JPH0153280B2 - - Google Patents

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JPH0153280B2
JPH0153280B2 JP55149497A JP14949780A JPH0153280B2 JP H0153280 B2 JPH0153280 B2 JP H0153280B2 JP 55149497 A JP55149497 A JP 55149497A JP 14949780 A JP14949780 A JP 14949780A JP H0153280 B2 JPH0153280 B2 JP H0153280B2
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androstan
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hydroxy
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Uiihieruto Ruudorufu
Bitsutoraa Deiitaa
Shuroizenaa Anerooze
Arupuringu Manfureeto
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Schering AG
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Publication of JPH0153280B2 publication Critical patent/JPH0153280B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/0037—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being a saturated hydrocarbon group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0044—Alkenyl derivatives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式： ［式中R1は水素原子又は炭素原子１〜７個を有
するアシル基を表わし、R2は炭素原子３〜６個
を有するアルキル基を表わし、Ｘは酸素原子を表
わす］で示される17α―アルキルステロイド、そ
の製造方法及び該化合物を含有する抗アンドロゲ
ン作用を有する調剤に関する。 一般式におけるR1及びR2が水素を表わしか
つＸが酸素を表わす“メステロロン
（Mesterolon）”と称する化合物は強力な経口性
アンドロゲンである。メステロロン（1α―メチ
ル―アンドロスタン―17β―オール―３―オン）
は例えば西独特許第1152100号明細書及び
Arzneimittel―Forsh.16、４：455−466（1966）
に記載されている。 ところで、メステロロンから誘導される一般式
で示される17α―アルキルステロイドが局所的
に適用される場合には抗アンドロゲン性を示すこ
とが判明した。一般式の17α―アルキルステロ
イドは存在する又は供給されたアンドロゲンに対
して拮抗作用を呈する。すなわち一般式の化合
物で、雄のハムスターの去勢時にテストステロン
プロピオネートによつて刺激された下腹部器管及
び皮脂腺の成長が阻害されるのに反し、他のアン
ドロゲン依存器管例えば摂護腺及び精嚢は一般式
の化合物によつて重大な影響を受けない。 局所的抗アンドロゲン性は次のように測定され
る：体重約80ｇの肥満した雄のハムスターを去勢
して皮下的に毎日0.1mgのテストステロンプロピ
オネートで代用する。右の耳及び右の下腹部器官
を、有機溶剤、好ましくはアセトンに溶かした被
検抗アンドロゲン化合物の３％溶液0.01mlで毎日
２回、３週間処置する。22日に該ハムスターをエ
ーテルで殺し、摂護腺、精嚢及び下腹部器官の標
本を作つて計量し、耳を組織学的に加工しかつ皮
脂腺の面積を測定する。他の処置されたハムスタ
ーの耳の場合には皮脂腺の脂肪中への 14Cでマー
クしたグルコースの組込みを測定する。 下腹部器官としての集合皮脂腺及びハムスター
の耳甲介骨の全面に存在する良好に限定可能で、
面積計により十分計量可能の皮脂腺はその大きさ
に関してアンドロゲン依存であることが判明し
た。皮脂腺機能のパラメータとして 14Cでマーク
した脂質合成の前段階の組込みが測定される。 皮脂腺の面積、下腹部器官の重量及びその都度
抗アンドロゲンで処置した側の脂肪形成を溶剤対
照と比較することによつて、抗アンドロゲンの局
所的効果の程度が得られる。 一般式の17α―アルキルステロイドは、局所
的適用のために常用の担持剤と一緒に加工して溶
液、懸濁液、ゲル、軟膏、クリーム又は他の調剤
にする。適当な担持剤は例えば水、エタノール、
プロパノール、グリセリン、メチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシポリ
メチレン等である。抗アンドロゲンは好ましくは
調剤全重量に対して0.05〜5.0重量％の濃度で存
在する。調剤はにきび、脂漏性、脱毛症及び多毛
早熟症のような疾病の局所的治療に適用されう
る。 実験において、シリヤ産の去勢ハムスターの右
下腹部器官及び右耳に、21日間毎日２回17β―ヒ
ドロキシ―1α―メチル―17α―ｎ―プロピル―5α
―アンドロスタン―３―オン(A)の３％エタノール
溶液0.01mlを塗布した。また同ハムスターをベン
ジルベンゾエート／ヒマシ油（１：100）中のテ
ストステロンプロピオネート0.1mgで皮下的に毎
日処置した。22日で該動物を殺し精嚢、摂護腺及
び下腹部器官の標本を作り、計量しかつ組織学的
に加工した耳の皮脂腺の面積を測定した。１回の
実験に10匹のハムスターを使用した。 結果は次表から明らかになる：
【表】 処置した右下腹部器官の重量及び処置した右耳
の皮脂腺面積は明らかに減少する。Ａの局所的適
用の場合精嚢重量は殆ど影響を受けず、摂護腺重
量は僅かに影響されるにすぎない。 他の実験では、前記のようにして処置したハム
スターの耳の皮脂腺の脂肪生産を、皮脂腺細胞の
脂肪中に試験管内で酢酸ナトリウム（ 14C）を取
込み、次に脂肪抽出物中の放射能を測定すること
によつて測定した。個々の試料から平均値及び標
準偏差値を計算した。処置した右耳の脂肪形成の
抑制の割合を、対照群、つまり溶剤で処置した右
耳と比較して計算した。 Ａ 脂肪形成の減少 ３％ 43.8±7.0％ １％ 51.9±7.6％ 0.3％ 26.25±21.0％ 0.1％ 33.6±14.0％ 一般式のステロイドは、17位にアルキル基
R2を有する。アルキル基R2とは、炭素原子３〜
６個を有する好ましくは直鎖のアルキル基のこと
である。適当なアルキル基R2は例えばプロピル
基、ブチル基、ペンチル基及びヘキシル基であ
る。 一般式のステロイドは17β位に遊離の又はエ
ステル化したヒドロキシ基（OR1）を有する。 エステルOR1は、ステロイド化学で常用の酸か
ら誘導される。このためには炭素原子１〜７個を
有する有機カルボン酸を使用する。アシル基R1
の例はホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基、カプロイル
基、ヘプタノイル基等である。 一般式の17α―アルキルステロイドの製造方
法の特徴とするところは、一般式： ［式中Ｙは酸性加水分解可能の保護された３―オ
キソ基を表わす］で示される17―ケトステロイド
を、基R2を与える金属有機化合物と反応させか
つ保護基を３位で脱離し、場合により17―ヒドロ
キシ基を、最終生成物における最終のR1に応じ
て保護基の脱離前又は後でエステル化することで
ある。 本発明による前記特徴を有する方法は、公知の
ようにして実施する。17―ケト基を基R2を与え
る金属有機化合物との反応のためには、３位のケ
ト基は保護されていなければならない。一般式
の化合物中の保護基Ｙは酸性加水分解によつて脱
離され得なければならない。好ましい実施態様に
よれば３位のケト基はケタール形成によつて保護
されている。ケタール基Ｙは、通常遊離オキソ基
の保護のために使用されるアルコール及びチオア
ルコールから誘導され、例えばエチレングリコー
ル、２，２―ジメチルプロパンジオール―（１，
３）及びエタンジオール―（１，２）が挙げられ
る。しかしまた３―ケト基はエノールエーテル、
エノールエステル又はエナミン形成によつて保護
されていてもよい。 一般式の17―ケト化合物の反応は、公知方法
により金属有機化合物（R2−金属）、特にR2―リ
チウム、例えばｎ―ブチルリチウムで行われる。
また金属有機化合物は、ハロゲンアルカンとアル
カリ金属、例えば１―ブロムペンタン又は１―ブ
ロムヘキサンとリチウムとより成る反応溶液中で
も製造されうる。反応は、不活性溶剤、例えばエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ヘキサン等の中で
実施される。反応温度は０〜50℃、好ましくは室
温である。 17α―プロピル化合物（R2＝プロピル基）の製
造のためには、有利には先ずアリルマグネシウム
ブロミドとのグリニアル反応によつて17α―アリ
ル化合物を形成し、次にこのものを水素化して
17α―プロピル化合物を生成させる。この水素化
は触媒により励起された水素で行われる。触媒と
しては、例えばメタノール中の炭素を担体とする
パラジウム又はアセトン中のトリストリフエニル
ホスフインロジウムクロリドが該当する。同様に
して17α―イソブチル化合物を17α―イソブテニ
ル化合物を介して製造する。 ３―ケト保護基（Ｙ）の脱離（17―ヒドロキシ
基の可能なエステル化又はエーテル化の前又は場
合により後でも行われうる）は、酸性加水分解に
よつて実施される。保護基の脱離のためには鉱
酸、例えば過塩酸、硫酸、塩酸又は例えばシユウ
酸のような有機酸が適当である。脱離は、好まし
くはアルコール性溶液又は他の極性溶剤、例えば
アセトン中で、約20〜100℃の温度で実施される。 場合により引続く第三級17―ヒドロキシ基のエ
ステル化にとつては、ステロイド化学で通常第三
級ステロイドアルコールのエステル化のために使
用される方法が適当である。例えば、トリフルオ
ル酢酸又はＰ―トルオールスルホン酸のような強
酸の存在で約10〜50℃の温度で酸又は無水酸と反
応させるか又は例えばピリジン又はコリジンのよ
うな第三級アミンの存在で約20〜200℃で無水酸
と反応させる方法が挙げられる。第三級アミンと
してピリジン及び４―（ジメチルアミノ）―ピリ
ジンを一緒に使用する場合には、第三級17―ヒド
ロキシ基のエステル化は室温でも実施してよい。 出発物質として使用される一般式の17―ケト
ステロイドは、自体公知の方法により、1α―メ
チル―5α―アンドロスタン―17β―オール―３―
オンから３位の保護基を導入しかつ17位の酸化に
よつて製造される。一般式の化合物の製造は、
３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―5α―
アンドロスタン―17―オンの製造を例にして次に
詳述する： 17α―ヒドロキシ―1α―メチル―5α―アンドロ
スタン―３―オン20ｇを、ベンゾール500ml中で
エチレングリコール60ml及びＰ―トルオールスル
ホン酸600mgと一緒に5.5時間還流下に水分離器で
攪拌する。冷却後に反応溶液をエーテルで希釈
し、ナトリウム水素炭酸塩溶液及び水で洗浄しか
つ乾燥する。蒸発濃縮後に粗製の３，３―エチレ
ンジオキシ―1α―メチル―5α―アンドロスタン
―17β―オール23ｇが得られる。 ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―5α
―アンドロスタン―17β―オール23ｇを、ジクロ
ルメタン23ml中で酢酸ナトリウム20ｇの存在でピ
リジニウムクロルクロナート20ｇと１時間室温で
攪拌する。次に反応溶液をエーテルで希釈し、不
溶部分を濾別しかつ濾液を水で洗浄する。脱水及
び蒸発濃縮後に粗製生成物として３，３―エチレ
ンジオキシ―1α―メチル―5α―アンドロスタン
―17―オン21.5ｇが得られる。 次に実施例により本発明を説明する。 例 １ マグネシウム屑800mgを無水エーテル20ml中で
無水エーテル５ml中の臭化アリル２mlと反応させ
て臭化マグネシウムアリルを生成する。この溶液
に室温でジクロルメタン５ml中の３，３―エチレ
ンジオキシ―1α―メチル―5α―アンドロスタン
―17―オン２ｇを加えかつ３時間攪拌する。次に
氷冷した反応溶液に徐々に飽和塩化アンモニウム
溶液を加え、エーテルで希釈し、飽和塩化アンモ
ニウム溶液及び水で洗浄する。乾燥及び蒸発濃縮
後に３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―
17α―（２―プロペニル）―5α―アンドロスタン
―17β―オール2.1ｇが粗製生成物として得られ
る。３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―
17α―（２―プロペニル）―5α―アンドロスタン
―17β―オール2.1ｇを、メタノール105ml中で炭
素（10％）上パラジウム210mgで当量の水素の吸
収されるまで水素化する。触媒を濾別して濾液を
真空中で蒸発濃縮する。３，３―エチレンジオキ
シ―1α―メチル―17α―ｎ―プロピル―5α―アン
ドロスタン―17β―オール2.1ｇが粗製生成物とし
て得られる。ジイソプロピルエーテルから再結晶
された試料は150〜150.5℃で融解する。 ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―17α
―ｎ―プロピル―5α―アンドロスタン―17β―オ
ール1.5ｇを、メタノール30ml及び水３ml中でシ
ユウ酸1.5ｇと２時間室温で攪拌する。次にこれ
をエーテルで希釈し、水で洗浄しかつ乾燥する。
蒸発濃縮後に残渣をシリカゲルでクロマトグラフ
イーにかけ、17β―ヒドロキシ―1α―メチル―
17α―ｎ―プロピル―5α―アンドロスタン―３―
オン1.1ｇが油状物として得られる。［α］23 D＋7.5゜
（クロロホルム）。 例 ２ ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―5α
―アンドロスタン―17―オン1.25ｇに、無水テト
ラヒドロフラン12.5ml中で氷冷しかつアルゴンを
通しつつブチルリチウム溶液35ml（ヘキサン中15
％）を加えかつ室温で22時間攪拌する。次に水で
過剰の試薬を分解し、反応溶液をエーテルで希釈
しかつ水で洗浄する。乾燥及び蒸発濃縮後に残渣
をシリカゲルでクロマトグラフイーにかけて、
17α―ｎ―ブチル―３，３―エチレンジオキシ―
1α―メチル―5α―アンドロスタン―17β―オール
950mgが粗製生成物として得られる。 17α―ｎ―ブチル―３，３―エチレンジオキシ
―1α―メチル―5α―アンドロスタン―17β―オー
ル950mgを、メタノール10ml中で８容量％硫酸１
mlと一緒に30分室温で攪拌する。これをエーテル
で希釈し、水で洗浄しかつ乾燥する。蒸発濃縮後
に得られる残渣をシリカゲルでクロマトグラフイ
ーにかけて、17α―ｎ―ブチル―17β―ヒドロキ
シ―1α―メチル―5α―アンドロスタン―３―オ
ン620mgが粗製生成物として得られる。［α］23 D＋
5.6゜（クロロホルム）。 例 ３ 氷冷した無水テトラヒドロフラン20ml中にリチ
ウム400mgを圧入し、次に１―ブロムペンタン7.8
mlを滴加する。反応終了後に、無水テトラヒドロ
フラン８ml中に溶かした３，３―エチレンジオキ
シ―1α―メチル―5α―アンドロスタン―17―オ
ン1.6ｇを加え、次にアルゴンを通して室温で48
時間攪拌する。例２と同様にして後処理する。シ
リカゲルでのクロマトグラフイー後に３，３―エ
チレンジオキシ―1α―メチル―17α―ｎ―ペンチ
ル―5α―アンドロスタン―17β―オール1.1ｇが油
状物として得られる。 ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―17α
―ｎ―ペンチル―5α―アンドロスタン―17β―オ
ール1.0ｇを使用して例２と同様にしてケタール
を脱離しかつ後処理する。シリカゲルでのクロマ
トグラフイーにより17β―ヒドロキシ―1α―メチ
ル―17α―ｎ―ペンチル―5α―アンドロスタン―
３―オン720mgが油状物として得られる。 例 ４ 氷冷した無水テトラヒドロフラン30ml中にリチ
ウム500mgを圧入し、次に１―ブロムヘキサン
11.3mlを滴加する。反応終了後に無水テトラヒド
ロフラン10ml中の３，３―エチレンジオキシ―
1α―メチル―5α―アンドロスタン―17β―オン
2.0ｇを滴加しかつ48時間室温でアルゴン下に攪
拌する。例２と同様にして後処理しかつシリカゲ
ルでクロマトグラフイーにかける。３，３―エチ
レンジオキシ―17α―ｎ―ヘキシル―1α―メチル
―5α―アンドロスタン―17β―オール950mgが油
状物として得られる。 ３，３―エチレンジオキシ―17α―ｎ―ヘキシ
ル―1α―メチル―5α―アンドロスタン―17β―オ
ール850mgを例２と同様にしてケタール脱離条件
下に反応させ、後処理する。シリカゲルでクロマ
トグラフイーを施した後17α―ｎ―ヘキシル―
17β―ヒドロキシ―1α―メチル―5α―アンドロス
タン―３―オン630mgが油状物として得られる。 例 ５ 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―ｎ―プ
ロピル―5α―アンドロスタン―３―オン1.5ｇを、
４―ジメチルアミノピリジン75mgの添加後にピリ
ジン６ml中で無水酢酸３mlと一緒に室温で16時間
放置する。氷水沈殿及びヘキサンからの再結晶後
に17β―アセトキシ―1α―メチル―17α―ｎ―プ
ロピル―5α―アンドロスタン―３―オン（融点
128〜129℃）1.3ｇが得られる。 例 ６ 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―ｎ―プ
ロピル―5α―アンドロスタン―３―オン400mg
を、ピリジン1.6ml及び無水エナント酸0.8ml中で
４―ジメチルアミノピリジン40mgを添加しつつ室
温で42時間攪拌する。これをエーテルで希釈し、
水で洗浄し、脱水しかつ蒸発濃縮する。残渣をシ
リカゲルでクロマトグラフイーにかける。17β―
ヘプタノイルオキシ―1α―メチル―17α―ｎ―プ
ロピル―5α―アンドロスタン―３―オン370mgが
油状物として得られる。 例 ７ ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―5α
―アンドロスタン―17―オン7.0ｇに、テトラヒ
ドロフラン70ml中でマグネシウム屑2.8ｇを加え、
次にテトラヒドロフラン15ml中の臭化クロチル
14.35mlを徐々に加え、次いで室温で45分間攪拌
する。過剰試薬に氷冷時に塩化アンモニウム溶液
を加え、次に反応溶液をエーテルで希釈し、水で
洗浄し、脱水しかつ蒸発濃縮する。残渣をシリカ
ゲルでクロマトグラフイーにかけて３，３―エチ
レンジオキシ―1α―メチル―17α―（１―メチル
―２―プロペニル）―5α―アンドロスタン―17β
―オール1.95ｇが油状物として得られる。 ３，３―エチレンジオキシ―1α―メチル―17α
―（１―メチル―２―プロペニル）―5α―アン
ドロスタン―17β―オール1.92ｇを、メタノール
19.2ml中で８容量％硫酸1.92mlと一緒に攪拌す
る。次にエーテルで希釈し、水で洗浄して中性に
し、脱水しかつ蒸発濃縮する。残渣をシリカゲル
でクロマトグラフイーにかけ、ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶後に17β―ヒドロキシ―1α―メ
チル―17α―（１―メチル―２―プロペニル）―
5α―アンドロスタン―３―オン（融点148.5〜150
℃）780mgが得られる。 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―（１―
メチル―２―プロペニル）―5α―アンドロスタ
ン―３―オン770mgを、テトラヒドロフラン５ml
及びメタノール15ml中で炭素（10％）上のパラジ
ウム150mgを用いて当量の水素の吸収するまで水
素化する。触媒を濾別しかつ濾液を真空で蒸留濃
縮する。 残渣をシリカゲルによるクロマトグラフイーに
かける。ジイソプロピルエーテルからの再結晶後
に17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―（１―
メチル―２―プロピル）―5α―アンドロスタン
―３―オン（融点172.5〜173.5℃）440mgが得ら
れる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中R1は水素原子又は炭素原子１〜７個を有
    するアシル基を表わし、R2は炭素原子３〜６個
    を有するアルキル基を表わし、Ｘは酸素原子を表
    わす］で示される17α―アルキルステロイド。 ２ 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―ｎ―
    プロピル―5α―アンドロスタン―３―オンであ
    る特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ３ 17α―ｎ―ブチル―17β―ヒドロキシ―1α―
    メチル―5α―アンドロスタン―３―オンである
    特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ４ 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―ｎ―
    ペンチル―5α―アンドロスタン―３―オンであ
    る特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ５ 17α―ｎ―ヘキシル―17β―ヒドロキシ―1α
    ―メチル―5α―ｎ―アンドロスタン―３―オン
    である特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ６ 17β―アセトキシ―1α―メチル―17α―ｎ―
    プロピル―5α―アンドロスタン―３―オンであ
    る特許請求の範囲第１項記載のステロイド。 ７ 17β―ヘプタノイルオキシ―1α―メチル―
    17α―ｎ―プロピル―5α―アンドロスタン―３―
    オンである特許請求の範囲第１項記載のステロイ
    ド。 ８ 17β―ヒドロキシ―1α―メチル―17α―（１
    ―メチル―ｎ―プロピル）―5α―アンドロスタ
    ン―３―オンである特許請求の範囲第１項記載の
    ステロイド。 ９ 一般式： ［式中R1は水素原子又は炭素原子１〜７個を有
    するアシル基を表わし、R2は炭素原子３〜６個
    を有するアルキル基を表わし、Ｘは酸素原子を表
    わす］で示される17α―アルキルステロイドを製
    造するに当たり、一般式： ［式中Ｙは酸性加水分解可能の、保護された３―
    オキソ基を表わす］で示される17―ケトステロイ
    ドを、基R2を与える金属有機化合物と反応させ
    かつ３位の保護基を脱離し、場合により最終生成
    物における最終のR1に応じて17―ヒドロキシ基
    を保護基脱離の前又は後にエステル化することを
    特徴とする前記17α―アルキルステロイドの製造
    方法。 １０ 一般式： ［式中R1は水素原子又は炭素原子１〜７個を有
    するアシル基を表わし、R2は炭素原子３〜６個
    を有するアルキル基を表わし、Ｘは酸素原子を表
    わす］で示される17α―アルキルステロイドを含
    有する抗アンドロゲン作用を有する調剤。
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