JPH02152989A - 抗ｈｉｖペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ＨＩＶペプチドに関するものである。

本発明の抗ＨＩＶペプチドはヒト免疫不全ウィルス（Ｈ
ｍの感染を妨げる機能を有し、更に、ＨＩＶ感染後の多
核巨細胞の形成をも妨げる機能を有し。

後天性ヒト免疫不全症（エイズ）の治療または発症予防
に使用することができるので、医療界に大きく貢献する
ものである。

〔従来技術〕

ＨＩＶによるエイズ１１−治療または発症予防するため
の薬剤としてはＨＩＶが本来有し、そのウィルス粒子複
製に必要な逆転写酵素の阻害剤が実際に使用されてはい
るが、正常細胞に対する細胞毒性が強く、問題が多いと
されている。また、発症予防の目的にはワクチンが考え
られるが、ＨＩＶの外被蛋白質の抗原性が突然変異によ
って変化するため、効果的なワクチンの開発は困難な状
況にある。

そこで、有効性がより高く、毒性のより低い薬剤の開発
が活発に行われているが、−群の有望な薬剤としてＨＩ
Ｖの細胞への結合または感染を阻害するものが考えられ
ている。

その第１はＨＩＶの外被蛋白質であるｇｐ１２０やｇＰ
’ｌ　ｌに結合する抗体であり、該蛋白質を適当な動物
に免疫して抗血清やモノクローナル抗体として製、する
ことができる、しかしながら、前述のように該蛋白質の
抗原性は必ずしも一定ではないため、変異を受けないア
ミノ酸配列に対する抗体を見出すことが必要である上に
、通常枠られる抗体は動物由来であるため、抗体そのも
のが人体に対して免疫原性を有し反復使用が不可能とな
る欠点がある。

第２の試みとしては細胞上のＨＩＶ受容体であるＣＤ４
分子に着目し、これに対する抗体を投与することにより
細胞を被覆し、ＨＩＶの感染から免れさせようとする考
え方である。この場合はＨＩＶの結合を妨げることはで
きるが、同時に正常細胞の機能に影響を及ぼすことは避
けられない。

そこで、抗体を使用する上での問題点を解消するために
ＨＩＶの受容体であるＣＤ４分子そのものを治療に応用
しようという考えが提案された。可溶性のＣＤ４分子は
）ＩＩＶのｇｐ１２０に結合し感染の伝播を防ぐ効果を
示し、クラス■特異的なＴ細胞相互作用やマクロファー
ジの機能など正常な細胞機能を阻害することはないと言
われている。このような可溶性ＣＤ４分子が遺伝子工学
的に作成されている。

（Ｈｕｓｓｅｙ、　Ｒ，Ｅ、　　ら、　Ｎａｔｕｒｅ第
３３１巻７８頁、１９８８年）また、ＣＤ４分子上にあ
ってＨＩＶのｇｐ１２０と結合する部分の検索も行われ
ている。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明はＣＤ４分子を構成するアミノ酸鎖のうちＨＩＶ
の感染伝播を阻害し得る、より短いアミノ酸鎖、すなわ
ち抗ＨＩＶペプチドを提供するものである。

本発明は、Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉ］、ｓ−Ｉ］、ｅ−Ｌｙ
ｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉ　］、ｅ−Ｇ　ｌ　ｕ
−Ａ　５ｐ−５ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙｒ−Ｉ　
１ｅ−Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａ　１−Ｇｌｕ−Ａ　５ｐ−
Ｇ　Ｉｎ−Ｌｙ　ｓ−Ｇ　］、ｕ−Ｇ　１ｕ−Ｖａｌ−
Ｇ　ｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｓｕ−Ｖａ　１−Ｐｈｅ−Ｇ　１
ｙ−Ｌｅｕ−Ｔｈ　ｒ−Ａ　ｌａ−Ａ　５ｎ−５ｅｒ−
Ａ　５ｐ−Ｔｈ　ｒ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ　−Ｌｅｕ−Ｇ　
Ｌｎ−Ｇ　１ｙ−Ｇｌｎ−Ｓｓｒ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ｌ
ｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇ　１ｕ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐ
ｒｏ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−５ｓｒ−Ｐｒｏ−５ｓ　ｒ−Ｖ
ａ　ｌ−Ｇ　Ｉｎ−Ｃｙ　ｓで示されるアミノ酸鎖より
成る、抗ＨＩＶ活性を有するペプチドに関するものであ
る。

本発明の抗ＨＩＶペプチドは完全分子型である可溶性Ｃ
Ｄ１よりも著じるしく短いが、　ｇｐ１２０との結合に
あずかる部分のみを有するペプチドとなっており、不必
要な反応に関わる可能性は少く、特異性が高く、より有
効なものと考えられる。

また、本発明の抗ＨＩＶペプチドを用いれば、より有効
な薬剤をデザインしていく上でも、化学的方法などによ
る修飾が容易となる０例えばアミノ酸の一部を０体にす
るなどしてプロテアーゼ抵抗性とすることもできるし、
適当な薬剤を結合して。

より効率的な抗ＨＩＶ薬を創製することも可能となる。

次に本発明の詳細な説明する。

本発明者らはＣＤ４分子をコードしているＤＮＡ塩基配
列（Ｍａｄｄｏｎ、　Ｐ、　Ｊ、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃ
ａ１ｌ、　４７．３３３−３４８゜１９８６）により決
定されでいるアミノ酸配列に基き、ＣＤ４分子の部分ペ
プチドを合成した。合成は、Ｆｒｔ、ｏｃアミノ酸を使
用した固相法（Ｓｈｅｐｐａｒｄ、　Ｒ，Ｃ。

ｅｔ　　ａｌ、　　ｌ　　Ｃｈｅｗ、　　Ｓｏｃ、、　
　Ｃｈｅｗ、　　Ｃｏｍｅ、、　　１６５−１．６６゜
１９８５）によって行った。即ち、まずそれぞれの部分
ペプチドのＣ−末端に相当するＦｍｏｃアミノ酸ペンタ
フルオロフェニル（ＰｆＰ）エステルをジメチルホルム
アミド中で４−ジメチルアミノピリジン存在下、ｐ−ア
ルコキシベンジルアルコール樹脂に結合させ、次いで結
合すべき別のＦｍｏｃアミノ酸ＰｆＰエステルと縮合反
応により結合させた６ また・スレオニンとセゾンについては１−オキソ−２−
ヒドロキシ−ジヒドロ−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）
エステルを用いて導入した。各アミノ酸のカップリング
反応終了後、ペプチドの結合した樹脂を２０％ピペリジ
ン・ジメチルホルムアミド混液で処理してＮ末端Ｆｍｏ
ｅ基を除去し、次いで冨−クレゾール存在下、室温にて
ＴＦＡ−チオアニソールを作用させて脱保護をすると同
時に、目的とする部分ペプチドを樹脂より回収した。ま
た、アルギニン残基を含むペプチドはトリメチルシリル
プロミド（ＴＭＳＢｒ）−チオアニソール／　ＴＦＡで
処理を行った。

本発明者らは上述の方法によりＣＤ４分子の部分ペプチ
ドを合成したが、その方法はこれに限られるわけではな
く他の化学合成法、例えばＢｏａアミノ酸を用いる方法
や、当該部分ペプチドに対応するＤＮＡを得て、これを
適当なベクターに挿入し、動物細胞や微生物で発現させ
て目的とする部分ペプチドを得ても良いのである。

本発明者らはこのようにして得たＣＤ４分子の部分ペプ
チドを、　ＨＩＶ感受性の細胞株ＭＴ−４とＨＩＶの感
染系に添加して本発明でいう抗ＨＩＶ活性、すなわちＨ
ＩＶの感染による細胞の死滅や変性を阻害する活性を有
するペプチドを選択し本発明の抗ＨＩＶペプチドを得る
に至ったのである。

尚、本ペプチドはそのＮ末端、Ｃ末端にシスティンが存
在する。従って本ペプチドの安定性を保つためには遊離
のＳＨ基を保護しておく必要がある。

この目的のために通常はアセトメチル基が使用される。

実施例１ ペプチドＣ末端のシスティンをその誘導体Ｆｍｏｃ−Ｃ
ｙｓ　（Ａｃｍ）−ｏｐｆｐ活性エステル（１層間ｏ１
）及び触媒としてＤＮＡＰ（４−ジメチルアミノピリジ
ン）　（０，２ｍｍｏｌ）を用い、ジメチルホルムアミ
ド（ＤＮＦ）中、ｐ−ａｌｋｏｘｙ　　ｂｅｎｚｙｌ　
　ａｌｃｈｏｌ　　Ｒｅ５ｉｎ（０，２ｍｍｏｌ）（０
，３５ｍｅｑ　ＯＨ／ｇ、　Ｐｏ１ｙｓｔｙｒｅｎｅ　
１％Ｄｉｖｉｎｙｌ　ｂｅｎｚｅｎｅＣｏｐｏｌｙｍｅ
ｒ、国産化学（株））上にエステル結合により導入した
。

使用したＦｍｏｃ−アミノ酸誘導体（ミリジエン製）の
側鎖の保護は、Ａｓｐ（ＯＢｕ”　）、Ｇｌｕ（ＯＢｕ
”）、　Ｔｈｒ（Ｂｕｔ）、　Ｓｅｒ　（Ｂｕ　”）、
Ｔｙｒ（Ｂｕ”）、Ｌｙｓ　（Ｂｏａ）、Ｈｉｓ（Ｂｏ
ｃ）　。

Ａｒｇ（Ｍｔｒ）、Ｃｙｓ（Ａｃｍ）で、ペプチド鎖伸
長時の各縮合反応は、Ｔｈｒ、　Ｓｅｔを除きすべてＰ
ｆｐ　（ペンタフルオロフェニル）活性エステル体（２
，５ｅｑ）を用い触媒として）ＩＯＢＴ（１−ハイドロ
キシベンゾトリアゾール）０．２ｍｓ＋ｏｌの存在下Ｄ
ＭＦ中で行なった。一方Ｓｅｔ、　ＴｈｒはＤＨＢＴ（
３，４−シバイドロー３−ハイドロキシ−４−オキソ−
１，２，３−ベンゾトリアジン）エステルを用いた。

各々のＦｍｏｃ基の除去は、２０％ピペリジンのＤにＦ
溶液を用いた。更に各々のｃｏｕｐｌｉＢ　ｒｅａｃｔ
ｉｏｎは、ニンヒドリンでモニターシタ。

すべてのＣｏｕｐｌｎｇ反応終了後、Ｎ末端に残ったＦ
厘ｏｃ基を２０％ピペリジン／　ＤＭＦにより除去し、
ＮＨ。

−基をフリーとし、その後、すべてめ他の保ご基の除去
と、樹脂からペプチドを切り出すために。

ＴＦＡ−ｔｈｉｏａｎｉｓｏｌｓでｍ−ｃｒａｓｏｌｅ
存在下で室温３時間処理し、グラスフィルターでろ過し
、樹脂を除き、ろ液を室温で濃縮し、これにｅｔｈｅｒ
を加えｐＯ％＋ｄｅｒを得た。これを、集め、適当なり
ｕｆｆｏｒに溶解し、５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−２５にか
け、０．５Ｎ　ＡｃＯＨで溶出させ、脱塩、精製を行な
った。一方Ａｒｇを含むペプチドは。

ＴＭＳＢｒ−ｔｈｉｏａｎｉｓｏｌａ／　ＴＦＡでｍ−
ｃｒｅｓｏｌｓ存在下０℃６０ｗ１ｎ処理し、以後同様
に処理した。ゲルろ過後のペプチドは更にＨＰＬＣで精
製した。

ＨＰＬＣの分析条件は０．１％ＴＦＡ中アセトニアセト
ニトリル２２％の濃度勾配（４０分）でＹＭＣ−ＰＡＣ
Ｋ　Ｒ−ＯＤＳ−５（４，６ｘ　２５０ｍ＋＊）を流速
１ｍ１２／分で流し、２３０ｎｍでモニターした。目的
とする本発明の抗ＨＩＶペプチド（部分ペプチド７Ｏ−
１３２）はリテンション・タイム２６．８５分で溶出し
た。収率は約４．６％であった。また、この部分ペプチ
ドのアミノ酸分析の結果は理論値とほぼ一致した。

実施例２９部分ペプチドの抗ＨＩＶ活性ＨＩＶ−１（Ｈ
ＴＬＶ−ＩＩＩ　Ｂ）が既に持続感染しテイルＭＯＬ丁
−４細胞の培養液をＨＩＶ液とし、これをｌＯ倍数段階
希釈た後、合成した１６個のペプチド（１■ｇ／■Ｑ）
それぞれと室温で３０分保持した０次にＨＩＶ感受性で
あるＭＴ−４細胞Ｉ　Ｘ　１０’ｃｅｌｌｓ／　ｒａＱ
と１　：　ｌｈ／ｖ）で混ぜ（全量０．２ｍｆｉ）、Ｒ
ＰＭＩ−１６４０−１０％ＦＣ５培養液で炭酸ガス培養
器中、３７℃で４日間保持した。

感染価の測定は）ＩＩＶの■蛋白質Ｐ１８に対するモノ
クローナル抗体を用いた免疫蛍光法で行った。

表１に示すように部分ペプチド７Ｏ−１３２（ＣＤ４分
子のＮ末端より数え、７゛０番目から１３２番目のアミ
ノ酸鎖より成るペプチド）に抗ＨＩＶ活性が認められた
。

尚、感染価（ＴＣＩＤｉ＊）は値の小さいものほど抗）
ＩＩＶ活性が高い。

部分ペプチド Ｃｏｎｔｒｏｌ １ｇ−６９ 感染価（ＴＣＩＤ、。） ｔｏ”−” 〉１０６・１ １０”・１ １６ｇ、１１１ １０５・３１ １０５・５１ １０’・Ｓ＠ １０”・１“ １０３・１ 〉１０１・０ 〉１０′・ｉ。

１０’・０ １０″・■ １９０−１９７　　　　　　　１０”−”３１８−３３
４　　　　　　　１０“・３３このＣＤ４ペプチド７０
−１３２は、量に比例して抗旧Ｖ増殖阻止活性が認めら
れた（図１ａ）。更に、多核巨細胞形成阻止活性が認め
られた（図１ｂ）、多核巨細胞形成能は、ＭＯＬＴ−４
細胞と、ＨＩＶに持続感染したＭＯＬＴ−４細胞を１０
：１の割合で混合し、２４時間、３７℃保持した後判定
した。

ここでいう部分ペプチドのアミノ酸配列は以下に示す通
りである。

（部分ペプチド１−６９３ Ｈ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｖａｌ
−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇ　ｌｙ−Ａ　ｓ
ｐ−Ｔｈ　ｒ−Ｖａ　１−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−Ｔｈ　ｒ
−Ｃｙｓ−Ｔｈ　ｒ−Ａ　１ａ−３ｅｒ−Ｇ　ｌ　ｎ　
−Ｌｙｓ−Ｌｙ　５−５ｅｒ−１１ｅ−Ｇ　ｌｎ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉ　ｓ−Ｔｒｐ−Ｌｙ＋ｓ−Ａ　５ｎ−５ｅｒ−
Ａ　５ｎ−Ｇ　ｌｎ−Ｉ　ｌｅ−Ｌｙ　ｓ−Ｉ　１ｅ−
Ｌｓｕ−Ｇ　ｌｙ−Ａ　５ｎ−Ｇｉｎ−Ｇ　１ｙ−５ｅ
ｒ−Ｐ　ｈａ−Ｌｅｕ−Ｔｈ　ｒ−Ｌｙ　ｓ−Ｇ　１　
ｙ−Ｐｒｏ−５ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌａｕ−Ａ　ｓｎ−Ａｓ
ｐ−Ａｒｇ−Ａ　１ａ−Ａ　ｓｐ−３ａｒ−Ａｒｇ−Ａ
ｒｇ−Ｓａｒ−Ｌａｕ−Ｔｒｐ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｇｌ
ｙ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＱＨ〔部分ペプチド８−２５３ Ｈ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ
−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−
Ａｌａ−Ｓｓｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−３ａｒ−Ｏ
Ｈ（部分ペプチド１ｇ−６９３ Ｈ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−５ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ
−Ｌｙｓ−５ｅｒ−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ａ　５ｎ−５ｅｒ−Ａ　５ｎ−Ｇ　ｌ
ｎ−Ｉ　１ｅ−Ｌｙｓ−１１ｅ−Ｌａｕ−Ｇｌｙ−Ａｓ
ｎ−Ｇｌｔｉ−Ｇｌｙ−５ａｒ−Ｐｈｅ−Ｌａｕ−Ｔｈ
ｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−３ａｒ−Ｌｙｓ−Ｌａｕ
−Ａ　５ｎ−Ａ　ｓｐ−Ａｒｇ−Ａ　ｌａ−Ａｓｐ−５
ｅｒ−Ａ　ｒｇ−Ａｒｇ−５ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ａ
ｓｐ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＯＨ〔部分ペ
プチド２６−４７） Ｈ−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ
−Ａｓｎ−３ｅｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｉ　１ａ−Ｌｙｓ
−Ｉ　１ａ−Ｌｅｕ−Ｇ　１ｙ−Ａ　５ｎ−Ｇｌｎ−Ｇ
　ｌ　ｙ−３ｅｒ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−ＯＨ 〔部分ペプチド４７−６９） Ｈ−丁ｈｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−５ｅｒ−Ｌｙｓ
−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｓｐ−
５ｅｒ−Ａｒｇ−＾ｒｇ−５ａｒ−Ｌｅｕ−Ｔｒｐ−Ａ
ｓｐ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｐｈｅ−ＯＨ 〔部分ペプチド７Ｏ−１３２１ Ｈ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−１１ｅ−ＩＬｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ
−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−１１ｅ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−５ｅｒ−
Ａ　５ｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉ　１ｅ−Ｃｙｓ−Ｇｌｕ
−Ｖａ　１−Ｇｌｕ−Ａ　５ｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙ　５−Ｇ
ｌｕ−Ｇｌｕ−Ｖａ　１−Ｇ　１ｎ−Ｌａｕ−Ｌｅｕ−
Ｖａ　１−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｌａｕ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−
Ａｓｎ−５ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−旧、５−Ｌｅｕ−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｌａｕ−
Ｔｈ　ｒ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌ　ｕ−５ｅｒ
−Ｐｒａ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−５ａｒ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−
５ｅｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ−ＯＨ〔部分ペプチド
８６−１３２） Ｈ−（：ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌ、ｎ−Ｌａ
ｕ−Ｌａｕ−Ｖａｌ−Ｐｈａ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ
−＾１ａ−＾５ｎ−Ｓｓｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇ　１ｎ−Ｇｌｙ−Ｇ　１ｎ−３ｅｒ
−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔ　ｈ　ｕ−Ｌｅ　ｒ−Ｇ
　１ｕ−３ｓ　ｒ−Ｐｒｏ　−Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｙ−５ｅ
ｒ−５ａｒ−Ｐｒｏ−３ｅｒ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ
−ＯＨ〔部分ペプチド９６−１１０３ Ｈ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ
−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ａｌａ−Ａｓｎ−５ｅｒ−Ａｓｐ−
Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−Ｌｓｕ−ＯＨ［部分ペプチド１１１−
１３２］ Ｈ−Ｌａｕ−Ｇｌｎ−ＧＬｙ−Ｇｌｎ−３ｅｒ−Ｌｅｕ
−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｇ　１ｕ−５ｅｒ
−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇ　１ｙ−５ｅｒ−３ｅｒ−Ｐ　ｒ
ｏ−３ｅｒ−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌｎ−Ｃｙｓ−ＯＨ 〔部分ペプチド１２０−１６１） Ｈ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ
−３ｅｒ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−３ｅｒ−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ
ｎ−Ｃｙｓ−Ａ　ｒｇ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ−Ｇ
　ｌｙ−Ｌｙ　ｓ−Ａ　ｓｎ−１１ｓ−Ｇ　１ｎ−Ｇ　
１ｙ−Ｇ　１ｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−５ａｒ−Ｖ
ａ　ｌ−３ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌａｕ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ａｓｐ−５ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｔｈ
ｒ−Ｃｙｓ−ＯＨ〔部分ペプチド１３２−１３９３ Ｈ−Ｃｙｓ−Ａｒｇ−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｌ３２−１
３９３Ｈ−Ｃｙｓ−Ａｒ〔部分ペプチド１６１−１８０
） Ｈ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ
−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−
Ｌｙｓ−１１ｅ−Ａｓｐ−１１ｅ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌ
ｅｕ−Ａｌａ−ＯＨ〔部分ペプチド１９０−１９７） ）１−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−ＯＨ〔部分ペプチド３１ｇ−３３
４３ Ｈ−５ｅｒ−Ｌａｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−３ｅｒ−
Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ａｌａ−ＯＨ

【図面の簡単な説明】

図１ａは、実施例２においてＣＤ４ペプチド７０−１３
２の量に比例して抗ＨＩＶ増殖阻止活性が認められた図
で、図１ｂは同じく多核巨細胞形成阻止活性が認められ
た図で、ある。 代理人　弁理士　戸　１）親　男

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）【遺伝子配列があります】 で示されるアミノ酸鎖より成る、抗ＨＩＶ活性を有する
   ペプチド。