JPH0210828B2

JPH0210828B2 -

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Publication number: JPH0210828B2
Application number: JP56195590A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Noyori; Masaaki Suzuki; Seiji Kurozumi; Toshio Kawagishi
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1981-12-07
Filing date: 1981-12-07
Publication date: 1990-03-09
Also published as: JPS5899462A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は７―ヒドロキシプロスタグランデイン
類及びそれを含有する薬剤組成物に関する。更に
詳細にはそれ自体抗潰瘍作用をはじめとする種々
のプロスタグランデイン様作用を有し、さらにプ
ロスタグランデインE₁類に導びかれうる中間体
としても有用な新規７―ヒドロキシプロスタグラ
ンデイン類に関する。従来７位がヒドロキシル化されたプロスタグラ
ンデイン類としては、本発明者らによつて１型の
プロスタグランデイン類としての７―ヒドロキシ
PGE₁類（特開昭55―153725，特願昭55―81306参
照）が特異な抗血小板凝集作用を示す物質として
提案されている以外には本発明者らの知るかぎり
において知られていない。本発明者らはかかる点
に注目し、７位がヒドロキシル化された２型のプ
ロスタグランデイン類を得るべく検討した結果、
新規な７―ヒドロキシプロスタグランデイン類を
得ることに成功し、本発明に到達したものであ
る。すなわち本発明によれば下記式〔〕［式中、R¹は水素原子又はC₁〜C₁₀のアルキル基
を表わし、R²はC₁〜C₁₀のアルキル基又は５〜６
員のシクロアルキル基を表わし、R³，R⁴は同一
若しくは異なり、水素原子又はｔ―ブチルジメチ
ルシリル基を表わし、R⁵は水素原子またはメチ
ル基を表わし、Ｂは―CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ
―を表わす。］で表わされる７―ヒドロキシプロスタグランデイ
ン類又はR¹が水素原子のときその酸の非毒性塩
が提供される。上記式〔〕において、R¹は水素原子、C₁〜
C₁₀の低級アルキル基を表わす。C₁〜C₁₀の低級ア
ルキル基としては、例えばメチル，エチル，ｎ―
プロピル，iso―プロピル，ｎ―ブチル，shc―ブ
チル，tert―ブチル，ｎ―ペンチル，ｎ―ヘキシ
ル，ｎ―ヘプチル，ｎ―オクチル，ｎ―ノニル，
ｎ―デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げる
ことができる。なかでも水素原子，メチル，エチ
ル，ｎ―デシル基が好ましい。本発明においてはR¹が水素原子のとき、上記
式〔〕の７―ヒドロキシプロスタグランデイン
類の非毒性塩も本発明に包含される。かかる非毒
性塩としては、例えばナトリウム，カリウムなど
のアルカリ金属塩；カルシウム，マグネシウムな
どのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩，エタ
ノールアミン塩，リジン塩などの有機アミン塩な
どが挙げられる。 R²はC₁〜C₁₀のアルキル基又は５〜６員のシク
ロアルキル基を表わす。C₁〜C₁₀のアルキル基と
しては例えば、メチル，エチル，ｎ―プロピル，
iso―プロピル，ｎ―ブチル，ｎ―ペンチル，ｎ
―ヘキシル，２―メチル―１―ヘキシル，２―メ
チル―２―ヘキシル，ｎ―ヘプチル，ｎ―オクチ
ル等の直鎖状又は分岐状のものが挙げられる。５
〜６員のシクロアルキル基としては、シクロペン
チル基，シクロヘキシル基などが挙げられる。
R²としては、メチル，フエノキシ基もしくはト
リフルオロメチルフエノキシ基で置換されていて
もよいメチル，ｎ―ペンチル，ｎ―ヘキシル，２
―メチル―１―ヘキシル基又はシクロヘキシル基
が好ましい。R⁵は水素原子又はメチル基を表わ
す。R³，R⁴は、水素原子又はｔ―ブチルジメチ
ルシリル基が好ましい。Ａはカルボニル基を表わ
し、Ｂは―CH＝CH―又―Ｃ≡Ｃ―を表わす。本発明における前記式〔〕で表わされる７―
ヒドロキシPG類はその７位，８位，９位，11位，
12位，15位に不斉炭素原子を有するため、各種の
立体異性体が存在するが、本発明の７―ヒドロキ
シPG類はこれらすべての立体異性体，光学異性
体及びそれらの混合物を包含する。この内特に天
然型プロスタグランジンと同じ立体配置をする７
―ヒドロキシPG類は、これを中間体として天然
配置を有するPGE₁類，PGE₂，F₂の類，PGI₂類
など各種PG類に導くことが出来るものとして有
用であるばかりでなく、それ自体が抗潰瘍作用を
有し、更に他の生物活性が期待されると同時に、
異なる立体配置を有する７―ヒドロキシPG類も
特異な生物活性を有することが期待される。本発明の好ましい７―ヒドロキシPG類の具体
例を示すと以下の通りである。 (1) ７―ヒドロキシPGE₂， (2) ７―ヒドロキシ―20―メチルPGE₂， (3) ７―ヒドロキシ―17，20ジメチルPGE₂， (4) ７―ヒドロキシ16，17，18，19，20―ペンタ
ノル―15―シクロヘキシルPGE₂， (5) ７―ヒドロキシ―15―メチルPGE₂， (6) (1)〜(5)の５，６―デヒドロPGE₂体， (7) (1)〜(6)の化合物のナトリウム塩，カリウム
塩，アンモニウム塩，エタノールアンモニウム
塩など， (8) (1)〜(6)の化合物のメチルエステル，エチルエ
ステル， (9) (1)〜(6)及び(8)の化合物がｔ―ブチルジメチル
シリル基，２―テトラヒドロピラニル基，１―
エトオキシエチル基，２―メトキシ―２―プロ
ピル基，（２―メトキシエトキシ）メチル基等
の保護基のの中の１種類又は２種類の保護基に
よつて水酸基が保護された化合物 (10) (1)〜(9)の化合物の立体異性体，光学異性体等
が挙げられるが、これに限定されるものではな
い。しかして、本発明の上記式〔〕で表わされる
７―ヒドロキシPG類は、本発明者らが別途に提
案した如き方法（特開昭55―153725）で製造され
る。すなわち下記式〔〕（式中R³¹は水酸基の保護基を表わす）で表わされる４―ヒドロキシ―２―シクロペンテ
ノン類を非プロトン性不活性有機媒体中でトリア
ルキルホスフインの存在下、第１銅塩及び下記式
〔〕（式中、R²，R⁵は前記定義に同じであり、R⁴¹は
水酸基の保護基を表わす。）で表わされるリチウム化合物とを、該第１銅塩と
該リチウム化合物とをほぼ等モルで反応せしめ、
次いで下記式〔〕（式中R¹¹はC₁〜C₁₀の低級アルキル基又はトリ
（C₁〜C₇）炭化水素―シリル基を表わし、Ｂは―
CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ―を表わす。）で表わされるアルデヒドとを反応せしめ、必要に
応じて脱保護するか、または必要に応じて９位の
カルボニル基を還元するか、または必要に応じて
三重結合を選択的に還元することによつて製造さ
れる。ここで用いられる上記式〔〕の４―ヒドロキ
シシクロペンテノン類、及び上記式〔〕のリチ
ウム化合物における保護基としては、上記式
〔〕のR³，R⁴で述べたと同様のものが挙げられ
る。非プロトン不活性有機媒体としては、例えば
ペンタン，ヘキサン，ヘプタンの如き飽和炭化水
素類；ベンゼン，トルエンの如き芳香族炭化水素
類；ジエチルエーテル，テトラヒドロフランの如
きエーテル系溶媒が挙げられる。トリアルキル基
ホスフインとしてはトリ―ｍ―ブチルホスフイン
が好く、第１銅塩としてはヨウ化第１銅が好い。
第１銅塩と上記式〔〕のリチウム化合物とは、
ほぼ等モル、好ましくは第１銅塩をリチウム化合
物に対して0.95〜1.15モル倍で用いる。トリアル
キルホスフインはリチウム化合物に対して、好ま
しくは１〜３モル、特に好ましくは1.9〜2.2モル
倍の範囲で用いられる。４―ヒドロキシシクロペ
ンテノン類はリチウム化合物に対し、0.8〜1.2モ
ル倍で用いられる。反応を行うには次のようにして行う。非プロト
ン不活性有機媒体中に、第１銅塩，リチウム化合
物，トリアルキルホスフインを加えて、―40℃〜
―78℃で数時間処理し、次に、式〔〕の４―ヒ
ドロキシシクロペンテノン類を加える。そして次
に、式〔〕で表わされるアルデヒドを添加する
ことによつて、保護された７―ヒドロキシプロス
タグランデイン類が得られる。また上記式〔〕
においてＡがヒドロキシメチレン基である７―ヒ
ドロキシPGF類を得るためには、それ自体公知
の方法で例えばメタノール中水素化ホウ素ナトリ
ウムなどのカルボニル基の選択的還元剤を用いる
ことによつて達成出来る。また三重結合の還元は
例えばリンドラー触媒による接触還元などにより
達成される。また保護基を除去するには、それ自体公知の方
法、例えば酸性条件下に加水分解する方法、ある
いはリパーゼ等の加水分解酵素で処理する方法が
採用される。また前記式〔〕がR¹が水素原子
である酸を得るには、加水分解後の溶液を中和
し、エーテル，塩化メチレン，酢酸エチルなどの
有機溶媒で抽出することにより得ることが出来
る。また酸の非毒性塩は、例えば適当な溶媒中
で、上記した方法で得られる酸と、塩基例えばア
ルカリ金属の水酸化物あるいは炭酸塩，水酸化ア
ンモニウム，炭酸アンモニウム，アンモニアある
いはアミンを理論量ずつ反応させて得られる。目
的物の単離，精製は、抽出，蒸留，クロストグラ
フイー等の手段により行うことができる。かくして、本発明の７―ヒドロキシプロスタグ
ランデイン類が製造され、この化合物はそれ自体
抗潰瘍作用などの有用なプロスタグランデイン様
の生物活性が期待される物質としてばかりでな
く、種々のPG類を合成することが出来る重要な
中間体として有用である。例えば本発明化合物の
内、下記式〔―１〕（式中R¹¹，R²，R⁵，R³¹，R⁴¹，Ｂは前記定義に
同じ）で表わされる７―ヒドロキシPG類を、例えばメ
タンスルホニルクロリドで塩基の存在下に処理
し、下記式〔Ｖ〕（式中R¹¹，R²，R⁵，R³¹，R⁴¹，Ｂは前記定義に
同じ）で表わされる７，８―デヒドロPG類を得、この
化合物の共役二重結合あるいは三重結合のみを例
えばラネーニツケル―水素により選択的に還元
し、必要に応じて脱保護することにより下記式
〔〕（式中R¹，R².R³，R⁴，R⁵は前記定義に同じ）で表わされる医薬として有用なPGE₁及びその類
縁体を得ることが出来、この点においても本発明
の７―ヒドロキシPG類は有用である。本発明者の研究によれば、上記式〔〕で表わ
される７―ヒドロキシプロスタグランデイン類の
うち、特に下記式〔′〕［式中、R¹²は水素原子又はC₁〜C₁₀のアルキル
基を表わし、R²，R⁵及びＢは上記定義に同じ。］で表わされる７―ヒドロキシプロスタグランデイ
ン類又はR¹²が水素原子のときその酸の非毒性塩
が優れた抗潰瘍作用を有することが明らかにされ
た。それ故、本発明によれば上記式〔′〕で表わ
される７―ヒドロキシプロスタグランデイン類又
はR¹²が水素原子のときその酸の非毒性塩を活性
成分として、薬学的に許容される担体と共に含有
する抗潰瘍作用を有する薬剤組成物が提供され
る。本発明の活性化合物は、経口的にあるいは直腸
内，皮下，筋肉内，直腸内等の非経口的に投与さ
れうる。本発明の活性化合物は、単独で、上記薬
剤組成物として、または単位投与形態にある薬剤
として投与される。本発明の７―ヒドロキシプロスタグランデイン
類の投与量は、１日、体重Kgあたり0.1μg〜100mg
であり、1μg〜10mgが好ましい。これらの投与量
は、患者の病状，体重，年令あるいは投与経路に
より左右される。本発明の薬剤組成物は、経口投与のためには、
固形製剤あるいは液体製剤とされる。固形製剤と
しては、錠剤，丸剤，散剤あるいは顆粒剤があ
る。このような固形製剤においては、１つまたは
それ以上の活性物質が少くとも１つの不活性な希
釈剤、例えば、よく用いられる炭酸カルシウム，
バレイシヨデンプン，アルギン酸あるいは乳糖と
混合される。製剤は常法に従つて行なわれるが、
希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネ
シウムの如き潤滑剤を含有していてもよい。経口投与のための液体製剤としては、乳濁剤，
溶液剤，懸濁剤，シロツプ剤あるいはエリキシル
剤の剤型をとることができる。これらは、一般的
に用いられる不活性な希釈剤、例えば水あるいは
流動パラフインを含むことができる。この製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例
えば湿潤剤，懸濁補助剤，甘味剤，風味剤，芳香
剤あるいは防腐剤を含んでいてもよい。また、この液体製剤は、ゼラチンのような吸収
されやすい物質のカプセルとしてもよい。直腸内投与のための固形製剤としては、１つま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の
方法により製造される坐剤が含まれる。非経口投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水
性溶液剤，懸濁剤または乳濁剤である。非水性の
溶剤または懸濁剤としては、例えば、プロピレン
グリコール，ポリエチレングリコール，オリーブ
油の如き植物油，オレイン酸エチルのような注射
しうる有機エステルがある。このような製剤はま
た、防腐剤，湿潤剤，乳化剤，分散剤のような補
助剤を含むことができる。これらは、例えば、バ
クテリア保留フイルターをとおす過，殺菌剤の
配合あるいは照射によつて無菌化できる。また、
無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水また
は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することがで
きる。本発明の７―ヒドロキシプロスタグランデイン
類は、サイクロデキストリンの包接化合物として
用いることによつて、その安定性が増大し、経口
投与に好適なものとなるので、包接化合物として
製剤化するのが好ましい。包接化合物は例えば、サイクロデキストリンを
水及び／または水と混和しうる有機溶媒に溶かし
て、これを水と混和しうる有機溶媒に溶かした７
―ヒドロキシPG類に加え、得られる混合物を加
熱することによつて製造される。目的とするサイ
クロデキストリン包接化合物は、減圧濃縮によつ
て、あるいは冷却して過するかまたはデカンテ
ーシヨンによつて単離される。サイクロデキスト
リンは、α―，β―，あるいはγ―サイクロデキ
ストリンあるいは、これらの混合物が用いられ
る。以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。実施例１ 150mlの反応管に１―ヨード―３―（ｔ―ブチ
ルジメチルシリロキシ）―trans―１―オクテン
1.88ｇ（5.10mmol）をとり、管内をアルゴンで
置換したのち、乾燥エーテル20mlを加えて−78℃
に冷却した。これに、1.38Mｔ―ブチルリチウム
ペンタン溶液7.54ml（10.4mmol）を加え、2.5時
間かくはんした。 30mlの試験管にヨウ化第一銅971mg
（5.10mmol）をとり、管内を減圧下に加熱乾燥し
たのち、アルゴンで置換した。これに、乾燥エー
テル20mlとトリブチルホスフイン2.54ml
（10.2mmol）とを加えて振とうし、無色透明の溶
液とした。これを−78℃に冷却してから、先のビ
ニルリチウム溶液に加え、さらに20mlの乾燥エー
テルを用いて試験管を洗い流した。こうして調製した有機銅試薬溶液に４―（ｔ―
ブチルジメチルシリロキシ）―２―シクロペンテ
ノン1.06ｇ（5.00mmol）のエーテル溶液（30ml）
を15分間かけて滴下し、さらに５分間かくはんし
た。−40℃に昇温して15分間かくはんしたのち、−
78℃に冷却して６―カルボメトキシ―２―ヘキシ
ナール848mg（5.50mmol）のエーテル溶液（20
ml）を加え、５分間かくはんした。これを、再び
−40℃に昇温して、20分間かくはんした。これ
に、飽和塩化アンモニウム水溶液30mlを加えて激
しく振とうし、エーテル層を分離した。水層はエ
ーテルで抽出（20ml×２）し、エーテル層を合わ
せて無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（150
ｇ，ヘキサン：エーテル＝３：１）で分取し、二
異性体の混合物として1.22ｇ（39％）のdl−５，
６―デヒドロ―７―ヒドロキシPGE₂メチルエス
テル（ビス―TBDMS体）（）及びその立体異
性体（）を得た。スペクトルデータ異性体（）：（Rf＝0.23，ヘキサン：エーテル＝
１：１） ′Humr（CDCl₃）δ＝5.7−5.5（ｍ，2H），4.7−
4.3（br，1H）4.2−4.0（ｍ，2H），3.68（ｓ，
3H）2.9−2.0（ｍ，7H），2.0−1.1（ｍ），0.91
（ｓ，21H），0.1−0.0（ｍ）IR（neat）：3500，
1746cm^-1 異性体（）：（Rf＝0.20，ヘキサン：エーテル＝
１：１） ′Humr（CDCl₃）δ＝5.7−5.5（ｍ，2H），4.8−
4.3（br，1H），4.2−4.0（ｍ，2H），3.69（ｓ，
3H），3.0−2.0（ｍ，7H），2.0−1.1（ｍ），0.92
（ｍ，21H），0.10−0.0（ｍ） IR（neat）：3494，1748cm^-1 Mass（20eV，ｍ／ｅ）＝608（M⁺）−18（H₂O）実施例２ dl―5.6―デヒドロ―７―ヒドロキシPGE₂メチ
ルエステル11，15―ビスｔ―ブチルジメチルシ
リルエーテル26mgを酢酸―THF―水（0.3ml―
0.2ml―0.2ml）中に溶解し室温にて24時間撹拌
した。トルエンを加えて反応液より減圧下に溶
媒を溜去し目的のdl―５，６―デヒドロ―７―
ヒドロPGE₂メチルエステル（化合物Ａ）12mg
（74％）を得た。スペクトルデータ ′Hnmr（CDCl₃）δ＝5.70（2H，ｍ），4.3〜4.8
（1H，ｍ），3.7〜4.25（2H，ｍ），3.65（3H，
ｓ），1.1〜3.0（21H），3.9（3H） IR（CHCl₃soln）：3230，2250，1730cm^-1 Mass（20eV，ｍ／ｅ）：362（M⁺−H₂O）参考例１４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―３―（３―
ｔ―ブチルジメチルシロキシ―トランス―１―オ
クテン―１―イル）―２―（１―ヒドロキシ―６
―メトキシカルボニル―２―ヘキシン―１―イ
ル）シクロペンタン―１―オール４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―３―（３―
ｔ―ブチルジメチルシロキシ―トランス―１―オ
クテン―１―イル）―２―（１―ヒドロキシ―６
―メトキシカルボニル―２―ヘキシン―１―イ
ル）シクロペンタン―１―オン210mgを３mlのメ
タノールに溶かし、撹拌しながら水素化ホウ素ト
リウム65mgを加え、50分間撹拌した。飽和食塩水
２mlを加え、10分間撹拌後、クロロホルムを加
え、減圧下で濃縮した。酢酸エチルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、過濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（20ｇ，溶出溶
媒：ｎ―ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に供し
４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―３―（３―ｔ
―ブチルジメチルシロキシ―トランス―１―オク
テン―１―イル）―２―（１―ヒドロキシ―６―
メトキシカルボニル―２―ヘキシン―１―イル）
シクロペンタン―１―オール97mg（収率46％）を
得た。 IR（液膜）：3450（Ｏ−Ｈ），1743（Ｃ＝Ｏ），1255
（Si―Ｏ）cm^-1 NMR（δ^CDCl ₃）：０〜0.2（ｍ，12H），0.88（ｓ，
18H），0.8〜1.1（ｍ，3H），1.1〜1.6（ｍ，
8H），1.6〜2.1（ｍ，4H），2.1〜2.6（ｍ，
5H），2.6〜3.5（ｍ，3H），3.67（Ｓ，3H），
3.8〜4.9（ｍ，4H），5.3〜5.7（ｍ，2H） Mass（Ｍ／ｅ）：610（M⁺）参考例２４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―３―（３―
ｔ―ブチルジメチルシロキシ―トランス―１―オ
クテン―１―イル）―２―（１―ヒドロキシ―６
―メトキシカルボニル―シス―２―ヘキセン―１
―イル）シクロペンタン―１―オール４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―３―（３―
ｔ―ブチルジメチルシロキシ―トランス―１―オ
クテン―１―イル）―２―（１―ヒドロキシ―６
―メトキシカルボニル―２―ヘキシン―１―イ
ル）シクロペンタン―１―オール19mgを1.5mlの
メタノールに溶かし、５％Pd―CaCO₃およびキ
ノリンを加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。
過濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（５ｇ，溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝10／
１）に供し、４―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―
３―（３―ｔ―ブチルジメチルシロキシ―トラン
ス―１―オクテン―１―イル）―２―（１―ヒド
ロキシ―６―メトキシカルボニル―シス―２―ヘ
キセン―１―イル）シクロペンタン―１―オール
７mg（収率37％）を得た。 IR（液膜）：3475（Ｏ―Ｈ），1730（Ｃ＝Ｏ），1255
（Si―Ｏ）cm^-1 NMR（δ^CDCl ₃）：０〜0.2（ｍ，12H），0.88（Ｓ，
18H），0.8〜1.1（ｍ，3H），1.1〜1.6（ｍ，
8H），1.6〜2.6（ｍ，9H），2.6〜3.8（ｍ，
3H），3.65（Ｓ，3H），3.9〜4.8（ｍ，4H），
5.3〜5.8（ｍ，4H） Mass（Ｍ／ｅ）：612（M⁺）実施例３抗潰瘍作用の測定エタノール潰瘍試験を下記する方法により行つ
た。６週令のSD系ラツト（体重145〜160ｇ）を24
時間絶食した後、被験化合物をPH7.5のリン酸緩
衝生理食塩液に溶解して経口投与し、その30分後
に75％エタノールを２ml／Kg経口投与した。１時
間後にラツトを撲殺し、胃を摘出し胃内に10mlの
salineを注入し、１％ホルマリン液で約20分固定
した。この胃を大彎に沿つて切開し、実体顕微鏡
を用いて、胃体部にできた潰瘍の長さを測定し、
潰瘍係数とした。尚、コントロール群は、PH7.5
のリン酸緩衝生理食塩液及び75％エタノールを投
与したものである。結果は第１表に示した通りで
ある。尚本試験の投与量において明白な毒性は認めら
れなかつた。【表】実施例４（錠剤の製造）１錠が次の組成よりなる錠剤を製造した。化合物Ａ 10mg 乳糖 250mg ジヤガイモデンプン 70mg ポリビニルピロリドン 10mg ステアリン酸マグネシウム５mg 実施例２で得られる化合物Ａ，乳糖およびジヤ
ガイモデンプンを混合し、これをポリビニルピロ
リドンの20％エタノール溶液で均等に湿潤せし
め、次いでフイルに通した。こうして得られた顆
粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、錠剤に
圧縮成形した。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式［］［式中、R¹は水素原子又はC₁〜C₁₀のアルキル基
を表わし、R²はC₁〜C₁₀のアルキル基又は５〜６
員のシクロアルキル基を表わし、R³，R⁴は同一
若しくは異なり、水素原子又はｔ―ブチルジメチ
ルシリル基を表わし、R⁵は水素原子又はメチル
基を表わし、Ｂは―CH＝CH―又は―Ｃ≡Ｃ―
を表わす。］で表わされる７―ヒドロキシプロスタグランデイ
ン類又はR¹が水素原子のときその酸の非毒性塩。２上記式［］において、R¹が水素原子、メ
チル基、エチル基又はｎ―デシル基である特許請
求の範囲第１項記載の７―ヒドロキシプロスタグ
ランデイン類又はR¹が水素原子のときその酸の
非毒性塩。３上記式［］において、R²がメチル基、ｎ
―ペンチル基、ｎ―ヘキシル基、２―メチル―１
―ヘキシル基又はシクロヘキシル基である特許請
求の範囲第１項又は第２項記載の７―ヒドロキシ
プロスタグランデイン類またはR¹が水素原子の
ときその酸の非毒性塩。４下記式［′］［式中、R¹²は水素原子又はC₁〜C₁₀のアルキル
基を表わし、R²，R⁵およびＢは上記定義に同
じ。］で表わされる７―ヒドロキシプロスタグランデイ
ン類またはR¹²が水素原子を表わすときその酸の
非毒性塩を活性成分として、薬学的に許容される
担体と共に含有する抗潰瘍剤。５上記式［′］で表わされる７―ヒドロキシ
プロスタグランデイン類をサイクロデキストリン
の包接化合物として含有せしめる特許請求の範囲
第４項記載の抗潰瘍剤。