JPS636559B2 - - Google Patents

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JPS636559B2
JPS636559B2 JP54103638A JP10363879A JPS636559B2 JP S636559 B2 JPS636559 B2 JP S636559B2 JP 54103638 A JP54103638 A JP 54103638A JP 10363879 A JP10363879 A JP 10363879A JP S636559 B2 JPS636559 B2 JP S636559B2
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JP
Japan
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formula
compound
carbon atoms
acid
acyl group
Prior art date
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Application number
JP54103638A
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English (en)
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JPS5528982A (en
Inventor
Joruju Toichi Jan
Dereeto Roje
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Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
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Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPS5528982A publication Critical patent/JPS5528982A/ja
Publication of JPS636559B2 publication Critical patent/JPS636559B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes
    • C07J71/0015—Oxiranes at position 9(11)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003—Androstane derivatives
    • C07J1/0033—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C07J1/004—Androstane derivatives substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
    • C07J1/0048—Alkynyl derivatives

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアンドロスト−４−エンの新規なアセ
チレン誘導体、その製造方法およびそれを含有す
る医薬組成物に関するものである。
本発明の主題は式（′） 〔式中、R′は１〜18個の炭素原子を有する有機
カルボン酸又は炭酸から導かれるアシル基を示
し、R2は１〜12個の炭素原子を有する飽和アル
キル基を示し、環Ｂにおける点線は６(7)における
可能な二重結合を示す〕 の化合物である。
本発明による化合物のうち、式（） 〔式中、R2および点線は上記の意味を有し、Ｒ
は１〜18個の炭素原子を有する有機カルボン酸か
ら導かれるアシル基を示す〕 の化合物を挙げることができる。
好ましくは、Ｒは飽和または不飽和の脂肪族も
しくは環式脂肪族酸の残基、特にたとえば酢酸、
プロピオン酸、酪酸もしくはイソ酪酸、吉草酸ま
たはウンデシル酸のようなアルカン酸の残基、た
とえばヒドロキシ酢酸のようなヒドロキシアルカ
ン酸の残基、たとえばシクロプロピルカルボン
酸、シクロペンチルカルボン酸、シクロヘキシル
カルボン酸、シクロペンチルもしくはシクロヘキ
シル酢酸もしくはプロピオン酸のようなシクロア
ルキルカルボン酸または（シクロアルキル）アル
カン酸の残基、安息香酸またはたとえばフエニル
酢酸もしくはフエニルプロピオン酸のようなフエ
ニルアルカン酸の残基、たとえばジエチルアミノ
酢酸またはアスパラギン酸のようなアミノ酸の残
基または蟻酸の残基を示す。
R′はＲについて上記したものを示すことがで
き、さらに有機炭酸から導かれるアシル基、殊に
置換されうるアルコキシカルボニルもしくはアル
ケニルオキシカルボニル残基またはシクロアルコ
キシカルボニル残基たとえばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキ
シカルボニル、ジシクロヘキシルメトキシカルボ
ニル、ビニルオキシカルボニルまたはイソプロペ
ニルオキシカルボニル残基を示す。
R2は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチ
ル、２・３−ジメチルブチルまたは２・２−ジメ
チルヘキシル基である。
本発明の化合物のうち、特に、環Ｂが不飽和で
あるもの、R2が１〜４個の炭素原子を有する飽
和アルキル基、殊にメチル基を示すものがあげら
れる。
本発明の好適な化合物のうち、特に式（A） 〔式中、R′は上記に定義した通りである〕 の化合物を挙げることができる。
もちろん、本発明の主題はさらに詳細には実験
の部において製造につきさらに示す化合物であ
る。
式（′）の化合物は興味ある医薬特性、殊に
主として局所経路による顕著な抗炎症活性を示
す。
式（′）の化合物は炎症反応の治療に使用す
ることができ、殊にたとえば浮腫、皮膚病、痒
症、各種形態の湿疹および日光紅斑のような局部
炎症反応の治療に対して興味がある。
したがつて、本発明の主題は薬剤としての、殊
に局所経路を目的とする薬剤としての式（′）
の化合物である。
本発明の薬剤のうち、特に実施例２および３の
化合物を挙げることができる。
本発明の薬剤は口腔経路、肛門経路または非経
口経路で使用することができ、好ましくは皮膚お
よび粘膜に対する局所塗布による局所経路で使用
することができる。それらは圧搾錠剤、被覆圧搾
錠剤、カシエー、カプセル、顆粒、乳液、シラツ
プ、坐薬、注射液および懸濁液の形態で、好まし
くは軟膏、クリーム、ゲル剤およびエアロゾル中
の調製剤の形態で処方することができる。
したがつて、さらに本発明の主題は活性成分と
して少なくとも１種の上記薬剤を含有する医薬組
成物である。
医薬組成物は通常の方法に従つて調製される。
活性成分は、たとえばタルク、殿粉、水性もしく
は非水性のベヒクル、動物もしくは植物由来の脂
肪物質、パラフイン誘導体、グリコール、各種の
湿潤剤、分散剤もしくは乳化剤および保存料のよ
うな医薬組成物中に通常使用される補形薬と混合
することができる。
有用な薬量は特に処置すべき人間および問題と
する症状に依存する。たとえば実施例２の化合物
0.1％〜５％を含有する軟膏を毎日１〜４回塗布
することもできる。
さらに、本発明の主題は上記した式（′）の
化合物の製造方法であり、この方法は式（） 〔式中、R2および点線は上記に定義した通りで
ある〕 の化合物に17位のみにアシル基R′（R′は上記と同
じ意味を有する）を導入しうるエステル化剤を作
用させて、対応する式（′）の化合物を得るこ
とを特徴とする。
特に本発明の主題は、使用するエステル化剤が
式 〔式中、Ｒは上記と同じ意味を有し、X1、X2お
よびX3は同一でも異なつていてもよく水素原子
またはニトロ基を示し、基X1、X2およびX3のう
ち少なくとも１つはニトロ基を示すと理解され
る〕 に対応する上記した方法である。
本発明の方法を実施する好適な方法において、
使用するエステル化剤は式 に対応し、これは式RHal（式中、Ｒは上記の意
味を有し、Halはハロゲン原子、好ましくは塩素
原子を示す）の化合物に対するピクリン酸の作用
によりその場で生成される。
また、本発明の主題は、使用するエステル化剤
が式 Hal−R′1 〔式中、Halは塩素または臭素原子を示し、R′1
は１〜18個の炭素原子を有する有機炭酸から導か
れるアシル基である〕 に対応する上記した方法である。
本発明のこの方法を実施する好適な方法におい
て、反応は特に水素化アルカリまたはピリジンで
あつてもよい塩基剤の存在下で行なわれる。
さらに、本発明の主題は、上記したような式
（′）の化合物の製造方法であり、この方法は式
（） 〔式中、R1、R2は上記した通りであり、alkは１
〜12個の炭素原子を有するアルキル基を示す〕 の化合物にエステル化剤を使用させて式（） 〔式中、R2、alkおよびR′は上記した通りであ
る〕 の対応化合物を得、これに還元剤を作用させて対
応化合物11β−OHを得、次いでこれに酸加水分
解剤を作用させるか、またはケトン官能基を発生
することができかつ二重結合△４・６の系を生ぜ
しめることができる試剤を作用させるか、或いは
ケトン官能基を発生することができかつ二重結合
△１・４・６の系を生ぜしめることができる試剤
を作用させて式（′）の対応化合物を得ること
を特徴とする。
上記の方法を行なうための好適な条件において
は、 Γエステル化を既述した条件下で上記したエステ
ル化剤の一方または他方を用いて行ない、或る
いは有機カルボン酸またはその官能誘導体、た
とえばハロゲン化物もしくは無水物を用いて標
準的条件下で行ない、 Γ還元剤をアルカリ金属硼水素化物とし、 Γ酸加水分解剤を好ましくは塩酸、硫酸、酢酸、
クエン酸、またはｐ−トルエンスルホン酸と
し、 Γケトン官能基を発生することができかつ二重結
合△４・６の系を生ぜしめることができる試剤
を好ましくはたとえば２・３−ジクロル−５・
６−ジシアノベンゾキノンまたはクロラニルの
ようなｐ−ベンゾキノンの誘導体とし、反応を
アセトンの水溶液中で行ない、 Γまた、結合系△４・６を生ぜしめるには、たと
えば細菌「アースロバクター・シンプレツクス
（Arthrobacter Simplex）」による生化学的経
路を用いることもでき、 Γケトン機能を発生させかつ二重結合△１・４・
６の系を生ぜしめるには、好ましくはたとえば
クロラニルまたは２・３−ジクロル−５・６−
ジシアノベンゾキノンのようなｐ−ベンゾキノ
ンの誘導体を使用し、反応をベンゼン中で行な
う。
本発明方法の出発化合物として使用する式
（）の化合物は次の方法で製造することができ
る。すなわち、式（） の化合物に第三級アルコラートの存在下に式
（） HC≡CR2 （） 〔式中、R2は上記の意味を有する〕 の化合物を作用させて式（A） の化合物を得 出発時に使用する化合物（）は好ましくは式
（′） に対応する。
式（）の化合物の製造方法を実施する好適方
法においては、アルカリ金属のｔ−ブチラートま
たはｔ−アミラート、たとえばナトリウム、カリ
ウムまたはリチウムのｔ−ブチラートまたはｔ−
アミラートを第三級アルコラートとして使用す
る。
また式（）の化合物は上記した製造方法の変
法によつて製造することもでき、この場合式
（） 〔式中、Ｋはケタールまたはオキシムの形のブロ
ツクされたケトン官能基を示す〕 の化合物または式（） 〔式中、Ｌは１〜12個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示す〕 の化合物に式（） TC≡CR2 （） 〔式中、Ｔはリチウムもしくはカリウム原子また
は基HalMgを示し、Halはハロゲン原子を示す〕 の化合物を作用させて式（） の化合物または式（XI） の化合物を得、次いで式（）または式（XI）の
化合物に、 Γ酸加水分解剤を作用させて式（C） の化合物を得るか、 Γまたはケトン官能基を発生することができかつ
二重結合△４・６の系を生ぜしめることができ
る試剤を作用させて式（D） の化合物を得るか、 Γまたはケトン官能基を発生することができかつ
二重結合△１・４・６の系を生ぜしめることが
できる試剤を作用させて式（E） の化合物を得る。
上記した式（）の化合物を製造する方法の変
法において、使用する出発化合物は好ましくは式
（）または（）に相当する。
上記した変法において、Ｋがケタール基を示す
場合これは好ましくは２〜４個の炭素原子を有す
る環式のアルキルケタール基、殊にエチレンケタ
ールもしくはプロピレンケタールであるいか或る
いはジアルキルケタール、たとえばジメチルもし
くはジエチルケタールである。
Ｋがオキシムの形のブロツクされたケトン基を
示す場合、これは好ましくは基NOHまたは
NOalk1であり、ここでalk1は炭素原子１〜４を
有するアルキル基を示す。
好ましくはＬはメチル、エチルまたはｎ−プロ
ピル基を示し、そして好ましくはHalは臭素原子
を示す。
酸加水分解剤ならびに３位においてケトンを遊
離することができかつ二重結合△４・６および△
１・４・６の系を生ぜしめることができる試剤は
上記したものである。
式（）の化合物のうち或るものはフランス特
許出願第2380781号明細書に記載されている。
式（）の化合物の製造方法において出発化合
物として使用する式（）、（）および（）の
化合物は一般公知の化合物である。それらは、た
とえばフランス特許第1359611号および第1222424
号明細書または米国特許第3010957号および第
3072684号明細書に記載された方法で製造するこ
とができる。
式（）の化合物は、後記の実験の部に記載さ
れているように、米国特許第3055917号明細書に
記載された対応する17−オキソ化合物から出発
し、式（）または（XI）の化合物の製造につい
て記載された方法により製造することができる。
以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
実施例 １ 11β−ヒドロキシ−17α−（１−プロピニル）−
17β−バレロイルオキシアンドロスタ−１・４
−ジエン−３−オン 0.79mlの塩化バレロイルと0.6mlのピリジンと
を、塩化メチレン20ml中ピクリン酸1.68ｇを含有
する溶液に加える。
得られる溶液を室温で10分間撹拌し、２ｇの
11β・17β−ジヒドロキシ−17α−（１−プロピニ
ル）アンドロスタ−１・４−ジエン−３−オンを
加える。
反応混合物を室温で68時間撹拌する。
反応混合物を酸性炭酸ナトリウムの飽和水溶液
に注ぎ入れ、塩化メチレンで抽出し、酸性炭酸ナ
トリウムの飽和水溶液で洗浄する。得られる生成
物を脱水し、蒸発乾固させる。かくして2.9ｇの
生成物が得られ、これをシリカ上で溶出剤として
ベンゼン／酢酸エチル１：１を用いてクロマトグ
ラフにかける。1.7ｇの生成物が単離され、これ
をメタノールからの再結晶により精製する。融点
194℃の求める生成物941mgが得られる。
実施例 ２ 17β−アセトキシ−11β−ヒドロキシ−17α−
（１−プロピニル）アンドロスタ−１・４−ジ
エン−３−オン 実施例１におけると同様に操作し、1.68ｇのピ
クリン酸と0.47mlの塩化アセチルと２ｇの11β・
17β−ジヒドロキシ−17α−（１−プロピニル）ア
ンドロスタ−１・４−ジエン−３−オンとから出
発し、撹拌を５日間続けて1.57ｇの生成物を得、
これをイソプロピルエーテルから再結晶させて融
点239℃の求める生成物1.033ｇを得る。
実施例 ３ 11β−ヒドロキシ−17β−プロピオニルオキシ
−17α−（１−プロピニル）アンドロスタ−
１・４−ジエン−３−オン 実施例１と同様に操作し、２ｇの11β・17β−
ジヒドロキシ−17α−（１−プロピニル）アンド
ロスタ−１・４−ジエン−３−オンと1.68のピク
リン酸と0.58mlの塩化プロピオニルとから出発し
かつ撹拌を92時間維持して1.35ｇの生成物を得、
これをメタノールから再結晶させて融点214℃の
求める生成物997mgを得る。
実施例 ４ 17β−ブチリルオキシ−11β−ヒドロキシ−17α
−（１−プロピニル）アンドロスタ−１・４−
ジエン−３−オン 実施例１と同様に操作し、1.68ｇのピクリン酸
と、0.686mlの塩化ブチリルと２ｇの11β・17β−
ジヒドロキシ−17α−（１−プロピニル）アンド
ロスター１・４−ジエン−３−オンとから出発し
かつ撹拌を４日間維持して1.205ｇの生成物を得、
これを塩化メチレンとイソプロピルエーテルとの
混液から再結晶させて融点205℃の求める生成物
1.12ｇを得る。
実施例 ５ 11β−ヒドロキシ−17β−（３−メチル−１−オ
キソブチルオキシ）−17α−（１−プロピニル）
アンドロスタ−１・４−ジエン−３−オン 実施例１と同様に操作し、1.68ｇのピクリン酸
と0.819mlの塩化イソバレリルと２ｇの11β・17β
−ジヒドロキシ−17α−（１−プロピニル）アン
ドロスタ−１・４−ジエン−３−オンとから出発
しかつ撹拌を４日間続けて1.44ｇの生成物を得、
これを塩化メチレンとイソプロピルエーテルとの
混液から再結晶させて融点214℃の求める生成物
1.240ｇを得る。
実施例 ６ 11β−ヒドロキシ−17β−（エトキシカルボニル
オキシ）−17α−（１−プロピニル）アンドロス
タ−１・４・６−トリエン−３−オン 段階Ａ：エステル化 テトラヒドロフラン10ml中の水素化ナトリウム
240mg（鉱油中55％含有のもの）の懸濁物に、不
活性気体の下で1.84ｇの３−エトキシ−11−オキ
ソ−17β−ヒドロキシ−21−メチルプレグナ−
３・５−ジエン−2.0−インを加え、30分間還流
させる。０℃に冷却し、１mlのクロルぎ酸エチル
を加え、０℃に30分間保ち、重炭酸ナトリウムの
水溶液中に注ぎ入れ、エーテルで抽出し、脱水し
そして蒸発乾固させる。この生成物をそのまま次
の段階に使用する。
段階Ｂ：還元 水10％を含有するジメチルホルムアミド40ml中
に段階Ａで得られた生成物2.5ｇを含む溶液に、
２ｇの水素化硼素カリウムと２ｇのフエノールと
を加える。22時間撹拌し、１ｇの硼化水素カリウ
ムと１ｇのフエノールとを加え、次いで撹拌を24
時間続ける。
水／氷の混合物500mlに注ぎ入れ、２時間撹拌
し、減圧過し、水洗し次いで重炭酸ナトリウム
の水溶液で洗浄し最後に水洗し、乾燥して期待す
る生成物を得る。
段階Ｃ：トリエノンの生成 ベンゼン30ml中の上記生成物の溶液をベンゼン
70ml中の２・３−ジクロル−５・６−ジシアノベ
ンゾキノン５ｇの溶液に加える。20℃で30分間撹
拌し、重炭酸ナトリウムの水溶液に注ぎ入れ、エ
ーテルで抽出し、チオ硫酸ナトリウムの0.5N溶
液で洗浄し、次いで重炭酸ナトリウムの溶液で洗
浄し、脱水しそして蒸発乾固させる。残留物をシ
リカ上でクロマトグラフにかけ、ベンゼンと酢酸
エチルとの混液（７：３）で溶出し、期待の粗生
成物を得た後、これをイソプロピルエーテルから
再結晶させ、260mgの生成物を得る。融点140℃。
分析値：C25H30O5＝410.49 計算値：Ｃ％73.14、Ｈ％7.37 実測値：Ｃ％72.9 、Ｈ％7.5 〔α〕20 D＝−80゜±2.5゜（ｃ＝0.7％CHCl3） 水素化ナトリウムの存在下でクロルぎ酸エチル
を用いる11β・17β−ジヒドロキシ−17α−（１−
プロピニル）アンドロスタ−１・４・６−トリエ
ン−３−オンの直接的エステル化によつても上記
で得られたものと同一の期待する生成物が得られ
る。
製造例 １ ３−エトキシ−11β・17β−ジヒドロキシ−21
−メチルプレグナ−３・５−ジエン−20−イン テトラヒドロフラン中の臭化エチルマグネシウ
ムの0.75M溶液70mlを０℃に冷却する。プロピン
中で２時間バブルさせ、室温まで加熱する。3.45
ｇの３−エトキシ−11β−ヒドロキシ−アンドロ
スタ−３・５−ジエン−17−オンと14mlの乾燥テ
トラヒドロフランとを加え、反応溶液を20〜25℃
に45分間保つ。塩化アンモニウムの冷溶液中に注
ぎ入れ、エーテルで抽出し、エーテル相を重炭酸
ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
で脱水し、減圧下に溶媒を蒸発させて求める生成
物を得、これをそのまま次の段階に使用する。
製造例 ２ 11β・17β−ジヒドロキシ−21−メチルプレグ
ナ−１・４・６−トリエン−20−イン−３−オ
ン 撹拌下かつ窒素の流通下に、３−エトキシ−
11β・17β−ジヒドロキシ−21−メチルプレグナ
−３・５−ジエン−20−イン3.7ｇとベンゼン50
mlとを含有する溶液を２・３−ジクロル−５・６
−ジシアノベンゾキノン6.8ｇを含有する溶液に
注ぎ入れる。25分間撹拌した後、重炭酸ナトリウ
ムの飽和水溶液で次いでチオ硫酸ナトリウムの
0.5M溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで
脱水し、減圧下に溶媒を蒸発させる。粗生成物
2.75ｇが得られ、これをシリカ上でクロマトグラ
フにかける（溶出剤：ベンゼン／酢酸エチル50：
50）。Rf＝0.20の生成物1.2ｇを単離し、これをイ
ソプロピルエーテル／アセトン／塩化メチレンの
混液からの再結晶により精製する。かくして、融
点216℃の求める生成物819mgが得られる。
分析値：C22H26O3＝338.45 計算値：Ｃ％78.07、Ｈ％7.74 実測値：Ｃ％77.9 、Ｈ％7.7 製造例 ３ ３−エトキシ−11β−ヒドロキシアンドロスタ
−３・５−ジエン−17−オンの製造 米国特許第3072684号により製造された11β−
ヒドロキシアンドロスト−４−エン−３・17−ジ
オン43ｇとエタノール215mlとオルトぎ酸エチル
0.26M溶液43mlとを50℃に加熱し、次いでエタノ
ール50ml中のｐ−トルエンスルホン酸0.48の溶液
5.2mlを加える。得られた溶液を50℃に５分間保
ち、トリエチルアミン8.6mlを加え、次いでこれ
を20℃に冷却し、次いで水258mlを加える。反応
混合物を0゜〜５℃に１時間冷却し、過し、エタ
ノール／水／ピリジン混液（50：50：0.5）で洗
浄して求める生成物40.1ｇを得、これをそのまま
使用する。
製造例 ４ ３−エトキシ−11−オキソ−17β−ヒドロキシ
−21−メチルプレグナ−３・５−ジエン−20−
イン 乾燥プロピンをテトラヒドロフラン中臭化エチ
ルマグネシウム1.15M溶液132ml中に０℃で２時
間バブルさせる。バブリングを続けながら20℃に
戻し、次いで乾燥テトラヒドロフラン80ml中３−
エトキシ−11.17−ジオキソアンドロスタ−３・
５−ジエン（米国特許第3055917号明細書に記載
されたもの）20ｇの溶液を40分間かけて加える。
１時間撹拌した後、塩化アンモニウムの冷却溶液
に注ぎ込み、エーテルで抽出し、水洗し、脱水し
た後濃縮乾固させる。数滴のピリジンを含有する
イソプロピルエーテルで結晶を洗浄し、期待の生
成物17.7ｇを得る。融点172℃。
実施例 ７ 医薬組成物の例 次の処方に相当する局所塗布用の軟膏を調製し
た。
実施例２の生成物 ……ｇ 補形薬 ……100ｇとするに要する量 補形薬の詳細 ……ラノリンおよびワセリン。
実施例２および３の生成物（以下、化合物Ａおよ
び化合物Ｂと呼ぶ）の皮膚活性の検討 クロトンにより惹起される浮腫の試験により、
皮膚活性を調べた。
クロトンにより惹起される浮腫の試験： 用いた技術はトネリ等（エンドクリノロジー第
77巻、第625頁（1965））の技術により示唆されて
いる。クロトン油を耳に塗布することによりねず
みに浮腫を生ぜしめる。
Γ第一群のねずみについては、クロトン油の溶液
を右耳に塗布する。
Γ第二群のねずみについては、検討する化合物と
混合したクロトン油の溶液を右耳に塗布する。
Γこれらねずみの左耳には何も塗布しない。
６時間後、耳を切除してその重量を秤る。右耳
と左耳との重量差は炎症の程度を示す。
0.2mg／Kgの施薬により化合物ＡおよびＢは明
白な抗炎症活性を示すことが確認された。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（′） 〔式中、R′は１〜18個の炭素原子を有する有機
    カルボン酸又は炭酸から導かれるアシル基を示
    し、R2は１〜12個の炭素原子を有する飽和アル
    キル基を示し、環Ｂにおける点線は６(7)位におけ
    る可能な二重結合を示す〕 の化合物。 ２ 式（） 〔式中、R2および点線は特許請求の範囲第１項
    記載の意味を有し、Ｒは１〜18個の炭素原子を有
    する有機カルボン酸から導かれるアシル基を示
    す〕 の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ３ 環Ｂが飽和されている特許請求の範囲第１又
    は２項のいずれかに記載の式（′）の化合物。 ４ R2は炭素原子１〜４を有する飽和アルキル
    基、特にメチル基を示す特許請求の範囲第１〜３
    項のいずれかに記載の式（′）の化合物。 ５ 式（A） 〔式中、R′は特許請求の範囲第１項に記載の意
    味を有する〕 を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 活性成分として式（′） 〔式中、R′は１〜18個の炭素原子を有する有機
    カルボン酸又は炭酸から導かれるアシル基を示
    し、R2は１〜12個の炭素原子を有する飽和アル
    キル基を示し、環Ｂにおける点線は６(7)位におけ
    る可能な二重結合を示す〕 の化合物の少なくとも１種を含有する抗炎症剤組
    成物。 ７ 局所経路で施薬するようにされた特許請求の
    範囲第６項記載の抗炎症剤組成物。 ８ 式（′） 〔式中、R′は１〜18個の炭素原子を有する有機
    カルボン酸又は炭酸から導かれるアシル基を示
    し、R2は１〜12個の炭素原子を有する飽和アル
    キル基を示し、環Ｂにおける点線は６(7)位におけ
    る可能な二重結合を示す〕 の化合物を製造する方法であつて、式（） 〔式中、Ｒおよび点線は上に記載の意味を有す
    る〕 の化合物に、アシル基R′（R′は上に記載の意味を
    有する）を17位のみに導入しうるエステル化剤を
    作用させて対応する式（′）の化合物を得るこ
    とを特徴とする式（′）の化合物の製造方法。 ９ 使用するエステル化剤が式 〔式中、Ｒは１〜18個の炭素原子を有する有機カ
    ルボン酸から導かれるアシル基を示し、X1、X2
    およびX3は同一でも異なつていてもよく水素原
    子またはニトロ基を示し、基X1、X2およびX3の
    うちの少なくとも１つはニトロ基を示す〕 に相当することを特徴とする特許請求の範囲第８
    項記載の製造方法。 １０ 使用するエステル化剤が式 Hal−R′1 〔式中、Halは塩素または臭素原子を示し、R′1
    は１〜18個の炭素原子を有する有機炭酸から導か
    れるアシル基を示す〕 に相当することを特徴とする特許請求の範囲第８
    項記載の製造方法。 １１ 式（′） 〔式中、R′は１〜18個の炭素原子を有する有機
    カルボン酸又は炭酸から導かれるアシル基を示
    し、R2は１〜12個の炭素原子を有する飽和アル
    キル基を示し、環Ｂにおける点線は６(7)位におけ
    る可能な二重結合を示す〕 の化合物を製造する方法であつて、式（） 〔式中、R2は上に記載の意味を有し、alkは１〜
    12個の炭素原子を有するアルキル基を示す〕 の化合物にエステル化剤を作用させて対応する式
    （） 〔式中、R2、alkおよびR′は上に記載の意味を有
    する〕 の化合物を得、この化合物に還元剤を作用させて
    対応する化合物11β−OHを得、この化合物に酸
    加水分解剤を作用させるか、またはケトン官能基
    を発生することができかつ二重結合△４・６の系
    を生ぜしめることができる試剤を作用させるか、
    またはケトン官能基を発生することができかつ二
    重結合△１・４・６を生ぜしめることができる試
    剤を作用させて対応する式（′）の化合物を得
    ることを特徴とする式（′）の化合物の製造方
    法。
JP10363879A 1978-08-16 1979-08-16 Novel acetylene derivative of androstt44ene* its manufacture*its use as drug and medical composition containing it Granted JPS5528982A (en)

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