JPH0338599A - 抗ｈｉｖペプチド及び抗ｈｉｖ修飾ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ＨＩＶペプチド及び抗ＨＩＶ修飾ペプチドに
関するものである。

本発明の抗ＨＩＶペプチドはヒト免疫不全ウィルス（Ｈ
ＩＶ）の感染を妨げる機能を有し、後天性ヒト免疫不全
症（エイズ）の治療または発症予防に使用することがで
きるので、医療界に大きく貢献するものである。

〔従来技術〕

ＨＩＶによるエイズを治療または発症予防するための薬
剤としてはＨＩＶが本来有し、そのウィルス粒子＊＊に
必要な逆転写酵素の阻害が実際に使用されてはいるが、
正常細胞に対する細胞毒性が強く、問題が多いとされて
いる。また５発症予防の目的にはワクチンが考えられる
が、　　ＩＩＩＶの外被蛋白質の抗原性が突然変異によ
って変化するため。

効果的なワクチンの開発は困難な状況にあり、未だ成功
例の報告はない。

そこで、有効性がより高く、毒性のより低い薬剤の開発
が活発に行われているが、−群の有望な薬剤としてＨＩ
Ｖの細胞への結合を阻害することによって感染を防止す
るものが考えられている。

その第１は）ＩＩＶの外被蛋白質であるｇｐ１２０やｇ
ｐ’ｌ　ｌに結合する抗体であり、該蛋白質を適当な動
物に免疫して抗血清やモノクローナル抗体として製する
ことかできる。しかしながら、前述のように該蛋白質の
抗原性は必ずしも一定ではないため、変異を受けないア
ミノ酸配列に対する抗体を見出すことが必要である上に
１通常得られる抗体は動物由来であるため、抗体そのも
のが人体に対して免疫原性を右し反復使用が不可能とな
る欠点がある。

第２の試みとしては細胞上の旧Ｖ受容体であるＣＤ４分
子に着目し、これに対する抗体を投与することにより細
胞を被覆し、ＩＩＩＶの感染から免れさせようとする考
え方である。この場合はＩＩＩＶの結合を妨げることは
できるが、同時に正常細胞の機能に影響を及ぼすことは
避けられない。

第３の試みとしては抗体を使用する上での問題点を解消
するためにＩＩＩＶの受容体であるＣＤ４分子そのもの
を治療に比、用しようというものである。可溶性のＣＤ
４分子は旧Ｖのｇｐ１２０に結合し感染の伝播を防ぐ効
果を示し、クラス■特異的なＴ細胞相互作用やマクロフ
ァージの機能など正常な細胞機能を阻害することはない
と言われている。このような可溶性ＣＤ４分子が遺伝子
工学的に作成されているｍ　　（Ｉｌｕｓｓｅｙ、　Ｒ
，Ｅ、　　ら、　−Ｎａｔｕｒｅ第３３１巻７８頁。

１９８８年） しかしながら、可溶性ＣＤ４分子を、実際に抗１１工ｖ
薬として用いる場合、その血中半減期の短さ、効果の持
続性、投与量の大きさなどに問題点がある。

このため、最近では、可溶性ＣＤ４分子を、改良する必
要にせまられている。（Ｃａｐｏｎ、　Ｄ、　Ｊ、　ｅ
ｔ　ａＬ−＋Ｎａｔｕｒｅ、　３３７．５２５−５３１
）更に、第４の試みとしては、ＣＤ４分子上にある。

＋１１Ｖのｇρ１２０と特異的に結合する領域のペプチ
ドを利用しようとする方法である。このペプチドは。

可溶性ＣＤ４分子と同様に旧Ｖ　ｇｐ１２０と結合する
が。

ｇｐ１２０との結合にあずかる部分のみを有するペプチ
ドからなっており、これ以外の不必要な反応に関わる可
能性は少なく、特異性が高いと考えられている。

また、このペプチドは、化学合成されるため、薬剤のデ
ザインは、容易であるが、報告された例ではアミノ酸残
基数で６３残基であり、現在のペプチド合成技術におい
ては量産はかなり困難なものである。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明はＣＤ４分子を構成するアミノ酸鎖のうちＨＩＶ
の感染伝播を咀害し得る、より短いアミノ酸鎖、すなわ
ち抗ＨＩＶペプチド及びその修飾ペプチドを提供するも
のである。

本発明は次の（１）〜（５）の抗＋１１Ｖペプチド及び
抗１１１Ｖ修飾ペプチドの関するものである。

（１）　Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉ
ｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇ１
．ｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌ
ｅ−Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ
−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗１１ｆＶ活性をイｆ
するペプチド。

（２）　Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉ］、ｅ−
Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−１、ｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−
Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉ
ｌｅ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＩＨＶ活性を有する
ペプチド。

（３）　Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉ
ｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌ
ｕ−Ａｓｐ−８ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ
−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−
Ｌｙｓ−Ｇ　１．ｕ　−Ｇ　ｌ　ｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有する
ペプチド。

（４）＾５ｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
−Ａｓｐ−Ｓａｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
ＣｙｓＡｏ”−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌ
ｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ（Ａｃｍ　：アセトメチル
基）で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有
する修飾ペプチド。

（５）　Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉ
ｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌ
ｕ−Ａｓｐ−９ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ
−ＣｙｓＢｚｌ−Ｇｌｕ−Ｖａｔ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇ
ｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ　：ベンジル基
〉で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有す
る修飾ペプチド。

本発明の抗ＨＩＶペプチド又は抗）ＩＩＶ修飾ペプチド
は、従来のペプチドよりもアミノ酸の長さにして。

半分以下であるため、合成に必要な時間及び労力は、ｌ
／４以下となり、ｌｌ造過程において、優位性を持つも
のである。更に、アミノ酸鎖長が短縮されたことにより
、抗原性、生体内ＣＤ４分子の機能阻害などの毒性が僅
かに抑えられるものと考えられる。また、適当なアミノ
酸残基の側鎖を修飾したり特定のアミノ酸残基を、他の
アミノ酸に置換したりして、抗ＩＨｖ効果を増強するこ
とが可能なものである。

次に本発明の詳細な説明する。

本発明者らはＣＤ４分子をコードしているＤＮＡ塩基配
列（Ｍａｄｄｏｎ、　Ｐ、　Ｊ、　ａｔ　ａｌ、、　Ｃ
ｅ１ｌ、　４７．３３３−３４８゜１９８６）により決
定されているアミノ酸配列に基き、ＣＤ４分子の部分ペ
プチドを合成した０合成には。

Ｆｍｏｃアミノ酸を使用した固相法（Ｓｈｅｐｐａｒｄ
、　Ｒ，Ｃ。

ｅｔ　　ａｌ、　　Ｊ、　　Ｃｈｅｗ、　　Ｓｏｃ、、
　　Ｃｈｅｌｍ、　　Ｃｏｔａｗｒ、、　　１６５−１
６６゜１９８５）を第１の方法として用いた。即ち、ま
ずそれぞれの部分ペプチドのＣ−末端に相当するＦ＋ｉ
ｏｃアミノ酸ペンタフルオロフェニル（Ｐｆｐ）エステ
ルをジメチルホルムアミド中で４−ジメチルアミノピリ
ジン存在下％Ｐ−アルコキシベンジルアルコール樹脂に
結合させ、次いで結合すべき別のＦｍｏｃアミノ酸Ｐｆ
ｐエステルと縮合反応により結合させた。

また、スレオニンとセリンについてはｌ−オキソ−２−
ヒドロキシ−ジヒドロ−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）
エステルを用いて導入した。各アミノ酸のカップリング
反応終了後、ペプチドの結合した樹脂を２０％ピペリジ
ン・ジメチルホルムアミド混液で処理してＮ末端Ｆｍｏ
ｃ基を除去し、次いでｎ−クレゾール存在下、室温にて
ＴＦＡ−チオアニソールを作用させて脱保護をすると同
時に、目的とする部分ペプチドを樹脂より回収した。ま
た、アルギニン残基を含むペプチドはトリメチルシリル
プロミド（ＴＭＳＢｒ）−チオアニソール／　ＴＦＡで
処理を行った。

また更に１合成の第２の方法として、　Ｂｏｃ−アミノ
酸を使用した固相法（Ｍｅｒｒｉｆｉ、ａｌｄ、　Ｊ、
　Ａｍ、　ＣｈｅＩｌ。

Ｓｏｃ、、　８５．２１４９（１０６３））を用いた。

これらの方法において、アミノ酸側鎖を修飾する場合は
修飾アミノ酸の形で、脱保護条件に安定なものをペプチ
ド中に導入した。

本発明者らは上述の方法によりＣＤ４分子の部分ペプチ
ドを合成したが、その方法はこれに限られるわけではな
く他の化学合成法や、当該部分ペプチドに対応するＤＮ
Ａを得て、これを適当なベクターに挿入し、動物細胞や
微生物で発現させて目的とする部分ペプチドを得ても良
く、また、でき上ったペプチドを得た後に、適当な化学
修飾を加えても良いのである。

本発明者らはこのようにして得たＣＤ４分子の部分ペプ
チドを、ＨＩＶ感受性の細胞株ＭＴ−４とＨＩＶの感染
系に添加して本発明でいう抗ＨＩＶ活性、すなわち旧Ｖ
の感染による細胞の死滅や変性を阻害する活性を右する
ペプチドを選択し本発明の抗ＨＩＶペプチド又は修飾ペ
プチドを得るに至ったのである。

次に本発明の実施例を示す。

実施例１ ペプチドＣ末端のシスティンをその誘導体Ｆｍｏｃ−Ｃ
ｙｓ（Ａｃｍ）−ｏｐｆｐ活性エステル（１ｍｍｏｌ）
及び触媒としてＤＭ＾Ｐ（４−ジメチルアミノピリジン
）（０，２ｍｍｏｌ）を用い、ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）中、ｐ−ａｌｋｏｘｙ　　ｂａｎｚｙｌ　　ａ
ｌｃｈｏｌ　　Ｒｅ５ｉｎ　　（０，２ｍｍｏｌ）　　
（０，３５ｍｅｑ　ＯＨ／ｇ、　Ｐｏ１ｙｓｔｙｒｅｎ
ｅ　ｔ％Ｄｉｖｉｎｙｌ　ｂｅｎｚｅｎｅＣｏｐｏｌｙ
Ｉｌｅｒ、国産化学（株））上にエステル結合により導
入した。

使用したＦｍｏｃ−アミノ酸誘導体（ミリジエン環）の
側鎖の保護は、Ａｓｐ（ＯＢｕ　）、Ｇｌｕ（ＯＢｕ　
）、Ｔｂｒ（Ｂｕ　）、　Ｓｅｒ（Ｂｕ　）、Ｔｙｒ（
Ｂｕ　）、　Ｌｙｓ（ＢｏＣ）、Ｈｉｓ（Ｂｏｃ）、　
Ａｒｇ（Ｍｔｒ）、Ｃｙｓ（Ａｃｎ）で、ペプチド鎖伸
長時の各縮合反応：は、Ｔｈｒ、　Ｓｅｒを除きすべて
Ｐｆｐ（ペンタフルオロフェニル）活性エステル体（２
，５θｑ）を用い触媒としてＨＯＢＴ（１−ハイドロキ
シベンゾトリアゾール）　０．２ｍｍｏｌの存在下ＤＭ
Ｆ中で行なった。

一方Ｓａｒ、　ＴｈｒはＤＨＢＴ（３，４−シバイドロ
ー３−ハイドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾ
トリアジン）エステルを用いた。

各々のＦｍｏｃ基の除去は、２０％ピペリジンのＤＭＦ
溶液を用いた。更に各々のｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｒａａｃ
ｔｉｏｎは。

ニンヒドリンでモニターした。

すべてのＣｏｕｐｌｉｎｇ反応終了後、Ｎ末端に残った
Ｆｍｏｃ基を２０％ピペリジン／ＤＭＦにより除去し、
Ｎ１−１２−基をフリーとし、その後、すべての他の保
ご基の除去と、樹脂からペプチドを切り出すために、Ｔ
ＦＡ−ｔｈｉｏａｎｉｓｏｌａでａ＋−ｃｒｅｓｏｌｅ
存在下で室温３時間処理し、グラスフィルターでろ過し
、樹脂を除き。

ろ液を室温で濃縮し、これにｅｔｈｅｒを加えｐｏｗｄ
ａｒを得た。それを、集め、適当なりｕｆｆａｒに溶解
し。

５ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ−２５にかけ、０．５〜ＡｃＯＨ
で溶出させ、脱塩、ＭＨを行なった。一方Ａｒｇを含む
ペプチドは。

ＴＭＳＢｒ−ｔｈｉｏｇｎｉｓｏｌａ／ＴＦＡでｍ−ｃ
ｒｅｓｏｌｓ存在下０”Ｃ３０Ｌｌｉｎ処理し、以後同
様に処理ｊｄた。ゲルろ通接のペプチドは更にＨＰＬＣ
で精製した。

１１ＰＬＣによる分取は、０．１％ＴＦＡ中アセトニア
セトニトリル１０−６０勾配でＮｕｃｌｅｏｓｉｌ　１
００５ｃ１８　（４，０Ｘ１５０＋＋＋ｎ＋）カラムを
流速１ｍＱ１分で流し、２１０．２６０ｎｍでモニター
した。目的とする本発明の抗ＨＩＶペプチド（部分ペプ
チド６８−９４）は、保持時間１６．８分で溶出した。

この部分のアミノ酸分析の結果は、理論値とほぼ一致し
た。

実施例２ Ｂｏａ−Ｇｌｕ’（ＯＢｚｌ）−ＰａｌＩｒｅｓｉｎ　
（０，５ｍｍｏｌ　５ｃａｌ。

Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔａｍｓ社製）をペプチ
ドＣ末端アミノ酸であるグルタミン酸の出発原料として
使用した。樹脂上における。ペプチド鎖の逐次延長合成
には、　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｇｙｓｔｅｓ＋ｓ社ｌ
ＩＭｏｄｅｌ　４３０＾（Ｐｒｏｇｒａｍ　ｖｅｒｓｉ
ｏｎ　１．４０）ペプチド自動合成機を使用した。ペプ
チド鎖延長に使用したＢｏａアミノ酸誘導体（ペプチド
研究所ｍｌ）の側鎖の保護は、Ａｓｐ（ｃＨｅｘ）、　
Ｃｙｓ（Ｂｚｌ）、　Ｇｌｕ（ｃｌｌｅｘ）　、　Ｌｙ
ｓ（Ｃ１ｚ）、Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）、　Ｔｈｒ（１）ｚｌ
）、Ｔｙｒ（Ｂｒｚ）で、ペプチド鎖の延長時における
各縮合反応は、　Ａｓｎ、　Ｇｉｎを除き。

すべてＤＣＣ（ジシクロヘキシカルボジイミド）を用い
てＣＩｌ、Ｃ１□（ジクロロメタン）−ＤＭＦ（ジメチ
ルホルムアミド）混合液中で相当するＢｏＣ−アミノ酸
の対称無水物（２，０ｅｑ）を合威し、ＤＭＦ中で行っ
た。一方。

Ａｓｎ、　Ｇｉｎは１口ｏｃ−Ａｓｎ、　ＢｏＣ−Ｇｌ
ｎの各ＨＯＢｔ　（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
）エステルを用いて行った・ 各々のＢｏＣ基の除去は、５０％ＴＦＡ（トリフルオロ
酢酸）−Ｃ）１２ＣＩ２溶液を用いた。

全てのアミノ酸縮合反応終了後、システィンの８ｚｌを
除く、Ｎ末端のＢｏａ基並びに全ての保護基を水冷下１
０％アニソール／無水ＨＦ（フッ化水素）（−５℃、３
０分）処理により除去すると共に、樹脂からペプチドの
切り出しを行い、ＨＦを減圧下に留去した後、エーテル
にて残渣を洗浄し、ＴＦＡにてペプチドを溶解し、グラ
スフィルターで樹脂を除き、濾液を減圧濃縮し、残渣に
乾燥エーテルを加えてパウダーを得た。

得られた粗生成物ペプチドは１分取用逆相ＨＰＬＣにて
実施例１と同様に精製された。

実施例３　部分ペプチドの抗ＨＩＶ活性ＨＩＩ／−１（
１？ＴＬＶ−８）が既に持続感染シティるＭＯＬＴ−４
細胞の培養液をＨＩＶ液とし、これをｌＯ倍段階希釈し
た後、合成した６個のペプチド（１ｍｇ／ａｊｌ）それ
ぞれと室温で３０分保持した０次にＩＩＩＶ感受性であ
るＭＴ−４細胞Ｉ　Ｘ　ｌＯ’ｃａｌｌｓ／ｍｕと１　
：　１　（ｖ／ｖ）で混ぜ（全量０．２ｍｆｆ）、ＲＰ
ＭＩ−１６４０−１０％ＦＣ５培養液で炭酸ガス培養器
中、３７℃で４日間保持した。

感染価の測定はＩＩＩＶのｇａｇｆｆ白質ρ１８に対す
るモノクローナル抗体を用いた免疫蛍光法で行った。

表−土に示すように、部分ペプチド６８−９４　（ＣＤ
４分子のＮ末端より数え、６８番目から９４番目のアミ
ノ酸鎖より成るペプチド）に阻止率９９％を示す抗ＨＩ
Ｖ活性を認めた他、この後部の部分ペプチドにも、弱い
抗１１１Ｖ活性を認めた。

尚、感染価（ｔｉｔａｒ）は、値の少さいものほど。

抗１１１Ｖ活性が強く、また、阻止率は値の大きいもの
ほど、抗＋１１Ｖ活性が強いことを示している。

表−工 部分ペプチド コントロール ８−９４ ４−９４ ４−１０４ ６−１０４ ６−１０７ １０５−１２０ 実施例４ 感染価（ｔｉｔｅｒ） １０’・５ １０１・５ １０”・５ １０”・５ １０”・５ ＩＯ２・５ １Ｏ３・５ 実施例３と同様にして１部分ペプチド６８−９４中の８
６番目のＣｙｓｐｉ基側鎖のＡｃｍ基、Ｂｚｌ基による
修飾ペプチド及び同Ｃｙｓ１１基のＰｈｓ、Ｓａｒ残基
への置換ペプチドについて、同様に感染価の測定を行っ
た。

表−２に示すように、そのすべてに、抗１１１Ｖ活性が
認められた。改変を施さないＣｙｓペプチド、Ａｃｍ修
飾ペプチド、Ｐｈｓ　置換ペプチドは、９９０ｇ％の阻
止率を示し、Ｂｚｌ修飾ペプチドは、更に強い、９９．
９９９％の阻止率を示した。

表−２ 修飾または　　　感染価　　　阻止率 置換ペプチド　　（ｔｉｔａｒ）　　　　（％）コント
ロール　　　１０”　　　　　ＱＣｙｓ　　　　　　　
　　１０３・’　　　　９９．９Ｃｙｓ−ＡｃＩ１１０
３・”　　　　　９９．９Ｃｙｓ−Ｂｚｌ　　　　　　
１０”　　　　９９．９９９Ｐｈｅ　　　　　　　　　
１０３・’　　　　９９．９Ｓｅｒ　　　　　　　　　
１０’　・″　　　　９９表２において。

Ｃｙｓは次のアミノ酸鎖よりなり、 Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｌ
ｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−１：１ａ−Ｇｌｕ−Ａ
ｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｃｙ
ｓ−Ｇｌｕ−１／ａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙ
ｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ Ｃｙｓ−Ａｃｕ＋は次のアミノ酸鎖よりなり、Ａｓｎ−
Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａ
ｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−９ｅ
ｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−ＣｙｓＡｏ”−
Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｕ−Ｇｌｕ　　　（Ａｃｅ　：アセトメチル基）Ｃｙ
ｓ−Ｂｚｌは次のアミノ酸鎖よりなり、Ａｓｎ−Ｐｈｅ
−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−
Ｌｅｕ−Ｌｙｓ４１ｅ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓ
ｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ”１−Ｇｌｕ−Ｖ
ａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌ
ｕ　　　（Ｂｚｌ　：ベンジル基）Ｐｈｅは次のアミノ
酸鎖よりなり、 Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｌ
ｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｓ
ｐ−８ｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ（ｌｅ−Ｐｈｅ−
Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇ
ｌｕ−Ｇｌｕ Ｓｅｔは次のアミノ酸鎖よりなるものである。

Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｌ
ｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｓ
ｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−８ｅｒ
−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−
Ｇｌｕ−Ｇｌｕ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
   ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
   −Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
   Ｃｙｓ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌ
   ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有する
   ペプチド。
2. （２）Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
   ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
   −Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
   Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌ
   ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有する
   ペプチド。
3. （３）Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
   ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
   −Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
   Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｌ
   ｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性を有する
   ペプチド。
4. （４）Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
   ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
   −Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
   Ｃｙｇ＾Ａ＾ｃ＾ｍ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ
   −Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ（Ａｃｍ：アセトメ
   チル基）で示されるアミノ酸鎖よりなり、抗ＨＩＶ活性
   を有する修飾ペプチド。
5. （５）Ａｓｎ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ｉｌ
   ｅ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ
   −Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−
   Ｃｙｓ＾Ｂ＾ｚ＾ｌ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ
   −Ｇｌｎ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ（Ｂｚｌ：ベンジル
   基） で示されるアミノ酸鎖よりなり、抵抗ＨＩＶ活性を有す
   る修飾ペプチド。