JPH02152947A - ジフルオロフェノキシ化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 の 本発明は抗菌性化合物の原料として有用な化合物に関す
る。

一〇 （式中Ｑは−ＣＯＣ８２０ＣＨｓ、　−（：）ｌ　（０
）１）　ＣＨ＊０ＣＨｓまたはで表わされる化合物 （２）　２．３−ジフルオロ−６−ニトロフェニル・オ
キシラニルメチル・エーテルである特許請求の範囲第１
項の化合物 （３）　１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノ
キシ）−３−メトキシ−２−プロパツールである特許請
求の範囲第１項の化合物 （４）　１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノ
キシ）−３−メトキシ−２−プロパノンである特許請求
の範囲第１項の化合物 （式中Ｑは−ＣＯＣＨ２０ＣＨり、−ＣＨ（Ｏ）Ｉ）　
ＣＨ雪ＯＣＨ！またはで表わされる化合物に関し、この
ものは式（式中、Ｒはｌ−ピロリジニル、ｌ−ピペリジ
ニル、！−ピペラジニル、４−千ルホリニル等の環状ア
ミノ基を意味する）で表わされるピリド［１，２，３−
ｄｅｌ［１，４］ベンゾオキサジン誘導体の製造原料と
して有用である。

本発明化合物の製造法の例を反応式で示し実施例で説明
する。

実施例： ２．３−ジフルオロ−６−二トロフエノール７．０ｇ、
エピクロルヒドリン７．０ｇ、炭酸カリウム　１５ｇ及
びヨウ化カリウム６００ｍｇをジメチルホルムアミド１
５０１１に加え、浴温８５〜９０℃で２０時間攪拌した
。冷後不博物を濾去し、濾液を減圧濃縮して残漬をクロ
ロホルムと水で分配した。クロロホルム層は水洗し、芒
硝で乾燥後、溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで精製し淡黄色油状物として２，３−ジ
フルオロ−６−ニトロフェニル・オキシラニルメチル・
エーテル６．１ｇを得た。

この化合物ｉｓ、ｏ５および第二塩化スズ０．３ｍｌを
無水メタノール６０１に加えて２時間還流した。溶媒を
留去し残漬をクロロホルムと水で分配し、クロロホルム
層より、油状物として１−（２，３−ジフルオロ−６−
ニトロフェノキシ）−３−メトキシ−２−プロパツール
１６．１ｇを得た。

この化合物１５ｇをアセトン１５０ｍ１にとかし、水冷
下、攪拌しつつジョーンズ試薬（無水クロム酸３２ｇ、
水８４ａ＋１、濃硫酸１６ｍ１から調整）５０謂ｌを滴
下した。同温度で３０分次いで室温で２時間攪拌した。

不溶物を除去し、アセトン、次いでクロロホルムで洗い
、濾液及び洗液を合わせ溶媒を留去した。

残漬はクロロホルムと水で分配し、クロロホルム層を水
洗し、芒硝で乾燥後クロロホルムを留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、クロロホル
ム溶出液から融点３９〜４２℃の１−　（２，３−ジフ
ルオロ−６−ニトロフェノキシ）−３−メトキシ−２−
プロパノンｉｏ、６ｇを得た。

元素分析値　Ｃ８゜）！、Ｆ２Ｎｏ、とじて計算値　Ｃ
４５，９９，Ｈ３，４７，Ｎ　５．３６分析値　Ｃ４５
，７９，Ｈ３，２６，Ｎ　５．２９参考例 上記化合物９．５ｇをエタノール１００鳳ｌに溶かし、
ラネー・ニッケル１０ｍ１を加えて常圧で接触還元する
。触媒を濾去し、溶媒を減圧留去したのち、残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製して油状物３．９
ｇを得る。この油状物３．０ｇにエトキシメチレンマロ
ン酸ジエチル３．５ｇを加えて浴温１０５〜１１５℃で
２時間加熱する。？４＋後、反応物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製し、融点８１℃の（７，８−ジ
フルオロ−３−メトキシメチル−２，３−ジヒドロ−４
８−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマ
ロン酸ジエチル４．１ｇを得た。

元素分析値　Ｃ＋ａＨ２＋Ｆ２ＮＯｓとして計算値　Ｃ
５６，１０，Ｈ５，４９，Ｎ　３．６４分析値　Ｃ５Ｂ
、２５．　）！　５．４７．　Ｎ　３．７４上記化合物
３．０ｇをポリリン酸エチル２０ｇに加えて浴温１２０
　Ｎ１２５℃で１．５時間加熱する。冷後、氷水を加え
、析出物をクロロホルムで抽出する。抽出液は水洗し、
芒硝で乾燥したのち、溶媒を留去する。残漬をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製し、クロロホルム溶出
分から得られる粉末を、ジクロルメタンとイソプロピル
エーテルの混液から再結晶して融点２３８℃の徴針晶と
して９，１０−ジフルオロ−３−メトキシメチル−７−
オキソ−２，３−ジヒド０−７Ｈ−ピリド［１，２，３
−ｄｅｌ　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン
酸エチル１．７ｇを得た。

上記化合物１．７ｇをジクロルメタン１０ｈｌに加え水
冷下に臭化アルミニウム６．０ｇをエタンチオール１０
＋ｗｌに溶した溶液を滴下する。室温に戻して３時間攪
拌後溶媒を留去し、残漬に氷水を加えて不溶物を濾取す
る。得た白色粉末をクロロホルムとエタノールの混液か
ら再結晶し融点２６８〜２７０℃の微針晶の９．ｌＯ−
ジフルオロ−３−ヒドロキシメチル−７−オキソ−２，
３−ジヒドロ−７トビリド［１、２、３−ｄｅｌ［１，
４］ベンゾオキサジン−ローカルポン酸エチル１．１ｇ
を得た。

上記化合物４００ｍｇをクロロホルム３０１に溶かしこ
れに塩化チオニル３ｍｌを加えて４時間還流し、反応液
を減圧乾固し、残渣をクロロホルムに溶かして水、炭酸
水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗い、芒硝で乾燥す
る。溶媒を留去し、残漬をりロロホルムとエタノールの
混液かも再結晶して融点２５０〜２５１℃の徴針晶とし
て３−クロロメチル−９，１０−ジフルオロ−７−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−７８−ピリド［１，２，３−ｄ
ｅｌ　［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸エ
チル２２０ｍｇを得た。

上記化合物２００ｍｇを無水ベンゼン３０ｆｆｉｌに懸
濁し１．８−１７ｆヒシクロ［５，４，０ｌ−７−ラン
ジー１ｒ　）’　（ＤＢｕ）２３０ｍｇを加えて１時間
還流する。冷後反応液にクロロホルムを加えて水洗し、
芒硝で乾燥する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィで精製し、ジクロルメタンとイソプ
ロピルエーテルの混液から再結晶し融点２５８〜２６３
℃の９．１０−ジフルオロ−３−メチレン−７−オキソ
−２，３−ジヒドロ−７トビリド［１，２，３−ｄｅｌ
　［１，４］　ペンゾオキサジンートカルボン酸エチル
１２０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δｐｐｍ）３位メチレン基
、　５．４７．５．８９（各１）１．　ｄ、　Ｊ−２，
５Ｈｚ）上記化合物１００ｍｇをジメチルスルホキシド
３１１に溶かし、Ｎ−メチルピペラジン　１００ｍｇを
加えて浴温１２０〜１３０℃で６時間攪拌する。冷後、
溶媒を減圧乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィで精製する。得られた粉末１００Ｂをエタノール
ｔｏｍｌに懸濁し、３零水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌ
を加えて４０〜５０℃で３０分間攪拌する０反応液を減
圧乾固し、残渣に水を加えて希塩酸で酸性としたのち再
び炭酸水素ナトリウムで塩基性とし、クロロホルムで抽
出する。抽出液は芒硝で乾燥し、溶媒を留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、エタノ
ールから再結晶して融点２００〜２０１℃の徴針晶とし
て９−フルオロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−３−メチレン−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−
７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　［１，４］−ベン
ゾオキサジン−ローカルポン酸２５ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δｐｐｍ） ４．８３（２Ｈ，ｓ、　　２位ＣＨ２）５．２６．　５
．６１　　（各ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝３．ＯＨｘ、３位　
Ｃ−Ｃ８，）８．８３（１）１．　ｓ、５位Ｈ）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｑは−ＣＯＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、−ＣＨ（ＯＨ）
   ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を意味する） で表わされる化合物
2. （２）２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェニル・オキ
   シラニルメチル・エーテルである特許請求の範囲第１項
   の化合物
3. （３）１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキ
   シ）−３−メトキシ−２−プロパノールである特許請求
   の範囲第１項の化合物
4. （４）１−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキ
   シ）−３−メトキシ−２−プロパノンである特許請求の
   範囲第１項の化合物