JPH0211547A - ４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸アミドの製造法 - Google Patents
４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸アミドの製造法Info
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- JPH0211547A JPH0211547A JP63164524A JP16452488A JPH0211547A JP H0211547 A JPH0211547 A JP H0211547A JP 63164524 A JP63164524 A JP 63164524A JP 16452488 A JP16452488 A JP 16452488A JP H0211547 A JPH0211547 A JP H0211547A
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明は、狭心症治僚剤等として有用な一般式
％式％
（式中Ｒは低級アルキル基を意味する）で示される２−
ヒドロキシイミノ−４−低級アルキルー５−ニトロ−３
−ヘキセンアミドもしくはその塩を製造する為の中間体
として有用な、一般式 ％式％ （式中Ｒは前と同じ意味） で示される４−低級アルキルー２，４−へキサジエン酸
アミドを収率良く製造する方法に関するものである。
ヒドロキシイミノ−４−低級アルキルー５−ニトロ−３
−ヘキセンアミドもしくはその塩を製造する為の中間体
として有用な、一般式 ％式％ （式中Ｒは前と同じ意味） で示される４−低級アルキルー２，４−へキサジエン酸
アミドを収率良く製造する方法に関するものである。
［従来の技術］
一般式（ＩＩＩ ）で示される化合物は、例えばヨーロ
ツバ特許公開公報第０１１３１０６号に記載される様に
平滑筋弛緩作用（例えば冠状血管拡張作用等）や血圧降
下作用等を有し、従って例えば狭心症治療剤等の医薬品
としての利用が期待されている。
ツバ特許公開公報第０１１３１０６号に記載される様に
平滑筋弛緩作用（例えば冠状血管拡張作用等）や血圧降
下作用等を有し、従って例えば狭心症治療剤等の医薬品
としての利用が期待されている。
化合物（■■）を製造する方法は上記ヨーロッパ特許公
開公報に記載されており、それによれば、化合物（ＩＩ
）に亜硝酸ナトリウムを反応させることによって製造す
ることかできる。そして上記反応の原料物質である化合
物（１■）については、一般式 ％式％（） （式中Ｒは前と同じ意味） で示される４−低級アルキルー２．４−へキサジエン酸
もしくはその塩にクロル炭酸エチルの存在下アンモニア
を反応させることによって製造される雪間公報に記載さ
れている。
開公報に記載されており、それによれば、化合物（ＩＩ
）に亜硝酸ナトリウムを反応させることによって製造す
ることかできる。そして上記反応の原料物質である化合
物（１■）については、一般式 ％式％（） （式中Ｒは前と同じ意味） で示される４−低級アルキルー２．４−へキサジエン酸
もしくはその塩にクロル炭酸エチルの存在下アンモニア
を反応させることによって製造される雪間公報に記載さ
れている。
［発明が解決しようとする課題］
化合物（ＩＩ）は化合物（ＩＩＩ ）を製造する為の重
要な中間体として位置付けられるものであるが、上述の
ヨーロッパ特許公開公報に記載されている方法、即ち化
合物（Ｉ）にクロル炭酸エチルを反応させる方法の収率
はそれほど高いものではなく、化合物（ＩＩＩ ）の製
造コストを押し上げる要因となっている。
要な中間体として位置付けられるものであるが、上述の
ヨーロッパ特許公開公報に記載されている方法、即ち化
合物（Ｉ）にクロル炭酸エチルを反応させる方法の収率
はそれほど高いものではなく、化合物（ＩＩＩ ）の製
造コストを押し上げる要因となっている。
この発明者は上記の様な事情を憂慮し、化合物（１）か
ら化合物（ＩＩ）をより高収率に製造することのできる
方法を開発する目的で種々研究を行なった。
ら化合物（ＩＩ）をより高収率に製造することのできる
方法を開発する目的で種々研究を行なった。
［課題を解決する為の手段］
上記課題を解決することのできたこの発明は、化合物（
１）にハロ炭酸イソプロピルの存在下アンモニアを反応
させる点に要旨が存在するものである。
１）にハロ炭酸イソプロピルの存在下アンモニアを反応
させる点に要旨が存在するものである。
［作用］
化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）においてＲで示され
る低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチルなどが非限定的に
例示される。化合物（Ｉ）および（■りは２重結合の存
在によって２以上の幾何異性体をとり得るが、これらは
全てこの発明の技術的範囲に含まれる。化合物（Ｉ）の
塩としては、トリエチルアミン塩、ピリジン塩等の第３
級アミン塩が使用される。
る低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチルなどが非限定的に
例示される。化合物（Ｉ）および（■りは２重結合の存
在によって２以上の幾何異性体をとり得るが、これらは
全てこの発明の技術的範囲に含まれる。化合物（Ｉ）の
塩としては、トリエチルアミン塩、ピリジン塩等の第３
級アミン塩が使用される。
ハロ炭酸イソプロピルにおけるハロゲンとは弗素、塩素
、臭素、沃素である。この発明の反応で使用されるアン
モニアはガス状であっても溶液状であっても良いが、特
に使い易いのはアンモニアガスであり、反応混合液中に
吹込むことによって反応が進行する。
、臭素、沃素である。この発明の反応で使用されるアン
モニアはガス状であっても溶液状であっても良いが、特
に使い易いのはアンモニアガスであり、反応混合液中に
吹込むことによって反応が進行する。
反応は溶媒の存在下に行なうのが一般的であり、溶媒と
しては塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、水、あるいはこれらの混合液、その他この反応の進行
に悪影響を与えない溶媒が利用される。また反応温度は
特に限定されないが、冷却ないし室温程度の緩和な条件
下に行なわれる。
しては塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、水、あるいはこれらの混合液、その他この反応の進行
に悪影響を与えない溶媒が利用される。また反応温度は
特に限定されないが、冷却ないし室温程度の緩和な条件
下に行なわれる。
この発明の反応ではまず化合物（Ｉ）とハロ炭酸イソプ
ロピルの反応が進行して化合物（１）の活性状態（非対
称酸無水物）となり、この過程において前記トリエチル
アミンやピリジン等の第３級アミンが併存すると、これ
らが脱ハロゲン化水素剤として作用し、化合物（１）の
活性化が効率良く進行する。化合物（１）は塩の状態で
使用することが好まれるが、遊離のカルボン酸として反
応に供するとぎは、前記第３級アミン或は水酸化ナトリ
ウムや炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下に反応を行
なうことが推奨される。
ロピルの反応が進行して化合物（１）の活性状態（非対
称酸無水物）となり、この過程において前記トリエチル
アミンやピリジン等の第３級アミンが併存すると、これ
らが脱ハロゲン化水素剤として作用し、化合物（１）の
活性化が効率良く進行する。化合物（１）は塩の状態で
使用することが好まれるが、遊離のカルボン酸として反
応に供するとぎは、前記第３級アミン或は水酸化ナトリ
ウムや炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下に反応を行
なうことが推奨される。
こうして活性化された化合物（１）は、ＪｌＬｌ！ｌｌ
もしくは単離せずにアンモニアとの反応に供せられ化合
物（ＩＩ）が収率良く製造される。
もしくは単離せずにアンモニアとの反応に供せられ化合
物（ＩＩ）が収率良く製造される。
［発明の効果］
この発明によれば化合物（！りを収率良く製造すること
ができ、前述のヨーロッパ特許公開公報では３１２７％
の収率が上げられたに止まるのに対し、後述の実施例で
は、８９．２％もの高収率で化合物（＋りを製造するこ
とができた。
ができ、前述のヨーロッパ特許公開公報では３１２７％
の収率が上げられたに止まるのに対し、後述の実施例で
は、８９．２％もの高収率で化合物（＋りを製造するこ
とができた。
［実施例］
実施例１
（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へキサジエン酸（７
０ｇ）とトリエチルアミン（６９，７ｍ１）を塩化メチ
レン（５００＋ｍｌ）に加え、この混合物にクロル炭酸
イソプロピル（５６，８■ｌ）を−５〜−１０℃に冷却
しながら２０分を要して加えた。
０ｇ）とトリエチルアミン（６９，７ｍ１）を塩化メチ
レン（５００＋ｍｌ）に加え、この混合物にクロル炭酸
イソプロピル（５６，８■ｌ）を−５〜−１０℃に冷却
しながら２０分を要して加えた。
反応混合物を同温度で１時間攪拌した後、乾燥アンモニ
アガスを１時間に亘フて吹込んだ０反応終了後、反応混
合物を水（５００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレン（５００
＋＋１）を加えて抽出した有機層を分取し、５％水酸化
ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄した後乾燥した。溶
媒を留去すると、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へ
キサジエン酸アミド（６２ｇ）が得られた。
アガスを１時間に亘フて吹込んだ０反応終了後、反応混
合物を水（５００ｍｌ）に注ぎ、塩化メチレン（５００
＋＋１）を加えて抽出した有機層を分取し、５％水酸化
ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄した後乾燥した。溶
媒を留去すると、（Ｅ、Ｅ）−４−エチル−２，４−へ
キサジエン酸アミド（６２ｇ）が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは低級アルキル基を意味する） で示される４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸
もしくはその塩にハロ炭酸イソプロピルの存在下アンモ
ニアを反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前と同じ意味） で示される４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸
アミドを得ることを特徴とする４−低級アルキル−２，
４−ヘキサジエン酸アミドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63164524A JPH07107035B2 (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸アミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63164524A JPH07107035B2 (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸アミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0211547A true JPH0211547A (ja) | 1990-01-16 |
| JPH07107035B2 JPH07107035B2 (ja) | 1995-11-15 |
Family
ID=15794802
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63164524A Expired - Lifetime JPH07107035B2 (ja) | 1988-06-30 | 1988-06-30 | ４−低級アルキル−２，４−ヘキサジエン酸アミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07107035B2 (ja) |
-
1988
- 1988-06-30 JP JP63164524A patent/JPH07107035B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07107035B2 (ja) | 1995-11-15 |
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