JPH02111768A - 老人性痴呆症の治療に有用なピラジン類、ピリミジン類及びピリダジン類 - Google Patents

老人性痴呆症の治療に有用なピラジン類、ピリミジン類及びピリダジン類

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JPH02111768A
JPH02111768A JP1017823A JP1782389A JPH02111768A JP H02111768 A JPH02111768 A JP H02111768A JP 1017823 A JP1017823 A JP 1017823A JP 1782389 A JP1782389 A JP 1782389A JP H02111768 A JPH02111768 A JP H02111768A
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pyrazine
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heptane
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レイモンド　ベイカー
John Saunders
ジヨン　サウンダース
Leslie J Street
レスリー　ジエー．ストリート
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、中枢ムスカリン性アセチルコリンレセプター
を刺激し、その結果臨床的症状がコリン作動性不全に起
因する神経及び精神病の治療に有用である置換ピラジン
、ピリダジン及びピリミジン化合物の一群に関する。
このような疾患としては、初老性及び老人性痴呆（各々
、アルツハイマー病及びアルツハイマー型老人性痴呆と
しても知られている）、ハンチングトン舞踏病、遅発性
ジスキネシア。
過運動症、繰病及びツーレット症候群がある。
最も一般的な痴呆病であるアルツハイマー病は、記憶、
注意、言語及び視覚能力を含めた認識機能の著しい低下
に特徴がある遅進行性神経障害である。
公開欧州特許出願第２３９，３０９号明細書では、神経
変性障害の治療に有用な低親油性置換基をもつオキサジ
アゾール化合物の一群について開示している。更に広範
囲の置換基を有する一群のピラジン類、ピリダジン類及
びピリミジン類もコリン作動性伝達を促進することが判
明した。公開欧州特許出願第２３９．３０９号明細書中
に　ピラジン、ピリダジン又はピリミジン構造の開示は
ない。
本発明の化合物により証明されるコリン作動性伝達力の
向上は、後シナプスレセプターを刺激することにより直
接的に又はアセチルコリン放出を促進することによって
間接的に達成されろと考えられている。
本発明の化合物は、その環炭素原子の１つにおいて非芳
香族アザシクロ又はアザビシクロ環系で置換され；及び
他の環炭素原子の各々において独立して低親油性置換基
又は炭化水素置換基で置換されたピラジン類、ピリダジ
ン類又はピリミジン類である。
以上のように１本発明は下記式Ｉの化合物又はその塩も
しくはプロドラッグを提供する： （Ｉ） 上記式中、 Ｘ、Ｙ及び２のうち１つは窒素を表し、残りは炭素原子
を表し； Ｒ１は非芳香族アザシクロ又はアザビシクロ環系を表し
；かつ Ｒ２，Ｒ”及びＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、−
ＣＦ、、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ７ＮＨＯＲ’、−ＮＨＮ
Ｈ２，−ＣＮ、−ＣＯＲ″′又は置換もしくは非置換の
飽和もしくは不飽和炭化水素基を表し；上記において、
Ｒ６は水素、Ｃニー６アルキル、Ｃ２−６アルケニル又
はＣ２−６アルキニルであり、Ｒ７は水素、Ｃ１−６ア
ルキル又は−ＣＯＣＲ，であり、Ｒ″′は−ＯＲ’又は
−ＮＲ６Ｒ７を表す。
本発明の新規化合物は、下記構造式　ＩＡ。
ＩＢもしくはＩＣで示されるか又はその塩もしくはプロ
ドラッグである： （Ｉ　Ａ） （Ｉ　Ｂ） 上記式中、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ１１及びＲ１２は前記と同義
である。
好ましい環は、式ＩＡの、即ち１，４位に窒素原子を有
するピラジンである。
アザシクロ又はアザビシクロ環系は、唯一のへテロ原子
として１つの窒素原子を有する非芳香族環系である。適
切には、環系は環原子４〜１０、好ましくは環原子５〜
８を有する。好ましくは、環系は閉環構造中に三級アミ
ノ窒素原子を有している。ビシクロ系は縮合、スピロで
も又は架橋されていてもよい。
好ましくは、窒素原子はビシクロ系の橋頭に存在する。
基Ｒ１にとって適した環系の例としては下記のものがあ
る。
［セ４ 上記式中、破線は任意的化学結合を表し；置換基Ｒ３及
びＲ４は構造Ｉの環との結合箇所を含めたいずれの位置
に存在していてもよく、各々独立して水素、Ｃ、−、ア
ルキル、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、　ヒドロキシ
、カルボキシ又はＣ□１アルコキシカルボニルを表し；
あるいは、Ｒ３及びＲ４は一緒になってカルボニルを表
し；かっ Ｒ５は水素又はＣ１−、アルキルを表す。
アザシクロ又はアザビシクロ環中の窒素原子が孤立電子
対を有していることは明らかであろう。
適切には、基Ｒ３は水素又はメチルであり、Ｒ４は水素
、Ｃ１□アルコキシ、Ｃニー、アルキル、　Ｃ１−４ア
ルコキシカルボニル、ハロゲン又はヒドロキシ、好まし
くはメトキシ、メチル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ
又はメトキシカルボニルである。Ｒ３及びＲ４の一方又
は双方は水素であることが好ましい。
好ましくは、基Ｒ５は水素又はメチルを表す。
適切には、アザシクロ又はアザビシクロ環系はピロリジ
ン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、アザノルボル
ナン、キヌクリジン、イソキヌクリジン、アザビシクロ
［２，２，２］オクテン又は１−アザビシクロ［３，２
，１１オクタンであるが、それらはいずれも特に非置換
でも又はメチル、ヒドロキシ、フルオロ。
クロロ又はメトキシカルボニルで置換されていてもよい
。
式ＩＡ、ＩＢ　又はＩＣ中の基Ｒ２，Ｒ１１及び／又は
Ｒ”が炭化水素置換基である場合には、それらはＣ，０
，アルキル、Ｃ２−１，アルケニル、Ｃ，、、アルキニ
ル、アリール又はアラルキルである。アルキル、アルケ
ニル又はアルキニル基は、直鎖状、分岐鎖状でも環状の
基であってもよい。適切には、アルキル基は炭素原子１
〜６を有する。炭化水素基は、１以上の置換基を有して
いてもよい。適切な置換基としては、ハロゲン、−ＯＲ
’、−ＣＦ、。
−ＮＲ’Ｒ７−Ｎｏ、、場合により　置換されたアリー
ル、ケト、−８Ｒ’、−３ＯＲ’。
ＳＯ□Ｒ’、−Ｃｏ２Ｒ’及び−ＣＯＮ　Ｒ’　Ｒ７が
あるが、上記においてＲ５及びＲ７は前記式１の場合と
同義である。
アリール基にとって最も適切な置換基としては、クロロ
、ブロモ、メトキシ、Ｃ□−６アルキル、メトキシカル
ボニル メチル、ニトロ及び−ＮＲ’Ｒ７がある。
好ましくは、基Ｒ”、Ｒ１１及びＲ”は各々独立して水
素、ハロゲン、−ＣＦ，、−ＯＲ’−ＮＨＲ’，−ＮＨ
ＮＨ．、−ＣＮ，−ＣＯＲ”フェニル（Ｃニーいアルキ
ル、Ｃ，１シクロアルキル、　アダマンチル、　Ｃ２−
６アルケニル、Ｃ２１アルキニル、　　Ｃ，−、アルキ
ル又はーＯＲ’，　　−ＮＨＲ’，　　−ＳＲ’，−Ｃ
ｏ２Ｒ’ｃＯＮ（Ｒ’）２　もしくはハロゲンで置換さ
れたＣ０−６アルキルを表す。基Ｒ２，　Ｒ”及び／又
はＲ”の具体例は、水素、ヒドロキシ、クロロ、メチル
、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、ベンジル、
アダマンチル、アミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エ
トキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、アリルオキシ
、プロパルギルオキシ、メトキシカルボニル及びエトキ
シカルボニルである。好ましい例はジメチルアミノであ
る。
本発明の化合物のプロドラッグの一群は、生体内でアミ
ノ基に加水分解可能な置換基をピラジン、ピリダジン又
はピリミジン環上に有している。
本発明の化合物において生体内でアミノ基に加水分解可
能な基は、ヒト又は動物に化合物を投与しかつヒト又は
動物の尿中におけるアミノ置換基を有する対応化合物の
存在を慣用的分析技術で検出することによって容易に確
認される。このような基の例としては，例えばアミド及
びウレタン置換基、特に式−ＮＨ．Ｑの基があるが、こ
の場合においてＱはＣＨＯ，ＣＯＲ又はＣＯ□Ｒを表し
、Ｒは場合により置換された炭化水素基を表す。
これに関連して、炭化水素基Ｒとは炭素原子２０以下、
適切には炭素原子１０以下、便宜上炭素原子６以下を有
する基である。適切な基Ｒとしては、Ｃ１−、アルキル
、Ｃ，Ｇアルケニル、Ｃ，Ｇアルレキニル、Ｃ，−７シ
クロアルキルＨ　Ｃ３−７シクロアルキル（Ｃ．−６）
アルキル、アリール及びアリール（Ｃ１−１，）アルキ
ルがある。アルキル基Ｒは直鎖でも又は分岐鎖であって
もよく，例えば炭素原子１２以下、適切には炭素原子１
〜６を有する。特に、基は置換されたメチル、エチル、
ｎ−もしくはイソプロピル、ｎ−ｓｅｃ＋，イソ−もし
くはｔａｒｔ−ブチル、ｎ−もしくはイソヘプチル又は
ｎ−もしくはイソオクチルであってもよい。適切なシク
ロアルキル基としては、シクロペンチル及びシクロヘキ
シルがある。
アリール基Ｒとしては、５以下、好ましくは３以下の置
換基で場合により置換されたフェニル及びナフチルがあ
る。
本発明の範囲内に属する化合物の１つのサブクラスは下
記式■Ａ、■Ｂ又は■Ｃで示される： Ｉ？２ （ＩＩ　Ａ） （ｎＢ） 上記式中、Ｒ１，Ｒ”、Ｒ１１及びＲ１２は前記と同義
であり；特に上記式中、Ｒ１はピロリジン、キヌクリジ
ン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、デヒドロトロ
パン、ピロリジジン、アザノルボルナン、イソキヌクリ
ジン又はアザビシクロ［２，２，２］オクテンを表すが
、それらのいずれにおいても基Ｒ１は場合により　Ｃ，
、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン又はＣ１−、アルコ
キシカルボニルで置換されていてもよ（；Ｒ２、Ｒ１１
及びＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、−ＯＲ’、Ｃ
，−。
アルキル、フェニル（Ｃニー、）アルキル、　Ｃ，−５
シクロアルキル、アミノ又はジメチルアミノを表す。好
ましくは、Ｒ″は　１−アザノルボルナン又はキヌクリ
ジンを表す。
本発明の範囲内に属する具体的化合物としては、下記化
合物並びにその塩及びプロドラッグがある： ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，
２］オクタン−３−オール；３−（２−ピラジニル）−
１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン； ３−［２−（６−メチルピラジン）イルツー１−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン−３−オール； ３−［２−（６−メチルピラジン）イルツー１−アザビ
シクロ［２，２，２］オクタン；３−　［２−（６−メ
ドキシピラジン）イルツー１−アザビシクロ［２，２，
２１オクタン；３−　［２−（６−ヒドロキシピラジン
）イルツー１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン； ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，
１］へブタン−３−オール；３−（２−ピラジニル）−
１−７ザビシクロ［２，２，１１へブタン； ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，
１］オクタン−６−オール；６−（２−ピラジニル）−
１−アザビシクロ［３，２，１１オクタン； ３−（５−ピリミジニル）−１−アザビシクロ［２，２
，２１オクタン−３−オール；３−（５−ピリミジニル
）−１−アザビシクロ［２，２，２］オクタン； ３−　（５−（２−メチルピリミジン）イルツー１−ア
ザビシクロ［２，２，２１オクタン；３−（２−ピラジ
ニル）−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−５
−オール；３−フルオロ−３−（２−ピラジニル）−１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタン；１−メチル−
３−（２−ピラジニル）ピロリジン； ３−［２−（６−メドキシピラジン）イルツー１−アザ
ビシクロ［２，２，１１へブタン；３−　［２−（３−
メチルピラジン）イルツー１−アザビシクロ［２，２，
２１オクタン−３−オール； ３−　［２−（３−メチルピラジン）イル］３−クロロ
ー１−アザビシクロ［２，２，２］オクタン； ３−　［２−（３−メチルピラジン）イルツー１−アザ
ビシクロ［２，２，２１オクタ−２−エン： ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン；３−［２−（６−メチ
ルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１
ヘプタン−３−オール； ３−　［２−（６−メチルピラジン）イル］−３−クロ
ロー１−アザビシクロ［２，２，ｌコヘプタン； ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，１１へブタン；３−　［２−（６−シ
メチルアミノピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２
，２，１１へブタン−３−オール； ３−　［２−（６−シメチルアミノピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン； ３−［２−（６−ニトキシピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オール； ３−［２−（６−ニトキシピラジン）イルコー１−アザ
ビシクロ［２，２，１１へブタン；６−　［２−（６−
メドキシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［３，２
，１１オクタン；３−［２−（３，６−ジメチルピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン
−３−オール； ３−［２−（３，６−ジメチルピラジン）イルコー１−
アザビシクロ［２，２，１１へブタン； ３−　［２−（３，５−ジメチルピラジン）イル］−１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタン； ３−　［５−（２，３−ジメチルピラジン）イル］−１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタン； ３−　［２−（３−エチルピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，２１オクタン；３−　［２−（３−
エチルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，
１コヘプタン；３−［２−（６−イツプロボキシピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，ｌ］へブタン
； ３−　［２−（６−プロパルギルオキシピラジン）イル
］７１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン； ３−［２−（６−クロロピラジン）イル］−３−メトキ
シカルボニル−１−アザビシクロＣ２，２，２１オクタ
ン； ３−［２−（６−クロロピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，２］オクタン；３−［２−（５−メチ
ルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２１
オクタン；３−　［２−（６−アリルオキシピラジン）
イル］−１−アザビシクロ［２，２，２コオクタン； ３−　［２−（３−メチルピラジン）イル］−１．２，
５．６−チトラヒドロピリジン；３−　［２−（６−メ
チルピラジン）イル］−１．２，５．６−チトラヒドロ
ピリジン；６−［２−（６−メチルピラジン）イル］−
２−アザビシクロ［２，２，２１オクタン；６−　［２
−（３−メチルピラジン）イル］−２−アザビシクロ［
２，２，２］オクタン；３−［２−（６−アリルオキシ
ピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へ
ブタン； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，１１へブタン；３−［２−（６−クロ
ロピラジン）イルコニ−アザビシクロ［２，２，１１へ
ブタン；６−［２−（６−クロロピラジン）イルコー２
−アザビシクロ［２，２，２］オクタン；６−［２−（
６−メドキシピラジン）イル］−２−アザビシクロ［２
，２，２１オクタン；３−［２−（６−ｎ−ブトキシピ
ラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２１オク
タン； ３−　［２−（３，５，６−ドリメチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２−，２，１１ヘプタン； ６−（２−ピラジニル）−２−アザビシクロ［２，２，
２１オクタン；及び ３−［４−（２−クロロピリミジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，１１へブタン本発明の大半の化合物
は少なくとも１つ。
通常２以下の不斉中心を有しており、そのためエナンチ
オマー及びジアステレオマーとしていずれでも存在しう
る。特に、非対称アザビシクロ環系を有する化合物は、
エキソ及びエンドジアステレオマーとして存在しつる。
本発明はこのようなすべての異性体及びその混合物を包
含していると解される。
本発明の範囲内には、新規化合物の塩も含まれる。医薬
用としての化合物の塩が無毒性の薬学上許容される塩で
あることは明らかであろう。しかしながら、他の塩も本
発明の化合物又はそれらの薬学−ヒ許容される無毒性塩
の製造のために有用である。例えば、酸付加塩は、塩酸
、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、
酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬学上許容される無毒
性酸の溶液と本化合物の溶液とを混合することにより形
成される。新規化合物がカルボン酸基を有している場合
において、本発明ではその塩、好ましくはその薬学上許
容される無毒性塩、例えばそのナトリウム、カリウム及
びカルシウム塩も考えられる。
アミン基の塩としては、アミノ窒素原子がアルキル、ア
ルケニル、アルキニル又はアラルキル基を有する四級ア
ンモニウム塩がある。
このような四級アンモニウム誘導体は中枢神経系中にほ
とんど浸透しないことから、末梢性の選択的ムスカリン
剤として有用であり、例えば鎮痙剤、胃酸分泌抑制剤、
重症筋無力症の治療に際してアセチルコリンエステラー
ゼ阻害剤のムスカリン作用を遮断するための薬剤及びア
ルツハイマー病においてムスカリン作用剤と同時投与さ
れる薬剤として有用である。
本発明の治療方法としては、治療の要する患者に１種以
上の新規化合物の有効斌を投与することによる、アルツ
ハイマー病、アルツハイマー型老人性痴呆、ハンチング
トン舞踏病、遅発性ジスキネシア、過運動症、腸病又は
ツーレット症候群の治療方法がある。
したがって、本発明は本発明の化合物及び薬学上許容さ
れる担体を含有した医薬組成物も提供する。
適切であれば、望ましくない末梢性副作用を減少させる
ために、末梢で作用するコリン仲働性拮抗剤（又は抗ム
スカリン剤）を組成物中に組込むことが有利であろう。
したがって、本発明の化合物はＮ−メチルスコポラミン
、Ｎ−メチルアトロピン、プロバンチリン、メタンテリ
ン又はグリコピロレー１〜のような末梢コリン作動性拮
抗剤と一緒に、投与されることが有利である。
本発明の化合物は約０．ＯＬ−１０ｍｇ／ｋｇ体重、好
ましくは約０．１〜１ｍｇ／ｋｇの１日量で経口、非経
口又は経直腸投与され、１日に１〜４回の療法で投与す
ることができる。
コリン仲働性拮抗剤が投与される場合には、これはその
常用量で組合わされる。
本発明の医薬処方剤は、錠剤、ピル、カプセル、粉末、
顆粒、無菌非経口溶液もしくは！！！ｌｆＩ濁液又は坐
剤のような経口、非経口又は経直腸投与用の単位投薬形
であることが好ましい。錠剤のような固体組成物を製造
する場合。
主活性成分は、本発明の化合物又はその薬学上許容され
る無毒性塩の均一混合物を含む固体油処方組成物を形成
させるために、薬学的担体、例えばコーンスターチ、ラ
クトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステア
リン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸ニカルシウ
ム又はゴムのような慣用的錠剤形成用成分、及び他の薬
学的希釈剤、例えば水と混合される。これらの前処方組
成物について均一と言うときは、組成物が錠剤、ピル又
はカプセルのような同等に有効な単位投薬形として容易
に細分化されつるように活性成分が組成物全体に均等に
分散されていることを意味する。次いで、この固体前処
方組成物は本発明の活性成分０．１〜約５００　ｍｇを
含有した上記タイプの単位投薬形に細分化される。
新規組成物の錠剤又はピルは、持続的作用の利点がある
投薬形を提供するためにコーティングさせるか、又はそ
うでなければそのように配合させることができる。例え
ば、錠剤又はピルは内部投薬及び外部投薬成分からなっ
ていてもよく、その場合に後者は前者の外被の形になっ
ている。２成分は、胃内において崩壊に耐えるように機
能しかつ内部成分を十二指腸までそのまま通過させるか
又はその放出を遅延化させるような腸溶層によって分離
することができる。様々な物質がかかる腸溶層又はコー
ティングに使用可能であって、このような物質としては
いくつかの高分子酸又は高分子酸とセラック、セチルア
ルコール及び酢酸セルロースのような物質との混合物が
ある。
本発明の新規組成物が経口又は注射投与用に組込まれる
液体形としては、水性溶液、綿実油、ゴマ油、ココナツ
油及びピーナツ油のような食用油で適切に香味化された
シロップ及び香味化されたエマルジョン、並びにエリキ
シル及び類似の薬学的ビヒクルがある。水性懸濁液用に
適した分散又は懸濁化剤としては、トラガカント、アラ
ビアゴム、アルギネート、デキストラン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン及びゼラチンのような合成及び天然ゴム
がある。
本発明の化合物は、下記式ＩＩＩの化合物又はその塩の
脱ヒドロキシル化又は脱カルボキシル化からなる方法に
よって製造される二上記式中、■は残りの環炭素原子の
各々において独立して低親油性置換基又は炭化水素置換
基で置換されたピラジン、ピリダジン又はピリミジン環
を表し；Ａはアザシクロ又はアザビシクロ環の残基を表
し；かつＢはヒドロキシ又はカルボキシを表す。
化合物■における基Ｂがヒドロキシである場合には、そ
れは塩素化及び脱離、しかる後水素添加によって除去さ
れる。例えば、塩素化及び脱離はトリエチルアミン存在
下におけるオキシ塩化リンとの又は塩化チオニルしかる
後必要であればＤＢＮとの処理によって行なわれる。次
いで、クロリド又は不飽和生成物はメタノール中１０％
パラジウム／炭素のような慣用的条件下で水素添加され
る。一方、化合物■は塩化チオニルの使用、しかる後ア
ザビスイソブチロニトリルのようなラジカル開始剤の存
在下テトラヒドロフランのような溶媒中水素化トリブチ
ルスズとの処理によって脱ヒドロキシル化される。
Ｂがヒドロキシである式ＩＩＩの化合物は、下記式■の
ケトン化合物と下記式■のピラジン、ピリダジン又はピ
リミジンの金属誘導体との反応によって製造される。
上記式中、Ａ及びＶは前記と同義であり；及びＭは例え
ばリチウムのような金属原子を表す。例えばリチウム誘
導体は、対応ヨード置換ピラジン、ピリダジン又はピリ
ミジンをｔ−ブチルリチウムと反応させることにより製
造される。
化合物Ｉｌｌにおける基Ｂがカルボキシである場合には
、それは塩酸でｐＨ１に調整された水性溶液中で加熱す
るような標準的脱力ルボキシル化技術によって除去され
る。
Ｂがカルボキシを表す弐ＩＩＩの化合物は、下記式■の
化合物と下記式■の化合物との反応によって製造される
。
Ｒ１Ｗ　　　　　　　　　Ｈａｌ　−Ｖ（ＶＩ） （■） 上記式中、Ｒ１及び■は前記と同義であり；Ｈａｌはハ
ロゲンを表し；かっＷはシアノ。
カルボン酸基又はその誘導体を表すが、最後の誘導体と
は隣接位を活性化してその後で好ましくは加水分解によ
り基Ｗをカルボキシに変換させるようなものをいう。
好ましくは、Ｗはメトキシカルボニルのようなアルキル
エステル基を表す。ハロゲン基はヨウ化物であることが
好ましい。化合物■及び１間の反応は、テトラヒドロフ
ランのような溶媒中リチウムジイソプロピルアミドのよ
うな強塩基の存在下で行われる。
アザシクロ又はアザビシクロ部分は、当業界で公知の方
法、特に公開欧州特許出願筒２３９．３０９号明細書で
記載のものと類似した方法で分子中に導入される。
上記いずれのプロセスも終了した後、ある置換基は他の
ものに変換させることができる。
例えば、アミノ基はジアゾニウム−Ｎ２を経てクロロ又
はヒドラゾ−ＮＨＮＨ２に変換される。同様に、クロロ
置換基はメトキシドのような求核性物質との反応でメト
キシに変換され、アルコキシカルボニル を経てアミノ置換基−ＮＨ２に変換され、メトキシは濃
臭化水素酸との処理によってヒドロキシに変換される。
上記反応のいずれにおいても、化合物中のいずれの反応
し易い基も保護しておくことが必要及び／又は望ましい
．例えば、用いられる反応物質がアミノ、カルボキシ、
ケト、ヒドロキシ又はチオール基を有する場合には、こ
れらは常法に従い保護される。即ち，ヒドロキシ基の場
合に適切な保護基としてはトリメチルシリルもしくはｔ
−ブチルジメチルシリルのようなシリル基及びテトラヒ
ドロピラニルのようなエーテル基があり、アミノ基の場
合にはベンジルオキシカルボニル及びｔ−ブトキシカル
ボニル ルの形で保護される．カルボキシ基はそれらの対応保護
アルコールの形のような還元形として保護されることが
好ましく，それらはしかる後酸化されて所望のカルボキ
シ基を形成する．チオール基はチオール自体又は他のチ
オールとのジスルフィド形成によって保護され，混合ジ
スルフィドを形成する。保護基は、常法に従い望ましい
化合物の合成に際していずれか都合のよい段階で除去さ
れる。
下記実施例は本発明による化合物の製造法について説明
している。実施例中の各化合物はムスカリン性レセプタ
ーに対して親和性があり、１００μＭ以下の有意に低い
ＩＣ，。
値（ラット皮質膜から特異的結合［”Ｈ］−Ｎ−メチル
スコポラミンの５０％を解離させるために要する濃度】
を有することを立証している。本発明の化合物の中枢神
経系中への浸透性は，標準的゛′生体外”　（ｅｘ−ｖ
ｉｖｏ）結合技術を用いた結合放射性リガンドの解離率
測定によって評価される［ジャーナル・オブ・ニューロ
サージエリ−（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｓｕ
ｒｇｅｒｙ）。
１９８５年，第６３巻、第５８９−５９２頁参照］。
実施例中、すべての温度は℃であり、Ｔ　ＨＥとはテト
ラヒドロフランであり、エーテルとはジエチルエーテル
である。
大嵐叢−上 ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２．２．
２］オクタン−３−オールｔ−ブチルリチウム（ヘキサ
ン中　１．４Ｍ溶液１１．４３ｍＱ、１６ｍｍｏＱ）を
−３５℃でエーテル（６０ｍＱ）中２−ヨードピラジン
［ハーシュベルグ（Ｈｅｒｓｃｈｂｅｒｇ）ら、ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリ−（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
）。
１９６１年、第２６巻、第１９０７頁：１．６５ｇ、８
．０ｍｍｏＱ］の急速撹拌溶液に滴下した。０．２５時
間後、エーテル（２０ｍＭ）中キヌクリジノン（Ｉｇ、
　　８．０　　ｍｍｏ　Ｑ）溶液を滴下し、反応混合物
を室温まで加温し、２時間撹拌した。水（２５ｍＭ）で
反応停止後、ジクロロメタン（４Ｘ　　７５ｍＭ）で抽
出し、　（Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏ４）乾燥した。減圧下で
溶媒蒸発後に残留する残渣をアルミナ（グレード　■−
■）クロマトグラフィーにより溶離液としてジクロロメ
タン／メタノール（９３ニア）を用いて精製し、赤色固
体物として３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ
［２，２，２］オクタン−３−オール（０，５ｇ）を得
た。生成物を酢酸エチルからの再結晶化で更に精製した
。ｍ、ｐ、１８７−１９０℃（分解）；（実測値Ｃ，６
４，２４：　Ｈ，７，３４：Ｎ、２０．６８．Ｃ，、Ｈ
，、Ｎ、Ｏとしての計算値Ｃ，６４，３９；　Ｈ，７，
３２；　Ｎ、　２０．４９％）；　δ　（３６０ＭＨｚ
、ＣＤＣＭ、）１．２０−１．４０　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ
２のＣＨ）；１．５０−１−’７０　　（２Ｈ−ｒｎ、
ＣＨ２）　　；　　２−１０−２．２５　（Ｌ　Ｈｌｒ
ｎ、ＣＨｚのＣＨ）；２．３４（ＬＨ，ｂｒｓ、ＣＨ）
　　；　　２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，−Ｎ
）　　：　　２．８Ｂ−３，００（３Ｈ，ｍ、ＣＨ２−
Ｎ及びＣＨ２−ＮのＣＨ）：３．８５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１．５及び１６Ｈｚ。
ＣＨ２のＣＨ−Ｎ）；４．８５　（ＬＨ，ｂｒｓ。
ＯＨ）　　；　　８．５４　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２
Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）；　　８．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ
２，ピラジン−Ｈ）；８．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
実施例　２ 塩化チオニル（０，２４ｇ、１．５５ｍｍｏＱ）を−５
℃でジクロロメタン（１０ｍＭ）中３−（２−ピラジニ
ル）−１−アザビシクロ［２゜２．２］オクタン−３−
オール（０，２１ｇ。
１．０２ｍｒｎｏＱ）の急速撹拌溶液に滴下した。
反応混合物を室温まで加湿し、しかる後３時間還流した
。水を溶液に加え、炭酸カリウムでｐＨ＞１０に塩基性
化し、ジクロロメタン（３ｘ５０ｍｆｌ）で抽出した０
合わせた抽出液を（Ｎａ２Ｓ０４）乾燥し、溶媒を減圧
下で除去し、残渣をアルミナ（グレードＩＩ　−ＩＩ）
クロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタ
ン／メタノール（９８：　２）を用い、淡黄色固体物と
して　３−（２−ピラジニル）−１−７ザビシクロ［２
，２，２］オクタ−２−エン（０，１４ｇ）を得た。δ
　（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ、）１．５４−１．６１　
（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２）；　１．７７−１．９５　（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ２）　；　２−６３　２．７１　（２Ｈ−ｍ　、Ｃ
Ｈｚ−Ｎ）；　３．０２−３．０９　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ
。
−Ｎ）；　３．５３−３．５６　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−橋
頭）　　；　７　、３０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　
１　、５　Ｈｚ　。
ビニル−〇）；８．４１（１１萱、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
ピラジン−ｒｔ）；　　８．５２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１　及び２　Ｈｚ　、ピラジン−Ｈ）；８．７８（Ｌ　
Ｈｌｄ　ｓ　Ｊ　ＦＩ　Ｈｚ　ｍ　ピラジン−Ｈ）。
エタノール（２，０ｍＱ）中３−（２−ピラジニル）−
１−アザビシクロ［２，２，２１オクタ−２−エン（７
５ｍｇ、０．４ｍｍｏ（１）の溶液にパール（Ｐａｒｒ
）装置中１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）で水素添加した。
１．５時間後、触媒をハイフローに通して伊去し、溶媒
を減圧除去した。残渣のアルミナクロマトグラフィーに
よりジクロロメタン／メタノール（９５：５）で溶出さ
せ、淡黄色油状物として３−（２−ピラジニル）−１−
アザビシクロ［２，２゜２］オクタン（５５ｍｇ）を得
た。塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２０３−２０５℃（イ
ソプロピルアルコール／エーテル）；実測値Ｃ９５５，
２３；　　Ｈ，７，１５；　　Ｎ、１７．８６Ｃ１□Ｈ
，、Ｎ、、ＨＣＱ、　　０．７５Ｈ２０としての計算値
Ｃ，５５，２３；Ｈ，７，３２；　　Ｎ。
１７．５７％）；ｍ／ｅ１８９（遊離塩基としてのＭ＋
）；δ　（３６０Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　ｚ　Ｏ）　１．７０
−１，８５（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）　　；　　２．１０−
２．３０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）；　　２．４０−２．４
８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）；　３．２８−４．０４（
７Ｈ，ｍ　、　３　Ｘ　ＣＨ２及びＣＨ）：８．５２（
ＩＨ，ｍ、ピラジン−Ｈ）；８．６３　（２Ｈ。
□、ピラジンーＨ）。
実施例　３ ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン＝３−オール ｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中　１．４Ｍｌ容液１１
．４３ｍＡ、１６　ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ　）を−３５℃でエ
ーテル（５０ｍＱ）中２−メチル−６−ヨードピラジン
［スポエリ　（Ｓｐｏｅｒｒｉ）　　ら、ジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ　（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｓｏｃｉｅｔｙ）、　１９５２年、第７４巻、第１５８
０頁；　１．７６ｇ、８ｍｍｏＱ］の急速撹拌溶液に滴
下した。０．２５時間後、エーテル（２０ｍＡ）中キヌ
クリジジノン（１ｇ、８．０ｍｍｏＱ）の溶液を滴下し
、反応混合物を室温まで加温し、２．５時間撹拌した。
水（１５ｍ１２）を加え、混合物をジクロロメタン（４
Ｘ７５ｍ１２）で抽出した。合わせた抽出液を（Ｎ　ａ
　２Ｓ　０４）乾燥し、溶媒蒸発後に残留する残渣を　
アルミナクロマトグラフィーに付し。
溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９０：１０
）を用い、橙色油状物として　３−　［２−（６−メチ
ルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２１
オクタン−３−オール（０，４５ｇ）を得たが、これは
放置中に結晶化した。ｍ、　ｐ　、１８２−１８４℃（
酢酸エチル／エーテル）：（実測値Ｃ，６４，６３；Ｈ
，７，７２Ｓ　Ｎ、１８．１３．Ｃ，、Ｈ１７Ｎ、０゜
０．２５８２０としての計算値Ｃ，６４，４０；Ｈ，７
，８８；　　Ｎ、１８．７７％）；ｍ／５２１９（遊離
塩基としてのＭ＋）；δ　（３６０ＭＨｚ　＝　ＤｚＯ
）　１．２８　１．４０　（Ｌ　Ｈ９ｒｎ。
ＣＨ，のＣＨ）；　１．５６−１．７２（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ２）：２．１２−２．２２（ＬＨ，ｍ、ＣＨ。
のＣＨ）；　２．３７　（ＩＨ，ｂ　ｒ　　ｓ、ＣＨ−
橋頭）；　２．６０　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．７６
−２．８０　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）　　；　　２．８
８−：３　、０６　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨｚ及びＣＨ，
のＣＨ）：３．９０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ
、ＣＨ２のＣＨ）：　　８．４０　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）；８．６４　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例　４ ３−　［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，２１オクタンシユウ酸水素塩 塩化チオニル（０，３８ｍＱ）を０℃でジクロロメタン
（１５ｍＱ）中３−［２−（６−メチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２゜２．２］オクタン−３−オ
ール（０，３５ｇ。
１．６ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液に滴下した。
反応混合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。水（５
ｍ　Ｑ　）を加え、しかる後炭酸カリウムでｐＨ＞１０
に塩基性化した。水相をジクロロメタン（３Ｘ７５ｍＱ
）で抽出し１合わせた抽出液を（Ｎａ、５ｏ４）乾燥し
、溶媒除去後に残留する残渣をアルミナクロマトグラフ
ィーに付し、溶離液として酢酸エチルを用い、３−クロ
ロ−３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−ア
ザビシクロ［２，２゜２］オクタン及び３−　［２−（
６−メチルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，
２゜２］オクタ−２−エンの混合物（０，２６ｇ）を得
たが、これは分離せずに最終生成物に至るまで用いられ
た。
エタノール（２５ｍＱ）中上記混合物（０，２８ｇ）の
溶液にパール装置中　１０％Ｐｄ／Ｃ（０，２ｇ）で水
素添加した。１．５時間後、触媒をハイフローに通して
ミ戸去し、溶媒を減圧除去した。粗生成物をアルミナク
ロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタン
／メタノール（９３：　７）を用いて精製し。
黄色油状物として標題ピラジン（０，２２ｇ）を得た。
シュウ酸水素塩を製造した。ｍ、ｐ。
１８４．５−１８６　　℃（イソプロピルアルコ−ル）
：（実測値Ｃ，５７，４９：　Ｈ，６，４５；Ｎ、１４
．６３．Ｃｌ２Ｈ１□Ｎ３・ｃ２Ｈ２０４としての計算
値Ｃ，５７，３２；Ｈ，６，５２；Ｎ、１４．３２％）
：ｍ／ｅ２０３（遊離塩基としてのＭ＋）；　δ　（３
６０ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏ）１、７８−１．８５　　（２
Ｈ，ｍ、　　ＣＨ，）　；　２．１０２．２０　　（２
Ｈ＝　　ｍ、ＣＨａ）　　；　　２．４２−２．４４　
　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；　２．５７　　（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）；　　３．３０　　３．８９　　（６Ｈ，ｍ
。
３ＸＣＨ，−Ｎ）　　；４．０１−４．０５　　（ＩＨ
。
ｍ、Ｃ旦−ピラジン）；８．３８　（ＬＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）；　　８．４２　（ＩＨ，ｓ、ピラジン
−Ｈ）。
去ｍ−望 ３−　［２−（６−メドキシピラジン）イル］−１−ア
ザビシクロ［２，２，２］オクタン２．６−ジクロロピ
ラジン（２０ｇ　＋１３４ｍｍｏＱ）を水（１２ｍＱ）
及びブタン−２−オン（８００ｍＱ）中ヨウ化ナトリウ
ムの飽和溶液に加えた。ヨウ化水素酸（１８ｍ　Ｑ　）
及び水（２４ｍＱ）の混合物を加え、暗赤色溶液を４．
５日間還流した。溶媒除去後に残留する残渣を水（７５
ｎ＋ｎ）に溶解し、メタ重亜硫酸ナトリウム（０，４ｇ
）を加え。
溶液を水酸化ナトリウムで塩基性化した。水′相をジク
ロロメタン（３ｘ１５０ｍＡ）で抽出し、合わせた抽出
液を（Ｎａ、Ｓｏ、）乾燥し、溶媒を減圧除去した。−
要冷却後に得られた固体物を」取し、石油エーテルで洗
浄し、減圧乾燥させて、２，６−ショートピラジン（７
，１５ｇ）を得たが、これを直接法の段階で用いた。
２．６−　ショートピラジン（６，０６ｇ。
１８．２ｍｍｏｎ）をメタノール（４５ｍＱ）中ナトリ
ウム（０，４２ｇ、１８．２ｍｍｏＱ）の溶液に加え、
３．５時間還流下で加熱した。
水（１５０ｍＱ）を加え、エーテル（３Ｘ１５０ｍＱ）
で抽出した１合わせた抽出液を（Ｎａ、５ｏ４）乾燥し
、溶媒除去後に残留する残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、エーテル／石油エーテル（５０：５０）
で溶出させて、２−メトキシ−６−ヨードピラジン（４
，１７ｇ）を得た。
δ　（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ（１，）　　３．９５（３
Ｈ，！ｉ、ＯＭｅ）；　　８．１８　（ＩＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）；　　８．４５　（ＩＨ，ｓ、ピラジン
−Ｈ）。
２、　３−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−１
−７ザビシクロ［２，２，２１オクタン−３−オール し−ブチルリチウム（ペンタン中　１．７Ｍ？容液２０
ｍＱ、３５．３ｍｍｏＱを一４０’Ｃでエーテル（８０
ｍＧ）中２−メトキシ−６−ヨードピラジン（４，１７
ｇｔ　１７．６ｍ　ｍｏｂ）の急速撹拌溶液に滴下した
。０．２５時間後、エーテル（６０ＩＩＱ）中キヌクリ
ジノン（２，２１ｇｅ　１７．６ｍｍｏｎ）の溶液を滴
下し、反応混合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。
水（３５ｍＡ）を加え、酢酸エチル（４ＸｌｏｏｍＱ）
で抽出した６合わせた抽出液を（Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏ，
４）乾燥し、溶媒を減圧除去し、残渣をアルミナクロマ
トグラフィーに付し、ジクロロメタン／メタノール（９
３：　７）で溶出させて、３−　［２−（６−メドキシ
ピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２］オ
クタン−３−オール（１，６５ｇ）を得た。
δ　（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ（１３）　　１．３７−１
．５１　（３Ｈ，ｍ、−ＣＩ−ｒ、及びＣＨ，のＣＨ）
　　；　　１　、７０−１　、９０　（Ｌ　Ｈ、ｂ　ｒ
　ｓ　。
ＯＨ）；　１．９４−１．９６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；２
．２０−２．３２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．８
０　３−１０　（５Ｈ＝　ｒｎ、２　Ｘ　ＣＨ２及びＣ
Ｈ，のＣＨ）；　３．７４　（ＬＨ，ｄｄ−Ｊ＝２　及
びｌ　４−６　Ｈｚ　＝　ＣＨ２のＣＨ）；３．９９．
（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；ｇ、１５　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−〇）　　；　８−３９　（Ｌ　Ｈ＋　ｓ
　、ピラジン−Ｈ）。
３、　３−［２−（６−メ１−キシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，２］オクタンニ塩酸塩 塩化チオニル（２，８３ｇ、２３．８ｍｍｏＱ）を０℃
でジクロロメタン（８０ｍＭ）中３−［２−（６−メド
キシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２
１オクタン−３−オール（１，８７ｇ、７．９ｍｍｏ　
ｎ）の急速撹拌溶液に滴下した。溶液を室温まで加温し
、１９時間撹拌した。溶媒及び過剰塩化チオニルを減圧
除去し、残渣を水（３０ｍ　Ａ）に溶解し、炭酸カリウ
ムで塩基性化した。水相をジクロロメタン（４Ｘ　７５
ｍＡ）で抽出し、合わせた抽出液を（Ｎａ２ＳＯ４）乾
燥し、溶媒を減圧除去した。残液をアルミナクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチルで溶出させて、３−クロロ
−３−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−１−ア
ザビシクロ［２，２，２１オクタン及び３−［２−（６
−メドキシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，
２，２］オクタ−２−エンの混合物（１，１ｇ）を得た
。
メタノール（２５ｍＭ）中上記混合物（１，１ｇ）の溶
液にパール装置中１０％　Ｐｄ／Ｃ（０，１１ｇ）で水
素添加した。５時間後、触媒をハイフローに通しても戸
去し、溶媒を減圧除去した。二塩酸塩を製造した。ｍ、
ｐ、１６１−１６３℃（イソプロピルアルコール／エー
テル）；（実測値Ｃ，４８，４８；Ｈ，６，６０；Ｎ、
１４．０３．Ｃ１□Ｈｚ　７　Ｎ　３０　、２　ＨＣＱ
　、　０　。
２Ｈ２０としての計算値Ｃ，４８，７１；Ｈ。
６．５６；Ｎ、１４．２１％）：ｍ／ｅ２１９（遊離塩
基としてのＭ＋）；δ　（３６０ＭＨｚ。
Ｄ、Ｏ）１．７２−２．４０　（５Ｈ，ｍ、２　　ＸＣ
Ｈ２及びＣＨ）；３．３０−３．７５　（６Ｈ。
ｍ、３ｘｃＨ，Ｎ）：　　４．０４　（３Ｈ，ｓ。
ＯＭｅ）；　　４．０１　−４．０８　（ＩＨ，ｍ。
ｃＨ）：　８．１３　（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；８
．１６　（１，Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例　６ ３−　（２−（６−ヒドロキシピラジン）イル］−１−
アザビシクロ［２，２，２１オクタンニ臭化水素酸塩 濃臭化水素酸（ｌｏ＋ａＱ）中３−　［２−（６−メド
キシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２
１オクタンの溶液を２０時間還流した。酸を減圧除去し
、残渣をエーテルで摩砕した。得られた固体物をメタノ
ール／エーテルから再結晶化させた。ｍ、ｐ、２５５−
２５８℃（分解）；（実測値Ｃ，３６，１５：Ｈ，４，
７４：Ｎ、１１．２０．Ｃ１，Ｈ，５Ｎ３０゜２ＨＢ　
ｒとしての計算値Ｃ，３５，９９；Ｈ。
４．６７；Ｎ、１１．４５％）、ｍ／ｅ２０５（遊離塩
基としてのＭ＋）、　δ　（３６０ＭＨｚ。
Ｄ２０）１．７９−２．４５　（５Ｈ，ｍ、２　　ｘＣ
Ｈ２及びＣＨ）；３．３２−３．７８　（６８゜ｍ、３
ＸＣＨ，−Ｎ）；　　７．７２　（１１（、ｓ。
ピラジン−Ｈ）；８．０８　（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ
）。
実施例　７ ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，
１１へブタン−３−オールｔ−ブチルリチウム（ペンタ
ン中　１．７Ｍ溶液１０．６ｍＡ、１８ｍｍｏ１２）を
−４５℃でエーテル（５０ｍＭ）中２−ヨードピラジン
（１，８６ｇ、９．０ｍｍｏｆｆ）の急速撹拌溶液に滴
下した。０．２５時間後、　エーテル（２０ｍＭ）中１
−７ザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（１
ｇ、９．０ｍｍｏ　Ｑ）の溶液を滴下し１反応混合物を
室温まで加温し、１６時間撹拌した。水（２５ｍＭ）を
加え、溶液を０．２５時間撹拌後、ジクロロメタン（１
５０ｍＭ）を加え、抽出した。水相をジクロロメタン（
２ｘ１５０ｍＱ）で更に２回抽出し、抽出液を合わせ、
（Ｎａ、Ｓｏ、・Ｍ　ｇ　Ｓ　０４）乾燥し、溶媒を減
圧除去した。
残渣をアルミナクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン／メタノール（９３：　７）で溶出させて精製した。
酢酸エチルから再結晶化し、淡黄色固体物として３−（
２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，１１ヘ
プタン−３−オール（０，５１ｇ）を得た。
ｍ、ｐ、１８０　１８３　°Ｃ；　（実測値Ｃ９６２，
１０；　　Ｈ，６，７９；　　Ｎ、２１．４８゜Ｃ１，
Ｈｌ、Ｎ、０．０．１５Ｈ２０としての計算値Ｃ，６１
，９５；　Ｈ，６，８７ｉ　Ｎ、　２１．６８％）；δ
　（３６０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＱ　３　）　１．４０
−１．５９　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．３３
−２．３６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．４７（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４及び１０　Ｈｚ　、ＣＨ２ＮのＣＨ
）；２．５９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４及び１０Ｈｚ、Ｃ
Ｈ２−ＮのＣＯ）；　　２．７４（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝
４Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；２．７６　２−８１　（Ｉ　Ｈ
２ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；２．９３−３．０３　（２Ｈ
，ｍ、２ＸＣＨ，−Ｎ　　　の　　２ＸＣＨ）　　　；
　　　　３．３９　　　（１トＩ　。
ｄｄ、Ｊ＝１．５　及び　１５　　Ｈｚ、ＣＨｏｆＣＨ
ｘ　　Ｎ）：４．１０　４．３０　（ＬＨ，ｍ。
ＯＨ）；　　８．４９−８．５０　（２Ｈ，ｍ、　ピラ
ジン−Ｈ）；　　８．８７　（ＩＨ，ｍ、ピラジン−Ｈ
）。
実施例　８ ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，
１１へプタンニ塩酸塩（異性体ｌ：Ｉ） 塩化チオニル（１，５ｇ、１２．６ｍｍｏＱ）を室温で
ジクロロメタン（３０ｍＱ）中３−（２−ピラジニル）
−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン−３−オー
ル（０，５ｇ、２．６ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液に加え
た。溶液を１時間撹拌し、６０℃で０．５時間加熱し、
しかる後室温まで冷却してから、水（２０ｍＱ）−を加
え、炭酸カリウムで塩基性化した。ジクロロメタン（３
Ｘ７５ｍＱ）で抽出し、（Ｎａ２ＳＯ４）乾燥し、溶媒
除去後に残留する残渣をアルミナクロマトグラフィーに
付し、溶離液として酢酸エチルを用い、淡黄色油状物と
して３−クロロ−３−（２−ピラジニル）−１−アザビ
シクロ［２，２，１］へブタン（０，１８ｇ）を得た。
ｍ／ｅ２０９（遊離塩基としてのＭ＋）；　δ　（３６
０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＱ、）０．８４−０．９２　（Ｉ
Ｈ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；１．５８−１．６７　（ＬＨ
，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２．４２−２．４８　（ＬＨ，
ｍ、　ＣＨ，−ＮのＣＨ）：　２．６９−２．７．２　
　（Ｌ　Ｈｌｍ、ＣＨｚ−Ｎ、のＣＨ）；２．７８−２
．８６　　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２−ＮのＣＨ）：　３．２２−３．２４（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）：３．４２−３．４
９（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２−Ｎの２ｘＣＨ）；４．１３　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及び１４Ｈｚ。
ＣＨ２のＣＨ）；８．４８　（２Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ
）；　　８．９１　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
メタノール（３０ｍＱ）中３−クロロ−３−（２−ピラ
ジニル）−１−７ザビシクロ［２，２，１１へブタン（
０，１８ｇ、０．８５ｍｍｏＱ）の溶液にパール装置中
１０％Ｐｄ／Ｃ（０，１８ｇ）で水素添加した。１時間
後、懸濁液をハイフローに通しても濾過し、溶媒を減圧
除去し、結晶固体物として標題ピラジン（０，１８ｇ）
を得た。二塩酸塩を製造した。
ｍ、ｐ、１８３−１８６℃（イソプロピルアルコール／
エーテル）；実測値Ｃ，４７，４７；Ｈ，６，２２，Ｎ
、１６．５７．Ｃ１゜Ｈ１３Ｎ３−２Ｈ（１１，０，３
Ｈ２０としての計算値Ｃ９４７，３６；Ｈ，６，１６；
Ｎ、１６．５１％；δ　（３６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱｚ
、遊離塩基）；１．６４−１．９２（２Ｈ−ｍ、ＣＨ２
）；　３．１７−３．１９　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）
：３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２−Ｎの２ＸＣ
Ｈ）；３．４８−３．５９　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−Ｎ
の２ＸＣＨ）；　　３．８２−３．８４　（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ，の２ｘＣＨ）；　　３．９６−４．００　（ｉＨ
，ｍ、ＣＨ）；　　８，５３−８．５６　（２Ｈ。
ｍ、ピラジン−Ｈ）。
去１１ｉ！Ｍ　　９− ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，
１１オクタン−６−オールし−ブチルリチウム（ペンタ
ン中　１．７Ｍ溶液１５．５ｍＱ、２６．３ｍｍｏＱ）
を−５０℃でエーテル（７０ｍＱ）中２−ヨードピラジ
’、Ｉ　（２，９６ｇ、１４．３ｍｍｏ１２）の急速撹
拌溶液に滴下した。褐色懸濁液を一５０℃で０．２５時
間撹拌し、しかる後エーテル（３０ｍＭ）中１−アザビ
シクロ［３，２，１１オクタン−６−オン（１，５ｇ、
１１．９ｍｍｏ１２）の溶液を滴下した。反応混合物を
室温まで加湿し、６．２５時間撹拌した後、水（１０ｍ
Ｍ）を加え、酢酸エチル（３Ｘ１００ｍＱ）で抽出した
。粗生成物をアルミナクロマトグラフィーに付し、溶離
液としてジクロロメタン／メタノール（９０：１０）を
用い、淡黄色固体物として標題ピラジンアルコール（０
，４８ｇ）を得た。ｍ、ｐ、２０Ｂ−２１０℃（エタノ
ール）；（実測値Ｃ，６４，０４；　　Ｈ。
７．３８．Ｎ、２０．２５．　　Ｃ１１Ｈ，Ｎ、Ｏとし
ての計算値Ｃ，６４，３６：　Ｈ，７，３６；Ｎ、２０
．４７％；　ｍ　／　ｅ　２０５　（Ｍ”）　　；δ（
３６０ＭＨｚ、Ｄ、Ｏ）１．５７　−　２．３４（４Ｈ
、ｒｎ　、２　Ｘ　ＣＨ２）　：　　２．５０　２−５
４（ＬＨ，ｍｔ　ＣＨ−橋頭）；　　２．９０−３．２
１（５Ｈ、ｍ　、　２　Ｘ　ＣＨ、−Ｎ及び０．５ＸＣ
Ｈ。
−Ｎ）；　　３．７２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈ
ｚ。
０．５　　Ｘ　　ＣＨ，−Ｎ）　　：　８．５２　　（
ＬＨ，ｄ。
Ｊ　＝　２　Ｈｚ　、ピラジン−Ｈ）：　８．５６　（
ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝１．２及び２Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）；８．９
１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
実施例１０ ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，
１１オクタンニ塩酸塩 塩化チオニル（０，３４ｇ、２．９２ｍｍｏｎ）を０℃
でジクロロメタン（１５ｍＭ）中６−（２−ピラジニル
）−１−アザビシクロ［３゜２．１］へブタン−６−オ
ール（０，２ｇ　＊０．９７ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液
に滴下した。溶液を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧
除去し、残渣を水（１０ｍＭ）に溶解し、炭酸カリウム
で塩基性化した。ジクロロメタン（３Ｘ５０ｍＱ）抽出
、（Ｎａ２ＳＯ，）乾燥及び蒸発後に得られる残渣をア
ルミナクロマトグラフィーに付し、溶離液として酢酸エ
チルを用い、黄色固体物として６−クロロ−６−（２−
ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，１１オクタ
ン（０，１０ｇ）を得た。
δ（６０ＭＨｚ　、ＣＨＣＱ３）　１，２０　１．８０
（４Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ，）；　　２．７０−３．７０（
６Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ，−Ｎ）；　　０．５ＸＣＨ２−Ｎ
、及びＣＨ）：４．５０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及び１
４Ｈｚ、０．５ＸＣＨ２）；　８，５０（２Ｈ，８１ピ
ラジン−Ｈ）：８．８２　（ＬＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
水素化トリブチルスズ（０，２４ｍＭ、０．８８ｍｍｏ
Ｑ）をＴＨＦ　（７５ｍ　１２）中６−クロロ−６−（
２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，１］オ
クタン（０，１４ｇ。
０．６３ｍｍｏβ）の撹拌溶液に加えた。アゾイソブチ
ロニトリル（Ａ　Ｉ　Ｂ　Ｎ）（０，１ｇ）を加え、混
合物を急激に加熱して還流させた。
１．５時間及び７．７５時間後、更にＡＩＢＮ（５０ｍ
ｇ）しかる後水素化トリブチルスズ（０，２４ｍＭ、０
．８８ｍｍｏＱ）　を追加し、更に４時間還流した。反
応混合物を一夜冷却し、ジクロロメタン（５０ｍＭ）を
加え、塩基性生成物を２Ｎ塩酸（３ｘ２５ｍＱ）で抽出
した。合わせた酸洗液を炭酸カリウムで塩基性化し、ジ
クロロメタン（４Ｘ　　７５ｍＭ）で抽出した。合わせ
た抽出液を（Ｎａ２Ｓ０４）乾燥し、蒸発させ、残渣を
アルミナクロマトグラフィーにより溶離液としてジクロ
ロメタン／メタノール（９５：５）を用いて精製し、黄
色固体物として標題ピラジン（０，０５ｇ）を得た。二
塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２６８−２７１℃（分解）
＝（実測値Ｃ，４９，１３；Ｈ，６，４９；Ｎ、、１５
，５７．Ｃ１，Ｈｌ、Ｎｉ。
２ＨＣＱ、０．３５Ｈ２０としての計算値Ｃ９４９，２
０；Ｈ，６，６０；　Ｎ、１５．６５％）；ｍ／ｅ１８
９（遊離塩基としてのＭ＋）；　δ（ＣＤ　ＣＱ　３　
）　　１−３８　１．８４　（４Ｈ、ｒｎ　。
２ＸＣＨ２）；　　３．１６−４．２６（８Ｈ，ｍ。
３ＸＣＨ２及び２ＸＣＨ）：８．５４　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）：　　８．６２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．５及び２　Ｈｚ　、ピラジン−Ｈ）；
　８．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）。
実施例　１１ ３−（５−ピリミジニル）−１−アザビシクロ［２，２
，２１オクタン−３−オール−１１０℃のｎ−ブチルリ
チウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液１２ｍＱ、１９．２ｍ
ｍｏＱ）を−１１０℃（エタノール／液体窒素浴）のＴ
ＨＦ　（６０ｍ１２）及びエーテル（６０議ａ）中５−
ブロモピリミジン（２，０ｇ、１２．５ｍｍｏＱ）の溶
液に滴下した。得られた黄色溶液を一１１０℃で　１．
２５時間撹拌し、ＴＨＦ　（２Ｏｎ＋Ｑ）中キヌクリジ
ノン（１，７２ｇ、１３．７５ｍｍｏＱ）の溶液を同じ
く一１１０℃で滴下した。反応混合物を一１１０℃で０
．１時間撹拌し、しかる後室温まで加温し、１６時間撹
拌した。２Ｎ塩酸（２５ｍ　Ｑ　）を加え、０．２５時
間撹拌した。有機相を水（１５議ａ）で洗浄し、合わせ
た水性抽出液を炭酸カリウムで塩基性化し、ジクロロメ
タン（４Ｘ　　７５議ａ）で抽出した。溶媒除去後に得
られた残渣をアルミナクロマトグラフィーに付し、溶離
液としてジクロロメタン／メタノール（９０：１０）を
用い、黄色固体物として　３−（５−ピリミジニル）−
１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン−３−オール
を得た。　ｍ、ｐ、１２６−１２７℃（酢酸エチル／エ
ーテル）；（実ｉｌｌり値Ｃ，６１，４２；Ｈ，７，４
７；Ｎ、１９．６０゜Ｃｘ−Ｈｔｓ　Ｎ３０　、０　、
５　Ｈｚ　Ｏとしての計算値Ｃ，６１，６６：Ｈ，７，
５３；Ｎ、　　１９．６１％）　　；　　ｍ　／　ｅ　
　２０５　　（Ｍ　”）　　；　　δ　（３６０Ｍ　Ｈ
ｚ　、Ｄ　ｔ　Ｏ）　　１−３０　　１−４４　　（Ｌ
　Ｈ。
ｍ、　０．５　　Ｘ　　ＣＨｚ）？　　　１．６５　　
１．７４（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）；　　２．１０　−　２
．２０（ＬＨ，ｍ、　　０．５　　Ｘ　　ＣＨ，）３　
２．３０−２．３２　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）；　　
２．６８−２．９６　　（４Ｈ，ｍ、　　２ＸＣＩ４２
）；　　３．０９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５及び１４．
７Ｈｚ。
０．５ＸＣＨ，）　　；　　３．４９　　（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１．５及び　１４．７）Ｉｚ、０．５ｘｃＨ，）
；８．９６　（２Ｈ，ｓ、　　ピリミジン−Ｈ）：９．
０８（ＬＨ，ｓ、ピリミジン−Ｈ）。
犬！ｅｌｌ影 ３−（５−ピリミジニル）−１−アザビシクロ［２，２
，２］オクタン塩酸塩 塩化チオニル（０，３５議ａ、４．８ｍｍｏＱ）を０℃
でジクロメタン（１５議ａ）中３−（５−ピリミジニル
）−１−アザビシクロ［２゜２．２］オクタン−３−オ
ール（０−５ｇ＋２．４ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液に加
えた。溶液を室温まで加温し、１時間撹拌した後、更に
塩化チオニル（０、２＠Ｑ　）を追加し、０．２５時間
撹拌した。混合物を１０℃に冷却し、水（１０議ａ）を
加え、炭酸カリウムでｐ　Ｈ＞　１０に塩基性化した。
ジクロロメタン（３Ｘ５０ｍＱ）で抽出し、（Ｎ　ａｍ
　Ｓ　Ｏ４）乾燥し、溶媒を減圧蒸発し、黄色油状物と
して３−　（５−ピリミジニル）−１−アザビシクロ［
２，２゜２］オクタ−２−エン（０，１６ｇ）を得たが
、これは０℃で放置中に結晶化した。
ｍ／ｅ　１８８（Ｍ＋Ｈ）”；δ　（３６０Ｍ　Ｈｚ　
。
Ｄ、Ｏ）１．８６−１．９８（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）；２
．１５−２．２６（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）：　３，１８−
３．３０　（２Ｈ，ｍ、０．５　　Ｘ　ＣＨ，及びＣＨ
）；　３．６２−３．７２　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ２及び０
．５ＸＣＨ２）；　７．２３（ＬＨ，ｓ、ビニル−Ｈ）
２９．００　（２Ｍ、ｓ、ピリミジン−Ｈ）：９．１５
　（ＬＨ，ｓ、ピリミジンＨ）。
エタノール（４０議ａ）中３−（５−ピリミジニル）−
１−アザビシクロ［２，２，２］オクタ−２−エン（０
−３１ｇ　＋　１　、６６　ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ　）の溶液
にパール装置中１０％Ｐｄ／Ｃ（０，１２ｇ）で水素添
加した。４時間後、懸濁液をハイフローに通しても濾過
し、溶媒を減圧除去し、残渣をアルミナクロマトグラフ
ィーに付し。
溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９５：　５
）を用い、黄色油状物として３−（５−ピリミジニル）
−１−７ザビシクロ［２，２，２］オクタン（０，１７
ｇ）を得た。
塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２６７−２７０℃（分解）
：（実測値Ｃ，５６，００：　Ｈ，６，８８：Ｎ、１７
．７４．　　ＣｔｎＨｔｓＮａ−ＨＣｆｉ、０．７５Ｈ
２０としての計算値Ｃ，５５，６９；　　Ｈ。
６．５８；Ｎ、１７．７１％）　；　ｍ／　ｅ　　１８
９（遊離塩基としてのＭ十）；δ（３６０ＭＨｚ。
Ｄ２０）　１．８９　１−９４　（２Ｈ−ｍ　、ＣＨ２
）　：２．１３−２．２４（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）；　２
．３８−２．４６（ＩＨ’、ｍ、ＣＨ−橋頭）；３．３
４−３．９０（７Ｈ，ｍ、３　　Ｘ　ＣＨ２−Ｎ及びＣ
Ｈ）Ｈ８，８５（２Ｈ，ｌ！、ピリミジン−Ｈ）；９．
０９　（ＬＨ，ｓ、ピリミジン−Ｈ）。
実施例１３ ３−［５−（２−メチルピリミジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，２１オクタン二塩酸塩 １、　　３−［５，−（２−メチルピリミジン）イル］
−１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン−３−オー
ル 一１００℃に冷却されたｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中１．６Ｍ溶液１２．２曹Ｑ、１９．６ｍｍｏＱ）を−
１０５℃（エタノール／液体窒素浴）のＴＨＦ　（６１
ｍＱ）及びエーテル（６１ｍＱ）中２−メチル−５−ブ
ロモ−１゜３−ピリミジン［コソラポフ（Ｋｏｓｏｌａ
ｐｏｆｆ）ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ
ストリー、１９６０年、第１８９８頁；２．０４ｇ、１
１．８ｍｍｏＡ］の溶液に滴下した。黄色溶液を一１０
５℃で１時間撹拌した後、予め一１００℃に冷却された
ＴＨＦ（２１ｍＱ）中キヌクリジノン（１，６２ｇ、１
２．９ｍｍｏＱ）の溶液を加えた。反応混合物を　２．
２５時間かけて室温まで加温させた。水（３０ｍＱ）で
後処理し、ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＱ）で抽出し
て粗生成物を得、これをアルミナクロマトグラフィーに
付し、ジクロロメタン／メタノール（９３：　７）で溶
出させ、淡黄色固体物として標題アルコール（０，５７
ｇ）を得た。ｍ、ｐ、１６７℃（酢酸エチル）；（実測
値Ｃ，６５，７２；Ｈ，７，７２；　Ｎ、１９．８０゜
Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏとしての計算値Ｃ，６５，７２；Ｈ
，７，８１；　Ｎ、１９．１６％）；１．２９−１．４
２　（ＩＨ，ｍ、０．５ＸＣＨ，）；　１．６０−１．
７４　（２Ｈ−ｍ−ＣＨｚ）；　　２．２６−３．３２
　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）：　　２．７０（３Ｈ，ｓ
、Ｍｅ）；　　２．７０−３．００　（４Ｈ１ｍ、２Ｘ
ＣＨ１）；　　３．０６　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ　＝＝ｔｓ　Ｈｚ　、０．５　ＸＣＨ２Ｎ）　　：　
３．４７（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝１５Ｈ２，０，５×ＣＨ２Ｎ
）；　８．８３　（２Ｈ，ｓ、ピリミジン−Ｈ）。
２、　　３−（５−（２−メチルピリミジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，２１オクタンニ塩酸塩 塩化チオニル（１，２ｇ）を０℃でジクロロメタン（２
０ｍり中３−　［５−（２−メチルピリミジン）イル］
−１−７ザビシクロ［２，２，２］オクタン−３−オー
ル（０，５７ｇ、２．６ｍｍｏＱ）の撹拌溶液に加えた
。溶液を室温まで加温し、しかる後１６時間還流した。
塩基性の水性後処理、しかる後ジクロロメタン抽出によ
り粗生成物を得、これをアルミナクロマトグラフィーに
付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノールを用い
、褐色油状物として３−　［５−（２−メチルピリミジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２゜２］オクタ−
２−エン（０，１ｇ）を得た。エタノール（１５ｍＡ）
中３−　［５−（２−メチルピリミジン）イル］−１−
アザビシクロ［２，２，２１オクタ−２−エン（０、１
ｇ　ｒＯ，５ｍｍｏα）の溶液にパールシェーカー中１
０％Ｐｄ／Ｃ（０，１ｇ＞で水素添加した。１６時間後
、触媒をハイフローに通しても戸去し、溶媒を減圧除去
し、黄色油状物として３−［５−（２−メチルピリミジ
ン）イルコー１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン
（０，１ｇ）を得た。゛二塩酸塩を製造した。ｍ。
ｐ、２５５．５−２５７．５℃　＝　（実測値Ｃ９５１
，５８：　　Ｈ，６，９１；Ｎ、１５．４７゜Ｃ工、Ｈ
２，Ｎ、、２ＨＣＱ　　としての計算値Ｃ９５２，１８
：　Ｈ，６，９３；　Ｎ、　　１５．２１％）；ｍ／ｅ
　　２０３　（遊離塩基としてのＭ＋）；δ（３６０Ｍ
Ｈｚ、Ｄ２０）１．８４−１．９４　（２Ｈ、ｒｎ、Ｃ
Ｈ２）　　；　２−０６　２．２７　（２Ｈ−ｍ、ＣＨ
２）；　２．３２−２．４４　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ−橋頭）；　２．７８　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；３．
３２−３．９２（７Ｈ，ｍ、３ＸＣＨ，−Ｎ及びＣＨ）
；　　８．９０　（２Ｈ，Ｓ、ピリミジン−Ｈ）。
大産町１± ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，
１］へブタン塩酸塩（性体Ａ）ナトリウムメトキシド（
Ｉｇ、１８．５　　ｍｍａＱ）をメタノール（２０ｍＱ
）中３−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，
２゜１］へブタン（異性体Ｂ）（０，３ｇ、１．７ｍ　
ｍ　ｏ　Ｑ　）の急速撹拌溶液に少しずつ加え。
６５℃で２４時間加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣を
ジクロロメタン（１、５ｍ　Ｑ　）に溶解し、アルミナ
クロマトグラフィーに付し溶離液として、ジクロロメタ
ン／メタノール（９８，５：　１．５）を用い、単一異
性体として標題ピラジン（０，２ｇ）を得た。化合物を
塩酸塩として更に精製した。ｍ、ｐ、１７２−１７５℃
（イソプロピルアルコール／エーテル）；（実測値Ｃ，
５２，００；　Ｈ，６，３６：Ｎ、１８．０１．Ｃ，、
Ｈ１３Ｎ３．１．５ＨＣＱとしての計算値Ｃ，５２，２
３；　Ｈ，６，３１；Ｎ、１８．２８％）　δ（３６０
ＭＨｚ、Ｄ２０）１．９９−２．０６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
２のＣＨ）；２．１９−２．２９（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２の
ＣＨ）；３　、１７−３　、２０　（２Ｈ、ｍ　、　２
　Ｘ　ＣＨ）　　；３．３５−３．４２（ＬＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ２のＣＨ）；３．４８−３．５７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，
のＣＨ）：３．６２−３．’７１（３Ｈ，ｍ、ＣＨ及び
ＣＨ２）；３．９１−３．９７（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；　
８．５２（Ｉ　Ｈ＋　ｄ　＋　Ｊ　　＝　　２　Ｈｚ　
ｔ　ピラジン−Ｈ）；８．６４　（２Ｈ，ｓ、２Ｘピラ
ジンＨ）。
実施例１５ エキソ−３−（２−ピラジニル）−１−７ザビシクロ［
２，２，１１へブタン−５−オール １、　　トランス−３，４−ジカルボメトキシピロリジ
ン これは、ショークラら、ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティ、ケミカル・コミュニケーション、　１９８
５年、第１５６６頁（Ｊｏｕｃｌａ　ｅｔ　ａｌ、、　
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ、　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅ
ｔｙ、　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔ
ｉｏｎ。
（１９８５）、１５６６］で報告された方法に従いグリ
シン及びフマル酸ジメチルから製造された。
２、１−カルボメトキシメチル−トランス−３，４−ジ
カルボメトキシピロリジンキシレン（３０ｗＱ）中トラ
ンスー３，４−ジカルボメトキシピロリジン（４，１ｇ
、２２ｍｍｏＱ）の溶液を１２０℃でキシレン（１５０
ｍｆｌ）中炭酸カリウム（７ｇ）の急速撹拌懸濁液に加
えた。０．２５時間後、キシレン（３０ｍｆｌ）中ブロ
モ酢酸メチル（３，４５ｇ、２２．５ｍ　ｍ　ｏ　ｎ　
）の溶液を滴下し、混合物を１４０℃で２時間急速に撹
拌した。溶液を無機残渣からデカントし、これを水（１
００ｍ　Ｑ　）に溶解し、ジクロロメタン（３Ｘ１５０
ｍＱ）で抽出した。合わせた有機相を（Ｎ　ａ　２　Ｓ
　Ｏ４）乾燥し、溶媒を減圧除去し、黄色液体として標
題トリエステル（６ｇ）を得た。　ｍ／ｅ２５９（遊離
塩基としてのＭ”）、（実測値：Ｍ”＝２５９．１０４
８；　　Ｃ，１Ｈ，７Ｎｏ、としての計算値Ｍ”　＝　
　２５９．１０５６）；　　δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ
Ｑ、）２．９６−３．１１（４Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ，Ｎ）
；　３．３４　（２Ｈ。
ＡＢ　　ｑ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、ＣＨ２Ｃｏ、Ｍｅ）；
３　、４６−３　、５２　（２Ｈ、ｍ　、　２　Ｘ　Ｃ
Ｈ）　　；３．７４　（９Ｈ，ｓ、３ＸＣＯ，Ｍｅ）。
３、３−カルボメトキシ−５，５−ジメトキシ−１−ア
ザビシクロ［２，２，１１へブタン トルエン（７５ｍ　Ｑ　）中１−カルボメトキジメチル
−トランス−３，４−ジカルボメトキシピロリジン（５
ｇ、１９．３１ｍ　ｍｏＱ）の溶液を１３０℃でトルエ
ン（２５０ｍＱ）中カリウムｔ−ブトキシド（９ｇ、８
０ｍｍｏｎ）の急速撹拌溶液に１時間かけて゛滴下した
。混合物を４時間還流し、室温まで冷却し、製塩塩（７
５ｍＱ）を滴下し、０．２５時間撹拌した。有機相を更
に酸（３Ｘ５０ｍ１２）で抽出し、合わせた水相を１１
０℃で１６時間加熱した。次いで、溶媒を減圧除去し、
残渣を乾燥し、メタノール（塩化水素で飽和）（１５０
＋ａＱ）に溶解した。混合物を室温で２４時間撹拌し、
溶媒を減圧除去した゛。残渣を水（５０ｍＡ）に溶解し
、炭酸カリウムでｐ　Ｈ＞　１０に塩基性化し、ジクロ
ロメタン（５Ｘ１５０ＩＩＱ）で抽出した。合わせた抽
出液を（Ｎａ。
５０４）乾燥し、溶媒除去後に残留する残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメ
タン／メタノール（９３ニア）を用い、黄色液体として
標題エステル（０，５ｇ）を得た。分析サンプルをシュ
ウ酸水素塩として製造した。ｍ、ｐ、１３４．５−１３
６．５℃　（イソプロピルアルコール）；（実測値：Ｃ
，４７，０４：Ｈ，６，２０，Ｎ。
４．５０．Ｃ１，Ｈ，、Ｎｏ４．（Ｃｏ、Ｈ）、として
の計算値Ｃ，４７，２１；　Ｈ，６，２７；　Ｎ。
４．５９％）；δ（３６０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＱ　３
　）２．４４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及び９．８Ｈｚ。
ＣＨ２−ＮのＣＨ）；　　２．６３　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３及び１２．７Ｈｚ、ＣＨ２−ＮのＣＨ）；２．７
７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１２．７　　Ｈｚ。
ＣＨ２−ＮのＣＨ）：　２．８０−３．ＬＯ（５Ｈ。
ｍ、２つのＣＨ及び１．５のＣＨ，）；３．１１（３Ｈ
，ｓ、ＯＭｅ）；　　３．２４　（３Ｈ，ｓ。
ＯＭｅ）：　　３．７１（３Ｈ，ｓ、Ｃｏ２Ｍｅ）。
４．３−（２−ピラジニル）−３−カルボメトキシ−５
，５−ジメトキシ−１−アザビシクロ［２，２，１１へ
ブタン ジイソプロピルアミドリチウム（ＴＨＦ中１．５Ｍ溶液
３．７ｍＱ、５．５８ｍｍｏ１２）を−７８℃でＴＨＦ
　（４０ｒｎＱ）中３−カルボメトキシー５，５−ジメ
トキシ−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン（Ｉ
ｇ、４．７ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ　）の溶液に滴下し、２時間
撹拌した。
ＴＨＦ（５ｍＡ）中２−ヨードピラジン（１，，１５ｇ
ｅ　５．５８ｍｍｏＱ）の溶液を一７８℃で加え、１時
間撹拌し、しかる後室温まで加温し、１６時間撹拌した
。水（２５ｍ　、Ｑ　）及びジクロロメタン（７０ｍＱ
）を加え、水相をジクロロメタン（３ＸＬＯＯｍＱ）で
抽出した。
合わせた抽出液を（Ｎａ、５ｏ４）乾燥し、蒸発し、粗
生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶離液
としてジクロロメタン／メタノール（９２：　８）を用
い、黄色液体として標題化合物（０，１ｇ）を得た。（
実Ｍｌ！１値：　Ｍ”＝　２９３，１３７８　；　Ｃ，
４Ｈ，９Ｎ３０゜としての計算値Ｍ”　＝　　２９３．
１３７６）；ｍ／ｅ　　２９３　（Ｍ”）；　　δ　（
３６０ＭＨｚ。
ＣＤＣＱｚ）　２．３４　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ　＝１６
　Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．８２（ＩＩ−Ｉ、Ｓ、ＣＨ−橋
頭）：３．０５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．３及び１４．
６Ｈｚ、ＣＨ２−ＮのＣＨ）；　３，１Ｂ（３Ｈ，ｓ、
ＯＭｅ）；　　３．２０　　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．３及び８　、５　Ｈｚ、　ＣＨ２−ＮのＣＨ）
：３．２８　　（Ｉ　Ｈ＝　　ｄ　、Ｊ　＝１２．７　
Ｈｚ　−ＣＨ２−ＮのＣＨ）　：　３　、３４　（３Ｈ
、ｓ　、　ＯＭ　ｅ　）　；３．５９　　（３Ｈ，ｓ、
ＧＯ，Ｍｅ）　　；　　３．６７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１
０．８Ｈｚ、　ＣＨ２−ＮのＣＨ）；３．９１　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝３　及び１２．７Ｈｚ、ＣＨ，−ＮのＣＨ
）；　　８．４５（Ｌ　Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝　３．７　
Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）：８．５１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
２．５及び３．７Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）；８．５８　（
ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
５、　エキソ−３−（２−ピラジニル）−５，５−ジメ
トキシ−１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタン 水酸化ナトリウム（６Ｎ溶液２．５ｍＡ）をメタノール
（１ｖａｎ　）中前記エステル（０，１ｇ、０．３４ｍ
ｍｏｎ）の溶液に加え、７０℃で２４時間加熱した。溶
液を室温まで冷却し、溶液がｐＨ１となるまで濃塩酸を
加え（約１ｍＱ）、室温で１６時間撹拌した。反応混合
物を炭酸カリウムでｐ　Ｈ１０に塩基性化し、ジクロロ
メタン（３ｘ５０ｍｆｌ）で抽出した。
合わせた抽出液を（Ｎａ、５ｏ４）乾燥し、蒸発させ、
残渣をメタノール（１ｍ　ｍ　）に溶解し、ナトリウム
メトキシド（５０ｍ　ｇ　ｅ　Ｏ−９ｍｍｏ　（１）を
加えた。溶液を６５℃で１８時間加熱し、溶媒を減圧除
去し、残渣をアルミナクロマ１〜グラフイーに付し、溶
離としてジクロロメタン／メタノール（９８：２）を用
い、エキソ−３−（２−ピラジニル）−５，５＝ジメト
キシ−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン（４５
１１Ｋ）を得た。（実測値＝（Ｍ＋Ｈ）＝　　２３６．
１３９４：Ｃ１□Ｈ１？　Ｎ　３０２としての計算値（
Ｍ＋Ｈ）”＝２３６．１３９９）：ｍ／ｅ　２３６　（
Ｍ＋Ｈ）”；　　（３６０ＭＨｚ。
ＣＤＣＱｉ）　２．４６　（Ｉ　Ｈ、ｄ−Ｊ　＝１５　
Ｈｚ−０，５ｏｆ　ＣＨ２Ｎ）；　　２．８６　（ＬＨ
，１１゜ＣＨ−橋頭）　；　２　、９０−３　、２０　
（５Ｈ、ｍ　。
２．５のＣＨＩＮ）　；　　３−２４　（３Ｈ−ｓ　。
ＯＭｅ）　　：　　３．３２　　（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）
　　：３．４０−３．５０　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジ
ン）；　　８．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）；　　８．４６−８．５２　（２Ｈ。
ｍ、２つのピラジン−Ｈ）。
６、　エキソ−３−（２−ピラジニル）−１−アザビシ
クロ［２，２，１１へブタン−５−オン 過塩素酸（７０％水溶液３ｍＱ）中エキソ−３−（２−
ピラジニル）−５，５−ジメトキシ−１−７ザビシクロ
［２，２，１１へブタン（５０ｍ　ｇ　＋　０　、２　
ｍ　ｍ　ｏ　ｎ　）の溶液を６５℃で　２時間加熱した
。ジクロロメタン（３０ｍＡ）Ｌ、かる後水（５ｍ　Ｑ
　）を反応混合物に加え、炭酸ナトリウムで塩基性化し
た。
水相をジクロロメタン（４Ｘ５０ｍＡ）で抽出し、（Ｎ
ａ、８０４）乾燥し、蒸発させて、ケトン（３５ｍｇ）
を得た＠　ｍ／ｅ１８９（Ｍ”）；δ　（３６０ＭＨｚ
、ＣＤＣＱ３）　　２．９５（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝４．２及び１７．８Ｈｚ、ＣＨ２−ＮのＣＨ
）：３．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、ＣＨ，
−ＮのＣＨ）；　　３．１０　（１１−１゜ｓ、ＣＨ−
橋頭）；　３．１０−３．５３　（５Ｈ。
ｍ、２つのＣＨ２−Ｎ及びＣＨ−ピラジン）；８．４５
−８．５４　（３Ｈ，ｍ、３つのピラジン−Ｈ）。
７、　エキソ−３−（２−ピラジニル）−１−アザビシ
クロ［２，２，１１ヘプタン−５−オール 水素化ホウ素ナトリウム（２５＋ａｇ、　０．６ｍｍｏ
Ｑ）を１０℃でエタノール（３ｍＱ）中前記ケトン（３
５ｍｇ、０．１８ｍｍｏＱ）の撹拌溶液に加えた。０．
５時間後、溶液を室温まで加温し、更に　０．５時間撹
拌した。過剰の水素化ホウ素を２Ｎ塩酸で破壊し、しか
る後溶媒を減圧除去した。残渣を水（５ｍＱ）に溶解し
、炭酸カリウムで塩基性化し、ジクロロメタン（３Ｘ　
２５　ｍ　Ｑ　）で抽出した１合わせた抽出液を（Ｎａ
２Ｓｏ４）乾燥し、溶媒を減圧除去し、結晶固体物とし
てエキソ−３−（２−ピラジニル−１−アザビシクロ［
２，２゜１］へブタン−５−オール（２０ｍｇ）を得た
。ｍ、ｐ、１９８−２０１℃（イソプロピルアルコール
；　（実測値：　　Ｃ，６２，６１：Ｈ，６，８７：　
Ｎ、２１．７９．Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ、　０としての計算値
Ｃ，６２，８１：　Ｈ，６，８５：Ｎ、２１．９７％）
：ｍ／ｅ１９１　（Ｍ”）：δ（３６０ＭＨｚ　＝　Ｃ
ＤＣＱ３）　１．９０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ、ＯＨ）；　
２．１８　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ。
−ＮのＣＨ）　；　２．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０
　、２　Ｈｚ＝　ＣＨ２ＮのＣＨ）　：　２．７９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．３　　Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；３．０４
　（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．５及び１０　Ｈｚ。
ＣＨ２−ＮのＣＨ）；　３．１３−３．２６　（３Ｈ。
ｍ、１．５のＣＨ，−Ｎ）；３．７９−３．８２（ＩＨ
，ｍ、　　ＣＨ−ピラジン）；　　４．４９−４．５３
　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−ＯＨ）：　８．３９（ＬＨ，８１
ピラジン−Ｈ）；８．４９　（２Ｈ。
ｓ、２つのピラジン−Ｈ）。
実施例１６ ３−フルオロ−３−（２−ピラジニル）−１−アザビシ
クロ［２，２，１］へブタン塩基 ジエチルアミノ　イオウ　トリフルオリド（０，４２ｇ
、２．６２ｍｍｏｎ）を−６５℃でジクロロメタン（３
０ｍ（ｉ）中３−（２−ピラジニル）−１−アザビシク
ロ［２，２，１１へブタン−３−オール（０，５ｇ、２
．６２ｍｎｏ（１）の撹拌溶液に加えた。２４時間後、
水（２０ｍＡ）を加え、炭酸カリウムで塩基性化し、ジ
クロロメタン（３ｘ５０ｍＡ）で抽出した６合わせた抽
出液を（Ｎａ２Ｓｏ、）乾燥し、蒸発させ、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／メ
タノール（９０：１０）で溶離させ、３−フルオロ−３
−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［２，２，１
１へブタン（７５ｍｇ）を得た。化合物を塩酸塩として
更に精製した。
ｍ、ｐ、２４５℃（分解）（イソプロピルアルコール）
；（実ａｔｇ値：Ｃ，５２，３３；Ｈ。
５．７９；　　Ｎ、１７．９７：　　Ｃ□。Ｈ，２Ｎ、
Ｆ。
ＨＣＱとしての計算値Ｃ，５２，２９；　　Ｈ。
５．６６；　　Ｎ、１８．３０％）ｍ／ｅ１９３（遊離
塩基としてのＭ＋）；δ　（３６０Ｍ　Ｈｚ　。
ＣＤ　ＣＱ　３　）　１．０６　１．１３　（ＬＨ、ｒ
ｎ　−ＣＨ２−ＮのＣＨ）　；　ｌ　、　４４−１　、
５５　（Ｉ　Ｈ、ｍ　。
ＣＨ２−ＮのＣＨ）；　　２．５８　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．１及び９．７Ｈｚ、ＣＨ２−ＮのＣＨ）：２．
６５　２．７２　（Ｌ　Ｈ２ｒｎｌＣ１（ｚ　ＮのＣＨ
）；　２．８３−２．９１　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ−橋頭及
びＣＨ２−ＮのＣＨ）；　　３．０９−３．２４（２Ｈ
，ｍ、２つのＣＨ２−ＮのＣＨ）；３．５９　（ＩＨ，
ｄｄｄ、、Ｊ＝３．１，１３．６及び２０．８　Ｈｚ、
　ＣＨ２−ＮのＣＨ）　；８．５０−８．５３　（２Ｈ
，ｍ、２つのピラジン−Ｈ）；８．９１　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１．２Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）。
実施例１７ １−メチル−３−（２−ピラジニル）ピロリジンシュウ
酸水素塩 １、　１−メチル−３−カルボメトキシピロリジン トルエン（３Ｑ）中サルコシン（３０ｇ。
０．３４ｍｏＱ）、アクリル酸メチル（２９ｇ＋０．３
４ｍｏ（１）及びパラホルムアルデヒド（２０，２ｇ＝
　０．６７ｍｏＱ）の溶液をディーンースターク　（Ｄ
　ｅａｎ−Ｓ　ｔａｒｋ）　　ｈラップ装置中で０．５
時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、１６時間
撹拌した。脱脂綿を濾過及び減圧濃縮により淡黄色液体
として標題エステル（２１ｇ）を得た。ｍ／ｅｌ　４３
　（Ｍ”）；δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ、）　　２
．０５２．１６　（２Ｈ２ｒｎ−ＣＨ２）：　２．３６
　（３Ｈ。
ｓ　、　Ｎ　−Ｍ　ｅ　）　　Ｈ２、４８−２、８４（
４Ｈ。
ｎｌ、２つのＣＨ，−Ｎ）；　　２．９８−３．１０（
ＩＨｌｍ、　ＣＨ−ＣＯ２Ｍｅ）；　３．７０（３Ｈ，
Ｓ、Ｃｏ、Ｍｅ）。
２、　１−メチル−３−カルボメトキシ−３−（２−ピ
ラジニル）ピロリジン 無水ＴＨＦ中ジイソプロピルアミドリチウムの溶液を一
７８℃でＴＨＦ　（２００ｍＧ）中ジイソプロピルアミ
ン（１，４ｇ、　１３．９ｍｍｏＱ）の溶液へのｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン中　１．６Ｍ溶液７．９ｒｎＱ
、１２．６４ｍｍｏｎ）の添加によって製造した。溶液
を０．５時間撹拌した後、−７８℃でＴ　ＨＦ（２００
ｍＱ）中　１−メチル−３−カルボメトキシピロリジン
（１，５ｇ、１０．５ｍｍｏＱ）の撹拌溶液に滴下した
。１時間後、ＴＨＦ（１０ｍＱ）中２−ヨードピラジン
（２，７３ｇ、ｌ　３，３ｍｍｏ　Ｑ）の溶液を一７８
℃で滴下し、０．２５時間撹拌し、室温まで加温し、更
に　１６時間撹拌した。水（２５ｍＱ）及びジクロロメ
タン（１５０ｍＱ）を加え、０．２５時間撹拌した後、
水相を分離し、ジクロロメタン（３ｘ１００ｍＱ）で抽
出した。
合わせた抽出液を（Ｎａ、５ｏ４）乾燥し、減圧濃縮し
、残渣をシリカゲルクロマトグラフイーにより溶離液と
してジクロロメタン／メタノール（９２７８）を用いて
精製した。標題ピラジンを橙色油状物（０，３６ｇ）と
して得た。ｍ／ｅ２２２　（Ｍ”）；δ　（３６０ＭＨ
ｚ。
ＣＤ　ＣＱ　３　）　２　、３８　（３Ｈ、ｓ　、　Ｎ
　　Ｍ　ｅ　）　；２．４３−２．５１　（ＩＨ，ｍ、
ＣＨ２のＣＨ）；２．６６　２−９２　（３Ｈ２ｍ　、
ＣＨ２のＣＨ及びＣＨ，−Ｎ）；　　３．Ｌ５（１１（
、ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、　ＣＨｏｆ　ＣＨ２−ＮのＣＨ
）３．３３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９．７　Ｈｚ、　ＣＨ２
−ＮのＣＨ）；　　３．７２　（３Ｈ２ｓ　、Ｃｏ□Ｍ
ｅ）；８．４４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、ピラジ
ン−Ｈ）；　８．４９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）：　　８．６４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１
．５及び２Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
３、　１−メチル−３−（２−ピラジニル）ピロリジン
シュウ酸水素塩 水酸化ナトリウム（２Ｎ溶液４ｍＡ）をメタノール（３
ｍｌｌ）　）中前記エステル（０，３５ｇ　、　１　、
５　ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ　）の溶液に加え、室ｍで０．５時
間撹拌した。濃塩酸（５ｍＱ）を反応混合物に加え、室
温で１６時間撹拌した。メタノールを減圧除去し、水相
を炭酸カリウムでｐＨ１０に塩基性化し、ジクロロメタ
ン（４Ｘ　１００ｍＱ）で抽出した。（Ｎａ２Ｓｏ４）
乾燥及び溶媒の減圧除去後に残留する残渣をアルミナ（
グレードｎ／ｍ）クロマトグラフィーに付し、溶離液と
してジクロロメタン／メタノール（９８：　２）を用い
、標題ピラジン（０，２１ｇ）を得た。シュウ酸水素塩
をエーテル中アミンの溶液へのシュウ酸エーテル溶液添
加によって製造した。ｍ、ｐ、１４２．５−１４３℃（
イソプロピルアルコール）；（実測値：　　Ｃ，５２，
０６：　　Ｈ，５，９９；　　Ｎ。
１６．５０　、　　Ｃ，Ｈｌ：ＩＮ３．　　（Ｃｏ２Ｈ
）２　としての計算値Ｃ，５２，１７；　　Ｈ，５，９
７；Ｎ、１６．５９％）ｍ／ｅ１６３（遊離塩基として
のＭ＋）；　δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｄ２０）２．１
６−−　２．７７　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）：３．０３及
び３．０６　（３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｍｅ）；３　、２７−３
　、５８　　（２Ｈ９ｍ　、ＣＨｔ　　　Ｎ　）　；３
．８２−４．１３　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ，−Ｎ及びＣＨ
−ピラジン）；８．５０−８．６４　（３）−１，ｍ、
３つのピラジン−Ｈ）　。
実施例１８ ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシクロ［３，２，
１１オクタンシユウ酸水素塩（異性体Ｂ） メタノール（８ｍＱ）中６−（２−ピラジニル）−１−
アザビシクロ［３，２，１１オクタン（異性体Ａ、実施
例１０）（０，７ｇ。
３．７ｍｍｏＱ）及びす１〜リウムメトキシド（１ｇ、
１８．５ｍｒｎｏ　Ｑ）の溶液を撹拌下１２０℃で１７
時間加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣をアルミナ（グ
レード■／ｍ）クロマトグラフィーに付し、溶離液とし
てジクロロメタン／メタノール（９５：　５）を用い、
結晶固体物として６−（２−ピラジニル）−１−７ザビ
シクロ［３，２，１１オクタン（異性体Ｂ）（０，６９
ｇ）を得た。シュウ酸水素塩を製造した。ｍ、ｐ、１５
７．５−１５８．５℃（イソプロピルアルコール／エー
テル）；（実測値：　Ｃ，５５，５０；Ｈ，６，１４；
　Ｎ。
１４．７２　：　Ｃ，ＬＨ，、Ｎ３．（Ｃｏ、Ｈ）２．
０．１５Ｈ，Ｏとしての計算値Ｃ，５５，３，７；　　
Ｈ。
６．１８；　　Ｎ、１４．９０％）ｍ／ｅ１９０（Ｍ　
＋　Ｈ”）”　、：　　δ　（３６０ＭＨｚ、　　Ｄ、
Ｏ）１．７９−１．８８　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）
：１．９５−２　、　ＯＯ（２Ｈ、ｍ　、　　ＣＨ＊　
）　　：２．１１−２．２４（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ
）；２．７５−２．７８（１０，ｍ、ＣＨ−橋頭）；３
．３１（ＬＩ（、ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、０Ｍ２−Ｎの
ＣＨ）；　３．３４−３．４３　（２Ｈ，ｍ。
２つのＣＨ，−ＮのＣＨ）；　３．７２−３．７６（Ｉ
Ｈ，ｍ、ＣＨ２−ＮのＣＨ）：３．８４−ｊ、０２（３
Ｈ，ｍ、３つのＣＨ，−ＮのＣＨ）；８．４９　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝　　２．６Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）：　８．６
０−８．６２　（２Ｈ，ｍ、２つのピラジン−Ｈ）。
実施例１９ ３−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，１］へブタン（性体Ａ）二塩酸塩 １．３−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−３−
ヒドロキシー１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中　１．７Ｍ溶液２４ｍ
Ｑ、４０．８ｍｍｏｎ）を−５０℃でエーテル（１２５
ｍＱ）中２−ヨード−６−メドキシピラジン（４，７ｇ
、１９．９ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液に滴下した。反応
混合物を０．２５時間撹拌し、しかる後エーテル（２０
ｍＱ）（ＭｇＳＯ４で予め乾燥されている）中１−アザ
ビシクロ［２，２，１］へブタン−３−オン（２，８６
ｇ、２５．８ｍｍｏＱ）の溶液を加え、室温まで加温し
た。水性後処理及びジクロロメタン抽出により粗生成物
を得、これを　アルミナクロマトグラフィーに付し。
溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９６：４）
を用い、黄色油状物として標題アルコール（２，９１ｇ
）を得た。（実測値　−Ｍ”＝　２２１．１１６６　；
　Ｃ１，Ｈ，５，Ｎ３０２トＬ。
ての計算値Ｍ”＝２２１．１１６４）：ｍ／ｅ２２１　
（Ｍ”）　；δ　（２５０Ｍ　Ｈｚ　−ＣＤ　ＣＱ　３
　）１．４６−１．６２　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）
ｉ２　、２６−２　、４０　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２
のＣＨ）；２．５０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．５及び１
２Ｈｚ。
ＣＨ，−ＮのＣＨ）　；２．６０（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝４．５及び１４　Ｈｚ、　ＣＨ，−ＮのＣＨ）：２
　、７２　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　４　、５　Ｈｚ
　、　ＣＨ−橋頭）：　２．７４−３．０６　（２Ｈ，
ｍ、ＣＨ。
−Ｎ）；　３．０７−３．１４　（ＩＨ，ｍ、ＣＨＣＮ
２−ＮのＣＨ）；　３．４２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５
及び１４Ｈｚ、ＣＨ２−ＮのＣＨ）：３．９６　（３Ｈ
，ｓ、ＯＭｅ）；　８．１３　（ＬＨＩ　Ｓ　ｌ　ピラ
ジン−Ｈ）；８．３７　（ＩＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）。
２、　３−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−３
−クロロー１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタン これは、実施例８の操作において記載されているように
、塩化チオニル（１００ｍＭ）を用いて３−　［２−（
６−メドキシピラジン）イル］−３−ヒドロキシー１−
アザビシクロ［２，２，１１へブタン（２，９１ｇ、１
３．２ｍｍｏ　ｎ）から製造された。生成物をアルミナ
（グレードｎ　／　ＩＩ　）クロマトグラフィーにより
溶離液として酢酸エチルを用いて精製し、標題クロリド
（０，３８ｇ）を得た。δ　（３６０ＭＨｚ＝　ＣＤＣ
Ｑｓ）　０．９３−１．０６　（Ｌ　Ｈ。
ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　１．５４−１．６８（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　２．３２−２．５２　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，−ＮのＣＨ）；　２．．６６　（ＩＨ，ｄｄ
。
Ｊ＝３及び１０　、　！５ｌ−１ｚ、　ＣＮ２−　Ｎの
ＣＨ）：２．７６−２．８８　（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ，−
ＮのＣＨ）；　３．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
。
ＣＨ−橋頭）：　３．３５−３．５０　（２Ｈ，ｍ。
２つのＣＨ，−ＮのＣＨ）；　３．９７　（３Ｈ。
ｓ、ＯＭｅ）；　　４．０２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３及
び１４Ｈｚ、ＣＨ，−ＮのＣＨ）；　ｓ、ｌ　３（ＬＨ
，ｓ、ピラジン−Ｈ）；　８．４２　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
３、　３−（２−、（６−メドキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン（性体Ａ　二
基　塩 メタノール（３０ｍＱ）中３−　［２−（６−メドキシ
ピラジン）イル］−３−クロロ−１−アザビシクロ［２
，２，１１へブタン（０，３８ｇ、１．６ｍｍｏＱ）の
溶液にパール装置中１０％Ｐｄ／Ｃ（０，１５ｇ）で水
素添加した。１時間後、触媒をハイフローフィルターで
も１去し、溶媒を減圧除去した。残渣をアルミナクロマ
トグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタン／メ
タノール（９９：１）を用い、３−　［２−（６−メド
キシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１
コヘブタン（異性体Ａ）（０，１６ｇ）を得た。
二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、１５４．４−１５４．７
℃　（イソプロピルアルコール／エーテル）；（実？１
１り値：　　Ｃ，４７，６９；　　Ｈ。
６．３２：　　Ｎ、　　１５．２１．　　　Ｃ１□Ｈ１
ＳＮ、０　。
２ＨＣＱ　としての計算値Ｃ，４７，４９；Ｈ，６，１
６：　　Ｎ、１５．１１％）　　ｍ／ｅ２０５（遊離塩
基としてのＭ＋）；δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏ）
　１．７４−１．９８　（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ，）；　３．２９−３．３０　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−
橋頭）；　　３．３０−３．５６　（４Ｈ，ｍ、２つの
ＣＨ２−Ｎ）；　３．７１−３．９２　（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ，）：　４．０４（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）；４．
０２−４．０７　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　
８．１５　（ＩＨ，ｓ、ピラジンＨ）；８．４０　（Ｉ
Ｈ，ｓ、ピラジンＨ）。
実施例２０ ３−（２−（６−メドキシピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，１］へブタン（異性体Ｂ）塩酸塩 メタノール（７ｍ　Ｑ　）中３−　［２−（６−メドキ
シピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１］
へブタン（異性体Ａ、実施例１９）（０，８３ｇ、４ｍ
ｍｏＱ）及びナトリウムメトキシド（５，６ｇ、０．１
０ｍｏＱ）の溶液を撹拌下１２０℃で２４時間加熱した
。
溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン／メタノール
（９０：　１０）（５０ｍＱ）に溶解し、セライトパッ
ドでも濾過した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をアルミ
ナクロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメ
タン／メタノール（９９：１）を用い、標題ピラジン（
０，２６ｇ）を得た。塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２０
５．５−２０６．５℃（イソプロピルアルコール／エー
テル）；（実測値：Ｃ，５０，８０；Ｈ，６，２９：Ｎ
、１５．９９゜Ｃ１１Ｈ，５Ｎ、０．１．５　　ＨＣＱ
　　としての計算値Ｃ，５０，８２；　Ｈ，６，３５：
　Ｎ。
１６．１７％）；　ｍ／ｅ　　２０５　（遊離塩基とし
てのＭ＋）；δ　（３６０ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）　１．９
６−２．００（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）：　２．１６
−２．２５（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）：　３．ｏ５（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　４．２Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；３　、１
９　（Ｌ　Ｈ、ｄ　−Ｊ　＝１０　、１　Ｈｚ　−ＣＨ
ｚ−ＮのＣＨ）；　３．３３−３．３８　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ，−ＮのＣＨ）：　　３．４８−３．５５　（２Ｈ
，ｍ、２つのＣＨ，のＣＨ）；　　３．６０−３．６７
　（Ｌ　Ｈ２ｒｎ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　Ｃ３，８４（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝１０Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　：　３．
９０−４．００　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ−ピラジン）；４．００　　（３Ｈ，ｓ。
ＯＭｅ）；　　８．１１　（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）
：８．１２　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例２１ ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，２３オクタン−３−オール １、２−ヒドロキシ−３−メチルピラン２−ヒドロキシ
−３−メチルピラジンは、カルマス（にａｒｍａｓ）及
びスボエリ（Ｓ　ｐｏｅｒｒｉ）。
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
、１９５２年、第７４巻、第１５８０頁の方法に従いグ
リオキサール及びアラニンアミド塩酸塩から製造された
。
２、　２−ヨード−３−メチルピラジンこれは、ハーシ
ュベルグ（Ｈｉｒｓｃｈｂｅｒｇ）及びスボエリ、ジャ
ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー　１９６１
年、第１９０７頁の方法に従い２−ヒドロキシ−３−メ
チルピラジンから製造された。本化合物は低融点固体物
として得られた。ｍ、ｐ、３９−４Ｑ℃（文献ｍ、　ｐ
、４０−４１℃） ３、　３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−
アザビシクロ［２，２，２１オクタン−３−オール し−ブチルリチウム（ペンタン　１．７Ｍ溶液２８．２
ｍＱ、４８ｍｍｏｆｆ）を−４０℃でエーテル（１５０
ｍＱ）中２−ヨード−３−メチルピラジン（５，３ｇ、
２４．１ｍｍｏｎ）の急速撹拌溶液に滴下した。０．２
５時間後、エーテル（２５ｍＱ）中キヌクリジノン（３
ｇ、２４．Ｏｍｍｏｎ）の溶液を滴下し、暗赤色反応混
合物を室温まで加温し、２時間撹拌した。水性後処理及
びジクロロメタン抽出後に残留する残渣をアルミナクロ
マトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタン／
メタノール（９３：　７）を用い、結晶固体物として標
題アルコール（１，４５ｇ）を得た。
ｍ、ｐ、１８２℃（分解）；　　ｍ／ｅ　　２１９（Ｍ
”）；　　（実測値：Ｍ”＝２１９．１３６７゜Ｃ工２
　Ｈ１７Ｎ３０としての計算値Ｍ＋　＝２１９．１３７
２）；δ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ１．）　１．２６−
１．５０　（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ。
及びＣＨ，のＣＨ）；　　２．１４−２．２１　（ＩＨ
，ｍ、　　　ＣＨ，の　　ＣＨ）　　　；　　　　２．
５５　　　（ＬＨ。
ｂｒ　　ｓ、橋頭−Ｈ）；　　２．５５　−　２．９２
（５Ｈ，ｍ、ＣＨ，及びＣＨ２のＣＨ）：　２．７５（
３Ｈ，ｓ、　Ｍｅ）　；　３．７９　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．８　及び　１４Ｈｚ、ＣＨ，のＣＨ，）；８．
２８−８，３０（２Ｈ，ｍ、ピラジン−Ｉ（）。
ス」１仕２２ ３−（２−（３−メチルピラジン）イル］−３−クロロ
ー１−アザビシクロ［２，２，２１オクタン及び３−　
［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビシク
ロ［２，２，２１オクタ−２−エンセスキシュウ酸塩 塩化チオニル（１，６ｇ、１３．４ｍｍｏＱ）を−５℃
でジクロロメタン（４０ｍＱ）中３−　［２−（３−メ
チルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，２
１オクタン−３−オール（１，４５ｇ、６．６２ｍｍｏ
Ｑ）の急速撹拌溶液に滴下した。反応混合物を室温まで
加温し、１時間撹拌し、しかる後０．５時間還流した。
溶液を室温まで冷却し、水（２０ｍｌｌｌ）を加え、炭
酸カリウムで塩基性化し、水相を分離した。水相を更に
ジクロロメタン（４ｘｌＯＯｍＱ）で抽出し、（Ｎａ２
Ｓ０４）乾燥し、蒸発させ、残渣をアルミナクロマトグ
ラフィーに付し、溶離液として酢酸エチルを用い、２種
の分離成分を得た。３−　［２−（３−メチルピラジン
）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，２
］オクタンとして確認された低極性側成分を結晶固体物
（０，４５ｇ）として得た。ｍ、ｐ、９２　９５℃　：
　　ｍ　／　ｅ　　　２　３　７　（Ｍ”）　　　；　
　　（失４旧直　：　Ｍ＋２３７．１０２８．Ｃ，２Ｈ
１，Ｎ５ＣＱとしての計算値Ｍ”＝　２３７．１０３３
）；δ　（３６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱ３）１．２４　　
１．７２　　（３Ｈ１ｍ、ＣＨ２及びＣＨ２のＣＨ）ｉ
　　２．３３−２．４０　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）
；　２．６０−２．６８　　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２）
　　；　　２．７８（３Ｈ，ｓ　、Ｍｅ）　　；　　２
．９５−３．１３　　（３Ｈ。
ｍ、ＣＨ２及びＣＨ−橋頭）；　３．７ｔ　ＤＨ。
ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ＣＨ，のＣＨ）；　３．９７（ｉｔ
（、ｂｒ　ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ＣＨ２のＣＨ）；８．３
３−８．３４（ＩＨ，ｍ、ビラジンートＩ）；８．３９
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
第二の標題化合物として確認された高極性側成分（０，
２６ｇ）をセスキシュウ酸塩として更に精製した。ｍ、
ｐ、１７６　１７８℃（イソプロピルアルコール）；（
実測値：Ｃ９５３，３３；Ｈ，５，３８，Ｎ、１２．４
２゜０１□Ｈ，、、Ｎ、、１．５　（Ｃｏ２Ｈ）２とし
ての計算値Ｃ，５３，５７；　　Ｈ，５，３６；　　Ｎ
。
１２．５０％）　；　δ　（３６０Ｍｌ（ｚ　、　　Ｄ
２０）１．９６　−　２．０２　　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ
，）　　；２．１７　−　２．２１　　　（２Ｈ，ｍ、
ＣＨ２）　　；２．６６（３Ｈ，ｓ　、Ｍｅ）；　　３
．２７−３．３４（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）　　；　　３．
５９　　（１，Ｈ，ｂｒ　　ｓ。
ＣＨ−橋頭）；３．６７−３．７４　　（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ，）　　；　　７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２７
Ｈｚ。
ビニル−〇）　　；　８．５１−８．６１　　（２Ｉ−
（、ｍ。
ピラジン−Ｉ−１）。
去瀝例２３ ３−　［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，２］オクタン二塩酸塩 エタノール（３０ｍＱ）中　３−［２−（３−メチルピ
ラジン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，
２，２１オクタン（０，４５ｇ、１．６８ｍｍｏＱ）の
溶液にパール装置中１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）で０
．５時間水素添加した。触媒をハイフローフィルターで
ｔ１去し、溶媒を減圧除去し、３−（２−（３−メチル
ピラジン）イルコー１−アザビシクロ［２，２，２コオ
クタン（０，４５ｇ）を得た。化合物を二塩酸塩として
精製した。
ｍ、ｐ、２０６−２１０”Ｃ（分解）、（実測値：　Ｃ
，４８，０２Ｈ，７，２４；　Ｎ、　１４．０３゜Ｃ１
□Ｈ１，Ｎ３．２ＨＣＱ、１．３　　Ｈ□Ｏとしての計
算値Ｃ，４８，１０Ｈ，７，２１；　　Ｎ。
１４．０３％）；　　ｍ／ｅ　　２０３　（Ｍ＋）　　
；δ（３６０ＭＨｚ　＝　Ｄ２０）　１−７１　　１．
７７（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）；　２．０９−２．１８　（
２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）；　２，３８　２．４０　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ−橋頭）；　２．７１　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；
３．２８−３．３７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）ｉ３．
４３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　　８．２Ｈｚ、ＣＨ□のＣＨ
）？　３．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。
ＣＨ，のＣＩり；　　３．５４−３．６３　（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２）；　３．９５−４．００　（ＩＨ＋　ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）；４−．１５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．
２及び１２．８Ｈｚ、ＣＨ−ピラジン）；８　、４５　
（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　　３　Ｈｚ　、ピラジン−
Ｈ）；８．７５−８．７８　　（ＩＨ，ｍ、　ピラジン
−Ｈ）。
実施例２４ エキソ−３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オール ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中　１．７Ｍ溶液２１　
ｍ　１１　、３６　ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ　）を−３５℃でエ
ーテル（７５ｍＭ）中２−ヨード−６−メチルピラジン
［３，９６ｇ、　　１８ｍ　ｍｏ　Ｑ　；ラック（Ｌｕ
ｔｚ）ら、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミスト
リー、１９６４　年、第４１５頁コの急速撹拌溶液に滴
下した。
０．２５時間後、エーテル（ｌｏｍｆｌ）中１−アザビ
シクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（２ｇ、１８
ｍｍｏＱ）の溶液を滴下し、暗赤色反応混合物を室温ま
で加温し、１６時間撹拌した。水性後処理及びジクロロ
メタン抽出後に得られた残渣をアルミナクロマトグラフ
ィーに付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール
（９０：１０）を用い、油状物としてエキソ−３−［２
−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［
２，２゜１］ヘプタン−３−オール（２，００ｇ）を得
た。ｍ／ｅ　　２０５（Ｍ”）；　　（実？１１り値：
Ｍ＋＝２０５．１２４２．Ｃ，、Ｈ，Ｎ、Ｏとしての計
算値Ｍ”＝２０５．１２１５）；δ　（３６０ＭＨｚ、
ＣＩＩＣ（（、）１．４９−１．．５８　（ＬＨ。
ｒｎ、　ＣＨｏｆ　Ｃ）１２）　　；　　２．３２　−
　２．４３（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．５０　
（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝３．７及び　１０　、３　Ｈｚ　、ＣＨｚの
ＣＨ）；　２．５６（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．６２（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．７　及び　１２．９Ｈｚ。
Ｃト■２　の　Ｃｌ−１２）　　　　；　　　　２．６
９　　　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝３．８Ｈｚ、ＣＨ−橋
頭）；２．７８−２．８４（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）
　；　２．９３−３．０６（２Ｈ，ｍ、　　　ＣＨ２）
；　　　３．３８　　　（ＬＨ，ｄ、　　　Ｊ＝　１２
．９　Ｈｚ　、　ＣＨ２のＣＨ）　；　８．３８（ＬＨ
，ｓ、ピラジン−Ｈ）；８．６２　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例２５ エンド−３−［２−（６−メチルピラジン）イルコー３
−クロロー１−アザビシクロ［２゜２．１コヘブタン 塩化チオニル（５ｇ、４２ｍｍｏＱ）を０℃でジクロロ
メタン（５０ｍＭ）中前記アルコール（２ｇ＋　１０．
ｍｍｏＱ）の急速撹拌溶液に滴下した。溶液を６０°に
加温し、０．５時間撹拌後、室温まで冷却し、水（２０
ｍＭ）を加え、炭酸カリウムで塩基性化した。水相をジ
クロロメタン（４Ｘ７０ｍＱ）で抽出し、（Ｎａ２Ｓ０
４）乾燥し、蒸発させた。溶離液と。
してジクロロメタンを用いた残渣のアルミナクロマ１−
クラフィーにより、黄色油状物として標題クロリド（０
，３７ｇ）を得た。ｍ　／　Ｃ２２３（Ｍ＋）（実測値
：Ｍ”＝２２３．０８７５゜Ｃユ、Ｈ１４Ｎ、ＣＱ　　
と　しての計算値Ｍ中＝２２３．０８７６）：δ　（３
６０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤＣＱ、）　　　０．８６−０．
９３　　（ＩＨ，ｍ、ＣＨｏｆ　　ＣＨ２）　　；　　
１．５６　　１．６５　　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２のＣＨ）；　２．３８−２．５０（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２のＣＨ）；　２．５６　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２
．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．３及び９．７Ｈｚ、Ｃ
Ｈ，のＣＨ）　；　２．７１−２．８３（ＩＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ２のＣＨ）；　　３．２２（ＩＩ−１゜ｄ、Ｊ＝４．
５Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；３．３９−３．４６（２Ｈ，ｍ
、ＣＨ２）；　４．１２　　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．９　及び１３．８Ｈｚ　、　Ｃ１（、の
ＣＨ）；　８．３４（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；８．
６８　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
天１１１し炙 エンド−３−［２−（６−メチルピラジン）イルコー１
−アザビシクロ［２，２，１］へプタンニ塩酸塩 メタノール（５０ｍＱ）中エンド−３−［２−（６−メ
チルピラジン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ
［２，２，１１へブタン（０，３７ｇ、１．７ｍｍｏＱ
）の溶液にパール装置中１０％Ｐｄ／Ｃ（０，１５ｇ）
で１時間水素添加した。触媒をも１去し、溶媒を減圧除
去し、残渣をアルミナクロマ１へグラフィーに付し、溶
離液としてジクロロメタン／メタノール（９７：　３）
を用い、標題化合物（０，１１ｇ）を得た。二塩酸塩を
製造した。
ｍ、ｐ、２００　２０２°Ｃ（イソプロピルアルコール
）；（実２１ｔり値：　　Ｃ，４９，５５Ｉｆ。
６．３８　；　Ｎ、１５．６３．Ｃ，ＩＨ，、Ｎ、、２
．１ＨＣＱとしての計算値Ｃ，４９，７０；　Ｈ。
６．４８；　　Ｎ、１５．８１％）；　δ　（３６０Ｍ
Ｈｚ、　　　Ｄ　２０）　　　　１．５　８　−　１．
６　６（Ｌ　　Ｈ，ｍ。
ＣＨ２のＣＨ）；　　１．９１−２．００　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ２のＣ）−Ｉ　）　；　２　、６４　（３Ｈ、
ｓ　。
Ｍｅ）　；　３．３６−３．５２　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ
□。
ＣＨ２のＣＨ及びＣＨ−橋頭）；３．５８（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝　　８．３Ｈｚ、Ｃｌ−１，のＣＨ）；３．７８　
−　３．９２　（２Ｈ，ｍ、ＣＩ（２）；４．１１−４
．１５　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）：８．４８　（
ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｉ１）；８　、４９　（ｌ　Ｉ−
１、ｓ　、ピラジン−Ｈ）。
実施例２７ エキソー３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタンセスキシュウ酸
塩 ナトリウムメトキシド（０，５ｇ、１３　　ｍｍｏ　Ｑ
）をメタノール（３ｍＱ）中エンド３−［２−（６−メ
チルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１
］へブタン（０，１７ｇｏ　０．７６ｍｍｏＱ）の溶液
に加え、６５℃で１８時間撹拌した。溶媒除去後に残留
する残渣を　アルミナクロマトグラフィーに付し、溶離
液としてジクロロメタン／メタノール（９９，５：　　
０．５）を用い、標題ピラジン（０，０９ｇ）を得た。
セスキシュウ酸塩を製造した。ｍ、ｐ、１．４４−１４
７℃（イソプロピルアルコール）；（実測値：Ｃ，５１
，７９；Ｈ，５，６０；　　Ｎ、１２．８８．Ｃ１□Ｈ
Ｉ　Ｓ　Ｎ　３　。
１、５　（Ｃ０２Ｈ）、としての計算値Ｃ，５１，８５
；Ｈ，５，５９：Ｎ、１２．９６％）；　８　（３６０
ＭＨｚ、Ｄ２０）　　１．９７−２．０５（Ｌ　Ｈ，ｍ
。
Ｃｌ−Ｉ２　の　　ＣＨ）　　　；　　　　２．１９−
２．２８　　　（ＩＨ。
ｍ　、　Ｃ１，１２のＣＨ）　；　２．５７　（３Ｈ，
ｓ。
Ｍｅ）；　３．１７−３．１９　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｌ−
１２のＣＨ及びＣＨ−橋頭）；３，３４−３．４１（１
１（、ｍ、ＣＩ（、のＣＨ）　；　３．４７−３．５５
（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣ１（）；　３．５８−３．７０
（３１（、ｍ、　ＣＨ２及びＣＨ２のＣＨ）　；３．９
２−３．９８　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；８．４
０　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−ＩＩ）；８．４２　（１８
，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
失脆例２８ エキソ−３−［２〜（６−シメチルアミノビラジン）イ
ル］−１−アザヒシクロ［２，２゜１］ヘプタン−３−
オール １、　２−ヨード−６−シメチルアミノビラジン メタノール（５０ｒｎ　Ｑ　）及びジメチルアミン（４
０％水溶液、２００ｍＱ）中２，６−ジヨードピラジン
（６ｇ、１８．１ｍｍｏＱ）の溶液を１時間加熱還流し
た。メタノールを減圧除去し、水相を炭酸カリウムで飽
和させ、ジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＭ）で抽出した
。合わせた抽出液を（Ｎａ２Ｓｏ４）乾燥し、蒸発させ
、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによりジクロロ
メタンで溶出させて精製した。生成物（４ｇ）を低融点
固体物として得た。ｍ、ｐ、４６−４８℃Ｈｍ　／　ｅ
　　２４９（Ｍ＋）；δ　（３６ＯＭＨｚ、ＣＤＣ（Ａ
３）　３．１０（６Ｈ，ｓ、２ＸＭｅ）：　７．８７　
（ＬＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）；　　８．０１　　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）。
２、　エキソ−３−［２−（６−シメチルアミノピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン
−３−オール 標題化合物は、実施例１で記載された操作に従い１−ア
ザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（１，６
ｇ、１４．４ｍｍｏＱ）及び２−ヨード−６−シメチル
アミノピラジン（３，５ｇ＋　１４．１ｍｍｏｎ）から
製造された。粗生成物をアルミナクロマトグラフィーに
付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９６
：　４）を用いて、標題アルコール（１，５５ｇ）を得
た。ｍ、ｐ、１４９−１５０℃（酢酸エチル）；（実測
値：　Ｃ９６１，２６；　　Ｈ，７，７２；　　Ｎ、２
３，８３゜Ｃ１２Ｈ，５Ｎ４０としての計算値Ｃ，６１
，５２：Ｈ，７，７４：　　Ｎ、２３．９１％）：ｍ／
ｅ２３４（Ｍ十）；　　δ　（３６０Ｍ　Ｈｚ−ＣＤ　
Ｃ（１３）１　、４６−１．５６　（Ｌ　Ｈ１ｍ　、Ｃ
ＨｚのＣＨ）；２．１０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ、ＯＨ）；
　　２．３２−２．３８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；
２．４８（１８，ｄｄ、Ｊ＝３．６及び１０Ｈｚ、ＣＨ
２ＮのＣＨ）；２．５８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６及
び１３Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　２．６５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；２　、７６　２　
、８３　（Ｌ　Ｈ９ｍ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ）；２．９
４−３．０１（ＬＨ，ｍ、Ｃ］４２ＮのＣＨ）；３．０
９　（Ｌ　Ｈ＝　ｄ　−Ｊ　”　１０　Ｈｚ　、ＣＨｚ
　ＮのＣＨ）；　３．１６　（６Ｈ，ｓ、２ＸＮＭｅ）
；３．３５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２及び１３　Ｈｚ　。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　７．９５　（ＬＨ，ｓ、ピラジン
−〇）；　８．００　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
失潰例２９ エンド−３−［２−（６−シメチルアミノピラジン）イ
ル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘブタンニ塩酸
塩 １、　エンド−３−［２−（６−シメチルアミノピラジ
ン）イル］−３−クロロー１アザビシクロ［２，２，１
］へブタン 塩化チオニ／Ｌｚ　（０，９ｇ、７．６ｍｒｎｏＱ）を
０℃でジクロロメタン（３０ｍＱ）中エキソ−３−（２
−（６−シメチルアミノピラジン）イル］−１−アザビ
シクロ［２，２，１１へブタン−３−オール（１，２５
ｇ、５．３４ｍｍ　ｏ　Ｑ　）の溶液に滴下した。溶液
を室温まで加温し、１時間撹拌し、しかる後６０℃に０
．５時間加温した。水（５ｍＱ）を加え、炭酸カリウム
で塩基性化し、酢酸エチル（４×７５ｍＱ）で抽出した
。溶媒の減圧除去後に残留する残渣をアルミナクロマト
グラフィーに付し、溶離液として酢酸エチルを用いて、
標題クロリド（０，３７ｇ）を得た。ｍ、ｐ。
９０−９２℃；　　ｍ／ｅ　　２５２　（Ｍ”）７　　
δ（３Ｇ　ＯＭＨｚ、　ＣＤＣＱ、）　１．０１−１．
０８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）　；　１．５．３−１
．６２（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．４０−２．
４６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　２．６５（ＬＨ
。
ｄｄ、Ｊ＝２．７　及び９．７Ｈｚ、ＣＨ□ＮのＣＨ）
　；　２．７６　２．８３　（Ｌ　Ｈ＝　ｍ、ＣＨ２Ｎ
のＣＨ）；　３．１３（６Ｈ，ｓ、２ＸＮＭｅ）；３　
、１５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　４　、５　Ｈｚ　
、　ＣＨ−橋頭）：　　３．３７−３．４２（２Ｈ，ｍ
、ＣＨ２Ｎ）；　　４．０９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．
８及び１３．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；７．８９　（
ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；　８．１０　（ＬＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）。
２、　エンド−３−［２−（６−シメチルアミノピラジ
ン）イル］−１−アザビシク口［２，２，１１へプタン
ニ塩酸塩 エタノール（，２５ｍ　Ｑ　）中前記クロリド（０，４
７ｇ、１．８６ｍｍｏＩｌ）の溶液にパール装置中１０
％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）で１時間水素添加した。触媒
をハイフローフィルターでも１去し、溶媒を減圧除去し
、残渣をアルミナクロマトグラフィーに付し、溶離液と
してジクロロメタン／メタノールを用いて、標題化合物
（０，１２ｇ）を得た。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、
２１５−２１７℃（イソプロピルアルコール／エーテル
）、（実測値：Ｃ，４６，７４ｉＨ，６，９５；Ｎ、１
７．７５゜Ｃ，２Ｈ１ｓＮ４．２．５　ＨＣＱとしての
計算値Ｃ９４６，５８；　Ｈ，６，６７；　Ｎ、１８．
１０％）；ｍ／　ｅ　　２１８　（Ｍ”）　　：　　δ
　（３６０ＭＨｚ。
Ｄ、０）１．７４−１．８１　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ。
のＣＨ）；　　１．９１　−　１．９９　（１８，ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）；　　３．２２　（６Ｈ，ｓ、２ＸＮＭ
ｅ）；　　３．２９　−　３．３２　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ−橋頭）？　３．３７−３．４３　（４Ｈ，ｍ。
２つのＣ：Ｈ，Ｎ）；３．６９−３．７６　（ＬＨ。
ｍ　、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．９０−３．９６（
ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；４．０２−４．０７（ＩＨ
，ｍ、ＣＨ−ピラジン）　　；７．７７　　（ＩＨｔＳ
Ｔ　ピラジン−Ｈ）；　７．９９　（ＬＨ，ｓ　。
ピラジン−Ｈ）。
実施例３０ エキソ−３−［２−（６−シメチルアミノビラジン）イ
ル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタンニ塩酸
塩 メタノール（４＋ｏｎ）中エンド−３−［２−（６−シ
メチルアミノピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２
，２，１］へブタン（０，２８ｇ、１．２８ｍｍｏｎ）
及びナトリウムメトキシド（０，４ｇ、７４．Ｏｍｍｏ
　ｌ１ｌ）の溶液を１８時間還流した。溶媒を減圧除去
し、残渣をジクロロメタンに溶解し、アルミナクロマト
グラフィーに付し、ジクロロメタン／メタノール（９８
：２）で溶離させて、エキソ−ジアステレオマー（６０
ｍｇ）を得た。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２１７　
２２０℃（イソプロピルアルコール／エーテル）；（実
測値：　　Ｃ，４７，０８：　　Ｈ，６，７５；Ｎ。
１８．０８．Ｃ工、Ｈｌ、Ｎ４．２．４ＨＣＱとしての
計算値Ｃ，４７，１３；Ｈ，６，７２；Ｎ。
１　８．３　２　％）　　；　　　ｍ／ｅ　　２１８　
　（Ｍ＋）　　；　　δ（３６０ＭＨｚ、Ｄ２０）１．
９６　−　２．０１（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２
．１６−２．２６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；３．１
１　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；３．１９（６Ｈ，
ｓ、２ＸＮＭａ）；　　３，２０　（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ　＝　７．３Ｈｚ、　ＣＨ，ＮのＣＨ）　：３
−３２　３−４０　（ＩＨ、＋ｎ　−ＣＨｚ　ＮのＣＨ
）；　３．４７−３．６５　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ。
Ｎ及びＣＨ２ＮのＣＨ）：　３．７６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．０）Ｉｚ、　　　Ｃｌ−１，Ｎ　　の　ＣＨ）
　　　；　　　　３．９６−４．０２　　（ＩＨ，ｍ、
ＣＨ−ピラジン）；７．７５　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−
Ｈ）ニア、９７（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例３１ エキソ−３−［２−（６−ニトキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１］２．６−ジヨートピラ
ジン（１２ｇ、３６．１４ｍｍｏｆｆ）をエタノール（
７５ｍＱ）中ナトリウム（０，８３ｇ、３６．１０ｒｎ
ｍｏＱ）の溶液に加えた。溶液を１時間還流し、溶媒を
減圧除去し、水（４０ｍＱ）を加え、ジクロロメタン（
４Ｘ２００ｍｎ）で抽出した。溶媒を減圧除去し、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、溶離液として
ジクロロメタンを用い、２−ヨード−６−ニトキシピラ
ジン（６，５ｇ）を得た。ｍ、ｐ、３６−３７℃　；　
δ　（６０ＭＨｚ、ＣＤＣＱ、）１．３０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝　　７Ｈｚ、Ｍｅ）；　　４．３５（２Ｈ，Ｑ、Ｊ
＝７Ｈ２，ＣＨ，Ｍｅ）；　８．０７（ＬＨ，ｓ、ピラ
ジン−Ｈ）　；　８　、３５　（ｌ　Ｉ−１。
Ｓ、ピラジン−Ｉ（）。
２、　エキソ−３−［２−（６−エトキシピラジン）イ
ル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン−３−
オール塩酸塩 標題アルコールは、実施例１で記載された操作に従い１
−アザビシクロ［２，２，１］へブタン−３−オン（２
，０ｇ、１８．０ｍｍｏＱ）及び　２−ヨード　−６−
ニトキシピラジン（４，５０ｇ、１８．０ｍｍｏＱ）か
ら製造された。粗生成物をアルミナクロマトグラフィー
に付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９
６：　４）を用い、標題アルコール（２，３ｇ）を得た
。塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ。
２３５−２３７℃（イソプロピルアルコール）；（実ａ
ｌｌ値：Ｃ，５２，７８；Ｈ，６，７２；Ｎ。
１４．９１．Ｃ，□Ｈ０，Ｎ、０２．ＨＣＱ、０．１５
Ｈ，Ｏとしての計算値Ｃ，５２，５２；　　Ｈ。
６．７２；Ｎ、１５．３１％）；ｍ／ｅ２３５（Ｍ＋）
　δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｄ、○）　　１．４６（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、Ｍｅ）；　２．０９−２　、
１９　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ、のＣＨ）　；２．５６
　２．６４　（ＩＨ９ｒｎ、ＣＨｚのＣＨ）？３．２８
　　（ＬＨ，ｂ　ｒ　　ｓ、ＣＨ−橋頭）；３．２８−
３．３１　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　：３．３
５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５及び９．４Ｈｚ、ＣＨ２
ＮのＣＨ）；　　３．４２−３．５０　（ＬＨ，ｍ、　
ＣＨ２ＮのＣＨ）　：３．５９−３．６７　（ＬＨ，ｍ
、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　　；　３．９１　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９．４Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；４．３０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．
５及び１２．４Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；４．４７　　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１　　Ｈｚ、ＣＨ２Ｍｅ）；　８
．１７　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；８．４４　（Ｌ
Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）、。
実施例３２ エンド−３−［２−（６−ニトキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１コヘブタンセスキシユウ
酸塩 １、　エンド−３−［２−（６−ニトキシピラジン）イ
ル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，１１へ
ブタン 標題クロリドは、実施例８で記載された操作に従いエキ
ソ−３−［２−（６−ニトキシピラジン）イル］−１−
アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン−３−オール（２
，３０ｇ。
９．８ｍｍｏ１２）から製造された。粗生成物をアルミ
ナクロマトグラフィーに付し、溶媒として酢酸エチルを
用いた。生成物（１，７ｇ）を橙色油状物として得た。
ｍ／　ｅ　２５４　（Ｍ＋　１）十　；　　　５　　（
３６０ＭＨｚ　＝　　ＣＤＣＱｘ）０．９６−１．０４
（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；１、４４　（３Ｈ、ｔ　
、　Ｊ　＝　７　、１　Ｈｚ　、　Ｍ　ｅ　）　；１．
５７−１．６６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２　、３
８　２　、４６　（Ｌ　Ｈ９ｍ　、ＣＨ２ＮのＣＨ）；
２．６６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．２及び１０．３Ｈｚ
、ＣＨ，のＣＨ）　；　２．７８−２．８６（１，Ｈ、
ｍ　、　ＣＨ，のＣＨ）；　　３．１９　（ＩＨ。
ｄ　、　Ｊ　＝　４　、５　Ｈｚ　、　Ｃｌ−１−橋頭
）；　　３．３７−３．４１　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，Ｎの
ＣＨ）；３．４４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．１及び１３
．７Ｉ−１ｚ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）；　３．９８（ＩＨ
，ｄｄ。
Ｊ＝２．８及び１３　、７　Ｈｚ　＝　ＣＨ２Ｎ　（７
）　ＣＨ）　；４．４０　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１　
　Ｈｚ、ＣＨ２Ｍｅ）；　８．１０　（ＬＨ，ｓ、ピラ
ジン−Ｈ）；８．４１　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｉ（）
。
２、　エンド−３−［２−（６−ニトキシビラジン）イ
ル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタンセスキ
シユウ酸塩 前記クロリド（１，７ｇ、６．７１ｍｍｏＱ）に実施例
８で記載のように　１０％　Ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）で水
素添加した。粗生成物をアルミナクロマトグラフィーに
付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９９
，５：０．５）を用い、２成分のうちの高極性側として
標題エンド−ピラジン（０，５ｇ）を得た。
セスキシュウ醋酸を製造した。ｍ、ｐ、１３６−１３７
°Ｃ（イソプロピルアルコール）、（実測値：　　Ｃ，
５０，７９；　　Ｈ，５，６８；　　Ｎ。
１１．８６．Ｃ，２Ｈ，、Ｎ、Ｏ，１，５（Ｃｏ□Ｈ）
。
としての計算値Ｃ，５０，８５；　Ｈ，５，６９；Ｎ、
１１．８６％）　　；　ｍ／ｅ　２１９　（Ｍ”）　　
δ（３６０Ｍ　Ｈｚ　、Ｄ　ｚ　Ｏ）　　１．４１　（
３Ｈ、ｔ　。
Ｊ＝６．８４Ｈｚ、Ｍｅ）；　　１．７２−１．８２（
ＩＨ，ｍ、　ＣＨ，のＣＨ）　；　１．８６−１．９８
　（Ｉ　Ｈ９ｍ　−ＣＮ２のＣＨ）；３．２７−３．２
９　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）；３．３６−３．５５　
（４Ｈ，ｍ、２つのＣＨ，Ｎ）：３．６９−３．７７　
（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　　：　　３．８３　
−　３．８８　　　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；４．００−４．０８　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　４．４７　　（２Ｈ１（１
１Ｊ　＝　６　、８４　　Ｈｚ　、　　ＣＨ２Ｍ　ｅ　
）　　；　　　８　、０９（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）
；８．１２　（ＬＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例３３ エキソ−３−［２−（６−ニトキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン塩酸塩 実施例３２のバート２のクロマトグラフィーから単離さ
れた低極性側生成物を標題エキソ−ピラジン（０，１０
ｇ）として確認した。
塩酸塩を製造した。、ｍ、ｐ、２５２−２５３℃（イソ
プロピルアルコール）；（実測値：Ｃ，５６，１４；Ｈ
，７，０’７；Ｎ、１６．３５゜Ｃ１□Ｈ１，Ｎ３０．
ＨＣＱ　　としての計算値Ｃ１５６，３６；　Ｈ，７，
０９；　Ｎ、１６．４３％）；ｍ／ｅ　　２　１　９　
（Ｍ＋）　　δ（３６０Ｍ　Ｈｚ、　Ｄｚ　Ｏ）１．４
２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｍｅ）；１．９７−２
．０４（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２．１７−２．２
７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；３．１１　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝４．３Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；　　３．２１　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｌ（ｚ。
Ｃ：Ｈ，ＮのＣＨ）：　３．３４−３．４２　（ＬＨ。
ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．５０−３．５８（２
Ｈ９ｒｎ、ＣＨ２Ｎ）；　　３−６２　３−６９（ＩＨ
，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．８３（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；３．８８−３．９４　
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　４．４６　　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２　　Ｈｚ。
ＣＨ，Ｍｅ）：　　８．０９（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ
）：８．１２　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例３４ エンド−６−［２−（６−メドキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［３，２，１コオクタンニ塩酸塩 １、　エキソ−６−［２−（６−メドキシピラジン）イ
ル］−１−アザビシクロ［３゜２．１］オクタン−６−
オール 標題アルコールは、実施例１で記載された操作に従い２
−ヨード−６−メドキシビラジン（４ｇ、１７．Ｏｍｍ
ｏＱ）および１−アザビシクロ［３，２，１１オクタン
−６−オン（２，２ｇ、１７．６ｍｍｏｆｆ）から製造
された。
粗生成物をアルミナクロマトグラフィーにより溶離液と
してジクロロメタン／メタノール（９３ニア）を用いて
精製した。生成物（１ｇ）を低融点固体物として得た。
ｍ、ｐ、４３−４５℃、　δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｃ
ＤＣＭ、）１．４４　１．５１　（Ｌ　Ｈ９ｒｎ、ＣＨ
２のＣＨ）；１．７４−１．８３（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２の
ＣＨ）；１．８９　（ＬＨ，ｂｒ　　ｓ、ＯＨ）；２．
０６−２．１６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．１１
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；２．３２
−２．４３（Ｈ（、ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２．８９　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１及び１２．０Ｈｚ、ＣＨ，Ｎの
ＣＨ）；　　２．９６−３．０８（２Ｎ２ｍ、ＣＨ２Ｎ
）；　３．ＩＯ（ＩＨ９ｄｄ。
Ｊ＝３．１及び１３．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；３　
、３４　３　、３８　（Ｉ　Ｈ、ｒｎ　、　ＣＨ２Ｎの
ＣＨ）　　；　　３．６１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝　　１
３．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　３．９７　（３Ｈ，
ｓ。
ＯＭ　ｅ　）　　；　　８　、１４　（ｌ　Ｉ−Ｉ　、
　　ｓ　、ピラジン−Ｈ）；８．３６　（ＩＨ，ｓ、ピ
ラジン−Ｈ）。
２、　エンド−６−［２−（６−メドキシピラジン）イ
ルコー６−クロロー１−アザビシクロ［３，２，１コオ
クタン 標題クロリドは、実施例８で記載された操作に従い前記
アルコール（１，０ｇ、　４．３ｍ　ｍｏ　Ｑ　）から
製造された。溶媒として酢酸エチルを用いたアルミナク
ロマトグラフィーにより、淡黄色油状物として所望の生
成物（０，６４ｇ）を得た。δ　（３６０Ｍ　Ｈｚ　ｌ
ＣＤ　ＣＱ　３　）　１　、０７−１−１６（２Ｈ２ｒ
ｎ−ＣＨ２）　：　１．６２　　１．８２（２Ｈ，ｍ、
ＣＨ２）；　　２．８０−２．９０（３Ｈ。
ｍ　、　ＣＨ２Ｎ及びＣＨ−橋頭）　　；　３．０７　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．３及び１１．５Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ
のＣＨ）　　；　　３　、５９−３　、６２　（Ｌ　Ｈ
、ｍ　。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．
６Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）：　　４．０２　（３Ｈ，ｓ
、　　ＯＭｅ）　　；　　４．４４　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．３及び１４．６Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；８．
１５　（ＬＨ，ｓ、ピラミンーＨ）　；　８．４１（Ｉ
Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
３、　エンド−６−［２−（６−メドキシピラジン）イ
ル］−１−７ザビシクロ［３゜２．１］オクタンニ塩酸
塩 エタノール（３０ｍＱ）中前記クロリド（０，６４ｇ、
２．５２ｍｍｏＱ）の溶液に１０％Ｐｄ、’ｃ　（０，
４ｇ）で１時間水素添加した。
触媒除去及び溶媒蒸発後に残留する生成物をアルミナク
ロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタン
／メタノール（９６：４）を用い、２種の分離成分の高
極性側として標題エンド−ピラジン（０，２６ｇ）を得
た。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、１６９−１７０℃（
イソプロピルアルコール／エーテル）、（実測値：　Ｃ
，４８，４０；　Ｈ，６，３６；Ｎ、１４．１１．　　
Ｃ１□Ｈ，、Ｎ３０．２　　ＨＣＩＩＩ。
０．２Ｈ２０としての計算値Ｃ，４８，７２：Ｈ，６，
６１：　　Ｎ、１４．２０％）　　；　　ｍ／ｅ２１９
　（Ｍ”）　δ（３６０ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）　１．４６
−１．５７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）：１．６０−１
．８３　（２Ｈ１ｒｎ−ＣＨ２）；　　１．９６−２．
１０（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；３．０６−３　、１
２　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ−橋頭）：３．３６−３　
、５０　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２Ｎ及びＣＩ、ＮのＣＨ
）；　　３．６２−３．６６　（ＩＩ−１，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．９４　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１１．８　及び１２．０Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ　のＣＨ）
：　４．０６　（３Ｈ，ｓ　、ＯＭｅ）：４．１２４．
１９　（Ｉ　ＨＴ　ｍ−ＣＨ２ＮのＣＨ）　；４．２７
　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝　　１．８，７．０及び１２．
０Ｈｚ、ＣＨ−ピラジン）：　８．１７（ｉＨｌｓｔ　
ピラジン−Ｈ）？８．２１　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例３５ エキソ−’６−［２−（６−メドキシピラジン）イル］
−１−アザビシクロ［３，２，１１オクタン塩酸塩 実施例３４のバート３のクロマトクラフィーから単離さ
れた低極性側生成物を標題エキソ−ピラジン（４０ｍｇ
）として確認した。
塩酸塩を製造した。ｒｎ、ｐ、１９３　１９６℃（イソ
プロピルアルコール／エーテル）、（実ｄ１ｇ値：　　
Ｃ，５３，０７：　　Ｈ，６，７２：　　Ｎ。
１５．４０．ＣＬ□Ｈ１，Ｎ、　Ｏｌｌ、４）ＩＣＱと
しての計算値Ｃ，５３，３２１（，６，８６ＳＮ、１５
．５４％）：　　ｍ／ｅ　２１９　（Ｍ”）　δ（３６
０ＭＨ２，Ｄ２０）　１．７６　１．８８　（ＩＨ，ｍ
、ＣＨ２のＣＨ）；　　１．９０−２．０２（２Ｈ、ｍ
　、　ＣＨ２のＣＨ）；　２．０７−２．２４（ＬＨ，
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．７３　（ＬＨ。
ｂｒｓ、ＣＨ−橋頭）：３．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
０．９Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．３８−３．４２（
２Ｈ１ｍ、２×ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．７６　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝６．０　及び８．０Ｈｚ　、　ＣＨ２ＮのＣ
Ｈ）：　　３，８２−３．９４（３Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ２
ＮのＣＨ及びＣＨ−ピラジン）；　　４．００　（３Ｈ
，ｓ、ＯＭｅ）；８．１１　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ
）；８．１３（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例３６ エンドー３−　［２−（６−イツプロボキシピラジン）
イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン塩酸
塩 １、　２−ヨード−６−イツプロボキシピラジン ２．６−ジヨードピラジン（８，７２ｇ　。
２６．３ｍｍｏＱ）をイソプロピルアルコール（７５１
１ＩＱ）中ナトリウム（０，６１ｇ、２６．５ｍ　ｍ　
ｏ　Ｑ　）の溶液に加えた。溶液を１時間還流し、溶媒
を減圧除去し、水（５０ｍ　Ｑ　）を加え、ジクロロメ
タン（４ｘ２００ｍＱ）で抽出した。溶媒の減圧除去後
に残留する残渣をシリカゲルりロマトグラフィーに付し
、ジクロロメタンで溶出させて、標題ピラジンを得た。
（４，５６ｇ）、　δ　（６０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｘ）　
１．３２　（６Ｈ９ｄ　、Ｊ　＝７Ｈｚ、２　ＸＭｅ）
；　５．２３　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ（Ｍｅ）ｚ）；８．０
０（Ｌ　Ｈ，ｓ　、ピラジン−Ｈ）；８．３０（ＩＨ，
ｓ、ピラジン−Ｈ）。
２、　エキソ−３−（２−（６−インプロポキシピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン
−３−オール 標題アルコールは、実施例１で記載された操作に従い　
１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（
１，９２ｇ、　１７．３ｍｍｏＱ）及び２−ヨード−６
−インプロポキシピラジン（４，５６ｇ、１７．３ｍｍ
ｏＱ）から製造された。粗生成物をアルミナクロマトグ
ラフィーによりジクロロメタン／メタノール（９７：３
）で溶離させて精製した。生成物（２，０ｇ）を粘稠油
状物として得た。（実測イ直：Ｍ＋＝２４９．１４７０
．Ｃ１，Ｈ工、Ｎ、Ｏ。
としての計算値Ｍ”＝２４９．１４７７２）；１　、３
８　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　５　、４　Ｈｚ　、　Ｍ
　ｅ　）　；１　、３９　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　５
　、４　Ｈｚ　、　Ｍ　ｅ　）　；１．５０−１．５８
　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　１．８８　（ＩＨ
，ｂｒ　Ｓ、ＯＨ）；　２．２９−２．４０（ＩＨ，ｍ
、ＣＨ２のＣＨ）；　２．５１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．
７及び１０．０　Ｈｚ　。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．
７及び１２．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；２．７２　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；　２．７６
−２．８６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　２．９
６−３．０６　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）　：３．１１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝　
１０．０Ｈｚ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；３．４１（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．９　　及び　１２　、８　Ｈｚ　。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　５．２６　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ（Ｍ
ｅ）ｚ）；　　８．０７　（ＩＨＩ　ｓ、ピラジン−Ｈ
）：８．３２　（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
３、　エンド−３−［２−（６−インプロポキシピラジ
ン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，
１１へブタン 標題クロリドは、実施例８で記載された操作に従い前記
アルコール（Ｌ、Ｏｇ、４．０ｍｍｏ　１２）から製造
された。溶離液として酢酸エチルを用いたアルミナクロ
マトグラフィー後、生成物（０，６ｇ）を黄色油状物と
して得た。ｍ／　ｅ　２６７　（Ｍ”）　；δ　（３６
０ＭＨｚ。
ＣＤＣＱ、）０．９８−１．０６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ。
のＣＨ）；１．３７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ。
Ｍ　ｅ　）　Ｓ　Ｌ　、　３８　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　
＝　５　、２　Ｈｚ　。
Ｍｅ）；　１．５７−１．６７　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２の
ＣＨ）；　２．３７−２．４５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２Ｎの
ＣＨ）　：　２．６６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．２及
び１０．３　Ｈｚ　、　ＣＨ２Ｎ（７）ＣＨ）　；２．
７８−２．８６　（１８，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）；　
３．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ。
ＣＨ−橋頭）：　　３．３９　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２Ｎの
ＣＨ）；３．４５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．１及び１３
．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．９６（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２．８　及び１３．７Ｈ２゜ＣＨ，ＮのｃＨ）；　
　５．２６　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ（Ｍｅ）ｚ）　　；　８
．０６　（Ｉ　Ｈｌｓ　−ピラジン−Ｈ）　；　８．３
８　（Ｉ　Ｈ，ｓ　、ピラジン−Ｈ）。
４、　エンド−３−［２−（６−インプロポキシピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン
塩酸塩 エンド−３−［２−（６−インプロポキシピラジン）イ
ルコー３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，１］へ
ブタン（０，５ｇ、１．９ｍｍｏα）に実施例８で記載
されているように１０％Ｐｄ、／ｃ　（０，２ｇ）で水
素添加した。
粗生成物をアルミナクロマトグラフィーに付し、溶離液
としてジクロロメタン／メタノール（９９，５：　０．
５）を用い、２種の分離成分の高極性側として標題エン
ド−ピラジン（０，３５ｇ）を得た。塩酸塩を製造した
。
ｍ、ｐ、１３２−１３５℃（イソプロピルアルコール／
酢酸エチル）、（実測値：Ｃ，５４，０４；Ｈ，７，４
４；　Ｎ、１４．４６．Ｃ工３　Ｈ１９Ｎ　３０　。
１．５ＨＣＱとしての計算値Ｃ，５４，２３；Ｈ，７，
１８；Ｎ、　　１４．５９％）；　δ（３６０ＭＨｚ、
　　Ｄ、Ｏ）１．３７−１．４２　　（６Ｈ，ｍ。
２　Ｘ　Ｍ　ｅ　）　　；　　１　、７４−１　、８２
　　（Ｌ　Ｈ、ｍ　。
ＣＨ，のＣＨ）；　１．９０−２．０９（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２のＣＨ）：３．２９　−　３．３１　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ−橋頭）；３．３７−３．４４　（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２Ｎ）　　７　３．４８　−　３．５７　　（
２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２Ｎ）　　；　　３．７１　　　３．８７　　
（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ，Ｎ）　　；　４．０３　−　４．０７　　（
ＬＨ。
ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　５．３２−５．４２（ＩＨ
，ｍ、ＣＨ（Ｍｅ）ｚ）　　；　８．０５　　（ＬＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）：　８．１２　（ＩＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）。
実施例３７ エキソー３−　（２−（６−インプロポキシピラジン）
イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタン塩酸
塩 実施例３６のパート４のクロマトグラフィーから単離さ
れた低極性側生成物を標題エキソ−ピラジン（０，１０
ｇ）として確認した。
塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２０８−２０９℃（イソプ
ロピルアルコール／酢酸エチル）。
（実測値：Ｃ，５６，３９ｉＨ，７，２７：Ｎ。
１４．８３．Ｃ，、Ｈ，９Ｎ、０．１．２ＨＣＱとして
の計算値Ｃ，５６，３６；　Ｈ，７，３５；　Ｎ。
１５．１６％）；　δ　（３６０Ｍ、Ｈｚ、Ｃ２０）１
．３８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、Ｍｅ）；１．３
９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、Ｍｅ）；１．９６−
２．０６　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ□のＣＨ）；２．１７−２
．２８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；３．１１　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）：３．２１　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．３２−３．４４　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．４８−３．６０（２Ｈ
２ｒｎ−ＣＨ２Ｎ）　　；　３．６３−３−６９（ＩＨ
Ｉ　ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．８０　（ＬＨ、ｃ
ｆ　、　Ｊ　＝９　、　Ｉ　Ｈｚ　−ＣＨ２ＮのＣＨ）
；３．８６−３．９２　（ＬＨ，ｍ、ＣＯ−ピラジン）
；　　５．３１−５．３８　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ（Ｍｅ）
ｚ）；　　８．０４　（ＬＨ９ｓ、ピラジン−Ｈ）；８
．０４　（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
矢ｍ赴炙 ３−［２−（６−クロロピラジン）イル］−３−カルボ
メトキシ−１−アザビシクロ［２゜２．２］オクタン 無水ＴＨＦＨＦビジイソプロピルアミドリチウム液を、
−３５°ＣでＴＨＦ　（３０ｍＱ）中ジイソプロピルア
ミン（１，０８ｇ、１０．７ｍｍｏＱ）の撹拌溶液への
　ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中　１．６Ｍ溶液６．
６６ｍＱ、１０．７ｍｍｏＱ）添加によって調製した。
溶液を　０．５時間撹拌し、しかる後−７８℃でＴＨＦ
　（５０ｍＱ）中　３−　カルボメトキシ−１−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン（１，５ｇ、８．８８ｍ
ｍｏＱ、）の溶液に滴下した。溶液を２時間撹拌し、し
かる後−７８℃でＴＨＦ（１５ｍＱ）中２．６−ジクロ
ロピラジン（１，５９ｇ、１０．７ｍｍｏＱ）の溶液を
加えた。室温で１６時間撹拌し、しかる抜水で後処理し
、ジクロロメタンで抽出した。
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジク
ロロメタン／メタノール（９２：８）で溶離させ、黄色
油状物として標題エステル（１，５１ｇ）を得た。（実
１ｌｔｌ値：Ｍ＋＝２８１．０９２０；　　Ｃ１３Ｈ□
６Ｎ、０２ＣＱとしての計算値Ｍ”＝２８１．０９３１
０）；　　δ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣＱ３）　　１．
４１−１．５５（２Ｈ，ｒｎ、ＣＨ２）　　；　　１．
６４−１．７２　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）　　；　　２
．６６−２．７１　　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）　：　２．７コ３−２．９５（−
４Ｈ，ｍ、ＣＨ２Ｎ、ＣＨ２Ｎ　のＣＨ及びＣＨ−橋頭
）；　　３．６４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．２及び１４
．４Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．６７　　（３８，ｓ
、Ｃ０２Ｍ　ｅ　）　　；　　３　、９８（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．２　及び　１４．４Ｈｚ。
ＣＨ，ＨのＣＭ）：　８．４７　（ＩＨ，ｓ、ピラジン
−Ｈ）；　　８．５７　（１）−１，ｓ、ピラジン−Ｈ
）。
メ」１例」Ｌ大 エキソ−３−、（２−（３，６−ジメチルピラジン）イ
ルコー１−アザビシクロＣ２，２゜１］ヘプタン−３−
オール １、　２−ヨード−３，６−ジメチルピラジン ２−ヨード−３，６−ジメチルピラジンは。
ハーシュベルグら、ジャーナル・オン・オーガニック・
ケミストリー、１９６１年、第２６巻、第１９０７頁の
方法に従い２−クロロ−３，６−ジメチルピラジン［ア
ルドリッチ（Ａ　１ｄｒｉｃｈ）から製造された。
２、　エキソ−３−［２−（３，６−ジメチルピラジン
）イルコー１−　アザビシクロ［２，２，１コヘブタン
−３−オール 標題化合物は、実施例１で記載された操作に従い１−ア
ザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（２，２
ｇ、１９．８２ｍｍｏｎ）及び２−ヨード−３，６−ジ
メチルピラジン（４，６４ｇ、１９．８２ｍｍｏＱ）　
から製造された。ジクロロメタン／メタノール（９６：
４）を用いたアルミナクロマトグラフィーにより純粋な
生成物（１，８６ｇ）を得た。ｍ。
ｐ、１８４−１８６℃（酢酸エチル）；（実測値：　　
Ｃ，６５，４３；　　Ｈ，７，８３；　　Ｎ。
１８．８１．Ｃ１□Ｈ，７Ｎ、Ｏとしての計算値Ｃ，６
５，７３；Ｈ，７，８１ＢＮ、１９．１６％）；δ　（
３６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱ、）　１．５０−１．５９　
（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２のＣＨ）　；２．０４　（ＬＨ，
ｂｒ　ｓ、ＯＨ）；　　２．１４−２．２４　（１８２
ｍ、ＣＨｚのＣＨ）：３．３６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　　＝
　　３．５　　及び９　、７　Ｈｚ　。
ＣＨ７ＮのＣＨ）；　２．４３（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２
．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ−”９．７Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ
）　；　２　、５６−２．６１　（Ｌ　Ｈ、ｍ　。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　２．５８（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２
．６５−２．７１　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　
；　２−８０　２．８９　（Ｌ　Ｈ、ｒｎ　、ＣＨ２Ｎ
のＣＨ）　；　３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．９
及び　１２．６Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；３．４２　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）：　８
．１７　（ＬＨ，Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
プ施例４０ エンド−３−［２−（３，６−ジメチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタンシユウ酸
水素塩 １、　　エンド−３−［２−（３，６−ジメチルピラジ
ン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，
１コヘブタン 標題クロリドは、実施例８で記載された操作に従いエキ
ソ−３−［２−（３，６−ジメチルピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，ｌコヘブタン−３−オール
（１ｇ。
４．５７ｍｍｏＱ）から製造された。溶離液として酢酸
エチルを用いたアルミナクロマトグラフィー後、生成物
（０，６ｇ）を黄色油状物として得た。ｍ／ｅ　２３７
（Ｍ＋）　　；　　（実４１す値：　Ｍ”＝　２３７．
１０３８　、　Ｃｌ２Ｈ１，Ｎ、ＣＱとしての計算値Ｍ
”＝　　２３７．１０３２８；δ　（３６０ＭＨｚ　、
ＣＤＣＱｌ）　　０．８７−０．９５　（ＩＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ，のＣＨ）；１．６．２−１．７１　（ＬＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ２のＣＨ）；　２．３０−２．３７　（ＬＨ，ｒｎ、
　ＣＨ，ＮのＣＨ）　；２．５０　　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ
）；　　２．６７　　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．７及び９．９　Ｈｚ　、　ＣＨ２ＮのＣ
Ｈ）；　　２，７６（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　　２．７３
−２．８３　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；３．
４０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；
　　３．４７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７）（ｚ、ＣＨ−
橋頭）；　　３．４８　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　４．３６−４．
４６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；８．２６（ＬＨ，
ｓ、ピラジン−Ｈ）。
２、　エンド−３−［２−（３，６−ジメチルピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタンシ
ュウ酸水素塩前記クロリド（０，６ｇ、２．５３ｍｍｏ
Ｑ）に前記実施例で記載されているように１０％Ｐｄ／
Ｃ（０，３２ｇ）で水素添加した。粗生成物を　アルミ
ナクロマトグラフィーに付し、溶離液としてジクロロメ
タン／メタノール（９９，５：　０．５）を用い、２種
の分離成分の高極性側として標題エンド−ピラジン（０
，４ｇ）を得た。シュウ酸水素塩を製造したａｍ＋ｐ、
１９９−２００℃（イソプロピルアルコール）；（実測
値：Ｃ，５７，２６；Ｈ，６，４９；Ｎ、１４．２１．
Ｃ□２Ｈ□ｔ　Ｎ　３　、（ＣＯ２Ｈ）　ｚとしての計
算値Ｃ，５７，３３；Ｈ，６，５３；Ｎ、　　１４．３
３　％）　　：ｍ／ｅ２０３　　（Ｍ＋）　　；δ　（
３６０ＭＨｚ、Ｄ、Ｏ）１．４２−１．５４（ＬＨ，ｍ
、ＣＨ２のＣＨ）　；　１．７８−１．９０（ＩＨ，ｍ
、ＣＨ２のＣＨ）：２．５３　（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）；　　２．５６　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）：３．
３６−３．６３（６Ｈ，ｍ、２つのＣＨ２Ｎ　。
ＣＨ２ＮのＣＨ及びＣＨ−橋頭）；４．１０−４．２２
　（２Ｈ９ｒｎ−ＣＨｚＮのＣＨ及びＣＨ−ピラジン）
；　　８．２３　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
ス〕ｌ舛Ａフ、 エキソ−３−［２−（３，６−シスチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ピラジンシユウ酸
水素塩 実施例４０のパート２のクロマトグラフィーから単離さ
れた低極性側生成物を標題エキソ−ピラジン（５０ｍ　
ｇ）として確認した。
シュウ酸水素塩を製造した。ｍ、ｐ、、１８３−１８５
℃（イソプロピルアルコール）、（実測値：　　Ｃ，５
６，８７；　　Ｈ，６，５７；　　Ｎ。
１４．０６．Ｃ１□Ｈ，、Ｎ、、（ＧＯ，Ｈ）２．０．
ＩＨ，０としての計算値Ｃ，５６，９８；　　Ｈ。
６．５６；Ｎ、１４．２４％）；ｍ／ｅ２０３（Ｍ”）
；　８　（３６０ＭＨ２，Ｄ、Ｏ）１．９８−２．０８
　（ＩＨ，ｍ、ＣＨｏ　ｆ　　ＣＨ，）；２．１８−２
．２８（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）Ｃ２，５０（３Ｈ，
ｓ、Ｍｅ）：　２．５４（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）；　３．０７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ
、ＣＨ−橋頭）；３．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ
、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．３４−３−４２　（ＩＨ
、ｒｎ　−ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．４６−３．６０
　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ，Ｎ及びＣＨ２ＮのＣＨ）；３．６
７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．５及び８．２Ｈｚ、ＣＨ２
ＮのＣＨ）；４．１５−４．２０　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−
ピラジン）；８．２１　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例４２ エンド−３−［２−（６−アリルオキシピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタニンニ塩酸
塩 １、２−ヨード−６−アリルオキシピラジン これは、実施例３１のバート１で記載された操作に従い
２，６−ジヨードピラジン（５，５ｇ、１６．６ｍｍｏ
Ｑ）及びアリルアルコールから製造された。溶離剤とし
てジクロロメタンを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより、純粋な生成物（２ｇ）を得た。δ（２５０Ｍ
）−１ｚ、ＣＤＣＱ、）４．８３−４．８６（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ，Ｏ）；　　５．２９−５．３５　（ＬＨ。
ｍ、シス−ビニル−Ｈ）；　　５，３９−５．４８（ｌ
　ＨＨｍ　＋　トランス−ビニル−Ｈ）　；　　５．９
８−６．１３（ＬＨ，ｍ、ビニル−Ｈ）；８．１６（Ｉ
Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；　　８．４０（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
２、　エキソ−３−［２−（６−アリルオキシピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン−
３−オール 標題アルコールは、実施例１で記載された操作に従い１
−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（０
，８５ｇ、７．６６ｍｍｏＱ）及び２−ヨード−６−ア
リルオキシピラジン（２ｇ、７．６３ｍｍｏＱ）から製
造された。粗生成物をアルミナクロマトグラフィーに付
し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９６：
　４）を用い、淡黄色油状物として所望のアルコール（
０，８１ｇ）を得た。
（実測値：Ｍ”＝２４７．１３２０．Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、
０．としての計算値Ｍ”＝　２４７．１３２１）；δ（
３６０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＱ　３　）　１　、４９　
１．５７（Ｈ（、ｍ、ＣＨ２のＣＨ）　；　２．３０−
２．３６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．４７　（Ｉ
Ｈ。
ｄｄ、Ｊ＝３．６　及び１０　Ｈｚ　＝　ＣＨ２ＮのＣ
Ｈ）：　２．５７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６及び１３
Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）：　　２．７２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；　　２．７２２．
８０　（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．９２−３
．００（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；３．０９　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　３．３
９　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．８及び１３Ｈｚ、ＣＨ，
ＮのＣＨ）？　　４．８３−４．８６　　（２Ｈ，ｍ、
ＣＨ２０）　　７　５．２８−５　、３１（ＬＨ、ｍ、
シス−ビニル−Ｈ）；５．３８−５．４４　（ＩＨ，ｍ
、　トランス−ビニル−Ｈ）：　６．００−６．１０　
（１）Ｉ、ｍ、ビニル−Ｈ）；　　８．１５（ＬＨ，ｓ
、ピラジン−Ｉ−（）；８．３８　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）。
３、　エンド−３−［２−（６−アリルオキシピラジン
）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，１
１へブタン 標題クロリドは、実施例８で記載された操作に従いエキ
ソ−３−［２−（６−アリルオキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタン−３−オール
（０，８１ｇ。
３．２８１１１１１１０Ω）から製造された。粗生成物
゛をアルミナクロマトグラフィーに付し、溶離液として
酢酸エチルを用い、黄色油状物として所望のクロリド（
０，２６ｇ）を得た。（実ｉ１１！Ｉ値：Ｍ十　＝２６
５．０９７５．　　Ｃ□、Ｈ工ＧＮ３０ＣＱとしての計
算値Ｍ”＝２６５．０９８２）；　　δ（３６０ＭＨｚ
、ＣＤＣＱ３）０．９４−１．０２（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２
のＣＨ）；　１．５７−１．６６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２の
ＣＨ）；　２．３７−２．４５（Ｉ　Ｈｔ　ｍ　ｇ　Ｃ
Ｈ２ＮのＣＨ）；　２．６７（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．５及び９．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　
；　　２　、７６　２　、８６　（ｌ　Ｈ、ｍ　、　Ｃ
ＨｔＮのＣＨ）；３．１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．５゜
ＣＨ−橋頭）；　３．３８−３．４１　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．４５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
２．１及び１３−７　Ｈｚ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ）：３
．９７（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝　２．５及び１３
．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；４．８６−４．８８（２
Ｈ，ｍ、ＣＨ２−０）；　　５．２８−５．３２　　（
ＬＨ，ｍ、シス−ビニル−Ｈ）；　　５．３９−５．４
５（ＬＨ，ｍ、　　トランス−ビニル−Ｈ）；６．０１
−６．１１　　（ＬＨ，ｍ、ビニル−Ｈ）；８．１５　
（Ｉ　Ｈ、ｓ　＊　ピラジン−Ｈ）　；　８．４３（Ｉ
ＨＩ　ｓ、ピラジン−Ｈ）。
４、　エンド−３−［２−（６−アリルオキシピラジン
）イルコー１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタンニ
塩酸塩 水素化トリブチルスズ（０，４ｍ１２，１．３７ｍｍｏ
ｎ）を無水ＴＨＦ　（１０ｍＮ）中前記クロリド（０，
２６ｇ、０．９８ｍｍｏｎ）の攪拌溶液に加え、しかる
後触媒量のＡＩＢＮを加えた。混合物を１．５時間還流
し、しかる後室温まで冷却し、水素化トリブチルスズ（
０，４ｍ　Ａ　、　１　、３７　ｍ　ｍ　ｏ　ｎ　）及
びＡＩＢＮを追加した。２時間還流後、室温まで冷却し
、ジクロロメタン（５０ｍＡ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＱ
）を加え、０．１時間攪拌した。水相をジクロロメタン
（２０ｍＱ）で洗浄し、合わせたジクロロメタンを２Ｎ
塩酸（２Ｘ２５ｍＱ）で洗浄した。合わせた水相を炭酸
カリウムで塩基性化し、ジクロロメタン（５ｘ５０ｍ１
２）で抽出した。合わせた抽出液を（Ｎａ２ＳＯ，）乾
燥し、溶媒除去後に残留する残渣をアルミナクロマトグ
ラフィーに付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノ
ール（９８：　２）を用い、標題生成物を得た。二塩酸
塩を製造した。ｍ、ｐ、１４７−１４９℃（イソプロピ
ルアルコール／エーテル）；（実測値：　Ｃ１５０，８
５；　　Ｈ，６，２５；　　Ｎ、１３．５６゜Ｃ，、Ｈ
，７Ｎ、０．２ＨＣＱ、０．ＬＨ，Ｏとしての計算値Ｃ
，５１，０２：　　Ｈ，６，３１Ｎ、　　１３．７３　
％）　；　　ｍ／　ｅ　　２　３　１　　（Ｍ十）　　
；δ（３６０Ｍ　Ｈｚ　＝　Ｄ　ｚ　Ｏ）　１　、ｂ　
８　１．７８（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　１．８５
−１．９７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）　：　３．２８
−３．３０（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）：３．３６−３．
５６（４Ｈ、ｒｎ　、２　Ｘ　ＣＨｚ　Ｎ　）　：　３
　、７０　３　、７７（ＩＨＩ　ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）
？　　３．８２３　−　８　７　　（Ｉ　　Ｈ９ｍ　　
、ＣＩ−ｆ　ｚ　　Ｎ　　の　ＣＨ）　　；　　　　４
．０　２−４．０７　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）：
４．９７−　５．０２　　（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，Ｏ）　　
；５．３０−５．４３（２ｆ−ｉ、ｒｎ、ビニルのＣＨ
，）：６．０７−６．１８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−ビニル）
；８．１７（２Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
失傭例４３ エキソ−３−［２−（６−アリルオキシピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１コヘブタン塩酸塩 ナトリウム金属（５０ｍｇ、２．２ｍｍｏＱ）を室温で
アリルアルコール（３ｍｌｌ！　）に加え、溶解後アリ
ルアルコール（１ｍＱ）中エンド−３−［２−（６−ア
リルオキシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，
２，１１へブタン（０，１５ｇ、０．６４ｍｍｏＱ）の
溶液を攪拌下で加え、混合物を　２時間還流した。
溶液を６０℃に冷却し、溶媒を減圧留去した。
残渣をジクロロメタンに溶解し、アルミナクロマトグラ
フィーに付し、溶離液としてジクロロメタン／メタノー
ル（９９，５：　０．５）を用い、澄明油状物として標
題ピラジン（０，１０ｇ）を得た。塩酸塩を製造した。
ｍ、ｐ、１８６−１８９℃（イソプロピルアルコール／
エーテル）；（実測値：ｃ、ｓ　７．６４　；　Ｈ，６
，７６；Ｎ、１５．４１．　　Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、Ｏ，Ｌ
ＨＣＩＩＩ。
０．２Ｈ，０としての計算値Ｃ，５７，５４：Ｈ，６，
８３ｉ　　Ｎ、１５．４８％）；ｍ／ｅ２３１（Ｍ＋）
：　　　δ　　（３６０Ｍ　Ｈｚ　　、　　Ｄ２０　）
１．９６−２．４０（ＬＨ，ｍ、　　　ＣＨ２の　ＣＨ
）；２．１６−２．２６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；
３．１０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；　
３゜１９　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　９　、２　Ｈｚ
　。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．３３−３．４４　（ＬＨ。
ｍ　、　ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．５０−　３．６０
（２Ｈ，ｍ、２ＸＣ，Ｈ，ＮのＣＨ）；　３．６１−３
　、６８　（ＩＨ９ｍ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ）；　３．
８０（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝９　、２　Ｈｚ　、ＣＨ２
ＮのＣＨ）；３．８７−３．９４　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−
ピラジン）；　　４．９４−４．９７　（２Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ２−０）；　　５．３２−５．４５　（２Ｈ，ｍ、ビ
ニル−ＣＨｔ）；　６．０９　６．１７　（ｌ　Ｈ，ｍ
。
ビニル−ＣＨ）；　　８．１４　　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）；　　８．１５　（ＬＨ，、ｓ、ピラジンＩ（
）。
大７ｍＮ４４ エキソ及びエンド−３−［２−（３−エチルピラジン）
イルコー１−アザビシクロ［２゜標題化合物は、カーマ
ス（にａｒｍａｓ）及びスポエリ（Ｓｐｏｅｒｒｉ）、
ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
、１９５２年、第７４巻、第１５８０頁で記載されてい
るようにα−アミノブチルアミ１へ臭化水素酸塩及びグ
リオキサールから製造された。ｍ、ｐ、９５−９７℃（
文献９６−９７℃） ２、　２−ヨード−３−エチルピラジンこれは、ハーシ
ュベルグ及びスボエリ、ジャーナル・オン・オーガニッ
ク・ケミストリ１９６１年、第１９０７頁の方法に従い
２−ヒドロキシ−３−エチルピラジンから製造された。
３、　エキソ−３−［２−（３−エチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタン−３−オ
ール 標題化合物は、実施例１で記載された操作に従い１−ア
ザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（２，０
ｇ、Ｌ８．ＯｍｍｏＱ）及び２−ヨード−３−エチルピ
ラジン（４，２ｇ、１８．０ｍｍｏｆ１）から製造され
た。粗生成物をアルミナクロマトグラフィーにより溶離
液としてジクロロメタン／メタノール（９６二４）を用
いて精製した。生成物（０，７５ｇ）を結晶固体物とし
て得た。ｍ、ｐ、１６５−１６７℃、ｍ／ｅ　　２１９
　（Ｍ”）、δ　（３６０ＭＨ２，ＣＤＣＱ３）、１．
３０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、Ｍｅ）：　１．５
０−１．６１　（ＬＨ、ｍ　、　ＣＨ２のＣＨ）：　　
２．１５−２．．２５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　
　２．３８　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝３．４及び１０Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；２
．４９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０Ｈｚ、ＣＨ２Ｎの
ＣＨ）；　２．６３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．４及び１２
．６　Ｈｚ　、　ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．６２−２．７
２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；２．８０−３　、　
ＯＯ（３Ｈ１ｍ　、ＣＨ２ＮのＣＨ及びＣＨ２）；３．
２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝１２．６Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ
）：　　３．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＣＨ
−橋頭）７　８．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝　２　、５　Ｈ
ｚ　、ピラジン−Ｈ）：　　８．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝２．５Ｈｚ＋　ピラジン−Ｈ）。
４、　エンド−３−［２−（３−エチルピラジン）イル
］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，１１へブ
タン これは、実施例８で記載された操作に従い前記アルコー
ル（０，７ｇ、３．２ｍｍｏＱ）から製造された。溶離
液として酢酸エチルを用いたアルミナクロマトグラフィ
ー後、生成物（０，２４ｇ）を低融点固体物として得た
。
ｍ、ｐ、６３　　６５℃、（実測値：　Ｍ＋＝２３７．
１０３５；　　Ｃ□２Ｈ，６Ｎ、ＣＱ　としての計算値
Ｍ”＝　　２３７．１０３３；　　０．９０（Ｌ　Ｈ，
ｂｒ　ｓ　、　ＣＨ２のＣＨ）：　　１．３８（３Ｈ、
ｔ　、　　Ｊ　＝　７　、３　Ｈｚ　、　　Ｍ　ｅ　）
　；　　１　、６２−Ｌ、　７２　（Ｉ　Ｈ、ｒｎ　−
ＣＨｚのＣＨ）：　　２．３１２　、３８　（Ｌ　Ｈ２
ｍ　、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　２．６６（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、
　Ｊ　＝　２．５及び９．６Ｈｚ、ＣＨ。
ＮのＣＨ）；　　２．７３−２．８１　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．０５−３．１６　（２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２）；　　３．４０−３．４５　　（２Ｈ，ｍ
。
ＣＨ２ＮのＣＨ及びＣＨ−橋頭）：　３．５１（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；４．３０　
（ＬＨ，ｂ　ｒ　　ｓ、ＣＨ２ＮのＣＨ）：８．３０　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）；８．４
６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）。
５、　エキソ−及びエンド−３−［２−（３−エチルピ
ラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブ
タンシュウ酸二水素塩前記クロリド（０，４５ｇ、１．
６８ｍｍｏＱ）に常法で水素添加し、溶離液としてジク
ロロメタン／メタノール（９９，５：　０．５）を用い
たアルミナクロマトグラフィー後、標題エンド−ピラジ
ン（０，３９ｇ）を得た。シュウ酸二水素塩を製造した
。ｍ、ｐ、１０５　１０７゜°Ｃ（イソプロピルアルコ
ール／酢酸エチル）；（実測値：Ｃ，５０，２０；Ｈ，
５，７２；Ｎ。
１１．１８．　　Ｃｌ２Ｈ１，Ｎ、、２　（Ｃｏ□Ｈ）
２としての計算値Ｃ，５０，１３；　Ｈ，５，５２；Ｎ
、１０．９６％）；　　ｍ／ｅ　　２０３　（Ｍ”）；
δ　（３６０ＭＨｚ、Ｄ２０）１．２９　（３Ｈ。
ｔ　、　Ｊ　＝１０．９　Ｈｚ、　Ｍｅ）　；　　１．
４５−１．５８（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　　１．
８０−１．９７（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　２．
８６−３．１２（２Ｈ２ｒｎ、ＣＨｚＭ　ｅ）　；　　
３．３３　３．６５（５Ｈ，ｍ、２つのＣＨ２Ｎ及びＣ
Ｈ−橋頭）；３−７１　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝１６　
、５　Ｈｚ　−ＣＨｚＮのＣＨ）　　；　　４　、　Ｏ
Ｏ−４、０８（Ｉ　Ｈ、ｍ　。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　４．２６−４．３７　（ＬＨ。
ｍ、Ｃ旦−ピラジン）？　　８．４５　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ　＝　４　、０　Ｈｚ　、ピラジン−Ｈ）；　　８．
６３（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ　＝　４　、０　Ｈｚ　、ピラ
ジン−Ｈ）。
低極性側成分（０，０５ｇ）をエキソ−ジアステレオマ
ーとして確認した。
実施例４５− エンド−３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１
−アザビシクロ［２，２，１１へプタンニ塩酸塩 １、　エキソ−３−［２−（３−メチルピラジン）イル
コー１−アザビシクロ［２，２゜１コヘブタン−３−オ
ール これは、実施例１で記載された操作に従い、１−アザビ
シクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（２，４８ｇ
、２２．０ｍｍｏＱ）及び２−ヨード−３−メチルピラ
ジン（３，７８ｇ。
１７．２ｍｍｏＱ）から製造された。アルミナクロマト
グラフィーに付し、ジクロロメタン／メタノール（９８
：２）で？８離させ、純粋な生成物（１，６１ｇ）を得
た。（実測値Ｍ＋＝　２０５．１２０６　、　Ｃ１１Ｈ
１，ＯＪとしての計算値Ｍ”＝　２０５．１２１５１）
　；　　δ　（３６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱｘ）１，５１
　　１．５９　　（Ｌ　Ｈｌｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２．
１５−２．２４（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ□のＣＨ）；　　２．３７　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．４及び１０Ｈｚ　、　ＣＨ，ＮのＣＨ）；２−
４８　　（Ｌ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　”　１０　Ｈｚ　、ＣＨ
ｚ　ＮのＣＨ）；　　２．６１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３
．４及び１２．６Ｈｚ、ＣＨ，ＨのＣＨ）；　　２．６
４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　　２．６４−２．８７　　（
２Ｈ。
ｍ、ＣＨ２Ｎ）：　　３．２１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１．８及び　１２．６　Ｈｚ　、　ＣＨ，ＮのＣＨ）；
３．３９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＣＨ−橋頭
）；　８．１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ。
ピラジン−Ｈ）：　　８．３０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．
５Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
２、　エンド−３−［２−（３−メチルピラジン）イル
］−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，１コヘブ
タン これは、実施例８で記載された操作に従い前記アルコー
ル（１，５ｇ、７．３ｍｍｏＱ）から製造された。生成
物（０，３７ｇ）を黄色油状物として単離した。（実測
値Ｍ”＝２２３．０８６８゜Ｃｘ１Ｈｔ４Ｎ：ＩＣＱと
しての計算値Ｍ”、２２３．０８７６３）　；δ　（３
６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱＷ　０．８５０．９８　（Ｌ　
Ｈ、ｒｎ　、ＣＨ２のＣＨ）；　１．６２−１．７８（
ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．２８２−４０　（ｌ
　Ｈ９ｍ　、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　２．６７（Ｉ　Ｈ，
ｄｄ、　Ｊ　＝　２．７及び９．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣ
Ｈ）；　　２．６０−２．８１　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　２．８２（３Ｈ１ｓ、Ｍｅ）ｉ
３．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ
）；　３．４８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ。
ＣＨ−橋頭）；　３．５０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　　＝１４
．７Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　４．２５−４．３６
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）？８．３２（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝２．４Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）；８．４０　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ピラジン−）−Ｉ　）　。
３、　エンド−３−［２−（３−メチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロＣ２，２゜１］へプタンニ塩酸塩 前記クロリド（０，３７ｇ、１．７ｍｍｏ１２）に常法
に従い水素添加し、溶離液としてジクロロメタン／メタ
ノール（９９：ｌ）を用いたアルミナクロマトグラフィ
ー後、標題生成物を得た。二塩酸塩を得た。ｍ、ｐ、１
６６−１６８°Ｃ（イソプロピルアルコール／エーテル
）；実測値：　Ｃ，４７，２６；　Ｈ，６，７７；Ｎ、
１５．０５．　　Ｃ，、Ｈ１５Ｎ、、２ＨＣＱ。
Ｈ２Ｏとしての計算値Ｃ，４７，１５；　　Ｈ。
６．８４；　　Ｎ、１５．００％）；　ｍ／ｅ　ｌ　８
９（Ｍ”）　；　　ｂ　（３６０ＭＨＺ　＝　ＤｚＯ）
　１．４３−１．５２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；１
．８２−１．９６（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；２．７
１（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　３．４０−３．５０（４Ｈ。
ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ，ＣＨ２Ｎ及びＣＨ−橋頭）；３−
６１　（ＩＨｌｄ−Ｊ　　＝８．３Ｈｚ、ＣＨｚＮのＣ
）Ｉ　）　　；　　３　、６８−３　、７４　（Ｉ　Ｈ
、ｍ　。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　４．０２−４．０８　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）：　　４．２６−４．３２（１Ｈ
，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　８．４５　　（ＩＨ；ｄ
、Ｊ＝３Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）　；　　８．７２（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
ス＊＠４庄 ３−　［２−（６−クロロピラジン）イル］−１−アザ
ビシクロ［２，２，２］オクタン塩酸塩 ａ（３５％）塩酸（４０ｍＱ）中３−［２−（６−クロ
ロピラジン）イル］−３−カルボメトキシー１−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン（１，０ｇ、３．６ｍｍ
ｏＱ）の溶液を１２５℃で４時間加熱した。溶液を１０
°Ｃに冷却し、ジクロロメタン（ｌｏｏｍＱ）を加え、
水相を攪拌上炭酸カリウムでｐ　Ｈ１０に塩基性化した
。水相を分離し、ジクロロメタン（４Ｘ５０ｍＭ）で数
回抽出した。（Ｎａ２Ｓ　Ｏ，）乾燥及び溶媒除去後に
残留する残渣をアルミナクロマトグラフィーに付し、ジ
クロロメタン／メタノール（９６：４）で溶離させ、標
題クロロピラジン（０，２５ｇ）を得た。
塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、１４９−１５１℃（イソプ
ロピルアルコール／エーテル）；（実測値：　　Ｃ，４
８，００；　　Ｈ，５，７９：　　Ｎ。
１５．０８．Ｃ０□Ｈ，４Ｎ、ＣＱ、１．４ＨｃＩｉｌ
としての計算値Ｃ，４８，０９；Ｈ，５，６５；Ｎ、１
５．２９％）；　ｍ／ｅ　　２２３　（Ｍ”）：δ　（
３６０ＭＨｚ　、　Ｄ、○）１．７３−１．９０（２Ｈ
，ｍ、ＣＨ２）：　２．０８−２．２８　（２Ｈ，ｍ、
ＣＨ，）；　　２．４４−２．４７　（ＩＨ。
ｍ、橋頭−Ｈ）；　　３．２９−３．３８　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．４２　−　３．５６（
３８１ｍ、ＣＨ，Ｎ及びＣＨ２ＮのＣＨ）ｉ３．６２−
３．６９　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．
７７−３．８２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　４
．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．３及び１２　、７　Ｈｚ
、　Ｃｆ−１−ピラジン）；８．５８（ＩＨ，ｓ、ピラ
ジン−Ｈ）；８．５９　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例４７ エキソー３−　［２−（３−メチルピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン塩酸塩 ナトリウムメトキシド（０，２５ｇ、６．２５ｍｍｏ（
１）をエンド−３−［２−（３−メチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタン（０，１
５ｇ、０．８ｍｍｏＱ）の溶液に加え、溶液を１６時間
還流した。溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタンに
溶解し。
アルミナクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／
メタノール（９９：１）で溶離させ。
低極性側のエキソ−ジアステレオマー（７０ｍｇ）を得
た。塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ。
２１４−２１６℃（酢酸エチル／イソプロピルアルコー
ル／エーテル）；（実ｔ１１値：　Ｃ１５５，１６；　
　Ｈ，７，００：　　Ｎ、１７．５４゜Ｃ，１Ｈ４，Ｎ
、　、　１．４８　ＣＱとしての計算値Ｃ９５４，９８
；Ｈ，６，８８；Ｎ、１７．４９％）ｍ／ｅ　　１８９
　（Ｍ”）；　　δ　（３６０ＭＨｚ。
Ｄ、０）２．０２−２．１２　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ。
ＮのＣＨ）；　　２．２０−２．３０　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのｃＨ）；　２．６１　（３Ｈ，ｓ　、　Ｍｅ
）　；３　、ｌ　３　３−１７　（２Ｈ、ｒｎ　−ＣＨ
２ＮのＣＨ及びＣＨ−橋頭）；　　３．３６−３．４４
（ＩＨ。
ｍ　、　ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　３．４９−　３．６６
（３Ｈ，ｍ、ＣＨ，Ｎ及びＣＨ２ＮのＣＨ）；３．７４
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．４及び８．１Ｈｚ、ＣＨ，Ｎ
のＣ）ｉ）；　　４．０６−４．１１（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
−ピラジン）：　　８，３６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．
８Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）；８．４７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
２．８Ｈｚ、ピラジン−Ｈ）。
実施例４８ エキソ及びエンド−３−（２−（６−クロロピラジン）
イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタンシュ
ウ酸水　塩 １、　エキソ−３−［２−（６−クロロピラジン）イル
］−３−カルボメトキシー１−アザビシクロ［２，２，
１１へブタン ＴＨＥ（２０ｍｇ）中ジイソプロピルアミドリチウムの
溶液を一５０℃でＴＨＦ　（２０ｍｇ）中ジイソプロピ
ルアミン（２，３５ｇ。
２３．５ｍｍｏＱ）の溶液へのｎ−ブチルリチウム（ヘ
キサン中　１．６Ｍ溶液１４　、５　ｍ　Ｑ　。
２３．２ｍｍｏα）添加によって調製した。溶液を０．
５時間攪拌し、しかる後−７８℃のＴＨＦ（５０ｍｇ）
中エキソー３−カルボメトキシ−１−アザビシクロ［２
，２，１１へブタン（３ｇ、１９．３５ｍｍｏＱ、欧州
特許第２３９，３０９号明細書で記載のように製造され
た）の溶液に一７８℃で加えた。溶液を２時間攪拌し、
しかる後ＴＨＦ（１０ｍｇ）中２，６−ジクロロピラジ
ン（３，５ｇ、２３．５ｍｍｏＱ）の溶液を加えた０反
応混合物を室温まで加温し、１６時間攪拌した。水（４
０ｍｇ）及びジクロロメタン（１５０ｍｇ）を加え。
０．１　時間攪拌し、しかる後水相を分離し。
更にジクロロメタン（３Ｘ１００ｍＱ）で抽出した６合
わせた抽出液を（Ｎ　ａ　ｚ　Ｓ　Ｏ４）乾燥し、蒸発
させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジ
クロロメタン／メタノ−ル（９２：８）で溶離させ、標
題ピラジン（１，８ｇ）を得た。（実測値：Ｍ中＝　２
６７．０７６３゜Ｃｌ２Ｈ，４Ｎ３０２ＣＱ　　として
の計算値Ｍ＋＝２６７．０７７４５）；δ（３６０ＭＨ
ｚ、　ＣＤＣＱ３）１．２８−１．３７　（ＩＨ，ｍ、
ＣＨ。
のＣＨ）　：　１−６９　１．７８（Ｌ　Ｈ９ｒｎ−Ｃ
Ｈ２のＣＨ）；　　２．５２−２．５９（２Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ２Ｎ）；　　２．６５−２．７２（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２
ＮのＣＨ）　；　２．８９−２．９７（Ｉ　Ｈ，ｍ、　
ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．１９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．２
及びｌ　２−８　Ｈｚ　＝　ＣＨｚ　ＮのＣＨ）：　３
．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）：３
−６７　（３Ｈ２ｓ−ＧＯ２Ｍ＋３）；　　３−７０（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６７及び１２．８Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　８．４７　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）；　　８．４９　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）
。
２、　エキソ及びエンド−３−［２−（６−クロロピラ
ジン）イル〕−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタ
ンシュウ酸水　塩瀬塩酸（３０ｍＱ）中前記エステル（
１，８ｇ、６．７３ｍｍｏＱ）の溶液を４時間還流した
。溶液を１０℃に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＱ
）を加え、水相を炭酸カリウムでｐＨ１０に塩基性化し
た。水相を分離し、更にジクロロメタン（５ｘｌＯＯｍ
Ｑ）で抽出した。合わせた抽出液を（Ｎａ２ＳＯ４）乾
燥し、溶媒を減圧除去し、残渣をアルミナクロマトグラ
フィーに付し、ジクロロメタン／メタノール（９８：２
）で溶離させ、標題生成物（０，６ｇ）を得た。シュウ
酸水素塩を製造した。ｍ、ｐ、１５９−１６１’Ｃ（イ
ソプロピルアルコール）；（実測値：Ｃ，４Ｂ、０７；
　　Ｈ。
４．７４：　Ｎ、１３．９２．Ｃ，。Ｈ，、Ｎ、ＣＱ。
（ｃ　ｏ　ｚ　Ｈ）　ｚ　としての計算値Ｃ，４８，０
９：Ｈ，４，７１；　　Ｎ、１４．０２％）；ｍ／ｅ２
０９　（Ｍ”）　：δ（３６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＱ、
。
遊離塩基）１．１８−１．２５（ＬＨ，ｍ、ＣＨ。
のＣＨ）　：　　１．３８　１．４７（Ｌ　Ｈ９ｒｎ、
ＣＨＩのＣＨ）；　２−５９　２−６２（ＩＨ−ｒｎ−
ＣＨａＮのＣＨ）；　　２．６２−２．７９　（２Ｈ，
ｍ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　２．８５−３．１０　（３Ｈ。
ｍ、Ｃ旦−橋頭及びＣＨ２Ｎ）；　　３．１６−３．２
３（、ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；　３．４４−３　
、４９　　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ−ピラジン）；８．
３８（Ｌ　Ｈ，ｓ　、ピラジン−Ｈ）　：　８．４２（
ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）、クロマトグラフィーによる
低極性側異性体をエキソ−ジアステレオマー（５０ｍｇ
）として確認した。
（実測値：Ｍ”＝２０９．０７００Ｇ、。Ｈ１□Ｎ。
ＣＱとしての計算値Ｍ”＝２０９．０７１９８）。
！！！ＬｆｆＩＩ４９ ６−　［２−（６−クロロピラジン）イル］−２−アザ
ビシクロ［２，２，２１オクタン（Ａ及びＢ １、２−カルポーｔ−ブト、キシ−６−カルポメトキシ
ー２−アザビシクロ［２，２，２］オクタン 乾燥ジクロロメタン（５０ｍ　Ｑ　）中ジーし一ブチル
ジカーボネート（２１，８ｇ、０．１０ｍｍｏρ）を乾
燥ジクロロメタン（１００ｍＱ）中　６−カルポメトキ
シー２−アザビシクロ［２，２，２］オクタン（１８，
２ｇ、０．０９ｍ　ｍ　ｏ　Ｑ、エンド及びエキソ異性
体の混合物。
欧州特許第２３９，３０９号明細書中の実施例２１ａで
記載のように製造された）の攪拌冷却（０℃）溶液に滴
下した。得られた溶液を室温で４時間攪拌し、水（１０
０ｍＡ）を加え、混合物を　０．２５時間攪拌した。有
機層を分離し、０．５Ｍ塩酸（１００ｍＱ、）、水（１
００ｍＱ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＱ
）、水（１００ｍＱ）で洗浄し。
しかる後（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４）乾燥し、蒸発させた
。
残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチ
ルメ石油エーテル（６０−８０）（，２，５：　９７．
５）で溶離させて精製し、無色油状物として異性体Ａを
得たが、これは放置時結晶化した（１２．０ｇ）、ｍ、
ｐ、４４−４５℃；シリカ上酢酸エチル／石油エーテル
（６０−８０）（５０：　５０）中におけるＲｆ＝０．
３５：　　（実測値：Ｃ，６２，５９：　　Ｈ。
８．５５　；　Ｎ、５．１０．Ｃ，、Ｈ，、Ｎｏ、とし
ての計算値Ｃ，６２，４３：　　Ｈ，８，６１；Ｎ、５
．２０％）　　；　　ｍ　／　ｅ　　２６９　　（Ｍ　
”　）　　；δ　（３６０ＭＨｚ　、ＣＤＣＱ３）１．
４７　　（９Ｈ，ｓ、３つのＭ　ｅ　）　　；　　１　
、５５−２　、２０（７Ｈ，ｍ、３つのＣＨ，及びＣ旦
−橋頭）；２．８６−３．００　　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−
Ｃｏ。
Ｍｅ）；　　３．３０（２Ｈ，ｂ　ｒ　　ｓ　、ＣＨ２
Ｎ）：３．６９及び３．７２（合計３Ｈ，各々ｂｒｓ。
Ｃｏ２Ｍｅ、ロータマー（ｒｏｔａｍａｒｓ）　）　；
　４　、２１及び４．３８（合計ＩＨ，各々ｂｒｓ、Ｃ
ＨＮ−橋頭、ロータマー）、混合画分を集め（１：１混
合物、４．８０ｇ）、しかる後無色油状物として異性体
Ｂを集めた（６．８０　ｇ＞。シリカ上酢酸エチル／石
油エーテル（６０−８０）（５０：５０）におけるＲｆ
＝０．３２　；　ｍ／ｅ２６９（Ｍ＋）；δ（３６０Ｍ
　）−１ｚ　、ＣＤ　ＣＱ　３）１．４２及び１．４３
（合計９Ｈ，各々ｓ、３つのＭ　ｅ　、ロータマー）；
’１．５２−２．２０（７Ｈ，ｍ、３つのＣＨ２及びＣ
Ｈ−橋頭）；２．６３−２．７３　　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
−Ｃｏ。
Ｍ　ｅ　）　＝　　３．１９　　３．２５　（Ｌ　Ｈ１
ｍ　、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．３６−３．４２　（
ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）？　　３．６６及び３．６９（合計３
　Ｈ、各々　ｓ　、　Ｃ０２Ｍ　ｅ　、　ｒｏｔａｍｅ
ｒｓ）　；４．２７−４．３０及び４．３６−４．３８
　（各々合計ＩＨ，各々ｍ、ＣＨ−Ｎ−橋頭、ロータマ
ー）。
２、２−カルボ−し−ブトキシ−６−［２−（６−クロ
ロピラジン）イル］−６−カルポメトキシー２−アザビ
シクロ［２，２，２１オクタン（異性体Ａ及びＢ） ジイソプロピルアミトリチウムの溶液を一４０℃でＴ　
ＨＦ　（２０ｍ　Ｑ　）中ジイソプロピルシアミン（０
，３３ｍＱ、２．４ｍｍｏ’Ｑ）の７容液へのｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサン９１．６Ｍ溶液１．５ｍＱ、２．
４ｍｍｏＱ）添加によって調製した。溶液を　０．５時
間攪拌し、しかる後−６０℃でＴＨＦ（１０＋ｎＱ）中
前記エステル混合物（０，５４ｇ、２．０ｍｍｏＱ）の
溶液を加え、０．５時間攪拌した。ＴＨＦ（１０ｍＱ）
中２，６−ジクロロピラジン（０，３６ｇ、２．４ｍｍ
ｏＱ）の溶液を反応混合物に加え、−夜かけて室温まで
加温した。水（１０ｍＱ）及びジクロロメタン（１００
ｍＱ）を加え、０．１　時間攪拌した。水相を分離し、
更にジクロロメタン（３Ｘ　５０　ｍ　Ｑ　）で抽出し
た１合わせた抽出液を（Ｎａ、Ｓｏ、）乾燥し、蒸発さ
せ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル／石油エーテル（６０−８０）Ｃ５０：　５０）
で溶離させ、２−異性体を得た。低極性側異性体（２５
０■）を低融点固体物として得た。（実測値、Ｍ＋＝３
８１．１４４７．　Ｃ１，Ｈ，、Ｎ、Ｏ，ＣＱとしての
計算値Ｍ”＝３８１．１４５５３）：　　δ（３６０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣＱ３）　１．３３及び１．３９（合計９Ｈ
，各々ｓ、３つのＭ　ｅ　Ｈロータマ）　；　　１　、
６０−２　、２０　（７Ｈ、ｍ　、　３つのＣＨ，及び
ＣＨ−橋頭）；　　３．１０−３．３０（２Ｈ９ｒｎ、
ＣＨＩＮ）；　　３．６８及び３．７０（合計３Ｈ，各
々ｓ　、　ＣＯ２Ｍ　ｅ　＋　ロータマー）；４．７４
−４．７７及び４．９０−４．９３　（合計ＩＨ，各々
ｍ、ＣＨ−Ｎ−橋頭、ロータマー）；　　８．４５及び
８．４６（合計ＬＨ，各々Ｓ、ピラジンーＨ，ロータマ
ー）；　　８．７７及び８．８４　（合計ＬＨ，各々Ｓ
、ピラジン−■４．ロータマー）、高極性側異性体（３
５０ｍｇ）を低融点固体物として得た。（実測値：Ｍ”
＝　３８１．１４’７５　、　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ３０４Ｃ
Ｑとしての計算値Ｍ”＝３８１．１４５５３）；δ（３
６０Ｍ　Ｈｚ　、ＣＤ　ＣＱ　３　）　１．４６及び１
．５０（合計９Ｈ，各々ｓ、３つのＭ　ｅ　、ロータマ
ー）；　　１．５２−２．３０（６Ｈ，ｍ、３つのＣＨ
２）　；　　２−９７　３．０３　（Ｌ　Ｈ−ｒｎ−Ｃ
Ｈ−橋頭）：　　３．２６−３．４４（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ２Ｎ）；　　３．６０及び３．６４　（合計３　■
−ｔ　。
各々ｓ、Ｃｏ□Ｍｅ、ロータマー）：　　４．９１−４
．．９３及び５．０７−５．０９　（合計ＩＨ。
各々ｍ　、　ＣＨＮ−橋頭、ロータマー）；８．４７及
び８．４８（合計ＩＨ，各々Ｓ、ピラジンーＨ，ロータ
マー）；　　８．６０　及び８．６４（合計ＬＨ，各々
　Ｓ、ピラジン−Ｈ，ロータマー）。
３．６−［２−（６−クロロピラジン）イル］−２−ア
ザビシクロ［２，２，２］オクタン（柱体Ａ　びＢ 濃塩酸（２０ｍ１２）中前記エステル（０，５ｇ、１．
３ｍｍｏｆｉ、低極性側異性体）の溶液を４時間還流し
た。溶液を室温まで冷却し、炭酸カリウムで塩基性化し
、ジクロロメタン（５Ｘ７０ｍＱ）で抽出した６合わせ
た抽出液を（Ｎａ２Ｓｏ４）乾燥し、蒸発させ、残渣を
アルミナクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／
メタノール（９６：４）で溶離させ、標題ピラジンの異
性体Ａ（０，１２ｇ）を得た。（実測値：　Ｍ”＝　２
２３．０８７３．Ｃ１□Ｈ，４Ｎ３ＣＱとしての計算値
Ｍ　＋＝　２２３．０８７６３）　；δ（３６０ＭＨｚ
、　ＣＤＣＭ、）１．６２−１．７３（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
，のＣＨ）；　１．７８−２．０８（７Ｈｅｍ、２つの
ＣＨ，、ＣＨ２のＣＨ，ＣＨ−橋頭及びＮＨ）；　　２
．８９（ＬＨ，ｂ　ｒ　　ｓ。
ＣＨ−橋頭）；　　３．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．７
Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．１２−３．１８（２
Ｈ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ及びＣＨ−ピラジン）；　　８
．４３　（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）；８．４４　（Ｌ
Ｈ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
異性体Ａに関して記載された操作に従い、高極性側エス
テル（実施例４９、パート２）を塩酸で処理し、６−　
［２−（６−クロロピラジン）イル］−２−アザビシク
ロ［２，２゜２］オクタンの異性体Ｂを得た。（実測値
：Ｍ”＝　２２３．０８７２　Ｃ１１Ｈ１４Ｎ３ＣＱと
しての計算値Ｍ”　＝　　２２３．０８７６）：　　δ
（３６０ＨＭｚ、Ｄ、Ｏ）１．７１−１．９４　（４Ｈ
，ｍ、２つのＣＨ２）：　２，２０−２．２８（３Ｈ，
ｍ、ＣＨ−橋頭及びＣＨ，）；　３．３６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ、ＣＨ２Ｎ）；　３．６８−３．７３（ＩＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ−ピラジン）；　　３．８０−３．８２　（ＩＨ，ｍ
、ＣＨ−橋頭）；　　８．５６（２Ｈ，ｓ、ピラジン−
Ｈ）。
ヌ」１但」ユリ ６−　［２−（６−メドキシビラジン）イル］−２−ア
ザビシクロ［２，２，２１オクタン塩酸塩（異性体Ａ及
びＢ） ナトリウムメトキシド（０，２５ｇ、６．２５ｍｍｏＱ
）をメタノール（１５ｍＭ）中前記クロリド（０，１２
ｇ、０．５４ｍｍｏＱ、異性体Ａ）の溶液に加え、１６
時間還流した。溶媒を減圧除去し、残渣を水（３ｎ＋Ｑ
）に溶解し、ジクロロメタン（５ｘ２０ｍりで抽出した
。合わせた抽出液を（Ｎ　ａ　、　Ｓ　Ｏ４）乾燥し、
蒸発させ、残渣をアルミナクロマトグラフィーに付し、
ジクロロメタン／メタノール（９７，５：　２．５）で
溶離させ、標題イソキヌクリジン（５６ｍｇ、異性体Ａ
）を得た。塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、１７０−１７２
℃（イソプロピルアルコール／エーテル）；（実８１す
値：Ｃ１５１，７３：　　Ｈ，６，８６：　　Ｎ、１４
．７９゜Ｃ１，Ｈ，Ｎ３０．１．６５ＨｃＱとしテノ計
算値Ｃ，５１，５８：　　Ｈ，６，７３：　　Ｎ、１５
．０４％）：　　ｍ／ｅ　　２１９　　（Ｍ中）　；　
δ　（３６０ＭＨｚ、Ｄ２０）　　１．８０−２．１４
　　（５Ｈ，ｍ。
２つのＣＨ，及びＣＨ２のＣＨ）：　　２．１４−２．
１８　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭）；　　２．２４−２．
３３（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　３．３０−３．
３４　　（ＩＨ，ｂ　　ｒ　　ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　３．４５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
６．２及び１２．０Ｈｚ、ＣＨ−ピラジン）；３．５５
（ＬＨ，ｂ　ｒ　　ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＨ２ＮのｃＨ
）；　　３．７４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＣＨＮ−橋頭）：
　４．０２（３Ｈ，Ｓ、ＯＭｅ）；　８．１０（ＩＨ，
ｓ、ピラジン−Ｈ）；　　８．１７　（ＩＨ。
Ｓ、ピラジン−〇）。
異性体Ａに関して記載された操作に従い、６−　［２−
（６−クロロピラジン）イル］−２−アザビシクロ［２
，２，２１オクタン（異性体Ａ）をナトリウムメトキシ
ドで処理し、６−　［２−（６−メドキシビラジン）イ
ル］−２−アザビシクロ［２，２，２］オクタンの異性
体Ｂを得た。
去Ｊ）ＨｆｌｌＥトｙ エンド−３−［２−（３，５−ジメチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタンニ塩酸塩 １、２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルピラジン 標題化合物は、カーマス及びスボエリ、ジャーナル・オ
ン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、１９５２年、
第７４巻、第１５８０頁で記載されているように７ラニ
ンアミド塩酸塩及びピルビンアルデヒドから製造された
。
ｍ、ｐ、１４９．５−１５１℃（文献１４６−１４７℃
） ２、　２−ヨード−３，５−ジメチルピラジン これは、ハーシュベルグ及びスボエリ、ジャーナル・オ
ン・オーガニック・ケミストリ１９６１年、第１９０７
頁の方法に従い２−ヒドロキシ−３，５−ジメチルピラ
ジンから製造された。
３、　エキソ−３−［２−（３，５−ジメチルピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−
３−オール 標題化合物は、実施例１で記載された操作に従い、１−
アザビシクロ［２，２，１］へブタン−３−オン（３ｇ
＋　２７．ＯｍｍｏＱ）及び２−ヨード−３，５−ジメ
チルピラジン（６，３ｇ＋　２７．ＯｍｍｏＱ）から製
造された。
粗生成物をアルミナクロマトグラフィーにより溶離液と
してジクロロメタン／メタノール（９８：　２）を用い
て精製した。生成物（３，１ｇ）を結晶固体物として得
た。ｍ、ｐ、１７２−１７５℃；　（実測値：Ｍ”＝２
１９．１３７２゜Ｃ，、Ｈ工、Ｎ、Ｏと　しての計算値
　Ｍ＋＝２１９．１３８５）　　：　　δ　（２５０Ｍ
Ｈｚ。
ＣＤＣＱ、）　　１．４５−１．５６　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）：　　２．１０−２．２４　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）：　　２．３１　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．４及び９．４Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．４
０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝９．４Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ
）　；　２．４７　（３Ｈ，！、　Ｍｅ）　；２．５０
−２．６９　（３Ｍ、ｍ、２つのＣＨ，ＮのＣＨ及びＯ
Ｈ）；　　２．５７　（３Ｈ，ｓ。
Ｍｅ）：　　２．６９−２．８４　　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ
。
ＮのＣＨ）：　３．０７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５及
び１２．５Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）：３．３５（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝４．１　　Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；８．０２　（
ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
４、　エキソ及びエンド−３−［２−（３゜５−ジメチ
ルピラジン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［
２，２，１１へブタン標題クロリドは、実施例８で記載
された操作に従い前記アルコール（３，１ｇ、１４．Ｏ
ｍｍｏＱ）から製造された。粗生成物をアルミナクロマ
トグラフィーにより酢酸エチルで溶離させて精製した。
生成物をジアステレオマー混合物（１，９３ｇ）として
得た。低極性側異性体のサンプルを単一ジアステレオマ
ーとして得た。（実測値：　Ｍ”＝　２３７．１０２１
゜Ｃｘｚ　ＨＩＧ　ＮｚＣＱ　　と　しての計算値Ｍ＋
＝２３７．１０３３）　　：　　δ（３６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｆ１．）　　０．８８−１．００　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２のＣＨ）：　　１．６２−１．７２　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　２．２８−２．３６　（ＬＨ
＋　ｍ　＋　ＣＨ２ＮのＣＨ）：　　２．５３　（３Ｈ
。
ｓ、Ｍｅ）Ｈ２，６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４及び９
．８Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．７４−２．８２　（
ＬＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　：２．７７　（３Ｈ，
ｓ、Ｍｅ）；　３．４０　（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝　９．８　Ｈｚ、　ＣＨ７ＮのＣＨ）　；３
．４６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．１０Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）
；　３，５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　４．２２−４．３４　（１Ｍ。
ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　８，１９　（ＬＨ，ｓ。
ピラジン−Ｈ）。
５、　　エンド−３−［２−（３，５−ジメチルピラジ
ン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へプタン
ニ塩酸塩 前記クロリドの混合物（１，，８３ｇ、７．７ｍｍｏＱ
）に常法で水素添加した。粗生成物のアルミナクロマト
グラフィーによりジクロロメタン／メタノール（９９：
　１）で溶離させ、標題エンド−ピラジン（１，２ｇ）
を得た。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２１７−２２０
℃（イソプロピルアルコール）；（実用リイ直　：　　
　Ｃ，４８，８３：　　　Ｈ，６，９９；　　　Ｎ。
１４．１１．Ｃ，２Ｈ，、Ｎ３．２ＨＣＱ、Ｎ２０とし
ての計算値Ｃ，４８，９９；Ｈ，７，１９；Ｎ、１４．
２８％）；δ　（３６０ＭＨｚ、　Ｃ２０）１．４６−
１．５２　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）　；１．８６−
１．９６　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．６８　（
３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．７５　（３Ｈ。
８、Ｍ、ｅ）；　　３．３８−３．５１　（４Ｈ，ｍ。
３つのＣＨ２Ｎ　のＣＨ及びＣＨ−橋頭）；３．６１（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、ＣＨ２Ｎの（１：Ｈ）；　
３．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．２及び１１．４Ｈ
ｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　４．００−４．０５　（ＬＨ
，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；４　、２８−４　、３４
　（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ−ピラジン）；　８．８２　
（ＩＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
実施例５２ エキソ−３−［２−（３，５−ジメチルピラジン）イル
］−１−アザビシクロ［２，２゜１］ヘプタンニ塩酸塩 実施例５１のパート５のクロマトグラフィーから得られ
た低極性側生成物は標題エキソ−ピラジン（０，１ｇ）
として確認された。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ、２０
５℃（分解）（イソプロピルアルコール／エーテル）；
（実ｉ旧直　：　　　Ｃ，４９，２３；　　　Ｈ，６，
７３；　　　Ｎ。
１４．２７、Ｃ１□Ｈ１□Ｎ、、２．１．ＨＣＱ　Ｏ，
７Ｈ２０としての計算値Ｃ，４９，２８；　　Ｈ。
７．０７　；　Ｎ、１４．３７％）；　　ｍ／ｅ　　２
０３（Ｍ＋）；　δ　（３６０ＭＨｚ、　Ｄ、Ｏ）　２
．０２−２　、１０　（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ，のＣＨ
）；　２．２０−２．２９（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）
；　２．６３（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　　２．７０　（３
Ｈ，ｓ。
Ｍｅ）；　３，１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ。
ＣＨ−橋頭）；　３，１８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ
、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．３５−３．４５（Ｌ　Ｈ
、ｍ　、　ＣＨ、ＮのＣＨ）　；　３．５０−３　、６
０　（２Ｈ、ｍ　、　２つのＣＨ，ＮのＣＨ）；３．６
１−３．６７　（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．
７７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．６及び８．３Ｈｚ、Ｃ
Ｈ２ＮのＣＨ）：　　４．０６−４．１１（ＩＨ，ｍ、
ＣＨ−ピラジン）；８．６７（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ
）。
犬１」１辷劣 エキソ及びエンド−３−［２−（６−プロパルギルオキ
シピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１
へブタン塩酸塩水素化ナトリウム（油中８０％分散物１
５０ｍｇ、５．２ｍｍｏＱ）を無水トルエン（２０ｍＡ
）中プロパルギルアルコール（０−３ｇ　ｙ５．４ｍｍ
ｏＱ）の溶液に加え、７０℃で０．１時間加熱した。ト
ルエン（１ｍＭ）中エンド−３−［２−（６−クロロピ
ラジン）イル］−１−７ザビシクロ［２，２，１１へブ
タン（０，３ｇ、１．４３ｍｍｏＱ、実施例４８）の溶
液を反応混合物に加え、１３０℃で３６時間加熱した。
溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン（７０ｍＱ）
に溶解し、水（２０ｍＱ）で洗浄した。水相をジクロロ
メタン（３ｘ５０ｍＱ）で抽出し、合わせた抽出液を（
Ｎ　ａ　２　Ｓ　０４）乾燥し、蒸発させ、残渣をアル
ミナクロマ１−グラフィーによりジクロロメタン／メタ
ノール（９９：１）で溶離させて精製した。高極性側生
成物のエンド−ジアステレオマー（０，１１ｇ）を結晶
固体物として得た。塩酸塩を製造した。　ｍ、ｐ、２１
３−２１５℃（イソプロピルアルコール／エーテル）；
（実測値：　Ｃ，５８，４８；　Ｈ，６，１１：Ｎ、１
５．７４．Ｃ□、１−１１５Ｎ、０．８ＣＱとしての計
算値Ｃ，５８，７６：　　Ｈ，６，０８；Ｎ、１５．８
１％）　　；　　ｍ　／　ｅ　　２２９　（Ｍ”）　　
；δ（３６０ＭＨｚ、Ｃ２０）１．７８−１．９８（２
Ｈ＋　　ｍ、　　ＣＨ２）　　　；　　　　２−９５　
　　（ＩＨＩ　　　ｔ。
Ｊ＝２．４　　Ｈｚ、アルキン−Ｈ）；　　３．３０（
Ｌ　Ｈ，ｂｒ　ｓ　、　ＣＨ−橋頭）：　３．３９（Ｌ
Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；３．５０−３
．５８　（３Ｈ，ｍ、　３つのＣＨ２ＮのＣＨ）　　；
３．７５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１１．３及び１１．８
Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）：　３．８９−３．９５　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＮのＣ，Ｈ）；４．０４−４．１０　
（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　５．０４　　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４　　及び１５　、８　Ｈｚ−９Ｃ
Ｈ２０のＣＨ）：　５．１７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４
　及び　１５．８Ｈｚ。
ＣＨ２ＯのＣＨ）　　；　　８　、１　Ｂ　（Ｉ　Ｈ、
ｓ　、ピラジン−Ｈ）；８．２１　（ＩＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）、低極性側成分をエキソ−ジアステレオマー（
２０ｍｇ）として確認した。ｍ／ｅ２２９（Ｍ”） 実施例５４ ３−［２−（６−ｎ−ブトキシピラジン）イル］−１−
アザビシクロ［２，２，２］オクタン塩酸塩 ナトリウム（０，１３ｇ、５．７　　ｍｍｏ　Ｑ）をｎ
−ブタノール（５ｍＱ）に加え、８０℃で０．５時間加
熱した。ブタノール（５ｍＡ）中　３−　［２−（６−
クロロピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，
２］オクタン（０，２５ｇ、１．１７ｍｍｏＱ、実施例
４６）の溶液を加え、反応混合物を１６時間加熱還流し
た。溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタン（５０ｍ
ｆｆ）に溶解し、水（２０ｍＭ）で洗浄した。（Ｎ　ａ
　２　Ｓ　Ｏ４）乾燥し、蒸発させ、しかる後アルミナ
クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／メタノー
ル（９８：２）で溶離させ、標題−ブトキシピラジン（
８０ｍｇ）を得た。塩酸塩を製造した。
ｍ、ｐ、１４８　１４９℃　；　（実測値：Ｃ１５７，
２１；　　Ｈ，７，６１；　Ｎ、１３．１１゜Ｃ１，Ｈ
ｍ３Ｎ３０．１．５ＨＣＱとしテノ計算値Ｃ，５７，０
１；Ｈ，７，７６：Ｎ、１３．３０％）Ｈｍ／ｅ　　２
６１（Ｍ”）；　　δ　（３６０ＭＨｚ。
Ｄ２０）０．９５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ。
Ｍｅ）；１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ、ＣＨ，）；１
．７５　−　１．８２　（３Ｈ，ｍ−ＣＨ＊及びＣＨ２
のＣＨ）　：１．８８−２．０２　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　２．１０−２．２４　（２Ｈ
１ｍ、ＣＨ２）　　：　　２．３４　　２．３７　　（
１１−１゜ｍ、ＣＨ−橋頭）；　　３．３３−３．７２
（６Ｈ。
ｍ、３つのＣＨ，Ｎ）：３．９９　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５及び１２．１Ｈｚ、ＣＨ−ピラジン）；４．４２
　−　４．４７　　（２８，ｍ、ＣＨ２０）；８．０８
　（ＬＨ，ｓ、ピラジン）：８．１２（ＩＨｔ８ｊ　ピ
ラジン−Ｈ）。
実施例５５ エンド−３−［２−（３，５，６−ドリメチルピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン塩
酸塩 １、　２−ヒドロキシ−３，５，６−ドリメチルピラジ
ン 標題ヒドロキシピラジンは、カーマス及びスポエリ、ジ
ャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、
１９５２年、第７４巻、第１５８０頁で記載されている
ようにアラニンアミド塩酸塩及び２，３−ブタンジオン
から製造された。δ　（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＱ３）
２．２５　（６Ｈ，ｓ、２つのＭｅ）；２．４０（３Ｈ
，ｓ、Ｍｅ）。
２、２−ヨード−３，β、６−ドリメチルピラジン これは、ハーシュベルグ及びスボエリ、ジャーナル・オ
ン・オーガニック・ケミストリー、１９６１年、第１９
０７頁で記載されたヨウ素化方法に従いクロリドから製
造された。
ｍ　、　ｐ　、　５９　、０−６３　；　０６Ｃ；δ（
３６０ＭＨｚ。
ＣＤＣＱ、）２．４４（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２．４７（
３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）：　２，６９　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）。
３、　エキソ−３−［２−（３，５，６−ドリメチルピ
ラジン）イル］−１−アザビシクロ［，２，２，１コヘ
ブタン−３−オール標°題化合物は、実施例１で記載さ
れた操作に従い１−アザビシクロ［，２，２，１１へブ
タン−３−オン（２，１ｇ、１８．９ｍｒｎｏり及び２
−ヨード−３，５，，６−ドリメチルピラジン（４，７
ｇ、１８．９ｍｍｏＱ）がら製造された。粗生成物をア
ルミナクロマトグラフィーにより　ジクロロメタン／メ
タノール（９７：３）で溶離させて精製した。生成物（
１，６４ｇ）を結晶固体物として得た。
ｍ、ｐ、２００　２０４℃；　（実測値：　Ｍ十＝２３
３．１５２３．Ｃ工３Ｈ１８Ｎ３０としての計算値Ｍ＋
＝２３３．１５２８１）；δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｃ
ＤＣＱ、）　１．４８−１．５７　（Ｉ　Ｈ。
ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　２．１４−２．２４　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．３４　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．５及び９　、８　Ｈｚ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ）
；２．４０　（３−Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．４５　（３
Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）：　　２．４５−２．５０　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）：　２．５５　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；
２．５７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．６及び１２．６Ｈｚ、
ＣＨ２ＮのＣＨ）：　　２．６２−２．７２（Ｌ　Ｈ，
ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　：　２．８０−２　、８８　
（ＬＨ＝　ｍ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ）；３．２６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．９　及び１２．６Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　３．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．１Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）。
４、　３−［２−（３，５，６−ドリメチルピラジン）
イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］へブタ−２−
エン及びエンド−３−［２−（３，５，６−ドリメチル
ピラジン）イル］−３−クロロー１−アザビシクロ［２
゜２．１］ヘプタン クロリドは、実施例８で記載された操作に従い前記アル
コール（１，６ｇ、６．８７ｍｍｏＱ）から製造された
。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによりジク
ロロメタン。
／メタノール（９０：１０）で溶離させて精製した。標
題クロリドとして確認された低極性側生成物（０，７８
ｇ）を淡赤色油状物として得た。（実Ｈ１’ｌ値：　　
Ｍ”＝２５１．１１７６゜Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、　ＣＱ　　
と　しての計算値Ｍ　”　＝２５１．１１８９３）：　
　δ　（２５０ＭＨｚ。
ＣＤ　ＣＱ　ｘ　）　　１−６２　　１．８６　　（２
Ｈ−ｍ　−ＣＨ２）　；　２．３６−２．４６　　（１
１４２ｍ１ＣＨ，ＮのＣＨ）；２．４８　（３Ｈ，ｓ、
Ｍｅ）；２．５０（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．５０−２
．５８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）；　２．６２（３
Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）　　：　　２．７６−２．ＥＪ４　　（ＩＨ
，ｍ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）：２．９６−３．０４　（ＬＨ。
ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）：　３．１０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝３．５及び１３　、２　Ｈｚ、　ＣＨ，ＮのＣＨ）
；３．８４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２及び１３．２Ｈｚ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；３゜９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２
Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）。
高極性側生成物を脱離生成物（０，１ｇ）として確認し
た。（実測値：　Ｍ”＝２１５．１４０４゜Ｃ□、Ｈ，
、Ｎ、としての計算値Ｍ＋＝２１５．１４２２５）　；
　　δ（２５０ＭＨｚ。
Ｄ、Ｏ，塩酸塩）１．８０−１．９４　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）：　　２．４２−２．５８　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；２．６３　（９Ｈ，ｓ、３つのＭ
ｅ）　；　３．２８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；　　３．２６−３．３８（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）　：　３．５０−３．５５（Ｌ　
Ｈ，ｍ、　ＣＨＩＮのＣＨ）：３．８８−３．９８（Ｉ
Ｈ，ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）　；　４．２７（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；７．１７（ＩＨ，ｓ、ビニ
ル−Ｈ）。
５、　　エンド−３−［２−（３，５，６−ドリメチル
ピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へ
ブタン塩酸塩 前記クロリド（０，７ｇ、３．０ｍｍｏＱ）に常法で水
素添加した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ジクロロメタン／メタノール／１アンモニア（
８９：１０：１）で溶離させ、エンド−ジアステレオマ
ー（０，５７ｇ）を得た。塩酸塩を製造した。
ｍ、ｐ、２２２℃（分解）（イソプロピルアルコール／
エーテル）；（実測値　二　Ｍ十＝２１７．１５８５　
、　Ｃ１，ＨＸ、Ｎ、としての計算（直　Ｍ”＝２１７
．１５７９０）　　；　　δ　（３６０ＭＨｚ　、　Ｄ
、Ｏ）　１．４４−１．５４　（Ｉ　Ｈ，ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）；　１．８３−１．９４　（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ，のＣＨ）：２．６７　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）：２．
６８　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）：　２．７０　（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）　　；　　３．３４−３．３９　　（ＬＨ，
ｍ。
ＣＨ−橋頭）；　３．４１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２及び
９．１Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；３．４６−３．５４（
２Ｈ，ｍ、２つのＣＨ２ＮのＣＨ）；３．５９　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．
６５　３．７２　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）；４．０５−４．１２　（ＩＨ。
ｍ、　ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　４．２２−４．３０（ｌ
Ｈ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）。
実施例５６ エキソー３−［２−（３，５，６−ドリメチルピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタンニ
塩酸塩 実施例５５のパート５のクロマトグラフィーから得られ
た低極性側生成物を標題エキソ−ジアステレオマー（３
６ｍｇ）として確認した。二塩酸塩を製造した。ｍ、ｐ
、１８０℃（分解）（イソプロピルアルコール／エーテ
ル）；（実測値：Ｃ，５１，８５；　　Ｈ，７，４５：
Ｎ、１３．７４．Ｃ□、Ｈ，、Ｎ、、２ＨＣＱ、０．６
Ｈ，Ｏとしての計算値Ｃ，５１，８７；　Ｈ。
７．４３；　　Ｎ、１３．９３％）；　δ　（３６０Ｍ
Ｈ７，Ｄ２０）２．０１−２．１０（ＩＨｌｍ。
ＣＨ２のＣＨ）；　　２．２０−２．２８　（１１（。
ｍ、ＣＨ２のＣＨ）　：　２．６５　（６Ｈ，Ｓ。
２つのＭｅ）：　　２．７０　（３Ｈ，Ｓ、Ｍｅ）７３
．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；
　３．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ。
ＣＨ，ＮのＣＨ）：　　３．３４−３．４２　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，ＮのＣＨ）：　　３．４８−　３．６７（３
Ｈ，ｍ、３つのＣＨ２ＮのＣＨ）；３．７４３．７８　
（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）：４．１４−４．２０　
（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）。
ス」１１互！− エキソ及びエンド−３−［２−（５，６−シスチルピラ
ジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１へブタ
ンシュウ酸　素塩１、２−ヒドロキシ−５，６−ジメチ
ル標題ヒドロキシピラジンは、カーマス及びスポエリ、
ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
、１９５２年、第７４年、第１５８０頁で記載されれて
いるようにグリシンアミド塩酸塩及び２，３−ブタンジ
オンから製造された。ｍ、ｐ、１９７−１９８℃（文献
２０１−２０２℃） ２、　２−ヨード−５，６−シスチルピラジン 前記ヒドロキシピラジンをカーマスらの方法に従いクロ
リドに変換し、しかる後これをハーシュベルグ及びスポ
エリ、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー
、１９６１年、第１９０７頁の方法に従い標題ヨウ化物
に交換した。ｍ、ｐ、５１−５４℃（文献５５−５７℃
） ３、　エキソ−３−（２−（５，６−シスチルピラジン
）イル］−１−アザビシクロ［２゜２．１］ヘプタン−
３−オール ｍｕアルコールは、一般的ハロゲン／金属交換法に従い
１−アザビシクロ［２，２，１１へブタン−３−オン（
３ｇｏ　２７．０ｍｍｏＱ）及び２−ヨード−５，６−
シスチルピラジン（６，３２ｇ、２７．０ｍｍｏＱ）か
ら製造された。アルミナクロマトグラフィーによりジク
ロロメタン／メタノール（９７：３）で溶離させ、純粋
な生成物（２，６７ｇ）を得た。
ｍ、ｐ、１５３−１５７℃（実測値：　Ｍ＋＝２１９．
１３７４．Ｃ１□Ｈ，、Ｎ、０としての計算値Ｍ”＝２
１９．１３７２）；δ（３ＧＯＭＨｚ。
ＣＤＣＱ３）１．４８−１．５７（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ
２のＣＨ）；　　２．００　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ、ＯＨ）
：２．３３−２．４６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，のＣＨ）Ｃ２
，４７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４及び１０．１Ｈｚ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）：　２．５３（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２
．５４　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；　２．６０　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝３．７及び１２．９Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）
：　　２．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）
；　　２．７６−　２．８４　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　２．９３−３．０３　（２Ｈ。
ｍ、２つのＣＨ，ＮのＣＨ）；　　３．３５（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．０及び１２．９　Ｈｚ　、　ＣＨ２Ｎの
ＣＨ）：　８．４８（ＬＨ，ｓ、ピラジン−Ｈ）。
４、　３−［２−（５，６−シスチルピラジン）イル］
−３−クロロー１−アザビシクロ［２，２，ｌ］へブタ
ン これは、常法に従い前記アルコール（２ｇ。
９．１３ｍｍｏＱ）から製造された。粗生成物をアルミ
ナクロマトグラフィーにより酢酸エチルで溶離させて精
製した。生成物（０，５２ｇ）を結晶固体物として得た
。ｍ　、　ｐ　、　８８−８９℃；（実測値：　Ｍ＋＝
２３７．１０３９．Ｃ１１ＨＩＧＮ、ＣＩ２としての計
算値Ｍ中＝２３７．１０３３）：δ（３６０ＭＨ２，Ｃ
ＤＣＱ３）０．９１　０．９８（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣ
Ｈ）；　１．５５−１．６４（ＬＨ，ｍＩ　ＣＨ２のＣ
Ｈ）；　２．３６−２．４６（Ｌ　Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２
ＮのＣＨ）；　２．５３（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）；　　２．５４　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）；２．
６６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８及び１０Ｈｚ。
ＣＨ２ＮのＣＨ）？　　２．７４−２．８３　（ＬＨ。
ｍ　、　ＣＨ２ＮのＣＨ）：　　３．２１　（ＬＨ，ｄ
。
Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＣＨ−橋頭）；　　３．４０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．４５（
Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ　＝　２．１及び１３．８Ｈｚ、Ｃ
Ｈ２ＮのＣＨ）；　　４．０９　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２
．８及び１３．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　８．５
Ｂ（ｉ　Ｈｅ　ｓ　ｒ　ピラジン−Ｈ）。
５、　エキソ及びエンド−３−［２−（５゜６−シスチ
ルビラジン）イル］−１−アザビシクロ［２，２，１１
へブタンシュウ酸水素酸常法による前記クロリド（０，
５２ｇ、２．２０ｍ　ｍ　ｏ　ｎ　）の水素添加で標題
ジアステレオマーの混合物を得、これをアルミナクロマ
トグラフィーによりジクロロメタン／メタノール（９９
，５：　０．５）で溶離させて分離した。低極性側生成
物（６０ｍｇ）をエキソ異性体として確認した。シュウ
酸水素塩を製造した。
ｍ、ｐ、１４３　１４４℃（イソプロピルアルコール／
エーテル）；（実測値：　Ｍ＋＝２０３．１４０６　、
　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、としての計算値Ｍ”　＝２０３．１
４２２５）；　　（６３６０ＭＨｚ、ＤｚＯ）１−９４
　　２−０４　　（Ｌ　Ｈ９ｍ　。
ＣＨ，のＣＨ）；　　２．１６−２−．２８　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ，のＣＨ）；　　２．５１　（３Ｈ，ｓ。
Ｍｅ）　　；　　２．５４　　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）　　
；　　３．１６（ＬＨ，ｓ、ＣＨ−橋頭）；　　３．１
７　（ＩＨ。
ｄ、　Ｊ　”　８　、３　Ｈｚ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　；
　３．３２３．４０　（１，Ｈｌｒｎ−ＣＨ２ＮのＣＨ
）：３．４６−３．５６　（２Ｈ，ｍ、２つのＣＨ。
ＮのＣＨ）’；　　３．６１−３．６８　（２Ｈ，ｍ。
２つのＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．８７−３．９２（Ｉ
Ｈ，ｍ、ＣＨ−ピラジン）；　　８．２７　　（ＩＨＩ
ＳＩ　ピラジン−Ｈ）。
高極性側生成物（０，３４ｇ）をエンド異性体として確
認した。シュウ酸水素塩を製造した。
ｍ、ｐ、１６５−Ｌ６８℃（イソプロピルアルコール）
；（実測値：Ｍ”＝２０３．１４３４゜Ｃ１□Ｈ１’Ｉ
　Ｎ　３としての計算値Ｍ”＝２０３．１４２２５）；
（δ　３６．ＯＨＭｚ、Ｄ２０）１．５６−１．６６（
ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）　；　１．８８−２．００（
ＩＨ，ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　　２．５４　（３Ｈ。
ｓ、Ｍｅ）　　：　　２．５７　　（３Ｈ，ｓ、Ｍｅ）
　　；３．３３−３．４０　（３Ｈ，ｍ、２つのＣｌ−
ｌ２ＮのＣＨ及びＣＨ−橋頭）；　３．４１−３．５０
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）；　　３．５５　（ＩＨ
、ｄ　、Ｊ　”　９−２　Ｈｚ　ｔ　ＣＨｘ　ＮのＣＨ
）：３．７９−３．８６　（２Ｈ，ｍ、２つのＣＨ２Ｎ
のＣＨ）；　　３．９８−４．０６　（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ−ピラジン）；　　８．２８　（ＬＨ，ｓ、ピラジ
ン−Ｈ）。
実施例５８ ６−（２−ピラジニル）−２−アザビシクロ［２，２，
２１オクタン（異性体Ａ及びＢ）塩酸塩 メタノール（２５ｍ　Ｑ　）中６−［２−（６−クロロ
ピラジン）イル］−２−アザビシクロ［２，２，２］オ
クタンの異性体Ａ　（０，２ｇ、１．０ｍｍｏＱ、実施
例４９）の溶液にＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ、−１０％）で０
．７５時間水素添加した。触媒をハイフローに通してミ
戸去し、溶媒を減圧除去し、６−（２−ピラジニル）−
２−アザビシクロ［２，２，２］オクタン塩酸塩の異性
体Ａを得た。ｍ、ｐ、１８８１９０℃（メタノール／エ
ーテル）；（実測値：　　Ｍ”＝１８９．１２８３．Ｃ
□、Ｈよ、Ｎ、としての計算値Ｍ”　＝１８９．１２６
６）；　　δ（３６０ＭＨｚ　、　Ｄ、Ｏ）　１．８１
−１．９０　（３Ｈ，ｍ、３つのＣＨ２のＣＨ）；　　
２．０２−２．１８　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ−橋頭及び２つ
のＣＨ，のＣＨ）；　　２．３４−２．４３　（ＩＨ。
ｍ、ＣＨ２のＣＨ）；　　３．２９−３．３４　（ＩＨ
，ｍ、ＣＨ２ＮのＣＨ）　；　３．４４−３．５９（２
Ｈ＝　ｒｎ　、ＣＨｚ　ＮのＣＨ及びＣＨ−ピラジン）
；　　３．７８−３．８０　　（ＬＨ，ｍ、ＣＨ−橋頭
）；　　８．５４−８．５８　（２Ｈ，ｍ、２つのピラ
ジン−Ｈ）；　８．６０−８．６２　（ＩＨ。
ｍ、ピラジン−Ｈ）。
同様の方法で、６−　［２−（６−クロロピラジン）イ
ル］−２−アザビシクロ［２，２゜２］オクタンの異性
体Ｂを６−（２−ピラジニル）−２−アザビシクロ［２
，２，２］オクタンの異性体Ｂに変換した。
夾胤銖旦見 錠剤の製造 各々　１．０，２．０，２５．０，２６．０゜５０．０
及び１００．０■の下記化合物を含有した錠剤は、下記
のようにして製造される＝３−（２−ピラジニル）−１
−アザビシクロ［２，２，１］へブタン（異性体Ａ及び
Ｂ）；３−　［２−（６−メドキシピラジン）イル］−
１−アザビシクロ［２，２，１］へブタン（異性体Ａ及
びＢ） 活性化人物１〜２５ｍ　　Ａ右投薬用錠剤量／ｍｇ 活性化合物　　　　　　１．０　　２．０　２５．０微
結晶セルロース　　４９．２５　４８．７５　３７．２
５化ム　２６〜１００ｍ 活性化合物　　　　　２６．０　５０．０　１００．０
微結晶セルロース　　５２．０　１００．０　２００，
０すべての活性化合物、ラクトース及び一部のコーンス
ターチを混合し、１０％コーンスターチベース１〜に造
粒する。得られた顆粒をふるいにかけ、乾燥し、残りの
コーンスターチ及びステアリン酸マグネシウムと混合し
た。
次いで、得られた顆粒を錠剤光たり活性成分１．０ｍｇ
、２．０ｍｇ、２５．０ｍｇ、２６．０ｍｇ、５０．０
ｍｇ及び１００．０ｍｇ含有の錠剤に圧縮する。
千糸売ネ市装置 （方式） （１）別紙の通り 明細ａ　１通を提出致しまず。
平成１年５月２４−日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、その環炭素原子の１つにおいて非芳香族アザシクロ
    又はアザビシクロ環系で置換さ れ；かつ他の環炭素原子の各々において低 親油性置換基又は炭化水素置換基で独立し て置換された、ピラジン、ピリダジンもしくはピリミジ
    ン又はそれらの塩もしくはプロドラッグ。 ２、下記式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［上記式中、 Ｘ、Ｙ及びＺのうち１つは窒素を表し、残 りは炭素原子を表し； Ｒ＾１は非芳香族アザシクロ又はアザビシクロ環系を表
    し；かつ Ｒ＾２、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は各々独立して水素
    、ハロゲン、−ＣＦ＿３、−ＯＲ＾６、−ＮＲ＾６Ｒ＾
    ７、−ＮＨＯＲ＾６、−ＮＨＮＨ＿２、−ＣＮ、−ＣＯ
    Ｒ＾８又は置換もしくは非置換の飽和もしくは不飽和炭
    化水素基を表し；上記において、Ｒ＾６は水素、Ｃ＿１
    ＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル又はＣ＿
    ２＿−＿６アルキニルであり、Ｒ＾７は水素、Ｃ＿１＿
    −＿６アルキル又は−ＣＯＣＨ＿３であり、Ｒ＾８は−
    ＯＲ＾６又は−ＮＲ＾６Ｒ＾７を表す］ で示される請求項１記載の化合物又はその塩もしくはプ
    ロドラッグ。 ３、下記式IIＡ、IIＢ又はIIＣ： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＡ）▲数式、化
    学式、表等があります▼（IIＢ） （上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾
    ２は請求項２の場合と同義である） で示される、請求項１又は２に記載の化合物。 ４、非芳香族アザシクロ又はアザビシクロ環系がピロリ
    ジン、キヌクリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジ
    ン、デヒドロトロパン、ピロリジジン、アザノルボルナ
    ン、イソキヌクリジン又はアザビシクロ［２．２．２］ オクテンを表すが、それらいずれの基も場合によりＣ＿
    １＿−＿３アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン又はＣ＿１
    ＿−＿３アルコキシカルボニルで置換されていてもよい
    、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。 ５、Ｒ＾２、Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２が各々独立して
    水素、ハロゲン、−ＯＲ＾６、Ｃ＿１＿−＿６アルキル
    、フェニル（Ｃ＿１＿−＿３）アルキル、Ｃ＿３＿−＿
    ６シクロアルキル、アミノ又はジメチルアミノを表す（
    上 記において、Ｒ＾６は請求項２の場合と同義である）、
    請求項２〜４のいずれかに記載の化合物。 ６、下記化合物： ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［２．２．２］オクタン−３−オール； ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［２．２．２］オクタン； ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．２］オクタン−３−オール； ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．２］オクタン；３−［２−（６−メト
    キシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．２
    ］オクタン；３−［２−（６−ヒドロキシピラジン）イ ル］−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン； ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［２．２．１］ヘプタン−３−オール； ３−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［２．２．１］ヘプタン； ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［３．２．１］オクタン−６−オール； ６−（２−ピラジニル）−１−アザビシク ロ［３．２．１］オクタン； ３−（５−ピリミジニル）−１−アザビシ クロ［２．２．２］オクタン−３−オール；３−（５−
    ピリミジニル）−１−アザビシ クロ［２．２．２］オクタン； ３−［５−（２−メチルピリミジン）イル］−１−アザ
    ビシクロ［２．２．２］オクタン；３−（２−ピラジニ
    ル）−１−アザビシク ロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール； ３−フルオロ−３−（２−ピラジニル）− １−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；１−メチル
    −３−（２−ピラジニル）ピロ リジン； ３−［２−（６−メトキシピラジン）イルコ−１−アザ
    ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３−［２−（３−メ
    チルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．２
    ］オクタン−３−オール； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−３−クロロ
    −１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．２］オクタ−２−エン； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．２］オクタン；３−［２−（６−メチ
    ルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］
    ヘプタン−３−オール； ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−３−クロロ
    −１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（６−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．１］ヘプタン；３−［２−（６−ジメ
    チルアミノピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．
    ２．１］ヘプタン−３−オール； ３−［２−（６−ジメチルアミノピラジン）イル］−１
    −アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（６−エトキシピラジン）イル］−１−アザ
    ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オール； ３−［２−（６−エトキシピラジン）イル］−１−アザ
    ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；６−［２−（６−メ
    トキシピラジン）イル］−１−アザビシクロ［３．２．
    １］オクタン；３−［２−（３，６−ジメチルピラジン
    ） イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３
    −オール； ３−［２−（３，６−ジメチルピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（３，５−ジメチルピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［５−（２，３−ジメチルピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（３−エチルピラジン）イル］ −１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；３−［２
    −（３−エチルピラジン）イル］ −１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３−［２
    −（６−イソプロポキシピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（６−プロパルギルオキシピラ ジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
    ン； ３−［２−（６−クロロピラジン）イル］−３−メトキ
    シカルボニル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ
    ン； ３−［２−（６−クロロピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．２］オクタン；３−［２−（５−メチ
    ルピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．２］
    オクタン；３−［２−（６−アリルオキシピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］ −１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；３−［２−
    （６−メチルピラジン）イル］ −１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；６−［２−
    （６−メチルピラジン）イル］−２−アザビシクロ［２
    ．２．２］オクタン；６−［２−（３−メチルピラジン
    ）イル］−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
    ３−［２−（６−アリルオキシピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン； ３−［２−（３−メチルピラジン）イル］−１−アザビ
    シクロ［２．２．１］ヘプタン：３−［２−（６−クロ
    ロピラジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］
    ヘプタン；６−［２−（６−クロロピラジン）イル］−
    ２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン：６−［２−
    （６−メトキシピラジン）イル］−２−アザビシクロ［
    ２．２．２］オクタン；６−［２−（６−ｎ−ブトキシ
    ピラジン） イル］−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン； ３−［２−（３，５，６−トリメチルピラ ジン）イル］−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ
    ン； ６−（２−ピラジニル）−２−アザビシク ロ［２．２．２］オクタン；及び ３−［４−（２−クロロピリミジン）イル］−１−アザ
    ビシクロ［２．２．１］ヘプタン；並びにそれらの塩及
    びプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物
    。 ７、薬学上許容される担体と共に請求項１〜６のいずれ
    かに記載の化合物を含有している医薬組成物。 ８、末梢コリン作働性拮抗剤を更に含有している、請求
    項７記載の医薬組成物。 ９、神経及び精神障害の治療及び／又は予防用医薬の製
    造のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の用
    途。 １０、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の製造方
    法であって、 下記式IIIの化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［上記式中、 Ｖは残りの環炭素原子の各々において独立して低親油性
    置換基又は炭化水素置換基で置 換されたピラジン、ピリダジン又はピリミ ジン環を表し； Ａはアザシクロ又はアザビシクロ環の残基を表し； Ｂはヒドロキシ又はカルボキシを表す］ 又はその塩の脱ヒドロキシル化又は脱カルボキシル化か
    らなる方法。
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