JPH0144A - ２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルブロミド誘導体及びそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は式（Ｉ） ｃ式（Ｉ）中、Ｙｌ、Ｙ２は一方が塩素原子または臭素
原子を示し、他方が水素原子、塩素原子または臭素原子
を示し、Ｒは低級アルキル基を示す、〕で示される２−
（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルプロミド誘導体、及び式（ＩＩ） ｚ 〔式（Ｉ［）中、ＹＩ、Ｙｚ及びＲは前記と同じ意味を
示す、〕 で示される３−ハロゲノ−４−アルコキシベンゼン類に
酸触媒の存在下、−３０〜５０℃でメタリルブロミドを
反応させることを特徴とするそれらの製造方法に関する
。

〔従来の技術〕

最近、３−フェノキシベンジルエーテル系誘導体の或種
の化合物が極めて高い殺虫、殺ダニ活性を存することが
知られており、魚類に対しても毒性が極めて低いことが
知られている。

特に、その中でも下記構造を有する３−フェノキシベン
ジル　２−（４−アルコキシフェニル）−２−メチルプ
ロピルエーテル類は活性が極めて大きいことが提案され
ている。（特開昭５８−３２８４０号公報外） （式中、Ｒは低級アルキル基を示す、）前記特開昭５８
−３２８４０号公報には、その原料となる２−（４−ア
ルコキシフェニル）−２−メチルプロピルハライドの一
例として２−（４−エトキシフェニル）−２−メチルプ
ロピルクロリドの製造法の記載があり、公知の方法〔ヘ
ミッシェ　ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）、９４．２
６０９（Ｉ９６１））により、即ち、フェネトールとメ
タリルクロリドを濃硫酸の存在下、０〜１０℃で反応さ
せて、２−（４−エトキシフェニル）−２−メチルプロ
ピルクロリドが得られている。しかしながらこの場合、
側鎖のクロロアルキル基の結合位置は、エトキシ基に対
し、〇−位が優先的であり、目的とするｐ一体の収率は
非常に低く、更には、混合物から目的物を分離するにも
、２−（エトキシフェニル）−２−メチルプロピルクロ
リド類は熱安定性が低いため、通常、工業的に用いる蒸
留等による精製が採用できなかった。

そこで本発明者らは、上記３−フェノキシベンジル　２
−（４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルエ
ーテル類の工業的により有利な製造法を鋭意検討した結
果、下記式（ｆｆ）Ｃ式中、ｙ、　、ｙ、およびＲは前
記式（Ｉ）の場合と同じ意味を示す、） で示される２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニ
ル）−２−メチルプロピルクロリドと３−フェノキシベ
ンジルアルコールとを縮合すれば、得られた縮合物中の
アルコキシ基に対し〇−位のハロゲンは容易に脱離でき
ること、並びに、化合物（ｒＶ）は２−（４−アルコキ
シフェニル）−２−メチルプロピルクロリドの様な不安
定な化合物ではないので、取扱い精製も容易であるため
、高収率で目的物が得られることが判り、先に特開昭６
０−４５５４２号、５９−８８４４０号及び５９−７３
５３５号公報で、前記式（ｒＶ）化合物２−（３−ハロ
ゲノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロとル
クロリドの製造法、前記式（ＩＶ）化合物と３−フェノ
キシベンジルアルコールとの縮合物の製造法、及びその
縮合物の水素化脱ハロゲン化反応による前記式（ＩＩＩ
）化合物３−フェノキシベンジル　２−（４−アルコキ
シフェニル）−２−メチルプロピルエーテルの製造法を
提供した。これらの一連の発明は、式（！［）化合物を
得るために安価に入手できる前記式（ｎ）化合物を出発
原料とするものであり、式（「）化合物を用いメタリル
クロリドによりアルキル化反応を行った場合、アルコキ
シ基に対して選択的にｐ−位にのみ反応させることがで
き、また縮合反応の収率も２−（４−アルコキシフェニ
ル）−２−メチルプロとルクロリドの場合より改善され
、工業的製造法として優れた方法であった。

しかしながら、特開昭５９−８８４４０号公報に示され
る様に、２−（３−クロロ−４−アルコキシフェニル）
−２−メチルプロピルクロリドとｍ−フェノキシベンジ
ルアルコールを非プロトン性極性溶媒中で塩基の存在下
反応させても、得られる縮合物３−フェノキシベンジル
　２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メ
チルプロピルエーテルの収率は、せいぜい５０％程度で
工業的方法としてはなお満足できるものではなかった。

その低収率の原因としては、２−（３−ハロゲノ−４−
アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルクロリド類
の脱離基である塩素原子の結合している炭素原子がフェ
ネチル基であること、さらにベンジル位の炭素原子に２
個のメチル基が存在するため、立体的に非常に込み入っ
ており、ｍ　−フェノキシベンジルアルコールと縮合す
る前に、脱塩化水素され転位反応を起こしてしまうため
と考えられた。事実、２−（３−ハロゲノ−４−アルコ
キシフェニル）−２−メチルプロピルクロリド類は、目
的の縮合生成物のベンジルプロピルエーテル類が生成す
る反応と、熱に対して不安定であるために下式に示すよ
うに脱塩化水素されて、転位生成物となる反応が競争状
態となるため結果的に高収率が望めないことがわかった
。また、この転位反応生成物４−アルコキシ−イソブテ
ニルベンゼン誘導体に起因する副生物が数種生成し、精
製工程を複雑にした。

一方、農薬に関しては、有効成分のみならず含有不純物
による環境汚染も問題となっており、原料に起因するも
のであれ、反応に起因するものであれ不純物の少ないこ
とが望ましい。

従って、原料、中間体についても、不純物がより少なく
、副反応の少ない物が望まれている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、３−フェノキシベンジルエーテル系誘導体の
中で２−（４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロ
ピル基を有する殺虫剤、または種々の中間体の非常に有
用な原料となる、前記問題点の改善された化合物及びそ
の製造方法を提供することを課題とする。

更に詳しくは本発明は、次の縮合工程において副生物の
生成がより少なく、縮合収率のより高くなる原料化合物
を提供することを課題とする。

〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明者ら
は、前記課題を解決するため縮合収率の向上を目的に鋭
意検討を加えた結果、一般式（りで示される２−（３−
ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロ
ピルプロミド類を用いると、それらは２−（３−ハロゲ
ノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルク
ロリド類と同様熱に対し不安定であるが、脱離基である
臭素原子の反応性が塩素原子と比較し大幅に優位である
ため、反応温度の低下および反応時間の短縮が可能であ
り、反応中の転位反応によるイソブテニル誘導体の生成
は抑制され結果的に収率が大幅に向上することを見い出
し本発明を完成した。

即ち、本発明は式（り Ｃ式Ｎ）中、Ｙｌｓ　Ｙｔは一方が塩素原子または臭素
原子を示し、他方が水素原子、塩素原子または臭素原子
を示し、Ｒは低級アルキル基を示す、〕で示される２−
（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルプロミド誘導体、及び式（■） Ｉ Ｙ。

ｃ式（ＩＩ）中、ｙ、、　ｙ、及びＲは前記と同じ意味
を示す、〕 で示される３−ハロゲノ−４−アルコキシベンゼン類に
、酸触媒の存在下、−３０〜５０℃でメタリルブロミド
を反応させることを特徴とする２−（３−ハロゲノ−４
−アルコキシフェニル）−２−／チルプロピルプロミド
誘導体の製造方法である。

本発明に係る式（り化合物は、安価に入手できる式（ｎ
）化合物を出発原料として、本発明に係る製造法により
容易に高純度で、高収率で得ることができる新規化合物
である。

先に出願した特開昭６０−４５５４２号公報のメタリル
クロリドとの反応と同様式（■）化合物を用いてメタリ
ルブロミドとのアルキル化反応を行った場合、アルコキ
シ基に対して選択的にｐ−位にのみ反応させることがで
き、その上、転位反応による副生物も少ない、更に本発
明化合物を用いると次の縮合工程における副生成物も減
少し、縮合収率が著しく向上し、本発明は式（ＩＩＩ）
化合物の工業的製造法に大きな経済性を賦与するもので
ある。

た、とえば、式（Ｕ）化合物のＹｔが塩素でＹ、が水素
であるモノクロロアルコキシベンゼンの場合においても
、本発明方法においてはアルコキシ基に対し４−位にメ
タリルブロミドが優先的に導入されｐ一体が大部分であ
り、６−位に導入される０−異性体は殆ど生成せず、こ
の傾向はメタリルクロリドを用いた場合よりも強い、ま
た、イソブテニル誘導体の副生も少ない、その上、得ら
れた式（Ｉ）化合物を次の縮合工程に用いると縮合収率
も大幅に向上した。

原料となる式（ＩＩ）化合物は工業的に安価に製造でき
、例えばＯ−クロロフェノ−ルの場合には、Ｏ−クロロ
フェノールのアルキル化剤によるエチル化や、０−ジク
ロロベンゼンのエトキシ化などの常法に従って容易に得
ることができる。また、メタリルブロミドはメタリルア
ルコールおよびイソブチレンの臭素化等により容易に合
成することができる。

本発明に係る式（Ｉ）化合物は、２−クロロ−メトキシ
ベンゼン、２．６−シクロローミドキシベンゼン、２−
プロモーメトキシベンゼン、２．６−ジフロモーメトキ
シベンゼン、２−クロロ−エトキシベンゼン、２，６−
シクロローニトキシベンゼン、２−プロモーエトキシベ
ンゼン、２．６−ジブロモ−エトキシベンゼン、２−ク
ロロ−プロポキシベンゼン、２−プロモープロポキシベ
ンゼン等の式（ＩＩ）化合物とメタリルブロミドとの反
応により以下のようにして製造される。

式（ＩＩ）で示される２−ハロゲノ−アルコキシベンゼ
ン１モルに対し、メタリルブロミドを０．５〜１０モル
、好ましくは１〜５モル用いる。使用割合がこの範囲を
はずれた場合には、反応が遅くなるか、副生成物の生成
が多くなり、著しく生産性が低下する。

本発明方法においては、無溶媒でも実施できるが通常の
フリーデル−クラフト反応に用いられるニトロメタン、
アセトニトリル、二硫化炭素等の・溶媒を用いることも
できる。

また、本発明方法においては、酸触媒存在下に反応を実
施するが、酸性触媒としては、濃硫酸、メタンスルホン
酸、強酸性イオン交換樹脂（アンバーリスト、ナフィオ
ン等）、トリフルオロメタンスルホン酸、ゼオライト、
フン化水素酸、フン化ホウ素等が挙げられる。

これらの酸触媒の使用割合は、メタリルブロミド１モル
に対して、０．１〜２．０モル、好ましくは０．５〜１
．２モル用いる。使用割合がこの範囲をはずれた場合に
は、反応が遅（なるか、副生成物の生成が多くなり収率
が低下する。

反応温度は、−３０〜５０℃、好ましくは一２０〜３０
℃で実施する。

メタリルブロミドは酸触媒の存在下で長時間滞留すると
二量体等のポリマーなどへ劣化する傾向にあり、上記の
条件と異なると反応速度が遅（なったり、副生物の生成
が多くなるので好ましくない、また、同様理由で各原料
の装入方法としては、式（ＩＩ）化合物と触媒の混合液
中へ、メタリルブロミドを滴下装入して反応を行うのが
好ましい。

通常は０．５〜２時間でメタリルブロミドを滴下装入し
、滴下終了後さらに２〜６時間熟成反応を続け、反応を
完結させる。

〔実施例〕

次に本発明方法を実施例により具体的に説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではないことは言うまで
もない。

実施例−１ ２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルプロミドの合成 反応容器に、０−クロロフェネトール２０８．９ｇ、ト
リフルオロメタンスルホンＭ１５ｇを装入、混合し５０
℃に昇温した。

この中にメタリルブロミド１３５ｇを５０℃で２時間を
要し滴下した。その後、同温度で２時間熟成反応した６
反応液は冷却後、５００＋＊　ｌの水中に注ぎ、゛　分
離する油層を分液した。油層は３０（Ｉｍ　Ｊの水で２
回、５％ＮａＯＨ１水５回の順で洗浄後、脱水して粗製
品を得た。過剰の０−クロロフェネトールを減圧上留去
後、目的物を蒸留した。

ｂ、９．１４０〜１４２℃１０．５１鶴１１ｇ　　　収
量２５６．６ｇ収率８８％（対メタリルブロミド） なお、蒸留精製前の粗２−（３−クロロ−４−エトキシ
フェニル）−２−メチルプロピルプロミドをＨＰＬＣに
より内部標準法で分析した結果、次のような組成であっ
た。

２−（３−クロロ−４−エトキシ フェニル）−２−メチルプロピル プロミド　　　　　　　　　　　　　９４．２％異　性
　体　　　　　　　　　　　　不検出ジアルキル置換体
　　　　　　　　　１．３％ｌＲ１１動数 ｖ　ニニ’、”　　（ｅｌｍ−’）　　２９７５．２９
３０．２８８０，１６００．１５００゜１４７０、１４
００．１３００．１２７０．１０６０゜１０４０．８０
０，７４０，６１０ １Ｒスペクトルは図−１に示した。

ＮＭＲスペクトル δ””３　　：　　　１．４（ｓ、６Ｈ）、　１．３〜
１．６（ｓ＋３Ｈ）３．５（ｓ、２Ｈ）、　３．９〜４
．３（ｑ、２Ｈ）６．８〜７．４（ｓ、３Ｈ）ｐｐｍ 元素分析結果（ＣｔｔＨ＋ＪｒＣＪ！Ｏとして）ＣＨＢ
ｒ　　　　　Ｃｊ 実測値（χ）　　４９．４１　５．６４　２７．３０　
１２．１３計算値（χ’Ｉ　　４９．４２　５．５３　
２７．４０　１２．１５実施例−２ ２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルプロミドの合成 反応容器に０−クロロフェネトール１５９．２　ｇを装
入した。この液を一１０℃まで冷却し、同温度で９８％
硫酸５０ｇを１〜５分間を要し加えた。この混合物をよ
くかきまぜた後、−１０℃でメタリルブロミド６８ｇを
２時間を要し滴下装入した。同温度で５時間かきまぜ、
熟成反応した。

後処理は前記同様にして実施した。収量１２３ｇ収率８
４．２％（対メタリルブロミド）。

なお、蒸留精製前の粗２−（３−クロロ−４−エトキシ
フェニル）−２−メチルプロピルプロミドをＨＰＬＣに
より内部標準法で分析した結果、次のような組成であっ
た。

２−（３−クロロ−４−エトキシ フェニル）−２−メチルプロピル プロミド　　　　　　　　　　　　　　９４．８％異　
性　体　　　　　　　　　　　　不検出ジアルキル置換
体　　　　　　　　　　１．２％比較例−１ ２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルクロリドの合成 ３００ｍ　ｊ四ツロフラスコにＯ−クロロフェネトール
１５９．２　ｇを装入し、−１０℃に保冷し、９８％硫
酸５０ｇを加えた。この混合物をよくかきまぜた後、メ
タリルクロリド４５．３　ｇを同温度で２時間を要し滴
下装入した。同温度で５時間かきまぜ、熟成反応した０
反応液は水中（５００ｓｊ）に排出し、油層と水層を分
離する。下層のオイルを温水で洗浄し脱水後、過剰のＯ
−クロロフェネトールｌＱａ＋ｍＨｇ。

１３０〜１７０℃で留出させ、釜残として粗２−（３−
クロロ−４−エトキシフェニル）〜２−メチルプロピル
クロリド１０５．８　ｇを得た。

（ＨＰＬＣ内部標準法純度９３．５％、収率８０．０％
／メタリルクロリド） 粗２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メ
チルプロピルクロリドをＩＩＰＬｃにより内部標準法で
分析した結果、次のような組成であった。

２−（３−クロロ−４−エトキシ フェニル）−２−メチルプロピル クロリド　　　　　　　　　　　　９３．５％異性体　
　　　　　１．１％ ジアルキル置換体　　　　　　　　　１．３％実施例−
３，４，５ ２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−メチ
ルプロピルプロミドの合成 反応容器にＯ−クロロアニソール２４．０ｇを装入した
。この液を一１０℃まで冷却し、同温度で９８％硫＃８
．２５ｇを１〜５分間を要し加えた。

この混合物をかきまぜながら、−１０℃でメタリノーブ
ロミド１１．３６ｇを１時間で滴下装入した。同温度で
４時間かきまぜ熟成反応した０反応液は冷却後１００ｍ
　ｌの水中に注ぎ分離する油層をベンゼン２００ｍ　ｊ
　　（Ｉ００ｍ　ｌ　Ｘ　２　）で抽出した″、抽出液
は水、５％ＮＪＩＯ）１％水の順に洗浄後、硫酸ナトリ
ウム（無水）で脱水、濃縮し粗製品を得た。過剰のＯ−
クロロアニソールを減圧下留去したのちシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用い精製し目的物１８ｇを得た
。収率７７．０％（対メタリルブロミド）。

同様にして、０−クロロアニソールに変えて〇−プロモ
フェネトール、または２−クロロプロポキシベンゼンを
用いて実施した場合のこれらの収率及び物性値と共に下
表に示す。

（以下余白） 次に本発明化合物２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシ
フェニル）−２−メチルプロとルブロミド類ヲ用いて３
−フェノキシベンジルアルコール類と縮合反応した場合
を２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２
−メチルプロピルクロリド類を用いた場合と比較し、参
考例及び参考比較例に示す。

参考例 攪拌機、温度計及び冷却器をつけた反応容器に２−（３
−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチルプロピ
ルプロミド１４．９ｇ、３−フェノキシベンジルアルコ
−）、に２５ｇ、フレーク状の水酸化カリウム５．９ｇ
及び１．３−ジメチル−２−イミダゾリジノン６０−１
を挿入し、窒素気流下にかきまぜながら１２０℃まで加
熱し、同温度で５時間かきまぜた。

反応混合物を室温まで冷却後、水３００ｍ　ｊ中に排出
し、濃塩酸を用いて弱酸性とした。沈降したオイル層を
ベンゼン１ｏｏｍ　１を用い３回抽出し、合わせたベン
ゼン層を充分水洗した後、無水芒硝で乾燥し、引き続き
溶媒を減圧下に留去し組成物３６．１ｇを得た。このも
のはガスクロマトグラフィーの内部標準法による分析の
結果、３−フェノキシベンジル　２−（３−クロロ−４
−エトキシフェニル）−２−メチルプロピルエーテルを
４９．９％含んでいた。

目的物の収率８５．９％〔対２−（３−クロロ−４−エ
トキシフェニル）−２−メチルプロとルプロミド〕であ
った。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製し、融点４２．５℃の３−フェノキシベンジル　２
−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチル
プロピルエーテルの純品を得た。

元素分析結果　　Ｃ□Ｈ＊ｑＣＩＯｓ ＣＨＣ１ 計算値（％）　　７３．０？　　　６．６２　　８．６
３実測値（％）　　？２．９３　　６．６５　　８．７
ＯＮＭＲスペクトル δ井：”　：　１．２Ｂ（ｓ、６Ｈ）　、１．４（ｔ、
３Ｈ）　、３．３５（ｓ、２Ｈ）、４、（Ｉ（ｑ、２Ｈ
）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、６．６８　〜７．３２（ｓ
、１２Ｈ）　　ｐＰ−参考側比較例 攪拌機、温度計及び冷却器をつけた反応容器に２−（３
−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチルプロピ
ルクロリド６．２ｇ、３−フェノキシベンジルアルコー
ル６．０ｇ、フレーク状の水酸化ナトリウム６．０ｇ及
び１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン３０−ｊを
挿入し、窒素気流下にかきまぜながら１４０℃まで加熱
し、同温度で１５時間かきまぜた。

反応混合物を室温まで冷却後、水２００ｓ　ｌ中に排出
し、濃塩酸を用いて弱酸性とした。沈降したオイル層を
ベンゼン５０−１を用い３回抽出し、合わせたベンゼン
層を充分水洗した後、無水芒硝で乾燥し、引き続き溶媒
を減圧下に留去し組成物１２．２ｇを得た。このものは
ガスクロマトグラフィーの内部標準法による分析の結果
、３−フェノキシベンジル　２−（３−クロロ−４−エ
トキシフェニル）−２−メチルプロピルエーテルを４２
．３％含んでいた。

目的物の収率５０，２％〔対２−（３−クロロ−４−エ
トキシフェニル）−２−メチルプロピルクロリド〕であ
った。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製し、融点４２．５℃の３−フェノキシベンジル　２
−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチル
プロピルエーテルの純品を得た。

〔発明の効果〕

以上の説明から明らかなように、本発明化合物は、低魚
毒性殺虫側として有用な３−フェノキシベンジル　２−
（４−アルコキシフェニル）−２−メチルプロピルエー
テル誘導体の原料中間体として重用で、公知の２−（３
−クロロ−４−エトキシフェニル）−２−メチルプロピ
ルクロリドを用いた場合より副反応が少なく、極めて高
収率で３−フェノキシベンジルアルコールとの縮合物を
与え、工業的により有用である。

【図面の簡単な説明】

図−１は２−（３−クロロ−４−エトキシフェニル）−
２−メチルプロピルプロミドのＩＲスペクトルを示す。 特許出願人　三井東圧化学株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式（ I ）中、Ｙ＿１、Ｙ＿２は一方が塩素原子また
   は臭素原子を示し、他方が水素原子、塩素原子または臭
   素原子を示し、Ｒは低級アルキル基を示す。〕で示され
   る２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニル）−２
   −メチルプロピルブロミド誘導体。 ２、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式（II）中、Ｙ＿１、Ｙ＿２は一方が塩素原子または
   臭素原子を示し、他方が水素原子、塩素原子または臭素
   原子を示し、Ｒは低級アルキル基を示す。〕で示される
   ３−ハロゲノ−４−アルコキシベンゼン類に酸触媒の存
   在下、−３０〜５０℃でメタリルブロミドを反応させる
   ことを特徴とする式（ I ）▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（ I ） 〔式（ I ）中、Ｙ＿１、Ｙ＿２及びＲは前記と同じ意
   味を示す。〕 で示される２−（３−ハロゲノ−４−アルコキシフェニ
   ル）−２−メチルプロピルブロミド誘導体の製造方法。 ３、酸触媒が、トリフルオロメタンスルホン酸又は濃硫
   酸である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、式（ｎ）で示される３−ハロゲノ−４−アルコキシ
   ベンゼン類と酸触媒を混合した後、メタリルブロミドを
   添加しながら反応を行うことを特徴とする特許請求の範
   囲第２項記載の方法。