JPH0140830B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0140830B2 JPH0140830B2 JP55112993A JP11299380A JPH0140830B2 JP H0140830 B2 JPH0140830 B2 JP H0140830B2 JP 55112993 A JP55112993 A JP 55112993A JP 11299380 A JP11299380 A JP 11299380A JP H0140830 B2 JPH0140830 B2 JP H0140830B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- fluorouracil
- group
- same manner
- produced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（）
［式中R1は基―（CH＝CH）【式】
を意味する（但し、ｎは０または１であり、ｎが
０のときR4，R5，R6はそれぞれ同一又は異なつ
てもよく、水素原子、アルキル基、アルコキシ
基、アシルオキシ基、ハロゲン原子またはニトロ
基を意味する。但し、R4，R5，R6が同時に水素
原子であることはない。また、R4，R5，R6のう
ち２個が一体となつてアルキレンジオキシ基を形
成してもよい。ｎが１のときR4，R5，R6は同時
に水素原子である。）R2は水素原子を意味し、R3
は水素原子またはアシル基を、Ｘは水素原子また
はハロゲン原子を意味する。］で表わされるウラ
シル誘導体に関する。 一般式（）において記号R4，R5，R6の意味
するところの“アルキル基”は炭素数が１ないし
５個の直鎖または分岐した低級アルキル基であ
り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチルが
挙げられる。 “アルコキシ基”としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシな
どの炭素数１ないし６個までの直鎖または分岐し
た低級アルコキシが挙げられる。 “アシルオキシ基”は炭素数が２ないし４個の
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシなどの脂肪族アシルオキシが挙げられる。 “ハロゲン原子”はフツ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子である。 R4，R5，R6のうち２個が一体となつて“アル
キレンジオキシ基”を形成している場合、メチレ
ンジオキシが好ましい。 記号R3の意味するところの“アシル基”は炭
素数が１ないし５個の直鎖または分岐した低級ア
ルカノイル基であり、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ルなどが挙げられる。 記号Ｘの意味するところの“ハロゲン原子”は
フツ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子で
ある。 本発明の目的化合物には不斉炭素原子を一個有
する化合物も含まれており、通常ラセミ体として
得られる。ラセミ体を公知の分割方法で分割する
ことによりＬ―およびＤ―体を得ることもでき
る。これらは何れも本発明の目的化合物に含まれ
る。 本発明の目的化合物（）は次の方法で製造さ
れる。すなわち、一般式（） （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
で示されるアセタール類と一般式（） （式中Ｘは前記と同一の意味を有する。）で示
されるウラシル又はウラシル誘導体又はそれらの
トリアルキルシリルエーテル誘導体とをルイス酸
触媒の存在下に反応させ、次いで前記一般式
（）においてR3がアシル基の場合はアシル化反
応を行わせることを特徴とする製法である。 上記製法の出発原料である一般式（） （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
で示されるアセタール類はR1 CHOで示されるア
ルデヒド類とエチレングリコール又は置換エチレ
ングリコールとを酸触媒存在下脱水縮合させるこ
とにより容易に得ることができる。 （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
使用される触媒はｐ―トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸等の無機
酸、又はアンバーライトIR―120（ロームアンド
ハース社製）、アンバーリスト15（ロームアンドハ
ース社製）等の強酸性イオン交換樹脂が好まし
い。 上記製法のもう一方の原料である一般式（） （式中Ｘは前記と同一の意味を有する。）で示
されるウラシル又はウラシル誘導体は公知化合物
であり既知方法で容易に製造することができる。
一般式（）で示されるウラシル又はウラシル誘
導体としては、ウラシル、５―フルオロウラシ
ル、５―ブロムウラシル、５―ヨードウラシル、
が挙げられる。 使用される溶媒は、一般式（）で示されるア
セタール類、一般式（）で示されるウラシル又
はウラシル誘導体及びそれらのビストリメチルシ
リルエーテル誘導体、ルイス酸触媒を分解するこ
となく溶解させるものであることが必要であり、
ジクロルメタン、クロロホルム、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等が好ましい例で
ある。 触媒としてのルイス酸は無水塩化第二スズ、四
塩化チタン、トリフルオロホウ素、塩化亜鉛、塩
化アルミニウム、塩化エチルアルミニウム等が好
ましい。触媒の使用量はウラシル類に対して約
0.1〜10倍モル、好ましくは0.1〜1.0当量で使用す
ることが望ましい。 反応温度は室温から50℃の範囲で行うことがで
きる。 反応時間は数時間から数10時間であるが、触媒
量により適宜選択することが可能であり、触媒量
が10倍モル比のとき室温下約１時間で反応は終了
する。 本発明の目的化合物（）のうちR3がアシル
基である化合物は、一般式（）においてR3が
水素原子であるヒドロキシ体を通常のアシル化剤
を使用してアシル化することにより得ることがで
きる。 アシル化剤としては無水酢酸、無水プロピオン
酸、無水酪酸のごとき酸無水物、酢酸クロライ
ド、プロピオン酸クロライド、のごとき酸クロラ
イド等が好ましい。これらのアシル化剤は単独で
も使用され得るが、酸受容体としてピリジン、ト
リエチルアミン、ジメチルアニリン等の第３級ア
ミン類と共に使用することが望ましい。 アシル化反応の溶媒としては前記ヒドロキシ体
を溶解し、アシル化を妨げないものがよく、好ま
しくはピリジン、ジクロルメタン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン等である。 反応温度は氷冷下から室温までの範囲で適宜選
択でき、ピリジンを用いた場合は室温下約３時間
で反応が終了する。反応混合物からの目的物の単
離および精製は常法を適用して容易に行うことが
できる。 例えば反応混合物からシリル基を脱離するため
メタノールで処理した後、溶媒を留去し、残留物
をクロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチル等
の有機溶媒に溶解させ、触媒を除いた後、飽和食
塩水で洗滌する。次いで硫酸ナトリウム、硫酸マ
グネシウム等の乾燥剤で乾燥し溶媒を留去して粗
成物を得る。または反応混合物にアルコール類、
例えば、メタノールと無機塩基、例えば、重炭酸
ナトリウム、炭酸ナトリウムを加えて触媒を沈澱
物として除去し、溶媒を留去して粗成物を得るこ
ともできる。粗成物からの目的物の精製はシリカ
ゲルまたはアルミナを使用したカラムクロマトグ
ラフイーによる通常の手段によつて行なわれる。 本発明の目的化合物（）を腫瘍の治療の目的
で投与するにあたつては、目的化合物（）を有
効成分とし、これに医薬として許容される担体、
例えば経口もしくは非経口の有機または無機の固
体または液体の賦形薬を加えた製剤の形で使用で
きる。このような製剤としてはカプセル、錠剤、
顆粒剤などの固体および液剤、けんだく剤、乳剤
などの液体が含まれる。さらに必要に応じて前記
製剤中に補助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝
剤、その他繁用される添加剤を含有させることが
できる。 本発明の目的化合物（）は強い抗腫瘍作用を
有し、抗腫瘍剤として有用である。代表的化合物
について抗腫瘍活性試験を行つた結果を以下に示
す。 試験方法： １群６匹のCDF1系マウス（雄、６週令）の腹
腔内にP388白血病細胞を１×106個／マウスに移
植し、24時間後より１日１回、本発明で得られた
化合物の各量を生理的食塩液、または0.5％カル
ボキシメチルセルロース溶液に懸濁または溶解さ
せ５日間連続して腹腔内（i.p.）または経口（p.
o.）投与する。 抗腫瘍活性は生存日数延長率（ILS％）をもつ
て判定される。 ILS％＝（各投与水準群の平均生存日数／対照群の平均
生存日数−１） ×100 【表】 【表】 本発明化合物の製造法を具体的に説明するため
以下に実施例を挙げる。 実施例 １ ５―フルオロウラシル（５―FU）10ｇをヘキ
サメチルジシラザン40ml中で５時間還流させ、過
剰のヘキサメチルジシラザンを留去して得られる
５―フルオロウラシルビストリメチルシリルエー
テルを乾燥クロロホルムに溶解させ、ｐ―メトキ
シベンズアルデヒドとエチレングリコールから製
造されたｐ―メトキシベンズアルデヒドエチレン
アセタールを加える。次いで無水塩化第二スズ６
mlをクロロホルム15mlに溶解させた液を氷冷下１
時間で滴下する。１時間室温で撹拌した後、重曹
40ｇを含むメタノール200mlに注ぎ、室温下１時
間撹拌する。析出物を濾去し、濾液を濃縮する。
残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出させ、メタノー
ル処理すると１―［α―（２―ヒドロキシエトキ
シ）―４―メトキシベンジル］―５―フルオロウ
ラシルの結晶6.5ｇを得る。 mp 127〜132℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.36（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.35、6.88（each2H，ｄ，
【式】）、6.73（1H，ｄ， 【式】）、3.78（3H，Ｓ，Ｏ，ＣH3 ）、 3.71（4H，bs―、OCH2 ＣH2 Ｏ―） 実施例 ２ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルとピペロナールとエチレ
ングリコールから製造されたピペロナールエチレ
ンアセタール18.1ｇをジクロルメタン50mlに溶解
させ、これに無水塩化第二スズ１mlのジクロルメ
タン10ml溶液を１時間かけて滴下する。反応液を
室温で一夜放置した後、重曹30ｇを加えたメタノ
ール200ml中に加え、激しく１時間撹拌した後、
析出した沈澱を濾去する。濾液を濃縮させ残渣に
アセトン100mlを加え不溶物を濾去する。濾液を
留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイーに付し、20％アセトン含有クロロホ
ルムで溶出する。溶出液を濃縮させ残渣をアセト
ン―ジイソプロピルエーテルで処理すると１―
［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４―メ
チレンジオキシベンジル］―５―フルオロウラシ
ルの結晶6.3ｇを得る。 mp 125〜129℃（アセトン―ジイソプロピルエー
テルで再結晶） NMR（CDCl3＋CD3 OD）δ：7.37（1H，ｄ，Ｈ
―６）、7.0〜6.80（3H，ｍ，
【式】）、6.83（1H，ｄ， 【式】）、5.98（2H，Ｓ， 【式】）、4.10〜3.70（4H，bs，HOCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 ３ 実施例２で得られた１―［α―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３，４―メチレンジオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルを無水酢酸20ml、ピ
リジン20mlに溶解させ、室温で３時間撹拌する。
反応液を氷水中に注ぎ、析出物をクロロホルム
100mlで抽出する。抽出液を塩酸水、水の順で洗
滌し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧でク
ロロホルムを留去する。残留物をリグロイン―ア
セトンで処理すると１―［α―（２―アセトキシ
エトキシ）３，４―メチレンジオキシベンジル］
―５―フルオロウラシルの結晶4.3ｇを得る。 mp 131〜132℃（メタノールで再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.24（1H，ｄ，
Ｈ―６）、6.95〜6.80（3H，ｍ，
【式】）、6.75（1H，ｄ， 【式】）、5.98（2H，Ｓ， 【式】）、4.55〜4.20（2H，ｍ，CH3 COO ＣH2 CH2O―）、4.0〜3.75（2H，ｍ，
CH3 COOCH2 ＣH2 Ｏ―）、3.08（3H，Ｓ，
ＣH3 COO―）。 実施例 ４ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―エトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―エトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇをジクロルメタン50mlに溶解させ、以下実
施例２と同様に反応処理すると、１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２―エトキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶6.2ｇを得る。 mp 160〜165℃（エタノールから再結晶） NMR（DMSO―d6）δ：7.7〜6.6（5H，ｍ，Ｈ―
６【式】）、6.40（1H，ｍ， 【式】）、4.2〜3.4（6H，ｍ，―OCH2 ＣH2 Ｏ―、OCH2 CH3）、1.31（3H，ｔ，Ｃ
H3 CH2―）。 実施例 ５ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―メトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―メトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇを実施例２と同様に反応処理すると１―
［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―２―メトキ
シベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶5.5
ｇを得る。 mp 262〜268℃（分解）（イソプロピルエーテル
―ジクロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.26（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.75〜6.25（4H，ｍ，
【式】）、3.5〜3.9（4H，ｍ， HOCＨ 2CH2 Ｏ―）、3.24（3H，Ｓ，ＣH3 Ｏ
―）。 実施例 ６ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、シンナムアルデヒド
とエチレングリコールから製造されたシンナムア
ルデヒドエチレンアセタール17.6ｇを実施例２と
同様に反応処理すると１―［１―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３―フエニル―２―プロペニル］
―５―フルオロウラシルの結晶6.2ｇを得る。 mp 256〜260℃（分解）（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.50（1H，ｄ，Ｈ―
６）、7.31（5H，ｄ【式】）、6.90（1H，ｄ 【式】）、6.45〜6.30（1H，ｍ， 【式】）、6.08（1H，ｑ， 【式】）、3.73（4H，Ｓ，HOCH2 ＣH2Ｏ―）。 実施例 ７ 実施例６で得られた１―［１―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３―フエニル―２―プロペニル］
―５―フルオロウラシル３ｇをピリジン10ml、無
水酢酸10ml中で３時間室温で撹拌する。反応液を
氷水中に注ぎ、クロロホルム30mlで抽出する。ク
ロロホルム層を水洗、乾燥後、クロロホルムを留
去する。残渣を少量のエタノールで処理すると１
―［―（２―アセトキシエトキシ）―３―フエニ
ル―２―プロペニル］―５―フルオロウラシルの
結晶2.8ｇを得る。 mp 78〜81℃（エタノール―イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR（CDCl3）δ：7.5〜7.2（6H，ｍ，
【式】、Ｈ―６）、6.88（1H，ｑ， 【式】）、6.5〜6.32（1H，ｍ， 【式】）、6.05（1H，ｑ， 【式】）、4.4〜4.15（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2O―）、3.85〜3.70（2H，ｍ，
CH3 COOCH2 ＣH2 Ｏ―）、2.06（3H，Ｓ，
ＣH3 COO―）。 実施例 ８ サリチルアルデヒド10ｇを無水酢酸30mlとピリ
ジン30mlに溶解させ、３時間室温で撹拌する。反
応物を氷水中に注ぎ、析出した沈澱物を濾取す
る。濾取物をクロロホルム100mlに溶解させ、水
洗後、乾燥し、クロロホルムを留去するとアセチ
ルサリチルアルデヒドが得られる。アセチルサリ
チルアルデヒド13ｇをベンゼン80mlに溶解させ、
エチレングリコール10ml、アンバーリスト15（ロ
ームアンドハース社製）3gを加え５時間加熱還
流する。反応中生じた水は共沸混合物として除
く。反応液を重曹水、水の順で洗滌し、乾燥留去
する。残留物を減圧蒸留し、115〜125℃／４mm
Hgの留分を集めてアセチルサリチルアルデヒド
エチレンアセタール10ｇを得る。アセチルサリチ
ルアルデヒドエチレンアセタール19.6ｇをジクロ
ルメタン50mlに溶解し、実施例１と同様に５―フ
ルオロウラシル10gを処理して得られた５―フル
オロウラシル―ビストリメチルシリルエーテルを
加えて実施例２と同様に反応処理すると１―［α
―（２―ヒドロキシエトキシ）―２―アセトキシ
ベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶4.2ｇ
を得る。 mp 165〜166.5℃（イソプロピルエーテル―ジク
ロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.95〜6.95（5H，
ｍ，Ｈ―６、【式】）、6.88（1H， ｄ，【式】）、3.74（4H，Ｓ，HOCH2 ― ＣH2 Ｏ―）、2.27（3H，Ｓ，ＣＨ 3 COO―）。 実施例 ９ ｐ―ヒドロキシベンズアルデヒドを実施例８と
同様にピリジンと無水酢酸でアセチル化させ、ｐ
―アセトキシベンズアルデヒドを製造する。次い
でエチレングリコールと脱水縮合させてｐ―アセ
トキシベンズアルデヒドエチレンアセタールを製
造する。ｐ―アセトキシベンズアルデヒドエチレ
ンアセタール13ｇをジクロルメタンに溶解させ、
実施例１と同様に５―フルオロウラシル10ｇから
製造されたビストリメチルシリルエーテルを加
え、実施例２と同様に反応を処理すると１―［α
―（２―ヒドロキシエトキシ）―４―アセトキシ
ベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶4.5ｇ
を得る。 mp 144〜145.5℃（イソプロピルエーテルエタノ
ールから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.63〜7.02（5H，
ｍ，Ｈ―６、【式】）、6.82（1H， ｄ，【式】）、3.78（4H，Ｓ，HOCH2 ＣＨ 2 Ｏ―）、2.29（3H，Ｓ，CH3 COO―）。 実施例 10 ３，４，５―トリメトキシベンズアルデヒドと
エチレングリコールから製造された３，４，５―
トリメトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル20.3ｇをジクロルメタン50mlに溶解させ５―フ
ルオロウラシル10ｇから製造された５―フルオロ
ウラシル―ビストリメチルシリルエーテルを加
え、実施例２と同様に反応処理すると１―［α―
（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４，５―トリ
メトキシベンジル］―５―フルオロウラシルの結
晶7.2ｇを得る。 mp 135.5〜138℃（イソプロピルエーテル―アセ
トンから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3 OD）δ：7.42（1H，ｄ，Ｈ
―６）、6.72（3H，bs，
【式】）、4.0〜 3.70（13H，ｍ，HOCH2 ＣH2 Ｏ―、OC
H3）。 実施例 11 バニリンを実施例８と同様にアセチル化させ、
次いでアセタール化を行いアセチルバニリンエチ
レンアセタールを製造する。アセチルバニリンエ
チレンアセタール22ｇをジクロルメタン50mlに溶
解させ、５―フルオロウラシル10ｇから製造され
た５―フルオロウラシル―ビストリメチルシリル
エーテルを加えて実施例２と同様に反応処理する
と１―［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―３―
メトキシ―４―アセトキシベンジル］―５―フル
オロウラシルの結晶9.8ｇを得る。 mp 130〜132.5℃（イソプロピルエーテル―ジク
ロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.30（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.2〜6.9（3H，ｍ，
【式】）、6.72（1H，ｄ， 【式】）、3.80（4H，Ｓ，HOCH2 ＣH2。Ｏ―）、3.72（3H，Ｓ，OCH3 ）、2.26（3H，
Ｓ，ＣH3 CO―）。 実施例 12 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―エトキシベンズアルデヒドとエチレング
リコールから製造されたｐ―エトキシベンズアル
デヒドエチレンアセタール15ｇをジクロルメタン
5.0mlに溶解させ、実施例２と同様に反応処理す
ると１―［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―４
―エトキシベンジル］―５―フルオロウラシルの
結晶4.5ｇを得る。 mp 109〜110℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルで再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.41（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.05（4H，ｑ，【式】）、 6.62（1H，ｍ，【式】）、4.00（2H，ｑ， CH3 ＣH2 Ｏ―）、3.66（4H，Ｓ，HOCH2
CH2 Ｏ―）、1.36（3H，Ｓ，―OCH2 ＣH3 ）。 実施例 13 ウラシル10ｇから製造されたウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―エトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―エトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇとをジクロメタン50mlに溶解させ、実施例
２と同様に反応処理すると１―［α―（２―ヒド
ロキシエトキシ）―２―エトキシベンジル］―ウ
ラシルの結晶5.4ｇを得る。 mp 166〜168℃（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.15、5.50
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.8〜７・８
（4H，ｍ【式】）、3.96（2H，ｑ， CH3 ＣH2 Ｏ―）、3.60（4H，Ｓ，HOCH2
CH2 Ｏ―）、1.22（3H，ｔ，ＣH3 CH2―）。 実施例 14 ウラシル10ｇから製造されたウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、ピペロナールとエチ
レングリコールから製造されたピペロナールエチ
レンアセタール11ｇをジクロルメタン50mlに溶解
させ実施例２と同様に反応処理すると１―［α―
（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４―メチレン
ジオキシベンジル］ウラシルの結晶8.0ｇを得る。 mp 115〜117℃（イソプロピルエーテル―ジクロ
ルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.19，5.06
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.6〜6.95
（4H，ｍ，【式】、5.90 （2H，Ｓ，【式】）、3.80〜3.50（4H， bs，HOCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 15 実施例14で得られた１―［α―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３，４―メチレンジオキシベンジ
ル］―ウラシル３ｇをピリジン10ml、無水酢酸10
mlに加え、室温で３時間撹拌させた後、反応液を
氷水中に注ぐ。析出した油分をクロロホルム30ml
で抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥後、ク
ロロホルムを留去する。残留物を少量のエタノー
ルで処理すると１―［α―（２―アセトキシエト
キシ）―３，４―メチレンジオキシベンジル］―
ウラシルの結晶2.8ｇを得る。 mp 126〜128℃（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.14、5.58
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.63〜6.95
（4H，ｍ，【式】【式】）、 4.1〜4.4（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2 Ｏ
―）、3.7〜3.95（2H，ｍ，CH3 COOCH2 ＣＨ
2O―）、2.01（3H，Ｓ，CH3 COO―）。 実施例 16 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、２，３―ジメトキシベンズアルデヒドとエ
チレングリコールから製造された２，３―ジメト
キシベンズアルデヒドエチレンアセタール21ｇを
実施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２，３―ジメトキシベ
ンジル］―５―フルオロウラシルの結晶3.5ｇを
得る。 mp 134〜136℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.24（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.4〜6.95（3H，ｍ，
【式】）、6.88（1H，ｄ， 【式】）、3.85（3H，Ｓ，OCH3 ）、4.0〜 3.10（7H，ｍ，OCH3 、―OCH2 ＣH2 Ｏ
―）。 実施例 17 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―イソプロピルベンズアルデヒドとエチレ
ングリコールから製造されたｐ―イソプロピルベ
ンズアルデヒドエチレンアセタール19.1ｇを実施
例２と同様に反応処理すると１―［α―（２―ヒ
ドロキシエトキシ）―４―イソプロピルベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶6.0ｇを得る。 mp 135〜137℃（アセトン―イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.6〜7.1（5H，
ｍ，【式】，Ｈ―６）、6.80（1H， ｄ，【式】）、3.78（4H，bs，OCＨ 2O ―）、3.2〜2.5（1H，ｍ，【式】）、 1.29、1.18（each3H，Ｓ，【式】）。 実施例 18 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｍ―ニトロベンズアルデヒドとエチレング
リコールから製造されたｍ―ニトロベンズアルデ
ヒドエチレンアセタールル19.5ｇを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―３―ニトロベンジル］―５―フルオ
ロウラシルの結晶3.5ｇを得る。 mp 173〜175℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO−d6）δ：8.5〜7.4（4H，
ｍ，【式】）、7.59（1H，ｄ，Ｈ― ６）、6.90（1H，bs，【式】）、3.78（4H， b.s.，OCH2 ＣＨ 2O―）。 実施例 19 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｐ―ブチルオキシベンズアルデヒドとエチ
レングリコールから製造されたｐ―ブチルオキシ
ベンズアルデヒドエチレンアセタール22.2ｇを実
施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２―
ヒドロキシエトキシ）―４―ブチルオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶7.0ｇを得る。 mp 120〜122℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.45（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.34、6.86（each2H，ｄ，
【式】）、6.69（1H，b.s.， 【式】）、4.1〜3.8（2H，ｍ， 【式】、3.8〜3.6（4H，b.s.，―OCH2 ＣH2 Ｏ―）、1.9〜0.8（7H，ｍ，―ＣH2
ＣH2 ＣH3 ）。 実施例 20 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―ヘキシルオキシベンズアルデヒドとエチ
レングリコールから製造されたｐ―ヘキシルオキ
シベンズアルデヒドエチレンアセタール25.0ｇと
を実施例２と同様に反応処理すると１―［α―ヒ
ドロキシエトキシ）―４―ヘキシルオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶5.4ｇを得る。 mp 124〜126℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.44（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.33、6.86（each2H，ｄ，
【式】）、6.67（1H，ｄ， 【式】）、4.1〜3.8（2H，ｍ， 【式】）、3.8〜3.6（4H，b.s.，―OCH2 ＣH2 CH2O―）、1.9〜0.8（11H，、ｍ，―
（ＣH2 ）4CH3 ）。 実施例 21 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、Ｏ―メチルベンズアルデヒドとエチレング
リコールより製造されたＯ―メチルベンズアルデ
ヒドエチレンアセタール16.4ｇとを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―２―メチルベンジル］―５―フルオ
ロウラシルのの結晶6.8ｇを得る。 mp 165〜169℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.33（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.7〜7.1（4H，ｍ，
【式】）、6.74（1H，ｄ， 【式】）、3.78〜3.42（4H，ｍ，―OCH2 ＯH2 Ｏ―、2.24（3H，Ｓ，【式】）。 実施例 22 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｐ―クロルベンズアルデヒドとエチレング
リコールより製造されたｐ―クロルベンズアルデ
ヒドエチレンアセタール28.4ｇとを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―４―クロルベンジル］―５―フルオ
ロウラシルの結晶7.2ｇを得る。 mp 169〜171℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.51（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.43（4H，Ｓ，【式】）、 6.76（1H，ｄ，【式】）、3.69（4H，b.s.， ―OCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 23 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、３，４―ジアセトキシベンズアルデヒドと
エチレングリコールより製造された３，４―ジア
セトキシベンズアルデヒドエチレンアセタール
26.6ｇとを実施例２と同様に反応処理して得られ
る生成物をアセチル化すると１―［α―（２―ア
セトキシエトキシ）―３，４―ジアセトキシベン
ジル］―５―フルオロウラシルの結晶7.4ｇを得
る。 mp 184.5〜188℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.94（1H，Ｓ，
【式】）、7.4〜7.25（3H，ｍ， 【式】Ｈ―６）、6.29（1H， ｄ，【式】）、4.4〜4.15（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2 Ｏ―）、4.0〜3.25（2H，ｍ，
CH3 COO CH2 ＣH2 Ｏ―）、2.28（6H，Ｓ，
【式】）、2.20（3H，Ｓ，ＣH3 COOCH2 CH2―）。 実施例 24 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、２，６―ジクロロベンズアルデヒドとエチ
レングリコールより製造された２，６―ジクロロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタール32.0ｇとを
実施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２，６―ジクロルベン
ジル］―５―フルオロウラシルの結晶6.9ｇを得
る。 mp 163〜168℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：8.12（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.30（3H，Ｓ，【式】）、 6.78（1H，Ｓ，【式】）、3.75（4H，b.s.， ―OCH2 ＣH2 Ｏ―）。
０のときR4，R5，R6はそれぞれ同一又は異なつ
てもよく、水素原子、アルキル基、アルコキシ
基、アシルオキシ基、ハロゲン原子またはニトロ
基を意味する。但し、R4，R5，R6が同時に水素
原子であることはない。また、R4，R5，R6のう
ち２個が一体となつてアルキレンジオキシ基を形
成してもよい。ｎが１のときR4，R5，R6は同時
に水素原子である。）R2は水素原子を意味し、R3
は水素原子またはアシル基を、Ｘは水素原子また
はハロゲン原子を意味する。］で表わされるウラ
シル誘導体に関する。 一般式（）において記号R4，R5，R6の意味
するところの“アルキル基”は炭素数が１ないし
５個の直鎖または分岐した低級アルキル基であ
り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ペンチル、イソペンチルが
挙げられる。 “アルコキシ基”としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシな
どの炭素数１ないし６個までの直鎖または分岐し
た低級アルコキシが挙げられる。 “アシルオキシ基”は炭素数が２ないし４個の
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシなどの脂肪族アシルオキシが挙げられる。 “ハロゲン原子”はフツ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子である。 R4，R5，R6のうち２個が一体となつて“アル
キレンジオキシ基”を形成している場合、メチレ
ンジオキシが好ましい。 記号R3の意味するところの“アシル基”は炭
素数が１ないし５個の直鎖または分岐した低級ア
ルカノイル基であり、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ルなどが挙げられる。 記号Ｘの意味するところの“ハロゲン原子”は
フツ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子で
ある。 本発明の目的化合物には不斉炭素原子を一個有
する化合物も含まれており、通常ラセミ体として
得られる。ラセミ体を公知の分割方法で分割する
ことによりＬ―およびＤ―体を得ることもでき
る。これらは何れも本発明の目的化合物に含まれ
る。 本発明の目的化合物（）は次の方法で製造さ
れる。すなわち、一般式（） （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
で示されるアセタール類と一般式（） （式中Ｘは前記と同一の意味を有する。）で示
されるウラシル又はウラシル誘導体又はそれらの
トリアルキルシリルエーテル誘導体とをルイス酸
触媒の存在下に反応させ、次いで前記一般式
（）においてR3がアシル基の場合はアシル化反
応を行わせることを特徴とする製法である。 上記製法の出発原料である一般式（） （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
で示されるアセタール類はR1 CHOで示されるア
ルデヒド類とエチレングリコール又は置換エチレ
ングリコールとを酸触媒存在下脱水縮合させるこ
とにより容易に得ることができる。 （式中R1，R2は前記と同一の意味を有する。）
使用される触媒はｐ―トルエンスルホン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸等の無機
酸、又はアンバーライトIR―120（ロームアンド
ハース社製）、アンバーリスト15（ロームアンドハ
ース社製）等の強酸性イオン交換樹脂が好まし
い。 上記製法のもう一方の原料である一般式（） （式中Ｘは前記と同一の意味を有する。）で示
されるウラシル又はウラシル誘導体は公知化合物
であり既知方法で容易に製造することができる。
一般式（）で示されるウラシル又はウラシル誘
導体としては、ウラシル、５―フルオロウラシ
ル、５―ブロムウラシル、５―ヨードウラシル、
が挙げられる。 使用される溶媒は、一般式（）で示されるア
セタール類、一般式（）で示されるウラシル又
はウラシル誘導体及びそれらのビストリメチルシ
リルエーテル誘導体、ルイス酸触媒を分解するこ
となく溶解させるものであることが必要であり、
ジクロルメタン、クロロホルム、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等が好ましい例で
ある。 触媒としてのルイス酸は無水塩化第二スズ、四
塩化チタン、トリフルオロホウ素、塩化亜鉛、塩
化アルミニウム、塩化エチルアルミニウム等が好
ましい。触媒の使用量はウラシル類に対して約
0.1〜10倍モル、好ましくは0.1〜1.0当量で使用す
ることが望ましい。 反応温度は室温から50℃の範囲で行うことがで
きる。 反応時間は数時間から数10時間であるが、触媒
量により適宜選択することが可能であり、触媒量
が10倍モル比のとき室温下約１時間で反応は終了
する。 本発明の目的化合物（）のうちR3がアシル
基である化合物は、一般式（）においてR3が
水素原子であるヒドロキシ体を通常のアシル化剤
を使用してアシル化することにより得ることがで
きる。 アシル化剤としては無水酢酸、無水プロピオン
酸、無水酪酸のごとき酸無水物、酢酸クロライ
ド、プロピオン酸クロライド、のごとき酸クロラ
イド等が好ましい。これらのアシル化剤は単独で
も使用され得るが、酸受容体としてピリジン、ト
リエチルアミン、ジメチルアニリン等の第３級ア
ミン類と共に使用することが望ましい。 アシル化反応の溶媒としては前記ヒドロキシ体
を溶解し、アシル化を妨げないものがよく、好ま
しくはピリジン、ジクロルメタン、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン等である。 反応温度は氷冷下から室温までの範囲で適宜選
択でき、ピリジンを用いた場合は室温下約３時間
で反応が終了する。反応混合物からの目的物の単
離および精製は常法を適用して容易に行うことが
できる。 例えば反応混合物からシリル基を脱離するため
メタノールで処理した後、溶媒を留去し、残留物
をクロロホルム、ジクロルメタン、酢酸エチル等
の有機溶媒に溶解させ、触媒を除いた後、飽和食
塩水で洗滌する。次いで硫酸ナトリウム、硫酸マ
グネシウム等の乾燥剤で乾燥し溶媒を留去して粗
成物を得る。または反応混合物にアルコール類、
例えば、メタノールと無機塩基、例えば、重炭酸
ナトリウム、炭酸ナトリウムを加えて触媒を沈澱
物として除去し、溶媒を留去して粗成物を得るこ
ともできる。粗成物からの目的物の精製はシリカ
ゲルまたはアルミナを使用したカラムクロマトグ
ラフイーによる通常の手段によつて行なわれる。 本発明の目的化合物（）を腫瘍の治療の目的
で投与するにあたつては、目的化合物（）を有
効成分とし、これに医薬として許容される担体、
例えば経口もしくは非経口の有機または無機の固
体または液体の賦形薬を加えた製剤の形で使用で
きる。このような製剤としてはカプセル、錠剤、
顆粒剤などの固体および液剤、けんだく剤、乳剤
などの液体が含まれる。さらに必要に応じて前記
製剤中に補助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝
剤、その他繁用される添加剤を含有させることが
できる。 本発明の目的化合物（）は強い抗腫瘍作用を
有し、抗腫瘍剤として有用である。代表的化合物
について抗腫瘍活性試験を行つた結果を以下に示
す。 試験方法： １群６匹のCDF1系マウス（雄、６週令）の腹
腔内にP388白血病細胞を１×106個／マウスに移
植し、24時間後より１日１回、本発明で得られた
化合物の各量を生理的食塩液、または0.5％カル
ボキシメチルセルロース溶液に懸濁または溶解さ
せ５日間連続して腹腔内（i.p.）または経口（p.
o.）投与する。 抗腫瘍活性は生存日数延長率（ILS％）をもつ
て判定される。 ILS％＝（各投与水準群の平均生存日数／対照群の平均
生存日数−１） ×100 【表】 【表】 本発明化合物の製造法を具体的に説明するため
以下に実施例を挙げる。 実施例 １ ５―フルオロウラシル（５―FU）10ｇをヘキ
サメチルジシラザン40ml中で５時間還流させ、過
剰のヘキサメチルジシラザンを留去して得られる
５―フルオロウラシルビストリメチルシリルエー
テルを乾燥クロロホルムに溶解させ、ｐ―メトキ
シベンズアルデヒドとエチレングリコールから製
造されたｐ―メトキシベンズアルデヒドエチレン
アセタールを加える。次いで無水塩化第二スズ６
mlをクロロホルム15mlに溶解させた液を氷冷下１
時間で滴下する。１時間室温で撹拌した後、重曹
40ｇを含むメタノール200mlに注ぎ、室温下１時
間撹拌する。析出物を濾去し、濾液を濃縮する。
残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イーに付し、クロロホルムで溶出させ、メタノー
ル処理すると１―［α―（２―ヒドロキシエトキ
シ）―４―メトキシベンジル］―５―フルオロウ
ラシルの結晶6.5ｇを得る。 mp 127〜132℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.36（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.35、6.88（each2H，ｄ，
【式】）、6.73（1H，ｄ， 【式】）、3.78（3H，Ｓ，Ｏ，ＣH3 ）、 3.71（4H，bs―、OCH2 ＣH2 Ｏ―） 実施例 ２ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルとピペロナールとエチレ
ングリコールから製造されたピペロナールエチレ
ンアセタール18.1ｇをジクロルメタン50mlに溶解
させ、これに無水塩化第二スズ１mlのジクロルメ
タン10ml溶液を１時間かけて滴下する。反応液を
室温で一夜放置した後、重曹30ｇを加えたメタノ
ール200ml中に加え、激しく１時間撹拌した後、
析出した沈澱を濾去する。濾液を濃縮させ残渣に
アセトン100mlを加え不溶物を濾去する。濾液を
留去し、残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイーに付し、20％アセトン含有クロロホ
ルムで溶出する。溶出液を濃縮させ残渣をアセト
ン―ジイソプロピルエーテルで処理すると１―
［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４―メ
チレンジオキシベンジル］―５―フルオロウラシ
ルの結晶6.3ｇを得る。 mp 125〜129℃（アセトン―ジイソプロピルエー
テルで再結晶） NMR（CDCl3＋CD3 OD）δ：7.37（1H，ｄ，Ｈ
―６）、7.0〜6.80（3H，ｍ，
【式】）、6.83（1H，ｄ， 【式】）、5.98（2H，Ｓ， 【式】）、4.10〜3.70（4H，bs，HOCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 ３ 実施例２で得られた１―［α―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３，４―メチレンジオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルを無水酢酸20ml、ピ
リジン20mlに溶解させ、室温で３時間撹拌する。
反応液を氷水中に注ぎ、析出物をクロロホルム
100mlで抽出する。抽出液を塩酸水、水の順で洗
滌し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧でク
ロロホルムを留去する。残留物をリグロイン―ア
セトンで処理すると１―［α―（２―アセトキシ
エトキシ）３，４―メチレンジオキシベンジル］
―５―フルオロウラシルの結晶4.3ｇを得る。 mp 131〜132℃（メタノールで再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.24（1H，ｄ，
Ｈ―６）、6.95〜6.80（3H，ｍ，
【式】）、6.75（1H，ｄ， 【式】）、5.98（2H，Ｓ， 【式】）、4.55〜4.20（2H，ｍ，CH3 COO ＣH2 CH2O―）、4.0〜3.75（2H，ｍ，
CH3 COOCH2 ＣH2 Ｏ―）、3.08（3H，Ｓ，
ＣH3 COO―）。 実施例 ４ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―エトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―エトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇをジクロルメタン50mlに溶解させ、以下実
施例２と同様に反応処理すると、１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２―エトキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶6.2ｇを得る。 mp 160〜165℃（エタノールから再結晶） NMR（DMSO―d6）δ：7.7〜6.6（5H，ｍ，Ｈ―
６【式】）、6.40（1H，ｍ， 【式】）、4.2〜3.4（6H，ｍ，―OCH2 ＣH2 Ｏ―、OCH2 CH3）、1.31（3H，ｔ，Ｃ
H3 CH2―）。 実施例 ５ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―メトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―メトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇを実施例２と同様に反応処理すると１―
［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―２―メトキ
シベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶5.5
ｇを得る。 mp 262〜268℃（分解）（イソプロピルエーテル
―ジクロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.26（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.75〜6.25（4H，ｍ，
【式】）、3.5〜3.9（4H，ｍ， HOCＨ 2CH2 Ｏ―）、3.24（3H，Ｓ，ＣH3 Ｏ
―）。 実施例 ６ ５―フルオロウラシル10ｇを実施例１と同様に
処理して得られた５―フルオロウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、シンナムアルデヒド
とエチレングリコールから製造されたシンナムア
ルデヒドエチレンアセタール17.6ｇを実施例２と
同様に反応処理すると１―［１―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３―フエニル―２―プロペニル］
―５―フルオロウラシルの結晶6.2ｇを得る。 mp 256〜260℃（分解）（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.50（1H，ｄ，Ｈ―
６）、7.31（5H，ｄ【式】）、6.90（1H，ｄ 【式】）、6.45〜6.30（1H，ｍ， 【式】）、6.08（1H，ｑ， 【式】）、3.73（4H，Ｓ，HOCH2 ＣH2Ｏ―）。 実施例 ７ 実施例６で得られた１―［１―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３―フエニル―２―プロペニル］
―５―フルオロウラシル３ｇをピリジン10ml、無
水酢酸10ml中で３時間室温で撹拌する。反応液を
氷水中に注ぎ、クロロホルム30mlで抽出する。ク
ロロホルム層を水洗、乾燥後、クロロホルムを留
去する。残渣を少量のエタノールで処理すると１
―［―（２―アセトキシエトキシ）―３―フエニ
ル―２―プロペニル］―５―フルオロウラシルの
結晶2.8ｇを得る。 mp 78〜81℃（エタノール―イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR（CDCl3）δ：7.5〜7.2（6H，ｍ，
【式】、Ｈ―６）、6.88（1H，ｑ， 【式】）、6.5〜6.32（1H，ｍ， 【式】）、6.05（1H，ｑ， 【式】）、4.4〜4.15（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2O―）、3.85〜3.70（2H，ｍ，
CH3 COOCH2 ＣH2 Ｏ―）、2.06（3H，Ｓ，
ＣH3 COO―）。 実施例 ８ サリチルアルデヒド10ｇを無水酢酸30mlとピリ
ジン30mlに溶解させ、３時間室温で撹拌する。反
応物を氷水中に注ぎ、析出した沈澱物を濾取す
る。濾取物をクロロホルム100mlに溶解させ、水
洗後、乾燥し、クロロホルムを留去するとアセチ
ルサリチルアルデヒドが得られる。アセチルサリ
チルアルデヒド13ｇをベンゼン80mlに溶解させ、
エチレングリコール10ml、アンバーリスト15（ロ
ームアンドハース社製）3gを加え５時間加熱還
流する。反応中生じた水は共沸混合物として除
く。反応液を重曹水、水の順で洗滌し、乾燥留去
する。残留物を減圧蒸留し、115〜125℃／４mm
Hgの留分を集めてアセチルサリチルアルデヒド
エチレンアセタール10ｇを得る。アセチルサリチ
ルアルデヒドエチレンアセタール19.6ｇをジクロ
ルメタン50mlに溶解し、実施例１と同様に５―フ
ルオロウラシル10gを処理して得られた５―フル
オロウラシル―ビストリメチルシリルエーテルを
加えて実施例２と同様に反応処理すると１―［α
―（２―ヒドロキシエトキシ）―２―アセトキシ
ベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶4.2ｇ
を得る。 mp 165〜166.5℃（イソプロピルエーテル―ジク
ロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.95〜6.95（5H，
ｍ，Ｈ―６、【式】）、6.88（1H， ｄ，【式】）、3.74（4H，Ｓ，HOCH2 ― ＣH2 Ｏ―）、2.27（3H，Ｓ，ＣＨ 3 COO―）。 実施例 ９ ｐ―ヒドロキシベンズアルデヒドを実施例８と
同様にピリジンと無水酢酸でアセチル化させ、ｐ
―アセトキシベンズアルデヒドを製造する。次い
でエチレングリコールと脱水縮合させてｐ―アセ
トキシベンズアルデヒドエチレンアセタールを製
造する。ｐ―アセトキシベンズアルデヒドエチレ
ンアセタール13ｇをジクロルメタンに溶解させ、
実施例１と同様に５―フルオロウラシル10ｇから
製造されたビストリメチルシリルエーテルを加
え、実施例２と同様に反応を処理すると１―［α
―（２―ヒドロキシエトキシ）―４―アセトキシ
ベンジル］―５―フルオロウラシルの結晶4.5ｇ
を得る。 mp 144〜145.5℃（イソプロピルエーテルエタノ
ールから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3OD）δ：7.63〜7.02（5H，
ｍ，Ｈ―６、【式】）、6.82（1H， ｄ，【式】）、3.78（4H，Ｓ，HOCH2 ＣＨ 2 Ｏ―）、2.29（3H，Ｓ，CH3 COO―）。 実施例 10 ３，４，５―トリメトキシベンズアルデヒドと
エチレングリコールから製造された３，４，５―
トリメトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル20.3ｇをジクロルメタン50mlに溶解させ５―フ
ルオロウラシル10ｇから製造された５―フルオロ
ウラシル―ビストリメチルシリルエーテルを加
え、実施例２と同様に反応処理すると１―［α―
（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４，５―トリ
メトキシベンジル］―５―フルオロウラシルの結
晶7.2ｇを得る。 mp 135.5〜138℃（イソプロピルエーテル―アセ
トンから再結晶） NMR（CDCl3＋CD3 OD）δ：7.42（1H，ｄ，Ｈ
―６）、6.72（3H，bs，
【式】）、4.0〜 3.70（13H，ｍ，HOCH2 ＣH2 Ｏ―、OC
H3）。 実施例 11 バニリンを実施例８と同様にアセチル化させ、
次いでアセタール化を行いアセチルバニリンエチ
レンアセタールを製造する。アセチルバニリンエ
チレンアセタール22ｇをジクロルメタン50mlに溶
解させ、５―フルオロウラシル10ｇから製造され
た５―フルオロウラシル―ビストリメチルシリル
エーテルを加えて実施例２と同様に反応処理する
と１―［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―３―
メトキシ―４―アセトキシベンジル］―５―フル
オロウラシルの結晶9.8ｇを得る。 mp 130〜132.5℃（イソプロピルエーテル―ジク
ロルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.30（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.2〜6.9（3H，ｍ，
【式】）、6.72（1H，ｄ， 【式】）、3.80（4H，Ｓ，HOCH2 ＣH2。Ｏ―）、3.72（3H，Ｓ，OCH3 ）、2.26（3H，
Ｓ，ＣH3 CO―）。 実施例 12 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―エトキシベンズアルデヒドとエチレング
リコールから製造されたｐ―エトキシベンズアル
デヒドエチレンアセタール15ｇをジクロルメタン
5.0mlに溶解させ、実施例２と同様に反応処理す
ると１―［α―（２―ヒドロキシエトキシ）―４
―エトキシベンジル］―５―フルオロウラシルの
結晶4.5ｇを得る。 mp 109〜110℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルで再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.41（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.05（4H，ｑ，【式】）、 6.62（1H，ｍ，【式】）、4.00（2H，ｑ， CH3 ＣH2 Ｏ―）、3.66（4H，Ｓ，HOCH2
CH2 Ｏ―）、1.36（3H，Ｓ，―OCH2 ＣH3 ）。 実施例 13 ウラシル10ｇから製造されたウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、Ｏ―エトキシベンズ
アルデヒドとエチレングリコールから製造された
Ｏ―エトキシベンズアルデヒドエチレンアセター
ル15ｇとをジクロメタン50mlに溶解させ、実施例
２と同様に反応処理すると１―［α―（２―ヒド
ロキシエトキシ）―２―エトキシベンジル］―ウ
ラシルの結晶5.4ｇを得る。 mp 166〜168℃（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.15、5.50
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.8〜７・８
（4H，ｍ【式】）、3.96（2H，ｑ， CH3 ＣH2 Ｏ―）、3.60（4H，Ｓ，HOCH2
CH2 Ｏ―）、1.22（3H，ｔ，ＣH3 CH2―）。 実施例 14 ウラシル10ｇから製造されたウラシル―ビスト
リメチルシリルエーテルと、ピペロナールとエチ
レングリコールから製造されたピペロナールエチ
レンアセタール11ｇをジクロルメタン50mlに溶解
させ実施例２と同様に反応処理すると１―［α―
（２―ヒドロキシエトキシ）―３，４―メチレン
ジオキシベンジル］ウラシルの結晶8.0ｇを得る。 mp 115〜117℃（イソプロピルエーテル―ジクロ
ルメタンから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.19，5.06
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.6〜6.95
（4H，ｍ，【式】、5.90 （2H，Ｓ，【式】）、3.80〜3.50（4H， bs，HOCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 15 実施例14で得られた１―［α―（２―ヒドロキ
シエトキシ）―３，４―メチレンジオキシベンジ
ル］―ウラシル３ｇをピリジン10ml、無水酢酸10
mlに加え、室温で３時間撹拌させた後、反応液を
氷水中に注ぐ。析出した油分をクロロホルム30ml
で抽出する。クロロホルム層を水洗、乾燥後、ク
ロロホルムを留去する。残留物を少量のエタノー
ルで処理すると１―［α―（２―アセトキシエト
キシ）―３，４―メチレンジオキシベンジル］―
ウラシルの結晶2.8ｇを得る。 mp 126〜128℃（エタノールから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.14、5.58
（each1H，ｄ，Ｈ―５，Ｈ―６）、6.63〜6.95
（4H，ｍ，【式】【式】）、 4.1〜4.4（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2 Ｏ
―）、3.7〜3.95（2H，ｍ，CH3 COOCH2 ＣＨ
2O―）、2.01（3H，Ｓ，CH3 COO―）。 実施例 16 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、２，３―ジメトキシベンズアルデヒドとエ
チレングリコールから製造された２，３―ジメト
キシベンズアルデヒドエチレンアセタール21ｇを
実施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２，３―ジメトキシベ
ンジル］―５―フルオロウラシルの結晶3.5ｇを
得る。 mp 134〜136℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.24（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.4〜6.95（3H，ｍ，
【式】）、6.88（1H，ｄ， 【式】）、3.85（3H，Ｓ，OCH3 ）、4.0〜 3.10（7H，ｍ，OCH3 、―OCH2 ＣH2 Ｏ
―）。 実施例 17 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―イソプロピルベンズアルデヒドとエチレ
ングリコールから製造されたｐ―イソプロピルベ
ンズアルデヒドエチレンアセタール19.1ｇを実施
例２と同様に反応処理すると１―［α―（２―ヒ
ドロキシエトキシ）―４―イソプロピルベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶6.0ｇを得る。 mp 135〜137℃（アセトン―イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.6〜7.1（5H，
ｍ，【式】，Ｈ―６）、6.80（1H， ｄ，【式】）、3.78（4H，bs，OCＨ 2O ―）、3.2〜2.5（1H，ｍ，【式】）、 1.29、1.18（each3H，Ｓ，【式】）。 実施例 18 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｍ―ニトロベンズアルデヒドとエチレング
リコールから製造されたｍ―ニトロベンズアルデ
ヒドエチレンアセタールル19.5ｇを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―３―ニトロベンジル］―５―フルオ
ロウラシルの結晶3.5ｇを得る。 mp 173〜175℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO−d6）δ：8.5〜7.4（4H，
ｍ，【式】）、7.59（1H，ｄ，Ｈ― ６）、6.90（1H，bs，【式】）、3.78（4H， b.s.，OCH2 ＣＨ 2O―）。 実施例 19 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｐ―ブチルオキシベンズアルデヒドとエチ
レングリコールから製造されたｐ―ブチルオキシ
ベンズアルデヒドエチレンアセタール22.2ｇを実
施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２―
ヒドロキシエトキシ）―４―ブチルオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶7.0ｇを得る。 mp 120〜122℃（ジクロルメタン―イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.45（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.34、6.86（each2H，ｄ，
【式】）、6.69（1H，b.s.， 【式】）、4.1〜3.8（2H，ｍ， 【式】、3.8〜3.6（4H，b.s.，―OCH2 ＣH2 Ｏ―）、1.9〜0.8（7H，ｍ，―ＣH2
ＣH2 ＣH3 ）。 実施例 20 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルとｐ―ヘキシルオキシベンズアルデヒドとエチ
レングリコールから製造されたｐ―ヘキシルオキ
シベンズアルデヒドエチレンアセタール25.0ｇと
を実施例２と同様に反応処理すると１―［α―ヒ
ドロキシエトキシ）―４―ヘキシルオキシベンジ
ル］―５―フルオロウラシルの結晶5.4ｇを得る。 mp 124〜126℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.44（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.33、6.86（each2H，ｄ，
【式】）、6.67（1H，ｄ， 【式】）、4.1〜3.8（2H，ｍ， 【式】）、3.8〜3.6（4H，b.s.，―OCH2 ＣH2 CH2O―）、1.9〜0.8（11H，、ｍ，―
（ＣH2 ）4CH3 ）。 実施例 21 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、Ｏ―メチルベンズアルデヒドとエチレング
リコールより製造されたＯ―メチルベンズアルデ
ヒドエチレンアセタール16.4ｇとを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―２―メチルベンジル］―５―フルオ
ロウラシルのの結晶6.8ｇを得る。 mp 165〜169℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.33（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.7〜7.1（4H，ｍ，
【式】）、6.74（1H，ｄ， 【式】）、3.78〜3.42（4H，ｍ，―OCH2 ＯH2 Ｏ―、2.24（3H，Ｓ，【式】）。 実施例 22 ５―フルオロウラシル10ｇから製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、ｐ―クロルベンズアルデヒドとエチレング
リコールより製造されたｐ―クロルベンズアルデ
ヒドエチレンアセタール28.4ｇとを実施例２と同
様に反応処理すると１―［α―（２―ヒドロキシ
エトキシ）―４―クロルベンジル］―５―フルオ
ロウラシルの結晶7.2ｇを得る。 mp 169〜171℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.51（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.43（4H，Ｓ，【式】）、 6.76（1H，ｄ，【式】）、3.69（4H，b.s.， ―OCH2 ＣH2 Ｏ―）。 実施例 23 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、３，４―ジアセトキシベンズアルデヒドと
エチレングリコールより製造された３，４―ジア
セトキシベンズアルデヒドエチレンアセタール
26.6ｇとを実施例２と同様に反応処理して得られ
る生成物をアセチル化すると１―［α―（２―ア
セトキシエトキシ）―３，４―ジアセトキシベン
ジル］―５―フルオロウラシルの結晶7.4ｇを得
る。 mp 184.5〜188℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：7.94（1H，Ｓ，
【式】）、7.4〜7.25（3H，ｍ， 【式】Ｈ―６）、6.29（1H， ｄ，【式】）、4.4〜4.15（2H，ｍ，CH3 COOCH2 CH2 Ｏ―）、4.0〜3.25（2H，ｍ，
CH3 COO CH2 ＣH2 Ｏ―）、2.28（6H，Ｓ，
【式】）、2.20（3H，Ｓ，ＣH3 COOCH2 CH2―）。 実施例 24 ５―フルオロウラシル10ｇより製造された５―
フルオロウラシル―ビストリメチルシリルエーテ
ルと、２，６―ジクロロベンズアルデヒドとエチ
レングリコールより製造された２，６―ジクロロ
ベンズアルデヒドエチレンアセタール32.0ｇとを
実施例２と同様に反応処理すると１―［α―（２
―ヒドロキシエトキシ）―２，６―ジクロルベン
ジル］―５―フルオロウラシルの結晶6.9ｇを得
る。 mp 163〜168℃ NMR（CDCl3＋DMSO―d6）δ：8.12（1H，ｄ，
Ｈ―６）、7.30（3H，Ｓ，【式】）、 6.78（1H，Ｓ，【式】）、3.75（4H，b.s.， ―OCH2 ＣH2 Ｏ―）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） ［式中R1は基【式】 を意味する（但し、ｎは０または１であり、ｎが
０のときR4，R5，R6はそれぞれ同一又は異なつ
てもよく、水素原子、アルキル基、アルコキシ
基、アシルオキシ基、ハロゲン原子またはニトロ
基を意味する。但し、R4，R5，R6が同時に水素
原子であることはない。また、R4，R5，R6のう
ち２個が一体となつてアルキレンジオキシ基を形
成してもよい。ｎが１のときR4，R5，R6は同時
に水素原子である。）R2は水素原子を意味し、R3
は水素原子またはアシル基を、Ｘは水素原子また
はハロゲン原子を意味する。］ で表されるウラシル誘導体。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11299380A JPS5738774A (en) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Uracil derivative and its preparation |
| US06/291,847 US4415573A (en) | 1980-08-19 | 1981-08-10 | Novel uracil derivatives, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same |
| CA000383943A CA1148546A (en) | 1980-08-19 | 1981-08-14 | Uracil derivatives, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same |
| EP81106460A EP0046307B1 (en) | 1980-08-19 | 1981-08-19 | Novel uracil derivatives, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same |
| DE8181106460T DE3167320D1 (en) | 1980-08-19 | 1981-08-19 | Novel uracil derivatives, process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing the same |
| AT81106460T ATE10368T1 (de) | 1980-08-19 | 1981-08-19 | Uracilderivate, verfahren zu ihrer herstellung und eine diese enthaltende pharmazeutische zubereitung. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11299380A JPS5738774A (en) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Uracil derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5738774A JPS5738774A (en) | 1982-03-03 |
| JPH0140830B2 true JPH0140830B2 (ja) | 1989-08-31 |
Family
ID=14600731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11299380A Granted JPS5738774A (en) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Uracil derivative and its preparation |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4415573A (ja) |
| EP (1) | EP0046307B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5738774A (ja) |
| AT (1) | ATE10368T1 (ja) |
| CA (1) | CA1148546A (ja) |
| DE (1) | DE3167320D1 (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5839672A (ja) * | 1981-09-03 | 1983-03-08 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ウラシル誘導体 |
| ATE36325T1 (de) * | 1982-09-17 | 1988-08-15 | Glaxo Group Ltd | Derivate von 5-halovinyl-2'-deoxyuridin. |
| SU1235864A1 (ru) * | 1983-03-11 | 1986-06-07 | Отделение ордена Ленина института химической физики АН СССР | Нитроксильные производные 5-фторурацила,обладающие противоопухолевой активностью |
| JPS61204190A (ja) * | 1985-03-06 | 1986-09-10 | Kanto Ishi Pharma Co Ltd | グリコシド及びその製造方法 |
| US4719214A (en) * | 1985-07-25 | 1988-01-12 | Southern Research Institute | Carbocyclic analogues of thymine nucleosides |
| US4613604A (en) * | 1985-07-31 | 1986-09-23 | Brown University Research Foundation | Hydroxymethyl derivatives of 5-benzylacyclouridine and 5-benzoyloxybenzylacyclouridine and their use as potentiators for 5-fluoro-2'-deoxyuridine |
| JPS62174060A (ja) * | 1985-10-11 | 1987-07-30 | Terumo Corp | ５−フルオロウラシル誘導体およびこれを含有する医薬製剤 |
| WO1989009213A1 (fr) * | 1988-03-31 | 1989-10-05 | Mitsubishi Kasei Corporation | Derives de nucleoside de pyrimidine acyclique substitue en 6 et agents antiviraux contenant ces composes en tant qu'ingredients actifs |
| US5041449A (en) * | 1988-04-11 | 1991-08-20 | Iaf Biochem International, Inc. | 4-(nucleoside base)-substituted-1,3-dioxolanes useful for treatment of retroviral infections |
| US6350753B1 (en) | 1988-04-11 | 2002-02-26 | Biochem Pharma Inc. | 2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof |
| US5466806A (en) * | 1989-02-08 | 1995-11-14 | Biochem Pharma Inc. | Processes for preparing substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties |
| US7119202B1 (en) * | 1989-02-08 | 2006-10-10 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted-1,3-oxathiolanes and substituted-1,3-dioxolanes with antiviral properties |
| US5047407A (en) * | 1989-02-08 | 1991-09-10 | Iaf Biochem International, Inc. | 2-substituted-5-substituted-1,3-oxathiolanes with antiviral properties |
| US6175008B1 (en) | 1988-04-11 | 2001-01-16 | Biochem Pharma Inc. | Processes for preparing substituted 1,3-oxathiolanes with antiviral properties |
| US6903224B2 (en) | 1988-04-11 | 2005-06-07 | Biochem Pharma Inc. | Substituted 1,3-oxathiolanes |
| WO1990001027A1 (fr) * | 1988-07-18 | 1990-02-08 | Yamasa Shoyu Kabushiki Kaisha | 1-amino-5-halogeno-uraciles, procede de preparation de ces composes, et agents depresseurs du systeme nerveux central les contenant en tant qu'ingredients actifs |
| DE3905725A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-09-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Seco-nucleosid-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als antivirale mittel |
| US5204466A (en) * | 1990-02-01 | 1993-04-20 | Emory University | Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds |
| US5476855A (en) * | 1993-11-02 | 1995-12-19 | Mahmoud H. el Kouni | Enzyme inhibitors, their synthesis and methods for use |
| EP0748316B1 (en) * | 1994-02-28 | 2002-05-08 | Sunkyong Industries Co., Ltd. | Pyrimidine acyclonucleoside derivatives |
| MXPA01006425A (es) * | 1998-12-23 | 2002-06-04 | Iaf Biochem Int | Analogos de nucleosido antivirales. |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3947444A (en) * | 1973-06-21 | 1976-03-30 | Solomon Aronovich Giller | Process for producing N1 -(Dihydroxyalkyl)-5-substituted uracils |
| JPS606943B2 (ja) * | 1975-04-01 | 1985-02-21 | 三井製薬工業株式会社 | １−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法 |
| JPS609505B2 (ja) * | 1976-04-20 | 1985-03-11 | 大鵬薬品工業株式会社 | ５−フルオルウラシル誘導体 |
| JPS52153977A (en) * | 1976-06-11 | 1977-12-21 | Daikin Ind Ltd | Synthesis of 5-fluorouracil and its derivatives |
| JPS6011704B2 (ja) * | 1976-07-30 | 1985-03-27 | 大鵬薬品工業株式会社 | ５−フルオルウラシル誘導体の製造法 |
| JPS5331676A (en) * | 1976-09-06 | 1978-03-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Uracil derivatives and their preparation |
| CH633280A5 (de) * | 1978-03-09 | 1982-11-30 | Elkawi Ag | 5-fluoruracil-derivate und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. |
-
1980
- 1980-08-19 JP JP11299380A patent/JPS5738774A/ja active Granted
-
1981
- 1981-08-10 US US06/291,847 patent/US4415573A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-14 CA CA000383943A patent/CA1148546A/en not_active Expired
- 1981-08-19 DE DE8181106460T patent/DE3167320D1/de not_active Expired
- 1981-08-19 AT AT81106460T patent/ATE10368T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-08-19 EP EP81106460A patent/EP0046307B1/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0046307A1 (en) | 1982-02-24 |
| CA1148546A (en) | 1983-06-21 |
| EP0046307B1 (en) | 1984-11-21 |
| DE3167320D1 (en) | 1985-01-03 |
| US4415573A (en) | 1983-11-15 |
| JPS5738774A (en) | 1982-03-03 |
| ATE10368T1 (de) | 1984-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0140830B2 (ja) | ||
| SU1424732A3 (ru) | Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов или их солей | |
| JP3202607B2 (ja) | ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法 | |
| EP0188248A2 (en) | Naphthalene derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same | |
| CH647520A5 (fr) | Derives du nortropane, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les contenant. | |
| EP0375368B1 (en) | Alcohol and ether derivatives | |
| JPS5839672A (ja) | ウラシル誘導体 | |
| US3671564A (en) | Benzylidene cyano-acetals | |
| AU650429B2 (en) | Novel aryloxy alcoyl benzenes, processes for their preparation as well as the pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0156331B1 (en) | Benzofuran derivatives, processes for preparing the same and antihypertensive agents containing the same | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US5089654A (en) | Chalcone derivatives | |
| US4143227A (en) | Process for substituted 5-benzyl-2,4-diamino-pyrimidines | |
| US4255574A (en) | Process for preparing 2,4-diamino-pyrimidines | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| Pujol et al. | Novel tricyclic spiropiperidines. Synthesis and adrenergic activity of spiro [1, 3-benzodioxolopiperidines] and spiro [1, 3-benzodioxanepiperidines] | |
| EP0357348B1 (en) | Process for preparing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkylacetal derivatives | |
| JP2832479B2 (ja) | 光学活性スチレンオキシドの立体化学反転法および光学活性グリコール誘導体の製法 | |
| JP2704231B2 (ja) | ２―（４―フェニル―１―ピペラジニルアルキル）アミノ―５―エチニルピリミジン誘導体並びにその中間体及びその製造法 | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| FR2511246A1 (fr) | Nouveaux alpha-aminoderives cycliques du 1-(3',4'-methylene-dioxyphenyl)ethanol et procede de fabrication | |
| US4421925A (en) | 4-Alkoxy-1,3-dioxane-5-carbonitriles and process for preparing the same |