JPH0160035B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は或る種の新規な飽和したアミノシクリ
トール誘導体、その製造方法並びに薬剤として、
殊に糖尿病（diabetes）、高脂肪血症
（hyperlipaemia）及び肥満症（obesity）に対す
る薬剤としてのその用途に関する。 本発明に従えば、一般式 式中、ｍ及びｎは相互に独立して０または１〜
８の整数を表わし、そしてｍ＋ｎの和は０〜８の
値を有し、 ＸはOH，OR，SH，NH₂，NHRまたはNRR₁
を表わし、 Ｒ及びR¹は独立して随時置換されていてもよ
いアルキル、飽和もしくは不飽和のシクロアルキ
ル、アリール、アラルキルまたは複素環式基（最
後の基は複素環式系もしくはその縮合した
（fused）ベンゼン核の炭素原子を介して、または
環外の―CH₂―架橋を介して結合する）を表わす
か、或いはこれらが結合している窒素原子と一緒
になつて複素環式環を形成し、そしてＹはＨまた
はOHを表わす、 の飽和したアミノシクリトール誘導体である化合
物が提供される。 本発明における好ましい化合物はｍ及びｎが独
立して０，１，２または３である化合物であり、
殊に好ましい化合物はｍが０であり、そしてｎが
２または０である化合物である。更に好ましい化
合物はＸがOHまたはORを表わすもの、そして
ＹがＨを表わす化合物である。 Ｒがアルキル基を表わす場合、該基は好ましく
は炭素原子１〜30個、殊に１〜18個の直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル基を表わす。挙げ得る例は
メチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロピル、
ｎ―ブチル、ｎ―ヘキシル、ｎ―オクチル、オク
ト―２―イル、ドデシル、ラウリル、セチル及び
ステアリルである。 アルキル基は１個またはそれ以上、好ましくは
１〜５個の同一もしくは相異なる置換基をもつこ
とができる。挙げ得る置換器の例は次のものであ
る：ヒドロキシル、好ましくは炭素原子１〜４個
のアルコキシ（殊にメトキシ及びエトキシ）、ア
ミノ、アルキル基１個当り好ましくは炭素原子数
１〜４個のモノアルキルアミノ及びアルキルアミ
ノ（殊にモノメチルアミノ、モノエチルアミノ、
ジメチルアミノ及びジエチルアミノ）、メルカプ
ト、好ましくは炭素原子数１〜４個のアルキルチ
オ（殊にメチルチオ及びエチルチオ）、ハロゲン
（好ましくはフツ素、塩素及び臭素）、好ましくは
アルキル基中の炭素原子数１〜４個のアルキルカ
ルボニル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、アル
デヒド基並びにスルホン酸基。 Ｒが置換されたアルキル基を表わす場合、また
本発明における好ましい化合物は、Ｒが例えばＤ
―グルコース、Ｄ―マンノースまたはＤ―フラク
トースの如き糖から誘導されたポリアルコールま
たは糖酸であるような糖誘導体から誘導された置
換されたアルキル基であるものと言うことができ
る。 Ｒが飽和または不飽和の炭素環式基を表わす場
合、該基は好ましくは炭素原子３〜７個を有し且
つ置換されていてもよい飽和または不飽和の炭素
環式基を表わし、適当な置換基は開鎖のアルキル
基に対して上に述べた基及び原子である。Ｒが飽
和または不飽和のシクロアルキル基を表わす場
合、また本発明における好ましい化合物は、Ｒが
飽和または不飽和のシクリトール基を表わす化合
物である。 Ｒがアリールまたはアラルキル基を表わす場
合、該基は好ましくはアリール部分に炭素原子６
〜10個を有し且つ置換されていてもよい芳香族
基、殊にフエニル基を表わす。 アリール基は１個またはそれ以上の、好ましく
は１〜３個の同一もしくは相異なる置換基をもつ
ことができる。挙げ得る置換基の例は次のもので
ある：炭素原子１〜10個のアルキル、該基はさら
に例えば塩素、ニトロまたはシアノで置換されて
いてもよい：炭素原子数１〜４個の随時置換され
ていてもよいアルキル基；ヒドロキシル、好まし
くは１〜４個のアルコキシ；アミノ、アルキル基
１個当り好ましくは炭素原子数１〜４個のモノア
ルキルアミノ及びジアルキルアミノ；メルカプ
ト、好ましくは炭素原子数１〜４個のアルキルチ
オ；カルボキシル及び好ましくはアルキル基中の
炭素原子数１〜４個のカルボアルコキシ、スルホ
ン酸基、アリールスルホニル（好ましくはフエニ
ルスルホニル）；アミノスルホニル、アルキル基
１個当り炭素原子数１〜４個のアルキルアミノ―
及びジアルキルアミノスルホニル（好ましくはメ
チル―及びジメチルアミノスルホニル）；ニトロ、
シアノまたはアルデヒド基；好ましくはアルキル
基中の炭素原子数１〜４個のアルキルカルボニル
アミノ；アルキル基中の炭素原子数１〜４個のア
ルキルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボ
ニル及びフエニルエチルカルボニル、最後に述べ
たアルキル、フエニル、ベンジル及びフエニルエ
チル基はそれ自体例えば塩素、ニトロまたはヒド
ロキシルで更に置換されていてもよい。Ｒがアラ
ルキル基を表わす場合、該アリール基は好ましく
は炭素原子数６個までの飽和または不飽和鎖に結
合している。かかるアラルキル基は例えばベンジ
ル、フエネチル、フエニルプロピルまたはシンナ
ミルである。 好ましい複素環式基Ｒはヘテロパラフイン性、
ヘテロ芳香族性またはヘテロオレフイン性の５ま
たは６員環から誘導され、該環は好ましくは酸
素、硫黄及び窒素から選ばれる１〜３個の同一も
しくは相異なる異種原子を含む。それらの環系は
置換基例えばヒドロキシル、アミノまたはC₁〜
C₄―アルキル基を更にもつことができ、或いは
ベンゼン核と縮合し得るか、または好ましくは上
記タイプの６員の複素環式環である。 環外の―CH₂―架橋を介して結合した複素環式
基Ｒの好ましい例はフルフリル基である。 R₁は好ましくは炭素原子数１〜６個の直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基、ベンジルまたはフ
エニル基を表わし、これら全ての基は好ましくは
炭素原子数１〜４個のアルコキシ、アミノ、C₁
〜C₄―モノアルキルアミノ及びC₁〜C₄―ジアル
キルアミノ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロ
キシル、ニトロ、メルカプト、C₁〜C₄―チオア
ルキル、カルボキシルまたはスルホン酸基によつ
て置換されていてもよく、そして並びにR₁がフ
エニル基を表わす場合には、またC₁〜C₄―アル
キルで置換されていてもよい。 上記の如く、またＲ及びR₁はこれらが結合し
ている窒素原子と一緒になつて複素環式環を形成
することもできる。 この環は飽和または不飽和であることができ、
更に１〜３個、好ましくは１個の酸素、硫黄また
は窒素原子並びにヘテロ基として好ましくはSO₂
―またはＮ―アルキル基を含むことができ、Ｎ―
アルキル基のアルキル基は好ましくは炭素原子数
１〜４個、殊に１または２個を含んでいる。かか
るアルキル基としてメチル、エチル、ｎ―プロピ
ル、イソプロピル並びにｎ―ブチル、イソブチル
及びｔ―ブチルを挙げることができる。複素環式
環は５〜７、好ましくは５または６個の環員を含
むことができる。６員の複素環式環は好ましくは
窒素原子に対するパラー位置に異種原子またはヘ
テロ基を含む。挙げ得る複素環式環の例はピロリ
ジン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサメチレン
イミン、モルホリン及びＮ―メチルピペラジンで
ある。 本発明における飽和されたアミノクロトール誘
導体がα―グリコシド加水分解酵素、殊に消化管
の二糖類分解酵素（disaccharidase）に対する効
力のある抑制剤であることは驚くべきことであ
る。式の化合物と類似の分子のシクリトール部
分に二重結合をもつ不飽和化合物がα―グリコシ
ド加水分解酵素に対する有効な抑制剤であること
は多くの出版物〔例えばDE―OS（ドイツ国特許
出願公開明細書）第2347782号；同第2614393号；
米国特許第4175123号；同第4197292号；DE―OS
（ドイツ国特許出願公開明細書）第2855409号及び
Naturwissenschaften64，535（1977）〕から明ら
かに公知である。しかしながら、酵素抑制剤に対
する「遷移状態同族体」（“transition state
analogue”）理論〔Lindquist，R.N.：Medicinal
Chemistry，Vol 11（），24頁（Ariens，E.J.編
集），New York―San Francisco―London：
Academic Press1975〕によれば、これらの化合
物における二重結合が活性に対する必須の構造的
特徴であると仮定しなければならず、その理由
は、不飽和シクリトール単位のみがそのハーフ・
チエア配座（half―chair conformation）におい
て、基質（スクロース、マルトースまたは殿粉）
から酵素反応中に生じるハーフ・チエア配座にお
けるグルコシルカチオンに似ているためである。 しかして、シクリトール部分にα―Ｄ―グルコ
立体配置をもつ本発明の飽和アミノシクリトール
誘導体が不飽和化合物と同様に強い抑制活性を示
すことは更に驚くべきことである。 本発明における化合物は、その酵素抑制活性の
ために、人間及び動物における炭水化物の消化を
遅延またはブロツクするために用いることができ
る。かくして、本化合物は代謝性疾患、例えば糖
尿病、高脂肪血症及び肥満症の処置に対して有効
であり、従つて薬剤の範囲を広める。 本発明に従えば、一般式 式中、Ｘ，Ｙ，ｎ及びｍは上記の意味を有す
る、 の不飽和化合物を触媒的にまたは適当な微生物を
用いて水素添加することからなる本発明の製造方
法が提供される。 式の化合物は上記のDE―OS及び上で引用し
た他の出版物に記載されている。 触媒的水素添加の際に、本発明の化合物は一般
に水素添加分解及び水素添加の他の生成物と共に
混合物としてのみ得られる。殊に重要な副反応
は、アリル性位置においてＣ―Ｎ結合及びＣ―Ｏ
結合の二重結合への水素添加分解的開裂、並びに
シクリトール部分においてＬ―イド（ido）立体
配置による二重結合の飽和化合物への飽和であ
る。かくして、本発明における化合物は一般に水
素添加混合物からクロマトグラフイ分離法によつ
て単離しなければならない。 水素添加に対する触媒として普通の遷移金属触
媒（例えばPt，Pd／ＣまたはNi）が一般に用い
られる。好ましい溶媒は水または水／アルカノー
ル混合物である。アルカノールは水と混和性であ
るべきである。好ましいアルカノールはメタノー
ル及びエタノールである。この水素添加は好まし
くは室温及び１乃至100気圧間のH₂圧、好ましく
は１乃至３気圧間のH₂圧下で行われる。 本発明における方法は次の反応式によつて示さ
れる： 高血糖症は動物及び人間において炭水化物を含
む基本及び豪華食物（luxury foodstuffs）（例え
ば穀物殿粉、ポテト殿粉、果実、果汁、ビール及
びチヨコレート）の摂取後に起こり、次の反応式
に従つて、グルコシド加水分解酵素（例えば液及
びすい臓アミラーゼ、マルターゼ並びにサツカラ
ーゼ）による炭水化物の迅速な減成の結果として
もたらされる： 殿粉またはグリコーゲンアミラーゼ ――――――→ マルトースマルターゼ ――――――→ グルコース スクロースサツカラーゼ ―――――――→ グルコース ＋フラクトース。 この高血糖症は糖尿病においては殊にはげしく
且つ長く続く。肥満の人には、食事性
（calimentary）高血糖症が度々インシユリンの
殊に強い分泌をうながし、その人には、脂肪の合
成増加及び減成減少をもたらす。このタイプの高
血糖症によれば、インシユリンの分泌の結果とし
て健康な代謝をもつ人及び肥満の人に度々低血糖
症を起こす。高血糖症及び胃におけるキームスの
長期滞留（chyme lingering）の双方が胃液の生
産を促進し、それ自体が胃炎或いは胃潰瘍または
十二脂潰瘍の発生を開始させるかまたは助力する
ことは知られている。 本発明におけるグルコシド加水分解酵素は、小
麦殿粉或いはスクロースまたはマルトースにいど
んだ後、食事性高血糖症、高インシユリン症及び
低血糖症を実質的に減少させることができ、そし
て上記の炭水化物の胃からの通過を促進させるこ
とができる。更に、炭水化物の脂肪組織の脂質へ
の転化及び食物脂肪の蓄積質脂肪組織（depot
fatty tissue）への結合が減じられるかまたは遅
延される。 更に、口腔内において炭水化物、殊にスクロー
スが微生物によつて分裂され、かくしてカリエス
の生成を促進することが知られている。 この理由により、グリコシド加水分解酵素の抑
制剤は次の症状に対する治療剤として適当であ
る；肥満症、高脂肪血症（アテローム性動脈硬化
症）、糖尿病、糖尿病前症、胃炎、胃潰瘍、十二
脂腸潰瘍及びカリエス。 上述のように、本発明はまた本発明の化合物の
人間及び獣医薬における用途に関する。 本発明は固体もしくは液化した気体の希釈剤と
の混合物として、または表面活性剤が存在する場
合を除いて分子量が200よりも小さい（好ましく
は350より小）の溶媒以外の液体希釈剤との混合
物として本発明の化合物を活性成分として含んで
なる製薬学的組成物を提供する。 更に、本発明は本発明の化合物の活性成分とし
て無菌の水溶液の形態で含有する製薬学的組成物
を提供する。 また、本発明は本発明の化合物からなる投薬単
位形態の薬剤を提供する。 また、本発明は本発明の化合物を含有する錠剤
〔ロゼンジ（lozenge）及び顆粒剤を含む〕、糖衣
丸、カプセル剤、丸剤またはアンプル剤の形態の
薬剤を提供する。 本明細書において用いる「薬剤」とは、医薬投
与に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投薬単位形態にお
ける薬剤」とは、担体との混合物として及び／ま
たはエンベロプ（envelope）内に含ませた本発
明の化合物の１日当りの投薬量またはその倍数
（４倍まで）もしくは約数（1/40以上）を各々含
有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬剤が１日当りの投薬量を含む
か或いは例えば１日当りの投薬量の１／２，１／３もし くは１／４を含むかによつて、投与する薬剤はそれ ぞれ１日に１回または例えば２，３もしくは４回
となろう。 本発明における製薬学的組成物は、例えば溶
液、懸濁液、シロツプ、顆粒または粉末の形態を
とることができる。 投与に対して殊に好ましい薬剤は錠剤、被覆さ
れた錠剤、カプセル剤、溶液、懸濁液、顆粒、チ
ユーインガム、錬歯磨、並びに炭水化物を含む基
本及び／または豪華食物に対する添加物としての
ものである。 錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形する
ために、適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）
に使用しうる稀釈剤としては次のものが含まれ
る； (a)充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マン
ニトール及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキ
シルメチルセルロース及び他のセルロース誘導
体、アルギン酸塩、ゼラチン及びポリビニルピロ
リドン；(c)潤滑剤、例えばグリセリン；(d)崩壊剤
例えば寒天、炭酸カルシウム及び重炭酸ナトリウ
ム；(e)溶解遅延剤、例えばパラフイン；(f)再吸収
促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；(g)表
面活性剤、例えばセチルアルコール、グリセリン
モノステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリン
及びベントナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシ
ウム並びに固体のポリエチレングリコール。 本発明の製薬学的組成物からつくつた錠剤、糖
衣丸、カプセル剤及び丸剤には普通の被覆、エン
ベロプ及び保護基質を含ませることができ、これ
らは不透明化剤を含むことができる。それらは活
性成分のみを或いは好ましくは腸管の特定の部分
において、可能ならば長時間に亘つて放出するよ
うに構成することができる。被覆、エンベロプ及
び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつ
くることができる。 また活性成分を上記稀釈剤の１種または数種と
共にマイクロカプセル状につくることができる。 溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例え
ば普通の稀釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場
合を除いて、分子量200以下の上記の溶媒は除外
する）、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませ
ることができる；かかる稀釈剤の特定の例は、
水、エチルアルコール、イソプロピルアルコー
ル、炭素エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコー
ル、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコー
ル、１，３―ブチレングリコール、ジメチルホル
ムアミド、油〔例えば綿実油、南京豆油〕、グリ
セリン、テトラヒドロフリフリルアルコール、ポ
リエチレングリコール及びソルビトールの脂肪酸
エステルまたはこれらの混合物である。 非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそ
して適当には血液等張にすべきである。 懸濁液である製薬学的組成物には、普通の稀釈
剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレング
リコール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビツト及びソルビタンエステル）の如き液体稀釈
剤、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラガカントまたは
これらの混合物を含ませることができる。 また全ての本発明による製薬学的組成物には着
色剤及び保存剤並びに芳香及び風味添加物（例え
ばはつか油及びユーカリ油）及び甘味剤（例えば
サツカリン）を含ませることができる。 本発明の化合物に加えて、また本発明における
製薬学的組成物及び薬剤には他の薬剤的に活性な
化合物を含ませることができる。また、これらに
は本発明の化合物の複数を含ませることができ
る。本発明における活性化合物と公知の経口抗士
尿病剤〔β―細胞親和性（cytotropic）スルホニ
ル尿素誘導体及び／または血糖活性ビグアニド〕
との組合せが有利である。 本発明の薬剤における稀釈剤はいずれも本発明
の製薬学的組成物について上に述べたいずれかの
稀釈剤であることができる。かかる薬剤は単独の
稀釈剤として分子量が200よりも小さい溶媒を含
むことができる。 本発明による薬剤を構成する分離した一体部分
は一般に、その形状または包装の理由により、医
薬投与に適合し、且つ例えば次のものであること
ができる：錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸
剤、糖衣丸、カプセル剤及びアンプル剤。これら
の形態のあるものは活性成分を徐放性にすること
ができる。カプセル剤の如きものは保護エンベロ
プを含み、これは薬剤部分を物理的に分離し、そ
して一体にさせる。 上記の製薬学的調製物及び薬剤の製造は本分野
においては公知の方法によつて、例えば１種もし
くはそれ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上
の稀釈剤とを混合して製薬学的組成物（例えば顆
粒）をつくり、次に該組成物を薬剤（例えば錠
剤）にすることによつて行なわれる。 更に、本発明は本発明の化合物を単独で、また
は稀釈剤との混合物として、或いは上記薬剤の形
態で人間及び人間以外の動物に投与して該動物に
おける上記の病気を防除（予防、救済及び治療を
含む）する方法を提供する。 本活性化合物は経口的に投与することが考えら
れる。 一般に効果的な成果を得るために、食事または
飲み物の前及び／または間及び／または後に１日
１回または数回、１〜10000SIU／Kg体重／日の
量で経口投与することが有利であることがわかつ
た。それにもかかわらず、時には上記の投薬量か
らはずれる必要があり、殊にそのことは処置を受
ける人間または動物の性質及び体重、処置に対す
る個々の反応、活性成分を投与する調製物のタイ
プ及び投与方法、並びに病気の進行時点または投
与間隔に依存する。かくして或る場合には上記の
最少投薬量より少ない量を用いて十分であり、一
方他の場合には所望の成果を得るために上記の上
限を超えなければならない場合も起るであろう。
多量に投与する場合には、１日に数回に分けて投
与することが有利である。 次の実施例１及び２は本発明における化合物の
製法を説明するものである。 実施例 １ 〔ｍ＝０，ｎ＝２，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OHの式
（）の化合物の製造〕 アカーボース（acarbose）〔ｍ＝０，ｎ＝２，
Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OHの式（）の化合物〕５ｇを
水200ml中にて室温で3.5気圧のH₂圧力下で７時
間、触媒としてPtO₂25ｇを用いて水素添加した。
触媒を別し、溶液を回転蒸発機で濃縮し、「ダ
ウエツクス」（“Dowex”）50W―X4（商標）；OH
型を充填したカラム（40×2.4cm）に通した。
非塩基性水添分解生成物をまず水で溶離した。フ
ラクシヨン約７mlを採取した。フラクシヨン70か
ら、塩基性水添分解生成物及び水素添加生成物を
0.025N HClで溶離した。フラクシヨン515〜536
を合液し、塩基性イオン交換体〔「アンバーライ
ト（“Amberlite”）IRA410（商標）；OH 型〕
で中和し、回転蒸発機で濃縮した。ｍ＝０，ｎ＝
２及びＸ＝OHの式（）の化合物100mgが得ら
れた。 この物質をD₂O中250MHzでプロトン共鳴スペ
クトルで同定した。 次のシフト値をスペクトルから得た（ＨOD／
δ＝4.67ppm）：

〔ｍ＝０，ｎ＝０，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OCH₃の式（）の化合物の製造〕

ｍ＝０，ｎ＝０及びＸ＝OCH₃の式の化合物
（α／β混合物）５ｇを水250ml中にて室温で3.5
気圧のH₂圧下で７時間、触媒としてPtO₂2.5ｇを
用いて、振盪フラスコ中で水素添加した。触媒を
別し、この溶液を真空下で濃縮した。水性残渣
を「アンバーライト」IR120（Ｈ 型）で充填し
たカラムに入れた。このカラムをまず水で、次に
４％アンモニア水で溶離した。水性溶離液はす
て、アンモニア性溶離液を回転蒸発機で濃縮乾固
させた。残渣を並列に配置された２つのメルク
（Merk）シリカゲル予備充填されたカラムサイ
ズＣでクロマトグラフイーにかけた。移動相とし
て100／60／20／２の比における酢酸／MeOH／
H₂O／25％NH₃を開いた。フラクシヨン約５ml
を捕集した。フラクシヨン163〜200から、ｍ＝
０，ｎ＝０及びＸ＝OCH₃の全く不純な式（）
の化合物276mgを得た。このものを更に精製する
ために、メルクシリカゲル予備充填したカラムサ
イズＢ上でクロマトグラフイーにかけた。移動相
として100／50／10／１の比における酢酸エチ
ル／MeOH／H₂O／25％NH₃を用いた。α／β
混合物としてｍ＝０，ｎ＝０及びＸ＝OCH₃の式
（）の化合物12mgが得られた。 この物質をCD₃OD中250MHzでプロトン共鳴ス
ペクトルで同定した。 次のシフト値をスペクトルから得た（δ＝
4.78ppmでCD₃OＨ）：

【表】 サツカラーゼ試験 サツカラーゼ抑制剤単位（SIU）は２つのサツ
カラーゼ単位を50％程度に抑制剤の量として定義
される。サツカラーゼ単位（SU）は下記の試験
条件下でスクロース１マイクロモルを１分間にグ
ルコース及びフラクトースに分裂される酵素の量
である。 生じたグルコースのマイクロモルは、サツカラ
ーゼによるスクロースの分裂を更に起こさぬ条件
下で、グルコース酸化酵素反応によつて定量的に
測定される。この試験を行うために、0.12SUに
調節されたサツカラーゼ¹⁾の溶液0.05mlを抑制剤
０〜20μｇまたは試験溶液０〜20μと混合し、
PH値6.0の0.1Mマレイン酸ナトリウム緩衝剤で0.1
mlにした。この混合物を35℃で10分間均衝させ、
次に35℃に予熱したPH値6.0の0.1Mマレイン酸ナ
トリウム緩衝剤中のスクロースの0.05M溶液0.1
mlと混合した。35℃で20分間培養した後、サツカ
ラーゼ反応をグルコース酸化酵素試薬²⁾１mlの添
加によつて止め、35℃で30分間培養を続けた。そ
の後50％H₂SO₄1mlを加え、適当なブランクに対
して545nmで測定した。評価のために、用いたサ
ツカラーゼの百分率抑制を計算し、グルコース検
量曲線を用いて、50％抑制点からSIU／ｇまたは
SIU／ｌに換算した。 １ B.Borgstroem，A.Dahlquist，Acta Chem.
Scand.12，（1958），1997頁に記載の方法に従
い豚の小腸粘膜からサツカラーゼを溶解した。
PH値0.6の0.1Mマレイン酸ナトリウム緩衝剤で
希釈して適当なSU含有量にした。 ２ グルコース酸化酵素試験は、PH値7.0の
0.565Mトリス―HCl緩衝剤100mlにグルコース
酸化酵素（Boehringer No.15423）２mgを溶解
し、次いで洗浄剤〔トライトン（Triton）×
100 ２ｇ＋95％エタノールAR ８ｇ）、ジアニ
シジン溶液（H₂O20ml中のｏ―ジアニシジン
2HCl 260mg）１ml及び0.1％過酸化酵素水溶液
（BoehringerNo.15302）0.5mlを加えて製造した。 試験管内におけるサツカラーゼ抑制試験の効果： 実施例１： SIU／ｇ ｍ＝０，ｎ＝２，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OHの式の
物質 59 829 比較： ｍ＝０，ｎ＝２，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OHの式の
物質（アカルボース） 77 700 実施例 ２： ｍ＝０，ｎ＝０，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OCH₃の式
の物質（α／β混合物１：３） 38 850 比較： ｍ＝０，ｎ＝０，Ｙ＝Ｈ及びＸ＝OCH₃の式
の物質（α／β混合物１：９） 38 850 本発明はまた本発明の活性化合物の製剤上許容
し得る前駆物質からなる。 本明細書の目的に対する本発明の活性化合物の
「製剤上許容し得る前駆物質」なる用語は、本活
性化合物とは異なる構造式を有するが、それにも
かかわらず、動物または人間に投与した際に、患
者の体内で活性化合物に転化される化合物を意味
する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、 ｍは０または１であり、 ｎは０，１または２であり、 ＸはOHまたはORを表わし、 ＲはC₁〜C₄アルキルを表わし、 ＹはＨまたはOHを表わす、 の飽和したアミノシクリトール誘導体である化合
   物。 ２ ｍが０であり、そしてｎが０または２である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ＸがOHを表わす特許請求の範囲第１または
   ２項記載の化合物。 ４ ＹがＨを表わす特許請求の範囲第１〜３項の
   いずれかに記載化合物。 ５ 一般式 式中、 ｍは０または１であり、 ｎは０，１または２であり、 ＸはOHまたはORを表わし、 ＲはC₁〜C₄アルキルを表わし、 ＹはＨまたはOHを表わす、 の化合物を水素添加することを特徴とする一般式 式中、 ｍ，ｎ，Ｘ及びＹは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 ６ 水素添加を室温及びH₂の１〜100気圧間の圧
   力下で遷移金属触媒によつて触媒的に行う特許請
   求の範囲第５項記載の方法。 ７ 水素添加をH₂の１〜３気圧間の圧力下で行
   う特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 一般式（）の化合物をクロマトグラフイ分
   離法によつて単離する特許請求の範囲第５〜７項
   のいずれかに記載の方法。