CH395067A

CH395067A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés du cyclopentanonaphtalène

Info

Publication number: CH395067A
Application number: CH686260A
Authority: CH
Inventors: Nomine Gerard; Bertin Daniel
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1959-06-18
Filing date: 1960-06-16
Publication date: 1965-07-15
Also published as: ES259015A1; GB914739A; GB914732A; BE592003A; FR1237293A

Description


  
 



  Procédé de préparation de nouveaux dérivés du cyclopentanonaphtalène
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation de composés   A8-9-3-méthyl-7-c & o-8-    (3"-cétobutyl)-3,4-[3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')]octahydro-naphtaléniques, de formule III:
EMI1.1     
 dans laquelle Ac représente un radical acyle;

   ce procédé est caractérisé en ce qu'on condense un composé    #9,10-3-méthyl-7-céto-3,4-[3'-acyloxy-cyclopentano-    (2',   1')] -octahydro-naphtalénique    de formule I:
EMI1.2     
 dans laquelle Ac représente un radical acyle, avec le 1,3-dichloro-2-butène en présence d'un agent alcalin de condensation et qu'on traite le composé   #9,10-3-    méthyl-7-céto-8-(3"   - chioro -      2"-butényl)-3,4-      [3' - acyloxy-cyclopentano-(2',    l')]-octahydro-naphtalénique résultant de formule   11:   
EMI1.3     
 dans laquelle Ac garde la signification précitée, par des agents d'hydrolyse.



   Les nouveaux dérivés cyclopentano-naphtaléniques obtenus selon l'invention sont des produits intermédiaires utiles pour la synthèse de stéroïdes et de composés analogues. Ainsi, après réduction de la liaison éthylénique 8-(9), par condensation intramoléculaire entre le carbonyle en position 7 et le méthyle terminal de la chaîne latérale, on peut accéder aux différents esters de la 19-nor-testostérone.



   Les composés 1 de départ peuvent être obtenus selon le procédé décrit dans le brevet suisse   No    382150.



   Un mode particulièrement avantageux d'exécution du procédé de l'invention consiste à employer, comme ester du composé de départ 1, le benzoate, mais d'autres esters tels que l'acétate, le triméthylacétate, le propionate, le p-cyclopentylpropionate, le phénylpropionate, le 4,4-diméthyl-pentanoate, le 10undécénoate, l'hexahydrobenzoate, etc., peuvent également être utilisés.



   Comme agents de condensation, on emploie préférablement le teramylate de sodium, l'éthylate de  
 sodium ou encore le triphénylméthylsodium. L'hy
 drolyse peut être effectuée avec des rendements éle
 vés par les acides minéraux forts tels que l'acide sulfurique.



   Dans l'exemple suivant les températures sont indiquées en degrés centigrades.



   Exemple
Préparation du   #8,9-3-méthyl-7-céto-8-(3"-cétobutyl)-   
 3,4-[ss'-benzoxy-cyclopentano-(2',1')]-octahydro
 naphtalène (formule III, Ac = benzoyle) a) Condensation
 On dissout 649 mg de composé 1 (Ac = benzoyle) dans 13 cm3 de toluène anhydre.



   Le composé 1 peut être obtenu selon le procédé décrit dans le brevet suisse N  382150 par hydrolyse an moyen de l'acide oxalique du   #6-7,9-10-3-mé-    thyl-7-méthoxy-3,4-[3'-benzoxy-cyclopentano-(2',1')]hexahydro-naphtalène.



   La solution du composé 1, chauffée à 700 C sous agitation et atmosphère d'azote, est additionnée de
 1,2 cm3 d'une solution toluénique de ter-amylate de sodium 1,68 N. Un précipité jaune se forme ; on ajoute 250 mg de 1,3-dichloro-2-butène dans 7 cm3 de toluène anhydre. Le précipité disparaît rapidement; on poursuit le chauffage pendant une demiheure. Après refroidissement, on ajoute   10 cm3    d'éther et 10cm3 d'eau, décante, extrait la phase aqueuse à l'éther, puis réunit et sèche les phases éthérées. Par distillation sous vide, on isole de la phase organique 800 mg d'une huile jaune constituée par le produit de condensation 11(Ac = benzoyle) brut.

   Le produit est chromatographié sur silicagel et élué par du chlorure de méthylène à pourcentage croissant d'acétone (0,2 % à 5   O/o).    La fraction correspondant au mélange à 0,4 % d'acétone représente   41 0/o    du produit de condensation.   I1    est très soluble dans l'alcool, l'éther, l'acétone, le benzène et le chloroforme, insoluble dans l'eau. Spectre
U.V.:   #    max. 230 m , E1 cm1% = 380 ; inflexion : 272 m , E1 cm1% = 35 ;   #   max. 280,5 m , E1%1 cm = 27,5 ;   # max.    302 m , E1%1 cm = 10,7.

   Le composé n'est pas décrit dans la littérature. b) Hydrolyse
 On triture 249 mg de composé   II    (Ac = benzoyle) dans   1 cm3    d'acide sulfurique concentré (d
 =   1,84);    il se produit un dégagement d'acide chlorhydrique. On agite pendant 20 minutes, ajoute ensuite quelques cm3 de chlorure de méthylène, puis du bicarbonate de sodium jusqu'à fin de dégagement gazeux. On obtient 228 mg (soit 96 %) d'une gomme brune qui est chromatographiée sur silicagel. Par élution avec du chlorure de méthylène à 3 % d'acétone, on obtient 115 mg (soit 43,5 % de produit III (Ac = benzoyle). On le reprend dans 3 volumes d'éthanol à 80 % et obtient 89 mg (soit 77 %) de cristaux blancs en forme de plaquettes, F = 980 C.



  Le produit pur fond à   99o    C; il est très soluble dans l'alcool, l'acétone, le benzène et le chloroforme, moins soluble dans l'éther et insoluble dans l'eau.



  Spectre U.V.:   X max.      237 mil,      Elî'/cOm      = 557,    inflexion: 250 m  ; E1 cm1% = 445, inflexion 280 m ,   E lttm    = 27. Ce composé n'est pas décrit dans la littérature.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation de composés #8,9-3-mé- thyl-7-céto-8- (3"-cétobutyl) - 3,4- [3'- acyloxy-cyclo- pentano- (2',1')]-octahydro-naphtaléniques de formule: EMI2.1 Ac représentant ici et dans ce qui suit un radical acyle, caractérisé en ce que l'on condense un composé #9,10-3-méthyl-7-céto-3,4-[3'-acyloxy-cyclopen- tano-(2',1')]-octahydro-naphtalénique de formule : EMI2.2 avec le 1,3-dichloro-2-butène en présence d'un agent alcalin de condensation et qu'on soumet le composé #9,10-3 -méthyl-7-céto-8-(3" -chloro-2" -butényl)-3,4 [3'-acyloxy-cyclopentano-(2',1')]-octahydro-naphtalénique résultant de formule: EMI2.3 à l'action d'agents hydrolyseurs.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'agent de condensation est le teramylate de sodium dans un carbure benzénique.

2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'agent de condensation est l'éthylate de sodium dans l'éthanol.

3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'agent de condensation est le triphénylméthyl-sodium dans l'éther.

4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée au moyen d'un acide minéral fort.