃、一
重線），3.41（核プロトン、一重線） 元素分析 C₁₅H₂₂O₃ 計算値 Ｃ 71.97，Ｈ 8.86 実測値 Ｃ 71.67，Ｈ 9.02 参考例 ８ ６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
ベンゾイル）ヘキサン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝５、遊離型）（326
mg）を参考例７に準じて還元処理すると７−
（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチルフエニ
ル）ヘプタン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝
Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝５、遊離型）（250mg）が無色
針状晶で得られる。融点91゜−104℃ 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：3450（OH），
1710（COOH） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線），8.0−7.2（CH₂、多
重線），7.87（核CH₃、一重線），7.78（核CH₃、一
重線），3.42（核プロトン、一重線） 元素分析 C₁₆H₂₄O₃ 計算値 Ｃ 72.69，Ｈ 9.15 実測値 Ｃ 72.48，Ｈ 9.08 参考例 ９ ９−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
ベンゾイル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝H₃C，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）（1.1ｇ）を
参考例７の方法に準じて還元処理すると10−
（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチルフエニ
ル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，
Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）（0.4ｇ）が無色油状
物として得られる。 参考例 10 ９−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）
（254mg）と亜鉛アマルガム（560mg）とトルエン
（１ml），35％塩酸（0.5ml）と少量の水を15時間
還流する。トルエン層を分離し水層はエーテルで
抽出し、トルエンとエーテル溶液を一緒にし、水
洗、乾燥後溶媒を減圧下蒸発乾固して得られる残
留物をリグロインより再結晶して無色粉末晶で10
−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−メ
チルフエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）
（140mg）が得られる。融点62.5゜−66℃ 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.80−8.13（CH₂、多重線），7.78（核CH₃、
一重線），7.57（COCH₂，CH₂CO、三重線），6.20
（OCH₃一重線），6.16（OCH₃、一重線），4.77（核
プロトン、一重線） 元素分析 C₁₉H₃₀O₅ 計算値 Ｃ 67.43，Ｈ 8.94 実測値 Ｃ 67.50，Ｈ 8.89 参考例 11 ５−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ペンタン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊
離型）（149mg）を参考例10に準じて還元処理する
と６−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（60mg）が無色結晶で得られる。融点38゜−44℃。 元素分析 C₁₅H₂₂O₅ 計算値 Ｃ 63.81，Ｈ 7.85 実測値 Ｃ 63.54，Ｈ 7.70 参考例 12 ３−（2′−ヒドロキシ−3′，4′−ジメトキシ−
6′−メチルベンゾイル）プロピオン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝２、遊
離型）（536mg）、亜鉛アマルガム（１ｇ）、濃塩酸
（１ml）、水（２ml）およびトルエン（２ml）の混
合物を５時間加熱還流する。冷後反応液をエーテ
ルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧下留去す
る。残留物をエーテル−ヘキサンから再結晶して
４−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−
メチルフエニル）酪酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝２、遊離型）
（340mg）を無色針状晶で得る。融点98゜−100℃。 元素分析 C₁₃H₁₈O₅ 計算値 Ｃ 61.40，Ｈ 7.14 実測値 Ｃ 61.35，Ｈ 7.01 参考例 13 ９−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）
（197mg）を飽和CH₃OH−HCl（７ml）にとかし室
温で20分間かきまぜる。CH₃OHを減圧下留去し
て得られる残留物をヘキサン−エーテルより再結
晶してメチル９−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒド
ロキシ−6′−メチルベンゾイル）ノナノエート
（−１式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ
＝８、メチルエステル）（195mg）が無色針状晶で
得られる。融点49゜−53℃ 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1740
（COOCH₃），1620（CO） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.82−8.13（CH₂、多重線），7.68（CH₂CO、
三重線），7.57（CH₃、一重線），7.10（COCH₂、三
重線），6.33（COOCH₃、一重線），6.15（OCH₃一
重線），6.10（OCH₃、一重線），3.67（核プロトン、
一重線），−0.03（OH、一重線） 元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値 Ｃ 65.55，Ｈ 8.25 実測値 Ｃ 65.58，Ｈ 8.17 参考例 14 メチル９−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキ
シ−6′−メチルベンゾイル）ノナノエート（−
１式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、
メチルエステル）（120mg）の酢酸（17ml）溶液を
５％パラジウム−炭素存在下50゜−60℃で水素気
流中振る。触媒をろ去し酢酸を減圧下留去する。
残留物をけい酸（６ｇ）のカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出するとメチル10
−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−メ
チルフエニル）デカノエート（−２式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、メチルエス
テル）（90mg）が無色油状物で得られる。 赤外線吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3450（OH），
1740（COOCH₃） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.90−8.13（CH₂、多重線），7.83−7.43（核
CH₃，CH₂CO、多重線），7.73（核CH₃、一重
線），6.37（COOCH₃、一重線），6.20（OCH₃、一
重線），6.15（OCH₃、一重線），4.20（OH、一重
線），3.73（核プロトン、一重線） 参考例 15 ５−（2′ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチルベ
ンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝H₃C，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（48mg）を
0.5％NaOH溶液（3.3ml）に溶解し、20℃でかき
まぜながらニトロソジスルホン酸カリウム（0.4
ｇ）を加え10分間かきまぜる。反応液を氷冷下冷
水（100ml）でうすめ、希塩酸々性としたのち、
エーテルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残留物をヘキサン−酢酸エチ
ル（２：１）から再結晶すると、２，３，５−ト
リメチル−６−（5′−カルボキシ−1′−オキソペ
ンチル）−１，４−ベンゾキノン（−１式中、
Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（42mg）が黄色針状
晶で得られる。融点96.5゜−98.5℃。 参考例 16 ５−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ペンタン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊
離型）（57mg）を参考例15に準じて酸化処理し、
ヘキサン−エーテルより再結晶して２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−６−（5′−カルボキシ−
1′−オキソペンチル）−１，４−ベンゾキノン
（−１式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝４、遊離型）（32
mg）が橙赤色結晶で得られる。融点48゜−54℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1710
（COOH），1710（CO），1675，1655，1610（キノ
ン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.31（CH₂、多重線），8.07（CH₃、一重線），
7.63（CH₂CO、多重線），7.35（COCH₂、多重線），
6.01（OCH₃、一重線） 元素分析 C₁₅H₁₈O₇ 計算値 Ｃ 58.06，Ｈ 5.85 実測値 Ｃ 57.89，Ｈ 5.90 参考例 17 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシ−1′−オキソペンチル）−１，４−ベ
ンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝４、
遊離型）（12mg）とトルエン（１ml）、濃塩酸
（0.1ml）、水（0.1ml）と亜鉛（0.1ｇ）より作つた
亜鉛アマルガムと加えて20時間還流する。冷後エ
ーテルで抽出し、水洗、乾燥して溶媒を減圧下留
去し２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（5′−カルボキシペンチル）ヒドロキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝，Ｙ＝OH，ｎ＝４、
遊離型）を得る。 赤外線吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3500（OH），
1715（COOH） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.75−8.20（CH₂、多重線），7.87（CH₃、一
重線），7.75−7.27（核CH₂，CH₂COO、多重線），
6.13（OCH₃、一重線） 参考例 18 ２，３，５−トリメチル−６−（5′カルボキシ
−1′−オキソペンチル）−１，４−ベンゾキノン
（−１式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（10
mg）の酢酸（２ml）溶液をパラジウム−炭素（12
mg）の存在下水素気流中65゜−70℃で４時間かき
まぜる。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮すると
２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキシ
ペンチル）ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（９mg）
が得られる。融点145゜−153℃。 参考例 19 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシ−1′−オキソペンチル）−１，４−ベ
ンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝４、
遊離型）（26mg）をエーテル（２ml）、酢酸エチル
（２ml）の混液に溶かし、ハイドロサルフアイト
（300mg）を水（５ml）に溶かして加え振り混ぜ
る。有機層を分取し、水洗、乾燥し溶媒を減圧下
留去して２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（5′−カルボキシ−1′−オキソペンチル）ヒドロ
キノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｙ＝OH，
ｎ＝４、遊離型）を淡黄色結晶として得た。融点
110゜−115℃。 参考例 20 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シ−1′−オキソペンチル）−１，４−ベンゾキノ
ン（−１式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）
（10mg）を参考例19に準じ還元し、２，３，５−
トリメチル−６−（5′−カルボキシ−1′−オキソ
ペンチル）ヒドロキノン（−１式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）を淡黄色
結晶として得た。融点106゜−108℃。 参考例 21 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシペンチル）−１，４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝４、遊離型）（84
mg）のエーテル溶液をハイドロサルフアイト（１
ｇ）の水溶液（10ml）と振り混ぜ、エーテル層を
分取し、常法により処理して２，３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（5′−カルボキシペンチル）
ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｙ
＝OH，ｎ＝４、遊離型）69mgを無色油状で得
た。 参考例 22 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）を参考例21に準
じ還元し２，３，５−トリメチル−６−（5′−カ
ルボキシペンチル）ヒドロキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）を無色結晶で得た。
融点145゜−153℃。 参考例 23 ６−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
を５％水酸化ナトリウム溶液に溶かし過硫酸カリ
ウムの水溶液を加え24時間室温でかき混ぜる。反
応液を塩酸酸性とし、エーテルで抽出する。エー
テル抽出液を常法により処理し２，３−ジメトキ
シ−５−メチル−６−（5′−カルボキシペンチル）
ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｙ
＝OH，ｎ＝４、遊離型）を無色油状で得た。 参考例 24 ６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）ヘキサン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）を参考例23
に準じ酸化して２，３，５−トリメチル−６−
（5′−カルボキシペンチル）ヒドロキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離
型）を無色結晶で得た。融点145゜−153℃。 参考例 25 ６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）ヘキサン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（111mg）の
１％水酸化ナトリウム（５ml）と水（３ml）溶液
にニトロソジスルホン酸カリウム（900mg）を加
えて室温でかきまぜる。30分間かきまぜたのち０
℃に冷やし、冷水（50ml）を加え、希塩酸酸性と
すると黄色沈殿が生ずる。本沈殿をヘキサン−酢
酸エチル（10：１）から再結晶すると２，３，５
−トリメチル−６−（5′−カルボキシペンチル）−
１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C，
ｎ＝４、遊離型）（110mg）が黄色針状晶で得られ
る。融点81゜−82℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1705
（COOH），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.8−8.1（CH₂、多重線），8.00（核CH₃、一
重線），7.9−7.3（CH₂、多重線） 元素分析 C₁₅H₂₀O₄ 計算値 Ｃ 68.16，Ｈ 7.63 実測値 Ｃ 68.19，Ｈ 7.61 参考例 26 ７−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）ヘプタン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，
Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝５、遊離型）（102mg）を
参考例25の方法に準じて酸化処理すると２，３，
５−トリメチル−６−（6′−カルボキシヘキシル）
−１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃C，ｎ＝５、遊離型）（82mg）が黄色針状晶で
得られる。融点71゜−72℃。 赤外線吸収スペクトルν^KBr _naxcm^-1：1710
（COOH），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線），7.98（核CH₃、一
重線），7.9−7.3（CH₂、多重線） 元素分析 C₁₆H₂₂O₄ 計算値 Ｃ 69.04，Ｈ 7.97 実測値 Ｃ 69.08，Ｈ 8.04 参考例 27 10−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ
＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）（0.4ｇ）を参
考例25の方法に準じて酸化処理すると２，３，５
−トリメチル−６−（9′−カルボキシノニル）−
１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C，
ｎ＝８、遊離型）（147mg）が黄色油状で得られ
る。 赤外線吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：1705
（COOH），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線），8.00（核CH₃、一
重線），8.0−7.3（CH₂、多重線） 元素分析 C₁₉H₂₈O₄ 計算値 Ｃ 71.22，Ｈ 8.81 実測値 Ｃ 71.19，Ｈ 8.80 参考例 28 10−（3′，4′−ジメトキシ2′−ヒドロキシ−6′−
メチルフエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、遊離型）（97
mg）の１％水酸化ナトリウム溶液（0.67ml）とア
セトン（２ml）の混合溶液中にニトロソジスルホ
ン酸カリウム（800mg）の水（10ml）溶液を加え
て室温で２時間かきまぜる。反応混合物を希塩酸
酸性としたのちエーテルで抽出する。抽出液を水
洗乾燥後蒸発乾固すると２，３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（9′−カルボキシノニル）−１，４
−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝
８、遊離型）（99mg）が橙色針状晶で得られる。
融点59゜−60.5℃。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.82−8.25（CH₂、多重線），8.00（核CH₃、
一重線），7.65（核CH₂，CH₂CO、三重線），6.03
（OCH₃、一重線），0.22（COOH、広範囲） 元素分析 C₁₉H₂₈O₆ 計算値 Ｃ 64.75，Ｈ 8.01 実測値 Ｃ 64.27，Ｈ 8.24 参考例 29 ６−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（84mg）を参考例28に準じて酸化すると２，３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−カルボキシ
ペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，ｎ＝４、遊離型）（76mg）が橙色粒
状晶で得られた。融点82゜−86℃。 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.73−8.20（CH₂、多重線），7.97（核CH₃、
一重線），7.60（核CH₂，CH₂CO、三重線），6.00
（OCH₃、一重線），−0.55（COOH、広範囲） 元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値 Ｃ 60.80，Ｈ 6.80 実測値 Ｃ 60.60，Ｈ 6.81 参考例 30 ４−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）酪酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝２、遊離型）
（254mg）を参考例28に準じて酸化すると２，３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（3′−カルボキシ
プロピル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，ｎ＝２、遊離型）（220mg）を橙色針
状晶で得る。融点74゜−75℃。 元素分析 C₁₃H₁₆O₆ 計算値 Ｃ 58.20，Ｈ 6.01 実測値 Ｃ 58.03，Ｈ 5.77 参考例 31 メチル10−（3′，4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキ
シ−6′−メチルフエニル）デカノエート（−２
式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝８、
メチルエステル）を参考例28に準じて酸化する
と、２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（9′−メトキシカルボニルノニル）−１，４−ベン
ゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、メ
チルエステル）が橙色針状晶で得られる。融点
37゜−37.5℃。 元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値 Ｃ 65.55，Ｈ 8.25 実測値 Ｃ 65.44，Ｈ 8.36 参考例 32 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボニルペンチル）ヒドロキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（８mg）に10％塩化第二鉄溶液（15ml）を加えて
振りぜる。エーテルで抽出し、抽出液は水洗、乾
燥後減圧下留去する。残留物をけい酸（１ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルム−エタノール（49：１）で溶出する画分を
エーテル−ヘキサンより再結晶して２，３−ジメ
トキシ−５−メチル−６−（5′−カルボキシペン
チル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ
＝H₃CO，ｎ＝４、遊離型）（6.7mg）が橙色晶と
して得られる。融点83゜−85℃。 参考例 33 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）９mgを少
量のエーテルに溶かし、10％塩化第二鉄溶液と振
り混ぜた後、参考例32に準じて分離、精製処理し
て２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）６mgを黄色油状
で得た。 参考例 34 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（1.0ｇ）および
オキザリルクロライド（５ml）から合成した酸塩
化物（1.01ｇ）の乾燥ベンゼン（10ml）溶液を、
サルチルアルデヒド（0.6ｇ）のピリジン（10ml）
溶液に25℃で滴下する。2.5時間かきまぜたのち、
反応液を冷水（300ml）でうすめ、希塩酸々性と
したのちエテル（300ml）で２回抽出する。抽出
液を水洗、乾燥後減圧下溶媒を留去して得られる
残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフイー
に付し、クロロホルムで溶出して２，３，５−ト
リメチル−６−［5′−（ｏ−ホルミルフエニル）オ
キシカルボニルペンチル］−１，４−ベンゾキノ
ン（−２式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、ｏ−ホルミ
ルフエノラート）（1.3ｇ）が黄色油状物で得られ
る。本品（1.1ｇ）のアセトン（25ml）溶液に冷
時かきまぜながら標準ジヨーンズ試薬（２ml）を
加え、100分間かきまぜた後、冷水（500ml）でう
すめ、酢酸エチル（500ml）で抽出する。抽出液
を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去して得られる残留
物をシリカゲル（50ｇ）を用いるカラムクロマト
グラフイーに付して精製すると２，３，５−トリ
メチル−６−［5′−（ｏ−カルボキシフエニル）オ
キシカルボニルペンチル］−１，４−ベンゾキノ
ン（−２式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、ｏ−カルボ
キシフエノラート）（1.1ｇ）が黄色油状物で得ら
れる。 参考例 35 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（200mg）、塩化
ベンジル（400mg）、酸化銀（283mg）を、ベンゼ
ン中19時間加熱還流する。不溶物をろ去し、ろ液
を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで分離し、２，３，５−トリメチル−６−
（5′−ベンジルオキシカルボニルペンチル）−１，
４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝
４、ベンジルエステル）を黄色油状で得た。収量
189mg 参考例 36 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
カルボキシノニル）−１，４−ベンゾキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、遊離型）（40mg）
を参考例13に準じてCH₃OH−HCl（５ml）でエス
テル化処理すると２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−６−（9′−メトキシカルボニルノニル）−１，
４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ
＝８、メチルエステル（42mg）が橙色針状晶とし
て得られる。 参考例 37 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
メトキシカルボニルノニル）−１，４−ベンゾキ
ノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、メチル
エステル）（17mg）、ピロガロール（160mg）のメ
タノール溶液に10％メタノール性水酸化カリウム
（４ml）を加え２時間加熱還流する。反応液を塩
酸々性としエーテルで抽出する。エーテル抽出液
を10％塩化第二鉄溶液と振り混ぜ、エーテル層を
分取し、水洗、乾燥後減圧下エーテルを留去し、
２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−カ
ルボニルノニル）−１，４−ベンゾキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、遊離型）８mgを得
た。 参考例 38 ９−（2′，3′，4′−トリメトキシ−6′−メチルベ
ンゾイル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝Ｙ＝
H₃CO，Ｘ＝Ｈ，ｎ＝８、遊離型）９mgを参考例
10に準じて亜鉛アマルガム（20mg）を用いて還元
した後、酢酸中30％過酸化水素水（１ml）で酸化
する。得られた反応液に水を加えてエーテル（50
ml）で抽出し、抽出液を水洗して乾燥後エーテル
を留去して２，３−ジメトキシ−５−メチル−６
−（9′−カルボキシノニル）−１，４−ベンゾキノ
ン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、遊離型）
を得た。 参考例 39 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベ
ンゾキノン（式中、Ｒ＝H₃CO）（364mg）の酢
酸（２ml）溶液に85℃でジセバコイルパーオキシ
ド ジエチルエステル（920mg）を少量ずつ加え、
さらに２時間、85℃でかき混ぜる。冷後反応液に
水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液
を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後エーテルを減圧下留去する。得
られた橙色油状物をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフイーに付し、ヘキサン−エーテルで
溶出して２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（8′−エトキシカルボニルオクチル）−１，４−ベ
ンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝７、
エテルエステル）（179mg）を橙色油状物で得る。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：1730（エステ
ル），1660，1650，1615（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（四塩化炭素中のτ
値）：8.76（CH₃、三重線），8.66（CH₂、広範囲），
8.04（核CH₃、一重線），7.77（核CH₂、三重線），
7.80−7.37（CH₂COO、広範囲），6.05（CH₃O、一
重線），5.95（COOCH₂、四重線） 元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値 Ｃ 65.55，Ｈ 8.25 実測値 Ｃ 65.02，Ｈ 8.07 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（8′−
エトキシカルボニルオクチル）−１，４−ベンゾ
キノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝７、エテ
ルエステル）（80mg）のエーテル溶液（１ml）に
ハイドロサルフアイトを含む30％水酸化カリウム
溶液（２ml）を加え１時間加熱還流する。冷後反
応液を塩酸酸性としエーテルで抽出する。エーテ
ル抽出液を水洗し、塩化第二鉄溶液と振り混ぜ
る。エーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後エーテルを減圧下留去する。得られた残留
物をエーテル−ヘキサンより結晶化し２，３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−（8′−カルボキシ−
オクチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，ｎ＝７、遊離型）（53mg）を橙色針
状晶で得る。融点39゜−40.5℃。 元素分析 C₁₈H₂₆O₆ 計算値 Ｃ 63.88，Ｈ 7.74 実測値 Ｃ 63.60，Ｈ 7.88 参考例 40 エテル５−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリ
メチルベンゾイル）ペンタノエート（−１式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、エラ
ルエステル）（0.4ｇ）のテトラヒドロフラン
（100ml）溶液を水素化リチウムアルミニウム
（0.5ｇ）で加熱下１時間還流する。含水酢酸エテ
ルを加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを分
解し、硫酸ナトリウムの飽和溶液（５ml）を加え
る。生成した無機塩をろ去し、ろ液を減圧下留去
し、残渣をジエチルエーテルで再結晶すると１−
（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチルフエニ
ル）−１，６−ヘキサンジオール（−３式中、
Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（032ｇ）を無色針状晶として得る。融点135゜−
136℃。 元素分析 C₁₅H₂₄O₃ 計算値 Ｃ 71.39，Ｈ 9.59 実測値 Ｃ 71.38，Ｈ 9.54 参考例 41 はげしく撹拌した水素化リチウムアルミニウム
（２ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（50ml）懸濁
液に５−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチ
ルベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（4.9
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（10ml）溶液を室
温で加える。還流下に２時間撹拌し、混合物を０
℃に冷却する。冷希塩酸で酸性とし、酢酸エテル
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、四塩化炭素−ア
セトン（５：１）で溶出する。第１フランクシヨ
ンから、６−ヒドロキシ−６−（2′−ヒドロキシ
−3′，4′，6′−トリメチルフエニル）ヘキサン酸
（−３式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ
＝４、遊離型）（0.45ｇ）が無色針状晶として得
られる。融点165゜−166℃。 元素分析 C₁₅H₂₂O₄ 計算値 Ｃ 67.64，Ｈ 8.33 実測値 Ｃ 67.63，Ｈ 8.13 第２フラクシヨンから、１−（2′−ヒドロキシ
3′，4′，6′−トリメチルフエニル）−１，６−ヘキ
サンジオール（−３式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，
Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（2.5ｇ）が得られる。
この化合物は参考例40で得られた化合物と一致し
た。 参考例 42 ６−ヒドロキシ−６−（2′−ヒドロキシ−3′，
4′，6′−トリメチルフエニル）−１，６−ヘキサ
ン酸（−３式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝
OH，ｎ＝４、遊離型）（0.158ｇ）を５％水酸化
ナトリウム溶液（２ml）および水（７ml）に溶か
し、これにニトロソジスルホン酸カリウム（１
ｇ）を室温で撹拌しながら加える。１時間撹拌
後、混合物を０℃に冷却し、冷希塩酸で酸性と
し、酢酸エテルで抽出する。抽出液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
クロロホルム−メタノール（20：１）で溶出す
る。生成物を酢酸エテル−ヘキサン（１：２）で
再結晶して２，３，５−トリメチル−６−（5′−
カルボキシ−1′−ヒドロキシペンチル）−１，４
−ベンゾキノン（−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝
４、遊離型）（0.128ｇ）の褐色針状晶を得る。融
点130−131.5℃。 元素分析 C₁₅H₂₀O₅ 計算値 Ｃ 64.27，Ｈ 10.24 実測値 Ｃ 64.03，Ｈ 7.22 参考例 43 １−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）−１，６−ヘキサンジオール（−３
式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊
離型）（5.43ｇ）の酢酸溶液（150ml）を水素気流
中、室温で５％パラジウム−炭素（4.79ｇ）と共
に水素ガスの吸収が終るまで撹拌する。触媒をろ
去し、ろ液を蒸発乾固する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、クロロホルム−
メタノール（100：１）で溶出する。第１フラク
シヨンから６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−ト
リメチルフエニル）ヘキサノール（−２式中、
Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（0.872ｇ）が無色針状晶として得られる。融点81
−82℃。 元素分析 C₁₅H₂₄O₂ 計算値 Ｃ 76.22，Ｈ 10.24 実測値 Ｃ 76.08，Ｈ 10.33 第２フラクシヨンから、出発物質（2.31ｇ）が
回収される。 実施例 １ ６−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）ヘキサノール（−２式中、Ｒ＝
H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）（0.02
ｇ）の１％水酸化ナトリウム（25ml）溶液にニト
ロソジスルホン酸カリウム（0.2ｇ）を室温で撹
拌しながら加える。１時間撹拌の後、混合物を０
℃に冷却し、冷希硫酸で酸性とし、酢酸エテルで
抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発乾固すると２，３，５−トリメチ
ル−６−（6′−ヒドロキシヘキシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊
離型）（0.02ｇ）が黄色針状晶として得られる。
融点43−45℃。 実施例 ２ １−（2′−ヒドロキシ−3′，4′，6′−トリメチル
フエニル）−１，６−ヘキサンジオール（−３
式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｈ，Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊
離型）（0.32ｇ）のジメチルホルムアミド（20ml）
溶液にニトロソジスルホン酸カリウム（0.5ｇ）、
リン酸二カリウム（0.5ｇ）の水（50ml）溶液を
一度に加える。混合物を室温で３時間撹拌し、生
成物をジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエ
ーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去した残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付し、酢酸エテル−ジエチルエーテル
（４：１）で溶出すると２，３，５−トリメチル
−６−（1′，6′−ジヒドロキシヘキシル）−１，４
−ベンゾキノン（−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝
４、遊離型）（0.26ｇ）を黄色油状物として得る。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3400（OH），
1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.55（CH₂、ブロード）8.00（核CH₃、一重
線），6.40（核CH₂、三重線），5.35（CH−Ｏ、ブ
ロード） マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₅H₂₂O₄：M⁺
（266） 参考例 44 ２，３，５−トリメチル−６−（1′，6′−ジヒ
ドロキシヘキシル）−１，４−ベンゾキノン（
−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（1.17ｇ）
の乾燥ピリジン（15ml）溶液に無水酢酸（0.473
ｇ）のピリジン（５ml）溶液を５℃で撹拌しなが
ら滴下する。混合物を一夜室温で放置し、溶媒を
留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで２
つのフラクシヨンを分け塩化メチレン−ジエチル
エ−テル（９：１）で溶出する。第１のフラクシ
ヨンから２，３，５−トリメチル−６−（1′，
6′−ジアセトキシヘキシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、−
CH₂OHおよび −CH− ｜ OH の部分におけるジアセテート）（0.265ｇ）が黄色
油状物として得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：1740，1370，
1250，1040（OCOCH₃），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード），7.99，7.98，7.95，
6.85（核CH₃，OCOCH₃），5.96（CH₂−Ｏ、三重
線），4.05（CH−Ｏ、三重線） クロマトグラフイーの第２フラクシヨンから
２，３，５−トリメチル−６−（6′−アセトキシ
−1′−ヒドロキシヘキシル）−１，４−ベンゾキ
ノン（−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４，−
CH₂OHにおけるアセテート）（0.769ｇ）の黄色
油状物が得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3500（OH），
1740，1250，1040（OCOCH₃），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード），7.99，7.98，7.97（核
CH₃，OCOCH₃），5.96（CH₂−Ｏ、三重線），
4.05（CH−Ｏ、三重線） マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₇H₂₄O₅：M⁺
（308） 参考例 45 ２，３，５−トリメチル−６−（6′−アセトキ
シ−1′−ヒドロキシヘキシル）−１，４−ベンゾ
キノン（−３式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４，−
CH₂OHにおけるアセテート）（0.74ｇ）のアセト
ン（20ml）溶液をジヨーンズ試薬（0.6ml）で５
℃において５分間酸化する。ジヨーンズ試薬は三
酸化クロム（26.72ｇ）を濃硫酸（23ml）中に溶
かし水を加え全量を100mlとて調整する。反応液
に水を加え、生成物をジエチルエーテルで抽出す
る。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を留去した残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付し塩化メチレンで溶出する。石油エ
ーテルから再結晶すると２，３，５−トリメチル
−６−（6′−アセトキシ−1′−オキソヘキシル）−
１，４−ベンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃C，
ｎ＝４、アセテート）（0.638ｇ）を黄色晶として
得る。融点57℃。 マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₇H₂₂O₅：M⁺
（306） 参考例 46 ２，３，５−トリメチル−６−（6′−アセトキ
シ−1′−オキソヘキシル）−１，４−ベンゾキノ
ン（−１式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、アセテー
ト）（0.5ｇ），ハイドロサルフアイトナトリウム
（１ｇ），30ｇ％水性メタノール（20ml）の撹拌混
合物に2N水性水酸化ナトリウム（1.6ml）を５℃
で滴下する。同じ温度で該混合物を３時間放置
し、メタノールを留去し、リン酸で酸性にした
後、生成物を酢酸エテルで抽出する。有機層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固す
る。残渣をシリカゲルクロマトグラフイーに付
し、酢酸エテルで溶出すると２，３，５−トリメ
チル−６−（6′−アセトキシ−1′−オキソヘキシ
ル）ヒドロキノン（−１式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝
Ｙ＝OH，ｎ＝４、アセテート）（0.075ｇ）が得
られる。さらに同じ溶媒で溶出することにより
２，３，５−トリメチル−６−（6′−ヒドロキシ
−1′−オキソヘキシル）ヒドロキノン（−１式
中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離型）
（0.265ｇ）が得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3450（OH），
1690（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.40（CH₂、ブロード），7.90（核CH₃、一重
線），7.83（核CH₃、一重線），7.70（核CH₃、一重
線），7.15（COCH₂、ブロード），6.40（CH₂−Ｏ、
ブロード） 実施例 ３ ２，３，５−トリメチル−６−（6′−ヒドロキ
シ−1′−オキソヘキシル）ヒドロキノン（−１
式中、Ｒ＝H₃C，Ｘ＝Ｙ＝OH，ｎ＝４、遊離
型）（0.1ｇ）のジエチルエーテル（10ml）溶液を
室温で２時間３％水性塩化第二鉄と共に撹拌す
る。有機層を分離し、水層を酢酸エテルで抽出す
る。有機層と酢酸エチル抽出液を合し水洗する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、ジエ
チルエーテルで溶出すると２，３，５−トリメチ
ル−６−（6′−ヒドロキシ−1′−オキソヘキシル）
−１，４−ベンゾキノン（−１式中、Ｒ＝
H₃C，ｎ＝４、遊離型）（0.088ｇ）が黄色油状物
として得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3450（OH），
1690（CO），1640（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード），8.06（核CH₃、一重
線），7.97（核CH₃、一重線），7.40（COCH₂、三重
線），6.37（CH₂−Ｏ、三重線） マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₅H₂₀O₄：M⁺
（264） 参考例 47 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（3′−
カルボキシプロピル）−１，４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝２、遊離型）（0.8
ｇ）の乾燥塩化水素で飽和されたエタノール（３
ml）溶液を室温で１時間撹拌する。溶媒を留去し
た残渣をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、
クロロホルムで溶出すると２，３−ジメトキシ−
５−メチル−６−（3′−エトキシカルボニルプロ
ピル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ
＝H₃CO，ｎ＝２、エテルエステル）（0.88ｇ）の
橙色油状物が得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：1730
（COOC₂H₅），1660，1640，1610（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.74（CH₃、三重線），8.56−8.00（CH₂、多
重線），7.96（核CH₃、一重線），7.65（CH₂COO、
三重線），7.46（核CH₂、三重線），5.99（OCH₃、
一重線），5.86（COOCH₂、四重線） 元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値 Ｃ 60.80，Ｈ 6.80 実測値 Ｃ 61.26，Ｈ 7.12 実施例 ４ 水素化リチウムアルミニウム（0.5ｇ）のジエ
チルエーテル（５ml）溶液に２，３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（3′−エトキシカルボニルプ
ロピル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，ｎ＝２、エチルエステル）（0.78ｇ）
のジエチルエーテル（10ml）溶液を氷冷、撹拌下
滴下する。室温で１時間撹拌した後、混合物を希
塩酸で酸性とする。ジエチルエーテル層を分離
し、水層をジエチルエーテルで抽出する。ジエチ
ルエーテル層および抽出液を合し水洗する。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、ジエチルエーテルを蒸
発乾固すると２，３−ジメトキシ−５−メチル−
６−（4′−ヒドロキシブチル）−ヒドロキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝２、遊離型）を得
る。上記生成物のジエチルエーテル溶液を16％水
性塩化第二鉄（10ml）と共に撹拌する。ジエチル
エーテル層を分離し、水洗後無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を除去した残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルムで溶出す
ると２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（4′−ヒドロキシブチル）−１，４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝２、遊離型）
（0.52ｇ）の橙色油状物が得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：3400（OH），
1660，1640，1610（キノン） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.62−8.24（CH₂、多重線），8.10（OH、一重
線），7.98（核CH₃、一重線），7.50（核CH₂、三重
線），6.32（CH₂O、三重線），6.00（OCH₃、一重
線） 元素分析 C₁₃H₁₈O₅ 計算値 Ｃ 61.40，Ｈ 7.14 実測値 Ｃ 61.47，Ｈ 7.32 実施例 ５ ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
メトキシカルボニル）−1.4−ベンゾキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、メチルエステル）
（0.1ｇ）を水素化リチウムアルミニウムと実施例
４と同様に処理すると２，３−ジメトキシ−５−
メチル−６−（10′−ヒドロキシデシル）−ヒドロ
キノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，Ｘ＝Ｙ＝OH，
ｎ＝８、遊離型）が得られる。この生成物を実施
例４と同様に塩化第二鉄で処理し、リグロインか
ら再結晶すると、２，３−ジメトキシ−５−メチ
ル−６−（10′−ヒドロキシデシル）−１，４−ベ
ンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、
遊離型） （0.065ｇ）の橙色針状晶を得る。融点46−50
℃ 元素分析 C₁₉H₂₀O₅ 計算値 Ｃ 67.43，Ｈ 8.94 実測値 Ｃ 67.41，Ｈ 8.94 参考例 48 ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−（10′−
ヒドロキシデシル）−１，４−ベンゾキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、遊離型）（0.03
ｇ）のピリジン（0.1ml）溶液に氷冷、撹拌下無
水酢酸（0.01ml）を加える。室温で１時間撹拌し
た後、混合物を水で希釈し、水溶液をジエチルエ
ーテルで抽出する。抽出液を水、希塩酸、水、飽
和水性炭酸水素ナトリウム、水、でよく洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去した残
渣を水性エタノールから再結晶すると、２，３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（10′−アセトキシ
デシル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO，ｎ＝８、アセテート）（0.031ｇ）が
橙色晶として得られる。融点38℃。 元素分析 C₂₁H₃₂O₆ 計算値 Ｃ 66.30，Ｈ 8.48 実測値 Ｃ 66.12，Ｈ 8.59 参考例 49 ２，３，５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１，４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）（0.21ｇ）のエ
タノール（10ml）溶液に氷冷、撹拌下濃硫酸３滴
を滴下し、12時間放置する。水を加えた後、反応
混合物をジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエ
ーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を除去した残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイーに付し、クロロホルムで溶出すると２，
３，５−トリメチル−６−（5′−カルボニルペン
チル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ
＝H₃C，ｎ＝４、エチルエステル）（0.2ｇ）が橙
色油状物として得られる。 赤外部吸収スペクトルν^film _naxcm^-1：1640（キノン
） 核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.76（CH₃、三重線），8.80−8.30（CH₂、多
重線），8.0（核CH₃、一重線），8.00−7.30（核
CH₂，CH₂COO、多重線），5.88（COOCH₂、四重
線） 元素分析 C₁₇H₂₄O₄ 計算値 Ｃ 69.83，Ｈ 8.27 実測値 Ｃ 69.85，Ｈ 8.36 実施例 ６ ２，３，５−トリメチル−６−（5′−エトキシ
カルボニルペンチル）−１，４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、エチルエステ
ル）（0.1ｇ）のジエチルエーテル（10ml）溶液を
実施例４と同様に水素化リチウムアルミニウムで
処理すると２，３，５−トリメチル−６−（6′−
ヒドロキシヘキシル）−ヒドロキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C，ｎ＝８、遊離型）が得られる。該
生成物を実施例４と同様に塩化第二鉄と処理し、
ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶すると
２，３，５−トリメチル−６−（6′−ヒドロキシ
ヘキシル）−１，４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃C，ｎ＝４、遊離型）が黄色針状晶として
得られる。融点43−45℃ 元素分析 C₁₅H₂₂O₃ 計算値 Ｃ 71.97，Ｈ 8.86 実測値 Ｃ 72.33，Ｈ 8.58 参考例 50 本発明の化合物を生体抵抗性制御作用に用いる
場合における実際の処方例は次の通りである。 Ａ カプセル ａ (1) ２，３，５−トリメチル−６−（6′−ヒ
ドロキシヘキシル）−１，４−ベンゾキノン
20mg (2) トウモロコシ油 150mg 170mg／カプセル (1)を(2)に加え、約40℃に加熱して(1)を(2)に溶
かす。全体をゼラチンカプセルにつめる。 ｂ (1) ２，３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（4′−ヒドロキシブチル）−１，４−ベンゾキ
ノン 20mg (2) トウモロコシ油 150mg 170mg／カプセル Ａ−ａ）と同様にしてカプセルにつめる。 実験例 １ （リソゾーム膜に対する作用） イ 被検化合物

【表】 ロ 実験方法 ラツト肝リソゾーム膜に対する作用を渡辺ら
［Chem.Pharm.Bull.，22183（1974）］の方法に従
つて測定した。すなわち、肝リソゾーム画分と検
体のDMF溶液を90分間37℃でインキユベーシヨ
ンしたのち漏出する加水分解酵素（β−グルクロ
ニダーゼおよび酸性ホスフアターゼ）の活性を測
定し、化合物無添加の場合の活性に対する百分率
で示した。 ハ 実験結果

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、Ｒは低級アルキル基または低級アルコ
   キシ基を、Ａは−CH₂−，−CO−または
   【式】を、ｎは２〜８の整数を、Ｘは水素原 子または保護されていてもよいヒドロキシル基
   を、Ｙは保護されていてもよいヒドロキシル基を
   示す。］で表わされる化合物またはそのエステル
   を酸化することを特徴とする一般式 ［式中、各記号は前記と同意義である。］で表
   わされるキノン化合物またはそのエステルの製造
   法。