JPH02149580A - 親油性オキサジアゾール類 - Google Patents

親油性オキサジアゾール類

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JPH02149580A
JPH02149580A JP64000571A JP57189A JPH02149580A JP H02149580 A JPH02149580 A JP H02149580A JP 64000571 A JP64000571 A JP 64000571A JP 57189 A JP57189 A JP 57189A JP H02149580 A JPH02149580 A JP H02149580A
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azabicyclo
quinuclidine
hydroxy
cyclopropyl
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JP64000571A
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Raymond Baker
レイモンド　ベイカー
Kevin J Merchant
ケヴイン　ジエー．マーチヤント
John Saunders
ジヨン　サウンダース
Leslie J Street
レスリー　ジエー．ストリート
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Merck Sharp and Dohme Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、中枢ムスカリン性アセチルコリンレセプター
を刺激しその結果臨床的発現がコリン作動性欠失に起因
する神経及び精神の病気の治療に用いられる置換オキサ
ジアゾール化合物群に関する。このような疾患としては
、初老期及び老年性痴呆（各々、アルツハイマー病及び
アルツハイマー型の老年性痴呆としても知られている）
、ハンチントン舞踏病、遅発性運動障害、過運動症、繰
病並びにツーレフト症候群がある。最もありふれた痴呆
病のアルツハイマー病は、気位、注意、言語及び視覚の
能力を含めた認識機能の著しい欠失によって特徴付けら
れる遅発性運動障害である。
公開欧州特許出願第２３９３０９号明細書は、神経変性
障害の治療に有用な低親油性置換基を有するオキサジア
ゾール化合物群について開示している。異なる置換基を
有する他のオキサジアゾール群もコリン作動性伝達を促
進する、但し神経変性症の治療用として特に有利な選択
性を更に有していることがここに見出されたのである。
本発明の化合物は公開欧州特許出願第２３９３０９号の
化合物群と同様に皮質におけるムスカリン性コリン作働
性伝達を促進することによりコリン作動性欠失を解消す
るが、但し、皮質にとって選択的なメカニズムによりこ
れを達成している。即ち、本化合物は心臓、平滑筋及び
腺Ｍｉ織のような末梢組織においてコリン作動性伝達を
促進しないのである。したがって、本発明の化合物はよ
り選択的な作用を有し、心血管系合併症、下痢及び流泡
症のような望ましくない副作用をほとんど生じない。
よって、本発明は下記式■の化合物又はその塩もしくは
プロドラッグ（ｐｒｏｄｒａｇ）を提供する：３．４−
オキサジアゾール又は１，２．４−オキサジアゾール核
を形成している。１７１は非芳香族アザシクロ又はアザ
ビシクロ環系を表わす；及び、Ｒ８は場合により置換さ
れた少なくとも３つの炭素原子を有する飽和炭化水素基
又は少なくとも６つの炭素原子を有する不飽和炭化水素
基を表わす。
アザシクロ又はアザビシクロ環系とは、唯一のへテロ原
子として窒素原子１つを含む非芳香族環系である。適切
には、環系は環原子４〜１０．好ましくは環原子５〜８
を有する。ビシクロ系は縮合、スピロでも又は架橋であ
ってもよい。適切な環系の例としは下記のものがある： （Ｉ） 上記式中、Ｘ、Ｙ及びＺのうち１つは酸素原子であり、
他の２つは窒素原子であって、点線円は芳香族性（２つ
の二重結合）を表わし、その結果ｌ。
上記式中、破線は随意的化学結合を表わす；置換基Ｒ３
及びＲ４はオキサジアゾール環との結合箇所を含めてい
ずれの位置に存在していてもよく、各々独立して水素、
Ｃｌ−４アルキル、ハロ、Ｃｌ−４アルコキシ、ヒドロ
キシメチル、アミノ、ヒドロキシ又はカルボキシを表わ
すか、又はＲ３及びＲ４は一緒になってカルボニルを表
わす；及び、Ｒ５は水素又はＣ１−４アルキルを表わす
。
アザシクロ又はアザビシクロ環中の窒素原子が独立電子
対を有していることは明らかであろう。
好ましくは、オキサジアゾール環はｌ、２．４−オキサ
ジアゾールである。
適切には、基Ｒ３は水素又はメチルであり、Ｒ４は水素
、Ｃ８−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル又はヒドロキ
シ、好ましくはメトキシ、メチル又はヒドロキシである
。Ｒ３及びＲ４の一方又は双方は水素であることが好ま
しい。
好ましくは、基Ｒ５は水素又はメチルを表わす。
適切には、アザシクロ又はアザビシクロ環系はピロリジ
ン、ピペリジン、テトラヒドロピロリジン、１−もしく
は２−アザノルボルナン、キヌクリジン、イソキヌクリ
ジン又は２−アザビシクロ（２，２，２）オクテンであ
るが、それらはいずれも場合によりメチル又はヒドロキ
シで置換されていてもよい。
炭化水素基Ｒ２はＣｌ−ｌ５アルキル、Ｃ６−１５アル
ケニル、Ｃ６−Ｉ５アルキニル、アリール、アラルキル
、アラルケニル又はヘテロアリールアルキルである。
アルキル、アルケニル又はアルキニル基は直鎖、分岐鎖
でも又は環状基であってもよい。適切には、アルキル基
は炭素原子３〜６を有する。炭化水素基は１以上の置換
基を存していてもよい。炭化水素基Ｒ２の場合に適切な
置換基としｔはハロゲン、−〇Ｒ６、−ＣＦ：Ｉ、−Ｎ
Ｒ’Ｒ’、−ＮＯｘ、メチル、エチル、ビニル、場合に
より置換されたアリール、場合により置換されたヘテロ
アリール、ケト、−５Ｒ６ＳＯＲａ　、−３（ｈＲ’、
−ＣＯ□Ｒ＆及び−ＣＯＮＲ’Ｒ’があるが、この場合
においてＲ６及びＲ７は各々独立して水素、Ｃｌ−６ア
ルキル又は−ＣＯＣＲ，ｌを表わす。
適切なアリール基はフェニル及びナフチルである。適切
なヘテロアリール基としてはフリル、チオフェニル、ピ
リジル及びピロリルがある。
炭化水素基Ｒ２の場合に好ましい置換基としては、メチ
ル、ビニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、メチルカ
ルボニルオキシ、ヒドロキシ及びメトキシがある。
了り−ル及びヘテロアリール基の場合に最も適切な置換
基としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、Ｃ
ｌ−６アルキル、メトキシカルボニル、トリフルオロメ
チル、ニトロ及び−ＮＲ６Ｒ’がある。
基Ｒ２で特に重要なものとしては、フェニル（Ｃ１ｌ）
アルキル、０３−、シクロアルキル、Ｃ３−６アルキル
及びアダマンチルがある。
基Ｒ２の１クラスには、メチル、エチル、ビニル、フェ
ニル、ナフチル、ピリジル、アセトキシ、ケトン、フル
オロ、ヒドロキシ及びメトキシから選択される１以上の
置換基で置換されることのできるｎ−プロピル、イソプ
ロピル、シクロプロピル、ｎ　−７’チル、ベンジル、
フェニルエテニル又はピリジルメチルが含まれる。好ま
しい基Ｒ２は下記構造を有する： ｐｈ υＩＩ 本発明の範囲内に属する化合物の１つのサブクラスは下
記式■で表わされる： （ＩＩ） 上記式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義であるが、特に上
記式中Ｒ１はピロリジン、キヌクリジン、テトラヒドロ
ピリジン、ピペリジン、デヒドロトロパン、ピロリジジ
ン、アザノルボルナン、イソキヌクリジン又は２−アザ
ビシクロ（２，２，２）オクテンを表わし、それらの場
合に基Ｒ’は場合によりＣｌ−１アルキル又はヒドロキ
シで置換されていてもよく、一方Ｒ２はｎ−プロピル、
イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、４−クロ
ロフェニル、ベンジル、１−フェニルエチル、アダマン
チル、１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、１−アセ
トキシ−１−フェニルメチル、ベンゾイル、１ヒドロキ
シ−１−フェニルエチル、１．　１−ジフェニル−１−
ヒドロキシメチル、２−メトキシ１−フェニルエテニル
、ｌ−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル、１，１−ジ
フェニルメチル、１−ヒドロキシ−１−フェニルプロペ
−２−エンイル、１−゛ヒドロキシー１−（２−ナフチ
ル）−１−フェニルメチル、１−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル、■−ヒド
ロキシー１−（４−メトキシフェニル）−１フエニルメ
チル、１−ヒドロキシ−１−（ビリジ−２−イル）メチ
ル又は１−ヒドロキシ−１−フェニル−】−（ピリジ−
２−イル）メチルを表わす。
本発明の具体的化合物としては； ３−　（５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジア
ゾール）イルフキヌクリジン； ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾール）イルフキヌクリジン；３−　（５−（３
−（１〜フエニル）エチル−１゜２．４−オキサジアゾ
ール）イルフキヌクリジン； ３−　（５−（３−（１−アダマンチル）−１，２４−
オキサジアゾール）イルフキヌクリジン；３−　（５−
（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
）イル）−１−アザビシクロ（２，２，１）へブタン； ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４オキサ
ジアゾール）イル）　−１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリジン； ３−［５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾ
ール）イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン
； ３−　（５−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサ
ジアゾール）イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン； ３−シクロプロピル−５−（５−エチル−１，２゜５．
６−テトラヒドロピリジン−３−イル）１、　２．　４
−オキサジアゾール； ３−イソプロピル−５−（５−エチル−１，２５，６−
テトラヒドロピリジン−３−イル）−１、２，４−オキ
サジアゾール； ３−シクロプロピル−５−（５−メチル−１，２゜５．
６−テトラヒドロピリジ−３−イル）−１゜２．４−オ
キサジアゾール： ３−イソプロピル−５−（５，−メチル−１，２゜５．
６−テトラヒドロビリジ−３−イル）−１゜２．４−オ
キサジアゾール； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルフキヌクリ
ジン； ３−　［３−（１−アセトキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルフキヌクリ
ジン； ３−（３−ベンゾイル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）キヌクリジン； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクキヌクリ
ジン； ３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクキ
ヌクリジン； ３−　（３−（２−メトキシ−１−フェニルエテニル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕キヌクリ
ジン； ３−　（５−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルクキヌクリ
ジン； ３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）　
−１，２，５，６−チトラヒドロビリジン； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２
，５，６−チトラヒドロピリジン；３−　（３−（４−
クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−１，２，５゜６−チトラヒドロビリジン； ５−ヒドロキシ−３−（３−イソプロピル−１゜２．４
−オキサジアゾール−５−イル）−１アザビシクロ（２
，２，１）へブタン；３−（３−シクロ２°ロピル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−５−ヒドロ
キシ−１アザビシクロ（２，２，１３へブタン；５−ヒ
ドロキシ−３−（３−ｎ−プロピル−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イル）−１アザビシクロ（２，２，
１）へブタン；３−　（３−ｎ−プロピル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）−１−アザビシクロ〔
２゜２．１〕へブタン； ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−１−アザビシクロ（２，２，１）へ
ブタン； ３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−１−アザビシクロ〔２゜２．１〕へブ
タン； ３−　（３−（１−フェニルエチル）−１，２，４−オ
キサジアゾール−５−イル〕−１−アザビシクロ〔２，
２，１〕へブタン； ３−　Ｃ３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロペル
）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクキヌク
リジン； ３−　（３−（１，１−ジフェニルメチル）−１゜２．
４−オキサジアゾール−５−イルクキヌクリジン； ３−［１−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロペ−２
−エンイル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ルフキヌクリジン； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）
−１−フェニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イルクキヌクリジン；３−　（３−（１−（４
−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−フェニル
メチル）−１，２゜４−オキサジアゾール−５−イルク
キヌクリジン： ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフ
ェニル）−１−フェニルメチル）　−１゜２．４−オキ
サジアゾール−５−イルクキヌクリジン； ３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール５−イル〕−１
−アザビシクロ（２，２，１）へブタン； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−（ビリジ−２イル
）メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルク
キヌクリジン； ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−１−（
ピリジン−２−イル）メチル−１，２，４オキサジアゾ
ール−５−イルクキヌクリジン：６−（３−シクロプロ
ピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−２
−アザビシクロ（２，２，２）オクタン； ６−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−２−アザビシクロ〔２゜２．２〕オク
タン； ６−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−２−メチル−２−アザビシクロ（２
，２，２）オクタン； ６−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−２−アザビシクロ（２，２，２）オ
フチーツーエン； ３　　（３−ｎ−ブチル−１，２，４−オキサシアソー
ル−５−イル）−１−アザビシクロ〔２゜２．１〕へブ
タン； 並びにそれらの塩及びプロドラッグがある。
１９８７年８月７日付で出願された欧州特許出願第２５
９６２１号明細書は、前記式Ｉが１，２゜４−オキサジ
アゾールを表わし、Ｒ１が（上記式中、Ｒ３、Ｒ４及び
Ｒ５は前記と同義である）を表わし；かつＲ２が直鎮も
しくは分岐ＫＢ３−ｓアルキル、シクロプロピル又はフ
ェニルを表わす場合に本発明と重複する化合物について
開示している。
本発明の化合物の大半は少なくとも１つ、通常２以上の
不斉中心を有しており、したがってエナンチオマー及び
ジアステレオマーの双方として存在しうる。特に、非対
称アザビシクロ環系を有する化合物はエキソ及びエンド
異性体として存在していてもよい。本発明はすべてのこ
のような異性体及びそれらの混合物を包含していること
が理解されるであろう。
本発明の範囲内には新規化合物の塩も含まれる。
医薬用の化合物の塩が無毒性の薬学上許容される塩であ
ることは明らかである。しかしながら、他の塩も本発明
の化合物又はそれらの無毒性の薬学上許容される塩の製
造に際して用いることができる。例えば酸付加塩は、本
化合物の溶液を塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸
、酢Ｍ、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬
学上許容される無毒性酸の溶液と混合することによって
形成される。新規化合物がカルボン酸基を有している場
合、本発明ではその塩、好ましくはその無毒性の薬学上
許容される塩、例えばそのナトリウム、カリウム及びカ
ルシウム塩なども含まれる。
アミン基の塩としては、アミノ窒素原子がアルキル、ア
ルケニル、アルキニル又はアラルキル基を有する場合の
四級アンモニウム塩がある。このような四級アンモニウ
ム誘導体は中枢神経系中にほとんど浸透せず、したがっ
て末梢性の選択的ムスカリン剤として有用であり、例え
ば鎮痙剤、胃酸分泌抑制剤、重症性筋無力症の治療にお
いてアセチルコリンエステラーゼ阻害物質のムスカリン
作用を遮断する薬剤及びアルツハイマー病においてムス
カリン作用剤と同時投与される薬剤として有用である。
本発明の化合物により示される中枢コリン作動性伝達の
選択的増強は二者択一のメカニズムのうちいずれかによ
って得られていると考えられる。
１つの可能なメカニズムは、特に皮質における前シナプ
スアセチルコリン放出の増加である。本化合物は前シナ
プスレセプターに拮抗するが、これはアセチルコリンの
放出について調節している。
このような化合物は末梢組織に存在するレセプターを刺
激しないため、それらの組織における副作用は減少する
。
もう１つの可能なメカニズムでは、末梢組織に存在する
それらのサブタイプには影響を与えないで皮質中に存在
する１以上のサブタイプのムスカリン性レセプターを直
接選択的に活性化し、再び望ましくない副作用をほとん
ど有さない化合物とするものを含む。
本発明の化合物はムスカリン性レセプターとの親和性を
示すことが見出され、それらの組織選択性は３つの機能
性モデル、即ち（ｉ）ラット上部類神経節、（ｉｉ　）
ラット心房、及び（ｉｉｉ　）モルモット回腸において
評価された。これらの機能性モデルはジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー、１９８７年、第３０巻
、第９６９頁（Ｊｏｕｒｎａ　Ｉｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎ
ａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＋　　１９８７．　３０＋　
９６９）に記載されている。化合物のあるものは、心房
及び回腸レセプターよりも神経節ムスカリン性レセプタ
ーにおいて選択的刺激作用を示した。一方、他の化合物
は心房及び回腸部位と選択的に拮抗するため、皮質にお
いてアセチルコリン放出を促進させることにより作用し
ている。
本発明の治療方法としては、治療の要する患者への有効
量の１種以上の新規化合物の投与によるアルハイマー病
、アルツハイマー型の老年性痴呆、ハンチントン舞踏病
、遅発性運動障害、過運動症、繰病又はツーレフト症候
群の治療方法がある。
したがって、本発明は本発明の化合物及び薬学上許容さ
れる担体を含有する薬学組成物も提供する。
本発明の化合物は約０．０１〜１０■／ｋｇ体重、好ま
しくは約０．１〜１ｔｒｃ／ｋｇの１日量で経口、非経
口又は経直腸投与されるが、１日１〜４回の療法で投与
することができる。
本発明の薬学処方剤は、経口、非経口又は経直腸投与用
の錠剤、ピル、カプセル、粉末、顆粒、無菌非経口溶液
又は懸：／Ｍ？Ｆｊ、のような単位投薬形であることが
好ましい。錠剤のような固体組成物を製造する場合、主
活性成分は、本発明の化合物又はその無毒性の薬学上許
容される塩の均一混合物を含有した固体前処方組成物を
形成させるために、薬学担体、例えばコーンスターチ、
ラクトース、スクロース、ソルビトール、クルジ、ステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシ
ウム又はゴムのような慣用的造粒成分及び水のような他
の薬学希釈剤と混合される。これらの前処方組成物を均
一と称するときは、それは活性成分が組成物全体で均一
に分散されておりその結果組成物が錠剤、ピル及びカプ
セルのような同等の有効単位投薬形に容易に分割されう
ろことを意味している。次いで、この固体前処方組成物
は本発明の活性成分０．１〜約５００ｎｖを含有した前
記タイプの単位投薬形に分割される。新規組成物の錠剤
又はピルは、長時間作用という利点のある投薬形が得ら
れるように、コーティングされても又はそのような配合
されていてもよい。例えば、錠剤又はピルは内部投薬及
び外部投薬成分からなり、その場合に後者は前者の外被
の形である。２成分は、胃内での崩壊に耐えしかも内部
成分が十二指腸まで接触せずに達するか又はその放出を
遅らせる腸溶性層によって分離させることができる。様
々な物質がこのような腸溶性層又はコーティングとして
使用可能であり、かかる物質としてはいくつかの高分子
酸又は高分子酸とセラミック、セチルアルコール及び酢
酸セルロースのような物質との混合物がある。
本発明の新規組成物が経口又は注射による投与の場合に
含有される液体形としては、水性溶液、適切に香味化さ
れたシロップ及び綿実油、ゴマ油、ココナツ油、ピーナ
ツ油のような食用油含有の香味化されたエマルジョン、
並びにエリキシル及び同様の薬学ビヒクルがある。水性
懸濁液用に適した分散又は懸濁化剤としては、トラガカ
ント、アラビアゴム、アルギン酸塩、デキストラン、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン及びゼラチンのような合成及
び天然ゴム類がある。
本発明の化合物は、式Ｒａ−ＣＯ，Ｈのカルボン酸の反
応性誘導体を下記式Ｉ［ＩＡもしくは下記式Ｉ［ＩＢい
ずれかの化合物又はそれらの塩と反応させることからな
る方法によって製造される： 上記式中、Ｒａ及びＲｂのうち一方は非芳香族アザビシ
クロ又はアザビシクロ環であって、他方は場合により置
換された少なくとも３つの炭素原子を有する飽和炭化水
素基又は少なくとも６つの炭素原子を有する不飽和炭化
水素基である。
酸Ｒａ−Ｃｏ□１１の適切な反応性誘導体としては、Ｃ
ｌ−４アルキルエステルのようなエステル類；ピリジル
チオエステルのようなチオエステル類；（ＲａＣＯ）　
、Ｏのような酸無水物；酸クロリドのような酸ハライド
類；オルトエステル類；並びに、−級、二級及び三級エ
ステル類がある。
式ＩＩＩＡの化合物が用いられる場合、反応生成物は１
，２．４−オキサジアゾールである。化合物１１ｒＡは
代替的な互変異性体としても考えうろことは明らかであ
ろう： Ｎ　１１０１１ ■ Ｒａがアザビシクロもしくはアザビシクロ基を表わしか
つ弐ＩＩＩＡのＲｂが炭化水素置換基を表わす場合には
、３−置換−１，，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル化合物が製造される。この場合において、酸ＲａＣ０
ＺＩ＋の好ましい反応性誘導体はＣ１−４アルキルエス
テルである。反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルホ
ルムアミド又はエタノール、プロパツールもしくはイン
プロパツールのような低級アルカノール巾約２０〜１０
０℃で約１〜６時間行われることが都合よい。
５−置換−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル化
合物は、Ｒａが炭化水素基を表わしかつＲｂがアザビシ
クロ又はアザビシクロ基を表わす場合に、本発明の方法
によって製造される。この反応の場合に適切な反応性誘
導体は、酸クロリド又は酸無水物（ＲａＣＯ）　ｚＯで
ある。反応は、冷却下、例えば約−５〜＋１０℃で化合
物■Δを反応性誘導体で処理し、しかる後約８０〜１２
０℃で約１〜６時間加熱することにより行われる。
式１１１Ｂの化合物が用いられる場合、本発明の方法の
生成物は１，３．４−オキサジアゾールである。この場
合におけるＭ　ＲａＣ０２Ｈの好ましい反応性誘導体は
、ＲａがＣ１−３アルキルを表わす式ＲａＣ（ＯＲａ）
　ｓのオルトエステルである。本方法は、還流温度で約
２〜８時間メタノール等の溶媒中オルトエステルと共に
ヒドラジンｍＢｌｏ熱ｔ　ることにより行われることが
都合よい１式Ｒｂ、ＣＯ，Ｎ１１．Ｎ＝Ｃ（Ｒａ　）Ｏ
ＲＢの中間体は溶媒の蒸発によって単離される。次いで
、中間体はブタノール巾約９０〜１５０℃で約１０〜２
４時間カリウムｔ−ブトキシド又は１．８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）ウンデセ−７−エンのような強塩基
により処理される。
上記方法終了後、炭化水素基又はアザシクロもしくはア
ザビシクロ環上の１つの置換基の他のものに変換するこ
とができる。例えば、アミノ基はジアゾニウム−Ｎ２＋
を中間基としてクロロ又はヒドラゾ、−ＮＨＮＨ，に変
換される。同様に、クロロ置換基はメトキシドのような
求核性物質との反応によりメトキシに変換され、アルコ
キシカルボニル基はカルボキシを経てアミノ置換基−Ｎ
Ｈ２に変換され、ケト化合物はグリニヤール試薬のよう
な有機金属試薬との反応により三級アルコール誘導体に
変換される。
上記反応のいずれにおいても、化合物中のあらゆる感受
性基を保護しておくことが必要及び／又は望ましい。例
えば、Ｒａ及び／又はｎｂがアミノ、カルボキシ、ヒド
ロキシ又はチオール基を有している場合には、これらは
常法に従い保護することができる。ヒドロキシ基の場合
に適切な保護基としてはトリメチルシリルもしくはｔ−
ブチルジメチルシリルのようなシリル基及びテトラヒド
ロピラニルのようなエーテル化基があり、アミノ基の場
合にはベンジルオキシカルボニル及びｔ−ブトキシ力ル
ボニルがある。カルボキシ基はそれらの対応保護アルコ
ールの形のような還元体として保護されることが好まし
く、しかる後これは酸化されて所望のカルボキシ基を生
じる。チオール基は、混合ジスルフィドを形成するよう
に他のチオールと又はその千オール自体とのジスルフィ
ド形成によって保護される。保８ｉ基は、常法に従い所
望の化合物の合成におけるいずれかの都合よい段階で除
かれる。
下記実施例は本発明による化合物の製造について説明し
ている。本化合物はムスカリン性レセプターとの親和性
を示し、１０μ６以上のＩＣ，。
（ラット皮質膜調製物から特異的（”Ｈ）−Ｎ−メチル
スコポラミン結合の５０％を置換えるために要する濃度
）を有する。添付実施例の各々の化合物は、標準的“エ
クスービボ”　（ｅｘ−ｖｉｖｏ）結合技術を用いた放
射性リガンド結合の測定可能な置換えによって評価され
るように、中枢神経系中への浸透性を示している〔ジャ
ーナル・オプ・ニューロサージエリ−，１９８５年、第
６３巻、第５８９−５９２頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ＋　１９８５　。
６３．５８９−５９２）参照〕。
実施炎上 ３−　（５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサ水素
化ナトリウム（油中８０％分散物１．８ｇ。
５Ｑｍｍｏ＃）を無水テトラヒドロフラン（２００…１
）中フェニルアセトアミドオキシム（９，０ｇ。
６０ｍｍｏｊ？）の攪拌溶液に加え、反応混合物を還流
下で０．５時間加熱した。３−メトキシカルボニルキヌ
クリジン（６，１ｇ、　　３６　ｍｍｏｆ）を加え、反
応液を還流下で２時間加熱した。水（５０ｎｖ）を加え
、反応液を室温まで冷却した後、生成物をジクロロメタ
ン（４Ｘ１５０ｍｊｌりで抽出した。
合わせた抽出液を（硫酸ナトリウム）乾燥し、溶媒を減
圧除去し、残渣をアルミナ上のクロマトグラフィーによ
り酢酸エチルで溶離させて精製し、標題化合物の遊離塩
基（２，８ｇ）を得た。これをエタノール／エーテルか
らヘミシュウ酸塩とじて結晶化させた。
ｍｐ　　１６３−１６５℃；（実測値：Ｃ，６５，１５
，１１，６，３８゜Ｎ、　１３．４５．　　Ｃ６１１１
９Ｎ＋０（ＣＯＯＩＩ）としての計算値二Ｃ，６４，９
５，１１，６，４Ｌ　Ｎ、　１３．３６％）　　；　　
ｍ／ｅ　２７０（遊離塩基のＭｏ）；δ　（０２０，３
６０Ｍｌ１２）　　１．６０２．００及び２．０９−２
．１６（各２１１．　　各ｍ、　５−Ｃ１１ｚ及び８−
ＣＩ！□）、　２．５９−２．６２　（ＩＩＩ、　ｍ、
　４−Ｃｌ１）　；　　３．３２−３．４９（４１１，
ｍ、　６−Ｃｌｌｘ及び７−ＣＩＩ２）　　；　　３．
７５−３．９０（３ｆｌｍ、　３−Ｃ１１及び２−ＣＩ
！２）　、４．１７（２１！、　ｓ、　ＣＩ（ｚＰｈ）
及び７．３５−７．４４（５ｆｌ、　ｍ、　Ｐｈ）。
下記実施例では、実施例１で詳述された同様の方法によ
り、但し適切なエステル及びアミドオキシムを用いて製
造された。
大詣五Ｉ ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４オキサ
ジアゾール）イル　キヌクリジンこれをシクロプロピル
カルボキサミドオキシム及び３−メトキシカルボニルキ
ヌクリジンから製造し、イソプロピルアルコール／エー
テルから再結晶化させた。ｍｐ１７５−１７７℃；（実
測値：Ｃ，５６，３４；　　ｌ（、７，１２ｉ　　Ｎ、
　　１６．２６．　　ＣＩＺｌｌＩＪｆｆＯ。
１１ｃβとしての計算値：　　Ｃ，５６，３６，Ｈ，７
，０５，Ｎ。
１６．４４％）　　；　　ｍ／ｅ　２１９　（遊離塩基
のＭｏ）；δ（ＣＤＣＩ！ｓ、　３６０ＭＩＩｚ　）　
　０．９５−１．０５　（４Ｈ，ｍ、　２Ｘ　シクロプ
ロピルＣＨｚ　Ｌ　１．３８−１．４２　（ＩＨ，ｍ、
　　シクロプロピルＣＩ）、１．５８−１．７０　（３
Ｈ，ｍ、　５−ＣＨｚ及び８Ｃ１１，の１つ）、　２．
００−２．３０　（２１１，ｍ、　４−Ｃ１１及び８−
Ｃ１１□の１つ）、２．８０−３．４０　（７Ｈ，ｍ、
　６−ＣＨｔ、７−Ｃ！Ｉ□。
２−ＣＨｚ及び３−ＣＨ）　。
次１１走 ３−　（５−（３−（１−フェニル）エチル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イル〕キヌクリジンシュウ ３−メトキシカルボニルキヌクリジン及び２フエニルプ
ロピオンアミドオキシムから製造し、ジエチルエーテル
から結晶化させた。　ｍｐ　１０２−１０３℃；（実測
値：Ｃ，６０，９、Ｈ，６，０；Ｎ、　１１．０゜ＣＩ
ｔＨｔ、ＮｘＯ、（ＣＯＯＨ）ｚとしての計算値二〇１
６１．１．　？ｉ、　６．２；　　Ｎ、　１１．３％）
　　；　ｍ／ｅ　２８３　（遊離塩基のＭｌ）；δ　（
ＤｚＯ，３６０ＭＨｚ）　　１．６７（３Ｈ，ｄ、ＪＰ
７Ｈｚ、　ＣＨｓ）、　　１．６６−１．７９　（ｌｌ
ｉ、　ＩＩＩ）　、　　１．８３−１．９６（ＩＬ　ｍ
ｙ及び２．０５−２．２１．　（２１！、　ｍ、　５−
Ｃｌｈ及び８−Ｃｌ１ｚ）。
２．５６−２．６２（ＩＨ，ｍ、　４−ＣＩ）、　３．
２８−３．４８（４Ｈ，ｍ、　６ｃｔｔｚ及び？−Ｃ１
１ｚ）、３．７４−３．８８（３１１、ｍ、　２−Ｃ１
＋２及び３−Ｃｔｌ）、４．３７（ｌｆｌ、Ｑ、　Ｊ＝
７　Ｈｚ、　ＣＨＧＨｚ）及び７．３０７．４２（５Ｈ
，ｍ、　　Ｐｈ）。
実施炎土 ３−（５−（３−（１−アダマンタニル）−１゜２４−
オキサジアゾール）イルフキヌクリジン３−メトキシカ
ルボニルキヌクリジン及び１アダマンタンカルボキサミ
ドオキシムから製造し、エタノールから結晶化させた。
ｍｐ　２０５−２０６℃；（実測値：（：、　？１．６
　　ｉ　　Ｈ，８，７；　　Ｎ、　１３．３．　Ｃｌ９
ＨｚＪｚＯ、０，２５ＨｚＯとしての計算値：　　Ｃ，
７１，８。
Ｈ，８，７；　　Ｎ、　１３．２％）　　；　ｍ／ｅ　
３１３　（遊離塩基の［Ｍ＋１１　”　　ｉδ　（ＣＤ
Ｃ＋２　ｓ、　３６０　ＭＨｚ）　　１．３７−１．４
８（ＬＨ，ｍ）　、１．５６−１．７６　（３Ｈ，ｍ　
、　５−ＣＨｚ及び８Ｃ１ｌｚ）　、１．７９（６Ｈ，
ｂｓ、　３Ｘ　　７ダ？　７　チＪＬ／　ＣＨｚ）　。
２．０２　（６１１，ｂｓ、　３Ｘ　　７ダマンチルＣ
Ｈｚ）　、２．０８（３Ｈ，ｂｓ、　３Ｘアダマンチル
ＣＨ）　、　２．２０−２．２５（Ｉｆｔ、　ｍ。
４−ＣＨ）、　２．８２−３．０７（４Ｈ，ｍ、　６−
ＣＨｚ及び７−Ｃ１１□）。
３．１４Ｊ、３４（３１１、ｍ、　２−Ｃ１１ｚ及び３
−ＣＨ）　。
ス耐ｌ引ｉ ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾール）イル〕−１−アザビシクロ２．２．１）
へプ　ン ３−メトキシカルボニル−１−アザビシクロ（２，２，
１）へブタン及びシクロプロピルカルボキサミドオキシ
ムから製造し、イソプロピルアルコール／エーテルから
結晶化させた。ｍｐ　　１５７−１５９℃；（実測値：
Ｃ，５４，４４；　　Ｈ，６，６３；　　Ｎ。
１７．２４．　Ｃ＋　１ＨＩｓＮ３０．　ＩＩＣＩｔと
しての計算値：Ｃ１５４，６６、Ｈ，６，６７、Ｎ、　
１７．３８％）　　；　　ｍ／ｅ　２０５（遊離塩基の
Ｍ９）；δ　（Ｄｚｏ、　３６０　ＭＨｚ）　０．９６
−１．０１（２Ｈ，ｍ、　　シクロプロピルＣ１１ｚ）
、　１．１２−１．１９（２Ｈ，ｍ、　　シクロプロピ
ルＣＩ＋２）　、　　１．９８−２．３２（３Ｈ。
ｍ、シクロプロピルＣＩ及び５−ｃｌ及び３．２９３．
８６（８Ｈ，ｍ、　ビシクロへブタンＩＩ　　の残り）
。
大侮拠旦 ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾール）イル）−１，２，５，６−テトーヒドロ
ピリジン これをシクロプロピルカルボキサミドオキシム及び３−
メトキシカルボニル−１−ビニルオキシカルボニル−１
，２，５，６−テトラヒドロピリジン（Ｒ，Ａ、オロフ
ソンら、テトラヘドロン。
レターズ、１９７７年、第１５６７頁（Ｒ，Ａ。
０１ｏｆｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　　１９７７　。
１５６７））から製造し、イソプロピルアルコール／ジ
エチルエーテルから再結晶化させた。ｍｐ１７７−１７
８℃；（実測値：　Ｃ，５２，８２；　　１１．６．２
７　；Ｎ、　１７．９２．　Ｃ＋ｏＬＪｉＯ６ＩＣＡと
しての計算値二Ｃ，５２，７５；　　Ｈ，６，２０；Ｎ
、１Ｂ、４５χ）　；　　ｍ／ｅ　１９０（遊離塩基の
〔ト旧゛）；δ　（０２０，３６０ＭＨ２）０．９８−
１．０３及び１．１３−１．１９（各２１１．各ＩＩＩ
、　２ｘシクロプロピルＣＨｚ）　、　２．０９−２．
１７（ＩＨ，ｍ、　　シクロプロピルＣＩ）　、　２．
７１−２．７７（２Ｈ，ｍ、５−ＣＩ□）、　３．４６
　（２）１゜ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　６−ＣＨｚ）、　
４．１２−４．１４（２Ｈ，ｍ、　２−ＣＨｚ）　。
７．２７−７．３０（ＩＨ，ｍ、　４−ＣＨ）。
１隻■ユ ３−　（５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジア
ゾール）イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン これをフェニルアセトアミドオキシム及び３−メトキシ
カルボニル−１−ビニルオキシカルボニル−１，２，５
，６，−テトラヒドロピリジンから製造し、メタノール
／ジエチルエーテルから再結晶化させた。ｍｐ１５４−
１５８℃；アルミナ上のジクロロメタン／メタノール（
２０：１）中におけるＲｆ＝０．６３ 実施貫主 ３−　（５−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサ
ジアゾール）イル）−１，２，５，６−テトーヒドロピ
リジン これをイソプロピルカルボキサミドオキシム及び３−メ
トキシカルボニル−１−ビニルオキシカルボニル−１，
２，５，６−テトラヒドロピリジンから製造し、メタノ
ール／ジエチルエーテルから再結晶化させた。ｉｐＨ２
℃；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（２０：１
）中におけるＲｆ＝０．２８ 次五〇１１ ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルクキヌクリ
ジンシュウ ａ）α−（テトラヒドロピラニルオキシ）ベンジルアミ
ドオキシム メタノール（１リツトル）中ナトリウム（６，９ｇ、　
　３００　ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸ヒドロキシルアミン
（２０，８ｇ、　　３００　ｍｍｏＩり　シかる後α−
（テトラヒドロピラニルオキシ）ベンジルシアニド（４
３，４ｇ＋　　２００　ｎｍｏｌ：　Ｊ、　Ｒ，アンダ
ーソン、Ｒ，Ｌ、エドワーズ及びＡ、Ｊ、Ｓ、ワリジャ
ーナル・オプ・ケミカル・ソサエテーパーキン■、第２
１５頁、１９８２年（Ｊ、　Ｒ。
＾ｎｄｅｒｓｏｎ、　Ｒ，Ｌ、　Ｅｄｗａｒｄｓ　ａｎ
ｄ　Ａ、Ｊ、Ｓ、　Ｗｈａｌｌｅｙ。
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　＋　２１５（１９８２））
）を加えた。１６時間攪拌後、反応液を濾過し、蒸発し
、乾燥エーテルに溶解した（１リツトル）。翌日、白色
沈殿物が生成した（３５，４ｇ、７１％）。ｍｐ９０−
９２℃；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（９：
　１）中におけるＲｆ＝０．４７； （実測値：Ｃ，６２，２；　　Ｈ，７，２；　　Ｎ、　
１１．２ｉ　Ｃ１ｆｆＨ＋ａＮｚ０３としての計算値：
　　Ｃ，６２，３；　　Ｈ，？、２　；Ｎ、　１１．２
％）　　；　　ｌｌｌ１ｅ　２５１　（Ｍ＋Ｉｌ）”　
　；δ　（３６０ＭＨｚ。
ｄａ−ＤＭＳＯ）　　１．４６−１．８２　（６１１，
ｍ、　３χＣＨ２）　　；　　３．２５３．３２及び３
．４０−３．４６　（０，３３Ｈ及び０．６７１１．各
ｍ。
ＣＨ，０の１つ）　　；　　３．６４−３．７１及び３
．７８−３．８４（０，６７Ｈ及び０．３３＋（、各ｍ
、　ＣＨ２Ｏの１っ）；４．４９　　及び４．７１　（
０，３３Ｈ及び０．６７１１．各ｔ、各Ｊ＝３１１ｚ、
　Ｃｌ０−）　ｉ　　５．０１及び５．０３　（０，６
７Ｈ及び０．３３Ｈ，各ｓ、　ＰｈＣＨ）　　；　５．
２２及び５．２６　（０，６７Ｂ及び　１．３３Ｈ，各
ｓ、　ＮＨｚ）　；　７．２５−７．４６　（５ｔｌ、
　ｍ。
Ｃ６■Ｓ）　　；　　９．１０及び９．２４　（０，３
３１１及び　０．６７１１゜各ｓ、　（＝ＮＯＨ）　。
ｂ）３−　（３−（１−フェニル−１−テトラヒドロピ
ラニルオキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル　キック１ジン前記アミドオキシム（１５，
５ｇ、　６０　Ｉｌｌｍｏｗ）を乾燥窒素雰囲気下で１
時間粉末４Ａモレキユラーシープ（５ｇ）と共に乾燥テ
トラヒドロフラン（２００ｍｌ）中で攪拌した。水素化
ナトリウム（油中６０％分散物２．４　ｇ＋　　６０　
ｍｍｏｆ）を加え、反応液を５０℃で０．５時間加熱し
た。テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中キヌクリジンー
３−カルボン酸メチル（８，０ｇ、　　４８　ｍｍｏＡ
）の溶液を加え、反応混合物を還流下で４時間加熱した
。濾過及び溶媒蒸発の後に得られた油状物をシリカカラ
ムク凸マドグラフィーによりジクロロメタン／メタノー
ル（２０：１）で精製し、淡黄色油状物として標題化合
物を得た（１２．７ｇ、７２％）；シリカ上のジクロロ
メタン／メタノール（９：、１）中におけるＲ　ｆ　＝
　０．３４　；　　ｍ／ｅ　３７０　（Ｍ＋Ｈ）′″　
；δ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ　３）　　１．３６−
１．９３　（Ｌｏｌｌ、　ｍ、　５Ｘ　Ｃ１１ｚ）　；
２．２１−２．２３　（ＩＨ，ｍ、　４−Ｃ１１）　　
；　　２．８３−３．５４　（８１（。
ＩＩＩ、　３Ｘ　ＣＨ２Ｎ　　及びＣＩ＋２０　’）　
　；　　３．７５−３．８２　　及び３．９１−３．９
７　（ＩＨ，各ｒａ、　３−ＣＨ）　　；　４．６９−
４．７１　　及び４．８５−４．８６　（ＩＨ，各ｍ、
　ＣＩ）　　；　５．９６及び６．０１（ＩＨ９各ｍ、
　ＰｈＣＩＩ）及び７．２７−７．５５　（５Ｈ，ｍ、
Ｃ６１１ｓ）　。
上記生成物のうち少量はシュウ酸水素塩として沈殿した
。ｍｐ９５−１００℃； （実測値：Ｃ，５８，２；　　）１．６．５　；　　Ｎ
、　８．７　；ＣＺ１１１□ｔＮ３（１＋・　Ｃ，Ｉｌ
、Ｏ，・　Ｈ，０として計算値：Ｃ，５７，９；Ｈ，６
，５、Ｎ、　８．８　　％）。
Ｃ’）３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル　キ
ヌク！ジンシュウ メタノール（２５０＋Ｊり中の前記テトラヒドロびピラ
ニルエーテル（１１，０ｇ、　　２９．８　ｍｍｏｌ）
を塩酸水（２Ｎ、　　３０　ｖｓｌ、　　６０　ｍｍｏ
ｊ？）で１時間処理した。溶媒蒸発後の残渣をジクロロ
メタン及び水に溶解し、冷却し、しかる後炭酸カリウム
で塩基性化した。有機層を分離し、水層をジクロロメタ
ンで数回再抽出した。合わせた有機抽出液の蒸発により
、その遊離塩基として標題生成物を得た（８．１ｇ、９
５％）；アルミナ上のジクロロメタン／メタノール（９
：　１）中におけるＲｆ＝０．５；それからシュウ酸水
素塩を製造した。ｍｐ１０５−１０７℃；（実測値：（
：、　５４．１．　Ｈ，５，６，Ｎ。
１０．１　；　　Ｃ＋Ｊ＋ＪｚＯｚ、　ＣＺＨ２０４，
１，５ＨｚＯとしての計算値：　Ｃ，５４，０；　Ｈ，
５，５；　Ｎ、　１０．５％）　　；　　ｍ／ｅ２８６
　ＣＭ＋　Ｈ）”　　；　δ　（３６０Ｍｌｌｚ、Ｄｚ
Ｏ）　　１．６−１．８　（１）１゜ｔｓ、　ＣＨ２の
１つ）　　；　１．８５−１．９６（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ
ｚの１つ）；２．０６−２．２２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ
ＣＨｚ）　；　　２．１０−２．１４　（ＩＨ，ｍ。
４−ＣＨ）　　；　　３．３４−３．４３（４８，ｍ、
　　２Ｘ　ＣＨｚＮ）　　；　　３．７７３．７９（２
Ｈ，ｍ、　Ｃｆ１Ｊ）　　；　　３．８８−３．８９（
ｉｌｌ、　ｍ、　３−ＣＨ）　　；６．０６（Ｉｌｌ、
　ｓ、　ＰｈＣ）Ｉ）　　；　　７．４３−７．４９（
５Ｈ，ｒｍ、　Ｃ６１１Ｓ）。
ス［ ３−（３−（１−アセトキシ−１−フェニルメチル）１
，２．４−オキサジアゾール−５−イル〕キヌク１ジン
シュウ 酢酸（１０ｍｆ）中の３−　（３−（１−テトラヒドロ
ピラニルオキシ−１−フェニルメチル）−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イルフキヌクリジン（３６９ｍ
ｇ、　　１　ｍｍｏｌ）を室温で１時間塩化アセチル（
１＋ｓｊりにより処理した。乾燥トルエン（１００ｍｊ
りを加え、溶媒を減圧除去した。残渣を冷飽和炭酸カリ
ウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有
機抽出液から単離された物質（１７０■、５２％）をシ
ュウ酸水素塩として結晶化させた；ｍｐ８０−８２℃；
アルミナ上のジクロロメタン／メタノール（２０ｉ１）
中におけるＲ　ｆ　＝０．６６　；　ｍ／ｅ３２８　　
（Ｍ＋Ｉｌ）”　　；実測値：　　Ｃ，５７，４；　　
Ｈ，５，６；　　Ｎ、　１０．２ｉ　Ｃ＋ｅＨｚ＋Ｎｚ
Ｏ＋、　Ｃｚｌｌ□０４としての計算値：　　Ｃ，５７
，６；Ｉｔ、　５．６゜Ｎ、　１０．１％）；δ　（３
６０Ｍ！１２．０２０１．６６−１．８０　（ｍ。
ＩＨ，ＣｌＩ２の１つ）　　；　　１．８２−１．９２
　（１８，ｍ、　Ｃ１１ｚの１つ）　　；　　２．０４
−２．２２　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ）　；　２．２２　
（３１１，ｓ。
ＣＨｚＯ）　　；　　２．６０−２．６４　（ＩＩＩ、
　ＩＩＩ、　４−Ｃ１１）　Ｉ３．３２−３．４２（４
８，ｍ、　２Ｘ　ＣＩｂＮ）　ｉ　　３．７７−３．８
０　（２Ｈ，ｍ、ＣＩＩｚＮ）　　Ｉ３．８９−３．９
４　（ＩＩＩ、　ｍ、　３−ＣＩ）　　；　　６．９５
　　（ＩＨ，ｓ。
ＰｈＣＨ）及び７．４７−７．５４　（５１１，＋ｎ、
　Ｃ６１１５）。
次肩１日」− ３−（３−ベンゾイル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）キヌクリジンセスキシュウ酸ジクロロメタ
ン（５００ｍｌ）中の３−〔３（１−ヒドロキシ−１−
フェニルメチル）−１゜２．４−オキサジアゾール−５
−イル〕キヌクリジン（８，１ｇ、　　２８．４　ｍｍ
ｏｎ）を活性二酸化マンガン（５０ｇ）と共に攪拌した
。０．５時間後、反応混合物を濾過し、二酸化マンガン
をジクロロメタンで繰返し洗浄した。得られた溶液を再
びフロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）　　（１００〜１２
０メソシユ）で濾過し、蒸発させ、その遊離塩基として
標題化合物を得た（６．１ｇ、７５％）；アルミナ上の
ジクロロメタン／メタノール（９９：１）中におけるＲ
ｆ＝Ｏ１１８゜エーテル中のこの物質をセスキシュウ酸
塩として結晶化させた；ｍｐ８２−８５℃；（実測値：
Ｃ，５３，１；　　Ｈ，４，８；　　Ｎ、　１０．２；
　　Ｃ１６Ｈ１？Ｎ３０□、１．５　Ｃ２１１□０４−
０．５　Ｈ２Ｏとしての計算値；Ｃ，５３，４；　　Ｈ
，４，９、Ｎ、　９．８％）；δ　（３６０Ｍｌｌｚ、
　ＤｚＯ）　１．９０−１．９７　（２ｔｌ、　ｆｆｌ
、　ＣＨｚ　）　　；　　２．１６２．２３　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨｚ）　　；　　２．７３−２．７６　（Ｉｌ
ｌ、　ｍ、　４Ｃ１ｌ）　　；　　３．４０−３．５２
　（４Ｈ，ｍ、　２Ｘ　ＣＨ２Ｎ）　　？　　３．７９
−３．９２　（２Ｈ，ｍ、　ＣｔｌｚＮ）　；４．１０
−４．１１（ＩＨ，ｍ、　３−ＣＩり　；７．６　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　３−Ｈ及び５−Ｈ）　　；　
　７．８４（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７ｔｌｚ、　Ｃ６Ｈ５の
４−■）及び８．２０−８．２２（２１１，ｄｄ、　Ｊ
＝７及びＩＨｚ、　Ｃ６Ｈ５の２−Ｈ及び６−１１”）
ス財１（ＬＩ ３−　（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕キヌクリ
ジンシュウ 乾燥窒素雰囲気下で乾燥ＴＨＦ中の３−（３−ベンゾイ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５イル）キヌクリ
ジン（１，０ｇ、　　３．５　ｍｍｏｌ）を、飽和塩化
アンモニウム溶液で反応停止させる前に、室温で０．５
時間メチルマグネシウムクロリドで処理した。有機層を
分離し、水層をジクロロメタンで数回抽出した。合わせ
た抽出液をフロリシルで濾過し、蒸発させて、白色固体
物（１，０ｇ、９７％）を得た；１ｌｌｐｌ　１４−１
１７℃；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（９：
１）中におけるＲ　ｆ　＝　０．１　、エーテル中の固
体物をシュウ酸エーテル溶液で処理し、シュウ酸水素塩
を得た；ｍｐ５５−６０℃；（実測値：（：、　５６．
５　：　Ｈ，６，１；Ｎ、１０．ＯＣｌ、Ｈｔ、ＮｓＯ
！、　ＣｔＨｚＯｔ　、　０．９　ＨｚＯとしての計算
値：Ｃ，５６，３、Ｈ，６，２ｉ　　Ｎ、１０．４％）
；δ　（３６０ＭＨ２，０２０）　１．７３−２．１４
　（４Ｈ，２Ｘ　ＣＨＩ）　　；１．９９　（３Ｈ，ｓ
、　Ｃ）ｌａ）　　；　　２．６１−２．６２　（ＩＩ
Ｉ、　ｍ、　　４−ＣＩ）　　ｉ　　３．３５−３．４
２　　（４１１，ｍ、　　２Ｘ　Ｃ１１２Ｎ）　　ｉ　
　３．７５−３．７９　（２Ｈ，ｍ、　ＣＩ！Ｎ）　；
３．８４−３．８８（１）１．　ｍ、　３−ＣＨ）及び
７，３７４．５０　（５Ｈ，ｍ、　Ｃ６１１５）。
去新１ｔＬ１ ３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル　キ
ヌクリジンシユウ 乾燥窒素雰囲気下で乾燥ＴＨＦ中の３−（３ベンゾイル
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）キヌクリ
ジン（５６６ｍｇ、　　２　ｍｍｏｌ）を室温で０．５
時間フェニルマグネシウムプロミド（３Ｍ溶液２　ｍｌ
、　　６　ＩＩＩｍｏｇ）により処理した。
飽和塩化アンモニウムを加え、混合物を分配し、ジクロ
ロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出液から単離
された物質を中性アルミナのカラムクロマトグラフィー
によりジクロロメタン／メタノール（９９：１）で精製
し、淡黄色油状物として標題化合物の遊離塩基を得た（
３６１■、５８％）；アルミナ上のジクロロメタン／メ
タノール（９：ｉ）中におけるＲｆ＝０．８６゜上記油
状物をシュウ酸水素塩として結晶化させた；ｍｐ６５−
７０℃；（実測値：Ｃ，６１，０、Ｉ＋、　５．４　　
；　　Ｎ。
８．８　　ｉ　　ＣｚｚｉｌｚＪ３０ｚ、　ＣｚＨｚ０
４．１．１　）ＩｚＯとしテノ計算値：　Ｃ，６１，２
；　　Ｈ，５，８ｉ　　Ｎ、　８．９％）　　ｍ／ｅ３
６２　（Ｍ＋ＩＯ”　　；　　δ　（３６０Ｍｌｌｚ、
　ＤｚＯ）、　１．７２−２．２４（４１Ｌ　ｍ、　２
ｘ　Ｃｌ１ｚ）　　；　　２．６３−２．６４　（ＩＩ
Ｌ　ｍ、　４−ＣＩＩ　）　　；３．３５−３．１２及
び３．７７−３．８２（６＋Ｉ、　ｍ、　４Ｘ　　Ｃ１
１２Ｎ）　　；３．９２−３．９４　（ＩＨ、ｍ、　３
−ＣＩり　　及び７．３６−７．４４．（ＩＯＨ。
ｍ、　２Ｘ　Ｃ６Ｈｓ）　。
ス韮貫±１ ３−　（３−（２−メトキシ−１−フェニルエテニル）
−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）キヌクリ
ジン メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド（２
，９ｇ、　　８．５　ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロ
フラン（２００ｍｌ）中フェニルリチウム（１，７Ｍ、
　　５　ｒｎｌ、　　８．５　ｍｍｏｌ）　ニより処理
シタ。
１時間後、反応混合物を−６０”Ｃに冷却し、テトラヒ
ドロフラン（５０Ｉｌｌり中の３−（３−ベンゾイル−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）キヌクリジ
ン（１，６ｇ、　　５．６　ｍｍｏｆ）を滴下した。反
応液を一６０℃で０．５時間維持し、しかる後室温で４
時間撹拌した濾過及び蒸発後の残渣をエーテルで摩砕し
てトリフェニルホスフィンオキシトを沈殿させ、上澄を
過剰のエーテル性塩化水素で処理した。これをプロパン
−２−オール／ジエチルエーテルから再結晶化させ、白
色固体物として標題生成物を得た（９００■、３５％）
；ｍ、ｐ、＝１°９９−２００℃；　（実測値：Ｃ，６
１，７；　　）１６．４　　；　　Ｎ、１２．Ｏｉ　　
ＣＩａＨｚ＋０□、ＨＣｌ、　０．１．　ＨｚＯとして
の計算値：　　Ｃ，６１，８；　　Ｈ，６，４，Ｎ、１
２．０％、）：ｍ／ｅ　３１２　（Ｍ＋Ｈ）　”　　；
　　δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　ＤｚＯ）　　１．９２−
２．１８　（４Ｈ，ｍ、　２ｘ　ＣＨｚ）　；　　２．
６５−２．６７　（１！１．　ｍ、　４ＣＨ）　　；３
．３８−３．４６　（４Ｈ，ｍ、　２Ｘ　　ＣＨＪ）　
　；３．８１−３．９６　（３ｔｌ　、　ｍ、　ＩＸ　
Ｃ１１２Ｎ及び３−ＣＩＩ）　；　　３．８９及び３．
９６　（３Ｈ、各ｓ、　０ＣＨｚ）　　；　７．０８及
び７．５６（ＩＨ。
各ｓ、　ＣＩ＝Ｃ）及び７．３５４．５０　（５Ｈ，ｒ
ａ、　Ｃ６Ｈ３）　。
犬上班土工 ３−　（５−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕キヌクリ
ジンシュウ ａ）キヌクリジン−３−カルボキサミドオキシ！、 ナトリウム金属（１，４６ｇ、　　５３　ｍｍｏｌ）を
乾燥メタノール（５００ｍｊ？）に溶解し、塩酸ヒドロ
キシルアミン（４，４ｇ、　　６４　ｍｍｏ／）　Ｌが
る後キヌクリジン−３−カルボニトリル（７，２ｇ。
５３ｍｍｏβ）を加えた。１６時間撹拌後、反応混合物
を濾過し、蒸発させた。アミド生成物をアルミナ上のク
ロマトグラフィーにより精製し、淡黄色固体物として標
題化合物を得た（５．２ｇ、５８％）；ＩＩＩｐ１６０
〜１６２℃；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（
９：　１）中におけるＲｆ＝０．１５ （実測値：ｃ、　５６．０　；　Ｈ，８，７；　　Ｎ、
　２４．０；　Ｃａｔｌ＋ｓＮ＋０．０．１５　ＨｚＯ
としての計算値：　　Ｃ，５５，９；１１、８．８；　
　Ｎ、２４．４％）　；＋／ｅ　１７０　（Ｍ＋Ｈ）”
　　；　　δ（３６０ＭＨｚ、　ｄ４．−ＤＭＳＯ）　
１．１９−４．９５（４８，ｍ、　２ｘ　Ｃ１１ｚ）　
；２．２６−２．３２　　（ＩＨ，ｒａ、　　４−Ｃ１
１）　　；　　　２．４９−２．７３　　（６＋１．　
　ｍ。
３Ｘ　　ＣＨｚＮ）　　：　　３．１１（ＩＨ、ｄｄｄ
、　Ｊ＝２．７及び８１１ｚ。
３−Ｃ）ｌ）　　；　　３．３５　（２）１．ブロード
ｓ、　（各ＤｚＯ）、ＮＨｚ）　；９．０（１８，ｂｒ
ｏａｄ　ｓ、　（各０２０）、　Ｎ０Ｈ）。
ｂ）３−　（５−（１−フェニル−１−テトラヒドロピ
ラニルオキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
−３−イル）キヌクリジン前記アミドオキシム（９５ｇ
、　　２９．６　ｍｍｏ６）を乾燥窒素雰囲気下で０．
５時間粉末モレキュラーシーブ（５ｇ）と共に乾燥ＴＨ
Ｆ　（２００ｎ＋ｊ’）中で撹拌した。水素化ナトリウ
ム（油中６０％分散物１．１８ｇ、　　２９．６　ａｒ
ｍｏＩりを加え、溶液を１１５分間加熱還流し、しがる
後乾燥ＴＨＦＣ１００ｍｊり中のα−テトラヒドロピラ
ニルオキシフェニル酢酸メチルエステル（７，２５ｇ、
　２９．６　ｍｍｏｆ）を加え、反応液を２時間加熱還
流した。反応液を濾過し、蒸発させ、残渣をジクロロメ
タン／メタノール（９：１）によるシリカクロマトグラ
フィーに付し、標題オキサジアゾールの遊離塩基を得た
（３．５ｇ、３６％）；シリカ上のジクロロメタン／メ
タノール中におけるＲｆ＝０．３５；ｍ／ｅ　　３７０
　　（Ｍ＋Ｈ）”　　；　δ　（３６０ＭＨｚ、　　Ｃ
ＤＣＩｔ　３）１．３２−１．９３　　（ＩＯＨ，ｍ、
　　５Ｘ　Ｃｌ□）　　；　　２．２６−２．３　　（
ＩＨ。
ｍ、　４−Ｃ１１）　　；　　２．９６−３．２４　（
８Ｈ，ｍ、　３χＣＩｔ　２１！及び１χＣＨｚＯ）　
　；　　３．６９−３．７５　　及び３．８０−３．９
０　（ＩＩ＋。
各ｍ、　３−ＣＨ）　　；　４．６９−４．７０及び４
．８５−４．８７　（ＬＨ。
各ｍ、　ＣＬ　（ＯＣＲ）ＱＣ！ｈ）　　；　５．９９
及び　６．０１　（ＩＩ＋。
各ｓ、　ＰｈＣＩＩ）及び７．２２−７．５６　（５１
１，ｍ、　Ｃ６ｔｌｓ）、分析用に、上記生成物の少量
をセスキシュウ酸塩として沈殿させた：ｍｐ７８−８９
℃； （実測値：Ｃ，５６，８；　　Ｌ　６．３　　；　　Ｎ
、　８．０　　；　　ＣＨＨｚｔＮ＋（ｈ、　　１．５
　（ＣＪｚ０４）としての計算値：ｃ。
５７．１；　　Ｈ，６，０、Ｎ、　　８．３％）。
ｃ）３−（５−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル
）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル　キヌク
１ジンシュウ メタノール（１００＋ｎｊり中の前記テトラヒドロピラ
ニルエーテル（３，２ｇ、　　８．７　ｏｕｗｏ＃）を
塩酸水（２Ｎ、　　１０　ｍｌ、　　２０　ｍｍｏｌ）
で処理した。
１．５時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣を飽和炭酸カ
リウムで塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機
抽出液の蒸発により標題生成物を得た（２．２ｇ、８９
％）；アルミナ上のジクロロメタン／メタノール（９：
１）中におけるＲ　ｆ　＝　０．５３゜エーテル中のこ
の物質を過剰のシュウ酸エーテル溶液で処理し、ｉ−プ
ロパツールから再結晶化させ、シュウ酸水素塩を得た；
ｍｐ７５℃（分解）；（実測値二の５５．７　　；　　
ＩＩ、　５．８　　；　Ｎ、　１０．４；　ＣａｂＩｔ
、９Ｎ３０□、　ＣｚＴｏＯ＊　、　０．７５　ＨｚＯ
としての計算値：Ｃ，５５，６、Ｈ，５，８、Ｎ、　１
０．８％；　　ｍ／ｅ　　２８６（Ｍ＋ＩＩ）”　’ｉ
δ　（３６０ＭＨｚ、　ＤｚＯ）　　；　　１．８−２
．２（４Ｈ。
ｍ、　２Ｘ　Ｃ１１ｚ　）　　；　　２．５０−２．５
３　（ＩＨ，ｍ、　４−Ｃ１１）　　；３．２８−３．
４５（４１１，ｍ、　２Ｘ　ＣＨｚＮ）　　ｉ　　３．
６２−３．７８　（３１１゜ｍ　、　３−　Ｃｆｌ及び
ＣＨＪ）　ｉ　　６．１８　（ＬＨ，ｓ、　ＰｈＣｔｌ
）及び？、４５４．５２　（５Ｈ，ｍ、　Ｃ６Ｈｓ）。
去詣開土工 ３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメ
チル）−１，２，４−オキサジアゾール−５イル〕−１
，２，５，６−テトラヒドロピリジンシユウ ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−メトキシカルボ
ニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン １−ビニルオキシカルボニル−３−メトキシカルボニル
−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン（６９，７０
ｇ、　０．３３ｍｏｌ　；　Ｒ，Ａ、オロフソン（Ｒ，
八、　０１ｏｆｓｏｎ）　　ら、テトラヘドロン・レタ
ーズ、第１５６３−６６頁、１９７７年〕を飽和メタノ
ール性塩化水素（６００ｎｌ）中で１６時間放置した。
反応混合物を減圧蒸発させ、残渣を五酸化リンで１６時
間乾燥した。得られた固体物を乾燥ジクロロメタン（１
リツトル）中に懸濁し、トリエチルアミン（９２ｍ１１
．　０．６６ｍｏＪ）を加え、混合物を１５分間攪拌し
た。ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（９６，０ｇ、　　
０．４４ｍｏＡ）を１５分間かけて加え、しかる後反応
液を室温で６時間攪拌し、濾過し、０．５　ＭＨＣｌ（
２Ｘ５００　ｍｌ）、水（２Ｘ５００ｓ＋ｎ）及び最後
に飽和炭酸水素ナトリウム（ＩＸ５００　ｍｊりで洗浄
した。得られた有機層を（硫酸ナトリウム）乾燥し、し
かる後蒸発させて橙色油状物を得、これを減圧蒸留し、
淡黄色油状物として所要のテトラヒドロピリジンを得た
（６５．２ｇ、８２％）；ｂｐ１３４−１３６’Ｃ（１
，５ｍｍＨｇ）　　；シリカ上の酢酸エチル中における
Ｒｆ＝０．７５； （実測値：Ｃ，５９，５ｉ　　Ｈ，７，９；　　Ｎ、　
５．７　　ｉ　ＣＩｚＨ，、ＮＯ，としての計算値：　
Ｃ，５９，７；　　Ｈ，７，９；Ｎ、　５．８％）　　
；　　ｍ／ｅ　２４０　（Ｍ−１１）”　　；δ　（３
６０Ｍｆｌｚ。
ＣＤＣｌ！＊）　１．４８　（９Ｈ，ｓ、　Ｃ４Ｈ９）
　　；　　２．２６−２．３６（２Ｈｍ、　＝ＣｔｌＣ
Ｌ　）　　；　　３．４８　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝６１
１ｚ、　ＣＨｚＮ）　　ｉ３．７６　（３Ｂ、　、ｓ、
　０ＣＨ３）　；　　４．０８−４．１４　（２Ｈ，ｍ
、　Ｃ０ＩＮ）　；７．０２−７．１０（ＩＨ，ｍ、・
ＣＩ＋）。
ｂ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−〔３（１−フェ
ニル−１−テトラヒドロピラニルオキシメチル）−１，
２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２，５，
６−チトラヒドロピ　ジン α−（テトラヒドロピラニルオキシ）ベンジルアミドオ
キシム（７，５ｇ、　　３０　ｍｍｏ＃）を乾燥窒素雰
囲気下で１時間粉末４Ａモレキユラーシーブ（５ｇ）と
共に乾燥テトラヒドロフラン（１００１ｌｌｌ）中で攪
拌した。水素化ナトリウム（油中６０％分散物１．２　
ｇ、　　３０　ｍｍｏｆ）を加え、反応液を０．５時間
加熱還流した。反応液を冷却し、乾燥テトラヒドロフラ
ン（５０ｍｊ’）中前記エステル（７，２ｇ、　　３０
　ｍｍｏｒ）の溶液を加え、反応混合物を２時間加熱還
流した。濾過及び溶媒蒸発の後に得られた油状物をシリ
カカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン／メ
タノール（９９：１）で精製し、油状物を得た（４．３
ｇ、３２％）；シリカ上のジクロロメタン／メタノール
中におけるＲｆ＝０．４９；これを次の工程で直接用い
た。
ｃ）１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−〔３（１−ヒド
ロキシ−１−フヱニルメチル）１．２．４−オキサジア
ゾール−５−イル〕−１，２，５，６−チトラヒドロビ
リジンエタノール（１００ｍＡ）及び水（０，５ｍｊ２
）中の前記オキサジアゾール（４ｇ、　　９．１　ｍｍ
ｏｌ）をピリジンｐ−）ルエンスルホネート（５００ｍ
ｇ。
２ｍｍｏ６）で処理し、反応混合物を５５℃で１６時間
攪拌した。溶媒蒸発後の残渣を酢酸エチル及び水量で分
配した。合わせた有機抽出液の暴発及びシリカカラムク
ロマトグラフィーによるジクロロメタン／メタノール（
９８：　２）での精製によって油状物を得た（２．０ｇ
、６２％）；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（
９９：１）中におけるＲ　ｆ　＝　０．１５　；　　ｍ
／ｅ　３５８　（Ｍ＋Ｈ）”　　；　　δ（３６０ＭＨ
ｚ、　　ＣＤＣｊ２３）　　１．２３−２．０（１０）
１．　ｍ、　５ＸＣＨｚ）　；１．４８　（９１１，Ｓ
、　Ｃ４１１９）　　ｉ　　２．３２−２．４１　（２
Ｈ，ｍ、　ＣｔｌｚＣ＝）　　；　３．５２−３．５７
　　及び３．７６−４．０２（４１１，各ｍ。
ｃａｒｇｏ　　及びＣ）Ｉ２Ｎ）　；　４．３２　（２
Ｈ，ブロードｓ、−ＣＣＩ＋、Ｎ）　ｉ　４．７１及び
４．８４　（ｉｌｌ、各ｔ、各Ｊ＝３Ｈｚ。
０ＣＩＩＯ）　　；　５．９７及び６．０３　（ｉｌｌ
、各ｓ、　ＰｈＣＩＩ）　　；７．１６　（１Ｂ、ブロ
ードｓ、　Ｃ１１＝）及び７．２６−７．５６（５Ｂｍ
、　Ｃ６１１，）。
ｄ）ｌ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（３−ベンゾイ
ル−１，２，４−オキサジアゾール５−イル）−１，２
，５，６−テトラヒドロピリジン ジクロロメタン（１００ｍｇ）中の前記生成物（１，９
ｇ、　　５．３　ｍｍｏｌを２０℃において０．５時間
二酸化マンガン（Ｌｏｇ）で処理した。濾過及び有機溶
媒の蒸発により油状物を得た（１．９ｇ。
１００％）；シリカ上のジクロロメタン／メタノール（
９９：１）中におけるＲｆ＝０．４６ｅ）ｌ−ｔ−ブト
キシカルボニル−３−〔３（１，１−ジフェニルヒドロ
キシメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル〕−１，２，５，６−−　　−ヒドロビｉジン乾燥窒
素雰囲気下において乾燥テトラヒドロフラン（５０ｎＩ
ｌｌ）中の前記生成物（１，８ｇ、５．１ｍｍｏ　ｌ　
）を、飽和塩化アンモニウムで反応停止させる前に、フ
ェニルマグネシウムプロミド（エーテル中３Ｍ溶液３　
ｍｉ！、　　９　ｍｍｏ＃）で１時間処理した。有機層
を分離し、水層をジクロロメタンで数回抽出した。合わ
せた抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、蒸発させ
、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状
物として標題化合物を得た（１．０ｇ、４８％）；シリ
カ上のジクロロメタン／メタノール（９９：１）中にお
けるＲｆ＝０．２２ｉ（実測値：　　Ｃ，６７，３；　
　Ｈ，６，２ｉＮ、９．１　１ＣｚｓｌｌｚＪ：＋０４
．０．６８ｚＯとしての計算値：Ｃ，６７，６；）１，
６．４；　　Ｎ、９．５％）　　；　　ｍ／ｅ　４１６
　（Ｍ−ＯＲ）　”　　；δ　（３６０Ｍｌｌｚ、　　
ＣＤ（Ｊ　：ｌ）　　１．４８　　（９Ｈ，ｓ、　　Ｃ
４１１９）　；２．３６−２．４４　　（２Ｈ，ｍ、　
　ＣＨ２ＣＨ＝）　　ｉ　３．５６　　（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＝　６１１ｚ、　Ｃ１１ｚＮ）　　ｉ　４．３７（２
８，ブロードｓ、　ＮＣＩＩｚＣ＝）及び７．３４．６
（１１８９ｍ、　２Ｘ　Ｃ６）ｉ５及びＣ１１・）。
ｒ）３−　（３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキ
シメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル
）　−１，２，５，６−テトラヒドロピリジンシユウ 前記Ｎ−保護テトラヒドロピリジン（０，９ｇ。
２．１ｍｍｏＪ）をジクロロメタン（５０ｍｆｆ）中で
攪拌し、トリフルオロ酢酸（２，８５ｇ、　　２５ｍｍ
ｏ＃）で１６時間処理した。溶媒を除去し、残渣を冷飽
和炭酸カリウム及びジクロロメタン間で分配した。
有機層から単離された物質（５６０■、８０％；アルミ
ナ上のジクロロメタン／メタノール（９９：１）中にお
けるＲｒ＝ｏ、１Ｂ）をシュウ酸エーテル溶液で処理し
、シュウ酸水素塩を得た；ｍｐＨ８−１２０℃（分解）
；（実測値：Ｃ９５８．９ｉ　　ＩＩ、５．１；　　Ｎ
、８．７０　　；ＣＺＯＩ１１９Ｎ３０２．　１．５（
Ｃ２１１□０４）としての計算値：　　Ｃ，５９，０；
　　ＩＬ　４．７　　；Ｎ、　９．０％）　　；　　ｍ
／ｅ　３３４　（Ｍ＋ＩＩ）”　　；　δ　（３６０Ｍ
Ｈｚ。
ＤｚＯ）　　２．６−２．８（２１１，ｍ、　−ＣＩＩ
Ｃｉｉｚ）　；　　３．４２−３．４５（２Ｈ。
ｍ、　ＮＣＨｚ　）　　；　　４．１−４．１６　（２
Ｈ，ｍ、　ＮＣ１１ｚＣ＝）及び７．３２−７．４４（
ＩＩＨ，ｍ、　２Ｘ　Ｃ６Ｈ５及び＝Ｃ１１）。
鷹− ３−（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−
１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕１．２，５
．６−テトラヒドロピリジントリフルオロ ジクロロメタン（２ｎ＋ｊり中の実施例１６Ｃで製造さ
れた１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２゜５．６−テ
トラヒドロビリジン誘導体（２５０■）を２０℃で１６
時間トリフルオロ酢酸（１ｍ／）により処理した。溶媒
蒸発後、無水エーテルで完全に摩砕してゴム状物を得た
が、これは乾燥後白色泡状物として固化した；ｍｐ４５
−４７℃；δ（２５０ＭＨｚ、　ｄ６−ＤＭＳＯ）　２
．４２−２．５５（２Ｈ，ｍ、　Ｃ＋＋２）　　；３．
０８−３．２２（２Ｈ，ｍ、　Ｃ，［１ｚＣＨｚＮ　）
　　；　　３．８２−３．９８（２Ｈ。
ｍ、　　ＮＣ１１ｚＣ＝）　；　　５．７６−５．８４
（Ｌｉｔ、　　ｓ、　　ＰｈＣＨ）　　；　　６．２４
６．５６（ＩＨ，ブロードｓ、　０ｉｌ）　　；　７．
０６−７．１５　（１！Ｉ。
ｍ、　　Ｃ１１＝）及び７．１６−７．４０　（５Ｈ，
ｍ、　Ｃ６１１５）　。
天淘」トＬ１ ３−（５−Ｃ３−（４−クロロフェニル）−１゜２．４
−オキサシアソールコイル）−１，２，５゜６−テトー
ヒドロピＩジン 水素化ナトリウム（油中５５％分散物０．６８ｇ。
１６ｍｍｏＡ）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラ
ン（６０ｍｊり中４−クロロフェニルカルボキサミドオ
キシム（３，６２ｇ、　　２１　　ｍｍｏＥ）及び４Ａ
モレキユラーシーブ（３０ｇ）の攪拌懸濁液に加え、反
応混合物を５０℃で０．７５時間加熱した。３−メトキ
シカルボニル−１−ビニルオキシカルボニル−１，２，
５，６−テトラヒドロピリジン（Ｒ，Ａ、オロフソンら
、テトラヘドロン・レターズ、１９７７年、第１５６７
頁；３．０ｇ。
１．４　　ｍｍｏ／）を加え、反応混合物を撹拌しなが
ら還流下で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、水を
加え、有機層を集めた。水性抽出液をジクロロメタンで
（５回）抽出し、合わせた有機層を（硫酸ナトリウムで
）乾燥し、蒸発させ、橙色固体物を得た。生成物を中性
アルミナでのカラムクロマトグラフィーによりジクロロ
メタン／メタノール　（勾配、ｔｏｏ：ｔ〜１０　：　
１）で精製した。溶離剤として酢酸エチルを用いた２回
目のアルミナカラムにより、標題化合物の遊離塩基を得
た。塩酸塩はｍ１２９２℃（メタノール／ジエチルエー
テル）であった；　（実測値：　　Ｃ，５１，９２；　
　Ｈ４，４６；Ｎ、１３．７６、　　Ｃ＋＋）Ｉ＋ｚＣ
ｊ！Ｎ＋０．　　ＨＣｌとしての計算イ直　：Ｃ，５２
，３６；　　Ｈ，４，３９ｉ　　　Ｎ、１４．０９　　
％）　　；ｉ／ｅ　２６０遊離塩基の（Ｍ−１１）”　
　；δ　（ＤｚＯ５３６０Ｍｌｌｚ）２．７６−２．８
５（２Ｈ，ｍ、　５−ＣＨｚ）、３．４８（２Ｈ，ｄｄ
、　Ｊ・６　ｔｌ　ｚ　＋６−Ｃｔｌｚ）、４．１８−
４．２８　（２Ｈ，ｍ、　２−Ｃｔｌｚ）、７．４０−
７．４６（ＩＨ，ｔａ、　４−Ｃ）Ｉ）、　７．５６−
７．６６　　及び７．９４−８．０２　（各２８、各ｍ
、４ＸフェニルＨ）。
入流■±度 エキソ−３−（５−（３−イソプロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イルツーエンド−５−ヒドロキシ−
１−アザビシクロ（２，２，１）ヘプタンシュウ ａ）トランス−３，４−ジメトキシカルボニルピロリジ
ン これは、ジュークラら、ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサエティ、ケミカル・コミュニケーション、１９８５
年、第１５６６頁（Ｊｏｕｃｌａ　ｅｔ　ａｌ、。
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ、　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎ　　（１９８５）　、　　１５６６）により報告され
た操作に従い、グリシン及びジメチルフマレートから製
造された。
ｂ）１−メトキシカルボニルメチル−トランス−３４−
ジメトキシカルボニルピロリジンキシレン（３０ｍｌ）
中トランスー３．４−ジメトキシカルボニルピロリジン
（４，１ｇ、２２ｍｍｏ　ｌ　）の溶液を１２０℃でキ
シレン（１５０ｍｊ２）中炭酸カリウム（７ｇ）の急速
攪拌懸濁液に加えた。０．２５時間後、キシレン（３０
ｍｌ）中ブロモ酢酸メチル（３，４５ｇ、　　２２．５
　ｍｍｏ＃）の溶液を滴下し、混合物を１４０℃で２時
間急速に攪拌した。溶液を無機残渣からデカントし、そ
れを水（１００ｍりに溶解し、ジクロロメタン（３×１
５０＋ｎｊｌりで抽出した。合わせた有機相を（硫酸ナ
トリウム）乾燥し、溶媒を減圧除去し、黄色液体として
標題トリエステルを得た（６ｇ）　　ｉδ（３６０Ｍｌ
ｌｚ、　ＣＤ（Ｊ！３）　２．９６−３．１１（４１１
，ｍ、　２ＣＩ＋２及び５ＧＨｚ）、　３．３１　（Ｉ
ＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈ２，ＮＣ１１２の１つ）
３．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈｚ、　ＮＣＨ
ｚの１つ）　、　３．４６−３．５２　（２ｔｌ、　ｍ
、　３ＣＨ及び４ＣＩＩ）　、　　３．７４　（９ｔｌ
、　ｓ、　３ＸＣ１＋、）。
ｃ）３−メトキシカルボニル−５，５−ジメトキシ−１
−アザビシクロ（２，２，１）へブタン トルエン（７５ｍｆ）中１−メトキシカルボニルメチル
ートランス−３，４−ジメトキシカルボニルピロリジン
（５ｇ＋　　１９．３　ｉ　ｍｍｏｌ）のｔ８液を１３
０℃でトリエン（２５０ｍＡ’）中カリウムｔ−ブトキ
シド（９ｇ、　　８０　ｍｍｏ／）の急速攪拌溶液に１
時間かけて滴下した。混合物を４時間還流し、室温まで
冷却し、濃塩酸（７５ｎ＋４）を滴下し、０．２５時間
攪拌した。有機相を更に塩酸（３Ｘ５０ｍｌ）で抽出し
、合わせた水相を１１０℃で１６時間加熱した。次いで
、溶媒を減圧除去し、残渣を乾燥し、メタノール（塩化
水素で飽和、１５０ｍＡ）に溶解した。混合物を室温で
２４時間攪拌し、溶媒を減圧除去した。残渣を水（５０
ｍＩｌ）に溶解し、炭酸カリウムでｐ＋＋＞＋、ｏに塩
基性化し、ジクロロメタン（５Ｘ１５０ｍｌ）で抽出し
た。合わせた抽出液を（硫酸ナトリウム）乾燥し、溶媒
除去後に残る残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９３：
　７）を用い、黄色液体として標題エステルを得た（０
．５ｇ）。分析サンプルはシュウ酸水素塩として製造さ
れた；　ｍｐ１３４．５１３６．５℃（プロパン−２−
オール）；（実測値：Ｃ，４７，０４ｉ　　Ｈ，６，２
０ｉ　　Ｎ、４．５０．　Ｃ＋ｏｆ！＋ＪＯ４゜（ＣＯ
ｚＨ）ｚとしての計算値：　　Ｃ，４７，２１；　　Ｈ
，６，２７。
Ｎ、　４．５９％）；δ　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ
ｌ　、ｌ）　　２．４４（ＩＨ。
ｄｄ、　Ｊ＝９．８及び３．２　ｆｉｚ）、　２．６３
　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．７及び３．２Ｈｚ）、　
２．７７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．７　ｆｉｚ）、　　
２．８０−３．１０　（５１１，ｍ）、　　３．１１　
（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｚ）、３．２４（３！Ｉ。
Ｓ、ｏｃｎ、　）、　　３．７１　　（３８１Ｓ、ＣＯ
２ＣＨ３）。
ｄ）エキソ−３−［５−（３−イソプロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イル）−５，５−ジメトキシ−
１−アザビシクロ（２，２゜１　へブ　ン 水素化ナトリウム（油中５５％分散物０．３４ｇ。
７．７ｍｍｏ１）を窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフ
ラン（５０＋ｍ６）中イソプロピルカルボキサミドオキ
シム（０，７１４ｇ＋　　７．０　ｍｎ＋ｏｊｉり及び
４Ａモレキユラーシーブ（１０ｇ）の攪拌懸濁液に加え
た。反応混合物を５５℃で１．５時間攪拌した。
前記エステル（１，０ｇ、　　４．６５　ｒｎｍｏｌ）
を加え、反応混合物を加熱還流下で３時間攪拌し、しか
る後室温まで冷却した。水（３０１１ＩＮ）シかる後ジ
クロロメタン（５０＋＋ｌｌ）を加え、混合物を１０分
間攪拌し、しかる後濾過した。有機層を分離し、水相を
ジクロロメタンで再抽出した。合わせた有機相を（硫酸
ナトリウム）乾燥し、しかる後蒸発乾固させた。残渣を
最少量のメタノールに溶解し、ナトリウムメトキシド（
０，２７ｇ、　　５　ｓｍｏｌ）を加えた。２時間攪拌
後、メタノールを蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶
解し、水洗し、（硫酸ナトリウム）乾燥し、蒸発乾固さ
せて橙色油状物を得、これをシリカカラムクロマトグラ
フィーによりジクロロメタン／メタノール（５０：１）
で精製した。標題化合物を淡黄色油状物として得た。
（０，３４ｇ、　２７％）　　；　　ｍ／ｅ　２５２　
（Ｍ−Ｃ１１３）”　　；　（Ｊｍ／ｅ　２６６　（Ｍ
−８戸、　（実測値：　　ＣＩ−、（Ｍ−）り−２６６
、１５２４，ＣＩＪｚ。Ｎ、０．としての計算値：　　
２６６゜１５０５）　　ｉ　　δ（ＣＤＣ１：＋、２５
０　？１Ｈｚ）　　１．３３　（６Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｘ　ＣＨ：ｌ）、　　２．４５　（ｄ
ｄ、　Ｊ＝２．１５Ｈｚ）、　　２．７７（ｄｄ、　Ｊ
＝２．ｌ０Ｈ２）、及び２．９０−３．２０　（計８８
．　ｍ、イソプロピル−ＣＨ，２−ＣＩＩｚ、４−ＣＨ
，６−Ｃｌ１□及び７−ＣＬ）　１３．２３（３Ｌ　ｓ
、　０ＣＲ３）、　３．２７（３ｔｌ、　ｓ、　０ＣＪ
）、　３．４６３．５６　（ＩＨ，ｍ、　３−Ｃｉｌ）
　。
ｅ）エキソ−３−（５−（３−イソプロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イル〕−１−アザビシクロ（２
，２，１）へブタン−５−オン 水冷過塩素酸く７０％水溶液、　　８　ｎｊりを攪拌下
で前記ケクール（０，３３ｇ＋　　１．２４　ｍｍｏｊ
ｌりに加え、８５℃で０．５時間加熱した。溶液を冷却
し、水（４０ｍＡ’）及びジクロロメタン（６０ｍβ）
を加え、水相を炭酸カリウムでｐ）１１０に塩基性化し
た。混合物をハイフロー（ｈＶｆｌｏ）で濾過し、有機
層を分離した。水相をジクロロメタン（２回）で再抽出
し、合わせた有機相を（硫酸すトリウム）乾燥し、しか
る後蒸発させて黄色油状物を得、これを放置して結晶化
させた（０．２６ｇ、９５％）；ｍｐ５１−５２℃。シ
リカ上ジクロロメタン／メ’？／−ル（９：　１）中に
おけるＲｆ＝０．２４；ｍ／ｅ　２２２　（Ｍ＋ｌＩ）
”　　ｉ　　（実測値：　　（Ｍ＋Ｈ）’　、　２２２
゜１２２９、　Ｃ＋＋ｌＩ＋６ＮｚＯｚとしての計算値
：　２２２．１２４２）　　ｉν、、Ｘ　（ヌジョール
）　１７５０ａａ−’　；δ　ＣＤＣ１：＋＋　３６０
ＭＨｚ）　　１．３４　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，２
ＸＣＩ＋３）、　２．９３　（ｄｄ。
Ｊ＝４．１８１１ｚ）及び３．０２−３．３２　　（計
３Ｈ，ｍ、イソプロピ７１／−ＣＨ，２−ＣＨｚ、　４
−Ｃｌ１．６−ＣＩＬｚ及び７−ＣＩ＋２）　。
３．４０−３．５５（１８，ｍ、　３−ＣＨ）。
ｆ）エキソ−３−（５−（３−イソプロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イルツーエンド５−ヒドロキシ
−１−アザビシクロ〔２゜２．１〕へブタンシュウ 水素化ホウ素ナトリウム（７９ｍｇ、　　２　ｍｍｏｆ
）をエタノール（３０＋ｎｆｆ）中前記ケトン（２３０
■、　　１　ｍｍｏｆ）の水冷溶液に加え、０．５時間
攪拌し、しかる後室温まで加温し、更に０．５時間攪拌
した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解し
た。水を加え、炭酸カリウムでｐＨＩＯに塩基性化した
。有機層を分離し、水相をジクロロメタン（３回）で再
抽出した。合わせた有機相を（硫酸ナトリウム）乾燥し
、蒸発させて、黄色油状物を得た（２００■、９０％）
。シュウ酸水素塩はｍｐ１７４−１７８℃（メタノール
）であった。
（実測値：　　Ｃ，４９，７５、Ｉ！、　６．１１．　
Ｎ、１３．３６゜Ｃ１１１１１７Ｎ３０□、Ｃ２Ｈ□０
４としての計算値：Ｃ，４９，８４；１１．６．１１；
　　Ｎ、　１３．４１％）　　；　　ｍ／ｅ　　２２３
　（遊離塩基の門゛）；（実測値：　門゛　（遊離塩基
）　、　２２３゜１３０８、　Ｃ１１Ｈ＋ＪｉＯ□とし
ての計算値：　　２２３．１３２１）　　ｉδ（０２０
，３６０Ｍｌｌ２）　　１．２９　（６Ｂ、　ｄ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、　２Ｘ　ＣＩ＋３）。
２．９６　（ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝３．１２Ｈｚ、　
６−ＣｔＤ、　３．１２　　（ＩＩＩ、　７垂線＋　Ｊ
＝７１１ｚ、イソプロピ／Ｌ、−ＣＩ）、　３．４０（
Ｉ）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝　４．５Ｈｚ、　４−Ｃ１１）　
、　３．４５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０ｔｌｚ、　？−
ＣＨ）。
３．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．５．１０　Ｈｚ、
７−Ｃｌ１）、　３．７６−３．９８（３）＋１　Ｉｌ
ｌ、　２−ＣＨ２及び６−ＣＩ）、　４．３５（ＩＩＩ
、　ｄｄ、　Ｊ＝６゜８Ｈｚ、　３−ＣＨ）　、　４．
７７−４．８６　（ＬＨ，ｍ、　５−ＣＨ）。
去立銖２０ エキソ−３−（５−（３−シクロプロピル−１゜２．４
−オキサジアゾール）イル〕−エンドー５ヒ）ｏキシ−
１−アザビシクロ（２，２，１）へプ　ンシュウ ａ）エキソ−３−（５−（３−シクロプロピル１．２．
４−オキサジアゾール）イル〕−５゜５−ジメトキシ−
１−アザビシクロ（２，２゜１〕ヘブ　ン 標題化合物を実施例１９ｄで記載のように３−メトキシ
カルボニル−５，５−ジメトキシ−１−アザビシクロ（
２，２，１）へブタンＣ１，０ｇ。
４、６５　ｍｍｏｉ！　）及びシクロプロピルカルボキ
サミドオキシム（０，７０ｇ、　　７　＋ｕ＋ｏＩりか
ら得た（０．７６ｇ、６２％）。シリカ上ジクロロメタ
ン／メタノール（８：　１）中におけるＲｆ＝Ｑ、５５
；ｍ／ｅ　　２６６　（Ｍ＋Ｈ）’″　；　（実測値：
　　（Ｍ＋Ｈ戸、　２６６゜１５３０、　Ｃ，山ｏＮ：
＋Ｏｚとしての計算値：　２６６、１５０５）　　；δ
（ＣＤＣ／：＋　　３６０ＭＨｚ）　　１．００−１．
０７（４１１，ｍ、　２Ｘ　シクロプロピル−ＣＨｚ）
＋　２．０１−２．１２（１８２ｍ、：ｌｌ／　り０７
”ｔ’１ビル−Ｃ１ｌ）、　２．４２　（ｄｄ、　Ｊ＝
３．１３Ｈｚ）、　　２．７２　（ｄｄ、　Ｊ＝３．１
０１１ｚ）、　　２．８９−３．０２（ｍ）　　及び　
３．０３−３．１８（計７１１、ｍ、　２−ＣＨｚ、４
−ＣＬ　６−ＣＨｚ及び７−Ｃ１１ｚ）、　３．２１（
３Ｈ，Ｓ、　０Ｃ）ｌｚ）、３．２６　（３１１，ｓ、
　０Ｃ１１３）、３．４０−３．４５（ＩＬ　　ｍ、　
　３−Ｃ１１）　。
ｂ）エキソ−３−（５−（３−シクロプロピル−１，２
，４−オキサジアゾール）イル〕−１−アザビシクロ［
２，２，１）へブタン−５−オン 標題化合物を実施例１９ｅで記載のように過塩素酸（７
０％溶液、１５ｍＡ’）及び前記ケクール（０，６４ｇ
、　２．４　ｍｍｏｌ　）から得たが＜１１５１１ｆ。
２２％）、但し反応混合物を１．５時間加熱し、生成物
をシリカカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン／メタノール（５０：　１）で精製した。シリカ上ジ
クロロメタン／メタノール（１０：１）中におけるＲｆ
＝０．２５；ν□Ｘ　（フィルム）　　１７６０　ｃｒ
ａ−’　；　　ｍ／ｅ、　ＣＩ”　、　２２０　（Ｍ＋
Ｈ）”　　ｉ（実測値：　　（Ｍ＋ＩＩ）”　、　２２
０．１０７８．　Ｃｌｌ１１１４Ｎ３０□としての計算
値：　　２２０．１０８６）　　；δ（ＣＤＣＡ　ｆｆ
　、　２５０ＭＨｚ）　０．９４−１．１４　（４Ｈ，
ｍ、　２χシクロプロピル−Ｃ１ｌｚ）。
１．９２−２．１８（１１１，ｍ、シクロプロピル−Ｃ
１＋）、　２．９０　（ｄｄ。
Ｊ＝４．１７＋１ｚ）及び　３．０２−３．６４（計３
１．　ｍ、　２−Ｃ）１．ｌ３−ＣＨ，４−ＣＩ、　６
−ＣＨｚ及び７−ＣＨ２）。
Ｃ）エキソ−３−（５−（３−シクロプロピル−１、２
，４−オキサジアゾール）イルクーエンド−５−ヒドロ
キシ−１−アザビシクロ２．２．１　　へプ　ンシュウ 標題化合物の遊離塩基を実施例１９ｆで記載のように前
記ケトン（１１０ｒｒｖｒ、　０．５　ｓｍｏｇ）及び
水素化ホウ素ナトリウム（３８■、　　ｌ　　ｍｍｏｆ
）から得た（５０■、４５％）。シュウ酸水素塩はｍｐ
１９０−１９２℃（メタノール）であった。
（実測値：　　Ｃ，４９，９１ｉ　　Ｈ，５，５６；　
　Ｎ、１３．３１゜ＣＩＩＨ＋５ｔｂＯ□、　ｃａｎ□
０４　　としての計算値：Ｃ９５０，１６；　　Ｈ，５
，５０；　　　Ｎ、　　１３．５０％）　　；　　ｍ／
ｅ　　２２１（遊離塩基のＭ”）ｉ（実測値：Ｍ”（Ｊ
離塩基）、２２１、１１４９．　Ｃ，ＩＩ（ＩＳＮ、０
□としての計算値：°２２１゜１１６４）　　；δ　（
ＤｚＯ，３６０Ｍ１ｌｚ）　　０．９５−１．００（２
Ｈ，ｍ。
シクロプロピル−ＣＨ２）　、１．１０−１．１７（２
Ｈ，ｍ、　　シクロプロピル−ＣＨｔ２）、　　２．０
７−２．１５（ＩＨ，ｍ、　　シクロプロピル−Ｃｌｌ
）、　　２．９４（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ　＝３．５．１２
．５Ｈｚ。
６−Ｃｌ１）、　３．３７（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　４−ＣＩ（）、　３．４３（１８，ｄ。
Ｊ＝１０１４Ｚ、　７−Ｃ１１）、　　３．５０（１８
，ｄｄ、　Ｊ　＝３．１０Ｈｚ、　７−Ｃ１１）、３．
７６−３．９４　（３１１，ｍ、　２−Ｃｔｌｚ及び６
−Ｃ１１）、　４．３１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５．
８．５Ｈｚ、　３−ＣＩ）　、　４．７６−４．８５　
（Ｉｌｌ、　ｍ。
５−Ｃ）Ｉ）　。
実隻拠Ｉ土 エキソ−３−（５−（３−ｎ−プロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イルクーエンド−５−ヒドロキシ−
１−アザビシクロ（２，２，１）へプンシュウ ａ）エキソ−３−（５−（３−ｎ−プロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イル）−５，５−ジメトキシ−
１−アザビシクロ（２，２゜１　ヘプ　ン 標題化合物を実施例１９ｄで記載のように３−メトキシ
カルボニル−５，５−ジメトキシ−１−アザビシクロ（
２，２，１）へブタン（０，５８ｇ。
２．７ｍｍｏ！り及びブタンアミドオキシム（０，４１
３ｇ、４．０　開０β）から得た（０．１４ｇ、２０％
）。
シリカ上ジクロロメタン／メタノール（８：　１）中に
おけるＲ　ｆ　＝　０．４８　；　ｍ／ｅ　２６８　（
Ｍ＋ＩＩ）”　　；δ　（ＣＤＣｊ！：＋Ｉ２５０　Ｍ
ｌｌｚ）　　０．９９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ
ＣＨ３）、　　１．７５（２１１，６重線、　Ｊ＝７．
５Ｈｚ、　ＣＨｚＣＩＩｚＣＨｓ）　１２．６８　（２
８，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ＣＨｚ（ＪｌｚＧＨｚ）
、　２．４４　（ｄｄ。
Ｊ＝４．１２．５Ｈｚ）、　　２．７５　（ｄｄ、　Ｊ
＝４．１０Ｈ２）及び２．９２−３．２０　（計７Ｈ，
２−ＣＨｔ、　４−ＣＩ、　６−ＣＨｚ、　　及び？−
ＣＨｚ）、　３．２２　（３０，ｓ、　０ＣＨ３）、　
　３．２７　（３Ｈ，ｓ。
０ＣＨ３）、　　３．４６−３．５４　（ＩＬ　ｍ、　
３−ＣＩ）。
ｂ）エキソ−３−（５−（３−ｎ−プロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イル〕−１−アザビシクロ（２
，２，１）へブタン−５−オン 標題化合物を実施例１９ｅで記載のように過塩素酸（７
０％溶液、　　３　ｎｕ）及び前記ケクール（１２０ｍ
ｇ、　　０．４５　ｍｍｏｆ）から得た（５５＊。
５６％）。
ｍ／ｅ　２２２　（Ｍ＋Ｉｌ）”　　；　　（実測値：
　　（Ｍ＋ｌｌ）”　、　２２２゜１２６０、　Ｃｌ　
ｒ　Ｈ＋　ｂＮｚＯ□としての計算値：　　２２２．１
２４３　　；δ　（ＣＤＣ１ｚ、２５０　ＭＨｚ）　　
１．００　（３ｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝７．５ｔｆｚ。
ＣＨｔ）　、　　１．７７（２ｆｌ、　６重線、　Ｊ＝
７．５１１ｚ、　Ｃｌｌ２Ｃ１１２ＣＨ３）　。
２．６９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｃ，ｔｌ
ｚＣＨｚＣＨｓ）、２．９１　（ｄｄ。
Ｊ＝４．５．１８Ｈｚ）　　及び３．０８−３．５４　
（計８１１１　ｍ、　２−Ｃ１１□、　３−ＣＩ、　４
−ＣＨ，６−ＣＪ　　及び７−ＣＨ，）　。
Ｃ）エキソ−３−（５−（３−ｎ−プロピル−１゜２．
４−オキサジアゾール）イルクーエンド−５−ヒドロキ
シ−１−アザビシクロ〔２゜２．１　へブタンシュウ 標題化合物の遊離塩基を実施例１９ｆで記載のように前
記ケトン（５２ｍｇ、　　０．２３　ａ＋ｍｏＪ　）及
び水素化ホウ素ナトリウム（１８＊、　　０．４７　ｍ
ｍｏｆ）から得た（３６■、７０％）。シュウ酸水素塩
はｍｐ１６５−１６８℃（メタノール）であった。
（実測値：　Ｃ，４９，８４、Ｈ，６，１５；　　Ｎ、
　１３．３３゜（：１１Ｈ１ＪｓＯ□、　Ｃ２Ｈ２０４
としての計算値：　　Ｃ，４９，８４；Ｈ，６，１１；
　　Ｎ、　１３．４１％）；　遊離塩基のｍ／ｅ２２４
　（Ｍ＋ｌｌ）“　；　（実測値：　　（Ｍ＋Ｈ）”；
　　遊離塩基。
２２４、１４０７．　　Ｃ＋ＩＨＩａＮｘＯ□としての
計算値：　　２２４゜１３９９）　；　　　δ　（Ｄｚ
Ｏ，２５０ＭＨｚ）０．９３（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ。
ＣＨ３）　、１．７３　（２Ｈ，６重線、Ｊ＝７１１ｚ
、　ＣＨｚＣｌｉｚＣＩｚ）　＋２．７４　　（２Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝７１！ｚ、　　ＣｊｌｚＣＨｚＣｌｌｓ）
、　　２．９７　　（１８゜ｄｔ、　　Ｊ＝３．９Ｈｚ
、　　６−ＣＩ）、　　３．４０　　（１）１．　　ｄ
、　　Ｊ＝　　４．５Ｈｚ。
４−ＣＨ）、　　３．４５　　（ＩＬ　　ｄ、　　Ｊ＝
１０．５Ｈｚ、　　７−Ｃ１１）、　　３５０（ＩＨ，
ｄｄ、　　Ｊ＝３．　１０．５ｔｌｚ、　　７−ＣＩ）
、　　３．７６−３．９５　　（３［１゜ｍ、　２−Ｃ
１ｌｚ　　及び６−Ｃ１＋）、　　４．３５　（１８，
ｄｄ、　Ｊ＝７゜８．５　Ｈｚ、３−Ｃ１，４，７９−
４，８５（１８，ｍ、　　５−ＣＩり。
スｍ エキソ−３〜（５−（３−ｎ−プロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ　２．　
２．　１　　へプ　ン 実施例１で記載のように３−メトキシカルボニル−１−
アザビシクロ（２，２，１３へブタン及びブタンアミド
オキシムから製造した。塩酸塩はｍｐ１１９−１２０．
３℃であった（プロパン−２−オール／ジエチルエーテ
ル）；シリカ上１０％メタノール／ジクロロメタン中に
おけるＲ　ｆ　＝　０．３５；　（実測値：　　Ｃ，５
２，７５、１＋、　７．５１　、　　Ｎ、　１６．６Ｂ
。
Ｃ＋＋Ｈ＋Ｊ３０　、　ＩｉＣβ、ｏ、　４１１２Ｑと
しての計算値：Ｃ１５２，６５；　　Ｉ！、　？、５５
　　、　　Ｎ、　１６．７５％）；ｍ／ｅ２０７（遊離
塩基の門゛）；δ　（ＤｚＯ，３６０Ｍ１（ｚ）　０．
９４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２１１ｚ、Ｃ１１３）、　
１．７４　（２Ｈ，６重線、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　Ｃｌ
１ｚＣＩｌｚＣＴｏ）、　　１．９７−２．０６　（Ｉ
ＩＩ、　ｍ、　５−Ｃ１１）。
２．２３−２．３４＜１８．　ｍ、　５−Ｃ）Ｉ）、　
２．７５　＜２１１．　ｔ、　Ｊ＝７．２ｆｉｚ、　Ｃ
ＩｈＣＨｚＣＩｈ）　、　３．３１−３．４５（４１，
ｍ）　、　３．５１−３．６０（ＩＩＩ、　ｍ）及び３
．７６−３．８６（３１１，ｍ、　２−ＣＨ２，３−Ｃ
Ｉ。
４−Ｃ１１，６−ＣＨｚ及び？−ＣＨ２）　。
尖應性ｌ主 エンド−３−（５−（３−ｎ−プロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ（２，２
，１）へブタン これは実施例２２におけるエキソ異性体の製造時に反応
混合物から得られた。塩酸塩はｍｐ　１８１．４−１８
３．２℃であった。
（実測値：　　Ｃ，５４，１１；　　ｌ（、？、３６；
　　Ｎ、　１７．００゜Ｃｌ１Ｈ１？Ｎ３０　、　！（
Ｃｊ！としての計算値：　Ｃ，５４，２１。
Ｈ，７，４４；　　Ｎ、　１７．２４％）　　；　　ｍ
／ｅ　　２０？（遊離塩基のＭ″）；δ　（Ｄｚｏ、　
３６０ＭＨｚ）　０．９４　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ、ＣＩｈ）、　　１．５８−１．６６　
（ＩＨ，ｒ＊、　　５−ＣＩ）、　　１．７５（２８，
６重線、　Ｊ＝７．２１１ｚ、　ＣＩｈＣ１１ｚＣ）ｈ
）、２．０６−２．１７（ｉＨ＋　　ｍ、　　５−ＣＩ
）＋　　　２．７７（２［（、ｔ、　　Ｊ＝７．２１１
ｚ、　　ＣＨｚＣＨｚＣｌｌｓ）、　　３．３３−３．
６０（５Ｈ，ｍ　）、　　３．６８−３．７４（ｉｌｌ
、　　ｍ　）＋３．９２−４．００（ｉＨ，ｍ　）及び
４．１５−４．２０（１８，ｍ、２−ＣＨｚ。
３−ＣＨ，４−ＣＩ、　６−ＣＨｚ及び７−ＣＩ□）。
犬１例」し支 エンド−３−（５−（３−シクロプロピル−１゜２．４
−オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ　２．
　２．　１　　へプ　ン く一５０℃に冷却された無水テトラヒドロフラン（１０
ｍｇ）中ｎ−ブチルリチウム及びジイソプロピルアミン
（０，２３ｖｓｌ、　　３．１７　ｒａｔａｏｌ）の１
．６Ｍ溶液１．９８ｍｆｆ１から製造された）製造した
ばかりのジイソプロピルアミドリチウム溶液を一７８℃
に冷却し、窒素下で無水テトラヒドロフラン（５０ｍｊ
り中エキソー３−　（５−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ
（２，２，１）へブタン（０−２６ｇ＋　　１．２６　
ｍｒｎｏ！！、実施例５）の冷却（−７８℃）攪拌溶液
に滴下した。−７８℃で２時間撹拌後、反応混合物に無
水テトラヒドロフラン（１０ｍ／）中水酢酸（０，１９
ｇ、　　３．１７　ｍｍｏｆ）の冷（−７８℃）溶液を
加えて反応停止させた。
反応混合物を攪拌しながら室温まで加温し、更に０．５
時間攪拌した。水（２０ｎ＋１）を加え、炭酸カリウム
でｐＨ１０に塩基性化し、しかる後ジクロロメタン（１
００ｍｌりで抽出した。有機相を分離し、水相をジクロ
ロメタン（４Ｘ１００　　ｍ６）で再抽出した。合わせ
た有機相を（硫酸ナトリウム）乾燥し、しかる後蒸発乾
固させ、残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより
ジクロロメタン／メタノール（９５：　５）で精製し、
エンド異性体（７０ｍｇ）を得た。塩酸塩はｍｐ　１７
８．７−１８０℃（プロパン−２−オール）であった；
シリカ上ジクロロメタン／メタノール（９：１）中にお
けるＲｆ＝０．２５；（実測値：Ｃ，５３，９４ｉ　）
１．６．６４；　　Ｎ。
１７．０９．　Ｃ＋＋Ｈ＋５ＮｚＯ０ｌＩＣＡ　、　０
．１ＨｚＯとしての計算値：Ｃ，５４，２５；　Ｈ，６
，７１；　Ｎ、　１７．２６％）　；　ｍ／ｅ２０５（
遊離塩基のＭ＋）；δ　（０２０，３６０ＭＩＩ２）０
．９８−１．０３（２ｆｌ、　ｍ、シクロプロピルＣｌ
１ｚ）、　１．１３−１．１９　（２Ｎ、　ｍ、　　シ
クロプロピルＣＨＩ）、　１．５８−１．６６　（ｉｌ
ｌｍ、　５−ＣＩ）、　２．０４−２．１８（２！（、
ｍ、シクロプロピルＣＩ＋及び５−ＣＯ）、　３．３５
−３．５５（５Ｈ，ｍ）、　３．６８−３．７４（ＩＨ
。
ｍ）　、　３．８８−３．９６　（ＩＩＩ、　ｍ）及び
　４．０９−４．１５　（ＩＩＩ。
ｍ、　２−ＣＩｌｚ、３−Ｃｔｔ、４−ＣＨ，６−ＣＪ
ｌｚ及び７−ＣＨ，）　。
実力副トＬｉ エキソ−３−（５−（３−イソプロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イル）−１−アザビシクロ（２，２
，１）へプ　ン 実施例１で記載のように３−メトキシカルボニル−１−
アザビシクロ（２，２，１）へブタン及びイソプロピル
カルボキサミドオキシムから製造した。塩酸塩はｍｐ１
２２　１２５．９℃（酢酸エチル）であった。
（実測値：　　Ｃ，５１，８２；　　Ｈ，７，４４；　
　Ｎ、　１６．０７゜ＣＩＩＨＩ７Ｎ３０　、　ＨＣｊ
７．０．７１１□０としての計算値−Ｃ２５１，５４；
　　ｔ＋、　　７．６３　　　；　　Ｎ、　　１６．３
９　　％）；ｍ／ｅ２０７（遊離塩基の門°）；δ　（
Ｄｚｏ、　３６０Ｍｔｌｚ）１．３１（６ｔｌ、　　ｄ
、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　２　Ｘ　ＣＪｌｚ）、　　１．
９８−２．０６　　（ＬＨ，ｍ＋　　５Ｃ１ｌ）、　２
．２４−２．３４　（ｌｔｌ、　ｍ、　５−Ｃｔり、　
３．１３　（ｉｌｌ、　７重線、　Ｊ＝７１１ｚ、イソ
プロピル　ＣＩ）、　３．３１−３．４７　（４１１ｍ
）、　　３．５１−３．６０”（ＩＩｌ、　ｍ）　　及
び３．７５−３．８７　（３１゜ｍ）、　　２−ＣＨＩ
２　、３−ＣＨＩ　、　４−Ｃ１１，６−ＣＨｚ　、　
　及び？−ＣＩ＋□　）。
ス新ＬＩＬ影互 エンド−３−［５−（３−イソプロピル−１，２゜４−
オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ（２，２
，１）ヘプ　ン 標題化合物の遊離塩基を実施例２４で記載のようにエキ
ソ異性体から得た（１１０ｍｇ、４８％）。
塩酸塩はｍｐｌ　９６．３−１９６．５℃であった（プ
ロパン−２−オール／ジエチルエーテル）。
（実測値：　Ｃ，５４，０７；　　Ｈ，７，３６；　　
Ｎ、　１７．２３゜Ｃ＋＋Ｈ＋ＪｚＯ、ｔｌｃｆとして
の計算値：Ｃ，５４，２１ｉＨ，７，４４、Ｎ、　１７
．２４％）　　；　　ｍ／ｅ　　２０７　　（遊離塩基
のＮ４）；δ　（０２０，３６０ＭＨ２）１．３２　（
６１（、ｄ、　Ｊ＝１Ｈｚ、　　２　Ｘ　ＣＨＩ）、　
　１．５８−１．６７　　（１Ｂ、　　ｍ、　　５−Ｃ
Ｈ）、　　２．０７−２．１６　（１８，ｒａ、　５−
ＣＨＩ）、　３．１５　（ＩＨ，７重線、　Ｊ＝７Ｈｚ
。
イソプロピル　Ｃ１１）　、　３．３６−３．５８　（
５Ｈ，ｍ、　　４−Ｃ０゜６−Ｃ１２及び７−ＣＩｌｚ
　）、３．７０−３．７６　（１８９ｍ、２−ＣＨ）。
３．９２−４．００　　（ＩＩｌ、　　ｍ、　　２−Ｃ
ｌ１）、　　４．１４−４．２０　　（ＩＨ，ｍ。
３−ＣＨ）　。
実施側２７− ニキソー３−　（５−（３−（１−フェニル）エチル−
１，２，４−オキサジアゾール）イルツー１アザビシク
ロ（２，２，１）へブタンセスキシュウ酸塩及びエンド
−３−（５−（３−（１−フェニル）エチル−１，２，
４−オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ（２
，２，１）へブタンシュウ 実施例１と同様の方法により３−メトキシカルボニル−
１−アザビシクロ（２，２，１）へブタン（４６５Ｎ、
　　３　ｎ＋ｍｏｌ）及び２−フエニ／Ｌ／プロピオン
アミドオキシム（４９２［、３ｍｍｏｉ’）から製造し
た。ジクロロメタン／石油エーテル（７：３）を用いた
中性アルミナ（グレード皿）上でのカラムクロマトグラ
フィーにより低極性画分としてエキソ−３−（５−（３
−（１−フェニル）エチル−１，２，４−オキサジアゾ
ール）イルツー１−アザビシクロ（２，２，１）へブタ
ン（２６８■）を得た。
これをエーテル性シュウ酸で処理し、吸湿性固体物とし
てセスキシュウ酸塩を得た。（実測値：Ｃ，５５，５；
　　Ｈ，５，５；　　Ｎ、　１０．０．　Ｃ，、Ｈ，、
Ｎ３０　。
１．５（Ｃｏｏｔ（ｈ　　Ｏ，５８ｚＯとしての計算値
：　Ｃ，５５，２；Ｈ，５，６；　　Ｎ、　１０．２　
　％）；　遊離塩基のｍ／ｅ２７０　（Ｍ＋Ｈ）”　　
；δ　（０２０，３６０ＭＨ２）　１．６６（３８，ｄ
。
Ｊ＝７ｔｌｚ、　ＣＨｓ）、　１．９０−２．０４　（
１８，ｍ、　５−Ｃ１１）、　２．２０−２．３２（Ｉ
Ｈ，ｍ、　５−ＣＨ）、　　３．２２−３．４４　（４
Ｈ，ｍ、　２　ＸＮＣＨｇ）、　３．４５−３．５６（
ＩＩＩ、　ｍ、　４−ＣＨ）、　３．７１−３．７６（
３１！。
ｎ＋、　３−Ｃ１＋　　及びＮＣＨｔ）、　　４．３６
　（１８，ｑ、　Ｊ＝７１１ｚ。
Ｃ１１Ｃ１１ｚ）、７．３２−７．４４（５Ｈ，ｒｓ、
　　Ｃｂ！ｌ５）−高極性画分からエンド−３−（５−
（３−（１−フェニル）エチル−１，２，４−オキサジ
アゾール）イルツー１−アザビシクロ（２，２，１）へ
ブタン（４９，１■）を得た。これをエーテル性シュウ
酸で処理し、固体物としてシュウ酸水素塩を得た；ｍｐ
１５Ｂ−１５９℃ （実測値：　Ｃ，５９，６ｉ　　１１．６．Ｏｉ　　Ｎ
、　１１．４．　Ｃ＋ａＪＪｚＯ（ＣＯＯＩＩ）ｚ　０
．２５Ｈ□０としての計算値：　Ｃ，５９，４ｉｌｌ、
　６．０；　　Ｎ、　１１．５％）；　遊離塩基のｍ／
ｅ　　２７０（Ｍ＋ｔｌ）”　　；δ　（ＤｚＯ，３６
０ＭＨｚ）　１．４４−１．６０（ｍ、　ＩＩＩ。
５−ＣＨ）、　１．６７　（３１（、ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ
、　　Ｃ１ｈ）、１．９８−２．１．４（ＩＨ，ｍ、　
５−ＣＨ）、　　３．２５−３．９５　（７１１，ｍ、
　３　Ｘ　ＮＣＨｚ及び４−Ｃｌ１）、　４．０４−４
．１８（ＩＩＩ、　ｍ、　３−ＣＩ）、　４．３６　（
ＩＩＩ。
ｑ、　、ｂＩＨｚ、　　Ｃ１１ＣＨ３）、７．３２−７
．４３（５４１，ｍ、　Ｃ６Ｈ３）。
夫衡皿ｌ工 ３−　（５−（３−（１，１−ジフェニルメチル）−１
，２，４−オキサジアゾール）イルフキヌクリジンシュ
ウ　ニ これは、実施例１と同様の方法により３−メトキシカル
ボニルキヌクリジン（０，８２０ｇ。
４．９ｍｏ＋ｏＪ）及び１，１−ジフェニルメチルカル
ボキサミドオキシム（１，０８ｇ、　　４．８　ｍｍｏ
６）から製造された。ジクロロメタンを用いた中性アル
ミナ（グレード皿）でのカラムクロマトグラフィーによ
り油状物を得、これを過剰のエーテル性シュウ酸で処理
し、得られた沈殿物をメタノール／ジエチルエーテルか
ら結晶化させて標題生成物（１，０６ｇ）を得た；ｍｐ
Ｌ４９−１５０℃。
（実測値：　　Ｃ，５９，４；　　Ｉｌ、　５．２　；
　　Ｎ、　８．０．　　Ｃ２２ＨｚＪ：＋０．２（ＣＯ
ＯＨ）ｚとしての計算値：　　Ｃ，５９，４；Ｉｌ、　
５．２；　　Ｎ、　８．０％）；　遊離塩基のｍ／ｅ　
　３４６（Ｍ＋ｌ＋）”　　ｉδ　（ＤｚＯ，３６０Ｍ
Ｈｚ）　１．７２−１．７６（ＬＨ，ｍ）及び１．８４
−１．９０（ｉｌｌ、　ｍ）　　及び２．０４−２．２
０（２１Ｌ　ｍ、５−ＣＨｚ及び８−Ｃｔｌｚ）、２．
６０−２．６Ｈ１１１，ｍ、　４−Ｃｌ１）、３．３２
−３．４０（４Ｈ，ｍ、　５−ＣＨ２及び７−ＣＨ２）
　、　３．７６−３．９０（３）１゜ｒｍ、　２−ＣＢ
□及び３−ＣＩＩＬ　５．７５　（１８，ｓ、　Ｃ壮Ｐ
ｈ）、７．３２７．４３（ＩＯＨ，ｍ、　２Ｘ　Ｃｄ１
ｓ）。
災施炭１工 ３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプ
ロピル）−１，２，４−オキサジアゾール）イルフキヌ
クリジンシュウ これは実施例１２と同様の方法により３−〔３−ベンゾ
イル−１，２，４−オキサジアゾール５−イル）キヌク
リジン（６５０ｍｇ、　　２．３　ｍｍｏＪ）及びエチ
ルマグネシウムプロミド（エーテル中１．４Ｍ溶液３．
２　ｍＡ’、　　４．５　ｍｍｏｌ）から製造された。
中性アルミナでのカラムクロマトグラフィーにより油状
物（２６３■）を得、これを過剰のエーテル性シュウ酸
溶液で処理し、固体物として標題化合物を得た；ｍｐ５
９−６０℃、　（実測値：Ｃ，５６，９；　　ＩＩ、　
６．２　　ｉ　　Ｎ、　９．７．　Ｃ＋、Ｈｚ：＋ｔＪ
＋Ｏｚ、　（ＣＯＯＨ）２・Ｈ，０としての計算値：　
Ｃ，５７，０；　　Ｈ，６，５ｉ　Ｎ、　１０．０　　
％）；遊離塩基のｍ／ｅ　　３１４（Ｍ＋Ｉｌ）”δ　
（Ｄ２０．３６０Ｍ１ｌＺ）　０．８８（３Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝７Ｈ２，ＣＨ２Ｃｌ１３）。
１．６０−１．７５（ＩＨ，ｎ＋）及び１．８０−１．
９５（ＬＨ，ｍ）及び２、１０−２．１３　（２１１，
ｍ、　５−ＣＬ及び８−ＣＨｚ）　、２．３１−２．４
４（２Ｈ，ｍ、　　Ｃ１１ｚＣＩＩ＋）、　２．６０−
２．６２（ＩＨ，ｍ、　４−ＣＩ）。
３．３１−３．４７（４８，冑、　６−Ｃ１，及び？−
ＣＨｚ）、　３．７５−３．８９（３■、　ｍ、　２−
Ｃ１ｈ及び３−Ｃ３）、　７．３６−７．６６　（５Ｈ
，慣。
ＣａＨｓ）　。
夫星開ユ度 ３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプ
ロペ−２−エンイル）−１，２，４−オキサジアゾール
）イルフキヌクリジンセスキシュウ酸これは実施例１２
と同様の方法により３−（３−ベンゾイル−１，２，４
−オキサジアゾール５−イル）キヌクリジン（６５０■
、　２．３　ｍｍｏｌ）及びビニルマグネシウムプロミ
ド（テトラヒドロフラン中ＩＭ溶液４．６ｍＪ）から製
造された。中性アルミナでのカラムクロマトグラフィー
により油状物（２５４ｎｖ）を得、これを過剰のエーテ
ル性シュウ酸溶液で処理し、固体物として標題化合物を
得た；ｍｐ６２−６５℃、　（実測値：　Ｃ，５６，２
；ｔｌ、　５．６　；　Ｎ、９．２．　Ｃ＋ｓｌ□＋Ｎ
ｚ０ｚ、　１．５（ＣＯＯＨ）ｚとしての計算値：　　
Ｃ，５６，５；　　ＩＩ、　５．４　　；Ｎ、　９．４
％）。
遊離塩基のｍ／ｅ　　３１２（Ｍ＋Ｈ）＋δ　（０２０
，３６０ＭＨ２）１．７６−１．８２（ＩＨ，ｍ）及び
１．８４−１．９８（ＩＨ，ｍ）及び２．０４−２．２
０（２）１．　ｍ、　５−ＣＩＩ２及び８−ＣＨｚ）＋
　２．６２−２．６３（ＩＩＩ。
ｍ、　４−Ｃ１１）、３．３５−３．４２（４Ｈ，ｍ、
６−ＣＨｚ及び７−ＣＨ２）。
３．７６−３．９１　（３１１，ｍ、　２−ＣＩ□及び
３−　ＣＨ）、　５．２９５．４１（２８，ｍ、　Ｃｊ
ｊｔ＝ＣＨ）、　６．４５（Ｉｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝Ｉ
Ｏ及び１７Ｈｚ、　Ｃ１（ｚ□ＣＨ）、７．４１−７．
４６（５Ｈ，ｍ、　　Ｃ６８Ｓ）。
去施貫ユ土 ３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−（２−ナフ
チル）−１−フェニル）メチル−１，２，４−オキサジ
アゾール）イル〕キヌクリジンシュウこれは実施例１２
と同様の方法により３−（３−ベンゾイル−１，２，４
−オキサジアゾール−５−イル）キヌクリジン（２８３
ｍｇ、　　１　ｍｍｏ６）と２−ブロモナフタレン（２
０１ｒｒｇ、　　１　ｍｍｏｌ）及びマグネシウム（２
４ｍｇ、　　１　ｍｍｏｌ）間で形成されるグリニヤー
ル試薬とから製造された。ジクロロメタンを用いた中性
アルミナ（グレード■）でのカラムクロマトグラフィー
により油状物を得、これを過剰のエーテル性シュウ酸で
処理し、固体物を得た；ｍｐ５５−５６℃、　（実測値
：　　Ｃ，６０，９；　Ｈ，５，１ｉ　Ｎ、　７．４．
　Ｃ２６Ｈ！５Ｎ３０□、２　（ＣＯＯＨ）ｚとしての
計算値：　　Ｃ，６０，９；　　Ｈ，４，９；　　Ｎ、
　７．１％）；遊離塩基のｍ／ｅ　　４１２（Ｍ＋Ｈ）
”　＋　　δ（Ｄｚｏ、　３６０ＭＨｚ）１．６７−１
．８０（ＩＨ，ｍ）及び１．８１−１．９６（ＩＨ，ｍ
）　　及び２、０４−２．２２　（２Ｈ、涌、　５−Ｃ
Ｈ２及び８−ＣＨｔ）、　２．６１−２．６８（ＩＨ，
ｍ、　４−Ｃｔｌ）、　　３．２７−３．４５（４０，
ｍ＋６−Ｃ１１ｚ及び７−Ｃｔｈ）　、３．７２−３．
９８（３１１，ｍ、　２−ＣＩｌｚ　　及び３−ＣＨｔ
）。
７．３８−７．９８（１２１（、ｍ、　Ｃ６１１５及び
Ｃ＋　ＯＨＭ）　。
天新ｆｆ ３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−（４メトキ
シフエニル）−１−フェニル）メチル−１゜２．４−オ
キサジアゾール）イルフキヌクリジンセスキシュウ これは実施例１２と同様の方法により３−（３−ベンゾ
イル−１，２，４−オキサジアゾール５−イル）キヌク
リジン（５６６ｍｇ、　　２　ｍｍｏ／）と４−ブロモ
アニソール（３７４ｍｇ、　　２　ｍｍｏＡ）及びマグ
ネシウム（４８，６ｍｇ、　　２　ｍｍｏｆｆ）間で形
成されるグリニヤール試薬とから製造された。ジクロロ
メタンを用いた中性アルミナ（グレード■）でのカラム
クロマトグラフィーにより油状物を得、これを過剰のエ
ーテル性シュウ酸で処理し、固体物（１７５ａｖ）を得
た；ｍｐ４３−４５℃、　（実測値：Ｃ，５５，８；　
Ｈ，５，５；　Ｎ、？、４．　ＣｚＪｚｓＮｚＯ＋　ｔ
、５（ＣＯＯＨ）ｚ、２Ｌｏとしての計算（ｔＩ：　　
Ｃ，５５，５；　　Ｈ。
５．７　　；　　Ｎ、　７．５％）；遊離塩基のｍ／ｅ
　３９２（Ｍ＋ｌｌ）　”δ（ＤｚＯ，３６０ＭＨｚ）
　１．６４−２．２８（４）１．　ｍ、　５−Ｃ１ｂ及
び８−ＣＨｚ）、２．６０−２．６４（１１，ｍ、４−
ＣＨ）、　　３．２８−４．０３（７Ｈ。
Ｊ　２−ＣＨ２，７−ＣＩｌｚ１６−Ｃｔｌｇ　　及び
３−ＣＨ）、　３．８３（３８゜ｓ、　０ＣＬ）、６．
９８−７．４４　（９８，ｒａ、　Ｃａ！Ｉｓ　　及び
Ｃ６！！。
ｏｃｏｚ））。
ス１」（Ｌ走 ３−　（５−（３−（１−（４−フルオロフェニル）−
１−ヒドロキシ−１−フェニル）メチル−１゜２．４−
オキサジアゾール）イルフキヌクリジンセスキシュウ これは実施例１２と同様の方法により３−（３−ベンゾ
イル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）キヌ
クリジン（５６６ｍｇ、　　２　ｍｍｏｆ）と１−ブロ
モ−４−フルオロベンゼン（３５０■。
２１ｍ１ｌｏｌ）及びマグネシウム（４８，６ｍｇ、　
２ｍｍｏｊり間で形成されるグリニヤー試薬とから製造
された。
ジクロロメタンを用いた中性アルミナ（グレード■）で
のカラムクロマトグラフィーにより油状物を得、これを
過剰のエーテル性シュウ酸で処理し、固体物として標題
化合物（２３５■）を得た；５ｐ５５−５６℃（実測値
：Ｃ，５６，４；　　Ｉ＋、　５．１　　；　Ｎ。
７．９．　ｃｚ□■２□Ｎ：１０２　Ｆ　１．５　（Ｃ
ＯＯＨ）ｚ　ＨｚＯとしての計算値：　Ｃ，５６，５；
　）ｌ、　５．１　　、　Ｎ、　７．８％）；遊離塩基
のｍ／ｅ　３８０（Ｍ＋Ｈ）”　、　　δ（ＤｚＯ９３
６０ＭＩＩｚ）１．６４−１．７８（１８，ｍ）　　及
び　１．８２−１．９６　（１８，ｍ、）及び２．０４
−２．２４　（２Ｈ，ｍ、　５−ＣＨｚ　　及び８−Ｃ
Ｈｚ）。
２．６２−２．６５　　（ＬＨ，ｍ、　　４−ＣＨ）＋
　　３．３２−３．４３　　（４１１，ｍ。
６−Ｃ１１！及び７−ＣＨｚ）１３．７４−３．８２　
（２１１，ｍ、　２ＣＨｚ）。
３．９０−３．９３　　（ＩＨ，ｔａ、　　３−Ｃ）ｌ
）、　　７．１２−７．４５　　（９Ｈ，ｍ。
Ｃａ１１４Ｆ及びＣ，１Ｉｓ）。
スｍ土 エキソ−３〜（５−（３−（１，１−ジフェニル−１−
ヒドロキシ）メチル−１，２，４−オキサジアゾール）
イル〕−１−アザビシクロ（２，２゜１　へブ　ンシュ
ウ ａ）２．２−ジフェニル−２−テトラヒドロピラニルオ
キシアセトアミドオキシム これは実施例９ａと同様の方法により塩酸ヒドロキシル
アミン（２，１ｇ、　　３０　ｍｍｏｆ）及びナトリウ
ム（６９０ｍｇ、　　３０　ｍｍｏｆ）を用いて２．２
−ジフェニル−２−テトラヒドロピラニルオキシアセト
ニトリル（５，１４ｇ、　　２０　ｆｆｉｍｏｊ２）か
ら製造された。シリカカラムクロマトグラフィー及びベ
トロール（４０〜６０℃）からの結晶化により生成物（
２，９ｇ）を得た；　ｍｐ１３０−１３２℃、（実測値
：Ｃ，６９，９；　Ｈ，６，８；　Ｎ、８．４．　Ｃ，
，１１２□Ｎ２０．としての計算値：　　Ｃ，６９，９
；　　Ｈ，６，８；　Ｎ、　８．６％）；δ（Ｃ６−Ｄ
ＭＳｏ、　３６０Ｍｔ（ｚ）　１．．４０−１．８３（
６Ｈ，ｍ、　３　ＸＣＨ２）、　３．１６−３．１８及
び３．８０−３．８５（各１１１．各ｍ。
ＣＨｚＯ）、４．５８（ｌｔｌ、　ｔ、　Ｊ　□　４ｆ
ｌｚ、Ｃｌｌ０）、５．２５（２ｔＬｂｓ、　Ｎｔｈ）
、７．２１−７．５０（ＩＯＨ，ｍ、　２Ｘ　Ｃａ１ｌ
ｓ）　９．３６（ＩＨ，ｓ、　０１ｌ）。
ｂ）エキソ−３−（５−（３−（Ｌ　　１−ジフェニル
−１−テトラヒドロピラニルオキシ）メチル−１，２，
４−オキサジアゾール）イルツー１−アザビシクロ　２
．２．１）へブタンこれは実施例１の方法により３−メ
トキシカルボニル−１−アザビシクロ（２，２，１３へ
ブタン（４６５ｍｇ、　　３　ｍｍｏｊり及び２．２−
シフ　ニー１−ルー２〜テトラヒドロピラニルオキシア
セトアミドオキシム（９７８ｍｇ、　　３　ｍｍｏｊ２
）から製造された。ジクロロメタン／ベトロール　（７
：　３）　ヲ用いたシリカカラムクロマトグラフィーに
より、油状物として５３５■を得た（実測値：　Ｃ，７
１，９；Ｉｔ、　６．９　　ｉ　　Ｎ、９．３．　Ｃｚ
ｂＨｚｑＮｚＯｓ、　０．２５（Ｈ２０）としての計算
値：　　Ｃ，’ｉ’ｉ、６；　　１１．６．８　　；　
Ｎ、　９．６％）。
（実測値：　　Ｍ’　４３１．２１９４　ＣｔｂＨｚｑ
ＮｘＯｓとしての計算値：　　４３１．２２００）　　
；δ　（ＣＤＣｌ　３＋　３６０　　Ｍｔ（ｚ）１．０
６−１．６８（６Ｈ，ｍ、　３　Ｘ　ＣＨｚ）、１．６
８−１．８８　　（ＩＨ。
ｍ、　５−Ｃ１１）、’ｉ、７２−２．０７（１）１．
　ｍ、　５−ＣＨ）、　２．３８−２．４６（１８，ｍ
）及び２．４７−２．５８（ＩＩｌ、　ｍ）、及び２．
７６−３．１８（７Ｈ，ｍ、　４−ＣＩ！、　２−ＣＩ
□、　６−Ｃ１１２，７−ＣＬ、　０ＣＨ２）３．７４
−３．８５　（ｉｌｌ、　ｍ、　３−Ｃｌ１）、　４．
９８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３１１ｚ、　ＣＩ１０）。
７．２２−７．６４　（１０＋１．　ｍ、　２　Ｘ　Ｃ
６Ｈ３）。
Ｃ）エキソ−３−［５−（３−（１，ｌ−ジフェニル−
１−ヒドロキシ）メチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）イルクー１−アザビシクロ　２．２．１）へプ　ン
シュウ これは実施例９Ｃと同様の方法に従いエキソ３−　（５
−（３−（１，Ｉ−ジフェニル−１−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）メチル−１，２，４−オキサジアゾール）
イル〕アザビシクロ〔２゜２．１）−・ブタン（５００
■）から製造され、油状物を生じた。これを過剰のエー
テル性シュウ酸溶液で沈殿させ、固体物を得た；　ｍｐ
１８９−１９０℃。
（実測値：　Ｃ＋６２−８　ｉ　　！Ｌ　５−３　　；
　　Ｍｔ９．６．　ｃ２１”□Ｎ。
０□、　（ＣＯＯＨ）　ｚとしての計算値：　　Ｃ，６
３，１、）１，５．３；　　Ｎ、　９．６％）；δ（Ｄ
ｚＯ９３６０ＭＨｚ）　１．９４−２．０４（１）１．
　＊、　５−ＣＩ）、　２．１８〜２．３２　（ＩＨ，
ｍ、　５−ＣＩｏ、　３．２４３．４４（４ｔｌ、　ｍ
、　２　Ｘ　ＮＣＨｚ）、３．４４−３．５８（ＩＨ，
ｍ　４−ＣＩり。
４．７２−４．８６（３８，ｒａ、　３−ＣＨ及びＮＣ
Ｈｚ）、７．３５−７．４４（ＩＯＨ，ｔａ、２　Ｘ　
ＣＪｓ）− 裏施貫主工 ３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−（２−ピリ
ジル））メチル−１，２，４−オキサジアゾール）イル
　キック１ジン ａ＞　２−　（２−ピリジル）−２−テトラヒドロピー
ニルオキシアセトアミドオキシム これは実施例９ａと同様の方法に従い塩酸ヒドロキシル
アミン（４，０ｇ、　　０．０５８１１！ＯＩり及びナ
トリウム（１，３３ｇ、　　０．０５８ｍｏｌ）を用い
て２−（２−ピリジル）−２−テトラヒドロピラニルオ
キシアセトニトリル（１２，６ｇ、　　０．０５８ｍｏ
Ｊ）から製造された。ジクロロメタン／メタノール（９
５：　５）を用いたシリカカラムクロマトグラフィーし
かる後酢酸エチル／ベトロール（４０：６０）からの結
晶化により、白色固体物（６，４ｇ）を得た；　ｍｐ１
４９−２５０℃、　（実測値：Ｃ，５７，２；　　ＩＩ
。
６．８　　；　　Ｎ、１６．６．　Ｃ＋２Ｈ＋ＪｘＯｘ
としての計算値：Ｃ，５７，４，Ｈ，６，８，Ｎ、　１
６．７％）　　；　　ｍ／ｅ　　２５２（Ｍ＋ｌｔ）”
　　；δ　（Ｄ−６，０Ｍ５０．３６０　ＭＨｚ）　１
．２２−１．９０（６Ｈ，ｒａ、　３　Ｘ　ＣＨｔ）、
　３．３６−３．５０及び３．５８−３．７２及び３．
８０Ｊ、８６（２Ｈ９ｃｍ、　ＣＩＩｚＯ）、　４．４
９（０，７１１，ｔ、　Ｊ−５Ｈｚ）及び４．７７（０
，３）１．　ｔ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｃｌｌ０）　、　５
．０４（０，３Ｈ，ｓ）及び５．１０　（０，７Ｈ，ｓ
、　Ｃ５ＨＪＣｉｊ）、５．２７（２８，ｂａ、　ＮＬ
）　、７．２８−７．３３（ＬＨ，ｍ、ピリジン５−Ｃ
Ｉ）、　７．５１−７．７０（ＩＨ，ｍ、　ピリジン３
−ＣＨ）、　　７．７６−７．８３（ＩＨ，ｌ＋１．ピ
リジン４−Ｃ１１）　、　８．５１−８．５２（ＩＨ，
ｒｍ。
ピリジン６−Ｃ１１）、　９．２０（０，７Ｈ，ｓ、　
０１（）、　９．２４（０，３１１゜ｓ、　０）１）。
ｂ）３−　（５−（３−（１−（２−ピリジル）−１−
テトラヒドロピラニルオキシ）メチル１．２．４−オキ
サジアゾール）イルクキヌクリジン これは実施例９Ｃと同様の方法により２−（２−ビリジ
ル）−２−テトラヒドロピラニルオキシアケトアミドオ
キシム（３，３ｇ、　　９　ｍｍｏｆ）から製造され、
油状物として生成物（３，３ｇ）を得た。
ジクロロメタン／メタノール（９９：１）を用いたアル
ミナ上のＲｆ＝０．２（実測値Ｆ　Ｍ”　３７０゜２０
３３、　　ＣｚｏＨｚｈＮ４０ｚとしての計算値：　Ｍ
”　３７０゜２００５）　　；　　δ（ＣＤＣ６３＋　
２５０　Ｍｌｌｚ）　　１．２６−２．１８（ＩＯＨ，
ｍ、　５−Ｃｌ１□　　及び３−ＣＩ＋□　　及び３　
Ｘ　ＣＨ□）。
２．２０−２．２３（Ｉｌｉ、　ｍ、　４−Ｃ）１）、
３．１０−３．６２（Ｈ，６−ＣＨｚ。
７−ＣＨｚ、２−Ｃ１１ｚ　　及び０ＣＨ２）、　３．
６６−４．０４（Ｉｌｌ、　ｍ。
３−Ｃ３）、　４．８３（０，５１１，ｔ、　Ｊ＝３Ｈ
ｚ）及び　４．９１　（０，５１１゜ｔ、　Ｊ＝３Ｈｚ
、　Ｃ！（Ｏ）　、　６．０９　　及び　６．１３　（
各０．５８．各ｓ、Ｃ３ＨｔＮＣＨ）＋　　７．２２−
７．２６（Ｉｌｌ　Ｉｌｌ、ピリジン５−ＣＨ）　。
７．６８−７．７９（２Ｈ，ｍ、ピリジン３−ＣＩ＋及
び４−ＣＨ）。
８．５３−８．５８（ＩＨ，ｍ、ピリジン６ＣＨ）　。
ｃ）　３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−（２
−ピリジル））メチル−１，２，４−オキサジアゾール
）イル〕キヌク１ジン これは実施例９ｃと同様の方法により３−〔５（３−（
１−（２−ピリジル）−１−テトラヒドロピラニルオキ
シ）メチル−１，２，４−オキサジアゾール）イルクキ
ヌクリジン（３，３ｇ、９ｍｍｏ　１　）から製造され
、油状物（２，５ｇ）を得たく実測値：　Ｍ”　２８６
．１４４３　　Ｃｌ５ＨＩＩＩＮ４０□としての計算値
＝：　Ｍ”　２８６．１４３０）　ｉ　　δ（ＣＤＣｌ
　ｆｆ＋　２５０Ｍｔｌｚ）１．３２−１．４６　（Ｉ
Ｉｌ、　ｍ）及び１．５０−１．６０（ＩＨ，ｍ）及び
１．６２−１．７２（２Ｈ，ｍ、　５−Ｃ１１□　　及
び８−ＣＨ２）、　２．２０−２．２３（ＬＨ，ｍ、　
４−Ｃ１１）、　２．７８−２．９７（６Ｈ，ｍ、　２
−Ｃ！１２゜６−ＣＨｚ＋　　７−ＣＩ＋□）、　　３
．１４−３．４２（ＩＨ，ｍ、　　３−Ｃ３）。
５．９８　（ＩＨ，ｓ、　Ｃ５１１４，ＮＣＲ）、　　
７．２８（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５及び　３Ｈｚ　
、ピリジル４−ＣＩ）、　７．４６（１）１．　ｄｄ、
　Ｊ＝２及び　８）１ｚ　、ピリジル３−ＣＩ（）、　
７．７４（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝２及び　８Ｈｚ、ピリジ
ル５−Ｃ１１）、　８．６２（１１１，ｄ、　　Ｊ＝５
Ｈｚ、　　ピリジル６−ＣＨ）　。
実詣貰主工 ３−〔５〜（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−１
−（２−ピリジル））メチル−１，２，４−オキサジア
ゾール）イル〕キヌクリジンシュウａ）　　３−　（５
−（３−（２−ピリジル）−１，２゜４−オキサジアゾ
ール　イル　キヌクｌジンこれは実施例１１と同様の方
法により３−〔５−（３−（１−ヒドロキシ−１−（２
−ピリジル））メチル−１，２，４−オキサジアゾール
）イルクキヌクリジン（２，０ｇ、６．９　開ｏ１）及
び二酸化マンガン（５，０ｇ）から製造され、油状物１
．６ｇを得た。酢酸エチル／メタノール（９９：１）を
用いたアルミナ上のＲｆ＝０．１２ ν、、Ｘ　（液状フィルム）　１６９５ｃｍ−’　；δ
（ＣＤＣ１３゜２５０ＭＨｚ）　１．４０−１．５３　
（ＬＨ，ｍ）及び１．６３−１．８８（３Ｈ。
ｍ、　　５−ＣＨ，及び８−ＣＨｚ、２．３１−２．３
５（１８，ｍ、　４−ＣＨ）。
２．８２−３．１２（４１１，ｍ）　　及び３．３２−
３．６０（３１１，ｍ、　　２−ＣＨ，、６−ＣＩ□、
　７−ＣＨ，及び３−Ｃ１１）、　７．５９　（ＩＨ，
ｄｄｄ、　Ｊ＝２．５　　及び　８Ｈｚ、ピリジル５−
ＣＩ）、　７．９５（ＩＨ。
ｄｔ、　Ｊ、２及び　８Ｈｚ、ピリジル４−ＣＨ）、　
８．２４（１）１゜ｄｉ、　Ｊ＝１及び　８Ｈｚ、ピリ
ジル３−ＣＩ）、　８．８４（ｌｌｉ。
ｄｄｄ、　　Ｊ＝１．２及び８！ｌｚ、　　ピリジル６
−ＣＨ）。
ｂ）３−　（５−（３−（１−ヒドロキシ−１−フェニ
ル−１−（２−ピリジル））メチル−１゜２．４−オキ
サジアゾール）イル〕キヌクリジンシュウ　ニ これは実施例１２と同様の方法により３−（５−（３−
（２−ピリジル）−１，２，４−オキサジアゾール）イ
ルクキヌクリジン（１，０ｇ、３．５ｍｍｏ　１２　）
及びフェニルマグネシウムプロミド（ＴＨＦ中３Ｍ溶液
５　ｍｌ、　　１５　ｍｍｏＩりから製造され、シュウ
酸二水素塩として標題生成物（４５５■）を得た；ｍｐ
４０−４２℃、（実測値：Ｃ９５１，８；　　Ｈ，４，
９、Ｎ、　９．４、ＣｚｌｌｈｔＮｓＣｈ、　２（ＣＯ
ＯＨ）ｚ。
２Ｈ，０としての計算値：Ｃ，５１，９；　　Ｈ，５，
２；Ｎ。
９．７％）；δ（Ｄｚｏ　、　３６０ＭＨｚ）　１．６
２−２．２４　（４１１，ｍ。
５−Ｃｔｈ及び８−ＣＨｚ）、　２．５２−２．７２（
ＩＨ，鴎、　４−Ｃ１１）。
３．２４−３．５６（４８，ｍ、　６−ＣＨ２及び？−
ＣＨ，）、　　３．７６−３．８４（２）１．　ｍ、　
２−ＣＨｚ）、　　３．９８−４．０４（ｌｔｌ、　ｍ
、　３−Ｃ３）。
７．４１４．５１（５Ｈ，ｍ、　　Ｃ６Ｈ３）＋８．０
３−８．５０（２Ｈ，ｍ、ピリジル３−Ｃ１１及び４−
Ｃｌ１）、　　８．５０−８．６０（Ｉｌｌ、　ｍ、　
　ピリジル５−Ｃ１１）　、　　８．６８−８．９２（
ｌｔｌ、　ｍ、　　ピリジル６−Ｃ１＋）。
ス１」［Ｌ工 ＩＲａ、６Ｒａ及びＩＲａ、６Ｓ”　−６−（５−（３
−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イ
ルツー２−アザビシクロ（２，２，２）オフ　ンシュウ ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アザビシクロ（
２，２，２）オクタン−６−カルボンメチル 乾燥ジクロロメタン（５０ｍｊり中のジー１−ブチルジ
カーボネート　（２１，８ｇ、　　０．１０ｍｏｊ２）
を乾燥ジクロロメタン（１００ｎｌ）中２−アザビシク
ロ（２，２，２）オクタン−６−カルボン酸メチル（欧
州特許第２３９３０９号明細書中実施例２１ａで記載の
ように製造されたエンド及びエキソ異性体の混合物１８
．２　ｇ、　　０．０９ｍｏｆｆ）の攪拌冷却（０℃）
溶液に滴下した。得られた溶液を室温で４時間攪拌し、
水（１００ｍｊりを加え、混合物を１５分間攪拌した。
有機層を分離し、０．５Ｍ塩酸（１００＋＋１）、水（
１００＋ｎｊり、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００
Ｉ１１１）、水（１００ｍｆｆ）で洗浄し、しかる後（
硫酸ナトリウム）乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をシリ
カカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル／石油エ
ーテル（６０〜８０）（１：４０）で溶出させけ精製し
、無色油状物として異性体Ａを得、これを放置して結晶
化させた（１２．０　ｇ）　　；ｍｐ４４−４５℃；シ
リカ上酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０）、（１
：　１）中におけるＲｆ＝０．３５（実測値：　自６２
．５９　　；　　１１．８．５５；　　Ｎ、　５．１０
゜ＣｚＨｚＪＯ４としての計算値：　Ｃ，６２，４３、
Ｈ，８，６１；Ｎ、　５．２０％）　　；　　ｍ／ｅ　
　２６９　（Ｍ”　）　　；νｌＩ＆Ｘ　　（フィルム
）１７４０　　及び１６９５　ｃｍ−’　（Ｃ＝０）　
；δ（ＣＤＣｆｆ　。
３６０Ｍ）Ｉｚ）　１．４７（９１１，ｓ、　Ｃ（Ｃ１
１３）３）　；　　１．５５−２．２０（７Ｉｔ、ｍ、
　、４−ＣＨ＋　５−ＣＩＩｚ＋　７−ＣＨｚ及び８−
Ｃ）１２）　　；　　２．８６３．００（ＬＨ，ｍ、　
６−ＣＨ）　　；　３．３０　（２Ｈ，ブロードＳ。
３−ＣＨｚ）　；　３．６９及び３．７２　（計３１１
．各　ブロードｓ、　Ｃ０ｚＣＩＩ＋、ロータマ−（ｒ
ｏｔａｍｅｒｓ））　　；　　４．２１及び４．３８　
（計ＩＩＩ、　　各　ブロードｓ、　１−ＣＨ，ロータ
マー）、混合画分を集め（１：１混合物、４．８０ｇ）
、Ｌかる後異性体Ｂを無色油状物（６，８０ｇ）として
得た。シリカ上酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０
）（１：１）中におけるＲ　ｆ　＝０．３２　；　ｍ／
ｅ　２６９　（Ｍ　”）　　；δ（ＣＤＣ１ｆｆ。
３６０ＭＨｚ）１．４２及び１．４３　（計９８．各ｓ
　＋　Ｃ（ＣＨ３）　！　＋ロータマー）　　；　　１
．５２４．２０（７８，ｍ、　４−ＣＩ、　５−ＣＨｚ
。
７−ＣＨ２及び８−ＣＨ２）　　；　　２．６３−２．
７３（Ｉｌｌ、　ｍ、　６−Ｃｔｌ）　　ｉ３．１９−
３．２５　（ＬＨ，ｍ、　３−Ｃ１（）　　；　３．３
６−３．４２（Ｉｌｌ、　ｍ。
３−ＣＨ）　　；　３．６６及び３．６９　（計３Ｈ，
各ｓ、　ＣＯ。
ＣＩ、、ロータマー；　４．２７−４．３０　　及び４
．３６−４．３８（計ＩＨ，各ｍ、　１−ＣＨ，ロータ
マー）。
ｂ）２−ｔ−ブトキシカルボニル−６−［５−（３−シ
クロプロピル１．２．４−オキサジアゾール）イルツー
２−アザビシクロ〔２゜２．２　　オフ　ン 水素化ナトリウム（油中５５％分散物１．８２ｇ。
４１．７ｍｍｏｌ）を４Ａモレキユラーシープ（４ｇ）
含有乾燥テトラヒドロフラン（１３５ｍｊり中シクロプ
ロパンカルボキサミドオキシム（３，８６ｇ。
３８．６ｍｍｏｊｉりの攪拌懸濁液に加え、混合物を５
０℃で１．５時間加熱した。テトラヒドロフラン（２０
ｍＪ）中ジアステレオマー混合物としての前記エステル
（５，０ｇ、　　１８．６　ｍｍｏ７りの溶液を加え、
混合物を還流下で３時間加熱した。水（５０ｍｌ）を冷
反応混合物に加え、生成物をジクロロメタン（４Ｘ５０
ｎＩｌ）で抽出した。合わせた抽出液を（硫酸マグネシ
ウム）乾燥し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカカラムク
ロマトグラフィーによりジクロロメタン／酢酸エチル（
９８：　２）で精製し、放置時に結晶化した純粋異性体
Ａ　（１，２ｇ　）、混合画分（１，３２ｇ）及び純粋
異性体Ｂ（２，５８ｇ）を油状物として得た。異性体Ａ
は　ＩＲａ　、　６Ｒａ（ａｎｔｉ）異性体である；ｍ
ｐ　　７８−７９℃＋　ｍ／ｅ　３１９゜１８７７　（
Ｍ”）、　　Ｃ＋ｄｂｓＮｓＯ＋としての計算値：　　
ｍ／ｅ３１９．１８９６　　ｉδ　（ＣＤＣ１３，３６
０ＭＨｚ）　０．９８−１．０６（４１１，ｍ、　　シ
クロプロピルＣ！！ｚＣＬｌｚ）　；　　１．４８及び
１．５８　（計９１１．各　ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）ｚ、ロ
ータマー）；１．５０−１．８０（５Ｈ，ｍ、　７−Ｃ
Ｈｚ及び８−Ｃｌ１２　　及び　シクロプロピルＣｌ１
）　；　２．００−２．１５（４Ｈ，ｍ、　４−ＣＩ（
、５−ＣＨｚ。
及び６−Ｃｌ１）　；　　３．３６−３．４８（２８，
ｍ、　３−ＣＨｚ）　　；４．２５及び４．４２　　（
計ＩＩ（、各　ブロードｓ、　１−ＣＨ，ロータマー）
。異性体ＢはＩＲａ　＋　６５”　（ｓｙｎ）異性体で
ある；　ｍ／ｅ　３１９．１８８２　（Ｍつ；　Ｃ＋Ｊ
ｚｓＮ：＋Ｏａとしての計算値：　ｍ／ｅ　３１９．１
８９６　；δ（ＣＤＣＩ！３　、３６０Ｍｔｌｚ）　。
０．９７−１．０２　（４ｔｌ、　ｍ、　　’、ｉクロ
プロピルＣ！ｉｚＣ！ｉｚ）　：１．３０及び１．３７
　（計９Ｈ，各　ＳＩ　Ｃ（Ｃ１ｈ）　３１　　ロータ
マー）　　；　　１．５Ｌ１．７６（４１１，ｍ、　７
−Ｃｔｂ及び８−ＣＨ２）　；１．９４４．２８（５１
１，ｍ、　４−Ｃ）ｌ、　　５−Ｃ１１ｚ、　６−ＣＩ
及びシクロプロピルＣＨ）　；　　３．２１−３．３０
　　及び３．４８−３．５３　（計２０．１１．３−Ｃ
Ｈ２，ｏ−夕？−；　　４．２０−４．２３及び４．２
９−４．３１　（計１１Ｌ　ｍ、　１−ＣＦＩ、　　ロ
ータマー）。
ｃ）ＩＲａ、６Ｒａ　−６−（５−（３−シクロプロピ
ル−１，２，４−オキサジアゾール）イルツー２−アザ
ビシクロ［２，２，２３オクタンシユウ ジクロロメタン（１５ｍＩｌ）中前記も一ブトキシカル
ボニルアミン異性体Ａ　（１，１８ｇ、　　３．７０ｍ
ｍｏｊ２）の水冷溶液にトリフルオロ酢酸（５，８８ｍ
１．　７６．４　ｍｍｏ！りを加えた。水浴ヲ取１’ｋ
　キ、溶液を室温で３時間攪拌した。炭酸カリウム水（
２Ｍ、３０　ｍＡ＞を加え、生成物をジクロロメタン（
４Ｘ５０ｍＡ）で抽出した。合わせた有機層を（硫酸ナ
トリウム）乾燥し、蒸発させて粗生成物（０，８１ｇ、
１００％）を得、これをシュウ酸水素塩に変換し、エタ
ノールから再結晶化させた； ｍ、ｐ、１８０−１８５°ｃ、　　（実測値：　　Ｃ，
５３，９６，１１，６，２ＯＮ、　１３．２５．　Ｃ＋
ｔＨＩ’ｒＮｓＯ、Ｃ２１１ＺＯ４としての計算値：　
Ｃ，５４，３６；１１．６．１９　　；　Ｎ、　１３．
５８％）　ｉ　ｍ／ｅ２１９（遊離塩基のＭ＋）；　　
δ　（０２０，３６０Ｍ１（Ｚ）０．９５−０．９８及
び１．１０−１．１６　（各２Ｈ，各ｍ、シクロプロピ
）Ｉｉ　ＣＨｚＣ）Ｉｚ）、１．６８−１．８６　（３
ｔｌ、　ｍ、　７−ＣＨ２及び８−ＣＩ）、　　１．９
３−２．０２　（ＩＮ、　ｍ、　８−ＣＨ）　；　　２
．０６−２．２１　（３）１．　ｍ、　４−ＣＩ、　５
−ＣＩ及びシクロプロピルＣｊｌＣＨｚ）　；　２．２
７−２．３５　（ｉｌｌ、　ｍ、　５−ＣＩ）　；　３
．３２（２１１゜ブロードｓ、　３−ＣＨｚ）　；　３
．７５−３．８１　（ｌ）１．　ｍ、　６−Ｃ１１）　
；３．８８　（ｉｌｌ、ブロードｓ、　１−Ｃ１１）　
。
ｄ）ＩＲａ、６Ｓ”　−６−（５−（３〜シクロプロピ
ル−１，２，４−オキサジアゾール）イルツー２−アザ
ビシクロＣ２，２，２）オクンシュウ ｔ−ブトキシカルボニルアミン異性体Ｂ　（４５３ｍｇ
、　　１．４２　ｍｍｏｆｆ）を上記のように処理して
脱保護化アミン遊離塩基を得、これをアルミナでのカラ
ムクロマトグラフィーによりジクロロメタン／メタノー
ルで精製しく２３６ｍｇ、７６％）、これをシュウ酸水
素塩に変換し、エタノールから再結晶化させた（回収量
２７２ｍｇ）； ｍ、ｐ、１２９−’１３１℃（実測値：　　Ｃ，５２，
８６；　　ＩＩ、　６．０１；Ｎ、　１２．８９．　Ｃ
ＩＺＨ１７Ｎ３０　、１．２　ＣｚＨｚＯａとしテノ計
算値：　　Ｃ，５２，８４，Ｈ，５，９７；　　Ｎ、　
１２．８４％）；ｍ／ｅ　　２１９　（遊離塩基の阿゛
）；δ　（Ｄｚｏ、　３６０ＭＨｚ）０．９６−１．０
１及び１．１０−１．１６　（各２１１．各ｍ、シクロ
プロピルＣＨ２ＣＩＩＺ）　；　１．７Ｂ−１，８６（
２Ｈ，ｍ、　８−Ｃ１ｈ）　；１．９６−２．１９　（
５８，ｍ、　４−Ｃ１１，５−ＣＩ、　？−ＣＨｚ及び
シクロプロピルＣＨ）　；　　２．３８　（１８，ｄｔ
、　Ｊ＝ＩＨｚ及び１２Ｈｚ、　５−Ｃｔｌ）　　；　
　３．２Ｂ（２Ｈ，ｓ、　３−ＣＨｚ）　　；　　３．
６７　（ＩＨ。
ｄｄｄ、　Ｊ＝ＩＨ２，６Ｈ２及び１２Ｈｚ、　６−Ｃ
Ｂ）　；　　３．９４（ＩＨ。
ブロードｓ、　１−ＣＩ）。
ス弧Ｗ ＩＲａ、６Ｒａ及びＩＲ“、６３”　−６−（５−（３
−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イル
ツー２−アザビシクロ（２，２，２）オクタンシュウ ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニル−６−（５−（３−イ
ソプロピル１．２．４−オキサジアゾール）イルツー２
−アザビシクロ（２，２゜２　オフ　ン 実施例３７で記載のようにイソブチルアミドオキシムを
用いて製造し、ＩＲａ　、　　６Ｒａ　　（ａｎｔｉ）
異性体である異性体Ａを得た； ｍ／ｅ　　３２１．２２Ｏ４７（”）　　；　　Ｃ＋ｄ
ｂＪｓ（ｈとしての計算値：　　ｍ／ｅ　　３２１．２
０５２　　；δ（ＣＤＣ１＊、　３６０ＭＨｚ）１．３
１−１．３５　（６１１，重複二重線、　ＣＨ（ＣＨ３
）ｚ、ロータマー　；　　１．４８（９Ｈ，ｓ、　Ｃ（
ＣＨ：ｌ）３　；　　１．５４−１．７８　（４Ｌ　ｍ
。
７−Ｃ１ｂ及び８−Ｃ）ｌｚ）　　；　　２．０２−２
．２５　（３Ｈ，ｍ、　４−ＣＨ及び　５−ＣＨｚ）　
；　　３．０４−３．１０　（ＩＨ，ｍ、　ＣＩ（ＣＨ
３）ｚ。
ロータマー）　　、　　３．３９　（２Ｈ，ブロードｓ
、　３−Ｃ！ｌｚ）　；３．４２−３．５４　（ＩＨ，
ｍ、　　６−ＣＩ　）　　；　　４．２７及び４．４６
（計ＩＨ，各ブロードｓ、　１−ＣＨ，ロータマー）；
及びＢ、　ｔｈｅ　ＩＲａ　、　６Ｓ　”　（ｓｙｎ）
異性体である異性体Ｂ　Ｈｍ／ｅ　　３２１．２０５５
（Ｍ”）　　；　Ｃ＋？１ｌｚＪｓ０３としての計算値
：　ｍ／ｅ　　３２１．２０５２　；δ（ＣＤＣｊ？　
ｆｆ＋　３６０ＭＩＩｚ）１．２９　　及び１．３８　
（計９８．　　各ｓ、　Ｃ（ＣＩＩ＋）ｚ、ロータマー
’）　１．２９−１．３４（６Ｈ，重複ｄ　、　Ｃ１ｌ
　（Ｃｔｉ：＋）　ｚ　、ロータマー）　　ｉ　　１．
６２−１．８６　（４Ｈ，ｍ、？−Ｃ１ｌｚ及び８−Ｇ
Ｈｚ）　；　１．９４−２．３５　（３Ｈ，ｍ、４−Ｃ
Ｈ及び５−Ｃ１＋□）；２．９９−３．０９　（ＩＩＬ
　ｍ、　ＣＨ（ＣＨｚ）　ｚ、　　ロータマー）；３．
２６−３．３８　（２Ｈ，ｍ、　３−Ｃｔｈ）　；　　
３．４９−３．５６　（１１！、　ｒｍ。
６−　ＣＨ）　；　　４．２９及び４．３４　（計１１
１．各ブロードＳ。
１−Ｃ１＋、ロータマー）。
ｂ）ＩＲａ、６Ｒａ−６−（５−（３−イソプロピル−
１，２，４−オキサジアゾール）イルクー２−アザビシ
クロ（２，２，２）オクタンシュウ 前記カルバミン酸ｔ−ブチル異性体Ａ（６１５■、　　
１．９２　ｓｍｏｌ）の実施例３７（ｃ）で記載のよう
に処理して脱保護化アミン遊離塩基（４２０■、９９％
）を得、これをシュウ酸水素塩に変換し、エタノールか
ら結晶化させた（回収量２５３ｍｇ）　　；　ｍ、ｐ、
　１６０−１６１℃、　（実測値：　　Ｃ，５４，０６
；Ｈ，６，８２ｉ　　Ｎ、　１３．４０．　ＣＩＺＨ１
９Ｎ、０　、　Ｃ２１！２０４としての計算値：Ｃ，５
４，０１、Ｉｔ、　６．８０：　　Ｎ、１３．５Ｑ％）
；ｍ／ｅ　２２１遊離塩基のＭ＋）；δ　（Ｄｚｏ、　
３６０Ｍｆｌｚ）１．３０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７１１
ｚ、　Ｃ）ｌ（Ｃ）ｌ：＋）ｚ）　　；　　１．７０−
１．８５（３ｔｌ、　ｍ、７−ＣＩＩ及び８　Ｃｔｌｚ
）　　ｉ　　１．９４−２．０２（ＩＩＩ、　ｍ。
７−Ｃ）Ｉ）　　；　２．１６−２．２５（２０，ｍ、
　４−ＣＨ及び５−Ｃ１１）　；２．３０−２．４０（
Ｉｔ（、ｍ、　５−ＣＩり　；　　３．１２　（ｆｉｌ
、　７　ＴｆＬ％￥。
Ｊ＝７１１ｚ、　ＣＨ（ＣＨ３）ｚ）　；　　３．３４
　（２ｔｌ、　ｓ、　３−ＣＨｚ）　　；３．７９−　
３．８８　（Ｉｌｌ、　ｍ、　６−Ｃ１１）　；　　３
．９１　（ＩＩＩ、ブロードＳ、　１−Ｃ１１）。
ｃ）ＩＲａ　、６Ｓ”　−６−［５−（３−イソプロピ
ル−１，２，４−オキサジアゾール）イルクー２−アザ
ビシクロ（２，２，２）オクタンシュウ 前記カルバミン酸ｔ−ブチル異性体Ｂ（８７２■、　　
２．７２　ｍｍｏｊＭを上記のように処理して脱保護化
アミン（５７１■、９５％）を得、これをシュウ酸水素
塩に変換し、エタノールから結晶化させた（回収量３５
０■）　　；ｍ、９．１２４〜１２５℃、（実測値：　
Ｃ，５３，８５；　Ｈ，６，８１ｉ　Ｎ、　１３．３４
．Ｃ＋ｚＨ＋ｖＮ’ｓＯ，Ｃｄ１ｚ０４としての計算値
：　Ｃ，５４，０１；　Ｈ，６，８０；Ｎ、　１３．５
０％）　　；　　ｍ／ｅ２２１遊離塩基のＭ４）；δＣ
Ｄｚ０．　３６０ＭＨｚ）　　１．３０　　（６１１，
ｄ、　　Ｊ＝７１１２．　　ＣＨ（ＣＨ３）り　　；１
．８０−１．８８　　（２！（、ｍ、　　８−ＣＨｚ）
　；　　　２．０Ｑ−２，１４（３１１，ｒａ。
５−Ｃ１１及び７−ＣＨｚ）　；　　２．１７−２．２
０（１Ｍ、　ｍ、　４−ＣＨ）　　Ｃ２，３７−２，４
５（ＬＨ，ｍ、　５−ＣＨ）　；　　３．１２　（ＩＨ
，７重線、Ｊ・７１１ｚ、　　Ｃ，！！（ＣＨ３）ｚ）
　　？　　３．２９　（２８，ｓ、　　３−ＣＨｚ）　
　Ｃ３，７１（１Ｂ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝ＩＨｚ、　６Ｈ
ｚ及び１２ｔｌｚ、　６−ＣＢ）　；３．９６−４．０
０　　（ＩＮ、　　−１，−ＣＩＩ）。
次ｍ ＩＲａ、６Ｓ”　−６−（５−（３−シクロプロピル−
１，２，４−オキサジアゾール）イル〕−２−メチルー
２−アザビシクロ（２，２，２）オクタンセスキシュウ
酸塩及びＩＲａ、６Ｒａ　−６−（５−（３−シクロプ
ロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イル〕−２−
メチルへ２−アザビシクロ　２．２．２　　オフ　ンシ
ュウ水性ホルムアルデヒド（３５％、　　５　ｎ＋２）
及びギ酸（５ｍＪ）中実雄側３７（ｄ）からのＩＲ″６
Ｓ”　−６−（５−（３−シクロプロピル−１゜２．４
−オキサジアゾール）イルクー２−アザビシクロ（２，
２，２）オクタン（６８１■、　３．１１ｍｍｏ　ｌ　
）の撹拌溶液を還流下で１時間加熱した。
冷溶液を蒸発乾固させ、炭酸カリウム水及びジクロロメ
タン間で分配した。有機層を（炭酸カリウム）乾燥し、
蒸発させてジアステレオマー混合物を得、これをシリカ
カラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン／メタ
ノール（９５：　５）で分離し、異性体Ａ（ＩＲ“、６
Ｓ９異性体）２４１■及び異性体Ｂ　（ＩＲａ　、６Ｒ
ａ異性体）２６２■を得た。異性体Ａをセスキシュウ酸
塩に変換し、エタノールから結晶させた（１９７■）；
攬、ｐ、　１３４−１３５℃、　（実測値：　　Ｃ，５
２，２６ｉ　　Ｈ。
６．１０　；　　Ｎ、　ＩＬ、４６．Ｃ，３１１ｒｑＮ
ｓ０１．５　Ｃｄ１ｚ０４としての計算値：　Ｃ，５２
，１７、Ｈ，６，０２、Ｎ、　１１．４１％）　　；　
　ｍ／ｅ２３３（遊離塩基の門゛）；δ（Ｄｚｏ、　３
６０ＭＨｚ）　０．９６−１．０１及び１．１０−１．
１８　（各２１１．　　各ｌ、シクロプロピルＣＨｚＣ
１ｉｚ）　；　　１．７４−２．０２　（４Ｈ，ｍ、　
７−Ｃ１１ｚ　　及び８　Ｃ＋Ｉｚ）　　；　　２．０
８−２．１６（ＩＩＩ、　ｍ、　　シクロプロピルＣ１
１）　　；　　２．１Ｂ−２，２２（ＩＨ，ｍ、　４−
ＣＩ）　　；　　２．２５−２．３４（Ｉｔ（、ｍ、　
　５−Ｃｌ１）　；　　２．４１−２．５３（Ｉ）ｌ、
　　ｍ、　　５−Ｃ１（）　　；２゜９４（３８，ｓ、
　　ＮＣＨ３）　　；　　２．９９　（１８，ｄ、　　
Ｊ＝１２Ｈｚ、　３−ＣＨ）；３．５９　（ＬＨ，ｄｔ
、　Ｊ＝ＩＨｚ及び１２１１ｚ、　３−Ｃｔｌ）　ｉ　
　３．７３　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ　　及び１２
Ｈｚ、　６−ＣＩ（）　　；　　３．９１（Ｉｌｌ。
ブロードｓ、　１−ＣＨ）。異性体Ｂをシュウ酸水素塩
に変換し、エタノールから結晶化させた（１６５ｍｇ）
　　；　　ｍ、ｐ、　１２７−１２８℃、（実測値：　
　Ｃ，５５，５６Ｆ　Ｈ，６，５３；　Ｎ、’１２．９
３．　Ｃ，ｆｆＨ１９Ｎｆｆｏ、　ＣＪｚＯｓとしての
計算値：　Ｃ，５５，７２ｉ　Ｈ，６，５４；　Ｎ、　
１３．００％）；　Ｉノｅ　２３３　（遊離塩基の　Ｍ
＋）；δ（Ｄｔｏ、　３６０Ｍ）１ｚ）　０．９５−１
．００及び１．１０−１．１６　（各２■（、各ｍ。
シクロプロピルＣ１ｂＣＬ）　；　１．６２−１．９６
　（３１１，ｍ、？−ＣＩ及び８−ＣＨｚ）　　ｉ　　
２．０２−　２．４１（５Ｈ，ｍ、　４−ＣＨ，５Ｃ１
１□、　７−Ｃｔｌ及びシクロプロピルＣＩ）　　；　
　３．０１（３）１゜ｓ、　ＣＨｚ）　　ｉ　　３．０
５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ、　３−Ｃ１１）　；　
　３．６２−３．７１　（ＩＨ，ｍ、　６−ＣＨ）　；
　　　３．７６−３．８１（ＩＨ，ｍ、　１−ＣＩ）　
　；　３．８０−３．８６　　及び　　３．９６−４．
０２　（計１１１゜各ｍ、　３−Ｃ１１，Ｎにおけるイ
ンバートマー）。
ス、施開」」− １Ｒａ、６Ｒａ及びＩＲａ、６Ｓ”　−６−（５−（３
−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イ
ル〕−２−アザビシクロ（２，２，２）オフチーツーエ
ン ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニル−２−アザビシクロ（
２，２，２３オクテー７−エンー６−カルボン　メチル ２−ベンジルオキシカルボニル−２−アザビシクロｔｚ
、２．２）オフチーツーエン−６−カルボン酸メチル（
３，６ｇ、　　１２．０　ｍｍｏｌのエキソ及びエンド
異性体混合物（欧州特許第２３９３０９号明細書の実施
例２１Ａで記載のように製造された）を２２℃で３０分
間酢酸中の臭化水素（４８％。
１６ｍｊりで処理し、溶液をエーテル（１５０ｎ＋４り
で希釈し、上澄を捨てた。炭酸カリウム水（２０ｍｊり
を残渣に加え、ジクロロメタン（４Ｘ５０１Ｉｌりで抽
出した。合わせた有機層の蒸発により脱保護化アミン（
１，１６ｇ＋　　６．９　ｍｍｏＡ）を得、これをジク
ロロメタン（４ｍｌ）中のジ−ｔ−ブチルジカーボネー
ト（１，５６ｇ、　　７．１４　ｍｍｏｊ）で直接処理
した。４時間攪拌後、溶媒を除去し、残渣をシリカカラ
ムクロマトグラフィーによりジクロロメタン／酢酸エチ
ル（９５：　５）で精製し、混合画分（４５０■）と共
に異性体Ａ（５３２■）及び異性体Ｂ（１７８■）を得
た。異性体Ａ（ＩＲａ、６Ｒａ異性体ンは放置時に結晶
化した；ｍ、ｐ、　１０７−１０８℃、（実測値：　Ｃ
，６２，６７；　　Ｈ。
７．９０　；　　Ｎ、　５．１８．　Ｃ１ａＩ（ｇ＋Ｎ
Ｏ＜としての計算値：Ｃ，６２，９０；　　１１．７．
９２　　ｉ　　Ｎ、　５．２４％）；ｍ／ｅ（ＣＩ　”
）　２６Ｂ　（Ｍ＋１１つ　；δ　（ＣＤＣ１ｓ、３６
０Ｍｔｌｚ）１．４４　　及び１．４８　（計９１１．
各ｓ、　Ｃ（ＣＢ＊）　３＋　ロータマー）　　；　　
１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ、　４−ＣＨ及び６−Ｃ
Ｉ）　ｉ２．７６−２．８３（ＩＨ，存、　５−Ｃ１１
）　ｉ　２．８７−２．９３（ＩＨ，ｍ、　３Ｃ８）　
；　３．００−３．０９　（ＩＨ，ｍ、　５−ＣＢ）　
；３．２１　（１８゜ｄ、　Ｊ＝１０Ｈ２，３−ＣＨ）
　；　３．６４及び３．６６　（計３８゜各Ｓ、　Ｃ０
２Ｃｆ１３．ロータマー）　　：　　４．９３及び５．
１３（計ＩＨ，各ブロードｓ、　１−ＣＩ）　　；　６
．３１−６．３７及び６．４０−６．４５　　（各ＩＨ
，各ｍ、　７−ＣＩ　　及び８−Ｃ１１）。異性体Ｂ　
はＩＲゝ、６Ｓ０異性体の油状物である。
（実測値：　Ｃ，６２，６０；　　Ｈ，７，９０；　　
Ｎ、　５．２２゜ＣｘＨｔ＋ＮＯ４としての計算値：　
Ｃ，６２，９０；　　Ｈ，？、９２；Ｎ、５．２４％）
；δ（ＣＤＣ７！ｚ、３６０Ｍｔｌｚ）　１．４１及び
１．４３　（計９１１．各３．　ＣＣｌｌ３）ｉ、ロー
タマー）；　　２．０？−２，１３（１８，ｍ、　　６
−Ｃ１１）　；　　２．４９−２．５８　　（ＩＨ。
ｍ、　　５−Ｃｔｌ）　？　　２．７１−２．８０　　
（ＩＨ，ｍ、　　４−ＣＨ）　；　　２．８Ｂ−２，９
７（ＩＮ、　　ｍ、　　３−Ｃ１１）　；　　３．３４
（０１，ｔ、　　Ｊ＝１２１１２．　５−ＣＩり　　；
　３．６４−３．６９　（Ｉｌｌ、　ｍ、　３−ＣＨ）
　；　　３．６８及び３．７２　（計３１（、各Ｓ、　
Ｃ０２ＣＨ＊ｒ　ロータマー）；４．８９　　及び　５
．００　（計Ｉ１１．各　ブロードｓ、■−ＣＨ）　　
；　　６．４０−６．４９　（２Ｈ，ｍ、　７−ＣＩ　
　及び８−ＣＩ）。
ｂ）２−ｔ−ブトキシカルボニル−６−（５−（３−シ
クロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イル〕
−２−アザビシクロ〔２゜２．２　オクー−７−エン ジアステレオマー混合物としての前記エステル（３，０
ｇ、　　１１．２　ｎ＋ｍｏｊ）を実施例３７（ｂ）の
記載と全く同様にテトラヒドロフラン中シクロプロパン
カルボキサミドオキシム（２，３ｇ、２３．３ｔａｍｏ
　Ｉｔ　）及び水素化ナトリウム（油中５５％分散液１
．１　ｇ、　　２５．２　ｍｍｏ６）で処理した。シリ
カカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン／酢
酸エチル（９Ｂ　：　２）で粗生成物を精製し、混合画
分（６２０■）と共に純粋異性体Ａ（９９３■）（最初
に溶出する）、純粋異性体Ｂ（１，２４ｇ）を得た。Ｉ
　Ｒａ　、　　６　Ｒａ　　（ａｎｔｉ）異性体である
異性体Ａは放置時に結晶化した；ｍｐ９６−’９７℃（
実測値：　Ｃ，６４，２３；　　１１．７．３４ｉ　　
Ｎ、　１３．１１゜ＣｌＪｚＪＪ：＋としての計算値：
　　Ｃ，６４，３３；　　Ｈ，？、３０、　　Ｎ、　１
３．２４　％）　　；　　ｍ／ｅ　　（Ｃ１”）　３１
８　（１’ｌ＋）１つ　；δ　（ＣＤＣ１３＋　３６０
ＭＨｚ）　０．９６−１．０４（４１１，ｍ、　　シク
ロプロピルＣ１１２Ｃ七ｚ）　　；　　１．４５　　及
び１．４９　　（計９１１゜各Ｓ、　Ｃ（Ｃ１ｈ）＋　
　；　　１．８９−１．９６（ｉｌｌ、　ｍ、　　シク
ロプロピルＣＨ）　；　　１．９６−２．０８　（ＩＨ
，ｍ、　４−Ｃｔｌ）　；２．１３（ＩＨ。
ｔ、　Ｊ＝１２１１２．５−ＣＨ）　　；　　２．８２
−３．０２　（２１＋、　ｍ、　３−ＣＨ）及び５−Ｃ
Ｈ）　；　　３．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、
　　３−ＣＨ）　；３．５０−３．６２　（１）ｔ、　
ｍ、　６−ＣＨ）　　；　　５．０３及び５．２４（計
ＩＨ，各ブロードｓｔ　１−ＣＨ，ロータマー）　　；
６．２１−６．３２及び６．３８−６．５０　（各ｌＨ
９各ｍ、　？−ＣＩ　　及び８−ＣＨ）。異性体Ｂ　は
ＩＲａ、　６Ｓ”異性体の油状物である；δ　（ＣＤＣ
Ｉ！　３．３６０ＭＨｚ）　０．９８−１．０４（４１
１ｍ、シクロプロピルＣ１１ｚＣＩｌｚ）　；　　１．
３１及び　１．３８（計９Ｈ，各ｓ　＋　Ｃ（ＣＨＩ　
３）　３１０−タマー）　　ｉ　　１．７８１．８６　
（ＩＩＩ、　ｍ、シクロプロピルＣＩ＋）　；　　２．
０２−２．０８（ＩＩＩ、　　ｍ、　　４−ＣＩｌ）　
　；　　２．２２−２．２８　　（ＩＩＩ、　　ｆｆｌ
、　　５−Ｃ１１）　；　　２．８０−２．９２（Ｉｌ
ｌ、　　ｍ、　　３−ＣＨ）　　；　　２．９５−２．
９９（ＩＩＬ　　ｍ、３−Ｃ１ｔ）　；　　３．０６−
３．１４（ＩＩＩ、　　ｍ、　　３−ＣＩｌ）　　ｉ３
．４５（ＩＩＩ、　　ｄｔ、Ｊ＝Ｉｔｌｚ及び１０１１
ｚ、　６−Ｃ１１）　；　　４．８１−４．８４　　及
び４．９１−４．９５（計１！（、各ｍ、　１−ＣＨ，
ロータマー）　　；６．４６−６．５５　（２Ｈ，ｍ、
　７−Ｃ１１及び８−ＣＩ）。
ｃ）ＩＲａ、６Ｒａ　　　６　　　（５（３−シクロプ
ロピル−１，２，４−オキサジアゾール）イル〕−２−
アザビシクロ（２，２，２）オフチーツーエン 前記カルバミン酸ｔ−ブチルの異性体Ａ　（９１７ｔｒ
ｙ、　　２．８９　ｍｍｏｌ）を実施例３７（ｃ）で記
載のように処理し、脱保護化アミン遊離塩基（５７３■
、９１％）を得て、これを塩酸塩に変換し、エタノール
から再結晶化させた（回収量５３４■。
７３％）　　；　　ｍ、ｐ、　１７５−１７７℃、（実
測値二〇。
５６．５６　　；　　Ｈ，６，３７；　　Ｎ、　　１６
．４９．　　ＣＩｌＨＩＳＮｆｆＯ，ＨＣＮとしての計
算値；Ｃ，５６，８０；　　Ｈ，６，３６；　Ｎ。
１６．５６％）　　；　　ｍ／ｅ　　（ＣＩつ２１Ｂ　
（Ｍ＋Ｈ”″）；δ（Ｄ２０．３６０Ｍｔｌｚ）　　０
．９２−０．９７　　及び１．０９−１．１６（各２１
１、各ｍ、シクロプロピルＣｌ１ｚＣＨ２）　ｉ　　１
．８３−１．９１　（１１１，ｍ、　５−ＣＨ，オキサ
ジアゾールに対してＳｙ　ｎ）　　；　　２．０３−２
．１１　（ＩＩＩ　ＩＩＩ、　　シクロプロピルＣＩり
　　；　　２．３８　（Ｉｌｌ、　ｄｄｄ、　Ｊ＝３Ｈ
ｚ、　１０Ｈｚ及び１３１１ｚ。
５−ＣＨ，オキサジアゾールに対してａｎｔｉ）　　：
　　２．８７（ｉｌｌ、　ｄｔ、　Ｊ＝３ｔｌｚ及び１
３Ｈｚ、　３−Ｃｌ１）　；　　３．１６−３．２２（
ＩＩＩ、　ｍ、　４−Ｃ１１）　　：　　３．３１　（
１８，ｄｄ、　Ｊ＝　　２Ｈｚ　　及び１３）１ｚ、　
３−Ｃ１１）　　；　　３．８９−３．９５　（ＬＨ，
ｒａ、　６−　ＣＨ）　　；４．７０−４．７９　（Ｉ
ｌｌ、　ｍ、　１−ＣＨ，溶媒ピークにより一部不明ｉ
ｆ）　　；　　６．３２　（ｌｔｌ、　ｔ、　Ｊ＝６１
１ｚ、　８−ＣＨ）　；６．８７（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６
Ｈｚ、　？−ＣＨ）　。
ｄ　）ＩＲａ、６Ｓ”　−６−（５−（３−シクロプロ
ピル−１，２，４−オキサジアゾール）イル〕−２−ア
ザビシクロ（２，２，２）オフ−ツーエン 前記カルバミン酸ｔ−ブチル（１，１８ｇ、　３．７２
ｍｍｏ　ｌ　）を上記のように処理して脱保護化アミン
遊離塩基（７４０ｎｖ、９２％）を得、これを塩酸塩に
交換し、エタノールから再結晶化させたく回収量５４２
ｑ）；ｍ、ｐ。１８０−１８１℃、（実測値：ｃ。
５６．７９　　；　　Ｉ＋、　６．３４；　　Ｎ、　１
６．５１．　Ｃｌ２ＨＩＳＮｆｆＯ０ＩＩ（Ｊとしテノ
計算値：Ｃ，５６，８０；　　１１．６．３６；　　Ｎ
、ｉ６．ｓ６％）　　；　　ｍ／ｅ　（ＣＩつ２１Ｂ　
（Ｍ＋Ｈ”）　　；δ（Ｄ２０．３６０Ｍｆｌｚ）１．
００−１．０６及び１．１２−１．１９（各２１１．各
ｍ、シクロプロピルＣＩｈＣＬ）　；　　２．００−２
．１９　（３１１，ｍ、　５−ＣＨ，及びシクロプロピ
／Ｌ、　Ｃ１）　？　　２．９１　（ｉｌｌ、　ｄｉ。
Ｊ＝３Ｈｚ及び１１Ｈｚ、　３−Ｃ３）　；　　３．１
２−３．１９　（１Ｂ、　ｒｔＩ、　４−ＣＨ）　；　
３．３３（１０，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ及び１１Ｈｚ、　
３−ＣＨ）　；３．４Ｂ　（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝２Ｈ
ｚ、　５Ｈｚ　　及び１２）１ｚ、　６−Ｃ１ｔ）；　
　４．６１−４．６４　（１８，ｍ、　１−ＣＨ）　　
；　　６．５６　（１）！、ｄｔ。
Ｊ−ＩＨｚ及び７　Ｈｚ、　８−Ｃ１１）　；６．８６
　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
７−Ｃ１（）　。
１隻■↓エ エキソー３−（５−（３−ｎ−ブチル−１，２゜４−オ
キサジアゾール）イル〕−１−アザビシクロ（２，２，
１）へプ　ン これは実施例１で記載のようにペンタンアミドオキシム
及び３−メトキシカルボニル−１−アザビシクロ（２，
２，１）へブタンから製造された。
（実測値：　　Ｍ”　、　２２１．１５１４．　Ｃ＋ｚ
ｌｌ＋Ｊ’ｈＯトＬ’ｔｌ：’（７）計算値：　２２１
．１５２８）　　；　　δ（ＣＤＣｊ２ｚ、３６０ＭＨ
ｚ）０．９４　（３１１，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ、　ＣＨ
い；　　１．２６−１．３５　（ＩＨ，ｍ。
５−Ｃ１１）　　；　　１．３９　＜２Ｈ，６重線、　
Ｊ＝７＋１ｚ、　ＣＩＵｚＣＨｘ）　ｉｌ、６７−１．
７６　（３１１，ｍ、　５−ＣＨ及び　Ｃ１１ｚＣ１ｂ
Ｃ１ｌ＋）　；２．４４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ
）、　２．５０−２．５８　（ＩＨ，ｍ）。
２．７０　（２１１，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）、　２．７
６−３．０２　（５ｔｌ、　ｍ）及び３．１３　（ＬＨ
，ｄｄｄ、　ＪＰ２．５，５．１２１１２．２−ＣＩ＋
２゜３−ＣＨ，４−Ｃ１１，６−Ｃ１１ｚ、　７−Ｃｆ
１ｚ　　及びＣＩ、ＣＩＩ□ＣＢ□ＣＩｌ：ｌ）−各々
１．０．２．０．　２５．０．　２６．０．　５０．０
及び１００．０ｍｇの下記化合物を含有した錠剤を、上
述のように製造する： ３−　（５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾール）イルクー１−アザビシクロ（２，２，１
）へブタン 活性化入物１〜２ ５■１ の１ 活性化合物 微結晶 セルロール 改良食物 コーンスターチ ステアリン酸 マグネシウム 一ＪＬ」１− １、０　　　　　　２．０ ４９、２５　　　　４８．７５ ４９、２５ ４８、７５ ０、５０ ０、５０ Ａ　２６〜１００■人 の１ 活性化合物 微結晶 コーンスターチ ステアリン酸 マグネシウム ２６、０ ５２、０ ０、３９ ーにコ（− ５０、０ １００、０ ０、７５ ２５、０ ３７、２５ ３７、２５ ０、５０ １００、０ ２００、０ すべての活性化合物、ラクトース及び一部のコーンスタ
ーチを混合し、１０％コーンスターチペーストに造粒す
る。得られた顆粒を篩にかけ、乾燥し、残りのコーンス
ターチ及びステアリン酸マグネシウムと混合する。次い
で、得られた顆粒を活性成分１．　０　ｍｇ，　　２．
　０■．２５．０曙，２６．０■。
５０、０■及びｉｏｏ．ｏ■／錠剤含有の錠剤に圧縮す
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式 I の化合物又はその塩もしくはプロドラッ
    グ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔上記式中、 Ｘ、Ｙ及びＺのうち１つは酸素原子であり、他の２つは
    窒素原子であって、点線円は芳香族性（２つの二重結合
    ）を表わし、その結果１，３，４−オキサジアゾール又
    は１，２，４−オキサジアゾール核を形成している； Ｒ＾１は非芳香族アザシクロ又はアザビシクロ環系を表
    わす；及び Ｒ＾２は、必要に応じ置換された少なくとも３つの炭素
    原子を有する飽和炭化水素基又は少なくとも６つの炭素
    原子を有する不飽和炭化水素基を表わす〕。 ２、Ｒ＾１がピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロピ
    リジン、１−もしくは２−アザノルボルナン、キヌクリ
    ジン、イソキヌクリジン又は２−アザビシクロ〔２．２
    ．２〕オクテンを表わし、それらのいずれもが場合によ
    りメチル又はヒドロキシで置換されていてもよい、請求
    項１記載の化合物。 ３、Ｒ＾２がメチル、エチル、ビニル、フェニル、ナフ
    チル、ピリジル、アセトキシ、ケト、フルオロ、ヒドロ
    キシ及びメトキシから選択される１種以上の置換基で置
    換されることのできるｎ−プロピル、イソプロピル、シ
    クロプロピル、ｎ−ブチル、ベンジル、フェニルエテニ
    ル又はピリジルメチルを表わす、請求項１又は２記載の
    化合物。 ４、Ｒ＾２が下記構造の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わす、請求項１乃至３のいずれかに記載の化合物。 ５、下記式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） （上記式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は請求項１の場合と同義
    である）の請求項１記載の化合物。 ６、３−〔５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジ
    アゾール）イル〕キヌクリジン； ３−〔５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
    ジアゾール）イル〕キヌクリジ ン； ３−〔５−（３−（１−フェニル）エチル−１，２，４
    −オキサジアゾール）イル〕キ ヌクリジン； ３−〔５−（３−（１−アダマンチル）−１，２，４−
    オキサジアゾール）イル〕キヌク リジン； ３−〔５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
    ジアゾール）イル〕−１−アザ ビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン； ３−〔５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
    ジアゾール）イル〕−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン； ３−〔５−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール）イル〕−１，２，５，６ −テトラヒドロピリジン； ３−〔５−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジ
    アゾール）イル〕−１，２，５，６−テトラヒドロピリ
    ジン； ３−シクロプロピル−５−（５−エチル−１，２，５，
    ６−テトラヒドロピリジン−３− イル）−１，２，４−オキサジアゾール； ３−イソプロピル−５−（５−エチル−１，２，５，６
    −テトラヒドロピリジン−３− イル）−１，２，４−オキサジアゾール； ３−シクロプロピル−５−（５−メチル−１，２，５，
    ６−テトラヒドロピリジ−３−イ ル）−１，２，４−オキサジアゾール； ３−イソプロピル−５−（５−メチル−１，２，５，６
    −テトラヒドロピリジ−３−イ ル）−１，２，４−オキサジアゾール； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１−アセトキシ−１−フェニルメチル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −５−イル〕キヌクリジン； ３−（３−ベンゾイル−１，２，４−オキサジアゾール
    −５−イル）キヌクリジン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメチ
    ル）−１，２，４−オキサジア ゾール−５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（２−メトキシ−１−フェニルエテニル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −５−イル〕キヌクリジン； ３−〔５−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −３−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメチ
    ル）−１，２，４−オキサジア ゾール−５−イル〕−１，２，５，６−テ トラヒドロピリジン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）−
    １，２，４−オキサジアゾール −５−イル〕−１，２，５，６−テトラヒ ドロピリジン； ３−〔３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキ
    サジアゾール−５−イル〕−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン； ５−ヒドロキシ−３−（３−イソプロピル−１，２，４
    −オキサジアゾール−５−イル）−１−アザビシクロ〔
    ２．２．１〕ヘプタ ン； ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル）−５−ヒドロ キシ−１−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘ プタン； ５−ヒドロキシ−３−（３−ｎ−プロピル−１，２，４
    −オキサジアゾール−５−イル）−１−アザビシクロ〔
    ２．２．１〕ヘプタ ン； ３−（３−ｎ−プロピル−１，２，４−オキサジアゾー
    ル−５−イル）−１−アザビシ クロ〔２．２．１〕ヘプタン； ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル）−１−アザビ シクロ〔２．２．１〕ヘプタン； ３−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
    ル−５−イル）−１−アザビシ クロ〔２．２．１〕ヘプタン； ３−〔３−（１−フェニルエチル）−１，２，４−オキ
    サジアゾール−５−イル〕−１− アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）
    −１，２，４−オキサジアゾー ル−５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１，１−ジフェニルメチル）−１，２，４
    −オキサジアゾール−５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロペ−２
    −エンイル）−１，２，４− オキサジアゾール−５−イル〕キヌクリジ ン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−
    １−フェニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
    −５−イル〕キヌク リジン； ３−〔３−（１−（４−フルオロフェニル）−１−ヒド
    ロキシ−１−フェニルメチル） −１，２，４−オキサジアゾール−５−イ ル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェ
    ニル）−１−フェニルメチル） −１，２，４−オキサジアゾール−５−イ ル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１，１−ジフェニル−１−ヒドロキシメチ
    ル）−１，２，４−オキサジア ゾール−５−イル〕−１−アザビシクロ 〔２．２．１〕ヘプタン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−（ピリジ−２−イル
    ）メチル−１，２，４−オキサ ジアゾール−５−イル〕キヌクリジン； ３−〔３−（１−ヒドロキシ−１−フェニル−１−（ピ
    リジン−２−イル）メチル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル〕キ ヌクリジン； ６−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル）−２−アザビ シクロ〔２．２．２〕オクタン； ６−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾー
    ル−５−イル）−２−アザビシ クロ〔２．２．２〕オクタン； ６−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル）−２−メチル −２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタ ン； ６−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
    ール−５−イル）−２−アザビ シクロ〔２．２．２〕オクテ−７−エン； ３−（３−ｎ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール
    −５−イル）−１−アザビシク ロ〔２．２．１〕ヘプタン； 並びにそれらの塩及びプロドラッグから選択される、請
    求項１記載の化合物。 ７、薬学上許容される担体又は賦形剤と共に請求項１乃
    至６のいずれかに記載の化合物を含有している薬学組成
    物。 ８、治療剤として使用される、請求項１乃至６のいずれ
    かに記載の化合物。 ９、神経及び精神障害の治療及び／又は予防用薬物の製
    造用としての、請求項１乃至６のいずれかに記載の化合
    物の用途。 １０、請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物の製造
    方法であって、 式Ｒ＾ａ−ＣＯ＿２Ｈのカルボン酸の反応性誘導体を下
    記式IIIＡもしくは式IIIＢいずれかの化合物又はそれら
    の塩： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ （IIIＡ）（IIIＢ） 〔上記式中、Ｒ＾ａ及びＲ＾ｂの一方は非芳香族アザビ
    シクロ又はアザビシクロ環であって、他方は場合により
    置換された少なくとも３つの炭素原子を有する飽和炭化
    水素基又は少なくとも６つの炭素原子を有する不飽和炭
    化水素基である〕 と反応させることを特徴とする方法。
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