JPH02101041A - α−（３−（１−フエニルエチル）フェニル）プロピオン酸 - Google Patents
α−（３−（１−フエニルエチル）フェニル）プロピオン酸Info
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- JPH02101041A JPH02101041A JP63254391A JP25439188A JPH02101041A JP H02101041 A JPH02101041 A JP H02101041A JP 63254391 A JP63254391 A JP 63254391A JP 25439188 A JP25439188 A JP 25439188A JP H02101041 A JPH02101041 A JP H02101041A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明はα−（３−（１−フェニルエチル）フェニル）
プロピオン酸に関するものである。
プロピオン酸に関するものである。
本発明の化合物は、消炎剤、鎮痛剤などの医薬品として
有用なα−（３−ヘンジイルフェニル）プロピオン酸（
商品名：ケトプロフェン）を安価に製造するための中間
体として有効である。
有用なα−（３−ヘンジイルフェニル）プロピオン酸（
商品名：ケトプロフェン）を安価に製造するための中間
体として有効である。
２）３−ベンジルアセトフェノンとクロル酢酸エチルを
強塩基の存在下に反応させてグリシド酸エステルとする
。これを水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより
、加水分解・脱炭酸し、α（３−ベンジルフェニル）プ
ロピオンアルデヒドを得る。更にこれを過マンガン酸カ
リウムで酸化しケトプロフェンを得る（特開昭５５−３
６４５０号公報）。
強塩基の存在下に反応させてグリシド酸エステルとする
。これを水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより
、加水分解・脱炭酸し、α（３−ベンジルフェニル）プ
ロピオンアルデヒドを得る。更にこれを過マンガン酸カ
リウムで酸化しケトプロフェンを得る（特開昭５５−３
６４５０号公報）。
に関するものである。
［発明が解決しようとする課題］
上記１）の方法は反応ステップは短いながら、有毒なタ
リウムを使用すること、原料の合成が容易であるとはい
い難い。また、２）の方法も原料の入手か容易であると
はいい難い。このように、１）、２）の方法共、工業的
な製法としては未だ十分とはいえない。
リウムを使用すること、原料の合成が容易であるとはい
い難い。また、２）の方法も原料の入手か容易であると
はいい難い。このように、１）、２）の方法共、工業的
な製法としては未だ十分とはいえない。
本発明の目的は、ケトプロフェンを安価に高収率で合成
するための新規な中間体を提供することにある。
するための新規な中間体を提供することにある。
［課題を解決するための手段］
本発明は下記式（Ｉ）で表されるα−（３（１−フェニ
ルエチル）フェニル）プロピオン酸上記式（Ｉ）のα−
（３−（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸
は、例えば、次のようにして容易に合成することができ
る。
ルエチル）フェニル）プロピオン酸上記式（Ｉ）のα−
（３−（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸
は、例えば、次のようにして容易に合成することができ
る。
（１−塩化エチル）ベンゼン〔式（ＩＩ））に対して塩
化ニッケル（ＩＩ ）ジホスフィン錯体触媒の存在下て
、臭化３−ビニルフェニルマグネシウム（クリニャール
試薬）〔式（■））を反応させるカップリング反応によ
って、１−フェニル−１（３−ビニルフェニル）エタン
（弐■）か得られる。
化ニッケル（ＩＩ ）ジホスフィン錯体触媒の存在下て
、臭化３−ビニルフェニルマグネシウム（クリニャール
試薬）〔式（■））を反応させるカップリング反応によ
って、１−フェニル−１（３−ビニルフェニル）エタン
（弐■）か得られる。
反応は窒素雰囲気下に、常圧で反応温度０〜８０℃て行
ない、（ＩＩ）／（Ｉ［［）のモル比は１．０〜１．５
程度でよい。
ない、（ＩＩ）／（Ｉ［［）のモル比は１．０〜１．５
程度でよい。
（ｒＶ）
このようにして得られた１−フェニル−１〜（３−ビニ
ルフェニル）エタン（式（ＩＶ）に対して公知のヒドロ
カルボニル化反応を施すことにより、前記式（Ｉ）で表
される新規化合物であるα−（３−（１−フェニルエチ
ル）フェニル）プロピオン酸またはそのアルキルエステ
ルを得ることがてきる。アルキルエステルは公知の方法
により加水分解することによって酸が得られる。
ルフェニル）エタン（式（ＩＶ）に対して公知のヒドロ
カルボニル化反応を施すことにより、前記式（Ｉ）で表
される新規化合物であるα−（３−（１−フェニルエチ
ル）フェニル）プロピオン酸またはそのアルキルエステ
ルを得ることがてきる。アルキルエステルは公知の方法
により加水分解することによって酸が得られる。
（ＲＨまたは低級アルキル基）
上記のヒドロカルボニル化に使用される貴金属錯体触媒
としては、Ｐｄ、 Ｒｈ、 Ｉｒ等の貴金属錯体であり
、特にＰｄの錯体である。これらの貴金属は、ハロゲン
原子、３価のリン化合物あるいはカルボニル錯化合物等
として一酸化炭素等を配位子として含有するものが用い
られる。貴金属、例えばパラジウムは０価から２価のも
のが使用される。
としては、Ｐｄ、 Ｒｈ、 Ｉｒ等の貴金属錯体であり
、特にＰｄの錯体である。これらの貴金属は、ハロゲン
原子、３価のリン化合物あるいはカルボニル錯化合物等
として一酸化炭素等を配位子として含有するものが用い
られる。貴金属、例えばパラジウムは０価から２価のも
のが使用される。
触媒の具体例は、ビストリフェニルホスフィンジクロロ
パラジウム、ビストリブチルホスフィンジクロロパラジ
ウム、ビストリジクロロへキシルホスフィンジクロロパ
ラジウム、π−アリルトリフェニルホスフィンクロロパ
ラジウム、トリフェニルホスフィンピベリジンシクロロ
バラシウム、ビスベンゾニトリルジクロロバラシウム、
ビスシクロへキシルオキシムジクロロパラジウム、１．
５．９−シクロドデカトリエン−ジクロロパラジウム、
ビストリフェニルホスフィンジカルボニルパラジウム、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート、ビ
ストリフェニルホスフィンパラジウムシナイトレート、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムサルフェート、
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどが挙
げられる。
パラジウム、ビストリブチルホスフィンジクロロパラジ
ウム、ビストリジクロロへキシルホスフィンジクロロパ
ラジウム、π−アリルトリフェニルホスフィンクロロパ
ラジウム、トリフェニルホスフィンピベリジンシクロロ
バラシウム、ビスベンゾニトリルジクロロバラシウム、
ビスシクロへキシルオキシムジクロロパラジウム、１．
５．９−シクロドデカトリエン−ジクロロパラジウム、
ビストリフェニルホスフィンジカルボニルパラジウム、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート、ビ
ストリフェニルホスフィンパラジウムシナイトレート、
ビストリフェニルホスフィンパラジウムサルフェート、
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどが挙
げられる。
触媒は、錯体として反応系に供給して使用することもで
きる。また、別個に配位子を供給し、反応系において錯
体を生成させて使用することもできる。
きる。また、別個に配位子を供給し、反応系において錯
体を生成させて使用することもできる。
その触媒量は、１−フェニル−１−（３−ビニルフェニ
ル）エタンの１モルに対して０．０００１〜０．５モル
、好ましくは０００１〜０．１モルであり、配位子とな
り得る化合物の添加量は、Ｐｄ、 Ｒｈ、Ｉｒ等の貴金
属１モルに対して、０．８〜１０モル、好ましくは１〜
４モルである。
ル）エタンの１モルに対して０．０００１〜０．５モル
、好ましくは０００１〜０．１モルであり、配位子とな
り得る化合物の添加量は、Ｐｄ、 Ｒｈ、Ｉｒ等の貴金
属１モルに対して、０．８〜１０モル、好ましくは１〜
４モルである。
ヒドロカルボニル化反応は、反応温度は４０〜１５０℃
、好ましくは７０〜１２０℃、−酸化炭素圧３０〜７０
０ ｋｇ／ｃｍｊ、好ましくは９０〜５００ ｋｇ／ｃ
ｍ２の圧力で行なう。また、反応を促進する目的で、塩
化水素、三弗化ホウ素等の酸を添加してもよい。
、好ましくは７０〜１２０℃、−酸化炭素圧３０〜７０
０ ｋｇ／ｃｍｊ、好ましくは９０〜５００ ｋｇ／ｃ
ｍ２の圧力で行なう。また、反応を促進する目的で、塩
化水素、三弗化ホウ素等の酸を添加してもよい。
該ヒドロカルボニル化反応において、１−フェニル−１
−（３−ビニルフェニル）エタンを水の存在上で一酸化
炭素と共に反応させると、式（Ｉ）の新規化合物α−（
３−（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸が
得られる。また、任意のアルキル基を有するアルコール
の存在下で、同じく一酸化炭素と共に反応させた場合、
相当するアルキルエステルが得られ、例えば、メチルア
ルコールではメチルエステルが得られる。
−（３−ビニルフェニル）エタンを水の存在上で一酸化
炭素と共に反応させると、式（Ｉ）の新規化合物α−（
３−（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸が
得られる。また、任意のアルキル基を有するアルコール
の存在下で、同じく一酸化炭素と共に反応させた場合、
相当するアルキルエステルが得られ、例えば、メチルア
ルコールではメチルエステルが得られる。
アルコールは、メチルアルコール、エチルアルコール、
ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ
−ブチルアルコール、５ｅｃ−ブチルアルコール、Ｌｅ
ｒｔ−ブチルアルコールおよびイソブチルアルコールな
どの炭素数１〜４の低級アルコールであるが、好ましく
はメチルアルコールである。
ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ
−ブチルアルコール、５ｅｃ−ブチルアルコール、Ｌｅ
ｒｔ−ブチルアルコールおよびイソブチルアルコールな
どの炭素数１〜４の低級アルコールであるが、好ましく
はメチルアルコールである。
これらのアルキルエステルは、公知の方法により、酸あ
るいは塩基の存在下に加水分解することにより容易に高
収率で式（Ｉ）の新規化合物が得られる。
るいは塩基の存在下に加水分解することにより容易に高
収率で式（Ｉ）の新規化合物が得られる。
上記の方法により得られた新規化合物（Ｉ）を例えば強
酸化剤によって酸化することにより、下記式（Ｖ）で表
されるケトプロフェン（商品名）、すなわちα−（３−
ヘンジイルフェニル）プロピオン酸を容易に得ることが
できる。
酸化剤によって酸化することにより、下記式（Ｖ）で表
されるケトプロフェン（商品名）、すなわちα−（３−
ヘンジイルフェニル）プロピオン酸を容易に得ることが
できる。
該酸化反応に用いられる強酸化剤としては、例えば、過
マンガン酸塩、無水クロム酸などが用いられる。反応に
は、氷酢酸、酢酸、イソオクタン、ベンゼン、クロロホ
ルムなどの単一あるいは混合溶媒を用い、反応温度は０
〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃で行なう。この
ようにして式（Ｖ）で表わされるケトプロフェンを容易
に生成することができる。
マンガン酸塩、無水クロム酸などが用いられる。反応に
は、氷酢酸、酢酸、イソオクタン、ベンゼン、クロロホ
ルムなどの単一あるいは混合溶媒を用い、反応温度は０
〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃で行なう。この
ようにして式（Ｖ）で表わされるケトプロフェンを容易
に生成することができる。
酸化後においては、酸化剤を濾過などにより分離するか
、あるいは、ベンゼン、酢酸エチル、クロロホルムなど
の有機溶媒で反応混合物を抽出した後、通常の蒸留によ
りあるいは再結晶により、高純度のケトプロフェンが得
られる。
、あるいは、ベンゼン、酢酸エチル、クロロホルムなど
の有機溶媒で反応混合物を抽出した後、通常の蒸留によ
りあるいは再結晶により、高純度のケトプロフェンが得
られる。
［発明の効果コ
以上詳述したように、本発明おいて提案した新規中間体
であるα−（３−（１−フェニルエチル）フェニル）プ
ロピオン酸を利用し、酸化反応を経由して、容易に高収
率で、かつ安価にケトプロフェンを合成することができ
る。
であるα−（３−（１−フェニルエチル）フェニル）プ
ロピオン酸を利用し、酸化反応を経由して、容易に高収
率で、かつ安価にケトプロフェンを合成することができ
る。
［実施例］
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例のみに限定されるもではない。
発明はこれらの実施例のみに限定されるもではない。
参考製造例１
１−フェニル−１−（３−ビニルフェニル）エタンの合
成 ５００ｍ１の滴下潴斗、還流冷却器および攪拌機付きの
２Ｉｔ三つロフラスコ中に金属マグネシウム２８ｇ（１
，１５モル）を入れ、乾燥窒素を流して十分乾燥した後
、モレキュラーシーブ５Ａで乾燥したテトラヒドロフラ
ン５０ｍ１を滴下して、室温で激しく攪拌しておく。し
かる後に３−臭化ビニルト、ンセン１Ｂ３ｇ（１，０モ
ル）を乾燥済みのテトラヒドロフラン５００ｍ１と混合
した溶液を徐々に２時間かけて滴下した。滴下開始後、
温度は８０℃とし、滴下終了後もそのままの温度で更に
１時間攪拌を続け、グリニヤール試薬（臭化３−ビニル
フェニルマグネシウム）を得た。次に該試薬を（１−塩
化エチル）ベンゼン９４ｇ（０，６７モル）および１．
３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン配位塩化ニ
ッケル（ＩＩ ）触媒５．４ｇを５００ｍ１乾燥エーテ
ルに混合し、攪拌している中へ２時間かけて徐々に滴下
した。滴下中は容器内を０℃に保持し、滴下終了後、温
度を３５℃にしてそのまま２４時間攪拌を続けた。しか
る後に、反応液を氷水（氷１０００ｇ、水５ｏｏｇ）中
に投入し、分液して油層を回収した後に、エーテルおよ
びテトラヒドロフランを減圧留去して１−フェニル−１
−（３−ビニルフェニル）エタンを収率７４％で得た。
成 ５００ｍ１の滴下潴斗、還流冷却器および攪拌機付きの
２Ｉｔ三つロフラスコ中に金属マグネシウム２８ｇ（１
，１５モル）を入れ、乾燥窒素を流して十分乾燥した後
、モレキュラーシーブ５Ａで乾燥したテトラヒドロフラ
ン５０ｍ１を滴下して、室温で激しく攪拌しておく。し
かる後に３−臭化ビニルト、ンセン１Ｂ３ｇ（１，０モ
ル）を乾燥済みのテトラヒドロフラン５００ｍ１と混合
した溶液を徐々に２時間かけて滴下した。滴下開始後、
温度は８０℃とし、滴下終了後もそのままの温度で更に
１時間攪拌を続け、グリニヤール試薬（臭化３−ビニル
フェニルマグネシウム）を得た。次に該試薬を（１−塩
化エチル）ベンゼン９４ｇ（０，６７モル）および１．
３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン配位塩化ニ
ッケル（ＩＩ ）触媒５．４ｇを５００ｍ１乾燥エーテ
ルに混合し、攪拌している中へ２時間かけて徐々に滴下
した。滴下中は容器内を０℃に保持し、滴下終了後、温
度を３５℃にしてそのまま２４時間攪拌を続けた。しか
る後に、反応液を氷水（氷１０００ｇ、水５ｏｏｇ）中
に投入し、分液して油層を回収した後に、エーテルおよ
びテトラヒドロフランを減圧留去して１−フェニル−１
−（３−ビニルフェニル）エタンを収率７４％で得た。
生成物の分析結果は次の通りである。
沸点＋ １２３．５〜１２５．０℃７０．５〜１． Ｏ
ｍｍＨｇＩ Ｒ： （Ｎｅａｔ） ｃｍ−’２９
６０、１６００、１４９０． １４５０、 ９９０、 ９１０． ７９０、 ７００ ’Ｈ−ＮＭＲ： （ｃｃｔ４、δｐｐｍ ）６．８
０〜７．８０ （９Ｈ１多重線）６．３５〜６．７５
（１８１４重線）５４５〜５．７５ （１８１２
重線）５．００〜５．２０ （１８５２重線）３．８
５〜４．３５ （１８１４重線）１．５０〜１．８５
（３Ｈ１２重線）実施例１ α−（３−（１−フェニルエチル） フェニル）プロピオン酸の合成 参考製造例１で得られた１−フェニル−１（３−ビニル
フェニル）エタン４３．０ｇ、塩化パラジウム（ＩＩ）
０．７４ｇ、トリフェニルホスフィン２．１９ｇ、メチ
ルアルコール１３．４ｇおよび溶媒としてトルエン９０
ｍ１を５００ｍ１の攪拌機付きオートクレーブに入れ、
−酸化炭素によって常温で１５０ ｋｇ７ｃｍ２まで加
圧し、更に加熱して１２５℃まで昇温し、同時に４００
ｋｇ／ｃｍ２まで昇圧した。
ｍｍＨｇＩ Ｒ： （Ｎｅａｔ） ｃｍ−’２９
６０、１６００、１４９０． １４５０、 ９９０、 ９１０． ７９０、 ７００ ’Ｈ−ＮＭＲ： （ｃｃｔ４、δｐｐｍ ）６．８
０〜７．８０ （９Ｈ１多重線）６．３５〜６．７５
（１８１４重線）５４５〜５．７５ （１８１２
重線）５．００〜５．２０ （１８５２重線）３．８
５〜４．３５ （１８１４重線）１．５０〜１．８５
（３Ｈ１２重線）実施例１ α−（３−（１−フェニルエチル） フェニル）プロピオン酸の合成 参考製造例１で得られた１−フェニル−１（３−ビニル
フェニル）エタン４３．０ｇ、塩化パラジウム（ＩＩ）
０．７４ｇ、トリフェニルホスフィン２．１９ｇ、メチ
ルアルコール１３．４ｇおよび溶媒としてトルエン９０
ｍ１を５００ｍ１の攪拌機付きオートクレーブに入れ、
−酸化炭素によって常温で１５０ ｋｇ７ｃｍ２まで加
圧し、更に加熱して１２５℃まで昇温し、同時に４００
ｋｇ／ｃｍ２まで昇圧した。
酸化炭素の吸収がなくなった後１６時間反応を続けた。
反応終了後、反応液を１〜２ ｍｍＨｇで減圧蒸留して
、沸点１４８〜１５３℃の留分［α−（３−（１−フェ
ニルエチル）フェニル］プロピオン酸メチルエステルを
４７６ｇ得た。この留分を分析したところ次の通りであ
った。
、沸点１４８〜１５３℃の留分［α−（３−（１−フェ
ニルエチル）フェニル］プロピオン酸メチルエステルを
４７６ｇ得た。この留分を分析したところ次の通りであ
った。
ＩＨ−ＮＭＲ： （ＣＤＣ１３、δｐｐｍ ）６．８０
〜７．５０ （９Ｈ，多重線）４．００〜４．３０
（１８１４重線）３．５５〜３．８０ （４Ｈ１多
重線）１４０〜１．７０ （６Ｈ，４重線）Ｉ Ｒ：
（Ｎｅａｔ） ｃｍ−’３０３０．２９８０．１
７３５． １６０５．１４９２．１４５３． ９００、 ７６５、 ７０５ 元素分析： （ＣＩ８Ｈ２００２として）計算値
Ｃ： ８０．５７％ Ｈ・ ７．５１％ ０： １１．９２％ 実測値 Ｃ・ ８０５３％ Ｈ： ７．５０％ ０： １１．９７％ この留分に５％苛性ソーダ水溶液１５０ｇを加え、還流
温度で５時間加水分解した。冷却後、クロロホルムで油
層を抽出し、更に水層に塩酸を加えて酸性にして、これ
を再度クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過してから
クロロホルムを減圧留去し、無色透明で粘稠な液体であ
るα（３−（１−フェニルエチル）フェニル）フロヒ。
〜７．５０ （９Ｈ，多重線）４．００〜４．３０
（１８１４重線）３．５５〜３．８０ （４Ｈ１多
重線）１４０〜１．７０ （６Ｈ，４重線）Ｉ Ｒ：
（Ｎｅａｔ） ｃｍ−’３０３０．２９８０．１
７３５． １６０５．１４９２．１４５３． ９００、 ７６５、 ７０５ 元素分析： （ＣＩ８Ｈ２００２として）計算値
Ｃ： ８０．５７％ Ｈ・ ７．５１％ ０： １１．９２％ 実測値 Ｃ・ ８０５３％ Ｈ： ７．５０％ ０： １１．９７％ この留分に５％苛性ソーダ水溶液１５０ｇを加え、還流
温度で５時間加水分解した。冷却後、クロロホルムで油
層を抽出し、更に水層に塩酸を加えて酸性にして、これ
を再度クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水洗
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過してから
クロロホルムを減圧留去し、無色透明で粘稠な液体であ
るα（３−（１−フェニルエチル）フェニル）フロヒ。
オン酸３８．２ ｇを得た。
’ＨＮＭＲ： （ＣＤＣ１３，δｐｐｍ ）１１．３
０ （ＩＨ，１重線）６．８０〜７．５０
（９Ｈ１多重線）４．００〜４．３０ （ＩＨ，４
重線）３．５５〜３．８０ （ＩＨ，４重線）■、４
０〜１．７０ （６Ｈ１４重線）Ｉ Ｒ： （Ｎ
ｅａｔ、） ｃｎ＋２９８０、１７１０、１６０５． １４９２、１４５３、１４１５． ７６０、 ７０５ 元素分析 （ＣＩ７Ｈ１８０２として）計算値
Ｃ： ８０．２９％ Ｈ： ７．１３％ ０： １２．５８％ 実測値 Ｃ： ８０．２５％ Ｈ： ７．１２％ ０： １２．６３％ 参考製造例２ α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸くケトプ
ロフェン）の合成 実施例１で得られたα−（３−（１−フェニルエチル）
フェニル）プロピオン酸１２．７ｇと氷酢酸２００ｍ１
の混合液を５０℃て攪拌しておく。
０ （ＩＨ，１重線）６．８０〜７．５０
（９Ｈ１多重線）４．００〜４．３０ （ＩＨ，４
重線）３．５５〜３．８０ （ＩＨ，４重線）■、４
０〜１．７０ （６Ｈ１４重線）Ｉ Ｒ： （Ｎ
ｅａｔ、） ｃｎ＋２９８０、１７１０、１６０５． １４９２、１４５３、１４１５． ７６０、 ７０５ 元素分析 （ＣＩ７Ｈ１８０２として）計算値
Ｃ： ８０．２９％ Ｈ： ７．１３％ ０： １２．５８％ 実測値 Ｃ： ８０．２５％ Ｈ： ７．１２％ ０： １２．６３％ 参考製造例２ α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸くケトプ
ロフェン）の合成 実施例１で得られたα−（３−（１−フェニルエチル）
フェニル）プロピオン酸１２．７ｇと氷酢酸２００ｍ１
の混合液を５０℃て攪拌しておく。
次に無水クロム酸２０ｇ、水１６ｍ１および酢酸１００
ｍ１の混合液を温度５０℃て徐々に滴下した。
ｍ１の混合液を温度５０℃て徐々に滴下した。
更に１時間反応温度を５０℃に保った。
溶液を冷却した後、メタノールを加え過剰のクロム酸を
分解した。反応液は次に大過剰の氷水の中に投入した後
、ベンゼンで抽出した。ベンゼン層は硫酸マグネシウム
で乾燥した後、蒸留によりベンゼンと酢酸を除いた。
分解した。反応液は次に大過剰の氷水の中に投入した後
、ベンゼンで抽出した。ベンゼン層は硫酸マグネシウム
で乾燥した後、蒸留によりベンゼンと酢酸を除いた。
最後にベンゼン／石油エーテルから再結晶して白色結晶
２．１ｇを得た。このものの融点、スペクトル等はα−
（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸（ケトプロフ
ェン）の標品と同様であった。
２．１ｇを得た。このものの融点、スペクトル等はα−
（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸（ケトプロフ
ェン）の標品と同様であった。
実施例２
α−（３−（１−フェニルエチル）
フェニル）プロピオン酸の合成
参考製造例１で得られた１−フェニル−１−（３−ビニ
ルフェニル）エタン４３．０ｇ、ビスジクロロトリフェ
ニルホスフィンパラジウム５，５ｇ、１０％塩酸水溶液
８０ｇおよび溶媒としてトルエン８０ｍ１を、内容積５
００ｍ１の攪拌機付きオートクレーブに入れ、常温で一
酸化炭素により１００ｋｇ／ｃｍ２まで加圧した後、１
２０℃に達するまで昇温しながら昇圧し、３００ ｋｇ
／ｃｍ２まで加圧した。
ルフェニル）エタン４３．０ｇ、ビスジクロロトリフェ
ニルホスフィンパラジウム５，５ｇ、１０％塩酸水溶液
８０ｇおよび溶媒としてトルエン８０ｍ１を、内容積５
００ｍ１の攪拌機付きオートクレーブに入れ、常温で一
酸化炭素により１００ｋｇ／ｃｍ２まで加圧した後、１
２０℃に達するまで昇温しながら昇圧し、３００ ｋｇ
／ｃｍ２まで加圧した。
反応によって一酸化炭素の吸収がなくなった後、２４時
間反応を続けた。
間反応を続けた。
反応終了後、オートクレーブを冷却して反応液を回収し
、分液漏斗で油層と水層を分離し、油層を８％苛性ソー
ダ水溶液５０ｍ１で３回抽出した後、抽出水溶液を分液
接水層と混合し、塩酸を加えてｐＨ２にした。しかる後
に、クロロホルム５００ｍ１で３回抽出し、抽出液を減
圧してクロロホルムを留去し、連記化合物のα−（３−
（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸を４２
．５ ｇ得た。
、分液漏斗で油層と水層を分離し、油層を８％苛性ソー
ダ水溶液５０ｍ１で３回抽出した後、抽出水溶液を分液
接水層と混合し、塩酸を加えてｐＨ２にした。しかる後
に、クロロホルム５００ｍ１で３回抽出し、抽出液を減
圧してクロロホルムを留去し、連記化合物のα−（３−
（１−フェニルエチル）フェニル）プロピオン酸を４２
．５ ｇ得た。
このもののスペクトルなどの物性値は、前記実施例１で
得られたものと同一であった。
得られたものと同一であった。
特許出願人 日本石油化学株式会社
Claims (1)
- （１）下記式（ I ）で表されるα−（３−（１−フェ
ニルエチル）フェニル）プロピオン酸。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（ I ）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63254391A JPH0791216B2 (ja) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | α−（３−（１−フエニルエチル）フェニル）プロピオン酸 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63254391A JPH0791216B2 (ja) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | α−（３−（１−フエニルエチル）フェニル）プロピオン酸 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02101041A true JPH02101041A (ja) | 1990-04-12 |
| JPH0791216B2 JPH0791216B2 (ja) | 1995-10-04 |
Family
ID=17264326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63254391A Expired - Fee Related JPH0791216B2 (ja) | 1988-10-10 | 1988-10-10 | α−（３−（１−フエニルエチル）フェニル）プロピオン酸 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0791216B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6300534B1 (en) | 1998-07-01 | 2001-10-09 | Nippon Petrochemicals Company, Limited | Process for producing dehydrogenated compounds of m-ethyldiphenylalkane |
| JP2003522750A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-07-29 | ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | 好中球のｉｌ−８誘発走化性の阻害に有用なアミド |
| CN113372187A (zh) * | 2021-06-02 | 2021-09-10 | 西安瑞联新材料股份有限公司 | 一种bvpe的工业化合成方法 |
-
1988
- 1988-10-10 JP JP63254391A patent/JPH0791216B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6300534B1 (en) | 1998-07-01 | 2001-10-09 | Nippon Petrochemicals Company, Limited | Process for producing dehydrogenated compounds of m-ethyldiphenylalkane |
| JP2003522750A (ja) * | 2000-02-11 | 2003-07-29 | ドムペ・ソチエタ・ペル・アツィオーニ | 好中球のｉｌ−８誘発走化性の阻害に有用なアミド |
| CN113372187A (zh) * | 2021-06-02 | 2021-09-10 | 西安瑞联新材料股份有限公司 | 一种bvpe的工业化合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0791216B2 (ja) | 1995-10-04 |
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