JPH01503710A - 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規チオフェン化合物およびそれらの製造本発明はＮ（２，４−ジメチルチニン ー３−イル）−Ｎ−（１−メトキンプロプ−２−イル）−クロロアセトアミド（ 以下チェニル−クロロアセトアミドと称す）およびその中間体の新規の製造方法 およびチェニルクロロアセトアミドの製造に有用な新規の中間体に関するもので ある。

米国特許２１１４５６６号はチェニル−クロロアセトアミド、上記の化合物の除 草特性およびその製造方法を開示する。ヨーロッパ特許第２１０３２０号はより よく入手できる出発物質を用いるチェニル−クロロアセトアミドの改善した製造 方法を開示する。上記の方法は、それが酸化剤としてのチェニルクロリドの使用 を含むという、生態学的欠点を存する。

本発明は、チェニル−クロロアセトアミドおよびその中間体の新規の有利な製造 方法を提供するものである。新規の方法は高収率でのチェニル−クロロアセトア ミドの製造を可能にし、生態学的に許容可能である。この方法はまた、新規中間 体を包含する。

したがって、発明は式（Ｉ　ａ） の２．４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−チオフェン−３−オンを提供するもの であって、またこれは式（Ｉ　ｂ）の互変異性エノール形で存在し得、またはそ の塩類を提供するものである。式（Ｉ　ｂ）で示される化合物はそり自身既知の 方法でその塩類に変換され得、その逆も可能であり得る。

式（［ａ）または式（Ｉｂ）Ｃ以下式（１）と称する〕で示される化合物は、ａ ）アミンの存在下で有機カルボン酸により、式（［［）〔式中ＲはＨ、アルカノ ールの脂肪族ヒドロカルビル部分またはＣ、−４アルカノイルである〕で示され る化合物を処理すること、またはｂ）ＮａＯＨにより式（ＩＩｌｂ） 〔式中、Ｒ８はアルカノールの脂肪族ヒドロカルビル部分である〕で示される化 合物を処理することおよび所望の場合こうして得られた式（Ｉ　ｂ）で示される 化合物のナトリウム塩をその遊離のケト／エノール形に変換することにより得ら れる。

方法ａ）は、氷酢酸、プロピオン酸などのようなアルカンカルボン酸により式（ Ｉ［）で示される化合物の溶液を処理することにより行うのが好適である。反応 は、アミンたとえばトリエチルアミンのような第３級アミンまたは１−メトキシ −２−プロピルアミン（以下メトキシイソプロピルアミンと称する）のような第 ２級または第１級アミンの存在下で行なわれる。適当な溶媒は、反応条件下で不 活性である溶媒、たとえばｎ−ヘキサン、トルエン、キシレンのような炭化水素 、１．２−ジクロロエタンのような塩素化炭化水素またはその混合物である。式 （Ｉｆ）で示される化合物は、また反応液中に製造され得、また製造するのが好 適であり、分離することなしにさらに反応させる。この発明のこの態様のより詳 細な説明は以下に示される。方法ａ）での適当な反応温度は２０℃−８０℃の範 囲内たとえば６０℃−７５°Ｃにある。反応はｐＨ５−１２で行われるのが好ま しく、さらにＰＨ５−８で行われるのが好ましい。

方法ｂ）は、反応条件下で不活性である溶媒、たとえばメタノールのようなアル カノール中で行われるのが好適である。方法ｂ）での適当な反応温度は２０℃− ８０℃の範囲内たとえば６０℃にある。反応は円滑に進行し、したがって高温で 行う必要はない。ｐ）（は５−１２の範囲にあるのが好ましい。

方法ａ）と同様に、式（Ｉ［［）で示される化合物は反応液中に製造され、さら に分離することなしに反応され得る（下記参照）。

式（ｎ）で示される化合物は、塩基の存在下でＨｔ　Ｓによる処理（方法Ｃ）に より、式（ＥＶ） ＣＨｔ＝ＣＣｏ　Ｃｏ　ＣＨ３ １（■） 　Ｈｓ で示される４−メチル−４−ペンテン−２，３−ジオンから容易に得られ得る。

方法Ｃ）は基本的にミハエル付加反応であり、上記の反応の既知の条件下で行わ れ得る。

反応は、無機または有機性塩基、たとえばＮ　ａ　ＯＨのような水酸化アルカリ 金属、またはメトキシイソプロピルアミン、トリエチルアミンなどのような第１ 級、第２級または第３級アミンの存在下で実施される。反応は塩基の触媒的量の みの存在しか必要としない。

方法Ｃ）の反応は一４０℃の温度でも既に進行する。適当な反応温度はたとえば ０８〜２０℃であり、たとえばＯ＠〜５℃である。

式（■）で示される化合物Ｈ１Ｓおよび塩基は等モル量で使用され得、使用され るのが好ましい。

方法Ｃ）は、反応条件下で不活性である溶媒たとえばヘキサン、トルエン、キシ レンのような炭化水素、メタノールのようなアルカノール、１．２−ジクロロエ タンのような塩素化炭化水素またはその混合物で行われるのが好適である。Ｈｔ 　Ｓは反応混合物にガス態で導入され得る。

しかし、反応条件下で不活性である溶媒中のＨｔ　Ｓおよび塩基の混合物に式（ ＩＶ）で示される化合物を添加することもあり得る。

反応が終了後（これは既知の方法、たとえばクロマトグラフィーで確証され得る ）式（Ｉｆ）で示される化合物は方法ａ）を用いて、さらに分離することなしに 、式（１）で示される化合物に変換され得る。

勿論式（ＩＩ）で示される化合物は分離することもでき、次いで次の段階で反応 させられ得る。

式（■）で示される化合物は、所望によりアルカノールまたはＣ，，４カルボン 酸の存在下で過酸化物（ｐ６ｒＯｘｉｄｅ）の水溶液による式（Ｖ）で示される 化合物の酸化により得られる（方法ｄ）。

方法ｄ）がアルカノールまたはカルボン酸の不存在下で実施される場合、式（■ ）〔式中、ＲはＨである〕で示される化合物が得られる〔式（ＩＩ［ａ）で示さ れる化合物〕。

方法ｄ）がアルカノールの存在下で実施される場合、式（■）〔式中、Ｒはアル カノールの脂肪族ヒドロカルビル部分である〕で示される化合物が得られる〔式 （Ｉ［［ｂ）で示される化合物〕。方法ｄ）で用いられるのに適当なアルカノー ルの例は、メタノール、エタノール、イソプロパツール、ヘキサノールである； それらは式（Ｉ［Ｉｂ）Ｃ式中、Ｒ３はＣ１１アルキルである。Ｒ，は特にＣ１ −４アルキル、もっとも好ましくはメチルである］で示される化合物の製造を可 能にする。

方法ｄ）がＣ！−４カルボン酸の存在下で実施される場合、式（■）〔式中、Ｒ はＣ２−４アルカノイルである〕で示される化合物が得られる〔式（ＩＩＩｃ） で示される化合物〕。ＲがＣ６−４アルカノイルである場合、それはアセチルで あることが好ましい。

方法ｄ）に用いるのに適当な水性過酸化物の例は水性Ｈｔ　Ｏｔたとえば３５％ Ｈｔ　Ｏを溶液である。反応ｄ）は発熱性である。反応温度は４０°Ｃおよび８ ０℃の間、たとえば６０℃−６５℃にあることが好適である。

式（Ｉ［ｂ）で示される化合物は、また強酸の存在下で脂肪族アルカノールによ り式（ＩＩ［ａ）で示される化合物を処理することにより得られる（方法ｅ）。

方法ｅ）において、酸は触媒量で存在するだけでよい。適当な酸は、たとえばＨ ＣＱのようなプロトン化する酸である。適当なアルカノール（Ｒ，ＯＨ）の例は メタノール、エタノール、イソプロパツール、ヘキサノールなどである。適当な 方法は、たとえば溶媒としてアルカノール（Ｒ，ＯＨ）を用いることである。

適当な反応温度は２０℃−８０°Ｃ１たとえば４０’Ｃ−６０”Ｃである。

式（ＴＶ）および（）で示される化合物は既知である。式（Ｖ）で示される化合 物の製造の適当な方法はヨーロッパ特許第２１０３２０号に開示される。

式（■）で示される化合物の製造方法はドクラディ・才ブ・アカデミ−・オプ・ ナウク・アゼルプ・ニスニスアール第２７巻（６）４２−４６頁（１９７１年） でシャパップら（Ａ　、　Ｓ　ｈａｂａｎｏｖ　ｅｔ　ａｌ）により発表されて いる。

式（１’Ｖ）で示される化合物が一般に式（′ｖＤの二量体形で部分的に得られ ることが見出された。得られた二量体形の割合は式（Ｖｒ）で示される化合物の 製造に用いられる反応条件によって異なる。式（■）で示される化合物が室温で 非希釈形で二量重合することがまた見出された（しかし上記の化合物はヘキサン またはトルエンのような炭化水素中で貯蔵され得る。

式（ＩＶ）で示される単量体の化合物が式（Ｖｌ）で示される化合物の熱分解に より（方法ｆ）得られ、これが高収率であることが、この発明により見出された 。

方法ｆ）での適当な反応温度は０．０１−１００トル、たとえば４−８トルの圧 力で４００℃および６００℃の間である。式（ＶＴ）で示される化合物は前述の 条件下で、たとえば石英管で蒸留され得る。

式（Ｖｒ）で示される化合物は、酸結合剤の存在下で式（■）ＣＨ。

で示される化合物からＨＢｒの脱離により得られることが好適である（方法ｇ） 。

上記の方法ｇ）は水素化脂肪族ケトンからのオレフィンの製造の既知の条件下で 行われ得る。反応は、反応条件下で不活性である溶媒、たとえばヘキサンまたは キシレンのような脂肪族または芳香族炭化水素中で実施されることが好適である 。反応温度は室温以上、たとえば溶媒としてキシレンを用いる時１００’Ｃ−Ｅ 　３０’Ｃの範囲内であることが好ましい。はじめに示されたように、式（ＩＶ ）で示される化合物の一部は、式（Ｖｌ）で示される化合物に反応条件下で直接 に二量重合する。式（Ｖｌ）で示される化合物は、次に熱分解により式（［Ｖ） で示される化合物に変換され得る。

１−メトキシ−２−プロピルアミンと式（１）で示される化合物との反応は、高 収率でのＮ−（１−メトキシプロプ−２−イル）−２゜４−ジメチルアミノ−チ オフェンの製造を可能にする（方法ｈ〕。

上記の方法ｈ）はオートクレーブで行われることが好適である。■−メトキシー ２−プロピルアミンは、そのために溶媒として役立ち得る。反応は塩酸のような 酸の存在下で実施されることが有利である。反応温度は１００℃以上、たとえば １５０℃および２２０℃の間であることが好ましい。

クロロアセチルクロリドとＮ　＝　（１−メトキシプロプ−２−イル）＝２．４ −ジメチルアミノチオフェンとの反応により、ヨーロツノ（特許第２１０３２０ 号の方法と同じ条件下で、目的とするチェニル−クロロアセトアミドを得る。

この発明は下記の実施例により説明される。温度はセ氏で示される。

実施例１：２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオフェン−３−オンおよび２ ．４−ジメチル−３−ヒドロキシチオフェンａ、２．４−ジメチル−２−ヒドロ キシ−テトラヒドロ−チオフェン−３−オン ｎ−ヘキサン５ｍＱおよび１．２−ノクロロエタンＺｍＱ中の４−メチル−４− ペンテン−２，３−ジオン２２４　ｍ９（０、２０ｍｍｏｌ）およびトリエチル アミン２０２　ｍ９（０、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、１時間以内お上び０−５℃ 内部温度でＨ，Ｓガス７０Ｒ９を導入する。上記の時間後、ガスクロマトグラフ ィーでもはや出発物質（ジオン）が検出されな％Ｘ６２．４−ジメチル−２−ヒ ドロキシ−テトラヒドロチオフェン−３−オンを含んでいる透明な溶液は、ヒド ロキシケトンの分離なしに、以下段階ｂ）で示すようにさらに本発明による処理 を行ない得る。

ヒドロキシケトンはまた次のように分離し得る。反応溶液を、溶出液としてトル エンと酢酸エチル９：１を用いてシリカゲルで溶離し、溶媒を蒸発除去し、残留 物を球状管オーブンで蒸留する。ヒドロキシケトン（副題ａ）は５５°Ｃ，０， ０１）ルで留出する（淡黄色油状物、核磁気共鳴によるとｌ＝１のシス体とトラ ンス体混合物である）。

ｂ、標記の化合物（実施例り 実施１ａ）の反応溶液に酢酸０．２靜を添加し、混合物を６０°Ｃ（内部温度） で撹拌する。混合物を真空で濃縮し、残留物をヘキサン５ＩＩＩＱおよびＩＮ水 酸化ナトリウム５ｍＱとの間に分配する。有機相を分離し、除去する。

水相をヘキサン５ｍＱで覆い、飽和塩化アンモニウム３ｍＱを添加する。相を分 離し、水相をヘキサンでさらに１回抽出する。

有機相を合わせて真空で濃縮する。残留する標記の化合物は核磁気共鳴測定によ ると６０％ケト化合物および４０％エノール化合物を含んでいる互変異性混合物 より成る。

実施例２：２．４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオフェン−３−オンおよび２ ．４−ジメチル−３−ヒドロキシチオフェンａ、２．４−ジメチル−２−メトキ シ−テトラヒドロチオフェン−３−オン メタノール３００ｍｆ２中の２．４−ジメチル−テトラヒドロ−チオフェン−３ −オン４１１ｇ（３，１６ｍｏｌ）の溶液に、６３−６５℃の内部温度、１時間 の期間で３５．８％過酸化水素２５６．４ｇ（２，７０ｍｏｌ）を−滴ずつ添加 する。

反応は発熱性である。時々加熱浴槽を除去することが必要である。

添加を終了後、反応混合物を６３−６５℃の内部温度でさらに２時間撹拌する。

反応混合物は、ガスクロマトグラフィーの測定によると、いくらかの２．４−ジ メチル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロチオフェン−３−オンのほかに、主に２ ．４−ジメチル−２−メトキシ−テトラヒドロチオフェン−３−オンを含む。

ｂ、２．４−ツメチル−２，３−ジヒドロチオフェン−３−オンおよび２．４− ジメチル−３−ヒドロキシチオフェン実施例２ａの反応混合物を６０℃に冷却し 、次いで水性３０％（２゜４３ｍｏｌ）水酸化ナトリウム溶液を添加する。６０ ℃で１５分間の撹拌後、反応混合物は紫色に変った。それはガスクロマトグラム によるともはや２．４−ジメチル−２−メトキシ−テトラヒドロチオフェン−３ −オンを含まない。

反応物を次いで真空で濃縮する。残留物を水１５００ｍ１２で希釈し、非フエノ ール化合物をシクロヘキサンによる抽出（３００ｍｉ２で３回）で除去する。水 相をシクロヘキサン３００ｍＱで覆い、２０−２５℃の内部温度で、濃塩素酸２ ０５ｍｆ２’（１，９７ｍｏｌ）を−滴ずつ添加してｐＨ９，０に調整する。相 を分離し、水相を再度シクロヘキサンで抽出する（３００ｍ９で４回）。有機相 を合わ仕て真空で濃縮し、残留物を絶対低圧力下で蒸留する。核磁気共鳴による と、約６０％のケト化合物および４０％のエノール化合物を含んでいる標記の化 合物の互変異性混合物から成る淡黄色油状物の主分画は５３−６０°ＣおよびＯ ，Ｑ２トルで留出する。

実施例３：２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオフェン−３−オンおよび２ ．４−ジメチル−３−ヒドロキシチオフェンａ、２．４−ジメチル−２−メトキ シ−テトラヒドロチオフェン−３−オン メタノール６００ｍ１２中の２．４−ジメチル−テトラヒドロチオフェン−３− オン２６１ｇ（２，０ｍｏｌ）および酢酸６ｇの溶液に３４．５％過酸化水素２ ０７ｇ（２，１ｍｏｌ）を３時間の間に２０−２５℃の内部温度で（外部は水と 水で冷却して）−滴ずつ添加する。反応混合物を次いで２０−２５℃で一晩中撹 拌する。ガスクロマトグラフィーの測定によると、反応混合物はいくらかの２． ４−ジメチル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロチオフェン−３−オン（化合物Ｉ ［１ａ）のほかに、主に２．４−ジメチル−２−メトキシ−テトラヒドロチオフ ェン−３−オンを含む。

ｂ　２．４−ジメチル−２，３−ジヒドロチオフェン−３−オンおよび２．４− ジメチル−３−ヒドロキシ−チオフェン３０％ＮａＯＨ５ｍ１２を添加すること により、反応混合物のｐＨを２゜５−６．２に調整する。メタノールを約９００ ミリバールで蒸留して除去する（内部温度は７４°Ｃ１期間は３時間）。この蒸 留の間に、化合物（ＩＩ［ａ）および化合物（ＩｂＸＲ，はＣＨ３）の両者は（ Ｉ　ａ）および（Ｉｂ）のケトとエノール混合物に変換する。

混合物（この場合２つの相）にトルエン５００ｍ１２および水１００ａ＋１を添 加する。分離後、有機相を水＋００ｍＱで洗浄し、水相を合わせてトルエン１０ ０ｍ１２で抽出する。トルエンを蒸留により除去する。

２６９ｇの暗黄色の油状物（２６９ｇ）を３００　ｍｍＨｇ、沸点１１〇−１１ ５℃で蒸留して得る。収率は２１４ｇである。純度（ガスクロマトグラフィーの 測定によると）は９５．２重量％である。

実施例４：Ｎ（＋−メトキシプロプ−２−イル）−２’、４−ジメチル−３−ア ミノチオフェン ２００ｍＣ容オートクレーブで、■−メトキシー２−プロピルアミン１００ｍ１ ２および濃塩酸と２．４−ジメチル−２，３−ヒドロチオフェン−３−オンおよ び２．４−ジメチル−３−ヒドロチオフェンの６０：４０の混合物１２．８ｇ（ ０，１０ｍｏｌ）を撹拌しながら、１９０℃で加熱する。圧力はそれによって最 高９バールに上昇する。

反応混合物を、３０％水酸化ナトリウム溶液の添加および過剰の１−メトキシ− ２−プロピルアミンの真空での除去により後処理する。

蒸発残留物に水１００ｍＱおよびシクロヘキサン１００ｍＱを添加し、相を分液 ろう斗で分離する。水相を再度シクロヘキサンで抽出する（５０ｍｆ２で３回） 。

仔機相を合わせて水５０ｍＱを添加する。次いで濃塩酸を添加して、有機溶液を ｐＨ１に調整する。相を分離し、有機相を水で洗浄する（５０ｍ１２で２回）。

水相を合わせてシクロヘキサン１００＋ｎ１２で覆い、３０％水酸化ナトリウム ２２＋１１１２でｐＨ１３に調整する。分液ろう斗で分離後、水相を再度シクロ ヘキサンで抽出する（５０＋ｎ１２で２回）。有機相を合わせ完全に濃縮して、 ９６．３％のガスクロマトグラフィーの純度を有する標記の化合物を得る。

実施例５二４−メチル−４−ペンテン−２，３−ジオン６−アセチル−２，５− ジメチル−２−（１，２−ジオキソ−プロピル）−２８−３，４−ジヒドロピラ ン１０．Ｏｇ（０，０８９ｍｏｌ）を５００℃で予熱した石英管により６トルで 蒸留して、標記の化合物を得る。

実施例６：６−アセチル−２，５−ジメチル−２−（１，２−ジオキソ−プロピ ル）−２Ｈ−３，３−ジヒドロピラン〔式（Ｖｌ）で示される化合物一方法ｆ〕 トリー（ｎ−ブチル）アミン３００ｍＱおよびキシレン１２００ｍ１２の中の４ −ブロモ−４−メチル−ペンタン−２，３−ジオン６０．Ｏｇ（０，３１ｍｏＬ ）およびヒドロキノン０．１ｇの混合物を１３０℃の内部温度で１０時間撹拌す る。反応混合物は、このとき、クロマトグラフィーの測定によると、１０％４− メチル−４−ペンテン−２，３−ジオンおよび９０％標記化合物の、混合物を含 む。

濃塩酸１００ｄを、次いで氷で反応混合物を冷却しながら添加する。相を分離す る。有機相を水で洗浄しく２５０ｍＱで３回）、真空で完全に濃縮する。残留物 を蒸留して、淡黄色油状物として標記化合物（６トルで沸点１０２−１０６℃） を得る。

国際調査報告 １＋１１’−，１１’：’ＩＩ　ａｅａ６．＋ｅ、ｅｅｑａ、ＰＣＴ／ＥＰ　ａ Ｅ１００５２５国際調査報告 ＥＰ８８００５２５ ＳＡ　２２７００

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（Ｉａ）／（Ｉｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｉｂ）で示される２，４−ジメチル−２，３−ジヒドロ−チオフエン−３−オ ンの製造方法であって、 ａ）アミンの存在下で有機カルボン酸により、式（ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）〔式中、ＲはＨ、アルカノールの 脂肪族ヒドロカルビル部分またはＣ２−４アルカノイルである〕で示される化合 物を処理すること、またはｂ）ＮａＯＨにより式（ＩＩＩｂ）▲数式、化学式、 表等があります▼（ＩＩＩｂ）〔式中、Ｒ１はアルカノールの脂肪族ヒドロカル ビル部分である〕で示される化合物を処理することおよび所望の場合こうして得 られた式（Ｉｂ）で示される化合物のナトリウム塩をその遊離のケト／エノール 形に変換することを含む方法。
2. （２）アミンの存在下でＨ２Ｓにより４−メチル−４−ペンチン−２，３−ジオ ンを処理することを含む、２，４−ジメチル−２−ヒドロキシ−テトラヒドロチ オフエン−３−オン〔Ｈが水素である請求項１記載の式（ＩＩＩ）で示される化 合物〕の製造方法。
3. （３）請求項１記載の式（ＩＩＩｂ）で示される化合物の製造方法であって、ａ ）脂肪族アルカノールＲ１ＯＨ〔式中、Ｒ１は請求項１記載の通りである〕によ り、Ｒが水素である請求項１記載の式（ＩＩＩ）で示される化合物をエーテル化 すること、またはｂ）アルカノールＲ１ＯＨ〔式中、Ｒ１は請求項１記載の通り である〕の存在下で、過酸化物により式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）で示される化合物を酸化することを含 む方法。
4. （４）ａ）Ｎ−（１−メトキシプロプ−２−イル）−２，４−ジメチルアミノチ オフェンを製造し、ｂ）クロロアセチルクロリドによりＮ−（１−メトキシプロ プ−２−イル）−２，４−ジメチルアミノチオフェンをＮ−クロロアセチル化す ることの段階を含んでいるＮ−（２，４−ジメチルチエン−３−イル）−Ｎ−（ １−メトキシプロプ−２−イル）クロロアセトアミドの製造方法であって、Ｎ− （１−メトキシプロプ−２−イル）−２，４−ジメチルアミノチオフェンが式（ Ｉａ）、（Ｉｂ）で示される化合物またはその混合物と１−メトキシ−２−プロ ピルアミンとの反応により得られることを特徴とする方法。
5. （５）請求項１記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で示される化合物。
6. （６）Ｒが請求項１記載の通りである請求項１記載の式（ＩＩＩ）で示される化 合物。
7. （７）ＲがＨである請求項６記載の化合物。
8. （８）ＲがＣ１−８アルキルである請求項６記載の化合物。
9. （９）ＲがＣ２−４アルカノイルである請求項６記載の化合物。
10. （１０）４−メチル−４−ペンチン−２，３−ジオンの製造方法であって、式（ ＶＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）で示される化合物を熱分解に付する ことを含む方法。
11. （１１）請求項４記載の式（ＶＩ）で示される化合物。