JPS623134B2

JPS623134B2 -

Info

Publication number: JPS623134B2
Application number: JP128076A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Morimoto; Isuke Imada; Masazumi Watanabe; Mitsuru Kawada
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1975-04-30
Filing date: 1976-01-01
Publication date: 1987-01-23
Also published as: JPH0114215B2; JPS63264441A; JPS51128932A; JPH0137384B2; JPS63264436A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は下記一般式（）または（）の化合
物またはその低級アルキルカルボン酸エステルに
関する。または〔式中、Ｒは低級アルキル基または低級アルコキ
シ基を、Ａは−CH₂−、−CO−または

【式】を、ｎは２〜８の整数を、Ｘは水素原子または保
護されていてもよいヒドロキシ基を、Ｙはアルキ
ル、アラルキル、アシル、アセタールまたはシリ
ルで保護されていてもよいヒドロキシ基を示す〕本発明者らは上記新規化合物（）および
（）の合成に成功すると共に(1)これら化合物が
ライソゾーム膜に対して顕著な作用を示し、また
生理的生体抵抗性制御作用、なかんずく免疫促進
作用を有し、従つてこれらの化合物が人間を含む
動物の医薬として有用であること(2)これらの化合
物は構造が簡単で工業的生産に適していること(3)
これら化合物は適度の親水性を有しており、製剤
化が容易であること、および(4)これら化合物は
光、酸などに対して安定であり、より有利に医薬
として採用されうるものであることを見出し本発
明を完成するに至つた。式（）および（）において、Ｒで表わされ
る低級アルキル基としては炭素数４以下のものが
好ましく、具体的にはメチル、エチル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル等があげられる。
同様に、Ｒで表わされる低級アルコキシ基として
は炭素数４以下のものが好ましく、具体的にはメ
トキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉ−ブトキシ等があげられる。ｎで表わされる整数としてはＲが低級アルキル
基の場合には４、５が好ましく、Ｒが低級アルコ
キシ基の場合には２、７、８が好ましい。式（）に関して、ＸあるいはＹのヒドロキシ
基の保護基としては容易に除去できるような基で
あればいずれでもよく、例えばアルキル、アラル
キル、アシル、アセタール、シリール基などがあ
げられる。保護基としてのアルキル基としては炭
素数４以下のものが好ましく、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチルなどが、保護基としてのアラルキ
ル基としてはベンジルが、保護基としてのアシル
基としてはアルキルカルボニル、アリールカルボ
ニル、アラルキルカルボニルが、なかんずく炭素
数４以下のアルキルカルボニル（例えばアセチ
ル、ｎ−プロピオニル、ｎ−ブチリルなど）が、
保護基としてのアセタール基としてはα−テトラ
ヒドロピラニル、メトキシメチルなどが、保護基
としてのシリール基としてはトリメチルシリルが
好ましい。化合物（）および（）の低級アルキルカル
ボン酸エステルとしては、そのアルキル部分がた
とえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルなど炭素数４以下
のものがあげられる。化合物（）および（）は、例えば次の図に
示した方法によつて製造される。化合物（）および（）のグループは公知の
一般式（）〔式中、Ｒ、ＸおよびＹは前記と同意義〕で表わ
される化合物を出発物質とするか、公知の一般式
（）〔式中、Ｒは前記と同意義〕を出発物質として製
造される。化合物（）および（）の製造法、即ち前記
工程(1)〜（19）について以下詳述する。工程(1) 化合物（）を一般式（）（式中、ｎは前記と同意義）で表わされる化合物
と反応させるか、一般式（）（式中、Ｚはエステル化されていてもよいカルボ
キシル基を、Halはハロゲン原子を、ｎは前記と
同意義を表わす）と反応させることによつて化合
物（−１）が得られる。この反応は触媒の存在下に行うのが好ましい。
該触媒としてはフリーデル・クラフト反応で用い
られる触媒、例えば硫酸、リン酸、ポリリン酸な
どの鉱酸、塩化アルミニウム、三フツ化ホウ素な
どのルイス酸などが好んで用いられる。反応は溶
媒なしでも進行するが、通常不活性有機溶媒中行
なわれ、たとえば、ニトロベンゼン、二硫化炭
素、テトラクロルエタンなどが用いられる。反応
温度は約０゜〜150℃が好ましい。工程(2) 化合物（−１）を酸化することによつて化合
物（−１）を得る。酸化手段は一般にフエノール類をキノン類に導
くことができるものはいずれも便宜に使用でき
る。酸化剤としては具体的には、たとえば過酸化
水素、過酢酸、過ギ酸、過安息香酸、過マンガン
酸カリウム、重クロム酸カリウム、無水クロム
酸、ニトロソジスルホン酸カリウム、塩化第二
鉄、酸化銀、二酸化マンガンなどが挙げられる。
当該反応は通常適宜の溶媒の存在下に行なわれ
る。そのような溶媒としては反応を妨げないもの
ならどのようなものでもよいが、具体的にはたと
えば水、希酸あるいは希アルカリ水溶液、アセト
ン、エタノール、ジオキサン、エーテル、酢酸な
どが挙げられる。反応の進行状態は薄層クロマト
グラフイーにより、知ることができる。この場
合、黄色の呈色像、ロイコメチレンブルー試薬に
よる呈色反応、あるいは紫外部吸収スペクトルが
確認手段として採用されうる。反応温度、反応時
間は用いる酸化剤の種類によつて異るが、通常反
応温度は約０゜〜25℃が、反応時間は約0.5〜５
時間程度が好ましい。また適当な緩衝液（たとえ
ばリン酸緩衝液など）の存在下に反応を行うこと
によつて好結果が得られる。工程(3) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−２）を得る。かかる還元方法としては化合物（−１）中の
カルボニル基をメチレン基に導くことができるも
のがいずれも便宜に使用できる。そのうち、好ま
しい例として、たとえば亜鉛アマルガムと塩酸に
よるクレメンゼン還元、ケトンをヒドラゾンとな
し塩基の存在下に分解するウオルフキシユナー還
元、ジチオアセタートとなしニツケルで脱硫的に
還元する方法、あるいは接触還元などを挙げるこ
とができる。当該反応は通常適宜の溶媒の存在下
に行なうのが有利である。そのような溶媒は反応
に関係しないものならどのようなものでもよい
が、具体的にはたとえばエーテル、メタノール、
エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、エ
チレングリコール、トリエチレングリコール、酢
酸などが挙げられる。上記還元反応は通常の方法で容易に進行するも
のである。工程(4) 化合物（−２）を酸化することによつて化合
物（−２）を得る。この酸化反応は工程(2)にお
いて述べたと同様の方法によつて行われる。工程(5) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−３）を得る。この工程の還元方法はケトンをカルボキシル基
に影響を与えずアルコール性ヒドロキシ基に変え
るものであればいずれでもよく、たとえば接触還
元、たとえば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元
剤による還元があげられる。工程(6) 化合物（−３）を酸化することによつて化合
物（−３）を得る。該酸化方法としてはアルコール性ヒドロキシ基
に影響を与えることなくヒドロキノンをキノンに
変ずる方法であればいずれでもよい。酸化剤とし
ては塩化第二鉄、酸化銀、ニトロソジスルホン酸
カリウムが好ましい。該酸化反応は工程(2)に関し
て述べたと同様の条件下で行われる。工程(7) 化合物（−１）を還元して化合物（−２）
を得る。この還元反応は工程(3)において述べたと同様の
方法（ただしウオルフキシユナー還元およびジチ
オアセタール脱硫還元を除く）で行われる。この
工程においては化合物（−２）中Ｘ＝Ｙ＝OH
の化合物が得られる。工程(8) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−１）を得る。この工程の還元方法として
はカルボニル基に影響を与えることなくキノンを
ヒドロキノンに変ずる方法であればいずれも使用
でき、たとえばハイドロサルフアイトを用いる還
元方法が好ましいものとしてあげられる。この工
程においては化合物（−１）中Ｘ＝Ｙ＝OHの
ものが得られる。工程(9) 化合物（）を一般式（）Ｚ−（CH₂）_o+1−COOH （式中、Ｚおよびｎは前記と同意義）で表わされ
るカルボン酸の過酸化物または該カルボン酸の無
水物の過酸化物とを反応させ化合物（−２）を
得る。上記カルボン酸（）の過酸化物または該カル
ボン酸の無水物の過酸化物としては加熱すること
によつて炭酸ガスを発生して、アルキルラジカル
を生じるものであればどのようなものでもよく、
かかる過酸化物はカルボン酸、その酸ハロゲン化
物または酸無水物に過酸化物（たとえば過酸化水
素、その金属塩、四酢酸鉛など）を作用させるこ
とにより得ることができる。本工程における反応は適宜の不活性溶媒、たと
えばｎ−ヘキサン、リグロイン、トルエン、キシ
レン、酢酸、プロピオン酸中で行うのが好まし
い。反応温度は約80゜〜100℃が好ましく、反応
時間は約0.5〜３時間が好ましい。本反応は炭酸
ガスの発生とともに、きわめて緩和な条件下に進
行し、副反応が少なく、目的物が好収率で得ら
れ、また、反応後未反応の原料は損失することな
く回収される。また該反応は反応系中に過酸化物が生成するよ
うな条件下で行つてもよく、たとえば、四価鉛化
合物（たとえば四酢酸鉛）などの存在下に化合物
（）と（）式で表わされるカルボン酸または
その無水物とを反応させることによつて行われ
る。該反応は適宜の不活性溶媒（たとえばｎ−ヘ
キサン、リグロイン、トルエン、キシレン、酢
酸、プロピオン酸など）中で行うのが好ましく、
また反応温度は50゜〜150℃が好ましい。工程(10) 化合物（−２）を還元することによつて化合
物（−２）を得る。この還元方法としてはキノンをヒドロキノンに
変ずる方法であればいずれでもよく、たとえば接
触還元、ハイドロサルフアイトを用いる還元など
が有利に用いられる。この工程においては化合物
（−２）中Ｘ＝Ｙ＝OHのものが得られる。工程(11) 化合物（−１）を還元することによつて化合
物（−３）を得る。この工程における還元方法としてはカルボキシ
ル基をアルコール性ヒドロキシ基に変じうるもの
であればいずれでもよい。かかる還元方法として
は水素化リチウムアルミニウムを用いる方法があ
げられる。一般に該還元方法は適当な溶媒中で行
うのが有利である。該溶媒としては還元反応をさ
またげないようなものならばいずれでもよく、た
とればエーテル類（例、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなど）があげられ
る。工程(12) 化合物（−３）を還元して化合物（−２）
を得る。この工程における還元方法としてはベンジルア
ルコール性ヒドロキシ基を水素原子に変じうるも
のであればいずれでもよい。該還元は自体公知の
還元手段で行われ、接触還元が特に有利である。
触媒としてはパラジウム、酸化白金などが有利に
用いられる。一般に、この還元は適当な溶媒の存
在下に行うのが好ましい。該溶媒としては還元反
応をさまたげないようなものならばいずれでもよ
く、たとえば酢酸、アルコール（例、メタノー
ル、エタノール）が好ましいものとしてあげられ
る。この還元反応はたとえば酸（例、塩酸、過塩
素酸）の存在下に行うのが有利である。工程（13）化合物（−２）を酸化して化合物（−２）
を得る。この工程における酸化方法としてはアルコール
性ヒドロキシ基に影響を与えることなく、フエノ
ールをキノンに変じうるものであればいずれでも
よく、酸化剤としては塩化第二鉄、酸化銀、ニト
ロソジスルホネートなどがあげられる。該酸化反
応は一般に適当な溶媒の存在下に行われる。該溶
媒としては酸化反応をさまたげないものであれば
いずれでもよく、たとえば水、酸またはアルカリ
の稀薄溶液、アセトン、エタノール、ジオキサ
ン、エーテル、酢酸、ジメチルホルムアミドなど
があげられる。該酸化反応における温度、反応時
間は酸化剤の種類によつて異るが、一般に０℃〜
25℃、0.5時間〜５時間が好ましい。工程（14）化合物（−３）を酸化して化合物（−３）
を得る。この工程における酸化方法は前述の工程（13）
に準じて行われる。工程（15）化合物（−３）を酸化して化合物（−１）
を得る。この工程における酸化反応は化合物（−３）
中の−CH₂OH部分を保護してから行うのが有利
であり、保護基としては容易に除去できるもので
あればいずれでもよい。かかる保護基の例として
はアシル（例、アセチル、ベンジル、ベンゾイ
ル）、アセタノール（例、テトラヒドロフラン）
があげられる。好ましい酸化剤としては二酸化マ
ンガン、三酸化クロムなどがあげられる。工程（16）化合物（−１）を還元して化合物（−１）
を得る。この工程における還元反応は前述の工程(8)に準
じて行われる。この工程においては化合物（−
１）中Ｘ＝Ｙ＝OHのものが得られる。工程（17）化合物（−１）を酸化して化合物（−１）
を得る。この工程における酸化反応は前述の工程（13）
に準じて行われる。工程（18）化合物（−２）をを還元して化合物（−
２）を得る。この工程における還元反応は前述の工程(11)に準
じて行われる。工程（19）化合物（−２）を還元して化合物（−２）
を得る。この工程における還元反応は前述の工程(11)に準
じて行われる。化合物（−１）、（−２）および（−３）
〔以下これらをあわせて化合物（）という〕お
よび化合物（−１）、（−２）および（−
３）〔以下これらをあわせて化合物（）とい
う〕が遊離のカルボキシル基を有している場合、
自体公知の方法によつてエステル化することによ
つてエステル化されたカルボキシル基を有する化
合物（）および（）に変ずることができる。前述のエステル化反応は、化合物（）、（）
またはそれのカルボキシル基における反応性誘導
体とアルコール、フエノール化合物、アルキルハ
ライド、アラルキルハライド、ジアルキルスルフ
エート、ジアゾメタンなどとを反応させることに
よつて行われる。カルボキシル基における反応性
誘導体としてはカルボン酸無水物、カルボン酸ハ
ライド、カルボン酸金属塩（例、ナトリカウム
塩、カルシウム塩、銀塩）などがあげられる。ア
ルコールとしてはメタノール、エタノール、プロ
パノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、
ｉ−ブタノールなどが、アルキルハライドとして
はヨー化メチル、ヨー化エチルなどが、アラルキ
ルハライドとしてはベンジルクロライドなどがあ
げられる。化合物（）および（）中、化合物（−
３）および（−３）はそれらの

【式】部分をエステル化することもできる。かかるエステル
化は後述の化合物（）および（）に関するエ
ステル化と同様に行われる。また化合物（）および（）がエステル化さ
れたカルボキシル基を有している場合、自体公知
の手段で加水分解することにより遊離のカルボキ
シル基を有する化合物（）および（）に変ず
ることができる。かかる加水分解は、たとえば鉱酸（硫酸、塩酸
など）またはアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウムなど）の存在下に
行うのが有利である。さらに該加水分解は適当な
抗酸化剤（ピロガロールなど）または還元剤（ハ
イドロサルフアイトなど）の存在下に行うのが有
利である。化合物（）および（）中、化合物（−
３）および（−３）がエステル化されたアルコ
ール性ヒドロキシ基を有する場合、加水分解する
ことによりアルコール性ヒドロキシ基を有する化
合物（−３）および（−３）に変ずることが
できる。かかる加水分解も上述の加水分解と同様
に行われる。化合物（）および（）がアルコール性ヒド
ロキシ基を有する場合、該化合物は自体公知の方
法でエステル化することができる。該エステル化は、たとえばアルコール性ヒドロ
キシ基を有する化合物（）または（）とカル
ボン酸化合物またはそれの反応性誘導体とを反応
させることによつて行われる。カルボン酸の反応
性誘導体としてはカルボン酸無水物、カルボン酸
ハライド、カルボン酸の低級アルキルエステル、
カルボン酸塩などがあげられる。化合物（−３）および（−３）において
は、一般に上記エステル化は−CH₂OHおよび

【式】の両方の部分に起こるが、条件を選ぶこと、たとえば化合物（−３）または（−
３）に対するカルボン酸またはその反応性誘導体
の割合を１：１にするなど、により−CH₂OHの
部分のみをエステル化することもできる。化合物（）および（）がエステル化された
アルコール性ヒドロキシ基を有する場合、化合物
（）、（）に関して述べたと同様の方法で加水
分解することによりアルコール性ヒドロキシ基を
有する化合物（）および（）に導くことがで
きる。かくして得られた化合物（）および（）は
自体公知の手段、たとえば、液性変換、転溶、濃
縮、減圧蒸留、クロマトグラフイー、結晶化、再
結晶など適宜の採取手段により、容易に採取しう
る。化合物（）は新規化合物であり、生理的生体
抵抗性制御作用、特に免疫促進作用；平滑筋弛緩
作用；その他の作用を示し、たとえば人間を含む
動物の生理的生体抵抗制御作用、特に免疫アジユ
バントとして使用される。さらに化合物（）において、化合物（−
２）中、Ｒが低級アルキルである化合物およびＲ
が低級アルコキシ基でｎが３以上のものは細胞の
ライソゾーム膜安定化作用を示し、Ｒが、低級ア
ルコキシ基でｎが２以下のものは、ライソゾーム
膜不安定化作用を示す。更に化合物（−１）、（−３）もライソゾー
ム膜に対して顕著な作用を示す。化合物（）は人間を含む動物に対してそれ自
体であるいは適宜の担体あるいは媒体と適宜混合
した形、たとえば粉末、顆粒、錠剤または注射剤
等として経口的にあるいは非経口的に投与され
る。化合物（）を含有する薬剤組成物は粉剤、カ
プセル、錠剤、顆粒剤、注射剤、その他の自体公
知の製造法によつて製造される。媒体は投与経
路、化合物の溶解性などによつて適宜選択され
る。化合物（）の投与量は、たとえば目的化合物
の種類、症状などにより異なり、適宜定められる
が、哺乳類の免疫促進剤として用いる場合には、
たとえば通常１日投与量として約50μｇ〜50mg／
Kg、好ましくは１〜25mg／Kgを注射により投与す
る。化合物（）もまた新規化合物であり、化合物
（）について述べたと同様の生理的生体抵抗性
制御作用やライソゾーム膜に対する作用を有し、
化合物（）と全く同様にして医薬として用いる
ことができる。さらに化合物（）は化合物（）製造の中間
体として用いることもできる。参考例１ (1) ２・３・５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH）（1.4ｇ）の
テトラクロロエタン（10ml）溶液へ、０℃、ち
つ素気流下塩化アルミニウムの粉末（3.5ｇ）
およびエチル５−クロロホルミルペンタノエ
ート（３ｇ）のテトラクロロエタン（５ml）溶
液を加え、ついで110−120℃、17時間加熱す
る。反応液に冷水（50ml）を加えた後希塩酸で
酸性としクロロホルム（200ml）で抽出する。
抽出液から得られた残留物（2.7ｇ）をけい酸
（60ｇ）を用いるカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルム−エーテル（20：１）（300
ml）で溶出する画分より得られる溶出液を蒸発
乾固し得られた残留物をエタノールから再結晶
するとエチル５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・
6′−トリメチルベンゾイル）ペンタノエート
（−１式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ
＝４、エチルエステル）（1.9ｇ）が無色針状晶
で得られる。融点72゜〜73℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3450
（OH）、1720（COOC₂H₅）、1610（CO）。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.76（CH₃、三重線）、8.5−8.1
（CH₂、多重線）、8.0−7.6（CH₂、多重線）、
7.89（核CH₃、一重線）、7.78（核CH₃、一重
線）、7.50（核CH₃、一重線）、7.25−7.00
（CH₂、多重線）、5.88（OCH₃、四重線）、
3.48（核プロトン、一重線）元素分析 C₁₇H₂₄O₄ 計測値Ｃ 69.83、Ｈ 8.27 実測値Ｃ 69.78、Ｈ 8.44 (2) 本品（610mg）の水性アセトン（アセトン−
水（５：１）、12ml）溶液に室温でかきまぜな
がら10％水酸化ナトリウム（10ml）を滴下す
る。30分かきまぜたのち、０℃に冷やし反応液
に冷水（50ml）を加える。冷希塩酸々性とし、
生ずる白色沈殿をエタノールから、再結晶する
と５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチ
ルベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）
（428mg）が無色針状晶で得られる。融点−146
゜−148℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3430
（OH）、1700（COOH）、1605（CO）。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.5−8.0（CH₂、多重線）、8.0−7.3
（CH₂、多重線）、7.88（核CH³、一重線）、
7.78（核CH₃、一重線）、7.47（核CH₃、一重
線）、7.2−6.9（CH₂、多重線）、３，47（核
プロトン、一重線）元素分析 C₁₅H₂₆O₄ 計算値Ｃ 68.16、Ｈ 7.63 実測値Ｃ 67.95、Ｈ 7.92 参考例２ (1) ２・３・５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH）（0.9ｇ）、塩
化アルミニウム（2.1ｇ）、エチル６−クロロホ
ルミルヘキサノエート（1.3ｇ）を参考例１
(1)．と同様に処理するとエチル６−（2′−ヒド
ロキシ−3′・4′・6′−トリメチルベンゾイル）
ヘキサノエート（−１式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝
Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝５、エチルエステル）（1.5
ｇ）が無色針状晶で得られる。融点47゜−48
℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1735
（COOC₂H₅）、1610（CO）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.76（CH₃、三重線）、8.7−8.0
（CH₂、多重線）、8.0−7.4（CH₂、多重線）、
7.88（核CH₃、一重線）、7.78（核CH₃、一重
線）、7.49（核CH₃、一重線）、7.01（CH₂、
三重線）、5.87（OCH₂、四重線）、3.47（核
プロトン、一重線）元素分析 C₁₈H₃₆O₄ 計算値Ｃ 70.56、Ｈ 8.55 実測値Ｃ 70.23、Ｈ 8.72 (2) 本品（１ｇ）を参考例１(2)の方法に準じて加
水分解すると６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・
6′−トリメチルベンゾイル）ヘキサン酸（−
１式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝
５、遊離型）（0.8ｇ）が無色針状晶で得られ
る。融点119゜−125℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1710
（COOH）、1610（CO）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.7−8.0（CH₂、多重線）、8.0−7.3
（CH₂、多重線）、7.86（核CH₃、一重線）、
7.75（核CH₃、一重線）、7.47（核CH₃、一重
線）、7.06（CH₂、三重線）、3.46（核プロト
ン、一重線）元素分析 C₁₆H₂₂O₄ 計算値Ｃ 69.04、Ｈ 7.97 実測値Ｃ 69.12、Ｈ 7.75 参考例３ (1) ２・３・５−トリメチルフエノール（式
中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH）（1.5ｇ）、塩
化アルミニウム（3.5ｇ）、エチル９−クロロ
ホルミルナノエート（３ｇ）を参考例１(1)と同
様に処理するとエチル９−（2′−ヒドロキシ
−3′・4′・6′−トリメチルベンゾイル）ノナノ
エート（−１式中）、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ
＝OH、ｎ＝８、エチルエステル）（２ｇ）が
無色針状晶で得られる。融点48゜−50℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3450
（OH）、1735（COOC₂H₅）、1610（CO）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：9.0−8.0（CH₂、多重線）、8.76
（CH₃、三重線）、8.0−7.4（CH₂、多重線）、
7.88（核CH₃、一重線）、7.78（核CH₃、一重
線）、7.49（核CH₃、一重線）、7.04（CH₂、
三重線）、5.87（OCH₃、四重線）、3.47（核
プロトン、一重線）元素分析 C₂₁H₃₂O₄ 計算値Ｃ 72.38、Ｈ 9.26 実測値Ｃ 72.32、Ｈ 9.56 (2) 本品（1.4ｇ）を参考例１(2)の方法で加水分
解すると９−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−ト
リメチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離
型）（1.2ｇ）が無色針状晶で得られる。融点97
゜−100℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3450
（OH）、1710（COOH）、1610（CO）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.0（CH₂、多重線）、8.0−7.3
（CH₂、多重線）、7.85（CH₃、一重線）、7.77
（核CH₃、一重線）、7.47（核CH₃、一重
線）、7.07（CH₂、三重線）、3.45（核プロト
ン、一重線）元素分析 C₁₉H₂₈O₄ 計算値Ｃ 71.22、Ｈ 8.81 実測値Ｃ 71.10、Ｈ 8.97 参考例４ (1) 塩化アルミニウム（4.08ｇ）を、エチル９−
クロロホルミルノナノエート（3.52ｇ）と３・
４・５−トリメトキシトルエン（式中、Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝H₃CO）（2.21ｇ）のニト
ロベンゼン（20ml）溶液に氷冷下少量ずつ加え
る。０℃で16時間、室温で1.5時間かきまぜた
のち、希塩酸々性としエーテルで抽出する。抽
出物を参考例１(2)の方法に準じて加水分解しけ
い酸カラムクロマトグラフイーに付しベンゼン
−エーテル（９：１）で溶出する画分より９−
（2′・3′・4′−トリメトキシ−6′−メチルベンゾ
イル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ
＝Ｈ、Ｙ＝OCH₃、ｎ＝８、遊離型）（1.82ｇ）
が、ベンゼン−エーテル（5.7：１）で溶出す
る画分より９−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒド
ロキシ−6′−メチルベンゾイル）ノナン酸（
−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ
＝８、遊離型）（0.67ｇ）が無色針状晶で得ら
れる。融点75゜−76.5℃。元素分析 C₁₉H₂₈O₆ 計算値Ｃ 64.75、Ｈ 8.01 実測値Ｃ 64.87、Ｈ 8.06 参考例５３・４・５−トリメトキシトルエン（式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝H₃CO）（2.09ｇ）とエ
チル５−クロロホルミルペンタノエート（2.66
ｇ）を参考例4.と同様に処理すると５−（3′・4′−
ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−メチルベンゾ
イル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ
＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（1.97ｇ）が淡
褐色針状晶で得られる。融点111゜−112℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3250
（OH）、1740（COOH）、1615（CO）元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値Ｃ 60.80、Ｈ 6.80 実測値Ｃ 60.69、Ｈ 6.75 参考例６３・４・５−トリメトキシトルエン（式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝H₃CO）（3.65ｇ）およ
び無水コハク酸（2.4ｇ）をニトロベンゼン（10
ml）およびテトラクロルエタン（30ml）の混液に
溶かし、氷冷下かき混ぜながら塩化アルミニウム
の粉末（7.2ｇ）を少量ずつ加える。ついで室温
下４日間放置し、反応液に希塩酸を加え、エーテ
ルで抽出する。エーテル層を10％炭酸ナトリウム
溶液で抽出する。炭酸ナトリウム抽出液をニトロ
ベンゼンおよびテトラクロルエタンを除くためエ
ーテルで洗い、水層を希塩酸酸性とする。析出す
る油状物を酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後、
溶媒を減圧留去する。残留物をメタノールより再
結晶して３−（2′−ヒドロキシ−3′・4′−ジメトキ
シ−6′−メメチルベンゾイル）プロピオン酸（
−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝
２、遊離型）（１ｇ）を淡黄色結晶で得る。融点
145゜−147℃。元素分析 C₁₈H₁₆O₆ 計算値Ｃ 58.20、Ｈ 6.01 実測値Ｃ 58.07、Ｈ 5.98 参考例７５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
ベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（262
mg）に水（16ml）、トルエン（20ml）、濃塩酸（４
ml）、亜鉛（２ｇ）により製した亜鉛アマルガム
を加え16時間還流させる。その間濃塩酸（６ml）
を３回に分けて加える。冷却後水でうすめ、エー
テルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を
減圧下留去すると、６−（2′−ヒドロキシ−3′・
4′・6′−トリメチルフエニル）ヘキサン酸（−
２式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、
遊離型）（251mg）が無色針状晶で得られる。融点
96゜−108℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3400（OH）
、
1700（COOH）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.8−8.0（CH₂、多重線）、7.9−7.2
（CH₂、多重線）、7.90（核CH³、一重線）、7.80
（核CH₃、一重線）、3.41（核プロトン、一重
線）元素分析 C₁₅H₂₂O₃ 計算値Ｃ 71.97、Ｈ 8.86 実測値Ｃ 71.67、Ｈ 9.02 参考例８６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
ベンゾイル）ヘキサン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝５、遊離型）（326
mg）を参考例７に準じて還元処理すると７−
（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチルフエニ
ル）ヘプタン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝
Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝５、遊離型）（250mg）が無色
針状晶で得られる。融点91゜−104℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：3450（OH）
、
1710（COOH）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線）、8.0−7.2
（CH₂、多重線）、7.87（核CH₃、一重線）、7.78
（核CH₃、一重線）、3.42（核プロトン、一重
線）元素分析 C₁₆H₂₄O₃ 計算値Ｃ 72.69、Ｈ 9.15 実測値Ｃ 72.48、Ｈ 9.08 参考例９９−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
ベンゾイル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離型）（1.1ｇ）を
参考例７の方法に準じて還元処理すると10−
（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチルフエニ
ル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、
Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離型）（0.4ｇ）が無色油状
で得られる。参考例 10 ９−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離
型）（254mg）と亜鉛アマルガム（560mg）とトル
エン（１ml）、35％塩酸（0.5ml）と少量の水を15
時間還流する。トルエン層を分離し水層はエーテ
ルで抽出し、トルエンとエーテル溶液を一緒に
し、水洗、乾燥後溶媒を減圧下蒸発乾固して得ら
れる残留物をリグロインより再結晶して無色粉末
晶で10−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ
＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離型）
（140mg）が得られる。融点62.5゜−66℃。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.80−8.13（CH₂、多重線）、7.78（核
CH₃、一重線）、7.57（COCH₂、CH₂CO、三重
線）、6.20（OCH₃、一重線）、6.16（OCH₃、一
重線）、4.77（核プロトン、一重線）元素分析 C₁₉H₃₀O₅ 計算値Ｃ 67.43、Ｈ 8.94 実測値Ｃ 67.50、Ｈ 8.89 参考例 11 ５−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ペンタン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊
離型）（149mg）を参考例10に準じて還元処理する
と６−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）（60mg）が無色結晶で得られる。融点38゜−
44℃。元素分析 C₁₅H₂₂O₅ 計算値Ｃ 63.81、Ｈ 7.85 実測値Ｃ 63.54、Ｈ 7.70 参考例 12 ３−（2′−ヒドロキシ−3′・4′−ジメトキシ−
6′−メチルベンゾイル）プロピオン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝２、遊
離型）（536mg）、亜鉛アマルガム（１ｇ）、濃塩酸
（１ml）、水（２ml）およびトルエン（２ml）の混
合物を５時間加熱還流する。冷後反応液をエーテ
ルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を減圧下留去す
る。残留物をエーテル−ヘキサンから再結晶して
４−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−6′−
メチルフエニル）酪酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝２、遊離型）
（340mg）を無色針状晶で得る。融点98゜−100
℃。元素分析 C₁₃H₁₈O₅ 計算値Ｃ 61.40、Ｈ 7.14 実測値Ｃ 61.35、Ｈ 7.01 参考例 13 ９−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ノナン酸（−１式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離
型）（197mg）を飽和CH₃OH−HCl（７ml）にと
かし室温で20分間かきまぜる。CH₃OHを減圧下
留去して得られる残留物をヘキサン−エーテルよ
り再結晶してメチル９−（3′・4′−ジメトキシ
−2′−ヒドロキシ−6′−メチルベンゾイル）ノナ
ノエート（−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ
＝OH、ｎ＝８、メチルエステル）（195mg）が無
色針状晶で得られる。融点49゜−53℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1740
（COOCH₃）、1620（CO）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.82−8.13（CH₂、多重線）、7.68
（CH₂CO、三重線）、7.57（CH₃、一重線）、
7.10（COCH₂、三重線）、6.33（COOCH₃、一
重線）、6.15（OCH₃、一重線）、6.10（OCH₃、
一重線）、3.67（核プロトン、一重線）、−0.03
（OH、一重線）元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値Ｃ 65.55、Ｈ 8.25 実測値Ｃ 65.58、Ｈ 8.17 参考例 14 メチル９−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロ
キシ−6′−メチルベンゾイル）ノナノエート（
−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝
８、メチルエステル）（120mg）の酢酸（17ml）溶
液を５％パラジウム−炭素存在下50゜−60℃で水
蒸気流中振る。触媒を去し酢酸を減圧下留去す
る。残留物をけい酸（６ｇ）のカラムクロマトグ
ラフイーに付し、クロロホルムで溶出するとメチ
ル 10−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）デカノエート（−２式
中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、メ
チルエステル）（90mg）が無色油状物で得られ
る。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3450（OH）
、
1740（COOCH₃）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.90−8.13（CH₂、多重線）、7.83−7.43
（核CH₃、CH₂CO、多重線）、7.73（核CH₃、一
重線）、6.37（COOCH₃、一重線）6.20
（OCH₃、一重線）、6.15（OCH₃、一重線）、
4.20（OH、一重線）、3.73（核プロトン、一重
線）参考例 15 ５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
ベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（48
mg）を0.5％NaOH溶液（3.3ml）に溶かし、20℃
でかきまぜながらニトロソジスルホン酸カリウム
（0.4ｇ）を加え10分間かきまぜる。反応液を氷冷
下冷水（100ml）でうすめ、希塩酸々性としたの
ち、エーテルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、残留物をヘキサン−酢
酸エチル（２：１）から再結晶すると、２・３・
５−トリメチル−６−（5′−カルボキシ−1′−オ
キソペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−１
式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（42mg）が黄
色針状晶で得られる。融点96.5゜−98.5℃。参考例 16 ５−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルベンゾイル）ペンタン酸（−１式
中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊
離型）（57mg）を参考例15に準じて酸化処理し、
ヘキサン−エーテルより再結晶して２・３−ジメ
トキシ−５−メチル−６−（5′−カカルボキシ−
1′−オキソペンチル）−１・４−ベンゾキノン
（−１式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、遊離型）（32
mg）が橙赤色結晶で得られる。融点48゜−54℃。赤外吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1710（COOH）
、
1710（CO）、1675、1655、1610（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.31（CH₂、多重線）、8.07（CH₃、一重
線）、7.63（CH₂CO、多重線）、7.35
（COCH₂、多重線）、6.01（OCH₃、一重線）元素分析 C₁₅H₁₈O₇ 計算値Ｃ 58.06、Ｈ 5.85 実測値Ｃ 57.89、Ｈ 5.90 参考例 17 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシ−1′−オキソペンチル）−１・４−ベ
ンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、
遊離型）（12mg）とトルエン（１ml）、濃塩酸
（0.1ml）、水（0.1ml）と亜鉛（0.1ｇ）より作つた
亜鉛アマルガムと加えて20時間還流する。冷後エ
ーテルで抽出し、水洗、乾燥して溶媒を減圧下留
去し２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（5′−カルボキシペンチル）ヒドロキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊
離型）を得る。赤外部吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3500（OH
）、
1715（COOH）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.75−8.20（CH₃、多重線）、7.87
（CH₃、一重線）、7.75−7.27（核CH₂、
CH₂COO、多重線）、6.13（OCH₃、一重線）参考例 18 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シ−1′−オキソペンチル）−１・４−ベンゾキノ
ン（−１式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）
（10mg）の酢酸（２ml）溶液を５％パラジウム−
炭素（12mg）の存在下水素気流中65゜−70℃で４
時間かきまぜる。触媒を去し、液を減圧下濃
縮すると２・３・５−トリメチル−６−（5′−カ
ルボキシペンチル）ヒドロキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）９mg
が得られた。融点145゜−153℃。参考例 19 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシ−1′−オキソペンチル）−１・４−ベ
ンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、
遊離型）（26mg）をエーテル（２ml）、酢酸エチル
（２ml）の混液に溶かし、ハイドロサルフアイト
（300mg）を水（５ml）に溶かして加え振り混ぜ
る。有機層を分取し、水洗、乾燥し溶媒を減圧下
留去して２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（5′−カルボキシ−1′−オキソペンチル）ヒドロ
キノン（−１式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OH、ｎ＝４、遊離型）を淡黄色結晶として得
た。融点110゜−115℃。参考例 20 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シ−1′−オキソペンチル）−１・４−ベンゾキノ
ン（−１式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）
（10mg）を参考例１９に準じ還元し、２・３・５
−トリメチル−６−（5′−カルボキシ−1′−オキ
ソペンチル）ヒドロキノン（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）を淡黄色
結晶として得た。融点106゜−108℃。参考例 21 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシペンチル）−１・４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、遊離型）（84
mg）のエーテル溶液をハイドロサルフアイト（１
ｇ）の水溶液（10ml）と振り混ぜ、エーテル層を
分取し、常法により処理して２・３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（5′−カルボキシペンチル）
ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝４、遊離型）69mgを無色油状で得
た。参考例 22 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）を参考例21に準
じ還元し２・３・５−トリメチル−６−（5′−カ
ルボキシペンチル）ヒドロキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）を無色結晶で得た。
融点145゜−153℃。参考例 23 ６−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）を５％水酸化ナトリウム溶液に溶かし過硫酸
カリウムの水溶液を加え24時間室温でかき混ぜ
る。反応液を塩酸酸性とし、エーテルで抽出す
る。エーテル抽出液を常法により処理し２・３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−カルボキシ
ペンチル）ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）を無色
油状で得た。参考 24 ６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）ヘキサン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）を参考例23
に準じ酸化して２・３・５−トリメチル−６−
（5′−カルボキシペンチル）ヒドロキノン（−
２式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）を無色結晶で得た。融点145゜−153℃ 参考例 25 ６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）ヘキサン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（111mg）の
１％水酸化ナトリウム（５ml）と水（３ml）溶液
にニトロソジスルホン酸カリウム（900mg）を加
えて室温でかきまぜる。30分間かきまぜたのち０
℃に冷やし、冷水（50ml）を加え、希塩酸酸性と
すると黄色沈殿が生ずる。本沈殿をヘキサン−酢
酸エチル（10：１）から再結晶すると２・３・５
−トリメチル−６−（5′−カルボキシペンチル）−
１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、
ｎ＝４、遊離型）（110mg）が黄色針状晶で得られ
る。融点81゜−82℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1705
（COOH）、1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.8−8.1（CH₂、多重線）、8.00（核
CH₃、一重線）、7.9−7.3（CH₂、多重線）元素分析 C₁₅H₂₀O₄ 計算値Ｃ 68.16、Ｈ 7.63 実測値Ｃ 68.19、Ｈ 7.61 参考例 26 ７−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）ヘプタン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝５、遊離型）（102mg）を
参考例25の方法に準じて酸化処理すると２・３・
５−トリメチル−６−（6′−カルボキシヘキシ
ル）−１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃C、ｎ＝５、遊離型）（82mg）が黄色針状晶で
得られる。融点71゜−72℃。赤外部吸収スペクトルν^ＫＢｒ _ｎａｘcm^-1：1710
（COOH）、1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線）、7.98（核
CH₃、一重線）、7.9−7.3（CH₂、多重線）元素分析 C₁₆H₂₂O₄ 計算値Ｃ 69.04、Ｈ 7.97 実測値Ｃ 69.08、Ｈ 8.04 参考例 27 10−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ
＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離型）（0.4ｇ）を参
考例25の方法に準じて酸化処理すると２・３・５
−トリメチル−６−（9′−カルボキシノニル）−
１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、
ｎ＝８、遊離型）（147mg）が黄色油状で得られ
る。赤外部吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：1705
（COOH）、1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.9−8.1（CH₂、多重線）、8.00（核
CH₃、一重線）、8.0−7.3（CH₂、多重線）元素分析 C₁₉H₂₈O₄ 計算値Ｃ 71.22、Ｈ 8.81 実測値Ｃ 71.19、Ｈ 8.80 参考例 28 10−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）デカン酸（−２式中、Ｒ
＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝８、遊離型）
（97mg）の１％水酸化ナトリウム溶液（0.67ml）
とアセトン（２ml）の混合溶液中にニトロソジス
ルホン酸カリウム（800mg）の水（10ml）溶液を
加えて室温で２時間かきまぜる。反応混合物を希
塩酸々性としたのちエーテルで抽出する。抽出液
を水洗乾燥後蒸発乾固すると２・３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（9′−カルボキシノニル）−
１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、ｎ＝８、遊離型）（99mg）が橙色針状晶
で得られる。融点59゜−60.5℃。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.82−8.25（CH₂、多重線）、8.00（核
CH₃、一重線）、7.65（核CH₂、CH₂CO、三重
線）、6.03（OCH₃、一重線）、0.22（COOH、
広範囲）元素分析 C₁₉H₂₈O₆ 計算値Ｃ 64.75、Ｈ 8.01 実測値Ｃ 64.27、Ｈ 8.24 参考例 29 ６−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）ヘキサン酸（−２式中、
Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）（84mg）を参考例28に準じて酸化すると２・
３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−カルボ
キシペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２
式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、遊離型）（76mg）が
橙色粒状晶で得られた。融点82゜−86℃。核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.73−8.20（CH₂、多重線）、7.97（核
CH₃、一重線）、7.60（核CH₂、CH₂CO、三重
線）、6.00（OCH₃、一重線）、−0.55（COOH、
広範囲）元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値Ｃ 60.80、Ｈ 6.80 実測値Ｃ 60.60、Ｈ 6.81 参考例 30 ４−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロキシ−
6′−メチルフエニル）酪酸（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝＝２、遊離型）
（254mg）を参考例28に準じて酸化すると２・３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（3′−カルボキシ
プロピル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝２、遊離型）（220mg）を橙
色針状晶で得る。融点74゜−75℃。元素分析 C₁₃H₁₆O₆ 計算値Ｃ 58.20、Ｈ 6.01 実測値Ｃ 58.03、Ｈ 5.77 参考例 31 メチル 10−（3′・4′−ジメトキシ−2′−ヒドロ
キシ−6′−メチルフエニル）デカノエート（−
２式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝
８、メチルエステル）を参考例28に準じて酸化す
ると、２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（9′−メトキシカルボニルノニル）−１・４−ベン
ゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、メ
チルエステル）が橙色針状晶で得られる。融点37
゜〜37.5℃。元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値Ｃ 65.55、Ｈ 8.25 実測値Ｃ 65.44、Ｈ 8.36 参考例 32 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−
カルボキシペンチル）ヒドロキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）（８mg）に10％塩化第二鉄溶液（15ml）を加
えて振りまぜる。エーテルで抽出し、抽出液は水
洗、乾燥後減圧下留去する。残留物をけい酸（１
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフイーに付しク
ロロホルム−エタノール（49：１）で溶出する画
分をエーテル−ヘキサンより再結晶して２・３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（5′−カルボキシ
ペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝４、遊離型）（6.7mg）が橙
色晶として得られる。融点83゜−85℃ 参考例 33 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）９mgを少
量のエーテルに溶かし、10％塩化第二鉄溶液と振
り混ぜた後、参考例32に準じて分離、精製処理し
て２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）６mgを黄色油状
で得た。参考例 34 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（1.0ｇ）および
オキザリルクロライド（５ml）から合成した酸塩
化物（1.01ｇ）の乾燥ベンゼン（10ml）溶液を、
サルチルアルデヒド（0.6ｇ）のピリジン（10
ml）溶液に25℃で滴下する。2.5時間かきまぜた
のち、反応液を冷水（300ml）でうすめ、希塩
酸々性としたのちエーテル（300ml）で２回抽出
する。抽出液を水洗、乾燥後減圧下溶媒を留去し
て得られる残留物をシリカゲルのカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルムで溶出して２・
３・５−トリメチル−６−〔5′−（０−ホルミルフ
エニル）オキシカルボニルペンチル〕−１・４−
ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、
０−ホルミルフエノラート）（1.3ｇ）が黄色油状
物で得られる。本品（1.1ｇ）のアセトン（25
ml）溶液に冷時かきまぜながら標準ジヨーンズ試
薬（２ml）を加え、100分間かきまぜた後、冷水
（500ml）でうすめ、酢酸エチル（500ml）で抽出
する。抽出液を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去して
得られる残留物をシリカゲル（50ｇ）を用いるカ
ラムクロマトグラフイーに付して精製すると２・
３・５−トリメチル−６−〔5′−（０−カルボキシ
フエニル）オキシカルボニルペンチル〕−１・４
−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝
４、０−カルボキシフエノラート）（1.1ｇ）が黄
色油状物で得られる。参考例 35 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（200mg）、塩化
ベンジル（400mg）、酸化銀（283mg）をベンゼン
中19時間加熱還流する。不溶物を去し、液を
減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーで分離し、２・３・５−トリメチル−６−
（5′−ベンジルオキシカルボニルペンチル）−１・
４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝
４、ベンジルエステル）を黄色油状で得た。収量
189mg 参考例 36 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
カルボキシノニル）−１・４−ベンゾキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、遊離型）（40
mg）を参考例13に準じてCH₃OH−HCl（５ml）
でエステル化処理すると２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（9′−メトキシカルボニルノニ
ル）−１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、ｎ＝８、メチルエステル）（42mg）が橙
色針状晶として得られる。参考例 37 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
メトキシカルボニルノニル）−１・４−ベンゾキ
ノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、メチル
エステル）（17mg）、ピロガロール（160mg）のメ
タノール溶液に10％メタノール性水酸化カリウム
（４ml）を加え２時間加熱還流する。反応液を塩
酸々性としてエーテルで抽出する。エーテル抽出
液を10％塩化第二鉄溶液と振り混ぜ、エーテル層
を分取し、水洗、乾燥後減圧下エーテルを留去
し、２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（9′−カルボキシノニル）−１・４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、遊離型）８
mgを得た。参考例 38 ９−（2′・3′・4′−トリメトキシ−6′−メチルベ
ンゾイル）ノナン酸（−１式中、Ｒ＝Ｙ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｈ、ｎ＝８、遊離型）９mgを参考例
10に準じて亜鉛アマルガム（20mg）を用いて還元
した後、酢酸中30％過酸化水素水（１ml）で酸化
する。得られた反応液に水を加えてエーテル（50
ml）で抽出し、抽出液を水洗して乾燥後エーテル
を留去して２・３−ジメトキシ−５−メチル−６
−（9′−カルボキシノニル）−１・４−ベンゾキノ
ン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、遊離型）
を得た。参考例 39 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−ベ
ンゾキノン（式中、Ｒ＝H₃CO）（364mg）の酢
酸（２ml）溶液に85℃でジセバコイルパーオキシ
ドジエチルエステル（920mg）を少量ずつ加
え、さらに２時間、85℃でかき混ぜる。冷後反応
液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽
出液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後エーテルを減圧下留去す
る。得られた橙色油状物をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフイーに付し、ヘキサン−エー
テルで溶出して２・３−ジメトキシ−５−メチル
−６−（8′−エトキシカルボニルオクチル）−１・
４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ
＝７、エチルエステル）（179mg）を橙色油状物で
得る。赤外部吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：1730（エ
ステ
ル）、1660、1650、1615（キノン）核磁気共鳴スペクトル（四塩化炭素中のτ値）：
8.76（CH₃、三重線）、8.66（CH₂、広範囲）、
8.04（核CH₃、一重線）、7.77（核CH₂、三重線
線）、7.80−7.37（CH₃COO、広範囲）、6.05
（CH₃O、一重線）、5.95（COOCH₂、四重線）元素分析 C₂₀H₃₀O₆ 計算値Ｃ 65.55、Ｈ 8.25 実測値Ｃ 65.02、Ｈ 8.07 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（8′−
エトキシカルボニルオクチル）−１・４−ベンゾ
キノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝７、エチ
ルエステル）（80mg）のエーテル溶液（１ml）に
ハイドロサルフアイトを含む30％水酸化カリウム
溶液（２ml）を加え１時間加熱還流する。冷後反
応液を塩酸酸性としエーテルで抽出する。エーテ
ル抽出液を水洗し、塩化第二鉄溶液と振り混ぜ
る。エーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後エーテルを減圧下留去する。得られた残留
物をエーテル−ヘキサンより結晶化し２・３−ジ
メトキシ−５−メチル−６−（8′−カルボキシ−
オクチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝７、遊離型）（53mg）を橙
色針状晶で得る。融点39゜−40.5℃。元素分析 C₁₈H₂₆O₆ 計算値Ｃ 63.88、Ｈ 7.74 実測値Ｃ 63.60、Ｈ 7.88 実施例１エチル５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−ト
リメチルベンゾイル）ペンタノエート（−１式
中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、エチ
ルエステル）（0.4ｇ）のテトラヒドロフラン
（100ml）溶液を水素化リチウムアルミニウム
（0.5ｇ）で加熱下１時間還元する。含水酢酸エチ
ルを加え過剰の水素化リチウムアルミニウムを分
解し、硫酸ナトリウムの飽和溶液（５ml）を加え
る。生成した無機塩を去し、液を減圧下留去
し、残渣をジエチルエーテルで再結晶すると１−
（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチルフエニ
ル）−１・６−ヘキサンジオール（−３式中、
Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）
（0.32ｇ）を無色針状晶として得る。融点135゜−
136℃。元素分析 C₁₅H₂₄O₃ 計算値Ｃ 71.39、Ｈ 9.59 実測値Ｃ 71.38、Ｈ 9.54 実施例２はげしく撹拌した水素化リチウムアルミニウム
（２ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（50ml）懸濁
液に５−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチ
ルベンゾイル）ペンタン酸（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（4.9
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（10ml）溶液を室
温で加える。還流下に２時間撹拌し、混合物を０
℃に冷却する。冷希塩酸で酸性とし、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイに付し、四塩化炭素−アセ
トン（５：１）で溶出する。第１フラクシヨンか
ら、６−ヒドロキシ−６−（2′−ヒドロキシ−
3′・4′・6′−トリメチルフエニル）ヘキサン酸
（−３式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝
４、遊離型）（0.45ｇ）が無色針状晶として得ら
れる。融点165゜−166℃。元素分析 C₁₅H₂₂O₄ 計算値Ｃ 67.64、Ｈ 8.33 実測値Ｃ 67.63、Ｈ 8.13 第２フラクシヨンから、１−（2′−ヒドロキシ
−3′・4′・6′−トリメチルフエニル）−１・６−ヘ
キサンジオール（−３式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝
Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（2.5ｇ）が得ら
れる。この化合物は実施例１で得られた化合物と
一致した。参考例 40 ６−ヒドロキシ−６−（2′−ヒドロキシ−3′・
4′・6′−トリメチルフエニル）ヘキサン酸（−
３式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、
遊離型）（0.158ｇ）を５％水酸化ナトリウム溶液
（２ml）および水（７ml）に溶かし、これにニト
ロソジスルホン酸カリウム（１ｇ）を室温で撹拌
しながら加える。１時間撹拌後、混合物を０℃に
冷却し、冷希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、蒸発乾固する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイに付し、クロロホルム−メタノー
ル（20：１）で溶出する。生成物を酢酸エチル−
ヘキサン（１：２）で再結晶して２・３・５−ト
リメチル−６−（5′−カルボキシ−1′−ヒドロキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−３式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（0.128ｇ）の褐
色針状晶を得る。融点130〜131.5℃。元素分析値 C₁₅H₂₀O₅ 計算値Ｃ 64.27、Ｈ 10.24 実測値Ｃ 64.03、Ｈ 7.22 実施例３１−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）−１・６−ヘキサンジオール（−３
式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊
離型）（5.43ｇ）の酢酸溶液（150ml）を水素気流
中、室温で５％パラジウム−炭素（4.79ｇ）と共
に水素ガスの吸収が終るまで撹拌する。触媒を
去し、液を蒸発乾固する。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイに付し、クロロホルム−メ
タノール（100：１）で溶出する。第１フラクシ
ヨンから６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリ
メチルフエニル）ヘキサノール（−２式中、Ｒ
＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）
（0.872ｇ）が無色針状晶として得られる。融点81
〜82℃ 元素分析値 C₁₅H₂₄O₂ 計算値Ｃ 76.22、Ｈ 10.24 実測値Ｃ 76.08、Ｈ 10.33 第２のフラクシヨンから、出発物質（2.31ｇ）
が回収される。実施例４６−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）ヘキサノール（−２式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（0.02
ｇ）の１％水酸化ナトリウム（25ml）溶液にニト
ロソジスルホン酸カリウム（0.2ｇ）を室温で撹
拌しながら加える。１時間撹拌の後、混合物を０
℃に冷却し、冷希硫酸で酸性とし、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発乾固すると２・３・５−トリメチ
ル−６−（6′−ヒドロキシヘキシル）−１・４−ベ
ンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊
離型）（0.02ｇ）が黄色針状晶として得られる。
融点43−45℃。実施例５１−（2′−ヒドロキシ−3′・4′・6′−トリメチル
フエニル）−１・６−ヘキサンジオール（−３
式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊
離型）（0.32ｇ）のジメチルホルムアミド（20
ml）溶液にニトロソジスルホン酸カリウム（0.5
ｇ）、リン酸二カリウム（0.5ｇ）の水（50ml）溶
液を一度に加える。混合物を室温で３時間撹拌
し、生成物をジエチルエーテルで抽出する。ジエ
チルエーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を留去した残渣をシリカゲルクロ
マトグラフイに付し、酢酸エチル−ジエチルエー
テル（４：１）で溶出すると２・３・５−トリメ
チル−６−（1′・6′−ジヒドロキシヘキシル）−
１・４−ベンゾキノン（−３式中、Ｒ＝H₃C、
ｎ＝４、遊離型）（0.26ｇ）を黄色油状物として
得る。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3400（OH）
、
1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.55（CH₂、ブロード）、8.00（核CH₃、
一重線）、6.40（核CH₂、三重線）、5.35（CH−
０、ブロード）マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₅H₂₂O₄：M⁺（266）実施例６２・３・５−トリメチル−６−（1′・6′−ジヒ
ドロキシヘキシル）−１・４−ベンゾキノン（
−３式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（1.17
ｇ）の乾燥ピリジン（15ml）溶液に無水酢酸
（0.473ｇ）のピリジン（５ml）溶液を５℃で撹拌
しながら滴下する。混合物を一夜室温で放置し、
溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフイ
で２つのフラクシヨンを分け塩化メチレン−ジエ
チルエーテル（９：１）で溶出する。第１のフラ
クシヨンから２・３・５−トリメチル−６−
（1′・6′−ジアセトキシヘキシル）−１・４−ベン
ゾキノン（−３式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、−
CH₂OHおよび

【式】の部分におけるジアセテート）（0.265ｇ）が黄色油状物として得られ
る。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：1740、1370
、
1250、1040（OCOCH₃）、1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード）、7.99、7.98、
7.95、6.85（核CH₃、OCOCH₃）、5.96（CH₂−
０、三重線）、4.05（CH−Ｏ、三重線）クロマトグラフイの第２フラクシヨンから２・
３・５−トリメチル−６−（6′−アセトキシ−
1′−ヒドロキシヘキシル）−１・４−ベンゾキノ
ン（−３式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、−CH₂OHに
おけるアセテート）（0.769ｇ）の黄色油状物が得
られる。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3500（OH）
、
1740、1250、1040（OCOCH₃）、1640（キノ
ン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード）、7.99、7.98、
7.97（核CH₃、OCOCH₃）、5.96（CH₂−Ｏ、三
重線）、4.05（CH−Ｏ、三重線）マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₇H₂₄O₅：M⁺（308）実施例７２・３・５−トリメチル−６−（6′−アセトキ
シ−1′−ヒドロキシヘキシル）−１・４−ベンゾ
キノン（−３式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、−
CH₂OHにおけるアセテート）（0.74ｇ）のアセト
ン（20ml）溶液をジヨーンズ試薬（0.6ml）で５
℃において５分間酸化する。ジヨーンズ試薬は三
酸化クロム（26.72ｇ）を濃硫酸（23ml）中に溶
かし水を加え全量を100mlとして調整する。反応
液に水を加え、生成物をジエチルエーテルで抽出
する。有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を留去した残渣をシリカゲルクロマト
グラフイに付し塩化メチレンで溶出する。石油エ
ーテルから再結晶すると２・３・５−トリメチル
−６−（6′−アセトキシ−1′−オキソヘキシル）−
１・４−ベンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃C、
ｎ＝４、アセテート）（0.638ｇ）を黄色晶として
得る。融点57℃ マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₇H₂₂O₅：M⁺（306）実施例８２・３・５−トリメチル−６−（6′−アセトキ
シ−1′−オキソヘキシル）−１・４−ベンゾキノ
ン（−１式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、アセテー
ト）（0.5ｇ）、ハイドロサルフアイトナトリウム
（１ｇ）、30％水性メタノール（20ml）の撹拌混合
物に2N水性水酸化ナトリウム（1.6ml）を５℃で
滴下する。同じ温度で該混合物を３時間放置し、
メタノールを留去し、リン酸で酸性にした後、生
成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイに付し、酢酸エ
チルで溶出すると２・３・５−トリメチル−６−
（6′−アセトキシ−1′−オキソヘキシル）ヒドロ
キノン（−１式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、
ｎ＝４、アセテート）（0.075ｇ）が得られる。さ
らに同じ溶媒で溶出することにより２・３・５−
トリメチル−６−（6′−ヒドロキシ−1′−オキソ
ヘキシル）−ヒドロキノン（−１式中、Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離型）（0.265
ｇ）が得られる。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3450（OH）
、
1690（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.40（CH₂、ブロード）、7.90（核CH₃、
一重線）、7.83（核CH₃、一重線）、7.70（核
CH₃、一重線）、7.15（COCH₂、ブロード）、
6.40（CH₂−Ｏ、ブロード）実施例９２・３・５−トリメチル−６−（6′−ヒドロキ
シ−1′−オキソヘキシル）−ヒドロキノン（−
１式中、Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝４、遊離
型）（0.1ｇ）のジエチルエーテル（10ml）溶液を
室温で２時間３％水性塩化第二鉄と共に撹拌す
る。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出す
る。有機層と酢酸エチル抽出液を合し水洗する。
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイに付し、ジエチ
ルエーテルで溶出すると２・３・５−トリメチル
−６−（6′−ヒドロキシ−1′−オキソヘキシル）−
１・４−ベンゾキノン（−１式中、Ｒ＝H₃C、
ｎ＝４、遊離型）（0.088ｇ）が黄色油状物として
得られる。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3450（OH）
、
1690（CO）、1640（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.50（CH₂、ブロード）、8.06（核CH₃、
一重線）、7.97（核CH₃、一重線）、7.40
（COCH₂、三重線）、6.37（CH₂−Ｏ、三重
線）マススペクトル（ｍ／ｅ）C₁₅H₂₀O₄：M⁺（264）参考例 41 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（3′−
カルボキシプロピル）−１・４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝２、遊離型）（0.8
ｇ）の乾燥塩化水素で飽和されたエタノール（３
ml）溶液を室温で１時間撹拌する。溶媒を留去し
た残渣をシリカゲルクロマトグラフイに付し、ク
ロロホルムで溶出すると２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（3′−エトキシカルボニルプロピ
ル）−１・４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝
H₃CO、ｎ＝２、エチルエステル）（0.88ｇ）の橙
色油状物が得られる。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：1730
（COOC₂H₅）、1660、1640、1610（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）、8.74（CH₃、三重線）、8.56−8.00
（CH₂、多重線）、7.96（核CH₃、一重線）、7.65
（CH₂COO、三重線）、7.46（核CH₂、三重
線）、5.99（OCH₃、一重線）、5.86
（COOCH₂、四重線）元素分析 C₁₅H₂₀O₆ 計算値Ｃ 60.80、Ｈ 6.80 実測値Ｃ 61.26、Ｈ 7.12 実施例 10 水素化リチウムアルミニウム（0.5ｇ）のジエ
チルエーテル（５ml）溶液に２・３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（3′−エトキシカルボニルプ
ロピル）−１・４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO、ｎ＝２、エチルエステル）（0.78ｇ）
のジエチルエーテル（10ml）溶液を氷冷、撹拌下
滴下する。室温で１時間撹拌した後、混合物を希
塩酸で酸性とする。ジエチルエーテル層を分離
し、水層をジエチルエーテルで抽出する。ジエチ
ルエーテル層および抽出液を合し水洗する。無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、ジエチルエーテルを蒸
発乾固すると２・３−ジメトキシ−５−メチル−
６−（4′−ヒドロキシブチル）−ヒドロキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝２、遊離型）を得
る。上記生成物のジエチルエーテル溶液を16％水
性塩化第二鉄（10ml）と共に撹拌する。ジエチル
エーテル層を分離し、水洗後無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を除去した残渣をシリカゲルク
ロマトグラフイに付し、クロロホルムで溶出する
と２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（4′−
ヒドロキシブチル）−１・４−ベンゾキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝２、遊離型）（0.52
ｇ）の橙色油状物が得られる。赤外吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：3400（OH）
、
1660、1640、1610（キノン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.62−8.24（CH₂、多重線）、8.10
（OH、一重線）、7.98（核CH₃、一重線）、7.50
（核CH₂、三重線）、632（CH₂O、三重線）、
6.00（OCH₃、一重線）元素分析 C₁₃H₁₈O₅ 計算値Ｃ 61.40、Ｈ 7.14 実測値Ｃ 61.47、Ｈ 7.32 実施例 11 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（9′−
メトキシカルボニル）−１・４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、メチルエス
テル）（0.1ｇ）を水素化リチウムアルミニウムと
実施例10と同様に処理すると２・３−ジメトキシ
−５−メチル−６−（10′−ヒドロキシデシル）−
ヒドロキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝８、遊離型）が得られ、この生成物
を実施例10と同様に塩化第二鉄で処理し、リグロ
インから再結晶すると、２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（10′−ヒドロキシデシル）−１・
４−ベンゾキノン（−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ
＝８、遊離型）（0.065ｇ）の橙色針状晶を得る。
融点46〜50℃ 元素分析 C₁₉H₂₀O₅ 計算値Ｃ 67.43、Ｈ 8.94 実測値Ｃ 67.41、Ｈ 8.94 実施例 12 ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−（10′−
ヒドロキシデシル）−１・４−ベンゾキノン（
−２式中、Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、遊離型）、（0.03
ｇ）のピリジン（0.1ml）溶液に氷冷、撹拌下無
水酢酸（0.01ml）を加える。室温で１時間撹拌し
た後、混合物を水で希釈し、水溶液をジエチルエ
ーテルで抽出する。抽出液を水、希塩酸、水、飽
和水性炭酸水素ナトリウム、水、でよく洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去した残
査を水性エタノールから再結晶すると、２・３−
ジメトキシ−５−メチル−６−（10′−アセトキシ
デシル）−１・４−ベンゾキノン（−２式中、
Ｒ＝H₃CO、ｎ＝８、アセテート）（0.031ｇ）が
橙色晶として得られる。融点38℃ 元素分析 C₂₁H₃₂O₆ 計算式Ｃ 66.30、Ｈ 8.48 実測値Ｃ 66.12、Ｈ 8.59 参考例 42 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−カルボキ
シペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）（0.21ｇ）のエ
タノール（10ml）溶液に氷冷、撹拌下濃硫酸３滴
を滴下し、12時間放置する。水を加えた後、反応
混合物をジエチルエーテルで抽出し、ジエチルエ
ーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を除去した残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフイに付し、クロロホルムで溶出すると２・
３・５−トリメチル−６−（5′−エトキシカルボ
ニルペンチル）−１・４−ベンゾキノン（−２
式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、エチルエステル）（0.2
ｇ）が橙色油状物として得られる。赤外線吸収スペクトルν^ｆｉｌｍ _ｎａｘcm^-1：1640（キ
ノ
ン）核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム中のτ
値）：8.76（CH₃、三重線）、8.80−8.30（CH₂、
多重線）、8.0（核CH₃、一重線）、8.00−7.30
（核CH₂、CH₂COO、多重線）、5.88
（COOCH₂、四重線）元素分析 C₁₇H₂₄O₄ 計算値Ｃ 69.83、Ｈ 8.27 実測値Ｃ 69.85、Ｈ 8.36 実施例 13 ２・３・５−トリメチル−６−（5′−エトキシ
カルボニルペンチル）−１・４−ベンゾキノン
（−２式中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、エチルエステ
ル）（0.1ｇ）のジエチルエーテル（10ml）溶液を
実施例10と同様に水素化リチウムアルミニウムで
処理すると２・３・５−トリメチル−６−（6′ヒ
ドロキシヘキシル）−ヒドロキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）が得られる。該
生成物を実施例10と同様に塩化第二鉄と処利し、
ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶すると
２・３・５−トリメチル−６−（6′−ヒドロキシ
ヘキシル）−１・４−ベンゾキノン（−２式
中、Ｒ＝H₃C、ｎ＝４、遊離型）が黄色針状晶と
して得られる。融点43−45℃ 元素分析 C₁₅H₂₂O₃ 計算値Ｃ 71.97、Ｈ 8.86 実測値Ｃ 72.33、Ｈ 8.58 参考例 43 本発明の化合物を生体抵抗性制御作用に用いる
場合における実際の処方例は次の通りである。Ａカプセル (a) (1) ２・３・５−トリメチル−６−（6′−ヒ
ドロキシヘキシル）−１・４−ベンゾキノ
ン 20mg (2) トウモロコシ油 150mg 170mg／カプセル (1)を(2)に加え、約40℃に加熱して(1)を(2)に
溶かす。全体をゼラチンカプセルにつめる。 (b) (1) ２・３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（4′−ヒドロキシブチル）−１・４−ベンゾ
キノン 20mg (2) トウモロコシ油 150mg 170mg／カプセルＡ−(a)と同様にしてカプセルにつめる。実験例１（リソゾーム膜に対する作用） (イ) 被検化合物

【表】

【表】 (ロ) 実験方法ラツト肝リゾゾーム膜に対する作用を渡辺ら
〔Chem.Pharm.Bull.、22、183（1974）〕の方法
に従つて測定した。すなわち、肝リソゾーム画
分と検体のDMF溶液を90分間37℃でインキユ
ベーシヨンしたのち漏出する加水分解酵素（β
−グルクロニダーゼおよび酸性ホスフアター
ゼ）の活性を測定し、化合物無添加の場合の活
性に対する百分率で示した。 (ハ) 実験結果

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式または〔式中、Ｒは低級アルキル基または低級アルコキ
シ基を、Ａは−CH₂−、−CO−または【式】を、ｎは２〜８の整数を、Ｘは水素原子または保
護されていてもよいヒドロキシ基を、Ｙは保護さ
れていてもよいヒドロキシ基を示す。〕で表わされる化合物またはその低級アルキルカル
ボン酸エステル。