JPH02138212A

JPH02138212A - ひと免疫不全ウイルス疾患処置剤

Info

Publication number: JPH02138212A
Application number: JP4413389A
Authority: JP
Inventors: Harumasa Totani; 戸谷　治雅; Takayoshi Kato; 敬香加藤; Yoshiyuki Asanaka; 浅中　美幸; Takashi Kurimura; 栗村　敬
Original assignee: MEDEISA SHINYAKU KK; Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: MEDEISA SHINYAKU KK; Sawai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-02-26
Filing date: 1989-02-23
Publication date: 1990-05-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は、ひと免疫不全ウィルス（Ｈｕｍａｍ［ｎ＋
ｎ＋ｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　　Ｖｉｒｕｓ、以下
ＨＩＶと略称）が起す諸疾患の処置剤に関するものであ
る。

［従来の技術］ＨＩ　Ｖは、エイズ（後天性免疫不全症候群、ＡＩ　Ｄ
　Ｓ、　Ａｃｑｕｉｒｅｄ　Ｉ　＋ｕ＋ｕｎｏｄｅｆｉ
ｃｉｅｎｃｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）の原因ウィルスと知
られている。エイズは、Ｔ４リンパ球が攻撃を受けて免
疫機構が直接破壊されるウィルス性疾患である。免疫機
構が破壊される結果、カリニ肺炎やカンジダ症のような
日和見感染症、カボジ肉腫のような悪性腫瘍、精神障害
などが現われ、−度エイズが発病すると有効な治療手段
をとらない限り半年ないし１年のような短時日に死に至
るので、予後不良の疾患として恐れられている。

このような危険性を６つエイズが流行すると、社会的な
不安をもたらし、患者に対する差別のような不都合な事
態をひき起すので、公衆衛生上大きな問題となっている
。したがって、エイズに対する治療薬の開発は、現在き
わめて重要かつ急を要する課題である。

現在、ＨＩＶに対して抗ウィルス作用を有することが知
られている薬剤としては、アジドチミジン（ＡＺＴ）の
ような核酸系抗ウィルス剤およびグリチルリチン（甘草
成分）のような特殊な植物成分かある。

［発明が解決しようとする課題］、しかし、ＡＺＴのような核酸系抗ウィルス剤は毒性が
強く、グリチルリチンのような植物成分は効果が充分で
ないという欠点があった。そこで、充分な効果を有し副
作用が少ない抗ＨＩ　Ｖ剤の開発が望まれていた。

［課題を解決するための手段］この発明者は、安全性が高い物質の中で抗ＨＩＶ作用を
有するものを探索した結果、既に肝臓疾患治療薬として
市販されており、したがって安全性が確認されている、
プロトポルフィリンノナトリウムが強い抗ＨＩ　Ｖ作用
を何することを見出し、またその類縁体も同様な作用を
有することを見出し、この知見に基づいてこの発明を完
成した。

すなわち、この発明は、一般式［式中、Ｒ４−Ｒ８は水素、低級アルキル、低級アルケ
ニル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシまたはカル
ボキン低級アルキル、Ｒ，は水素またはカルボキシ低級
アルキル（但し、Ｒ，−Ｒ，の少なくとも１つはヒドロ
キシ低級アルキル、カルボキシまたはカルボキシ低級ア
ルキル）でＲｌｏは水素または低級アルキルであるか、
またはＲ８とＲ１゜が−緒になって−ＣＯ−ＣＨ，−を
示しＲ１−Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は前記の意味、
実線と点線からなる記号は１重結合または２重結合を意
味する］で示されるポルフィリン類、そのＮ−低級アル
キル置換体、金属配位体またはそれらの生理学的に許容
され加水分解されるエステルもしくは生理学的に許容さ
れる塩を有効成分とする、ＨＩＶ疾患処置剤を提供する
しのである。

［実施態様］ポルフィリン類は互変異性の形で存在することが周知で
ある。上記の構造式は、便宜上互変異性体を代表するも
のとして示したしのであり、この発明はすべての互変異
性体を含むものとする。

低級の語は、特にことわらない限り６個以下の炭素原子
を有する基を示すために用いる。

上式中、低級アルキルとしては、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の
炭素原子数１−６のアルキル基が含まれる。

低級アルケニルとしては、ビニル、アリル、ｌプロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等の炭素原子数
２−６の基が含まれる。

ヒドロキシ低級アルキルとしては、上記の低級アルキル
基の任意の位置に１個以上で好ましくは３個以下のヒド
ロキン基を有する基が含まれる。

カルボキシ低級アルキルとしては、上記の低級アルキル
基の任意の位置に１個以上で好ましくは３個未満のカル
ボキシ基を有する基が含まれる。

好ましい化合物は、式（１）において、Ｒ＋　　Ｒｅが
同一または異なって、それぞれ水素、メチル、エチル、
ビニル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピ
ル、カルボキシ、カルボキシメチルまたは２−カルボキ
シエチル、Ｒ８が水素またはカルボキシメチル（但し、
これらの少なくとも１個は１−ヒドロキシエチル、３−
ヒドロキシプロピル、カルボキシ、カルボキシメチルま
たは２カルボキンエチル）であり、ＲＩＧが水素または
メチルであるか、またはＲ８とＲＩＱが一緒になって−
Ｃ（ＩＣＨ，−１Ｒ＋　　Ｒｓ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８
が上記の意味、実線と点線からなる記号が１重結合また
は２重結合である化合物、そのＮ−メチル誘導体または
生理学的に許容される塩である。

さらに好ましい化合物は、式（Ｉ）において、Ｒ，がメ
チル、カルボキシまたはカルボキシメチル、Ｒ３が水素、メチル、エチル、ビニル、１−ヒドロキシ
エチルまたは２−カルボキンエチル、Ｒ３がメチル、エ
チル、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチル、Ｒ４が水素、メチル、エチル、ビニル、１−ヒドロキシ
エチル、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチル
、Ｒ５がメチル、ビニル、カルボキシメチルまたは２−カ
ルボキシエチル、Ｒ８が水素、メチル、３−ヒドロキシプロピル、カルボ
キシ、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチル、Ｒ７かメチル、３−ヒドロキンプロピル、カルボキシメ
チルまたは２−カルボキシエチル、Ｒｓがメチル、カル
ボキシメチルまたは２−カルボキシエチル、ＲＩｌが水素またはカルボキシメチル、Ｒ８゜が水素ま
たはメチルであるか、またはＲ１１とＲ１゜が−緒にな
って一〇〇　　ＧＨｚ−１ＲＲ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ
８が前記の意味のものである。

上記一般式に含まれる代表的な化合物を例示すると次の
通りである。（実線と点線からなる記号はクロロフィリ
ン配位子の場合１重結合、その他の場合は２重結合であ
る。）第１表ルフイリン１ｌｌｅ　ＨＭｅ　ＨＭｅ　Ｃｅ　ＨＣｅ　Ｍｅ　！１ヘマトポルフィリンＭｅ　Ｈｅ　Ｍｅ　Ｈｅ　Ｍｅ　Ｃｅ　ＨＣｅ　Ｍｅ　
ＨメソポルフィリンＭｅ　Ｅｔ　　Ｍｅ　Ｅｔ　　Ｍｅ　Ｃｅ　ＨＣｅ　Ｍ
ｅ　ＨフィロポルフィリンＭｅ　Ｅｔ　Ｍｅ　Ｅｔ　Ｍｅ　ＨＭｅ　　Ｃｅ　Ｍｅ
　ＨプロトポルフィリンＭｅ　Ｖｎ　Ｍｅ　Ｖｎ　Ｍｅ　Ｃｅ　ＨＣｅ　Ｍｅ　
ＨフィリンＭｅ　Ｅｔ　　Ｍｅ　Ｅｔ　　Ｍｅ　ＨＨＣｅ　Ｍｅ　
ＨロドボルフィリンＭｅ　Ｅｔ　　Ｍｅ　　Ｅｔ　　Ｍｅ　Ｃａ　ＨＣｅ　
Ｍｅ　Ｈウロポル ”　　　ｒＶ　　　　Ｃｉ＋　Ｃｅ　Ｃ＋＊　Ｃｅ　Ｃ
ｅ　Ｃａ＋　ＨＣｅ　Ｃａ＋　Ｈフィトポルフィリン　　　Ｍｅ　Ｅｔ　Ｍｅ　Ｅｔ　Ｍｅ−Ｃｏ−
Ｃｔ（＊−Ｃｅ　Ｍｅ　Ｈクロロフィリン配位子　　Ｃａ　Ｍｅ　Ｅｌ　Ｍｅ　Ｖｎ　Ｍｅ　
Ｉｔ　　Ｍｅ　Ｃｅ　Ｃｍ注）　Ｍ　ｅ−メチル、Ｅｔ
−エチル、１−（ｅ−１−ヒドロキシエチル、Ｈｐ＝３
−ヒドロキシプロピル、Ｖｎ−ビニル、Ｃａ−カルボキ
シ、Ｃｍ−カルボキシメチル、Ｃｅ２−カルボキシエチ
ル。

この発明で使用するポルフィリンとしては、天然に存在
する異性体が好ましいが、この異性体を含む混合物も使
用することができる。

上記化合物の金属配位体としては、中心原子としてＭｇ
１Ｆｅ（ＩＩＸ例えばヘム）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、ＦｅＣ
１２（例えばヘミン）、Ｃｏ５Ｃｕ等が配位した化合物
が含まれる。

上記一般式の化合物およびその配位体の中には、公知化
合物と新規化合物が含まれる。新規化合物は、公知化合
物と同様の方法で合成できる。

上記ポルフィリン類は両性物質であるため、その生理学
的に許容される塩には、酸との塩および塩基との塩が含
まれる。生理学的に許容される塩とは、投与量において
著しい毒性を示さず、投与を困難にする物理的・化学的
性質をもたない塩を意味する。このような塩のうち、酸
との塩としては、塩酸、硫酸、りん酸等の無機酸（鉱酸
）との塩、並びに酢酸、酒石酸、くえん酸、こはく酸、
フマール酸等のカルボン酸およびメタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、トルエンスルホン酸等のスルホン酸の
ような有機酸との塩が含まれる。塩基との塩としては、
ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アル
ミニウム塩、マンガン塩等の多価金属塩、トリメチルア
ミン塩、トリエチルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩
、エタノールアミン塩、ジェタノールアミン塩、トロメ
タミン塩、モルホリン塩、ピペリジン塩、プロカイン塩
、カフェイン塩等の有機アミン塩が含まれる。カルボキ
シ基が多数存在する場合、そのうち任意の数が塩になる
ことができる。

生理学的に許容され加水分解されるエステルとは、投与
量において著しい毒性を示さず、投与を困難にする物理
的・化学的性質をもたないエステルであって、生理学的
条件下、例えば動物体内の条件下で加水分解されて対応
する酸と生成量において著しい毒性を示さないアルコー
ルを生じ得るエステルを意味する。このようなエステル
としては、低級アルキルエステル（例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピル
エステル、Ｌ−ブチルエステル）、低級アルカノイルオ
キシ低級アルキルエステル（例えばアセトキシメチルエ
ステル、ピバロイルオキシメチルエステル）、ｌ−（低
級アルコキシカルポニルオキン）低級アルキルエステル
（例えばｌ−（エトキシカルボニルオキシ）エチルエス
テル）、フタリジルエステル、５−インダニルエステル
、２−（３フタリジリデン）エチルエステル、（５−メ
チル２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メ
チルエステルが含まれる。カルボキシ基が多数存在する
場合、そのうち任意の数がエステルになり得る。

ＨＩＶは、リンパ腺症関連ウィルス（Ｌ　ｙ＋＊ｐｈａ
ｄｅｎｏｐａｔｈｙ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅｄ　Ｖｉｒｕ
ｓ＋　ＬＡＶ）、ひとＴリンパ細胞向性ウィルス［１（
Ｈｕｗ＋ａｎ　Ｔ　−Ｌ　ｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ　Ｖ
ｉｒｕｓ　Ｔｙｐｅ　ｍ：　ＨＴＬＶ−Ｉ［１）、エイ
ズ関連レトロウィルス（Ａ　Ｉ　Ｄ　Ｓ　−Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔｅｄ　Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ　：　Ａ　ＲＶ　）
等を包含し、培養細胞に対する感染性等の性質が異なる
変異株が存在するが、これらをすべて包含するものとす
る。

ＨＩ　Ｖウィルス疾患としては、エイズ（ＡＩＤＳ）、
エイズ関連症候群（ＡＲＣ）、持続性一般リンパ腺症（
Ｐ　Ｇ　Ｌ　）、およびリンフ十アゾツバシー症候群（
Ｌ、ＡＳ）が含まれ、別の分類によると、ト■ＩＶ感染
による急性症状、全身性リンパ腺腫脹、持続性の発熱、
下痢、体重減少、痴呆、延髄障害、末梢神経障害、カリ
ニ肺炎、トキソプラズマ症、カンジダ症、ヘルペスウィ
ルス感染症、カボノ肉腫、非ホジキン性リンパ腫、ガン
等が含まれる。

処置には、感染の予防、感染しているが発病しない場合
の発病の予防、疾患の悪化防止（維持）、症状の軽減、
無症状化、全快等のあらゆる予防および治療を包含する
ものとする。

上記の処置を実施するためのポルフィリンまたはその塩
の投与量は、勿論患者の年令、状態、目的とする処置に
より異なるが、通常１０〜１０００ｕｙ、好ましくは５
０〜５００所であり、これを１日２〜４回に分割投与す
るか、または持続性製剤として投与するのが好適である
。

投与に際しては、薬剤を経口投与、直腸内投与、外用、
注射等の投与方法に適した有機または無機の固体または
液体賦形剤のような医薬用担体と混合して、常用の医薬
製剤の形で投与することができる。

このような製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
等の固体、および溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液体、串刺
および軟膏が含まれる。

上記担体としては、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、しょ糖
、デキストリン、セルロースおよびその誘導体、パラフ
ィン、脂肪酸グリセリド、水、アルコール等が用いられ
る。

また、必要に応じて、補佐薬、安定剤、湿潤剤、乳化剤
、滑沢剤、結合剤および他の常用添加剤を加えることが
できる。

この発明で使用するポルフィリン類、その金属配位体ま
たはその塩の多くについては、毒性が公知であるが、毒
性は極めて低い。−例としてプロトポルフィリンジナト
リウム塩の値を示すと次の通りである。

第２表［実施例］以下、この発明を実施例により説明し、試験例によりこ
の発明の効果を明らかにする。

なお、各実施例中、有効成分とあるのは、ポルフィリン
類、その金属配位体又はその塩の任意の１種を示す。

ラット　　　　２４０，３ｍ９／ｋｇ家兎　　２２０．Ｏｙｇ／ｋｇ経口投与　　　マウス　＞２５，０００．０ｍ９／ｋｇ
実施例Ｉ有効成分　　　　　　　　　　　　　２０ｍｇ微品性セ
ルロース　　　　　　　　　２５１９ヒドロキンプロピ
ルセルロース　　　　１ｍ９カルボキシメヂルセルロー
ス　　　　　５ｍｇカルシウムステアリン酸マグネシウム　　　　　　２所乳糖　　　
適量に加えて全１５０３Ｆ９とする。

上記成分を混合し、湿式法により造粒し、打錠し、常法
により糖衣を施す。

実施例２有効成分　　　　　　　　　　　　　５０Ｒ９生理食塩
水　　適量加えて全１０ｍＱとする。

試験例１（検体の調製）検体は、１０％胎児子牛血清（ＦＣＳ）添加ＲＰＭｌ−
１６４０で所定轟度に希釈した。

（抗１−１１　Ｖ活性の検定）ＭＴ−４細胞（ＭＴ−４）にＨＩＶのＬＡＶ株（ｌＯ！
・７ＴＣＩＤ５ｏ／ｌ１１のをａ＋ｏｉ　Ｏ，００１Ｔ
ＣＩＤ、。／細胞（またはｍｏｉ　Ｏ，０１ＴＣＩＤｓ
ｏ／細胞、またはｍｏｉ　Ｏ，Ｉ　　ＴＣＩＤ５ｏ／細
胞）、吸着時間１時間で感染させた後、薬剤存在下で、
対照（薬剤無添加）に細胞変性効果（ＣＰ　Ｅ）が出現
するまで培養した後、ＨＩＶ産出量を測定した。測定は
次のように行なった。マイクロプレート（９６穴）にＭ
Ｔ−４を２ｘ　Ｉ　Ｑ’１０．１ｍＱ／ウェルで接種し
、続いて上記で得られたウィルス液を０　、１　ｍ（１
／ウエルで接種し、７日間ＣＰＥの出現を観察し、ＨＩ
　Ｖ産出量を５０％組織培養感染濃度（５０％Ｌｉ５ｓ
ｕｅ　ｃｕｌｔｕｒｅ　１ｎｆｅｃｔｉｕｓ　ｄｏｓｅ
：　Ｔ　ＣＩ　Ｄｓｏ／ｍｃ）で示した。

対照と比較してＨＩ　Ｖ産出量が抑制されている場合を
抗ＨＩＶ活性ありと判定した。

薬剤としては、プロトポルフィリンジナトリウム（ＰＰ
Ｎａ）を使用し、レファレンス薬剤としてデキストラン
硫酸ナトリウム（ＤＳＮａ）、グリチルリチン（ＧＲ）
およびＡＺＴを用いた。

（結果）結果は下表に示す通りであり、表中の数値はＴＣＩＤ５
ｏ／ｍ（！を示す。

また、ＴＯＸは細胞毒性を示す。

ｍｏｉ　　　Ｏ，ＩＰＰＭｅＳＮａＲＺＴｍｏｉ　　　０．０１ＰＰＭｅＳＮａＲＺＴ対照第３表薬剤濃度（μｇ／　ｍｃ）＋０３・５１０３・０１０６・０Ｔｏｘ＋　０３・３１０２・７１０６・０ＴＯＸ１０８・０１０８・０１０６・０１０’・０〈ｌ　０１・５１　Ｏ８・０１０’・０１０６・０〈１０１・５１０＠・０ｍｏｉ　　　Ｏ，００１ＰＰＭｅＳＮａＲＺＴ１０２・５　　１０°・０１０’・０　　　ｌ　０８・０１０”・３　　　ｌ　０５・７Ｔｏｘ　　＜１０’・５試験例２薬剤としてヘミン（ＨＭ　）、ヘマトポルフィリンノナ
トリウム（ＨＰＮａ）、プロトポルフィリンジメチルエ
ステル（ＰＰＭｅ）、プロトポルフィリン還元体（第１
表、ＰＰ０Ｈ）、コブロポルフイリンＩＩＩテトラメチ
ルエステル（ＣＰ　ｌｌｌＭｅ）、コブロボルフイリン
ＩＩＩテトラナトリウム（ＣＰ　１ｌｌＮａ）、ウロポ
ルフィリンｌジ塩酸塩（ＵＰＩＨＣＩ）、デューテロボ
ルフイリンジ塩酸塩（Ｄ　Ｐ　ＨＣＩ）、メソボルフイ
リンジ塩酸塩（ＭＰＨＣＩ）、フィロポルフィリン（Ｐ
ｈｉ）、ピロポルフィリン（Ｐ　ｙＰ　）、フィトポル
フィリン（Ｐｈｔ）、Ｎ−メチルメソポルフィリン”（
ＭｅＭＰ）、Ｎ−メチルプロトポルフィリン’（Ｍ　ｅ
　Ｐ　Ｐ　）、クロロフィリン配位子（Ｃｈｌ）および
クロロフィル（Ｃｈ）を用いて、試験例１と同様に抗ウ
ィルス活性を調へた（＊は異性体混合物）。

結果を下表に示す。

第４表薬剤濃度（μｇ／ｌｌｌ１２）＋０　　　　１ｍｏｉｏ、ＩＨＭ　　　　　　　　　　　　　ＩＨＰＮａ　　　　　　　　　　　ＩＰＰＭｅ　　　　　　　　　　　ｌＰＰＯＨＩＣＰＩＩＩＭｅ　　　　　　　　　ＩＣＰ　ｌ１ｌＮａ　　　　　　　　　　ＩＵＰ　Ｉ　Ｈ
ＣＩ　　　　　　　　　ＩＤ　Ｐ　ＨＣＩ　　　　　　
　　　　ＩＭＰＨＣＩ　　　　　　　　　　ｌＰｈ１　　　　　　　　　　　　　　ＩＰｙＰ　　　　
　　　　　　　　　ＩＰｈｔ　　　　　　　　　　　　　　１０４・８　　１
０＠０４・０　　　ｌ　０８０４・ｔ　　　１０８０４・２　　　ｌ０８０４・３　　１０８０′・３　　　ｌ　０８０４・″　　　１０８０４・’　　　　ｔｏｆ′ ０４・’　　　　＋０８０４・２　　１０６０４・”　　　　１０６０４・’　　　　１０８ＭｅＭＰｅＰＰＣｈ１ｍｏｉｏ、０１）−Ｉ　ＭＰＰＰＭｅＰＯＨＣＰＩＩＩＭｅＣＰＩｌｌＮａＰＨＣＩＰＰＣｈｌｙＰｈｔＣｈｌｈ１０’・２１０４・！１０’・２１０” ■　０４・０１０３・８１０４・０１０４・０１０’・菫１０’・１１０４・０１０’・０１０’・０１０’・０１０’・０ｔ　０４・０１０’・０１０５・０１０” １０’ 　Ｏ６ＭＨＰＰＭｅＰＯＨＣｐＨ１ＭｅＣＰ　１ｌｌＮａＰＨＣＩＰＰｈｌｙＰｈｔｈ１１０３・２１０３・０１０３・８１０３・３１０３・３１０’・２１０３・２１０３・２１０３・２１０３・２１０３・２！０８１０” １０” １０＠１Ｏ１＋　ＯＢ１０’ 蛋白組成物に光増感剤（例としてポルフィリン類を含む
）の存在下に区切られた波長の光を照射することからな
るウィルスの不活化を記載しているので、（１）ポルフ
ィリン以外の光増感剤が抗ＨＩＶ活性をもつか否か、お
よび（２）この発明のポルフィリンがＨＩＶ以外のウィ
ルス、例えばヘルペス・シンプレックス・ウィルス（Ｈ
ｅｒｐｅｓ　　Ｓ　ｙｍｐｌｅｘ　　Ｖ　１ｒｕｓ、　
ＨＳ　Ｖと略称）に対しても抗ウィルス活性を６つか否
かを調べるため、以下の実験を行った。

（１）ポルフィリン以外の光増感剤の抗ＨＩ　Ｖ活性試
験試験化合物としてメチレンブルー（ＭＢ）、キノリンイ
エロー（ＱＹ）およびトルイジンブルー（ＴＢ）を用い
て、試験例１と同様に抗ウィルス活性を調べた。結果を
下表に示す。

試験例３２７５２２８号公報には、治療用第５表薬剤濃度（１０μｇ／ｍｃ）ｍｏｉＯ，ｏｌＭＢ　　　　　　　　　　　　　　１０＠ＱＹ　　　　
　　　　　　　　　　Ｉ　　Ｏ’ＴＢ　　　　　　　　
　　　　　　Ｉ　Ｑ’上記の結果から、これらが抗ＨＩ
Ｖ活性をもたないことかわかった。

（２）ポルフィリン類の抗ＨＩＶ活性試験（細胞および
ウィルス）ＨＳＶＩ型ＷＴ−５１株およびアフリカみどりざる腎細
胞セルラインＢ５−Ｃ−４０を用いた。

Ｂ５−Ｃ−４０を用いてＨ８Ｖ保存液を作り、ウィルス
感染力をプラークアッセイによりＢ５−Ｃ４０単層で測
定した。培地としては、８％うし新生児血清を添加した
イーグル最小必須培地（ＭＥＭ）を用い、細胞は加温Ｃ
Ｏ，インキュベーター（５％ＣＯｔ、９５％空気）中３
７℃で培養した。

（プロトポルフィリンの抗ウィルス活性）ＢＳ−Ｃ−４
０の単層に、ｍｏｉｏ、０１でＩ−Ｉ　Ｓ■を３７℃、
１時間感染させ、ＭＥＭで洗浄後、新鮮な培地を加えた
。プロトポルフィリンナトリウム（ＰＰＮａ）の存在下
または不存在下に１８時間培養後、培養液のウィルス感
染をプラークアッセイで測定した。

（プラークアッセイ）連続的に１０倍希釈したウィルス液０．２ｍＱずつを３
５１１ｊ！プラスヂックペトリ皿中の全面単層細胞に接
種した。３７°Ｃで１時間ウィルス吸着後、単層に１％
メチルセルロース・２％うし新生児血清を含むＭＥＭを
重層した。３日後、単層をニュートラルレッドで染色し
プラークを計数した。

結果は、ＰＰＮａが全く抗ＨＳ　Ｖ活性をもたないこと
を示した。

上記の各実験結果から、この発明の処置剤かＩ（ＩＶに
対して抗ウィルス活性を有することがわかった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿８は水素、低級アルキル、低級ア
ルケニル、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシまたは
カルボキシ低級アルキル、Ｒ＿９は水素またはカルボキ
シ低級アルキル（但し、Ｒ＿１〜Ｒ＿８の少なくとも１
つはヒドロキシ低級アルキル、カルボキシまたはカルボ
キシ低級アルキル）でＲ＿１＿０は水素または低級アル
キルであるか、またはＲ＿６とＲ＿１＿０が一緒になっ
て−ＣＯ−ＣＨ＿２−を示しＲ＿１〜Ｒ＿５、Ｒ＿７、
Ｒ＿８およびＲ＿９は前記の意味、実線と点線からなる
記号は１重結合または２重結合を意味する］で示される
ポルフィリン類、そのＮ−低級アルキル置換体、金属配
位体またはそれらの生理学的に許容され加水分解される
エステルもしくは生理学的に許容される塩を有効成分と
する、ひと免疫不全ウィルス疾患処置剤。
（２）疾患がエイズ（ＡＩＤＳ）、エイズ関連症候群（
ＡＲＣ）、持続性一般リンパ腺症（ＰＧＬ）、またはリ
ンフォアデノパシー症候群（ＬＡＳ）である請求項１記
載の処置剤。