JPH0148272B2 - - Google Patents

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JPH0148272B2
JPH0148272B2 JP56029789A JP2978981A JPH0148272B2 JP H0148272 B2 JPH0148272 B2 JP H0148272B2 JP 56029789 A JP56029789 A JP 56029789A JP 2978981 A JP2978981 A JP 2978981A JP H0148272 B2 JPH0148272 B2 JP H0148272B2
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Roogan Kingu Maagaretsuto
Pii Kaaran Denisu
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YUNIBAASHITEI OBU ROCHESUTAA ZA
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、公知の抗新生物剤（antineoplastic
agents）であるポドフイロトキシン（および関連
化合物）に、転換することのできる中間体に関す
る。さらに、本発明は上記中間体の製造法を提供
するものである。
幾つかのポドフイラム属種から単離された、既
知のリグナンラクトンであるポドフイロトキシン
（）はよく効く細胞毒剤である。
天然に存在するまたは若干の天然産化合物から
誘導される特徴的なアリールテトラリン環構造を
有する、多くの他の関連化合物が知られている。
これらの化合物の若干は抗新生物活性を有し、他
のものは上記活性をもつ化合物へ転換するのに有
用である。
ポドフイロトキシンは次に示す化学構造を有す
る。
ポドフイロトキシンは合成的にも製造されてい
る。その合成法は次に示すピクロポドフイリン
（）の合成を含む。
ピクロポドフイリンは、ポドフイロトキシン
（）のcis−ラクトン異性体であり、J.Org.
Chem.、31巻、404〜８頁（1966年）に記載のゲ
ンスラー（Gensler）らの操作に従つて、ポドフ
イロトキシン（）にエピマー化できる。ピクロ
ポドフイリンのＯ−テトラヒドロピラニル誘導体
をつくり、これをトリフエニルメチルナトリウム
で処理してナトリウムエノラートに変え、このエ
ノラートを過剰の酢酸でクエンチすることによ
り、上記エピマー化を行なうことができる。
ゲンスラーらは、J.Am.Chem.Soc.、82巻、
1714〜1727頁（1960年）に、14工程を含む、長い
操作と、低い全収率による、ピクロポドフイリン
（）の全合成を報告している。
さらに最近、アンドリユーS.ケンデ、ペーター
S.ルトレツジ（Andrew S.Kende and Peter S.
Rutledge）の米国特許第4122092号には、中間体
として次に示す構造式（）のテトラロンを含む
ピクロポドフイリン（）の、一層簡単なかつ直
接的な合成経路が記載されている。
〔ただし、R2はアルキルであり、Ｒはメチルま
たは水素である。〕 原料として、２−（３，４−メチレンジオキシ
フエニル）エチルメシラートを使用し、４工程操
作により、化合物（）を合成している。この場
合テトラロン（）への直接の前駆物質は、相当
するテトルラリンである。しかしながら該テトラ
リンのテトラロン（）への酸化は、0.2ｇより
大きい規模では容易に達成できず、その合成に容
量的制限があつた。しかしテトラロン（）のピ
クロポドフイリン（）への転換は、上記ケンデ
らの特許に記載の４工程操作により、容易に遂行
可能であつた。
また、ケラー−ジユスレンら（Keller−Juslen
et.al.）の米国特許第3524844号は、次の構造式の
4′−デメチルエピポドフイロトキシン−β−Ｄ−
（置換）グルコシドを開示している。
〔ただし、R1は水素であり、R2はアルキルまた
は２−チエニル残基である。〕 これらの化合物は、次に示す4′−デメチルエピ
ポドフイロトキシン（）から合成される。
本発明は次の構造式（） （たゞし、ｎは０または１、ＲはCH3−または
C6H5CH2−を表わす） を有する化合物に関する。
本発明に従つて提供される「挿入−環化」法に
よつて化合物（）から化合物（）を合成でき
る。ここで使う挿入−環化反応を次に示す。
前記反応に於てＸがＩまたはBrであるとき、
反応は最も容易に進む。使用アルキルリチウムは
一級、二級、または三級アルキルリチウムである
ことができる。ＸがＩであるときは、価格の点か
ら一級アルキルリチウムが好ましい。ＸがBrで
あるときは、使用アルキルリチウムは二級または
三級アルキルリチウムが好ましく、ＸがClである
ときは、アルキルリチウムは三級アルキルリチウ
ムが好ましい。反応温度で液体である不活性溶剤
を使用できる。好ましい溶剤はジエチルエーテル
とテトラヒドロフランの混合物からなる。
上に示した挿入−環化反応順序は−40℃以下
で、好ましくは−78℃以下で、最も好ましくは約
−100℃で開始すべきである。化合物（）にア
ルキルリチウムを加えることによつて反応を開始
し、リチウム−ハロゲン交換を行なつて、単離し
ない中間物として化合物（XII）を形成する。tert
−ブチルリチウムを使うと、交換は最も容易に進
行し、ＸがBrまたはＩのとき10分以内に完結す
ることがわかつた。反応混合物試料を水でクエン
チ後、NMRでしらべることにより、交換の完結
を容易に決定できる。
交換の完結後、反応混合物に化合物（）を
徐々に加え、ついで短時間、すなわち約１時間か
くはんする。その後、反応混合物を徐々に約０℃
〜約120℃に、好ましくは約40〜90℃に加温し、
かきまぜまたは還流して閉環を完結させる。閉環
は低温では徐々に進み、たとえば約20℃では数日
かかり、高温では迅速に、たとえば85℃では１時
間で進むことがわかつた。
好ましい高温で混合物を還流するためには、低
沸点溶剤を除去し、これをエーテルまたはベンゼ
ンのような高沸点不活性溶剤でおきかえる必要が
あり得る。好ましい不活性溶剤は沸点83℃をもつ
１，２−ジメトキシエタンである。閉環の完結は
反応生成物のNMR試験により決定できる。
本発明に於て、化合物（）は、ジ（電子求
引基）メタンとアルデヒドとのクネーベナーゲル
縮合により、容易に入手できる。ケネーベナーゲ
ル反応はよく知られており、その反応の詳細は
「アドバンスト・オーガニツク・ケミストリー」
２版、マーチ（マグローヒル、1977年）854〜859
頁にある。
本発明の種々の面に従つて行なう特に好ましい
反応順序を次に示す。
原料の製造 本発明の中間体の製造 参考例 １ ２−メトキシ−２−（６−ブロモ−３，４−メ
チレンジオキシフエニル）−１−ブロモ−エタ
ン（−ｃの製造法） (a) 原料３，４−メチレンジオキシスチレン（XI
−１）の合成。
THF（200ml）中のメチルトリフエニルホス
ホニウムブロミド（17.1ｇ、48ミリモル）およ
び炭酸カリウム（6.63ｇ、48ミリモル）のかく
はん懸濁液に、ピペロナール（6.0ｇ、40ミリ
モル）と18−クラウン−６（120mg、0.46ミリモ
ル）を加えた。混合物を窒素下還流まで加熱
し、36時間還流した。反応混合物を室温に冷
し、濾過し濾液を15℃で蒸発乾固した。得られ
た固体を冷ジエチルエーテル100ml中でかきま
ぜて望む生成物を溶かし、濾過して無機塩を残
き、濾液を15℃で蒸発した。この操作をもう１
回くり返した。生成物を塩基性アルミナ60ｇを
通し濾過し（ペンタン／エーテル、24／１）、
前のように溶剤を除去し液体スチレン5.36ｇ
（89％）を得た。NMR（CDCl3）：δ6.89（1H、
一重線）、6.70〜6.74（2H、２個の重なつた一重
線）、6.43〜6.7（1H、一部分不明りような二重
線）、5.84（2H、一重線）、5.50（2H、二重線）、
5.06（1H、二重線）。
(b) 表題の化合物（−ｃ）の合成法 乾燥メタノール（60ml）中の３，４−メチレ
ンジオキシスチレン（3.0ｇ、20.0ミリモル）
のかくはん溶液に窒素下０℃で臭素（3.15ml、
61.4ミリモル）を滴下した。得られた溶液を０
℃で15分、ついで室温で36時間かきまぜ、この
点で白色沈殿があらわれ、TLC（エーテル／シ
クロヘキサン、１／１）により反応は完結して
いた。反応混合物を０℃に冷し、濾過し、生成
物を冷メタノールで洗い、4.07ｇを得た。母液
を蒸発し、残留物を重亜硫酸ナトリウムの数ス
パチユラ片を含む水にあけた。これを塩化メチ
レンで３回抽出し、集めた抽出液を水、飽和重
炭酸ナトリウム、飽和塩化ナトリウムで洗い、
硫酸ナトリウムを通し濾過し、蒸発した。得ら
れた帯灰白色固体をメタノールから２回再結晶
し、表題の化合物をさらに0.67ｇ得た。全収量
5.34ｇ（79％）、融点87〜88.5℃。
NMR（CDCl3）：δ6.92（1H、一重線）、6.88
（1H、一重線）、5.94（2H、一重線）、4.68（1H、
二重線）、3.44（2H、多重線）、3.29（1H、一重
線）。
質量スペクトル、340、338、336（Ｍ＋）。
以下実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例 １ ４−メトキシ−２，２−ジカルボエトキシ−
６，７−メチレンジオキシ−１−（3′，4′，5′−
トリメトキシフエニル）テトラリン（−ｄ）
の製造法 窒素下エーテル（８ml）中、−100℃（エーテ
ル／液体窒素）の実施例１でつくつたメトキシジ
ブロミド（490mg、1.45ミリモル）の溶液に、tert
−ブチルリチウム（0.98ml、1.52ミリモル、ペン
タン中1.55m）を注射器で滴下した。反応混合物
を−100℃で30分かきまぜ、ついでテトラヒドロ
フラン（1.5ml）中の（３，４，５−トリメトキ
シフエニル）メチレンマロン酸ジエチル（490mg、
1.45ミリモル）〔パパダキスら、J.Org.Chem.21
巻、593頁（1956年）の方法によりつくつた〕を
注射器で徐々に加えた。反応を−100℃に１時間
保ち、ついで徐々に室温にし16時間かきまぜた。
エーテルとTHFを窒素流で除去し、１，２−ジ
メトキシエタン（８ml）を反応容器内に蒸留し
た。溶液を窒素下１時間還流し、希塩化アンモニ
ウムにあけ、塩化メチレンで抽出した。有機層を
水および飽和塩化ナトリウムで洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾かし、減圧で濃縮し、粗製の表題の生成
物730mgをNMRによりジアステレオマー３／２
の混合物として得た。少量（78mg）を分取薄層ク
ロマトグラフイー（エーテル／シクロヘキサン、
１／１）で精製し、一層双極でないジアステレオ
マー；NMR（CDCl3）δ6.87（1H、一重線）、6.37
（1H、一重線）、6.25（2H、一重線）、5.84（2H、
一重線）、4.74（1H、一重線）、4.16（5H、多重
線）、3.78（3H、一重線）、3.73（6H、一重線）、
3.58（3H、一重線）、2.3〜2.7（2H、多重線）、1.20
（6H、二つの異なつた三重線）；質量スペククト
ル、516（M+）；27mgと、一層極性のジアステレオ
マー；NMR（CDCl3）；δ6.77（1H、一重線）、6.46
（Ｈ、一重線）、6.17（2H、一重線）、5.90（2H、二
重線）、4.87（1H、一重線）、4.2（5H、多重線）、
3.84（3H、一重線）、3.81（6H、一重線）、3.54
（3H、一重線）、2.90（1H、幅広い二重線）、2.52
（1H、二重線）、1.20（6H、二つの重なつた三重
線）；質量スペクトル、516（M+）；39mgを得た。
合計量117mg（85％）。
実施例 ２ ４−メトキシ−２，２−ジカルボエトキシ−１
−（3′，5′−ジメトキシ−4′−ベンジルオキシフ
エニル）−６，７−メチレンジオキシテトラリ
ンの製造法 参考例１のメトキシジブロミド（136mg、0.40
ミリモル）、tert−ブチルリチウム（0.267ml、
0.422ミリモル、ペンタン中1.58M）、エーテル
（６ml）、THF（１ml）１，２−ジメトキシエタン
（６ml）、（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオ
キシフエニル）メチレンマロン酸ジエチル（172
mg、0.402ミリモル）を使つて、実施例１のよう
に反応を行なつた。粗製生成物219mgを得、これ
を分取薄層クロマトグラフイー（アセトン／エー
テル／ヘキサン、１／１／３）で精製し、一層極
性のジアステレオマー；NMR（CDCl3：δ7.2〜7.5
（5H、多重線）、6.71（1H、一重線）、6.42（Ｈ、二
重線）、6.12（2H、一重線）、5.84（1H、一重線）、
5.80（1H、一重線）、4.88（2H、一重線）、4.78
（1H、一重線）、3.44〜4.28（5H、多重線）、3.62
（6H、一重線）、3.35（3H、一重線）、2.78（1H、
幅広い二重線）、2.36（1H、二重線）、1.10（6H、
二つの重なつた三重線）；95mgと、一層極性でな
いジアステレオマー；NMR（CDCl3）；δ7.20〜
7.52（5H、多重線）、6.91（1H、一重線）、6.40
（1H、一重線）、6.28（2H、一重線）、5.85（2H、
一重線）、4.91（2H、一重線）、4.73（1H、一重
線）、3.68〜4.50（5H、多重線）、3.67（6H、一重
線）、3.52（3H、一重線）、2.76（1H、二重線）、
2.31（1H、二重線）、1.13（6H、二つの重なつた三
重線）；63mgを得た。合計収量は158mg（67％）。
実施例 ３ ２，２−ジカルボエトキシ−１−（3′，4′，5′−
トリメトキシフエニル）−５，６−メチレンジ
オキシインダン ６−ブロモ−３，４−メチレンジオキシベンジ
ルクロリド（364mg、1.45ミリモル）を実施例１
のようにtert−ブチルリチウム（0.98ml、1.5ミリ
モル、ペンタン中1.55M）および（３，４，５−
トリメトキシフエニル）メチレンマロン酸ジエチ
ル（490mg、1.45ミリモル）と反応させ、表題の
化合物（551mg、81％収率）を得た。
本発明は既知の抗新生物剤の簡単な直接的製造
法を提供するものである。本発明の中間物および
その製造方法を用いると、従来技術に於て容量的
制限のあつたテトラリンのテトラロンへの酸化工
程が避けられる。さらに、一層複雑でなく、しば
しば商業上入手できる原料、たとえばピペロナー
ルから、本発明の中間物を容易に合成できるとい
う特長を有する。
本発明はその好ましく具体化を含む特定のもの
に関しかなり詳しく記載したが、その変形を本発
明の精神と範囲内で実施できる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次の構造式（） （たゞし、ｎは０または１、ＲはCH3−または
    C6H5CH2−を表わす） を有する化合物。 ２ 次の構造式(2) （たゞし、ｎは０または１、ＸはCl、Br、また
    はＩを表わす）の化合物を、(A)アルキルリチウ
    ム、及び(B)次の構造式(3) （たゞし、ＲはCH3−またはC6H5CH2−を表わ
    す）の化合物で処理することを特徴とする、次の
    構造式（） を有する化合物の製造法。
JP2978981A 1980-03-05 1981-03-02 Picropodophyllin, intermediate for related compound manufacture, manufacture and use Granted JPS572229A (en)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4708964A (en) * 1984-02-09 1987-11-24 Chemex Pharmaceuticals Lipoxygenase inhibitors
US4795819A (en) * 1985-04-12 1989-01-03 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4866189A (en) * 1985-04-12 1989-09-12 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US4644072A (en) * 1985-04-12 1987-02-17 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of epipodophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
US5013851A (en) * 1985-12-05 1991-05-07 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds
US5106996A (en) * 1985-12-05 1992-04-21 Bristol-Myers Company Process for the preparation of podophyllotoxin
US4734512A (en) * 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
AU2002322720B2 (en) 2001-07-25 2008-11-13 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
CA2789262C (en) 2005-04-28 2016-10-04 Proteus Digital Health, Inc. Pharma-informatics system
EP2063905B1 (en) 2006-09-18 2014-07-30 Raptor Pharmaceutical Inc Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
WO2009100349A1 (en) * 2008-02-09 2009-08-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Analogues of (-)-picropodophyllin, synthesis and uses thereof
TR201908314T4 (tr) 2009-02-20 2019-06-21 2 Bbb Medicines B V Glutatyon bazlı ilaç dağıtım sistemi.
KR101909711B1 (ko) 2009-05-06 2018-12-19 라보라토리 스킨 케어, 인크. 활성제-칼슘 포스페이트 입자 복합체를 포함하는 피부 전달 조성물 및 이들을 이용하는 방법
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1088621A (en) 1963-12-12 1967-10-25 Sandoz Ltd Improvements in or relating to podophyllin derivatives
NL6613143A (ja) * 1965-09-21 1967-03-22
US4122092A (en) * 1977-08-25 1978-10-24 University Of Rochester Total synthesis of (±)-picropodophyllone and (±)-4'-demethylpicropodophyllone

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Publication number Publication date
CA1181083A (en) 1985-01-15
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