JPH02119787A - 新規ｄｃ−８９化合物およびその製造法 - Google Patents
新規ｄｃ−８９化合物およびその製造法Info
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- JPH02119787A JPH02119787A JP63265580A JP26558088A JPH02119787A JP H02119787 A JPH02119787 A JP H02119787A JP 63265580 A JP63265580 A JP 63265580A JP 26558088 A JP26558088 A JP 26558088A JP H02119787 A JPH02119787 A JP H02119787A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、ＤＣ−８９化合物およびその製造法に関する
。本発明のＤＣ−８９化合物は、抗菌活性及び抗腫瘍活
性を有し、抗菌剤及び抗腫瘍剤として有用である。
。本発明のＤＣ−８９化合物は、抗菌活性及び抗腫瘍活
性を有し、抗菌剤及び抗腫瘍剤として有用である。
従来の技術
従来、抗菌作用及び抗腫瘍作用を有する微生物又は植物
由来の低分子物質としては、アンスラ勺イタリン系化合
物、アンスラキノン系化合物、マイトマイシン系化合物
など多くの化合物が報告されている。
由来の低分子物質としては、アンスラ勺イタリン系化合
物、アンスラキノン系化合物、マイトマイシン系化合物
など多くの化合物が報告されている。
〔シーアールシー ハンドブック オン アンタイハイ
オディソク コンパウンダ、シーアールシブレス（ＣＲ
ＣＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｏ
ｍｐｏｕｎｄｓ、 ＣＲＣＰｒｅｓｓ） ＩＪ、 Ｓ＾
、 １９８１ ：］。
オディソク コンパウンダ、シーアールシブレス（ＣＲ
ＣＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｏ
ｍｐｏｕｎｄｓ、 ＣＲＣＰｒｅｓｓ） ＩＪ、 Ｓ＾
、 １９８１ ：］。
］ＤＣ，−８９化合物と類似の化合物としてストレプト
マイセス属に属する微生物が生産する抗菌作用及び抗腫
瘍活性を有するＤＣ−８８Ａ及びＤＣ８９Ａ１が（す０
８７１０６２６５に開示されている。
マイセス属に属する微生物が生産する抗菌作用及び抗腫
瘍活性を有するＤＣ−８８Ａ及びＤＣ８９Ａ１が（す０
８７１０６２６５に開示されている。
発明が解決しようとする課題
優れた抗生物質および抗腫瘍性化合物は常に求められて
いる。
いる。
課題を解決するための手段
本発明者らは、天然界より多くの微生物を入手して、抗
生物質の生産性を調べたところ、ＤＣ８８Ａ及びＤＣ−
８９ＡＩ生産菌と同じストレプトマイセス属に属する微
生物の培養物中に抗腫瘍活性も有するＤＣ−８８△及び
ＤＣ−８９Ａ１とは異なる抗生物質を見い出した。この
物質を単離精製した結果、新規化合物であることがわか
り、それぞれをＤＣ，−８９Ａ２．ＤＣ，−８９８１，
ＤＣ８９Ｂ２と命名した。下記にＤＣ−８９Δ２、ＤＣ
−８９Ｂ１、ＤＣ−８９Ｂ２及びＤＣ−８９Ａ１の構造
式を示す。本明細書ではＤＣ−８９Ａ１、Ｉ）（、−８
９Ａ２、ＤＣ−８９８１、ＤＣ８９Ｂ２をＤＣ−８９化
合物と総称する。
生物質の生産性を調べたところ、ＤＣ８８Ａ及びＤＣ−
８９ＡＩ生産菌と同じストレプトマイセス属に属する微
生物の培養物中に抗腫瘍活性も有するＤＣ−８８△及び
ＤＣ−８９Ａ１とは異なる抗生物質を見い出した。この
物質を単離精製した結果、新規化合物であることがわか
り、それぞれをＤＣ，−８９Ａ２．ＤＣ，−８９８１，
ＤＣ８９Ｂ２と命名した。下記にＤＣ−８９Δ２、ＤＣ
−８９Ｂ１、ＤＣ−８９Ｂ２及びＤＣ−８９Ａ１の構造
式を示す。本明細書ではＤＣ−８９Ａ１、Ｉ）（、−８
９Ａ２、ＤＣ−８９８１、ＤＣ８９Ｂ２をＤＣ−８９化
合物と総称する。
Ｈ０ＣＨ３
ＤＣ，８９Ａ１ ・ＸニーＣ１ｌ□−Ｙ＝ＣＩ！ＤＣ−
８９Ａ２：Ｘ−単結合、 Ｙ＝−ＣＬＣｊ２ＤＣ−８９
Ｂ １ ： Ｘ ＝−Ｃｔ１２− Ｙ ＝ＢｒＤＣ−
８９Ｂ ２ ： Ｘ−単結合、 Ｙ＝−Ｃｔ１２ＢｒＤ
（，８９Ａ２ ＤＣ，８９ＢＩ ＤＣ−８９８
２それぞれの理化学的性質を以下に示す。
８９Ａ２：Ｘ−単結合、 Ｙ＝−ＣＬＣｊ２ＤＣ−８９
Ｂ １ ： Ｘ ＝−Ｃｔ１２− Ｙ ＝ＢｒＤＣ−
８９Ｂ ２ ： Ｘ−単結合、 Ｙ＝−Ｃｔ１２ＢｒＤ
（，８９Ａ２ ＤＣ，８９ＢＩ ＤＣ−８９８
２それぞれの理化学的性質を以下に示す。
（１，） ＤＣ−８９Δ？
■元素分析：Ｃ５７，２％１１１４．９％、Ｎ７８％■
分子式： Ｃ２６Ｈ２６Ｎ３０８Ｃｆｆ■分子重： ５
４３（マススペクトル法）■融 点 ２３８〜２４０℃
（分解）■紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：
第１図に示す。
分子式： Ｃ２６Ｈ２６Ｎ３０８Ｃｆｆ■分子重： ５
４３（マススペクトル法）■融 点 ２３８〜２４０℃
（分解）■紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：
第１図に示す。
■赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ打錠）： 第２図に示
す。
す。
■旋光度 〔α：ｌ 、 −十７．８０° （ＣＨＣ！
３溶液）■ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ３中、内部標
準ＴＭＳ ）９．５９（ｌｔｌ、ｓ）、 ８．５Ｈ１）
１．ｓ） ６．９８（ｌｌｔｄ）６．８３（１）１．
ｓ）、 ４．５６（２）１．ｂｒｏａｄ ｄｄ）、 ４
．１３（１，１１ｍ）、 ４．１１（３１１，ｓ）、
３．９５（３Ｈ，ｓ）、 ３．９１（３１Ｌｓ）３．７
２（３Ｈ，ｓ）、 ３．７０（２１１，ｂｒｏａｄ ｄ
ｄ）、 １．７０（３ＮＳ） ■ＣＭＲスヘ９ ） ル（ＣＤＣＡ 、中、内部標＄Ｔ
ＭＳ）１９６．６．１６９．６．１６０．５．１５０．
４．１５０．１゜１４４．２．１４０．９．１３８．７
．１３７．７．１２９．１１２６．０．１２３．５．１
１９．５ １１５．６．１１２．５１０７．９．９８．
０．７１．２．６１．５．６１．２．５６．４５５．０
．５３．４．４６．４．４２．３．２２．０■溶解性゛
メタノール、エタノール、酢酸エチル アセトン クロ
ロホルム ジメチルスルホキシドによく溶ける。
３溶液）■ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｆｆ３中、内部標
準ＴＭＳ ）９．５９（ｌｔｌ、ｓ）、 ８．５Ｈ１）
１．ｓ） ６．９８（ｌｌｔｄ）６．８３（１）１．
ｓ）、 ４．５６（２）１．ｂｒｏａｄ ｄｄ）、 ４
．１３（１，１１ｍ）、 ４．１１（３１１，ｓ）、
３．９５（３Ｈ，ｓ）、 ３．９１（３１Ｌｓ）３．７
２（３Ｈ，ｓ）、 ３．７０（２１１，ｂｒｏａｄ ｄ
ｄ）、 １．７０（３ＮＳ） ■ＣＭＲスヘ９ ） ル（ＣＤＣＡ 、中、内部標＄Ｔ
ＭＳ）１９６．６．１６９．６．１６０．５．１５０．
４．１５０．１゜１４４．２．１４０．９．１３８．７
．１３７．７．１２９．１１２６．０．１２３．５．１
１９．５ １１５．６．１１２．５１０７．９．９８．
０．７１．２．６１．５．６１．２．５６．４５５．０
．５３．４．４６．４．４２．３．２２．０■溶解性゛
メタノール、エタノール、酢酸エチル アセトン クロ
ロホルム ジメチルスルホキシドによく溶ける。
水、ｎ−ヘキサノにはほとんど溶けない。
（２） ＤＣ−８９８１
■元素分析：Ｃ５３，４％、８４．７％、Ｎ６．５％■
分子式 Ｃ２６１１，１Ｉ３０．Ｂｒ■分子量 ５８８
（マススペクトル法）■融 点 １４８〜１４９℃ ■紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：第３図に示
す。
分子式 Ｃ２６１１，１Ｉ３０．Ｂｒ■分子量 ５８８
（マススペクトル法）■融 点 １４８〜１４９℃ ■紫外部吸収スペクトル（メタノール中）：第３図に示
す。
■赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ打錠）、第４図に示す
。
。
■旋光度 ［α：ｌ ｏ ＝ −０，５８° （［：Ｈ
Ｃ，ｇ３溶液）■ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｎ３中、内
部標準ＴＭＳ）９．３７（Ｉｌｌｓ）、 ８．０６（ｉ
ｌｌｓ）、 ７．０９（ＬＨ，ｓ）６．７１［ｔｌ、ｓ
）、 ６．６２（ＬＨ，ｒｌ）、 ４．５８（ＬＨ，ｄ
ｄ）４．５５（］ｔ１．ｍ）、 ４．０９（Ｉｉｌ、ｄ
）、 ３．９９（３Ｈ，ｓ）３．８９（３ｆ１．ｓ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ：１．３．７５（ＩＩＩ、ｄｄ）
３．７４（３ｔ１．ｓ）、 ３．６３（１１Ｌｄｄ）、
１．６４（３１１，ｓ）■［ＭＲスヘクトル（ｃＤＣ
β３中、内部様１＄ＴＭｓ）１９６．８．１６９．７．
１６４．５．１５１．７．１５０．２１４１．６．１４
０．４．１３８．９．１２９．１． ］、２８．９１２
６．１．１２３．１． １１７．１．１１６．６ １１
８２＋０８．３．９７．９．７１．１．６１．５．６１
．２．５６．３５３．４．５３．０．４４８．３３９
２１８■溶解性：メタノール、エタノール、酢酸エチル
、アセトン クロｌ−】ホルム ジメチルスルホキシド
によく溶ける。
Ｃ，ｇ３溶液）■ＰＭＲスペクトル（ＣＤＣｎ３中、内
部標準ＴＭＳ）９．３７（Ｉｌｌｓ）、 ８．０６（ｉ
ｌｌｓ）、 ７．０９（ＬＨ，ｓ）６．７１［ｔｌ、ｓ
）、 ６．６２（ＬＨ，ｒｌ）、 ４．５８（ＬＨ，ｄ
ｄ）４．５５（］ｔ１．ｍ）、 ４．０９（Ｉｉｌ、ｄ
）、 ３．９９（３Ｈ，ｓ）３．８９（３ｆ１．ｓ）、
３．８１（３Ｈ，ｓ：１．３．７５（ＩＩＩ、ｄｄ）
３．７４（３ｔ１．ｓ）、 ３．６３（１１Ｌｄｄ）、
１．６４（３１１，ｓ）■［ＭＲスヘクトル（ｃＤＣ
β３中、内部様１＄ＴＭｓ）１９６．８．１６９．７．
１６４．５．１５１．７．１５０．２１４１．６．１４
０．４．１３８．９．１２９．１． ］、２８．９１２
６．１．１２３．１． １１７．１．１１６．６ １１
８２＋０８．３．９７．９．７１．１．６１．５．６１
．２．５６．３５３．４．５３．０．４４８．３３９
２１８■溶解性：メタノール、エタノール、酢酸エチル
、アセトン クロｌ−】ホルム ジメチルスルホキシド
によく溶ける。
水、叶ヘキ勺ンにはほとんど溶けない。
（２） ＤＣ−８９Ｂ２
■元素分析：Ｃ５３，２％、１１４．５％、Ｎ７．２％
■分子式 じｚ６Ｈ２ａＮ３ＤｓＢ ｒ■分子量＋ ５
８８ （マススペクトル法）■融 点 ２１４へ一２１
５℃ （分解）■紫外部吸収スペクトル（メタノール中
）：第５図に示す。
■分子式 じｚ６Ｈ２ａＮ３ＤｓＢ ｒ■分子量＋ ５
８８ （マススペクトル法）■融 点 ２１４へ一２１
５℃ （分解）■紫外部吸収スペクトル（メタノール中
）：第５図に示す。
■赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ打錠）： 第６図に示
す。
す。
■旋光度 〔α］ ｎ −４−６，７８° （Ｃ１，：
β３溶液）■ＰＭＲスヘｔ） ） ル（［：ＤＣ［３中
、内部様＄ＴＭＳ）９．５２（ＩＨ，ｓ）、 ８．５１
（Ｉ）１．ｓ）、 ６．９９（Ｉｆｔ、ｄ）６．８４（
ＬＨ，ｓ）、 ４．６０（ｌｌＬｄｄ）、 ４．５１（
ＩＨ，ｄｄ）。
β３溶液）■ＰＭＲスヘｔ） ） ル（［：ＤＣ［３中
、内部様＄ＴＭＳ）９．５２（ＩＨ，ｓ）、 ８．５１
（Ｉ）１．ｓ）、 ６．９９（Ｉｆｔ、ｄ）６．８４（
ＬＨ，ｓ）、 ４．６０（ｌｌＬｄｄ）、 ４．５１（
ＩＨ，ｄｄ）。
４．１５（１）１．ｍ）、 ４．１３（３Ｎ、ｓ）、
４．０３（ｌｔｌ、ｄｄ）。
４．０３（ｌｔｌ、ｄｄ）。
３．９５（３１１，ｓ）、 ３．９１（３１ｆ、ｓ＞、
３．７３（３Ｈ，ｓ）。
３．７３（３Ｈ，ｓ）。
３、５９ （ＬＨ，ｄｄ） 、 １．７０ （３Ｈ，ｓ
）■Ｃ１ＡＲスヘク） ル（ＣＤＣＡ ｎ中、内部様ｉ
＄ＴＭｓ ）１９６．６． １６９．５． １６０．５
． １５０．４ １５０１１４４．２． ＋４０．９
． １３８．７． １３７．６． １２９．１゜１２６
．０． １２３．５． １２０．２． １１５．６ １
１２５＋０７．９． ９８．０． ７１．２． ６１．
５． ６１．２． ５６．４゜５６．１． ５３．４．
４２．０． ３５．６． ２２．０■溶解性°メタノ
ール、エタノール、酢酸エチル、アセトン、クロロホル
ム、ジメチルスルホキシドによく溶ける。
）■Ｃ１ＡＲスヘク） ル（ＣＤＣＡ ｎ中、内部様ｉ
＄ＴＭｓ ）１９６．６． １６９．５． １６０．５
． １５０．４ １５０１１４４．２． ＋４０．９
． １３８．７． １３７．６． １２９．１゜１２６
．０． １２３．５． １２０．２． １１５．６ １
１２５＋０７．９． ９８．０． ７１．２． ６１．
５． ６１．２． ５６．４゜５６．１． ５３．４．
４２．０． ３５．６． ２２．０■溶解性°メタノ
ール、エタノール、酢酸エチル、アセトン、クロロホル
ム、ジメチルスルホキシドによく溶ける。
水、ｎ−ヘキサノにはほとんど溶けない。
ＤＣ−８９Ａ２．ＤＣ−８９８１及びＤＣ８９Ｂ２の薄
層クロマトグラフィー〔シリカゲル（商品名 ＨＰＴＩ
−Ｃ−ｐｌａｔｅｓ八ｒｔ、１へ６４７ Ｅ。
層クロマトグラフィー〔シリカゲル（商品名 ＨＰＴＩ
−Ｃ−ｐｌａｔｅｓ八ｒｔ、１へ６４７ Ｅ。
Ｍｅｒｃｋ社西独製）を用い、アセトニ） ＩＪル、水
９゛１を展開溶媒として、室温で１０分間展開する。〕
でのＲｆ値は第１表の通りである。
９゛１を展開溶媒として、室温で１０分間展開する。〕
でのＲｆ値は第１表の通りである。
第 １ 表
化合物 Ｒｆ値
ＤＣ−８９Ａ２ ０．４Ｉ
ＤＣ，−８９Ｂ］、 ０．４６
ＤＣ−８９Ｂ２ ０．４２
展開後のＤＣ−８９化合物のスポットはバチルス・ズブ
チリス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）を用
いるバイオアッセイ、熱硫酸、ヨウ素、エールリッヒ試
薬および紫外部吸収より検出できる。
チリス （Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉｓ）を用
いるバイオアッセイ、熱硫酸、ヨウ素、エールリッヒ試
薬および紫外部吸収より検出できる。
次にＤＣ−８９化合物の生物学的性質について説明する
。
。
（八）各種細菌に対する抗菌作用
抗菌作用はハクト・トリプトン（Ｄｉｆｃｏ社製）３ｇ
、肉エキス３ｇ、酵母エキスＩｇ、クルコースＩｇ、寒
天１６ｇを１！の水に溶解して作成した培地（ｐＨ７）
を用いて寒天希釈法で測定した。
、肉エキス３ｇ、酵母エキスＩｇ、クルコースＩｇ、寒
天１６ｇを１！の水に溶解して作成した培地（ｐＨ７）
を用いて寒天希釈法で測定した。
第２表に抗菌活性を最少生育阻止濃度ＣＭＩＣ）で示し
た。
た。
第
表
各種細菌に対する最少生育阻止濃度
（ＭＩＣ；μｇ／ｍ１）
（Ｂ）急性毒性
マウスに対する腹腔内投与における急性毒性の値（ＬＤ
５．）は、Ｄ（，８９Ａ２について約３．８３ｍｇ／ｋ
ｇ。
５．）は、Ｄ（，８９Ａ２について約３．８３ｍｇ／ｋ
ｇ。
ＤＣ−８９８１について約０．３７ ｍｇ／ ｋｇＸＤ
Ｃ８９Ｂ２について約０．２８ｍｇ／ｋｇであった。
Ｃ８９Ｂ２について約０．２８ｍｇ／ｋｇであった。
（Ｃ）抗腫瘍作用
（１）ザルコーマ１８０固形型腫瘍に対する治療効果
体重約２０ｇのｄｄｙ雄マウマウス１群６ツルコーマ１
８０固形型腫瘍細胞５ＸＩＯ’個を腋窩部皮下に移植し
た。移植後２４時間目に第３表に示す濃度のＤＣ−８９
化合物のリン酸緩衝液生理食塩水（以下ＰＢＳという）
溶液０２ｍ１を１回腹腔内に投与した。
８０固形型腫瘍細胞５ＸＩＯ’個を腋窩部皮下に移植し
た。移植後２４時間目に第３表に示す濃度のＤＣ−８９
化合物のリン酸緩衝液生理食塩水（以下ＰＢＳという）
溶液０２ｍ１を１回腹腔内に投与した。
ＰＢＳの組成はＮａＣｐｏ、 ８ ｇ ／ ａ、ＫＣｊ
！ ０．０２ ｇ／ａ〃、 Ｎａ２１ＩＰ０．１．１
５ ｇ ／ ａ、 ＫＩＩ２ＰＯ−０，０２ｇ ／
Ｃ２、ｐＨ７，２である。
！ ０．０２ ｇ／ａ〃、 Ｎａ２１ＩＰ０．１．１
５ ｇ ／ ａ、 ＫＩＩ２ＰＯ−０，０２ｇ ／
Ｃ２、ｐＨ７，２である。
比較として、腫瘍細胞移植後２４時間目にマイトマイシ
ンＣを含むＰＢＳ０．２ｍｌを腹腔内に投与した群を設
けた。
ンＣを含むＰＢＳ０．２ｍｌを腹腔内に投与した群を設
けた。
移植１０日後のＴ／Ｃ［Ｔ ：試験例の平均腫瘍体積（
ｍｍ３）、Ｃ：対照（Ｐ Ｂ Ｓ溶液０．２ｍｌを腹腔
内投与したもの）〕を測定した。
ｍｍ３）、Ｃ：対照（Ｐ Ｂ Ｓ溶液０．２ｍｌを腹腔
内投与したもの）〕を測定した。
その結果を第３表に示す。
第
３表
被検物質 投５量（ｍｇ／ｋｇ） Ｔ／ＣＤ
Ｃ−８９Ａ２ ３ ０．１９ＤＣ−
８９Ｂ１． ０．５ ０．２２ＤＣ−
８９Ｂ２ ０．２５ ０．２８マイトマ
イシンＣ４０，３０ （２） リンホサイティック・リュウケミアＰ−３８
８腫瘍に対する治療効果 体重約２２ｇのＣＤＦ、雄マウス１群５匹に、リンホサ
イティック・リュウケミア（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌ
ｅｕｋｅｍｉａ） Ｐ−３８８腫瘍細胞ｌＸｌ０”個を
腹腔内移植した。移植後２４時間目にＤＣ−８９化合物
のＰＢＳ溶液０．２ｍｌを１回腹腔内に投与した。比較
として、腫瘍細胞移植後２４時間目にマイトマイシンＣ
のＰＢＳ溶液０．２ｍｌを■ｕ腔内投与した群を設けた
。移植後の延命効果（Ｔ／Ｃ； Ｔ ：試験例の平均生
存日数、Ｃ９対照の平均生存日数）を第４表に示す。
Ｃ−８９Ａ２ ３ ０．１９ＤＣ−
８９Ｂ１． ０．５ ０．２２ＤＣ−
８９Ｂ２ ０．２５ ０．２８マイトマ
イシンＣ４０，３０ （２） リンホサイティック・リュウケミアＰ−３８
８腫瘍に対する治療効果 体重約２２ｇのＣＤＦ、雄マウス１群５匹に、リンホサ
イティック・リュウケミア（Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌ
ｅｕｋｅｍｉａ） Ｐ−３８８腫瘍細胞ｌＸｌ０”個を
腹腔内移植した。移植後２４時間目にＤＣ−８９化合物
のＰＢＳ溶液０．２ｍｌを１回腹腔内に投与した。比較
として、腫瘍細胞移植後２４時間目にマイトマイシンＣ
のＰＢＳ溶液０．２ｍｌを■ｕ腔内投与した群を設けた
。移植後の延命効果（Ｔ／Ｃ； Ｔ ：試験例の平均生
存日数、Ｃ９対照の平均生存日数）を第４表に示す。
第
表
被検物質 投与量 延命効果（Ｔ／Ｃ）Ｄ
Ｃ−、−８９Δ２ ０．１２５ １．３５Ｄ
Ｃ，−８９Ｂ１ ０．０１５６ １．３５ＤＣ
−８９Ｂ２ ０．０７８１ １．１９マイトマ
イシンＣ４１，６６ る。
Ｃ−、−８９Δ２ ０．１２５ １．３５Ｄ
Ｃ，−８９Ｂ１ ０．０１５６ １．３５ＤＣ
−８９Ｂ２ ０．０７８１ １．１９マイトマ
イシンＣ４１，６６ る。
ＤＣ−８９化合物は、ストレプトマイセス属に属し、Ｄ
Ｃ−８９化合物を生産する能力を有する微生物を培地に
培養し、ＤＣ−８９化合物を培養物中に蓄積させ、該培
養物からＤＣ−８９化合物を採取することによって得る
ことができる。
Ｃ−８９化合物を生産する能力を有する微生物を培地に
培養し、ＤＣ−８９化合物を培養物中に蓄積させ、該培
養物からＤＣ−８９化合物を採取することによって得る
ことができる。
本発明において使用する微生物は、ストレプトマイセス
属に属し、ＤＣ，８９化合物を生産する能力を有する微
生物であればいずれの微生物も用いることができる。好
適な微生物としては、ＷＯ３７１０６２６５公報記載の
ストレプトマイセス・リデイカスＤＣ−８９株（ＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−９８８）が挙げられる次に培養法について述
べる。
属に属し、ＤＣ，８９化合物を生産する能力を有する微
生物であればいずれの微生物も用いることができる。好
適な微生物としては、ＷＯ３７１０６２６５公報記載の
ストレプトマイセス・リデイカスＤＣ−８９株（ＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−９８８）が挙げられる次に培養法について述
べる。
本発明の培養においては、通常の放線菌の培養法が一般
に用いられる。培地としては、微生物の資化可能な炭素
踪、窒素源、無機物及び微生物の生育やＤＣ−８９化合
物の生産を促進する物質を程よく含有する培地であれば
合成培地、天然培地いずれでも使用可能である。
に用いられる。培地としては、微生物の資化可能な炭素
踪、窒素源、無機物及び微生物の生育やＤＣ−８９化合
物の生産を促進する物質を程よく含有する培地であれば
合成培地、天然培地いずれでも使用可能である。
炭素源としてはクルコース、澱粉、デキストリン、マン
ノース、フラクトース、シュクロース、ラクトース、キ
ンロース、アラビノース、マンニトール、糖蜜などが単
独または組み合わせて用いられる。さらに、閑の資化能
によっては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用い
られる。窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモ
ニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペ
プトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチ
ープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独または組
み合わせて用いられる。そのほか、必要に応じて食塩、
塩化カリウム、臭化カリウム、硫酸マクネシウム、炭酸
カルシウム、リン酸三水素カリウム、リン酸水素二カリ
ウド、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫
酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加える。さらに使用菌
の生育やＤＣ−８９化合物の生産を促進する物質、例え
ばビタミンＢ１、ビオチンなどを適当に添加することが
できる。
ノース、フラクトース、シュクロース、ラクトース、キ
ンロース、アラビノース、マンニトール、糖蜜などが単
独または組み合わせて用いられる。さらに、閑の資化能
によっては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用い
られる。窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモ
ニウム、硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペ
プトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチ
ープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独または組
み合わせて用いられる。そのほか、必要に応じて食塩、
塩化カリウム、臭化カリウム、硫酸マクネシウム、炭酸
カルシウム、リン酸三水素カリウム、リン酸水素二カリ
ウド、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫
酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加える。さらに使用菌
の生育やＤＣ−８９化合物の生産を促進する物質、例え
ばビタミンＢ１、ビオチンなどを適当に添加することが
できる。
培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌培養法が
もっとも適している。培養温度は２５〜４０℃、特に２
８〜３８℃が適当であり、培養中の培地のｐＨはアンモ
ニア水や炭酸アンモニウム溶液などを添加しで、ｐＨ４
〜１０、特に６〜８に維持することが望ましい。
もっとも適している。培養温度は２５〜４０℃、特に２
８〜３８℃が適当であり、培養中の培地のｐＨはアンモ
ニア水や炭酸アンモニウム溶液などを添加しで、ｐＨ４
〜１０、特に６〜８に維持することが望ましい。
液体培養で、通常１〜７日培養すると、目的物質が培養
液中および菌体に生成蓄積される。
液中および菌体に生成蓄積される。
培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停止し、
培養物中より目的物質を屯離精製する。
培養物中より目的物質を屯離精製する。
培養物からのＤＣ−８９化合物の単離精製は、微生物代
謝生産物をその培養物から単離精製するた必に常用され
る方法に従って行われる。
謝生産物をその培養物から単離精製するた必に常用され
る方法に従って行われる。
例えば培養物を濾過により培養ρ液と菌体に分け、菌体
をｎ−プロパツール、クロロホルム、アセトン等で抽出
する。ついで、抽出液と培養Ｐ液とを合わせて、非イオ
ン性多孔性樹脂例えばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化
成社製）等に通路して活性成分を吸着させ、ついでメタ
ノール、アセトン等で溶出する。溶出液を濃縮し、濃縮
物にｐＨ５〜６の水と酢酸エチルを加えて振りまぜ、酢
酸エチル層に活性成分を移行させる。
をｎ−プロパツール、クロロホルム、アセトン等で抽出
する。ついで、抽出液と培養Ｐ液とを合わせて、非イオ
ン性多孔性樹脂例えばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化
成社製）等に通路して活性成分を吸着させ、ついでメタ
ノール、アセトン等で溶出する。溶出液を濃縮し、濃縮
物にｐＨ５〜６の水と酢酸エチルを加えて振りまぜ、酢
酸エチル層に活性成分を移行させる。
酢酸エチル層を濃縮乾固してＤＣ−８９化合物の粗粉末
を得る。この粗粉末は結晶化、セファデックス、シリカ
ゲル等を用いるタロマトクラフィ等によってさらに純度
を高めることができる。
を得る。この粗粉末は結晶化、セファデックス、シリカ
ゲル等を用いるタロマトクラフィ等によってさらに純度
を高めることができる。
ＤＣ−８９化合物は、また、ＤＣ）−８８Ａを塩酸ある
いは臭化水素酸で反応させるか又はｐ Ｈ３〜６の緩衝
液中で、式 ％式％（） （式中、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マク不シウム、アルミニウム、亜鉛、銅を表わし
、χは塩素または臭素であり、ｎは１〜３の整数である
。）で表わされる化合物を反応させることにより製造す
ることができる。
いは臭化水素酸で反応させるか又はｐ Ｈ３〜６の緩衝
液中で、式 ％式％（） （式中、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マク不シウム、アルミニウム、亜鉛、銅を表わし
、χは塩素または臭素であり、ｎは１〜３の整数である
。）で表わされる化合物を反応させることにより製造す
ることができる。
ＤＣ，−８９化合物のうちＤＣ−８９Δ１及びＤＣ，−
８９Ａ２はＤＣ−８８Ａを不活性溶媒中、塩酸あるいは
有機溶媒中の塩化水素と反応させることにより、製造す
ることができる。不活性溶媒としてアセトニトリル、塩
化メチレン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン、アセトン、水等が単独もしくは混合し
て用いられる。塩酸あるいは塩化水素は通常ＤＣ−８８
八に対し１〜５０当量用いられる。反応は通常−２０〜
３０℃で行い、５分〜２時間で終了する。
８９Ａ２はＤＣ−８８Ａを不活性溶媒中、塩酸あるいは
有機溶媒中の塩化水素と反応させることにより、製造す
ることができる。不活性溶媒としてアセトニトリル、塩
化メチレン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テト
ラヒドロフラン、アセトン、水等が単独もしくは混合し
て用いられる。塩酸あるいは塩化水素は通常ＤＣ−８８
八に対し１〜５０当量用いられる。反応は通常−２０〜
３０℃で行い、５分〜２時間で終了する。
ＤＣ−８９化合物のうちＤＣ−８９８１及びＤＣ−８９
Ｂ２は上記の反応において、塩酸のかわりに、臭化水素
酸を用いて反応を行うことにより、製造することができ
る。
Ｂ２は上記の反応において、塩酸のかわりに、臭化水素
酸を用いて反応を行うことにより、製造することができ
る。
またＤＣ−８８Ａを不活性溶媒とｐＨ３〜６の緩衝液と
の混合溶媒中 式 ＭＸｎ （Ｉ）（式中、Ｍ、Ｘ
、ｎは前記と同（である）で表わされる化合物〔以下化
合物（Ｉ）という。〕と反応させることに、よりＤＣ−
８９△１、ＤＣ８９Δ２、ＤＣ−８９８１またはＤＣ−
８９Ｂ２を製造することができる。不活性溶媒としてア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、塩化メチレン等が単独もしくは混合し
て用いられる。
の混合溶媒中 式 ＭＸｎ （Ｉ）（式中、Ｍ、Ｘ
、ｎは前記と同（である）で表わされる化合物〔以下化
合物（Ｉ）という。〕と反応させることに、よりＤＣ−
８９△１、ＤＣ８９Δ２、ＤＣ−８９８１またはＤＣ−
８９Ｂ２を製造することができる。不活性溶媒としてア
セトニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ラン、アセトン、塩化メチレン等が単独もしくは混合し
て用いられる。
化合物（Ｉ）はＤＣ−８８Ａに対して通常２〜３０当量
用いられる。ｐＨ３〜６の緩衝液として０．０２Ｍ−Ｉ
Ｍの酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等が
用いられる。反応は通常Ｏ〜６０℃で行い、１時間〜３
日で終了する。
用いられる。ｐＨ３〜６の緩衝液として０．０２Ｍ−Ｉ
Ｍの酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等が
用いられる。反応は通常Ｏ〜６０℃で行い、１時間〜３
日で終了する。
各工程の反応終了後、必要に応じて緩衝液、水等を加え
、酢酸エチル、クロロホルト、エーテル等の非水溶性溶
媒で抽出する。水、食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウト等で乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルに
よるカラムクロマトクラフィー、薄層クロマトクラフィ
ー、高速液体分取りロマトグラフィー、再結晶等により
精製を行う。
、酢酸エチル、クロロホルト、エーテル等の非水溶性溶
媒で抽出する。水、食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウト等で乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカゲルに
よるカラムクロマトクラフィー、薄層クロマトクラフィ
ー、高速液体分取りロマトグラフィー、再結晶等により
精製を行う。
■ＤＣ−８９化合物はそれ自体よりなる、又はその冶効
量と医薬補助剤とを含有してなる抗生物質、抗腫瘍剤き
して用いることができる。７ここに医薬補助剤は常用さ
れる希釈剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、基剤等
を包含する。
量と医薬補助剤とを含有してなる抗生物質、抗腫瘍剤き
して用いることができる。７ここに医薬補助剤は常用さ
れる希釈剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、基剤等
を包含する。
ＤＣ−８９化合物は各種の投与形態で用いることができ
る。注射剤として用いる場合には、希釈剤としてこの分
野で常用されているもの、例えばエタノールにＤＣ−８
９化合物を溶解後、エタノルを吸引除去するか又はせず
に、注射用蒸留水、生理食塩水又はブドウ糖、フラクト
ース、マンニント等を含有する注射用蒸留水と混合して
製造する。溶解時必要に応じ界面活性剤、可溶化剤を併
用することもできる。
る。注射剤として用いる場合には、希釈剤としてこの分
野で常用されているもの、例えばエタノールにＤＣ−８
９化合物を溶解後、エタノルを吸引除去するか又はせず
に、注射用蒸留水、生理食塩水又はブドウ糖、フラクト
ース、マンニント等を含有する注射用蒸留水と混合して
製造する。溶解時必要に応じ界面活性剤、可溶化剤を併
用することもできる。
又、エタノール溶液を凍結乾燥した注射剤や塩化す）
＋Ｊウドとを混合した粉末注射剤としてもよく、これら
の場合は用時溶解して用いる。これらの注射剤は例えば
静脈内投与に供せられるが、筋肉的投与、動脈内股４．
ＩＩ！腔内投与、胸腔内投与等も可能である。
＋Ｊウドとを混合した粉末注射剤としてもよく、これら
の場合は用時溶解して用いる。これらの注射剤は例えば
静脈内投与に供せられるが、筋肉的投与、動脈内股４．
ＩＩ！腔内投与、胸腔内投与等も可能である。
経口投与用製剤はＤＣ−８９化合物及び適当な賦形削、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を常法により混合、成型して
錠剤、ね剤、粉剤とすることにより製造する。
崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を常法により混合、成型して
錠剤、ね剤、粉剤とすることにより製造する。
投与量は投与法、ＤＣ−８９化合物の種類、年齢、症状
等により異なるが、−船釣には人を含む捕乳動物に対し
１日あたりＤＣ−８９化合物として、０．５〜７５ｍｇ
／ ６０ｋｇが適当である。
等により異なるが、−船釣には人を含む捕乳動物に対し
１日あたりＤＣ−８９化合物として、０．５〜７５ｍｇ
／ ６０ｋｇが適当である。
次に本発明の実施例をあげる。実施例中のＤＣ８９化合
物の動向は、バチルス・スブチリスＮ。
物の動向は、バチルス・スブチリスＮ。
１０７０７を用いるハイオアソセイ、または薄層クロマ
トクラフィー又は高速液体クロマトグラフィにおける各
ＤＣ−８９化合物の紫外部吸収を目安にして追跡した。
トクラフィー又は高速液体クロマトグラフィにおける各
ＤＣ−８９化合物の紫外部吸収を目安にして追跡した。
実施例１
種菌とし、てストレプトマイセス・リデイカスＤＯ−８
９（ＦＯＲＭ ＢＰ−９８８）を用いる。該菌株を２ｐ
容量の三角フラスコ中の種培地〔可溶性デンプン２５ｇ
／ｊｌ！、クルコース５ｇ／β、酵母エキス１ｇ／ｌ、
ペプトン−Ａ（極東製薬社製）１０ｇ／β、炭酸カルシ
ウム１．ｇ／、ｉ！、殺菌前ｐ Ｈ７，２］２２００ｍ
に植菌し、２８℃で４８時間振盪（２０Ｏｒｐｍ）培養
した。
９（ＦＯＲＭ ＢＰ−９８８）を用いる。該菌株を２ｐ
容量の三角フラスコ中の種培地〔可溶性デンプン２５ｇ
／ｊｌ！、クルコース５ｇ／β、酵母エキス１ｇ／ｌ、
ペプトン−Ａ（極東製薬社製）１０ｇ／β、炭酸カルシ
ウム１．ｇ／、ｉ！、殺菌前ｐ Ｈ７，２］２２００ｍ
に植菌し、２８℃で４８時間振盪（２０Ｏｒｐｍ）培養
した。
かくして得られた種培養液を３０ｊｌ’容量のジャファ
ーメンタ−中の上記種培地と同−ａ成のｊ８地１５１に
５％（容量）の割合で移し、２８℃で２４時間攪攪拌式
（回転数２０ Ｏｒｐｍ 、通気量１５１／分）により
培養を行った。かくして得られた培養液を２００Ａ容量
のタンクファーメンタ中の下記組成の発酵培地１５０β
に１０％（容量）の割合で移し、２８℃で通気攪拌方式
（回転数２０Ｏｒｐｍ、通気量１５β／分）により培養
を行った。
ーメンタ−中の上記種培地と同−ａ成のｊ８地１５１に
５％（容量）の割合で移し、２８℃で２４時間攪攪拌式
（回転数２０ Ｏｒｐｍ 、通気量１５１／分）により
培養を行った。かくして得られた培養液を２００Ａ容量
のタンクファーメンタ中の下記組成の発酵培地１５０β
に１０％（容量）の割合で移し、２８℃で通気攪拌方式
（回転数２０Ｏｒｐｍ、通気量１５β／分）により培養
を行った。
発酵培地組成 マルトース５０ｇ／ｊ２、ドライイスト
１５ｇ／β、エビオス（朝日麦酒社製）２５ｇ／β、Ｋ
Ｃｌ １０ｇ／ＣＫＨ２Ｐ０゜０、５ ｇ／ ｊｌ！、
Ｍｇ Ｓ Ｏ４・７Ｈ２００，５ｇ／Ｃ炭酸力ルンウ
ム５ｇ／１２（殺菌前ｐ Ｈ５，０，６ＮＨ２Ｓ○４に
て調整） 培養中培地のｐＨは制御しないで、１００時間培養した
。培養物より菌体および沈殿物をρ別し、Ｐ液１００β
を拐た。一方、菌体および沈殿物は、ｎ−プロパツール
５［［を加え充分に攪拌後、濾過し、ｎ−プロパツール
抽出液４１を得た。培養Ｐ液およびｎ−プロパツール抽
出液を合わせて（合計］、４１ＪＡ）、ダイアイオンＩ
ＩＰ−２０（三菱化成社製）５！に通塔して活性物質を
吸着させた。水および７０％メタノール水溶液で順次洗
浄し、ついでメタノールで溶出した。メタノール溶出画
分１縮し、酢酸エチル１０１で抽出した。
１５ｇ／β、エビオス（朝日麦酒社製）２５ｇ／β、Ｋ
Ｃｌ １０ｇ／ＣＫＨ２Ｐ０゜０、５ ｇ／ ｊｌ！、
Ｍｇ Ｓ Ｏ４・７Ｈ２００，５ｇ／Ｃ炭酸力ルンウ
ム５ｇ／１２（殺菌前ｐ Ｈ５，０，６ＮＨ２Ｓ○４に
て調整） 培養中培地のｐＨは制御しないで、１００時間培養した
。培養物より菌体および沈殿物をρ別し、Ｐ液１００β
を拐た。一方、菌体および沈殿物は、ｎ−プロパツール
５［［を加え充分に攪拌後、濾過し、ｎ−プロパツール
抽出液４１を得た。培養Ｐ液およびｎ−プロパツール抽
出液を合わせて（合計］、４１ＪＡ）、ダイアイオンＩ
ＩＰ−２０（三菱化成社製）５！に通塔して活性物質を
吸着させた。水および７０％メタノール水溶液で順次洗
浄し、ついでメタノールで溶出した。メタノール溶出画
分１縮し、酢酸エチル１０１で抽出した。
酢酸エチル抽出液を濃縮後、ｎ−ヘキ勺ンを加えるとＤ
Ｃ−８９Ａ ２の粗粉末が得られた。ＤＣ８９Δ２の粗
粉末をメタノールから再結晶することにより純粋なりＣ
−８９Δ２を１！得た。得られたＤｃ−８９Ａ２の理化
学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記のとおりである
。
Ｃ−８９Ａ ２の粗粉末が得られた。ＤＣ８９Δ２の粗
粉末をメタノールから再結晶することにより純粋なりＣ
−８９Δ２を１！得た。得られたＤｃ−８９Ａ２の理化
学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記のとおりである
。
実施例２
実施例１において発酵培地を次のものに代えて行う以外
は実施例１と同様に培養を行った。
は実施例１と同様に培養を行った。
発酵培地組成、マルトース５０ｇ／ｆｆ、ドライイース
ト１５ｇ／ｆｌ、エビオス（朝日麦酒社製）２５ｇ／ｎ
、ＫＢｒ １０ｇ／４７Ｓ Ｋ８２Ｐ０゜０、５
ｇ ／ ＲＳＭ ｇ Ｓ Ｏ４・７Ｔ−Ｔ２００５ｇ／
β、炭酸カルシウム５ｇ／、Ｉ２（殺菌前ｐ ！−（５
，０，６ＮＨ２ＳＯ４にて調整） 得られた培養物を１２Ｎ−Ｈ（ｌでｐ Ｈ４，５に調整
後菌体および沈殿物を戸別し、Ｐ液１００．ｉ！を得た
。一方、菌体および沈殿物は、η−プロパツール５０β
を加え充分に攪拌後、濾過し、ηプロパツール抽出液４
５ｊ２を得た。培養ρ液およびｎ−プロパツール抽出液
を合わせて（合計１４０１）、ダイアイオンＨＰ−２０
（三菱化成社製）５！に通塔して活性物質を吸着させた
。水および７０％メタノールで順次洗浄し、ついでメタ
ツルで溶出し、ＤＣ−８９８１を含むメタノール溶出画
分とＤＣ−８９Ｂ２を含むメタノール溶出画分を得た。
ト１５ｇ／ｆｌ、エビオス（朝日麦酒社製）２５ｇ／ｎ
、ＫＢｒ １０ｇ／４７Ｓ Ｋ８２Ｐ０゜０、５
ｇ ／ ＲＳＭ ｇ Ｓ Ｏ４・７Ｔ−Ｔ２００５ｇ／
β、炭酸カルシウム５ｇ／、Ｉ２（殺菌前ｐ ！−（５
，０，６ＮＨ２ＳＯ４にて調整） 得られた培養物を１２Ｎ−Ｈ（ｌでｐ Ｈ４，５に調整
後菌体および沈殿物を戸別し、Ｐ液１００．ｉ！を得た
。一方、菌体および沈殿物は、η−プロパツール５０β
を加え充分に攪拌後、濾過し、ηプロパツール抽出液４
５ｊ２を得た。培養ρ液およびｎ−プロパツール抽出液
を合わせて（合計１４０１）、ダイアイオンＨＰ−２０
（三菱化成社製）５！に通塔して活性物質を吸着させた
。水および７０％メタノールで順次洗浄し、ついでメタ
ツルで溶出し、ＤＣ−８９８１を含むメタノール溶出画
分とＤＣ−８９Ｂ２を含むメタノール溶出画分を得た。
Ｄ（，８９Ｂ１を含むメタノール溶出画分は濃縮後、ダ
イアイオンＨＰ−２０ＳＳ （三菱化成社製）２００ｍ
ｌに通塔し、ｐＪ（４，０の８０％メタノール水溶液で
溶出した。ＤＣ，−８９Ｂ１を含む溶出画分を濃縮し、
酢酸エチルで抽出した。
イアイオンＨＰ−２０ＳＳ （三菱化成社製）２００ｍ
ｌに通塔し、ｐＪ（４，０の８０％メタノール水溶液で
溶出した。ＤＣ，−８９Ｂ１を含む溶出画分を濃縮し、
酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル抽出液を濃縮後、ｎ−ヘキサノを加えて、純
粋なりＣ−８９Ｂ１ ０．５ｇを得た。得られたＤＣ−
８９８１の理化学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記
の通りである。
粋なりＣ−８９Ｂ１ ０．５ｇを得た。得られたＤＣ−
８９８１の理化学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記
の通りである。
ＤＣ−８９Ｂ２を含むメタノール溶出画分は濃縮後、ダ
イアイオンＨＰ−２０ＳＳ （三菱化成社製）５００ｍ
ｌに通塔し、ｐ Ｈ４，０の８５％メタツル溶液で溶出
した。Ｄ（，８９Ｂ２を含む溶出画分を濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル抽出液を濃縮後、η−ヘキ
勺ンを加えて、ＤＣ８９Ｂ２の粗粉末を得た。得られた
ＤＣ−８９Ｂ２の粗粉末をメタノールより再結晶して、
純粋なりＣ−８９Ｂ２ １．５ｇを得た。得られたＤＣ
８９Ｂ２の理化学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記
の通りである。
イアイオンＨＰ−２０ＳＳ （三菱化成社製）５００ｍ
ｌに通塔し、ｐ Ｈ４，０の８５％メタツル溶液で溶出
した。Ｄ（，８９Ｂ２を含む溶出画分を濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル抽出液を濃縮後、η−ヘキ
勺ンを加えて、ＤＣ８９Ｂ２の粗粉末を得た。得られた
ＤＣ−８９Ｂ２の粗粉末をメタノールより再結晶して、
純粋なりＣ−８９Ｂ２ １．５ｇを得た。得られたＤＣ
８９Ｂ２の理化学的性質、抗菌活性、抗腫瘍活性は前記
の通りである。
実施例３
ＤＣ−８８Ａ ３０ｍｇをアセトニトリル２ｍｌと０
．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ５）２ｍｌに溶解し、塩化
カリウム４４ｍｇを加え、室温で７時間４０分攪拌した
。反応液をそのまま、高速液体クロマトグラフィー（カ
ラム： Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ Ｃ＋ａφ２０ｍｍＸ ２
５０ｍｍ、 ５０％アセトニ） ＩＪルー水 １０ｍ１
／分で溶出）で精製してＤＣ−８９Ａ１ ５．３ｍｇ（
収率１６．５％） 、ＤＣ−８９Ａ２ ２４．２ｍｇ
（収率７５．３％）を得た。
．１Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ５）２ｍｌに溶解し、塩化
カリウム４４ｍｇを加え、室温で７時間４０分攪拌した
。反応液をそのまま、高速液体クロマトグラフィー（カ
ラム： Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ Ｃ＋ａφ２０ｍｍＸ ２
５０ｍｍ、 ５０％アセトニ） ＩＪルー水 １０ｍ１
／分で溶出）で精製してＤＣ−８９Ａ１ ５．３ｍｇ（
収率１６．５％） 、ＤＣ−８９Ａ２ ２４．２ｍｇ
（収率７５．３％）を得た。
発明の効果
本発明により、抗菌活性及び抗腫瘍活性を有するＤＣ−
８９化合物が提供される。
８９化合物が提供される。
第１図はＤＣ−８９Ａ２の紫外部吸収スペクトル（メタ
ノール溶液）を示す。第２図はＤＣ−８９Ａ２の赤外部
吸収スペクトル（ＫＢｒ打錠）を示す。第３図はＤＣ−
８９８１の紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液）を
示す。第４図はＤＣ８９Ｂ１の赤外部吸収スペクトル（
ＫＢｒ打錠）を示す。第５図はＤＣ−８９Ｂ２の紫外部
吸収スペクトル（メタノール溶液）を示す。第６図はＤ
Ｃ，−８９Ｂ２の赤外部吸収玉ベクトル（ＫＢｒ杓錠）
を示す。
ノール溶液）を示す。第２図はＤＣ−８９Ａ２の赤外部
吸収スペクトル（ＫＢｒ打錠）を示す。第３図はＤＣ−
８９８１の紫外部吸収スペクトル（メタノール溶液）を
示す。第４図はＤＣ８９Ｂ１の赤外部吸収スペクトル（
ＫＢｒ打錠）を示す。第５図はＤＣ−８９Ｂ２の紫外部
吸収スペクトル（メタノール溶液）を示す。第６図はＤ
Ｃ，−８９Ｂ２の赤外部吸収玉ベクトル（ＫＢｒ杓錠）
を示す。
Claims (3)
- （１）ＤＣ−８８Ａを塩酸あるいは臭化水素酸と反応さ
せるか又はｐＨ３〜６の緩衝液中で、式ＭＸｎ（ I ） （式中、Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、銅を表わし
、Ｘは塩素または臭素であり、ｎは１〜３の整数である
。）で表わされる化合物を反応させることにより式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは単結合または−ＣＨ＿２−であり、Ｘが単
結合の場合ＹはＣＨ＿２ＢｒまたはＣＨ＿２Ｃｌであり
、Ｘが−ＣＨ＿２−の場合ＹはＢｒまたはＣｌである。 ）で表わされるＤＣ−８９化合物を得ることを特徴とす
るＤＣ−８９化合物の製造法。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは単結合または−ＣＨ＿２−であり、Ｘが単
結合の場合ＹはＣＨ＿２ＢｒまたはＣＨ＿Ｃｌであり、
Ｘが−ＣＨ＿２−の場合ＹはＢｒである。）で表わされ
る新規ＤＣ−８９化合物。 - （３）ストレプトマイセス属に属し、請求項（２）に記
載のＤＣ−８９化合物を生産する能力を有する微生物を
培地に培養し、ＤＣ−８９化合物を培養物中に生成蓄積
させ、該培養物からＤＣ−８９化合物を採取することを
特徴とするＤＣ−８９化合物の製造法。
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