JPH02117664A - ４‐ピリドン‐３‐カルボン酸およびその誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−ピリドン−３−カルボン酸および／また
はその誘導体の製造法、ある種の新規な４−ピリドン−
３−カルボン酸および／またはその誘導体、およびそれ
らの抗菌剤（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｇｅｎｔｓ
）としておよび飼料添加剤としての使用に関する。

Ｎ−エチ、ルーアニリンをエトキシ−メチレン−マロン
酸ジエチルエステルと反応させ、次いでこの生成物をポ
リリン酸の存在で高温において環化させることによって
ｌ−エチル−４−キノロン−３−カルボン酸エチルエス
テルを製造することは、Ｊ　、Ｈｅｔ、Ｃｈｅｍ、　ｌ
　２．５５７　（１９７５）に記載されている。

本発明によれば、−形成 ％式％ 式中８１はアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ア
リールまたはアミン基−１４Ｒ５を表わし、 Ｒ′およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり、そし
て直鎖または分枝鎖のＣ８〜Ｃ，アルキル基を表わすか
、あるいはそれらが置換する窒素原子および任意にほか
の異種原子といっしょに５員または７員の環を形成し、
Ｒ３は水素原子、アルキル、アラルキルまたはアリール
基を表わし、そして Ｒ３はカルボキシル基の誘導体（本文中に定義するよう
な）を表わす、 のエナミンを一般式 式中記号Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの３つまでは窒素原子を表
わし、そして各場合残るＡ、Ｂ。

ＤおよびＥは置換されていてもよい炭素原子を表わし、
そして Ｘ１Ｓ−よびＸ２は同一であるか、あるいは異なる・・
ロゲン原子を表わす、 のＯ−ハロゲン−（ヘテロ−）アリール−カルボン酸ハ
ライドと、％１反応段階において０〜８０Ｃで無水非プ
ロトン溶媒中でかつ塩基の存在下に、そして第２反応段
階において８０〜２５０Ｃで塩基の存在下に、反応させ
、適当ならば基Ｒ３をカルボキシル基に変え、そして適
当ならばこのカルボキシル基、￥をその塩に変えること
からなる４−ピリドン−３−カルボン酸および／まだは
その誘導体の製造法が提供される。

式（１）のエナミンは、本発明に従う方法の第１反応段
階で式（［１）のＱ−／・ロゲノー（ペテロー）アロイ
ルノ・ライドによって、窒素に関してβ−位置の炭素上
でアシル化されるということは極めて驚くべきことであ
ると言わなければならない。

何故なら、これに対し、オルト−位置が臭素、ニトロま
たはアセトキシで置換されたベンゾイルクロライドは窒
素のアシル化反応のみすることがＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ、
　５０．６５（１９１７）から、知られているからであ
る。さらに、予期せざることには、本発明に従う方法の
ＦＡＩ反応段階からの式（■）の中間生成物は、明りよ
うな方法でさらに反応して本発明に従う式（■）の目的
生成物を、二重結合によりシス／トランス異性体が生成
する可能性があるにかかわらず、生成する。

本発明に従う方法の利壱、は、ただ１つの化合物が簡単
に実施されるいわゆるワン・ポット反応において生成す
るということである。

もちろん、本発明の４−ピリドン−３−カルボン酸誘導
体から、適当な酸まだはアルカリ性けん化により、遊離
カルボン酸を、引き続いてカルポンベの堰、好ましくは
製薬上有用な戊、たとえば、アルカリ金汗塩またはアル
カリ土類金庫塩を製造できる。こうして本願において、
カルボン酸に関して「誘導体」という語は、酸またはア
ルカリけん化法によって酸に変えることができるその誘
導体を意味する。好ましいアルキル基Ｒ１およびＲ２は
飽和または不飽和の、直鎖まだは分枝鎖の１〜６炭素原
子のアルキル基、たとえば、メチル、エチノペ　プロピ
ル、イソプロビノペプチノペ　イソブチル、ｔ−ブチル
、ペンチル、ヘキシル、フロベニル、フチニル、ペンテ
ニルマタはへキセニルである。好ましい脂肪族基Ｒ’ｐ
よびＲ２は炭素数１−″４のもの、だとえば、メチノペ
エチノへプロピル、インフロビル、ブチル、イソブチル
またはｔ−ブチルである。

とくに好捷しい脂肪族基Ｒ１はエチルまたはと一ブチル
である。

好ましいシクロアルキル基Ｒ１は、メチルまたはエチル
基で置換されていてもよい炭素数３〜７の飽和または不
飽和の炭素環式環系、たとえば、シクロプロピル、シク
ロプロペニル、シクロフチル、シクロブテニル、シクロ
ペンチ／ｌｚ、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シ
クロへキセニル、シクロヘプチルまだはシクロヘプテニ
ルである。

シクロプロピル基とシクロヘキシル基は好ましい環式脂
肪族基Ｒ′として鋳けることがで専る。

好ましい基として述べることができるアラルキル基Ｒ１
およびＲ２は脂肪族部分の炭素数が１〜４でありそして
芳香族部分の炭素数が６〜ＩＯでアル基、りとえば、ベ
ンジノーβ−フェニルエチル、ナフチルメチルまたはβ
−ナフチルエチルである。ぺ／ジル基はとくに好ましい
。

好ましい基として述べることができるアリール基Ｒ′お
よびＲ２は炭素数６〜１０の芳香族の炭素環式環系、た
とえば、フェニル、□ナフチル、〇−ピフェニル、毒−
ビフェニルｉｆｃはｐ−ビフェニルである。フェニル基
はとくに好ましい。

好ましいアミノ基Ｒ′は、Ｒ４およびＲ１１が同一であ
るか、あるいは異なる、直鎖または分枝鎖のＣ，−Ｃ，
アルキル基、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イ
ングロビル、ブチルまたはイノブチル、好ましくはメチ
ルおよびエチル、とくに好ましくはメチルを表わす場合
の−ＮＲ４Ｒ’基である。

アルキル基Ｒ４およびＲ５は、それらが置換する、アミ
ノ基の窒素原子、および任意にほかの異種原子といっし
ょに、５員または７員の複素環を形成することもできる
。可能な任意にほかの異種原子は酸素、イオウまたは窒
素、好ましくは酸素またはイオウである。このような複
素環式環系の述べることができる例は、ピロリジン、ピ
ペリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリンまたはチ
オモルホリン、好ましくはモルホリンである。

カルボキシル基Ｒ３の好ましい誘導体はニトリル基、エ
ステル基−ＣＯＯＲ６または酸アミド基−Ｃｏ−ＮＲ７
Ｒａテｈル。Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はＣ２〜Ｃ４アルキ
ル、好ましズはメチルまたはエチルである。

基Ｒ７およびＲ８はまた水素を表わす。基Ｒ８は置換さ
れていてもよいフェニルをさらに表わすことができる。

記号Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはいっしょになってピリドン環
の５−位置または６−位置に縮合した炭素環式または複
素環式の芳香族環を形成する。異種原子は３個までの窒
素原子であることができる。

述べられた記号Ａ−Ｅは、たとえば、次の意味を有する
ことができる：すべでの記号Ａ−Ｅは任意に置換されて
いてもよい炭素原子である；ＡＦｉ、窒素原子であり、
そしてＢ、ＤおよびＥは任意に置換されていてもよい炭
素原子である；Ｄは窒素原子であり、そしてＡ、Ｅおよ
びＥは任意に置換されていてもよい炭素原子である；Ａ
およびＢは窒素原子であり、そしてＤおよびＥは任意に
置換されていてもよい炭素原子である；ＡおよびＤは窒
素原子であり、そしてＢおよびＥは任意に置換されてい
てもよい炭素原子である；ＡおよびＥは窒素原子であり
、そしてＢおよびＤは任意に置換されていてもよい炭素
原子である；ＡｌＢおよびＥは窒素原子であり、そして
Ｄは任意に置換されていてもよい炭素原子である：そし
てＡ、ＤおよびＥは窒素原子であゆ、そしてＢは任意に
置換されていてもよい炭素原子である。

任意に置換されていてもよい炭素原子は一〇−ＲＯであ
ることができ、ここでＲ９は個々の炭素原子の場合にお
いて同一であるか、あるいは異なることができ、そして
、たとえば、次の意味を有することができる；水素、Ｃ
１〜Ｃ６アルキノペＣ８−〇。

アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルメルカブト、トリフル
オロメチル、ノ・ロゲン、シアノ、ＣＩ−Ｃ，アルキル
でエステ）Ｃ化されたカルボキシノペベンジルまたはフ
エヨル（ベンジルまたはフェニルはＣ１−Ｃ５アルキル
、ニトロまたは）・ロゲンで置換されていてもよい）、
カルボアルコキシによって置換されたアミン。述べるこ
とができる・・ロゲンの例は、フッ素、塩素、臭素およ
びヨウ素、好ましくは塩素または臭素である。

２つの隣接炭素原子、たとえばＡおよびＲ４だはＢおよ
びＤまたはＤおよびＥ上の基Ｒ９の２つは、２つの隣接
炭素原子といっしょに、さらに縮合ベンゼン核を表わす
ことができる。

もちろん、記載したすべてのアルキル、シクロアルキル
、アラルキルまたはアリール基Ｒ１〜Ｒａは、本発明に
従う方法の反応条件下で不活性である置換基で置換され
ることも可能である。可能な置換基の例は、Ｒ９の定義
中に述べたものである。

ハロゲン基Ｘ１およびＸ２は、たとえば、フッ素、塩素
、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素または臭素、好ま
しくは塩素である。

本発明に従う方法は、好ましくは一般式％式％ 式中Ｂｖはｔ−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
またはジアルキルアミノ基−Ｎ８４′８５′を表わし、
Ｒ４’およびＲ５’はＣＩまたはＣ２のアルキル基、あ
るいはいっしょになってモルホリニル基を完成し、Ｒ２
’は水素原子、Ｃ１−〇、アルキル基、あるいは置換さ
れていてもよいベンジルまたはフェニル基を表わし、そ
してＲ３は前述の意味を有する、 のエナミンを用いて実施する。

本発明に従う方法は、−形成 ％式％ 式中Ｒ’／はｔ−ブチル、シクロフロピル、シクロヘキ
シルまたはジメチルアミノ基まだはＮ−モルホリニル基
を表わし、 Ｒ２“は水素原子またはＣ７−Ｃ４アルキル基を表わし
、そしてＲ３は前述の意味を有する、のエナミンを用い
て実施することがとくに好ましい 本発明に従う方法において使用でさるエナミンは、たと
えば、Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒｌｇ　ｇ、２５２６（１９６
６）に従いプロピオル酸メチルエステルと第１アミンと
を反応させるか、あるいはＣｈｅｍ、　Ｂｅｒ１０８．
１６５９　ｆ１９７５）に従いＮ、Ｎ−ジ置換ヒドラジ
ンとアセト酢酸誘導体から製造できる。

次のβ−エナミノーカルポン酸誘導体とβ−エンヒドラ
ジノ−カルボン【唆誘導体を例として述べることができ
る：β−メチルアミノクロトンーメメルルステル、β−
二チルアミノクロトン醪メチルエステル、β−二チルア
ミノクロトン酸エチルエステル、β−エチルアミノクロ
トンＷ　ｎ　−フロビルエステル、β−ループロピルア
ミノクロトン酸メチルエステノペβ−シクロペンチルア
ミノクロト７Ｍ１ｆルエステル、β−シクロヘキシルア
ミノクロトン酸エチルエステル、３−＋２．２−ジメチ
ルヒドラジノ）クロトンジメチルエステル、３−（２，
２−ジメチルヒドラジノ）クロトン酸エチルエステル、
β−モルホリニル−アミノクロトン酸メチルエステル、
β−ピペリジニルアミン−クロトン酸エチルエステノペ
β−エチルアミノ−アクリル酸メチルエステル、β−Ｌ
−グロビルアミノアクリル酸メチルエステル、β−シク
ロフロピルアミノ−アクリル酸メチルエステル　β−シ
クロへキシルアミノ−アクリル酸エチルエステルエステ
ル、β−メチルアミノクロトン峻アニリド、β−モルホ
リニル−アミノ−クロトン酸４−クロロアニリド、β−
メチルアミノクロトン酸ニトリル、β−アニリノ−クロ
トン？毀メチルエステル、β−アニリノ−アクリル酸メ
チルエステル、β−アニリノアクリル酸エチルエステル
およびβ−（４−メトキシ−フェニルアミノ）クロトン
酸エチルエステル。

本発明に従う方法は、好ましくは式 式中記号Ａ、ＥＸＤおよびＥは前述の意味を有するが、
適宜に存在することもできる複素環式基は最高２個の窒
素原子を含有する、のＯ−クロロ−（ヘテロ−）アリー
ルカルボン酸クロライドを使用して実施する。

置換されていてもよい炭素原子は各場合前述の−ＣＲＱ
であることができる。

本発明に従う方法において使用できるＯ−・・ロケノー
（ヘテロ−）アリール−カルボン酸ハライド、およびそ
れらの製造法は知られている。すなわち、たとえば、Ｊ
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、　４０．２３３（１９
０８）は、２−エチルメルカプト−４−オキソ−３，４
−ジヒドロプロピリミジ／−５−カルボン酸をオキシ塩
化リンとの反応させることによる２−エチルメルカプト
−６−クロロピリミジン−５−カルボン酸クロライドの
製造法を記載している。触媒量のジメチルホルムアミド
の存在下に２−ヒドロキシ−キノキサリン−３−カルボ
ン酸を塩化チオニルと反応さぜそ２−クロロキノキサリ
ン−３−カルボン”酸クロライドを生成することは、Ａ
ｒｃｈ、　Ｐｈａｒｍ、３０６．４０１　（１９７８）
に記載されている。還流下の４−クロロニコチン酸と塩
化チオニルとの反応により４−クロロニコチン酸クロラ
イドを生成することはＪ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　（Ｃ）、１９６６（１８１６）に記載されて
いる。

本発明に従う方法において便用できるＱ−／・ロケノー
（ヘテロ−）アリール−カルボンＮ、・ライドの述べる
ことができる例は、次のとおりである：２−クロロー５
−ニトローベンツ゛イルクロライド、２−クロロ−５−
ニトローベンゾイルブロミト、２−クロロ−３−ニトロ
−ペンソイルクロライド、２−クロロ−３−ニトロ−５
−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロライド、２．４
−ジクロロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロライド、２．
４−ジクロロ−５−ニトロ−ベンゾイルクロライド、２
．４−ジクロロ−３，５−ジニトロ−ベンゾイルクロラ
イド、２．６−ジクロロ−３，５−ジニトロ−ベンゾイ
ルクロライド、２−クロロ−３，５−ジニトロ−ベンゾ
イルクロライド、２−クロロ−３，５−ジニトロ−ベン
ゾイルプロミド、２゜４．５−　トリクロロ−３−ニト
ロ−ベンゾイルクロライド、２．４．６−ドリクロロー
３．５−ジニトロ−ベンゾイルクロライド、２−フルオ
ロ−５−ニトロ−ベンゾイルクロライド、２−クロロ−
ニコチン酸クロライド、２−クロロ−４−メチル−ニコ
チン酸クロライド、２−クロロ−６−メチル−ニコチン
酸クロライド、４−クロロ−ニコチン酸クロライド、２
．６−ジクロロ−ニコチン酸クロライド、２’、”５　
、６−　）クロロローニコチン酸クロライド、２−７０
モニコチン酸クロライド、２．５−ジクロロ−ニコチン
酸クロライド、２−クロロ−５−二トローニコチン酸ク
ロライド、２−クロロ−４，６°−ジメチル−５−二ト
ローニコチン酸クロライド、２−メチルメルカプト−４
−クロロ−ピリミジン−５−カルボン酸クロライド、２
−エチルメルカプト−４−クロロ−ピリミジン−５−カ
ルボン酸クロライド、４−クロロ−６−メトキン−ピリ
ミジンー５−カルボン酸クロライド、４−クロロ−６−
フェニル−ピリミジン−５−カルボン酸クロライド、２
．４−ジクロロ−ピリミジン−５−カルボン酸クロライ
ド、３−クロロピリダジン−４−カルボン酸クロライド
、２．６−ジクロロ−ピリダジン−４−カルボン酸クロ
ライド、２−クロロ−ピラジン−３−カルボン酸クロラ
イドおよび２−クロロ−キノキサリン−８−カルボン酸
クロライド。

本発明に従う方法の第１反応段階はθ−８０Ｃの温度範
囲で実施し、そして第２反応段階は８０〜２５０Ｃの温
度範囲で実施する。好ましくは、第１反応段階は１Ｏ−
６０Ｃで実施し、そして第２反応段階は１００〜１５０
Ｃで実施する。

本発明に従う方法は無水の非プロトン溶媒中で実施する
。このような溶媒は、たとえば、炭化水素、たとえば、
リグロイン、シクロヘキサン、ベンゼンまたはトルエン
からなる群、塩素化炭化水素、たとえば、塩化メチジ／
、クロロホルム、四端ｆヒ炭キキ紫、クロロベンゼンま
たはＯ−ジクロロベンゼンからなる訃、ニトリル、たと
えは、アセトニトリルからなる群、あるいはエーテル、
たとえば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまた
はジオキサンからなる群に属することができる。ジオキ
サンは溶媒として用いることが好ましい。

約８０Ｃ以上の沸へを有する、実例のリストからの、溶
媒を第２反応段階のために直接に更１−使用することも
できる。両方の反応段階は、この変法の場合においてい
わゆるワン・ポット反応で実施できる。

他の変法において、第１反応段階を実施した後、低沸へ
の溶媒を留去し、高沸への溶媒と置換する。

この場合において、列挙した高沸へ溶媒の例に加えて、
他の溶媒、たとえば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホランまた
はへキサメチルリン酸トリアミドを使用することもでき
る。

他の変法において、第２反応段階を加圧下に実施する場
合、第１反応段階からの低沸へ溶媒を用いてさらに反応
を実施できる。しかしながら、本発明に従う方法は通常
大気圧で実施する。

本発明に従う方法の両反応段階は塩基の存在で実施する
。本発明に従う方法の第１反応段階のだめの述べること
ができる塩基は、第３有機アミン、たとえば、ピリジン
、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、キノリンまたはトリエチレンジアミンで
ある。第１反応段階は好ましくはピリジン、ことにトリ
エチルアミノの存在で実施する。

本発明に従う方法の第２反応段階は、追加される塩基の
存在で実施する。この目的に対して可能な例は、次のと
おりである−１，５−ジアザビシクロ−［４，３，０１
−ノン−５−エン（ＤＢＮ′に１．８−ジアザビシクロ
−［ｓ、４．ｏ］−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、ト
リエチレンジアミン、トリエチルアミン、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメチレート、ナトリ
ウムメチレート、水素化ナトリウム、ブチル−リチウム
、リチウムーフェニルマタはフェニルーマクネシウムブ
ロミド、１．８−ジアザビシクロ−〔５，４，０〕−ウ
ンデク−７−エン＋ＤＢＵ）は第２反応段階に使用する
ことが好ましい。

本発明に従う方法のだめの式（１）および（■）の出発
化合物と第１反応段階における塩基は、−般に相互に対
して等モル量で使用する。第２反応段階において、さら
に等モル量の塩基を加える。

１０モルチの過剰の塩基を使用することが有利であるこ
とがある。

本発明に従う方法は、−例として２−エチルメルカプト
−４−クロロ−ピリミジン−５−カルボン酸クロライド
とβ−メチルアミノ−アクリルｔツエテルエステルとの
反応を用いる、次の反応式によって表わすことができる
： Ｏ 蓄 ＣＭ。

ン溶媒中の式（［Ｉ）のＯ−ハロゲン−（ヘテロ−）ア
ロイルハライドの溶液へ連続的に加える。反応が終った
後、溶媒を蒸留除去する。処理のため、たとえば、反応
混合物を水に不溶性の溶媒、たとえば、塩化メチレンま
たはクロロホルムと水との混合物中に取り入れ、洗うこ
とができる。式ＴＶＩ）本発明に従う方法は、たとえば
、次のように実施できる： ａ）ｉｔ反応段階のための式（１）のエナミンと塩基の
群からの第３アミンは、無水の非プロトｋ・ の中間生成物は有機相から溶媒の蒸留によって得られ、
これは再結晶によって稍製できる。第１反応段１騎から
の式（■）の反応生成物を、次に８０Ｃ以上の沸屯をも
つ無水の非プロトン溶媒中で第２反応段階のためのｌ）
ｐからの等モル量の塩基とさらに反応させる。処理は第
１反応段階後の処理と同様にして実施する。鞘型のため
に、生成物はたトエハ、エタノーノペアセトニトリルま
たは酢酸エチルから再結晶できる。

ｂ）第１反応段階のだめの出発物質の添加の順序は変化
できる。こうして、順序は、たとえば、１１エナミン、
２、Ｏ−ハロゲノ−（ヘテロ−）アロイル・・ライド、
および３、塩基であることができる。

さらに、添加の順序は、たとえば、ｌ、エナミンと塩基
とを一緒に、および２、Ｏ−・・ロゲノー（ヘテロ−）
アロイルノ・ライドであることができる。

Ｃ）もちろん、本発明に従う方法の第２反応段階におい
て、たとえば、他の道筋によって得られた式（Ｖｌ）の
中間生成物を直接に使用でさる。

ｄ）８０Ｃ以上の沸点をもつ無水の非プロトン性溶媒を
第１反応段階に使用する場合、本発明に従う方法の両反
応段階は１つの装置内でいわゆるワン・ポット反応にお
いて、式（■）の中間生成物を別に単離しないで、連続
して実情できる。第２反応段階のために反応温度を増加
するＭに、第２反応段階に適するものからなる群からの
塩基を単に加える。第２反応段階のために前述した塩基
、たとえばＤＢＵは、第２反応段階のために前述した塩
基よりもしばしば強いので、ワン・ポット法を実施する
とき、第２反応段階に対しては２倍モル世の塩基を使用
することがしばしば・１４要である。

その理由はこの量の半分は第１反応段階の弱い塩基を遊
離するために必要であるからである。

本発明は、さらに、式（■） 式中Ｒ１ａＩｒｉｔ−アルキル、シクロアルキルまたは
アミノ基−ＮＲ４Ｒ５を表わし、Ｒ３αはカルボキシル
基またはその誘導体（上に定義したような）を表わし、
そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ５Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは上に示し
だ意味を有する、 の４−ピリドン−３−カルボン酸、および／ｉだはそれ
らの誘導体、あるいはそれらの塩である新規な化合物に
関する。

本発明は、とくに、式（■ＩＩ） 式中Ｒ３α、／＋ｌ’ｌａ、Ｂ２１，４ＸＢ、ＤおＬＵ
”は前述の意味を有するが、適宜に存在できる連索環式
基は最高２個の窒素原子を含有する、の新規な４−ピリ
ドン−３−カルボン酸、および／まだはそれらの誘導体
、およびそれらの製薬上有用な塩に関する。

本発明は、さらにとくに、式（Ｄ（） 式中Ａ、ＢＸＤおよびＥは前述の意味を有する、 の新規な４−ピリドン−３−カルボン酸およびそれらの
製薬上有用な塩に関する。

さらに、本発明に従う新規な化合物は顕著な抗菌（ａｎ
ｔｉ　ｂａｃｔｅｒｉａｌ）性および抗真菌（ｆｕｎｇ
ｚｃｉｄαｌ）性を有し、その上成長調整剤として活性
であることがわかった。

とくに、それらは、たとえば、ダラム陰性菌、たとえば
エシエルリヒア、’；　（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、
プロテウス属（Ｐｒｏｔｅｕｓ　）およびクレブシェラ
属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）に対して、制菌作用（ｂａ
ｃｔｅｒｉ−ｏｓｔａｔｉｃ　ａｃｔｉｏｎ）および殺
菌作用（ｂａｃｔｅｒｉｃ−ｉｄａｌ　　ａｃｔｉｏｎ
）を有する。本発明に従う新規な化合物の改良された抗
菌作用は１−ンクロプロビル−７−メチル−１，８−ナ
フチリド−４−オン−３−カルボン酸（実施例１９から
の化合物）の場合にとくに明らかであり、この化合物は
ｌ−エチル−７−メチル−１，８−ナフチリド−４−オ
ン−３−カルボン酸〔“ｎａｌ　１ｄｉｘｉｃ　ａｃｉ
ｄ　（ナリジキシン酸）”；Ｅｈｒんａｒｔ／ｒｕｓｃ
ｈｉｇ、　Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ（薬物）　、Ｖｏ
ｌ　２　：　ＣｈｅｍｏｔｈｅｒｒＨｙｅｕｔｉｋａ（
化学治療剤）、Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ　１９６８
．１、５６８ページから知られている〕と比１咬しで葡
萄球菌域（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ　）、大腸菌（
Ｅｓｃｈｅｒｉ−ｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）　、プロテウス
属（Ｐｒｏｔｅｕｓ　）　、クレブシェラ属（Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌａ）、プンイドモナス橋（Ｐｓ　ｅｌＬｄ　
ｏｍｏｎａｓ　）などに対して試験管内および生体内試
験においてきわめてすぐれていることが証明された。

本発明に従う化合物は改良された抗菌活性を有するため
人間医学及び獣医学の両方において活性化合物として使
用でき、そして全身系まだは局所的の細菌感染症（ｂａ
ｃｔｅｒｉａｌ　１ｎｆｅｃｔｉｏｎｓ）の予防および
処置に使用できる。さらに、本発明に従う化合物は成長
を＋ＦＪ　、’（ｔ　Ｌ、そして動物、とくに家畜（ｆ
ａｔ　５ｔｏｃｋ）の飼育のだめの飼料利用を改良する
だめの飼料添加剤としても使用できる。この場合、活性
化合物は好ましくは飼料および／または飲料水を経て投
与される。

本発明は、さらに、本発明に従う新規な化合物を含有す
る剤に関する。これらの例は、動物飼育用の飼料濃縮物
であり、これは捷だ活性化合物または製剤に加えてビタ
ミンおよび／または鉱物塩を含有できる。

本発明は好ましくは式（ｖＴＩｌ）の化合物を含有する
抗菌的に活性な剤に関する。本発明はとくに好ましくは
式（ＩＸ）の化合物またはそのアルカリ金属塩またはア
ルカリ土類金属の塩を含有する抗菌的に活性な剤に関す
る。

本発明は、活性成分として、本発明の化合物を、固体ま
たは液化したガスの希釈剤と混合して、あるいは界面活
性剤の存在を除いて２００より小さい（好ましくは８５
０より小さい）分子量の溶媒以外の液状希釈剤と混合し
て、含有する薬剤組成物を提供する。

本発明は、さらに、活性成分として本発明の化合物を滅
菌したおよび／または生理学的に等張の水溶液の形で含
有する薬剤組成物に関する。

本発明は、また、本発明の化合物を含む投与単位形の薬
物を提供する。

本発明は、また、本発明の化合物を含む、錠剤（ロゼン
ジおよび狽粒を含む）、糖剤、カプセル剤、火剤、アン
プル剤または生薬の形の薬物を提供する。

この明細書中で使用する“薬物″は、医学的投与に適当
な物理的に分離した凝集剖１分を意味する。

この明細書中で使用する°“投与単位形の薬物″は、お
のおのが本発明の化合物の１日の投与量またはその倍＃
（４倍まで）または数分のｌ　ｔ　（４０分の１まで）
を担体といっしょにおよび／またはエンベロブ内に包ん
で含有する、医学的投与に適した物理的に分離した凝集
単位を意味する。薬物が１日の投与量、または、たとえ
ば、１日の投与量の半分、３分の１または４分の１を含
有するかどうかは、薬物を１日に、それぞれ、１回、ま
たは２回、３回または４回投与するかどうかに依存する
。

本発明に従う薬剤組成物は、たとえば、軟こう、ゲル、
ペースト、クリーム、スプレー（エーロノルを含む）、
ローション、活性成分の水性まだは非水性希釈剤中の懸
濁液剤、溶液列および乳液剤、シロップ剤、ｇ粒剤又は
粉末剤の形をとることができる。

錠剤、糖剤、カプセル剤および火剤に形成するのに適合
した薬剤組成物（たとえば、顆粒剤）甲に使用する希釈
剤の例は次のとおりである：（ａ）賦形薬および増量剤
、たとえば、でんぷん、砂糖、マンニトール、およびケ
イ酸；（ｂ）結合剤、たとえば、カルボキシメチルセル
ロースおよび他のセルロースおよび他のセルロース誘導
体、アルギン酸塩、ゼラチンおよびポリビニルピロリド
ン：＜Ｃ）ａ量刑、たとえば、グリセリン；（）崩壊剤
、たとえば、かんてん、炭酸カルシウムおよび重炭酸カ
ルシウム；（ｅ）溶解遅延剤、たとえば、パラフィン；
ω吸収泥進剤、たとえば、第４級アンモニウム化合物：
（ｑ）界面活性剤、たとえば、セチルアルコール、グリ
セロールモノステアレート：（ｈ）吸着性担体、たとえ
ば、カオリンおよびベントナイト；（０滑剤、たとえば
、タルク、ステアリン醇カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウムおよび固体のポリエチレングリコール。

本発明の薬剤組成物から形成した錠剤、糖剤、カプセル
剤および火剤はふつうの被膜、エンベロブおよび保護マ
トリックスを有することができ、これらは不透明化剤を
含有できる。それは、活性成分のみを、好１しくはとく
に腸管の特定の部分中に、可能ならばある期間にわたり
放出するように構成できる。被膜、エンベロブおよび保
護マトリックスは、たとえば、重合体物′准またはワッ
クスから作ることができる。

本成分は、また、前述の希釈剤の１種または数種といっ
しょにマイクロカプセル化した形に作ることもできる。

生薬に成形するのに適した薬剤組成物中に使用する希釈
剤は、たとえば、通常の水溶性希釈剤、たとえば、ポリ
エチレングリコールおよびＮＷ肪（たとえば、ココア油
および高級エステル〔たとえば、Ｃｌ４−アルコールと
ＣＩ、ｌ−脂肪酸とのエステル〕）またはこれらの希釈
剤の混合物であることができる。

軟こう、ペースト、クリームおよびゲルである薬剤組成
物は、たとえば、通常の希釈剤、たとえば、動物および
植物の脂肪、ワックス、パラフィン、でんぷん、トラガ
カント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコールペ
　ンリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸
化亜鉛またはこれらの物質の混合物であることができる
。

粉末およびスプレーである薬剤組成物は、たとえば、通
常の希釈剤、たとえば、ラクトース、タルク、ケイ酸、
水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリア
ミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有できる。エ
ーロゾルスプレーは、たとえば、通常の噴射剤、たとえ
ば、クロロフルオロ炭化水素を含有できる。

溶液および乳剤である薬剤組成物は、たとえば、慣用の
希釈剤（もちろん、界面活性剤の存在を除いて２００よ
り小さい分子量をもつ溶媒を前述のように除外する）、
だとえば、溶媒、溶解剤および乳化剤を含有できる；こ
のような希釈剤の特定の例は、次のとおりである二本、
エチルアルコノへ　インフロピルアルコール、炭酸エチ
ル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息８＃ベンン
ル、プロピレングリコール、ｌ、３−プチレ／クリコル
、ジメチルホルムアミド、油〔たとえば、粉砕した堅果
油〕、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコー
ル、ポリエチレングリコールおよびソルビトールの脂肪
酸エステル寸だはそれらの混合物。

非経口投与に対して、溶液および乳剤は滅菌すべきであ
り、そして適当ならば血液等張性であるべきである。

懸濁液である薬剤組成物は通常の希釈剤、たとえば、液
状の希釈剤、たとえば、水、エチルアルコール、プロピ
レングリコール、界面活性剤（たとえば、エトキシル化
インステアリルアルコ身−ノペポリオキシエチレンソル
バイトおよびソルビタンエステル）、微結晶質セルロー
ス、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、か
んでんおよびトラガカントまだはそれらの混合物を含有
できる。

本発明に従うすべての薬剤組成物は、また、看色剤およ
び防腐剤ならびに香料および香味添加剤（たとえば、ペ
パーミント油およびユーカリプタス油）および甘味剤（
たとえば、サッカリン）を含有することもできる。

本発明に従う薬剤組成物は一般に薬剤組成物の合計重量
に基づいてＯ，１〜９９５％、通常０．５〜９５幅の活
性成分を含有する。

本発明の化合物に加えて、本発明に従う薬剤組成物およ
び薬物は他の製薬上活性な化合物を含有することもでき
る。それらは複数の本発明の化合物を含有することもで
きる。

本発明の薬物中のいずれの希釈剤も本発明の薬剤組成物
に関して前述の希釈剤のいずれであることもできる。こ
のような薬物は唯一の希釈剤として２００より小さい分
子量の溶媒を含むことができる。

本発明に従う薬物を構成する分離した凝集部分は、一般
にその形状または包装によって医学的投与に適合し、そ
して、たとえば、次のいずれであることもできる°錠剤
（ロゼンジと頑粒剤を含む）、火剤、糖剤、カプセル剤
、生薬およびアンプル剤であることができる。これらの
形のいくつかは活性成分を遅延して放出するように構成
できる。カプセル剤のようないくつかは、薬物の部分を
物理的に分離しかつ凝集性とするＰｉＪエンペロブを含
む。

前述の薬剤組成物および薬物の製造は、この分野で知ら
れている任意の方法、たとえば、１種または２種以上の
活性成分を１種または２種以上の希釈剤と混合して製剤
（たとえば、顆粒剤）にし、次いでこの薬剤組成物を薬
物（たとえば、錠剤）に成形することによって実施する
。

本発明は、さらに、本発明の化合物を単独で、あるいは
希釈剤と混合して、あるいは本発明に従う薬物の形で、
人間および人間以外の動物に投与することからなる、人
間および人ＩＷ以外の動物における前述の病気をぼく滅
（予防、怪減および治癒を含む）する方法を提供する。

本発明は、さらに、本発明の化合物と栄養物質とからな
る薬物を添加したかいばに関する。

芳香族アミンをアルコキシメチレンマロン酸ジエチルエ
ステルと反応させることによる４−キノロン−３−カル
ボン酸誘導体を製造する、当技術水準に属する、方法は
、置換されていない芳香族アミンの場合においてのみ単
一化合物である反応生成物を与える。異性体混合物は置
換された芳香族アミンの場合にしばしば得られる（Ｊ、
Ｈｅｔ。

Ｃｈｅｍ、　　１　２、５５？　　（１９７５）　　）
　　。

既仰の殺菌剤に対して抵抗性となった細菌をぼく滅する
だめの新規な殺菌剤の提供は、この分野における進歩で
ある。

次の実施例によって本発明の詳細な説明し、これらのい
くつかは本発明の新規な化合物を生成する。

実施例１ ８３１のβ−メチルアミノクロトン酸エチルエステルと
２３．５７のトリエチルアミンを、１２０Ｍ１の無水ジ
オキサン中の４３．９ｙの２−クロロ−６−メチル−ニ
コチン酸クロライドの溶液に、氷冷しながら、滴々加え
る。この混合物を２５Ｃで２時間かきまぜ、７２２の１
．８−ジアザビシクロ−［５，４，０）−ウンデク−７
−エン（ＤＢＵ）を滴々加え、そしてこの混合物を５時
間ＲＷＥ。

加熱する。次いで溶媒を真空蒸留し、残留物をクロロホ
ルム／水混合物中に溶解する。クロロホルム相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そしてクロロホルムを真空蒸留す
る。残留物をトルエン／シクロヘキサンから再結晶する
ことによって、３２６１（理論収率の５４％）の１　、
２，７−　トリメチル−４−オキソ−１，８−カッチリ
ジン−３−カルボ：ｙ　Ｈｘ　チルエステ／Ｌ、、ｉｉ
Ｊ、ｄ４２２−ｔ　２３Ｃ。

が得られる。

このエステルのけん化： ２６２の１．２．７−）ジメチル−４−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステルを、ｌ
ｏｏ鱈／の水および１００　ｍｌのエタノール中の６，
２ｖの水酸化カリウムの溶液とともに約４時間還流下に
加熱ふつとうさせる。エチルアルコールを真空蒸留し、
水溶液をＰ　ｉｆＭし、さらに適当ならば水を加え、そ
して氷冷しなからｉｒ　敵をＩＯ％強度の塩酸でｐＨｔ
〜２の酸性にする。

形成する沈殿を濾過し、水洗し、約６０〜ｇｏｒで真空
乾燥する。生ずる遊離カルボン酸はエチルアルコールか
ら再結晶できる。

収量：１９７；融ａ：２２４ｃ。

実施例２〜１８ ’ｌＨＱ’［１例２〜１８のエステルおよびカルボンＩ
Ｗ　ヲ、実商例１における手・・頁に類似する方法によ
って得た。それらを表１に要約する。基Ａ、Ｂ。

Ｄ、Ｅ ＢＩ、ＢｔおよびＲ３の表示は説明中の式（および（Ｉ
Ｉ）に関する。

実施例２１ 最初に１４．１１のβ−シクロプロピルアミノアクリル
酸メチルエステル、次いで１０．４　？のトリエチルア
ミンを、７０ｍ１の無水ジオキサン中の１９　＃）２−
クロロ−６−メチルニコチン酸クロライドの溶液に、氷
冷しかつかきまぜながら、滴々加える。この混合物を室
温で４時間、４０ｐで０．５時間かきまぜ、３１Ｆの１
．８−ジアザビシクロ−［５，４，０］−ウンデク−７
−エン（ＤＢＵ）を水冷、しながら加え、そしてこの混
合物を還流下に６時間加熱する。溶媒を次に真空蒸留し
、残留物をクロロホルム／水混合物中に取る。クロロホ
ルム相を硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留去
する。アセトニトリルから残留物を再結晶後、８．５９
の１−シクロプロピル−７−メチル−４−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル、融
へ２Ω４〜２０５Ｃ１が得られる。実施例１に類似する
けん化によって得られる、対応するカルボン酸は、２２
９〜２３０Ｃ（分解）で溶融する。

実施例２２ ２０ｍ１のジオキサン中の３３．８　Ｐのβ−シクロペ
ンチルアミノアクリル酸メチルエステルを、１２０　ｍ
ｌの無水ジオキサン中の３８９の２−クロロ−６−メチ
ル−ニコチン酸クロライドの溶液に氷冷しかつかきまぜ
ながら、滴々添加し、次いで２０、４　？のトリエチル
アミンを滴々添加し、温度を１０〜１５ｃに維持する。

次いでこの混合物を室温で４時間、４０［で０．５時間
かきまぜ、２０Ｃに冷却後、６３）のＤＢＵを加え、こ
の混合物を真空蒸留し、残留物をクロロホルムにとり、
そしてクロロホルム相を水洗する。クロロホルムを留去
した後、ｆｆｌ製エステルを、８０Ｍｔのエチルアルコ
ーノへおよび８０ｊＩｔの水中の１７８’の水酸化カリ
ウムの溶液とともに、直接に還流加熱する。

エチルアルコールを真空蒸留し、生成したカルボ／酸の
カリウム塩を水中に溶かし、この溶液を濾過し、カルボ
ン酸をｌＯ％強度の塩酸で、氷冷しながら、Ｆ液から沈
殿させる。沈殿を濾過し、乾１％Ｌ、エチルアルコール
から再結晶する。３８．５１の１−シクロベンチルー７
−メチル−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸、融へ２３６〜２３７ｔＺ’（分解）が得られ
る。

実施例２３−３１ 実施例２３〜３１における手・追は、実施例２２に示し
たものに類似する。結果は表２に要約する。

表１の場合のように、記号Ａ−Ｒ３は式Ｆ１）および（
ＩＩ）に関係する。

実施例３３ ７７．５　’ｌのβ−モルホリニルアミノ−クロトン酸
アニリドを、２５０ｄの無水ジオキサン中の６５．４ｒ
１７）２−クロロ−５−ニトロ−ベンゾイルクロライド
へ、氷冷しかつかきまぜながら、少しずつ加え、次いで
２４５’のピリジンを滴下する。

この混合物を室温で４時間、５０〜６０Ｃで２時間かき
まぜ、ジオキサンを真空蒸留し、そして反応混合物を水
中にとる。形成した沈殿を濾過し、乾燥後、酢酸エチル
／アセトニトリルから再結晶スル。α−＋２−１０ロー
５−ニトロ−ペンソイル）−β−モルホリニル−アミノ
−クロトン酸アニリドの黄色結晶、融点１９０〜１９１
Ｃが得られる。収量：４８ｒ。

１９．３５’のこのアニリドを１Ｏ０１１１のジオキサ
ン中で７７のＤＢＵとともに６時間ＨＫ加熱する。

次いでジオキサンを真空蒸留し、次いで残留物を水中に
とる。沈殿を濾過し、水洗する。乾燥後、それをジメチ
ルホルムアミド／エタノールから再結晶し、１４Ｆの２
−メチル−１−モルホリニル−６−二トロー４−キノロ
ン−３−カルボン酸アニリド、融点２７ｓｃｔ分解）、
が得られる。

実施例３４ １３８２のβ−（２，２−ジメチルヒドラジノ）−クロ
トン酸メチルエステルを、５００＃Ｉｌの無水ジオキサ
ン中の１９１．１９の２−クロロ−５−ニトロ−ベンゾ
イルクロライドの溶液に、氷冷しかつかきまぜながら、
滴々加える。次いで、８８２２のトリエチルアミンを約
ｌＯ〜１５ｔｌ’において滴々加え、そしてこの混合物
を室温において１時間、５Ｏ−６０Ｃにおいてｚ５時間
かきまぜる。

溶媒を真空蒸留し、そして残留物をクロロホルム／水混
合物中にとる。クロロホルム相を硫酸ナトリウム上で乾
燥する。クロロホルムを次に真空蒸留する。残留物を酢
酸エチルから再結晶後、２１５．５Ｆのα−（２−クロ
ｏ　−５−＝ドローベンゾイル）−β−（２，２−ジメ
チルヒドラジノ）−クロトン酸メチルエステルが得られ
る。融へ：１４２〜１４３ｔＺ’。

１５０＋＋／のエチルアルコール中の５．７２の水酸化
カリウムの溶液を、３４ノの前記エステルに加える。次
いでこの混合物を４０Ｃで０．５時間、還流下に４時間
かき−まぜる。第１反応段階におけるように処理後、１
９．８　ｒの１−ジメチルアミノ−２−メチル−６−二
トロー４−キノロン−３−カルボン酸メチルエステルの
淡黄色結晶が得られる。

融点：２０１〜２０２Ｃ０ 実施例３５ ３Ｑａｌのジオキサン中の６６５’の２−クロロ−５−
ニトロ−ベンゾイルクロライドの溶液を、１２０　ｍｌ
の無水ジオキサン中の６４．２　Ｆのβ−モルホリニル
アミノ−クロトン酸エチルエステルおよび２４２のピリ
ジンの溶液に、氷冷しかつかきまぜながら、滴々加える
。この混合物を室温で１時間、約４Ｏｒで１時間かきま
ぜる。これを実施例３３におけるように処理する。この
生成物をメタノールから再結晶後、８λ３ノのα−（２
−クロロ−５−ニトロ−ベンゾイル）−β−モルホリニ
ルアミノ−クロトン酸エチルエステルが得られる。融屯
：１３７〜１３８ｃ６ ａ）塩基としてＤＢＵを用いる環化 ３９．７ｒの前記非環式エステルを１ＱＱａ＋（の無水
ジオキサン中で１６５’のＤＢＵとともに６時間還流加
熱する。ジオキサンを真空留去し、残留物を実施例３３
におけるように処理し、そして生成物をエタノールから
再結晶する。１６．５９の１−モルホリニル−ＱｔＸ−
２−メチル−６−ニトロ−４−キノロン−３−カルボン
酸エチルエステル融へ２１０〜２１１Ｃ，が得られる。

ｂ）ナトリウムエチレートを用いる環化２６、５　Ｆの
前述の非環式エステルを１５０ａ／の無水エタノール中
の１．５４　ｒの金属す）　ＩＪウムの溶液に、氷冷し
かつかきまぜながら、少しずつ加え、次いでこの混合物
を４時間還流加熱する。それを実施例３３におけるよう
に処理し、そして生成物をエタノール／アセトニトリル
から再結晶する。１＆６Ｓ’の１−モルホリニル′ｈＩ
Ｎ窒だ−２−メチル−６−ニトロ−４−キノロ／−３−
カルボン酸エチルエステル、融点２０９〜２１０Ｃ，が
得られる。

Ｃ）水酸化カリウム／エチルアルコールヲ用イる環化 ｈシー ２６、５５’の前記の非環式スアルを１５０　ｍｌのエ
タノール中の１１３’の水酸化カリウムに急速に加える
。この混合物を４時間還流加熱し、前述のように処理す
る。この生成物をエチルアルコール／アセトニトリルか
ら再結晶した後、２２りのα）およびｂ）ですでに述べ
た４−キノロンエステル、融へ２０９〜２１　Ｉ　Ｃ１
が得られる。けん化によって得ることができるｌ−モル
ホリニル）（Ｘ、Ｘ−２−メチル−６−二トロー４−キ
ノロン−３−カルボン酸は２６５Ｃ（分″＠）で溶融す
る。

本発明の新規な４−ピリドン−３−カルボン酸塩の中で
、製薬上許容できる塩はとくに重要であり、そして好ま
しい。

一般式（■）の新規な遊離の４−ピリドン−３−カルボ
ン酸およびそれらの塩は任意の適当な方法に相互に変化
できる；このような相互変化の方法はこの分野でよく知
られている。

本発明は、また、本発明の活性化合物の製薬上許容でき
る生前駆物質（ｂｉｏｐｒｅｃｕ、ｒｓｏｒ　）を包含
する。

この明細書の目的で、本発明の活性化合物の「製薬上許
容できる生前駆物質」は、活性化合物と異なる構造式を
有するが、それにもかかわらず、動物や人間に投与する
と、患者の体内で活性化合物に変わる化合物を意味する
。

表１は、かんてん希釈試験においてデンレイ・マルチポ
イント接種器（Ｄｅｎｔ　ｅｙ　Ｍｕｌ　ｔ　ｉｐｏ　
１ｎｔＩｎｏｃｕｔａｔｏｒ　）を用いる国際標準法に
従う最小抑制−度測定において得られた、試験管内最小
抑制濃度を示す。

表　　１ 細菌の菌株 実施例１９から ５ｔａｐｈｙｌｏｃ、１３３　　６４ Ｆ：、　Ｃｏ１１　Ｎｅｕｍ、　　　（０，０６Ｅ、ｄ
ｏｌｉ　　Ａ　　２６１　　　　０．２５Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ　１０１７　　　（０，０６ＫｌｅｂｓｉｅＬｌａ　
８０８５（０，０６Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　６１　　
　８Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　Ｅ　　　　１２８Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎαＳＷ　　　　６４ナリジキンン酸 表１中に述べた２種の活性化合物を感染しだマウスを用
いる動物試験において生体内で比較すると、表２に示す
活性が見いだされた： 表 Ｐｒｏｔｅｕｓ ≦２５ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ≦５０ Ｅ。

ｏｌｉ Ｎｅｕｍ。

≦２５ ＞２００ ＋）ＥＤｔｏ。

は１００％の動物が治癒される投与量として記載する。

表１および２に記載する病原体は限定的ではまつだくな
く、 例示としてのみ見なすべきである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ｒ＾１＾ａはｔｅｒｔ−アルキル、シクロアルキルまた
   はアミノ基−ＮＲ＾４Ｒ＾５を表わし、ここでＲ＾４お
   よびＲ＾５は同一であるかまたは相異なり、それぞれ直
   鎖状または分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を表わ
   すか、あるいはそれらが置換するアミノ基の窒素原子お
   よび 場合によってはさらにほかの異種原子と一緒になって５
   員〜７員の環を形成することができ、 Ｒ＾２は水素原子、炭素原子数１〜６個の飽和もしくは
   不飽和で直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、脂肪族
   部分の炭素原子数が１〜４個であり且つ芳香族部分の炭
   素原子数が６〜１０個であるアラルキル基、または炭素
   原子数６〜１０個の芳香族炭素環式環系を表わし、 Ｒ＾３＾ａはカルボキシル基または酸もしくはアルカリ
   加水分解によりカルボキシル基に変えうる保護されたカ
   ルボキシル基を表わし、そして 記号ＡないしＤはすべて置換されていてもよい炭素原子
   であるか； Ａは窒素原子であり且つＢ、ＤおよびＥは置換されてい
   てもよい炭素原子であるか； Ｄは窒素原子であり且つＡ、ＢおよびＥは置換されてい
   てもよい炭素原子であるか； ＡおよびＢは窒素原子であり且つＤおよび Ｅは置換されていてもよい炭素原子であるか； ＡおよびＤは窒素原子であり且つＢおよび Ｅは置換されていてもよい炭素原子であるか； ＡおよびＥは窒素原子であり且つＢおよび Ｄは置換されていてもよい炭素原子であるか； Ａ、ＢおよびＥは窒素原子であり且つＤは置換されてい
   てもよい炭素原子であるか； または Ａ、ＤおよびＥは窒素原子であり且つＢは置換されてい
   てもよい炭素原子であり、 置換されていてもよい炭素原子は基−Ｃ−Ｒ＾９であり
   、ここでＲ＾９は個々の炭素原子の場合において同一ま
   たは相異なり、それぞれ水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
   メルカプト、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、 Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ベンジルもしくはフェニル（
   ベンジルもしくはフエニルは各々さらにＣ＿１〜Ｃ＿３
   アルキル、ニトロもしくはハロゲンで置換されていても
   よい）、または カルボアルコキシで置換されたアミノを表わすか、ある
   いは隣接する炭素原子上にある基Ｒ＾９の２つは該隣接
   する２つの炭素原子と一緒になってさらに縮合したベン
   ゼン核を表わすことができる、 の４−ピリドン−３−カルボン酸および／またはその誘
   導体である化合物またはそれらの塩。 ２、Ｒ＾１＾ａがｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、
   シクロヘキシル、ジメチルアミノまたはＮ−モルホリニ
   ル基を表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、 Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは特許請求の範囲第１項記載の意味
   を有する、 の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ｒ＾１＾ａはｔｅｒｔ−アルキル、シクロアルキルまた
   はアミノ基−ＮＲ＾４Ｒ＾５を表わし、ここでＲ＾４お
   よびＲ＾５は同一であるかまたは相異なり、それぞれ直
   鎖状または分枝鎖状のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基を表わ
   すか、あるいはそれらが置換するアミノ基の窒素原子お
   よび 場合によってはさらにほかの異種原子と一緒になって５
   員〜７員の環を形成することができ、 Ｒ＾２は水素原子、炭素原子数１〜６個の飽和もしくは
   不飽和で直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、脂肪族
   部分の炭素原子数が１〜４個であり且つ 芳香族部分の炭素原子数が６〜１０個であるアラルキル
   基、または炭素原子数６〜１０個の芳香族炭素環式環系
   を表わし、 Ｒ＾３＾ａはカルボキシル基または酸もしくはアルカリ
   加水分解によりカルボキシル基に変えうる保護されたカ
   ルボキシル基を表わし、そして 記号ＡないしＤはすべて置換されていてもよい炭素原子
   であるか； Ａは窒素原子であり且つＢ、ＤおよびＥは置換されてい
   てもよい炭素原子であるか； Ｄは窒素原子であり且つＡ、ＢおよびＥは置換されてい
   てもよい炭素原子であるか； ＡおよびＢは窒素原子であり且つＤおよび Ｅは置換されていてもよい炭素原子であるか； ＡおよびＤは窒素原子であり且つＢおよび Ｅは置換されていてもよい炭素原子であるか； ＡおよびＥは窒素原子であり且つＢおよび Ｄは置換されていてもよい炭素原子であるか； Ａ、ＢおよびＥは窒素原子であり且つ Ｄは置換されていてもよい炭素原子であるか； または Ａ、ＤおよびＥは窒素原子であり且つＢは置換されてい
   てもよい炭素原子であり、 置換されていてもよい炭素原子は基−Ｃ−Ｒ＾９であり
   、ここでＲ＾９は個々の炭素原子の場合において同一ま
   たは相異なり、それぞれ水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル
   メルカプト、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、 Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、ベンジルもしくはフェニル（
   ベンジルもしくはフエニルは各々さらにＣ＿１〜Ｃ＿３
   アルキル、ニトロもしくはハロゲンで置換されていても
   よい）、 またはカルボアルコキシで置換されたアミノを表わすか
   、あるいは隣接する炭素原子上にある基Ｒ＾９の２つは
   該隣接する２つの炭素原子と一緒になってさらに縮合し
   たベンゼン核を表わすことができる、 の４−ピリドン−３−カルボン酸またはその誘導体であ
   る化合物またはその塩を有効成分として含有することを
   特徴とする抗菌剤。 ５、該有効成分を固体又は液化したガス希釈剤との混合
   物として或いは界面活性剤の存在下を除いて２００より
   小さい分子量の溶媒以外の液体希釈剤との混合物として
   含有する特許請求の範囲第４項記載の抗菌剤。 ６、滅菌された又は生理学的に等張の水溶液の形態にあ
   る特許請求の範囲第４項記載の抗菌剤。 ７、該有効成分を０．５〜９５重量％含有する特許請求
   の範囲第４項記載の抗菌剤。 ８、該有効成分を含有する投与単位形態にある特許請求
   の範囲第４項記載の抗菌剤。 ９、錠剤、丸剤、糖衣剤、カプセル剤、アンプル剤また
   は坐剤の形態にある特許請求の範囲第４項記載の抗菌剤
   。 １０、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の化
   合物を含有する飼料。