JPH02164893A - β―Ｄ―フェニルチオキシロシドを含むオシド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規な工業生成物としての、以下の式■で
表わされる化合物β−Ｄ−フェニルチオキシロシドに関
するものである。また、この発明は、前記化合物の調製
方法および治療への利用に関するものである。前記化合
物は、抗血栓剤、特に静脈の抗血栓剤として調製され、
利用される。

ヨーロッパ特許Ｂ−（１６）５１（１２３号には、抗潰
瘍剤、血小板凝集抑制剤、抗血栓剤、脳への酸素付与剤
（ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｏｘｙｇｅｎａｔｏｒ）としてベ
ンゾイルフェニルオシド誘導体およびα−ヒドロキシヘ
ンシルフェニルオシド誘導体が記載されている。

また、ヨーロッパ特許Ａ−０１３３１０３号には、低コ
レステロール剤および低脂質剤として有用なヘンシルフ
ェニルオシドが開示されている。これらの化合物のうち
のあるもの、特に、この特許の実施例１に示された生成
物は、抗血栓効果も備えている。

ところで、今回この発明の化合物β−Ｄ−フェニルチオ
キシロシドは、前述の公知物質と構造的に相違し、血液
循環障害に関係する疾病の治療や予防に効果を発揮し、
特に、静脈の抗血栓剤としてすぐれた効果を備えている
ことが判明した。

また、意想外にも、この発明の化合物は、従来技術によ
る公知物質に比べて、はるかにすぐれた抗血栓剤特性を
備えている。この点については、以下に示す表■に記さ
れた比較テストの結果を参照されたい。

この発明による新規な生成物は、次式のβ−Ｄフェニル
チオキシロシドから成る群より選択される点に特徴があ
る。

１ま ただし、この構造式において、 ・Ｘは、硫黄原子もしくは酸素原子を示し、・Ｒ１、Ｒ
２、Ｒｆｆは、同一でも相違していてもよく、それぞれ
、水素原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃｏ−Ｒ基（ただし
、Ｒは、ＣＩＣａアルキル基もしくはトリフルオロメチ
ル基を表わす）、アミノ基、アセトアミド基（ＮＨＣＯ
ＣＨ３）　、Ｃ＋Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチ
ル基、もしくは、一つもしくは複数の、シアノ基もしく
はニトロ基もしくはトリフルオロメチル基で置換された
フェニル基、を表わし、ＲｏとＲ２は、それらを一つの
まとまりとすると、それらに結合しているフェニル基と
共に、一つもしくは複数の、シアノ基もしくはニトロ基
もしくはトリフルオロメチル基により場合によって置換
されるβ−ナフタレニル基を形成し、 Ｙは、水素原子もしくは、脂肪族アシル基を表わす。

β−Ｄ−チオキシロース残基のヒドロキシル基はアシル
化、特にアセチル化することができる。

従って、この発明は、β−Ｄ−チオキシロース残基のヒ
ドロキシ基がアシル化、特にアセチル化されているよう
な構造式Ｉの誘導体から成るものを含んでいる。

この発明が適当であると認める脂肪族アシル基のうち、
全部で２〜５個の炭素原子を含むアシル基を挙げること
ができるが、好ましい脂肪族アシル基は、ＣＩ（、ＩＣ
Ｏである。

Ｃ，−Ｃ４アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を含有
する、枝分れしたもしくは線状の炭化水素基を意味して
おり、好ましいアルキル基はメチル基である。

また、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ基とは、炭素原子を１〜４
個を含む、枝分れしたもしくは線状の炭化水素基を指し
、メトキシ基が好ましいアルコキシ基である。

この発明による好ましい化合物は、 ・Ｘが、硫黄原子もしくは酸素原子であり、・Ｒ３が水
素原子を表わし、 ・Ｒ２基とＲ：ｌ基の少なくとも一つがシアノ基を表わ
し、もしくは、Ｒ２が水素原子を表わして、Ｒ３が４−
アセチル基、４−アセトアミド基もしくは２−二トロ基
を表わし、 ・Ｙが水素原子もしくはＣｚ　　Ｃｓ脂肪族アシル基を
表わす、 ような構造式Ｉの化合物である。

構造式■の化合物とこれに対応するアシル化された化合
物は、次のような工程（ｉ）（ｉｉ）から成るグライコ
シレージョン（ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ）により調
製される。すなわち、 （ｉ）次式の化合物（ただし、この式中Ｘ、Ｒ＋、Ｒｚ
、Ｒｚは上述の如く定義されたものである）を、次のイ
）１口〕、ハ）より成る群から選択したチオキシロース
誘導体と、構造式■、■もしくはＶの化合物約０．６〜
１．２モルに対して構造式■の化合物１モルを、酸受容
体および／もしくはルイス酸の存在下で、不活性溶液中
で、反応させ、イ）次式のハロゲン化アシルチオキシロ
シル、ハ）次式のアシルチオキシロシル　トリクロロア
セチミダート、 〔ただし、前述の弐（ＩＩＩ）、（Ｒ／）、（ＶＩ）に
おいて、Ｈａｌは、ＣＩやＢｒのようなハロゲン原子で
あり（好ましいハロゲン原子は臭素原子）、Ｙはアシル
基、特に全部で２〜５の炭素原子を含む脂肪族アシル基
、好ましくはアセチル基を表わす） ｉｉ）次に、必要に応じて、ＣＩ　　Ｃ４低級アルコー
ル（好ましくはメタノール）中で、金属アルコラード（
好ましくは、マグネシウムメチラートもしくはナトリウ
ムメチラート）の存在下において、反応媒質の還流温度
とＯ′Ｃとの間の温度で、脱アシル化反応を実行して、
ＹがＨである構造式■の化合物を得る。

構造式■、■、■は、α配置（αｃｏｎｆｉｇｕｒａｔ
ｉ。

ｎ）もしくはβ配置（βｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）
のものでもよく、またこれら両装置のアノマー混合物で
もよい。

フェノールとチオフェノール■とのグライコシレージョ
ン反応は、塩、酸化銀、酸化水銀もしくは酸化亜鉛のよ
うな触媒の存在下で、化合物■から出発して実行するか
、ルイス酸、特に三弗化硼素エチラートあるいは塩化亜
鉛の存在下で化合物■から出発して実行するか、もしく
はルイス酸の存在下で化合物■から出発して実行する。

この発明を実施する好ましい方法としては、有極性もし
くは無極性の溶媒（たとえば、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ニ
トロメタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、およびこ
れらの混合物）から選択した不活性溶媒中で、シアン化
第二水銀の存在下で、１モルのフェニルもしくはチオフ
ェニル■を約１．１〜１．２モルのハロゲン化アシルチ
オキシロシル■と共に縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅ）するの
がよい。

臭化２　３　４−）ジ−０−アセチル−５−チオ−α−
Ｄ−キシロピラノシルを、ベンゼン／ニトロメタン混合
物（１／１、Ｖ／Ｖ）中で、１．１〜１．３モルのシア
ン化第二水銀の存在化で、０°Ｃと反応媒質の還流温度
との間の温度で、好ましくは約４０〜５０°Ｃで、１〜
４時間に亘って、好ましくは約２時間に亘って、用いる
と有利である。

この発明の実施するもう一つの好ましい方法は、イミダ
ゾラード銀および塩化亜鉛の存在下で、不活性溶媒（た
とえば、塩化メチレンあるいはアセトニトリル）中で、
１モルのフェニルもしくはチオフェニルｎｔ−約１．１
〜１．２モルのハロゲン化アシルチオキシロシルと共に
縮合するのがよい。

臭化２，３．１−）ソー０−アセチル−５−チオ−Ｄ−
キシロピラノシルを、塩化メチレンもしくは塩化メチレ
ン／アセトニトリル混合物中で、１．５〜１．７モルの
イミダゾラード銀と２〜２．２モルの塩化亜鉛の存在下
で、０°Ｃと反応媒質の還流温度との間の温度で、好ま
しくは約４０〜６０°Ｃで、約２４〜４８時間に亘って
使用すると有利である。

この発明を実施する第３の好ましい方法では、１モルの
フェニルもしくはチオフェニル■を、酸化亜鉛の存在化
で、不活性溶媒（たとえば、トルエンおよび・あるいは
アセトニトリル）中で、約０．６〜１モルのハロゲン化
アシルチオキシロシル■と共に縮合する。

臭化２．３．１−）ソー０−アセチル−５−チオ−Ｄ−
キシロピラノシルをトルエン／アセトニトリル混合物中
で、０．５〜１．２モルの酸化亜鉛の存在下で、室温と
反応媒質の還流温度との間の温度で、好ましくは約４０
〜６０°Ｃで、１８〜４８時間に亘って用いると有利で
ある。

この発明の第４の好ましい実施方法では、１モルのフェ
ニルもしくはチオフェニル■を、三弗化硼素エチラート
の存在下で、不活性溶媒（たとえば、塩化メチレン）中
で、約１．１〜１．３モルのアシルチオキシロシル　ト
リクロロアセチミダートと共に縮合する。

２．３．４−）ジ−０−アセチル−５−チオα−Ｄ−キ
シロピラノシル　トリクロロアセチミダートを、塩化メ
チレン中で、０．１〜０．４モルの三弗化硼素エチラー
トを塩化メチレンもしくは塩化亜鉛に溶かしたものの存
在下で、−４０’Ｃと室温（１５°Ｃ〜２５°Ｃ）との
間の温度で、好ましくは約２０°ＣからＯ′Ｃで１〜５
時間に亘って用いると有利である。

グライコシレージョン反応は、いずれの場合にも、αお
よびβ配置の異性体の混合物（混合比は可変）を生じた
。

β配置の異性体は、当業者に公知の方法により分離する
。たとえば、分別晶出もしくはクロマトグラフィー、特
にフラッシュクラマドグラフィ〔すなわち、シリカカラ
ム上での加圧化でのクロマトグラフィー。この技法は、
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ（１９７Ｂ）４２　（Ｎ°１４）
　２９２３に−、Ｃ，５ＴＩＬＬその他により記述され
ている〕を用いる。

得られた誘導体は、必要に応じて、脱アシル化し、さら
に特に脱アセチル化する。これらは、０°Ｃと反応媒質
の還流温度との間の温度で、Ｃ１Ｃ４低級アルコール中
で、対応する金属アルコラードの存在下で、実行する。

低級アルコールとしてはメタノールを、また金属アルコ
ラードとしてはナトリウムメタノラードもしくはマグネ
シウムメタノラードを選択するのが好ましい。

脱アシル化反応は、場合によっては、中間で生成するア
シル化化合物を分離することなく、グライコシレージョ
ンの後で、実行してもよい。

また、酵素を用いて、たとえば豚の肝臓のエステラーゼ
の作用により、脱アシル化反応を実行してもよい。

配置βでＹが炭素原子を２〜５個含む脂肪族アシル基を
表わすような構造式■のハロゲン化アシルチオキシロシ
ルは、新規な化合物である。

また、Ｙが炭素原子を２〜５個含む脂肪族アシル基を表
わす構造式Ｖのアシルチオキシロシルトリクロロアセチ
ミダートは、新規な化合物である。

Ｘ＝Ｓであるような構造式■の中間チオフェノールを得
るには、次の方法を勧奨する。すなわち、（ｉ）強塩基
性媒質中で、次式の塩化ジメチルアミノチオカルバモイ
ルを、 Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｒ３が上述の如く定義された次式のフ
ェノールと共に縮合し、 Ｒ＋　ＳＲｚ　、Ｒ３が上述の如く定義された次式の化
合物を得、 （ｉ　ｉ）このように得られた式■の化合物を、加熱し
ニューマン転位（Ｎｅｌｌｍａｎｎ　ｒｅａｒｒａｎｇ
ｅｍｅｎｔ（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ（１９６６）３１．ｐ３９８０）　）に付して
、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が上述の如く定義された次式の化合
物を得、（ｉｉｉ　）このようにして得られた式■の化
合物を、金属アルコラードにより、好ましくはマグネシ
ウムメタノラードもしくはナトリウムメタノラードによ
り、Ｃ，−Ｃ，低級アルコール、好ましくはメタノール
、ジメチルホルムアミドもしくはジ第キサン中で、処理
して、χ−３である構造式■のチオフェノールを得る。

また同様に、中間のチオフェノールを得るために、Ｌ、
ＴＥＳＴＡ　ＦＥＲＲＩが記載した方法（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒ。

ｎ　Ｌｅｔｔｅｒ　Ｖｏｌ、２１　ｐ、３０９９−３１
（１６）（１９８９）　）もしくはＰａｏｌｏ　ＢＡＴ
ＴＴＳＴＯＮＩが記載した方法１：Ｇａｚｚｅｔｔａ　
Ｃｈｉｍｉｃａ　Ｉｔａｌｉａｎａ　１１０　ｐ、３０
１（１９８０）　）に従って、適切なハロゲノヘンゼン
の求核置換を行なってもよい。

以下のチオフェノールは、新規な化合物である。

すなわち、 ・３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンチオー
ル、 ・３−シアノ−４−メルカプト−ベンゾニトリル、・６
−メルカブトナフクレンー２−カルボニトリル ・３５−ジシアノ−２−メルカプトベンゾニトリル。

次のジメチルチオカルバマートは、新規な化合物である
。すなわち、 ・Ｃ１−４−）リフルオロメチルフェニル　ジメチルチ
オカルバマート、 ・０−３−シアノフェニル　ジメチルチオカルバマート
、 ・０−２−シアノフェニル　ジメチルチオカルバマート
、 ・○−２−（６−シアノナフタレニル）　ジメチルチオ
カルバマート、 ・０−３．４．５−）リメトキシフェニル　ジメチルチ
オカルバマート、 ・０−２−）リフルオロメチルフェニル　ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｏ−３５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル　ジ
メチルチオカルバマート、 ・０−２４−ジシアノフェニル　ジメチルチオカルバマ
ート、 ・０−４−　（４−シアノフェニル）フェニル　ジメチ
ルチオカルバマート、 ・Ｏ−２４６−）ジシアノフェニル　ジメチルチオカル
バマート、 ・Ｓ−４−）リフルオロメチルフェニル　ジメチルチオ
カルバマート、 ・５−３−シアノフェニル　ジメチルチオカルバマート
、 ・５−２−シアノフェニル　ジメチルチオカルバマート
、 ・５−２−　（６−シアノナフタレニル）　ジメチルチ
オカルバマート、 ・Ｓ−３，４，５−１−リメトキシフェニル　ジメチル
チオカルバマート、 ・Ｓ−２−）リフルオロメチルフェニル　ジメチルチオ
カルバマート、 ・Ｓ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル　
ジメチルチオカルバマート、 ・Ｓ−２４−ジシアノフェニル　ジメチルチオカルバマ
ート、 ・５−４−　（４−シアノフェニル）フェニル　ジメチ
ルチオカルバマート、 ・Ｓ−２，４，６４リシアノフエニル　ジメチルチオカ
ルバマート。

この発明では、構造式Ｉの物質から成る群より選択した
少なくとも一つの化合物を、生理学的に許容できる賦形
剤と共に含有する治療用化合物を推奨する。むろん、こ
の化合物中には、有効成分が治療上有効な量だけ含まれ
ている。

構造式Ｉの化合物は、抗血栓剤として治療に効果がある
。特に静脈循環傷害の予防や治療に有用である。

この発明では、静脈循環障害の治療に使用する抗血栓薬
剤を得るために、構造式■の化合物よりなる群に属する
物質の使用を推奨する。

この発明のその他の特徴や利点は、以下の調製例と薬理
学的テスト結果との記載を読むことにより、より明瞭に
把握できるであろう。ただし、以下の調製例や薬理学的
テストの結果は、何ら限定的なものではない。

以下の調製例においては、α配置もしくはβ配置が決め
られている場合には、その旨を化合物の名称中に明示し
た。配置が明示されてないとき、その生成物は、α配置
とβ配置のアノマー混合物であり、その比率は測定され
なかったことを示す。

不活性雰囲気下で、無水ヘンゼン７０ｍ１とニトロメタ
ン７０ｍ１と０．４ｎｍの分子ふるい（ＭＥＲＣＫ社よ
り販売されている）１５ｇの混合物を、室温（１５°Ｃ
〜２５’Ｃ）で、０．２５時間に亘って撹拌し、次に１
２ｇ（４７Ｘ１０−３モル）のＨｇ　（ＣＮ）　ｚを加
える。得られた混合物を室温で１０分間、撹拌した後、
１６．９ｇ　（４７ＸＩＯ−”モル）の臭化２，３．ｉ
ｌ−ジ−０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラ
ノシル、続いて６　ｇ　（４３ｘｌＯ−３モル）の４−
メルカプトベンゾニトリルを少量ずつ加える。この添加
が終ると、反応混合物を４０°Ｃ〜５０”Ｃで、８時間
加熱し、そしてＣｅ１ｉｔｅ”　（すなわち、枦通用の
珪藻シリカ）により濾過する。残留物を酢酸エチルを用
いて数回、洗浄する。集めた有機相を、ＩＮの塩酸水溶
液と、ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液と、塩化すトリウ
ムの飽和溶液とにより順次、洗浄し、そして次に水で洗
浄水のｐＨが中性になるまで洗浄する。

そして、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒
を蒸発させる。このように得られた粗生成物を酢酸エチ
ル／石油エーテルの混合物中で再結晶させる。こうして
β配置の生成物８．６５　ｇ　（収率４９％）を得る。

Ｍ、　　ｐ、−１５５°Ｃ 〔α〕、２″Ｃ−＋３７°Ｃ（ｃ　＝　０．５　；　Ｃ
１１Ｃｈ）以下余白 訓ｎｕ ６２５＋ｎｇ　（１，７６Ｘ１０−”モル）の臭化２，
３．４トリー〇−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラ
ノシルと、２（１６）ｍｇ　（１，４８ｘｌＯ−’モル
）の４−メルカプト−ベンゾニトリルと、４（１６）ｐ
ｍの分子ふるいとを１０ｍ１のアセトニトリルに懸濁さ
せた懸濁液を、塩化亜鉛６０５■（４，４Ｘ１０−３モ
ル）とイミダソラート銀３１０■（１，８Ｘ１０づモル
）との存在下で、光から保護して、不活性雰囲気下で、
撹拌する。５０°Ｃで３時間加熱した後、この反応混合
物を、酢酸エチルの中でＣｅｌ　ｉ　ｔｅＲにより濾過
する。ｒ液をＩＮの塩酸溶液と、水と、ＩＮの水酸化ナ
トリウム溶液と、さらに水とで順次洗浄し、最後に塩化
ナトリウムの飽和溶液で洗浄する。そして、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させる。溶離剤とし
てヘキサン／酢酸エチル混合物（３／ＩＶ　／　Ｖ　）
を用いてシリカゲル上でクロマトグラフイーにより精製
し、エーテルに沈澱させた後、目的の生成物が１（１６
）■（収率１７％）得られた。

Ｍ、　　ｐ、＝　　１５５°Ｃ ％）得られた。

Ｍ、　　Ｐ、　　＝　　１５５”Ｃ １９２ｍｇ　（０，４４Ｘ１０−３モル）の２．３．４
−）す０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノ
シル　トリクロロアセチミダートと、７１■（０゜５２
Ｘ１０−３モル）の４−メルカプト−ベンゾニトリルと
、２０■（０，１５ｘ　ｌｏ−３モル）の塩化亜鉛と、
４０ｐｍのふるいを２ｍｌのアセトニトリルに懸濁させ
た懸濁液を不活性雰囲気下で４時間に亘って撹拌する。

次に、この反応混合物を酢酸エチル中でＣｅ１ｉｔｅＲ
により濾過し、そしてＩＮの水酸化ナトリウム溶液と水
で洗浄し、最後に、塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄す
る。そして、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸
発させる。エーテル中に沈澱させると、目的とする生成
物が４２ｍｇ　（収率２３１６．９ｇ　（４７ｘｌＱ−
３モル）の臭化２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−
チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、６　ｇ　（４３Ｘ
１０−３モル）の４−メルカプトヘンジニトリルと、３
．５ｇ　　（４３Ｘ１０−’モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０
）を１２０ｍ１の無水トルエンと１２０ｍ１のアセトニ
トリルに懸濁させた懸濁液を、不活性雰囲気下で、分子
ふるい（１ｍ＋ｎ）の存在下で、１８時間に亘り、５０
°Ｃで、撹拌した。この反応媒質を酢酸エチル中で、Ｃ
ｅ１ｉｔｅＲを用いて濾過した後、得られた有機相をＩ
Ｎの１（ＣＬ熔液により２度洗浄し、ＩＮの水酸化ナト
リウム溶液で洗浄し、最後に水で洗浄する。そして、硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。エー
テル中に沈澱させた後、目的の生成物が１１．３０ｇ　
（収率６４％）得られた。

４−ニトロフェニル　２　３　４−）リーＯＭ、　　ｐ
、　　−１５５°Ｃ 窒素雰囲気下で、８．５ｇ　（２１ｘｌＯ弓モル）の４
シアノフエニル　２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−１
，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例１ａ）を
、１（１６）ｍ１のメタノールに懸濁させ、次に２ｍｌ
のナトリウムメチラート（メタノール中８％ｗ　／　ｖ
のＮａ）を加える。この反応媒質を室温で、出発物質が
完全に溶解するまで（２時間）撹拌し、そして、樹脂Ａ
ｍｂｅｒｌｉｔｅＲＩＲ１２０！＋”を加えて、中和す
る。このメタノールを減圧下で暴発させる。得られた粗
生成物を、エタノール／水の混合物（６５／２５　、ｖ
　／　ｖ　）の中で再結晶させて、目的の生成物５．３
ｇ（収率８９．７％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１７５°Ｃ ［α１．ｚｏ℃−＋３５．８°　（Ｃ＝　Ｑ　、５　；
　ＣＩｌ、ＯＨ）訓ｌ炎■ 調製例Ｉに記載の方法に従って、６ｇ（３８Ｘ１０−’
モル）の４−ニトロベンゼンチオルと、１０．７ｇ　（
４２Ｘ１０−’モル）のシアン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ
）　２と、１５．１ｇ　（４２Ｘ１０−’モル）の臭化
２，３．４−）す０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キ
シロピラノシルとから出発して、目的の生成物１０．８
ｇ　（収率６６％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１８２°Ｃ ［α］、２０″ｃ＝＋５０．８°　（Ｃ＝　０．６４　
　；　ＣＨＣｌ３　）６　ｇ　　（３８ｘｌＯ−”モル
）の４−ニトロベンゼンチオルと、１５．１ｇ　（４２
ｘｌＯ−３モル）の臭化２．３４−トリ−Ｏ−アセチル
−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、３．２ｇ　
（３９ｘｔｏ−″モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）から出発
して、調製例■に記載の方法に従って、エーテル中に沈
澱させた後、目的の生成物１３ｇ（収率７９％）を得た
。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１８２°Ｃ １０，３ｇ　（２４ｘｌＯ−３モル）の４−ニトロフェ
ニル２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−１．５−ジチオ
−β−Ｄ−キシロピラノシド（例２ａ）から出発して、
調製例Ｖに記載された方法に従って、エタノール／水の
混合物（１／１、ｖ　／　ｖ　）中で再結晶させた後、
５，４ｇの目的生成物（収率７４％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１６８°Ｃ ［α］　Ｄ”℃＝＋５４°　（Ｃ＝０．６４　　；ＣＨ
，ＯＨ）皿製且■ 之ｖｅｒｂｓ彫説Ｊ讃１１３ａ八 ６．８ｇ　（４２，４ｘｌＯ−’モル）のナフタレン−
２チオルと、１０．８ｇ　（４２，４Ｘ１０−”モル）
のシアン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ）　ｚと、１２ｇ　（
３３，２ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４−トリ−Ｏ
−アセチル−５−チオα−Ｄ−キシロピラノシルとから
出発して、調製例Ｉ記載の方法に従い、５．８４　ｇ　
（収率４０％）の目的の生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１５１°Ｃ ［α］　Ｄ”′Ｃ＝　　４１．５°　（Ｃ＝　１．６　
；　ＣｌｌＣｌ：ｌ　）５．８ｇ　（１３ｘｌＯ−３モ
ル）の２−ナフタレニル２３．４−）ソー０−アセチル
−１，５−ジチオα−Ｄ−キシロピラノシド（例３ａ）
から出発して、調製例Ｖに記載の方法に従って調製し、
エタノール／水の混合物（４／１、ｖ　／　ｖ　）中で
、再結晶した後、目的の生成物を３．４５　ｇ　（収率
８６％）得た。

Ｍ、　　ｐ、−１６３°Ｃ〜１６４°Ｃ［αコ　、２″
Ｃ−＋３１．１°Ｃ（Ｃ＝０．９；Ｃ）ＩａＯＨ）１（
１６）ｍｌの水と１（１６）ｍ１のアセトンに３．６３
　ｇ　（６５ｘ１０−３モル）の水酸化カリウムを溶か
した溶液に、１０ｇ　（６２ＸＩＯ−”モル）の４−ト
リフルオロメチルフェニルを加える。得られた混合物を
室温で４５分間撹拌し、０°Ｃに冷却したあと、８．７
７　ｇ　（７１ｘ１０−′３モル）の塩化ジメチルチオ
カルバモイルを加える。得られた反応媒質を４時冊、室
温で撹拌し、そして、加水分解する。酢酸エチルにより
、目的の生成物を抽出する。得られた有機相を、ＩＮの
水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、そしてＩＮの塩酸水
溶液で洗浄し、最後に水で洗浄する。次に乾燥し減圧下
で蒸発させる。目的の生成物が１７ｇ（定量的収率）得
られた。

ルチオカルハマートの調製 窒素雰囲気下で、１７ｇ　（６８Ｘ１０−’モル）の（
１４−トリフルオロメチルフェニル　ジメチルチオカル
バマートを５時間、２２０°Ｃで加熱する。溶離剤とし
てトルエン／酢酸エチルの混合物（８／ＩＶ　／　Ｖ　
）を用いたフラッシュ　クロマトグラフィーにより精製
した後、１３ｇ（収率８０％）の目的の生成物を得た。

■ 窒素雰囲気下で、１２ｇ　（４８Ｘ１０−３モル）の３
４−トリフルオロメチルフェニル　ジメチルチオカルバ
マートを１２５ｍ１のジメチルホルムアミド中に溶解す
る。得られた溶液を、０°Ｃに冷却した後、ナトリウム
メチラート１８％のメタノール溶液を２５ｍ１加えた。

１．５時間撹拌したのち、反応媒質をＩＮの塩酸／水混
合物中で加水分解し、そして酢酸エチルで抽出する。得
られた有機相を水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で蒸発させる。溶離剤としてヘキサン／酢酸
エチル混合物（８／１、ｖ　／　ｖ　）を用いて精製し
た後、６．２ｇ（収率６７％）の目的生成物を得た。

５．５８　ｇ　（３２ｘｌＯ−３モル）の４−トリフル
オロメチルベンゼンチオルと、８．８７　ｇ　（３５Ｘ
１０−’モル）のシアン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ）　２
と、１２．３ｇ　（３５ＸＩＯ−３モル）の臭化２，３
．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオルーα−Ｄ−キシ
ロピラノシルから出発して、調製例■記載の方法に従い
、６．２ｇ（収率４０％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１６０°Ｃ ［αコ　、ｚａ℃−十１６°Ｃ（Ｃ＝０．５；ＣＨＣｌ
５　　）５．６　（３２Ｘ１（１−″モル）の４−トリ
フロオロメチルベンゼンチオルと、１２．３ｇ　（３５
ｘｌＯ−３モル）の臭化２．３．４−）ジ−０−アセチ
ル−５−チオα−Ｄ−キシロピラノシルと、２．５５　
ｇ　（３２Ｘ１０−３モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）から
出発して、調製例■記載の方法に従って調製し、エーテ
ル中で沈澱させた後、７．４ｇ（収率４８％）の目的生
成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１６０°Ｃ 調製例Ｖ記載の方法に従い、６．２ｇ　（１４ｘｌＯ−
３モル）の４−トリフルオロメチル　２，３．４トリー
０−アセチル−１，５−ジチオ−β−Ｄキシロピラノシ
ド（例４ａ）から出発して、ＣＨＣｈ／ＣＨ，ＣＩ混合
物（４／１、ｖ　／　ｖ　）を溶離剤とするフラッシュ
クロマトグラフィーで精製した後、２．０５　ｇ　（収
率４５％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１２８°Ｃ〜１３０’Ｃ［αコ　、
２３″ｃ＝＋１０°Ｃ（Ｃ＝０．５ｉＣ１＋３（ｉｌｌ
　　）朗ｆｆｉ■ 調製例ＸＩ記載の方法に従い、１５ｇ　（１２６ｘｌＯ
−３モル）の３−ヒドロキシヘンヅニトリルと、１７．
９　ｇ（１４５ＸＩＯ−”モル）の塩化ジメチルチオカ
ルバモイルと、７．４　ｇ　（１３２Ｘ　１０−’モル
）の苛性カリとから出発して、２９ｇ（定量的収率）の
目的の生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１０８’Ｃ 調製例Ｘ■記載の方法に従い、２９　ｇ　（１４１Ｘ　
１０−　’モル）の０−３−シアノフェニル　ジメチル
チオカルバマートから出発して、１９ｇ（収率６５．５
％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　Ｐ、＝　１（１４’Ｃ 皿製桝Ｘ入 ３−メルカプトベンゾニトリルの 調製例ｘｍ記載の方法に従い、１９ｇ　（９２，１０−
３モル）の０−３−シアノフエニルジメチルチオカルバ
マートから出発して、１０．３ｇ　（収率８３，１％）
の目的生成物（融点９１〜９５°Ｃ）を得た。

調製例Ｉ記載の方法に従い、９．３ｇ　（６７Ｘ１０−
３モル）の３−メルカプトベンゾニルトリルと、１８ｇ
　（７３Ｘ１０〜３モル）のシアン化第二水銀と、２６
１４ｇ　（７３ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４−）
り一〇−アセチルー５−千オーα−Ｄ−キシロピラノシ
ルから出発して、目的生成物を８．５５ｇ得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１３３°Ｃ ［α］Ｄ′。Ｃ＝＋０．９°Ｃ（Ｃ＝０．４４　１Ｃ）
ＩｃＩ３）ラノシドの調１（ｊ５ａ 調製例■に記載の方法に従い、１０．３ｇ　（７４，１
ｘ１０１モル）の３−メルカプトベンゾニルトリルと、
２８．９４ｇ　（８１，５Ｘ１０−’モル）の臭化２，
３．４トリー〇−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシルと、６．０５　ｇ　（７４，３Ｘ］、０−３
モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）とから出発して、９．６ｇ
　（収率３１％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　り、　＝　１３３°Ｃ 調製例ＸＶＩ記載の方法に従い、１５　ｇ　（１２６ｘ
　１０−　’モル）の２−ヒドロキシ　ベンゾニトリル
と、１７゜９ｇ　（１４５ｘｌＯ−３モル）の塩化ジメ
チルチオカルバモイルと、７．４ｇ　（１２６ｘｌＯ−
″）の水酸化カリウムとから出発して、目的の生成物を
２４．１　ｇ　（収率９４″１．）得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝＝１１２°Ｃ 調製例■記載の方法に従い、８．５０　ｇ（２０Ｘ１０
−’モル）の３−シアノフェニル　２，３．４−）す○
−アセチルー１５−ジメチル−β−Ｄ−キシロピラノシ
ドから出発して、メタノール中で再結晶させた後、３．
１０　ｇ　（収率５４．３％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　ｐ、　＝　１９４−１９５°Ｃ ［α］、２０°Ｃ＝−５．４°　（Ｃ＝０．４８　　：
ＣＴｏＣＩＩ　）即製±Ｘ笈Ｔ ｉ１ｉｌ製例ＸＩＩ記載の方法に従い、２８　ｇ　（１
３６Ｘ　１０−　″モル）の０−２−シアノフェニル　
ジメチルチオカルバマートから出発して、２０ｇの目的
生成物を得た（収率７１．４％）。

Ｍ、　　ｐ、　＝７０°Ｃ 調製例ｘｍ記載の方法に従い、２０ｇ　（９７Ｘ１０−
３モル）の５−２−シアノフェニル　ジメチルヂオカル
バマートから出発して、１０．９ｇ（収率８３．２％）
の目的の生成物を、オイル状態で得た。

ｎＤ＋　１．４９６ ９．７０　ｇ　（７２ｘｌＯ−３モル）の２−メルカプ
トヘンジニトリル、１９．４５ｇ　（７７ｘｌＯ−３モ
ル）のシアン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ）　２と、２７．
４　ｇ　（７７Ｘ　１０−　’モル）の臭化２，３．４
−１−ソー０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピ
ラノシルから出発して、調製例Ｉ記載の方法を実行する
と、１４．７ｇ　（収率５゜％）の目的生成物が得られ
た。

Ｍ、　　ｐ、−１６０°Ｃ （α）　１１”°Ｃ−−１１５．５°　（Ｃ＝　０．４
　；　Ｃ１１Ｃ１３）アセチル−１，５−ジチオ−β−
Ｄ−キシロピラノシドのト１１（例６ａ） １０．７ｇ　（７９，２ｘｌＯ−”モル）の２−メルカ
プトヘンジニトリルと、３０．２ｇ　（８５Ｘ１０−’
モル）の臭化２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チ
オ−αＤ−キシロピラノシルと、６．３ｇ　（７７，４
Ｘ１０−３モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）から出発して、
調製例■記載の方法を実行すると、１９．３ｇ　（収率
６０％）の目的生成物を、エーテルからの再結晶の後で
、得た。

Ｍ、　　ｐ、−１６０°Ｃ １４，５ｇ　（３５ｘｌＯ−３モル）の２−シアノフェ
ニル２．３．４−）ソー０−アセチル−１，５−ジチオ
−β−Ｄ−キシロピラノシド（調製例６ａ）から出発し
て、調製例Ｖ記載の方法を実行すると、メタノールから
再結晶させた後、目的の生成物を８．３９ｇ（収率８４
．６％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１１８°Ｃ〜１１９°Ｃ（α）、２
０°’　＝　＋１２．５″（Ｃ＝０．５２　；　ＣＨ３
０Ｈ）１５．２４ｇ　（６３，４ｘｌＯ弓モル）の硫化
ナトリウム（ＮａｚＳ、９Ｈ２０）を１０ｇ　（６３，
４ｘｌＯ−”モル）の２クロロニトロヘンゼン溶液に加
える。得られた溶液を室温で１２時間、撹拌する。この
反応媒質を氷／ＩＮの塩酸混合物中で、加水分解した。

形成された黄色の沈澱物を濾過し、酢酸エチルを用いて
、母液を抽出する。生した有機相を、洗浄液のｐＨが中
性になるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ
、減圧化で蒸発させて、５．２ｇのオイルを得た。これ
を３．８ｇの沈澱物に加えた。９ｇの生した生成物を、
溶離剤としてヘキサン／アセトン混合物（９５１５、ｖ
　／　ｖ　）を用いて、シリカ上でクロマトグラフィー
により精製すると、目的の生成物が６．（１２ｇ（収率
６１％）得られた。

アセチル−１５−ジチオ−−Ｄ−キシロビラノシドの調
１夏（１ｊ７ａ） ６　ｇ　（３８，７ＸＩＱ−１モル）の２−二トロベン
ゼンチオルと、１０．７５ｇ　（４２，５ｘｌＯ−３モ
ル）のシアン化第二水銀Ｈｇ（ＣＮ）ｚ　（！：、１５
．１２ｇ　（４２ｘｌＯ−’モル）の臭化２，３．４−
トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノ
シルから出発して、調製例■記載の方法を実行すると、
８ｇ（収率４８％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１７６”Ｃ 〔α〕Ｄ２０′Ｃ−＋１５°ＣＣＣ＝　０．５　ｉ　Ｃ
１１，ＣＩ２／Ｃ１，０Ｈ（１／１、ｖ／ｖ）） ６．１　ｇ　（３９，３Ｘ１０−３モル）の２−二トロ
ベンゼンチオルと、１５．４０ｇ　（４３，３Ｘ１０−
３モル）の臭化２□　３．４−）ジ−０−アセチル−５
−チオ−αＤ−キシロピラノシルと、３．６８ｇ　（４
５，２ｘｌＯ−３モル）の酸化亜鉛から出発して、調製
例■記載の方法を実行すると、９．８７ｇ（収率５８％
）の目的生成物を得た。

８　ｇ　（１８，６ｘｌＯ−’モル）の２−ニトロフェ
ニル２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−１．５−ジチオ
−β−Ｄ−キシロピラノシド（例７ａ）から出発して、
調製例■記載の方法を実行すると、メタノールから再結
晶させた後、４．６８ｇ（収率８３．２％）の目的生成
物を得た Ｍ、　　ｐ、−１８５’Ｃ （、ｙ）Ｄ”°″ｃ−＋１２．４°（Ｃ＝０．５　ｉ　
ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ，１ＯＨ（１／１、ｖ／ｖ）） アセトン５０ｍ１と水９０ｍ１中に８．０５　ｇ　（４
７ｘｌＯ−’モル）の２−ヒドロキシナフタレン−６−
カルボニトリルを入れた懸濁液に、２．８５　ｇ　（５
１ｘｌＯ−’モル）の水酸化カリウムベレットを、加え
る。この反応媒質を５０℃で３０分間、勢いよく撹拌し
つつ、加熱する。この混合物を０°Ｃに冷却し、そして
６．４６　ｇ　（５２ｘｌＯ−″モル）の塩化ジメチル
チオカルバモイルを８０ｍ１のアセトンに溶かしたもの
を、滴下する。滴下が完了すると、その反応媒質を３時
間、室温で撹拌する。そして、減圧下で蒸発により濃縮
し、次に加水分解する。沈澱物を濾過すると、１１．３
ｇ　（収率９４％）の目的生成物が得られた。

Ｍ、　　ｐ、−１５３°Ｃ〜１５４’Ｃ坦製■尺Ｘ入■ 窒素雰囲気下で、１０ｇ　（３９Ｘ１０−３モル）の（
１２−（６−シアノナフタレニル）ジメチルチオカルバ
マートを２５０°Ｃで６時間、撹拌しながら加熱する。

出発物質の消失を、溶離剤として酢酸エチル／トルエン
混合物（１／４、ｖ　／　ｖ　）を用いた薄層クロマト
グラフィーによりモニターする。

７．６ｇ（収率７６％）の目的生成物が得られた。

Ｍ、　　ｐ、　　−１６６°Ｃ〜　１６８°Ｃルの調製 窒素雰囲気下で、７．１５　ｇ　（２７，９ｘｌＯ−３
モル）の０−２−　（６−シアノナフタレニル）ジメチ
ルチオカルバマートをジオキサン５０ｇ中に撹拌しなが
ら懸濁させ、次に１６ｍ１　（５５，８ｘｌＯ−’モル
）のナトリウムメチラート（メタノール中に８％Ｗ　／
　ＶでＮａを溶かした溶液）をこの混合物に加える。こ
の反応媒質を２１゛Ｃで２時間、撹拌し、溶離剤として
酢酸エチル／トルエン混合物（１／３、Ｖ　／　Ｖ　）
を用いた薄層クロマトグラフィーによりモニターする。

この反応媒質を氷／濃縮ＨＣＩ混合物中で加水分解し、
形成した沈澱物を濾過して、目的の生成物を５．４ｇ（
収率１（１６）％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１１３°Ｃ〜１１５“Ｃトリー〇−
アセチル−１，５−ジチオ−β−Ｄキシロピラノシド　
　８ａ　の調製 ５　ｇ　（２７ｘｌＯ−’モル）の６−メルカブトナフ
タレンー２−カルボニトリルと、７．５ｇ　（２９Ｘ１
０−３モル）のシアン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ）　ｚと
、１２ｇ　（３２ｘ１０−３モル）の臭化２．３．４−
）ジ−０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノ
シルとから出発し、潤製例Ｉ記載の方法を実行して、目
的の生成物を１．６ｇ（収率１２．９％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２２８°Ｃ〜２３０℃〔α〕Ｉｌ”
′Ｃ＝＋７３．４″（Ｃ＝　０．５　；　ＣＨＣｌ＋　
）５　ｇ　（２７ｘｌＱ−″モル）の６−メルカブトナ
フタレンー２−カルボニトリルと、１２ｇ　（３２，４
ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４−）リーＯ−アセチ
ルー５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、２．２ｇ
（２７Ｘ１０−’モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）とから出
発し、調製例■記載の方法を実行して、エーテル中で沈
澱させた後、目的の生成物を１．５ｇ得た。

Ｍ、　　ｐ、＝　　２２８°Ｃ〜２３０°Ｃ１，２７ｇ
　（２，７６Ｘ１０−’モル）の２−（６−シアノナフ
タレニル）２．３．１−トリー〇−アセチル−１５−ジ
チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例８ａ）から出発し
、調製例■記載の方法を実行して、メタノール／クロロ
ホルム混合物（１／１、ｖ　／　ｖ　）から再結晶させ
た後、目的の生成物を０．３４０ｇ（収率３７％）得た
。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２２６°Ｃ〜２２８°Ｃ〔α）　ｏ
”℃＝　＋４５．９°　（Ｃ＝０．３；ＤＭＳＯ）４　
ｇ　（３６，３Ｘ１０−”モル）のベンゼンチオルと、
１４ｇ　（３９，４ｘｌＯ−’モル）の臭化２，３．４
−）す０−アセチル−５−チオ−α−キシロピラノシル
と、１０ｇ　（３９Ｘ１０−３モル）のシアン化第二水
銀（Ｈｇ（ＣＮ）ｚ　）とから出発し、調製例■記載の
方法を実行して、エーテルから再結晶させた後、目的の
生成物を７．３ｇ得た。

Ｍ、　　Ｐ、−１３０°Ｃ （α）、ｚｏ″ｃ＝＋１４．６°　（Ｃ＝０．５ｉＣ１
ｌＣＩ！　）里袈桝Ｘ旦 ４　ｇ　（３６，３ｘｌＯ−″モル）のベンゼンチオル
と、１５ｇ　（４２，３ｘｌＯ−’モル）の臭化２，３
．４−トリ０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピ
ラノシルと、３　ｇ　（３６，８ｘｌＯ−’モル）の酸
化亜鉛（ＺｎＯ）とから出発し、調製例■記載の方法を
実行して、エーテルから再結晶させた後、目的の生成物
を４．５ｇ（収率３２．２９％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１３０°Ｃ ■製桝Ｘ月上 ６．９ｇ　（１８ＸＩＯ−３モル）のフェニル２３４ト
リー〇−アセチル−１，５−ジチオ−β−Ｄキシロピラ
ノシド（例９ａ）から出発し、調製例Ｖ記載の方法を実
行して、エタノール／水混合物（５０／１０、ｖ／ｖ）
から再結晶させた後、目的の生成物を３．７ｇ　（収率
８０％）得た。

Ｍ、　　Ｉ）、　＝　１５０°Ｃ〜１５１°Ｃ（α〕Ｄ
”′ｃ−−６°　（Ｃ＝　０．５　；　ＣＩ＋３０８　
）１１．３５ｇ　（５７，１０−”モル）の３．４．５
−トリメトキシベンゼンチオルと、１４．３２ｇ　（５
７，１０−’モル）のシアン化第二水銀（ｆｉｇ（ＣＮ
）２）と、２２゜１５ｇ　（６２，１０−３モル）の臭
化２，３．４−トリ０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピラノシルとから出発し、調製例■記載の方法を
実行して、目的の生成物を７．５２ｇ（収率２８％）得
た。

Ｍ、　　Ｐ、　　−１０１’Ｃ 〔α）　Ｉ＋２５″Ｃ−−４３″（Ｃ＝０．２；ＣＨ３
０Ｈ）■ ４．６５　ｇ　（９，８Ｘ１０−″モル）の３．４．５
−）リメトキシフェニル　２，３．４−１−ソー０−ア
セチル−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（
例１０ａ）から出発し、調製例Ｖ記載の方法を実行して
、メタノール／水の混合物（１／１、Ｖ／　ｖ　）から
再結晶した後、目的の生成物を２．４ｇ（収率７０％）
得た。

Ｍ、　　ｐ、−１６６°Ｃ 〔α〕Ｄ２０″Ｃ−−１２°　（Ｃ＝　０．２　、　Ｃ
Ｈ３０Ｈ）ラノシド（例１１ａ）の調製 １．０３　ｇ　（６，７Ｘ１０−３モル）の４−メルカ
プトアセトフェノンと、１．７２　ｇ　（６，８Ｘ１０
−’モル）のシアン化第二水銀Ｈｇ（ＣＮ）ｚと、２．
６５　ｇ　（７，５ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４
−）ソー０−アセチル５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノ
シルとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を実行して、目
的の生成物を０．３６　ｇ　（収率１２．５％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１２２°Ｃ 〔α〕。２″′：＝＋４６．５°Ｃ（Ｃ＝０．２９　　
；ＣＨＣｌ１　）１．２７　　ｇ　（８，４３Ｘ１０−
３モル）の４−メルカプトアセトフェノンと、３．２７
　ｇ　（９，２ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４−１
リー０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ルと０．６８　ｇ　（８，３５ｘ１０−３モル）の酸化
亜鉛（Ｚｎ０）とから出発し、調製例■記載の方法を実
行して、目的の生成物を０．４２　ｇ　（収率１１％）
得た。

Ｍ、　　ｐ、　　−１２２°Ｃ 調製例ＸＬＶＩ ０．３４　ｇ　（０，８ｘｌＯ−’モル）の４−アセチ
ルフェニル　２，３．４−）ソー０−アセチル−１゜５
−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例１１ａ）から
出発し、調製例Ｖ記載の方法を実行して、メタノール／
水混合物（１／１、ｖ　／　ｖ　）から再結晶させた後
、目的の生成物を０．１２ｇ（収率５０％）得た。

Ｍ、　　Ｐ、　　＝　１７５°Ｃ 〔α〕、２５℃＝＋３４６（Ｃ＝０．２ｉＣＨ３０Ｈ）
Ｌｏｇ　（６４，５ｘｌＯ−３モル）の３−ニトロベン
ゼンチオルと、１６．２９　ｇ　（６４，５Ｘ１０−３
モル）のシアン化第二水銀（ｌ１ｇ　（ＣＮ）　ｔ　）
と、２５．２ｇ　（７０，９ｘｌＯ−３モル）の臭化２
，３．１−トリー〇−アセチル５−チオ−α−Ｄ−キシ
ロピラノシルとから出発し、調製例■記載の方法を実行
して、溶離剤としてトルエン／酢酸エチル混合物（９／
Ｌｖ／ｖ）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによ
り精製した後、目的の生成物を７．４４ｇ（収率２７％
）得た。

Ｍ、Ｐ、＝　１２１℃ 〔α）　、ｚｏ℃−＋　１．３°　（Ｃ＝　０．５　；
　ＣＨ３０Ｈ）以下余白 ７．８ｇ　（１６，７ｘｌＯ−３モル）の３−ニトロフ
ェニル　２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−１，５ジチ
オ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例１２ａ）から出発し
、調製例Ｖ記載の方法を実行して、目的の生成物を３．
９ｇ（収率７７％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１５２°Ｃ〜１５４°Ｃ〔α）Ｄ”
℃−−３．６°　（Ｃ＝　０．５　；　ＣＩｌ＋ＯＩｌ
　）３．９５　ｇ　（２４，３Ｘ１０−’モル）の２−
トリフルオロメチルフェニルと、１．４３　ｇ　（２５
，６ｘｌＯ−３モル）の水酸化カリウムと、３．４６　
ｇ　（２８ｘｌＯ−３モル）の塩化ジメチルチオカルバ
モイルとから出発し、調製例ＸＩ記載の方法を実行して
、黄色のオイルを５．３７　ｇ　（収率８９％）得た。

ｈＤ”“・”’−１，５２８ 則１ｄ引し ５．３７　ｇ　（２１，５Ｘ］Ｏ−３モル）の０−２−
トリフルオロメチルフェニル　ジメチルチオカルバマー
トから出発し、調製例Ｘ■記載の方法を実行して、溶離
剤としてトルエン／酢酸エチル混合物を用いたフランシ
ュクロマトグラフィーにより精製した後、目的の生成物
をｓ、２ｇ（収率６０％）得た。

、Ｄ””　＝　１．５１８２ １．８ｇ　（ＩＯＸＩＯ−３モル）の２−トリフルオロ
メチルベンゼンチオルと、２．５５　ｇ　（１０ｘｌＯ
−３モル）のシアン化第２水銀（Ｈｇ（ＣＮ）ｚ　）と
、３．９５　ｇ　（１１×１０−３モル）の臭化２，３
．４−）ソー０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシドとから出発し、調製例Ｉ記載の方法を実行し
て、目的の生成物１．５３ｇ（収率３４％）を得た。

Ｍ、　　Ｉ）、−１５２°Ｃ 〔α〕、２°℃＝＋６４°Ｃ（Ｃ＝０．５；ＣＬＯＨ）
貞製桝旦上土土 ２．７２　ｇ　（１０，９Ｘ１０−’モル）の３−２−
）リフルオロメチルフェニル　ジメチルチオカルバマー
トから出発し、調製例Ｘ■記載の方法を実行して、目的
の生成物を２ｇ（定量的収率）得た。

−キシロピラノシド（１３ａ　の調製 １．３８　ｇ　（３ｘｌＯ−’モル）の２−トリフルオ
ロメチルフェニル　２，３．４−トリー〇−アセチル−
１５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（例１３ａ）
から出発し、調製例Ｖ記載の方法を実行して、メタノー
ル／水混合物（１／１、ｖ　／　ｖ　）から再結晶させ
た後、目的の生成物０．７５　ｇ　（収率７５％）を得
た。

Ｍ、ｐ、　＝　１１４°〜１１５°Ｃ ［α）　、ｔｏ−ｃ　＝　＋３４°　（Ｃ＝　０．５　
；　ＣＨ，ＯＩｌ　　）旧製 １５ｇ　（３３，２ＸＩＧ−’モル）の４．４′−シイ
オド−１，１’−ビフェニルと、３．１３　ｇ（３４，
９Ｘ１０−３モル）のシアン化第二水銀と、２．７５　
ｇ　（３４，９Ｘ１０−３モル）のピリジンとの混合物
を２（１６）’Ｃで１５分間、加熱し、次に６ｍｌのジ
メチルホルムアミドをこの混合物に添加する。冷却した
後、この反応媒質をＩＮの塩酸水溶液で加水分解する。

目的の生成物を酢酸エチルで抽出する。得られた有機相
を、洗浄水のｐＨが中性になるまで、水で洗浄する。

次に硫酸マグネシウム上で乾燥させて、真空下で蒸発さ
せる。溶離剤としてクロロホルム／トルエン混合物（１
／１、Ｖ　／　Ｖ　）を用いるフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製した後、黄色の固体が３．２８　ｇ　
（収率３３％）得られた。

Ｍ、　　Ｐ、−１６２°Ｃ〜１６８°Ｃ■１医旦ｙ ３．２５　ｇ　（１０，８Ｘ１０−″モル）の４−（４
−イオドフェニル）ヘンジニトリルを５０ｍ１のへキサ
メチルフォスフオルアミドに溶解し、３．０５　ｇ　（
４３，４×１（１４モル）のナトリウムチオメチラート
をこの溶液に添加する。この反応混合物を１（１６）°
Ｃで１．５時間、加熱し、次に冷却した後、ＩＮの塩酸
／水混合物中で加水分解する。酢酸エチルで目的の生成
物を抽出する。生じた有機相を、洗浄水のｐＨが中性に
なるまで水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
減圧下で蒸発させて薄黄色の固体を２．４ｇ　（定量的
収率）得た。

Ｍ、　　ｐ、−１０５°Ｃ〜１１５°Ｃ２，３ｇ　（１
０，９ｘｌＯ−’モル）の４−（４−メルカプトフェニ
ル）ヘンジニトリルと、４．２６　ｇ　（１１、９Ｘ１
０−３モル）の臭化２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−
５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、２．７５　ｇ
　（１０，９Ｘ１０−３モル）のシアン化第二水銀（Ｈ
ｇ（ＣＮｌｚ　）とから出発し、調製例Ｉ記載の方法を
実行して、溶離剤として塩化メチレンを用いたフラッン
ユクロマトグラフィーにより精製した後、目的の生成物
を０．５４０ｇ　（収率１０％）得た。

Ｍ、ｐ、　＝　１５０°Ｃ （α）　ｎ”′ｃ＝＋１０．２°（Ｃ＝　０．５　；Ｃ
ＨＣｌ３　）星！ ０．３４０ｇ　（７０，１ｘｌＯ−３モル）の４−（４
−シアノフェニル）フェニル　２，３．４−トリー〇ア
セチルー１．５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド（
例１４ａ）と、１７ｍ１のナトリウムメチラート（メタ
ノールにナトリウムを溶かした８％　Ｗ／■溶液）とか
ら出発し、調製例Ｖ記載の方法を実行して、メタノール
から再結晶させた後、目的の生成物を０．２（１６）ｇ
（収率８０％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１６８°Ｃ 〔α〕ｏ２０″ｃ＝＋５．４’　（Ｃ＝０．５；ＣＩＩ
ＪＨ／　ＣＨ２Ｃｌ（１／１、ｖ／ｖ）） ０．９７５ｇ　（１７，４Ｘ１０−３モル）の塩酸カリ
ウムペレットを６０ｍ１の水に溶解し、次に３．８１　
　ｇ　（１６，５ｘｉｏ−３モル）の３．５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンゼンチオルを加える。得られた
混合物を室温で２０分間、攪拌する。６０ｍ１のアセト
ンに２．３５ｇ　（１９ｘ１０−”モル）の塩化ジメチ
ルチオカルバモイルを溶かした溶液を滴下し、その後、
得られた溶液を３０分間、室温で攪拌する。この反応媒
質を氷とＩＮの塩酸との混合物中で加水分解し、次に酢
酸エチルで抽出する。有機相を洗浄水のｐＨが中性にな
るまで水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、獣炭
で脱色し、減圧下で蒸発させる。

目的生成物が薄黄色の固体の形態で４．８１　ｇ　（収
率９２％）得られた。

Ｍ、　　ｐ、＝７１°Ｃ〜８１°Ｃ 側ｌ劃１□ＩＸ ４．８１側ｇ　（］５ＸｌＯ−’モル）の０−３．５−
ビス（トリフルオロメチル）フェニル　ジメチルチオカ
ルバマートを２（１６）°〜２１０°Ｃで２時間、加熱
して、目的生成物を黄色オイルの形態で２．８１　ｇ　
（収率５８．４％）得た。

。Ｄ””　＝　１．４７１０ で１０分間、攪拌する。この反応媒質を氷／水／ＩＮの
ＨＣＩから成る混合物を用いて加水分解し、続いて塩化
メチレンで抽出する。得られた有機相を塩化ナトリウム
の飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧下で蒸発させると、目的生成物が黄色オイルの形態で
１．７４ｇ（収率１（１６）％）得られた。この黄色オ
イルは、熱の作用を受けて結晶化し二量体となっている
。

二量体の融点−７１°Ｃ ２，２５ｇ　（７，１Ｘ１０−３モル）のＳ−３，５−
ビス（トリフルオロメチル）フェニル　ジメチルチオカ
ルバマートを２．２１１Ｉの無水ジメチルホルムアミド
に溶解する。生成した溶液を０°Ｃに冷却し、４ｍｌ　
（１４Ｘ１０−’モル）のナトリウムメチラートをメタ
ノールに溶かしたものを添加し、その後０°Ｃ１，６ｇ
　（６，５％１吋３モル）の３．５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンゼンチオルと、１．６４ｇ（６，５Ｘ１
０−’モル）のシアン化第二水銀Ｈｇ（吐）２と、２．
５４　ｇ　（７，５Ｘ１０−″モル）の臭化２３゜４−
トリー０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノ
シルとから出発し、調製例■記載の方法を実行して、目
的の生成物を１．２ｇ（収率３５．７％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　　２０１°Ｃ 〔α：ｌ　ｎ２０　’Ｃ＝　＋　６°ｃ　　（Ｃ＝０．
５；ＣＩＩＣＩｔ　）Ｍ」」Ｕ足し 調製例Ｖで述べた方法の実施により、１．１ｇ（２、ｌ
Ｘ１０−３モル）の３，５−ビス（トリフルオロメチル
）フェニル２．３．１−）ソー０−アセチル−１，５−
ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して、メタ
ノール／水（１：１、ｖ　／　ｖ　）の混合物から晶出
させた後、０．６（１６）ｇ　（収率ニア２％）の目的
の生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１５７°Ｃ〜１５８°Ｃ〔α〕Ｉ、２０
℃−＋　３　”　　（Ｃ＝　０．５；ＣＨ３０Ｈ）囲袈 アルゴン下で、３．０３　ｇ　（１２Ｘ１０−３モル）
の３シアノ−４−イオドベンゾニトリルと、３．３６ｇ
　（４８ｘｌＯ−３モル）のナトリウムチオメチラート
とを８０ｍ　ｌの無水へキサメチルフォスフオルアミド
に溶解させ、得られ溶液を４５分間８０°Ｃで加熱する
。

生成した反応媒質を氷／ＩＮＨｃｌの混合物中で加水分
解させ、次に塩化メチレンを用いて抽出する。

この有機相を水洗いし、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下で蒸発させ、１．５５ｇ（収率：８１％）の目的
生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１８０°Ｃ 調製例Ｉで述べた方法の実施により、１．５ｇ（９Ｘ１
０−３モル）の３−シアノ−４−メルカプトヘンジニト
リルと、２．７８　ｇ　（１１ｘｌＯ−’モル）のシア
ン化第二水銀Ｈｇ　（ＣＮ）　ｚと、３．６６　ｇ　（
１１ｘｌＯ−３モル）の臭化２，３．４−トリー〇−ア
セチル５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノルとから、１
．６５　ｇ　（収率４０．５％）の目的の生成物を得た
。

Ｍ、　　ｐ、　　−２２８°Ｃ ［α］Ｄ２°′Ｃ−−１４°　（Ｃ＝　０．３９；Ｃ１
（Ｃ１：ｌ　）調製例■で述べた方法の実施により、１
．６ｇ（９，７３ＸＩＯ弓モル）の３−シアノ−４−メ
ルカプトヘンジニトリル、４．０７　ｇ（１１，４５Ｘ
ｌ０−’モル）の臭化２，３．４−）ジ−０−アセチル
−５−チオ−α−Ｄ−キシロピシラノルと、０．８４　
ｇ　（１０ＸＩＯ−’モル）の酸化亜鉛（Ｚｎ０）とか
ら、２．０８ｇ（収率４７％）の目的の生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２２８°Ｃ の２，４−ジシアノフェニル　２，３．４−１−リ０−
アセチルー１．５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド
（例１６ａ）から出発して、溶離剤として、ＣＨ２Ｃｌ
□／　Ｃｔｌ＋ＯＨ（８／　１　、　　ｖ　／　Ｖ　）
の混合物を用いてシリカ上でクロマトグラフィした後、
０．７１　ｇ　（収率６７％）の目的生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１８０°ｃ〜１８１°ＣＣｒｔ〕ｏ””
　＝＋４２．７　（Ｃ＝　０．４８；ＣＨ３０Ｈ）調製
例ＬＶで述べた方法の実施により、６ｇ（２６Ｘ１０−
”モル）の２−ブロモ−３，５−ジシアノヘンジニトリ
ルと、６　ｇ　（８６ｘ１０−＋モル）のナトリウムチ
オメチラートとから出発して、６ｇ（定量的収率）の油
状の目的生成物を得た。

７．２９・５″ｃ−１，５０１２ 調製例■で述べた方法の実施により（ただし、反応は０
°Ｃで実行した）、１．５ｇ　（３４Ｘ１０−’モル）
トリー〇−アセチルー１．５−ジチオ−−Ｄキシロピラ
ノシドの　　（１７ａ） 調製例ＩＴ：述べた方法の実施により、４．８ｇ（２５
８Ｘ　１０−３モル）の３．５−ジシアノ−２−メルカ
プトベンゾニトリル（例１７ａ）と、９．７］　　ｇ　
（２５８Ｘ１０−″モル）の臭化２．３．１−）リーＯ
アセチルー５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシド、６．
５７　ｇ　（８，６ｘｌＯ−’モル）のシアン化第水Ｓ
Ｂ　（Ｈｇ（ＣＮ）ｚ　）とから出発して、エーテルか
ら結晶させた後、２ｇ（収率１７％）の目的の生成物を
得た。

Ｍ、　　Ｐ、　＝　２２１°Ｃ 〔α）　Ｄ””　＝　＋８４．６”　　（Ｃ＝　０．３
２５；ＣＨＣｈ）０．６（１６）ｇ　（１，３０Ｘｌ０
−３モル）の２．　４．５トリシアノフエニル　２　３
　４−）ソー０−アセチル−１，５−ジチオ−β−Ｄ−
キシロピラノシドを、０．１Ｍの１ｌａ２ＨＰＯａ　／
　Ｎａ）＋２ＰＯ４緩衝液（ｐ！−１：　７．３５　）
　　１２０ｍ１に３滴のＴｒｉｔｏｎＲＸｌｏｏ　（Ｓ
ＩＧＭＡ社の商標）を落したものの中に、懸濁させる。

次に、豚の肝臓のエステラーゼ〔シグマタイプＩ、（Ｎ
Ｈ４）　ｚｓＯａ中の３．２Ｍ懸濁液）（ＳＩＧＭＡ社
より市販されている）を加え、出来た混合物を１２時間
、３０−３５°Ｃの温度で撹拌した。次に、豚の肝臓の
エステラーゼを２０滴とＴｒｉｔｏｎ　Ｘ１（１６）を
１０滴さらに加える。最後に、２４時間、撹拌して、３
０滴の豚の肝臓のエステラーゼを加えた。この実験中は
、ＩＮの水酸化ナトリウム溶液を加えてｐｌ＋を７．４
に維持した。８４時間撹拌した後、反応混合物を冷却さ
せ、酢酸エチルによって目的の生成物を抽出した。でき
上った有機相を塩水で洗滌し、硫化マグシウム上で乾燥
し、減圧下で蒸発させた。溶離剤としてＣＨＣｌ、／Ｃ
Ｈ，Ｏ）ｌ混合物（９８／　２　、　　ｖ　／　ｖ、次
に９５１５、ｖ／ｖ）を使用するフラッシュクロマトグ
ラフィにより精製した後、泡状の目的の生成物を１（１
６）＋ｎｇ（収率２３％）得た。これは１分子当り１．
３１１□０を含む水和物である。

Ｍ、　　ｐ、　−８６°Ｃ〜９６°Ｃ 〔α）　ｌ１ｚｏ九−０’　　（Ｃ＝　Ｑ　、１６５；
ＣＨ，１ＯＨ）１０％の木炭上パラジウム（ｐａｌＩａ
ｄｉｕｍ−ｏｎ−ｃｈａｒｃｏａｌ　）　　１７０ｇを
、１５０ｍ１のメタノールに１．７ｇ（５，６１Ｘｌ０
−″モル）の４−ニトロフェニル　１５−ジチオ−β−
Ｄ−キシロピラノシドを溶かした溶液に、加えた。その
反応媒質を水素圧力（３゜５Ｘ　］０’Ｐａ）下で、３
日間室温に保持した。３時間、４時間、１２時間そして
２４時間撹拌し終ったそのたびごとに１７０　ｍｇの１
０％木炭上パラジウムを加えた。得られた混合物を濾過
し、減圧下で溶剤を蒸発させる。溶離剤としてＣＨＣｌ
、／Ｃ１＋３０１１混合物（９／　Ｉ　、　　ｖ　／　
ｖ　）を用いたフラッシュクロマトグラフィーにより残
溜物を精製し、水から再結晶させて、０．７ｇ（収率４
６％）の目的の生成物を得た。

Ｍ、　　Ｉ）、　　＝　１６３°Ｃ〜１６６　’Ｃ（α
）、”°’−−７４’　　（Ｃ＝０．ＩＯ２；ＤＭＳＯ
）祖ｌ漱Ｕじ（汐Ｙ 調製例■で述べた方法の実施により、４．５ｇ（２７Ｘ
１０−３モル〕のＮ−（４−メルカプトフェニル）アセ
トアミドと、１１．４３ｇ　（３２Ｘ１０−’モル）の
臭化２３，４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオＤ−キシ
ロピラノシルと、２．１６　ｇ　（２７ｘｌＯ−”モル
）の酸化亜鉛（ＺｎＯ）とから出発して、トルエン／イ
ソプロピルエーテルの混合物から再結晶させた後、３ｇ
（収率２５％）の目的の生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１６８°Ｃ〜１７４°Ｃ（α）、２
３″ｃ−＋８°　（Ｃ＝　０．５；Ｃ１（Ｃ１，）実施
例Ｖで述べた方法の実施により、１．０５ｇ（２，３８
Ｘｌ０−’モル）の４−アセトアミドフェニル　２　３
　１−）ジ−０−アセチル−１，５ジチオ−β−Ｄ−キ
シロピラノシド（例１９ａ）から出発して、７０ｍ１の
水から再結晶させた後、０．６１８（収率Ｂ１％）の目
的生成物を得た。

Ｍ、　　ｐ、−２２６°Ｃ〜２３３°Ｃ〔α〕、２３°
Ｃ−−２５．２５°　（Ｃ＝　０．５９ｉＤＭＳＯ）調
製例Ｉで述べた方法の実施により、９．０３ｇ（４３，
８Ｘ　１０−３モル）の２．２．２−１−リフルオロ−
１−（４−メルカプトフェニル）エタノンと、１１．５
ｇ　（４５，５Ｘ１０−３モル）のシアン化第二水銀と
、１７．１　ｇ　（４Ｂ、２ｘｌＯ−″モル〕の２．３
．４−）す０−アセチル−１−ブロモ−５−チオ−Ｄ−
キシロピラノシドとから出発して、トルエン／エーテル
（８／２．ｖ／ｖ）の混合物を溶離剤として用いたフラ
ッシュクロマトグラフィーにより精製し、エーテルから
再結晶させて、目的の生成物を４．７９ｇ（収率２２％
）を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１４３°Ｃ〜１４８°Ｃ〔α〕、２４て
＝＋５９．３°　（Ｃ＝　０．２８；ＣＩＩＣｈ　）調
製例Ｖで述べた方法の実施により、３．６５ｇ（７，６
Ｘ１０−３モル）の４−トリーフルオロアセチルフェニ
ル　２，３．４−トリー０−アセチル−１，５−ジチオ
−β−Ｄ−キシロピラノシド（例２０ａ）から出発して
、トルエン／ｎ−プロピルアルコール／ヘキサンの混合
物から再結晶させて精製した後、目的の生成物１．４ｇ
（収率５２％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１３３°Ｃ〜１３４°ＣＣａ１　
ｎ”　−＋１ｓ°　（Ｃ＝　０．３１ｉＣＩ１．ＯＩ（
＞調製例ＬＸＸ７’述べた方法の実施により、２．９ｇ
　（９，６ｘｌＯ−’モル）の３−ニトロフェニル　１
゜５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシドから出発して
、ＣＩＣ］３／ＣＨ２０Ｈ混合物を溶離剤（溶剤比率９
５１５〜９２／８．ｖ／ｖ）として用いたフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製し、次にＣＨ３０Ｈ／エー
テルの混合物中に沈澱させて、目的の生成物を１．２ｇ
（収率４６％）得た。

Ｍ、Ｐ、＝　１２８℃〜１３２°Ｃ 〔α〕。””−十３．５″（Ｃ＝０．３１；ＣＨ３０Ｈ
）６．５ｇ　（１２，３ｘｌＯ−’モル）の臭化２．３
．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ビシラノルと、６　ｇ　（５０，４Ｘ１０−３モル）の
４−ヒドロキシヘンゾニトリルと、６．９ｇ　（５０，
５ｘｌＯ−３モル）の塩化亜鉛と、４．４ｇ（２５，１
×１０−３モル）のイミダゾラード銀とを２（１６）ｍ
１の無水塩化メチレンに入れた懸濁液を、光を遮断し、
分子ふるい（４（１６）ｐｍ　）の存在下で、不活性雰
囲気下において４０゛Ｃで撹拌した。この同じ温度で７
時間維持した後、６．９ｇ　（５０，５ｘｌＯ−３モル
）の塩化亜鉛と、４．４ｇ（２５，ｌＸ１０−″モル）
のイミダゾラード銀と、６．５ｇ　（１Ｂ、３Ｘ１０−
’モル）の臭化２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−
チオ−α−Ｄ−キシロビシラノルとを加えた。この條件
下で、この反応媒質を一晩放置し、６．５ｇ　（１２，
３ＸＩＯ−３モル）の臭化２３．４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−５−チオ−α−Ｄキシロピシラノルを加えた。２４
時間後、反応媒質をＣｅ１ｉｔｅ”で濾過し、ＩＮの塩
酸水溶液で洗滌し、次に水で洗い、硫化マグネシウム上
で乾燥させた。減圧下で蒸発させた後、残溜物をヘキサ
ン／酢酸エチル混合物（３／　１　、　　ｖ　／　ｖ　
）を溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラ
フィーにより精製した。エタノールから結晶させて目的
の生成物８．１ｇ　（収率４１％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１４５°Ｃ〜１４８°Ｃ〔α）、ｚ
＋”ｃ−２ｇ″’　　（Ｃ＝　０．４７；ＣｔｌＣＩ＋
　）オーβ−Ｄ−キシロピラノシルの調 氷酢酸中に臭化水素酸を入れた３０％溶液３．５０ｍ１
を、１０ｃ＋１のジクロロエタン中に２．１０　ｇ　（
６，３ＸＩＯ−３モル）の１．２，３．４−テトラ−０
−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノースを入れた
溶液に、１０°Ｃで加えた。２時間から３時間後、この
反応媒質を加水分解し、重炭酸ナトリウム溶液で洗滌し
、硫化ナトリウム（ＮａｚＳＯａ）の上で乾燥し、減圧
下で、その溶剤を蒸発させて乾燥状態にする。エーテル
中に沈澱させた後、目的の生成物を０．８７ｇ（収率；
３９％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１７５°Ｃ 〔α〕、２１″Ｃ−６７°　（Ｃ＝　０．５６；ＣＨＣ
Ｌ＋　）４ｍｌの無水トルエンと４ｍｌのアセトニトリ
ルに入れた懸濁液を、分子ふるい（Ｉｎｍ）を設けた不
活性雰囲気において５０°Ｃで４８時間撹拌した。次に
、この反応媒質を酢酸エチル中でＣｅ１ｉｔｅＲで濾過
し、ＩＮの塩酸水溶液、水、ＩＮの塩化ナトリウムで洗
滌し、次にＮａＣｌの飽和溶液により洗滌した。得られ
た溶液を硫化ナトリウム上で乾燥し、減圧下で溶剤を蒸
発させた。得られた残溜物をヘキサン／酢酸エチル（２
／　１　、　　ｖ　／　ｖ　）の混合物を溶離剤として
用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製
して、目的の生成物を１９４■（収率：３５％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１４５°Ｃ〜１４８°Ｃ８１８１”
　　ＬＸＸＩＸ 臭化２，３．４−）ソーアセチル−５−チオＤ−キシロ
ピラノシル０．５ｇ　（１，４ｘｔｏ”モル）と、４−
ヒドロキシヘンジニトリル０．２５　ｇ　（２゜ｌＸｌ
０−３モル）と、酸化亜鉛（Ｚｎ０）　　１７９ｍｇと
を、不活性雰囲気において、２２ｍ１（０，２モル）の
ベンジルアミンを、４５０ｍ１のエーテルに１．２．３
４−テトラ−０−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラ
ノース１５ｇ　（４４，８Ｘ１０−３モル）を溶かした
溶液に、加えた。室温（１５−２５°Ｃ）で７時間置い
た後、この反応媒質を減圧下で濃縮し、その残溜物を塩
化メチレンに溶解し、ＩＮの塩酸溶液と、塩化アンモニ
ウムの飽和溶液と、水とで順次洗滌した。得られた溶液
を硫化ナトリウムの上で乾燥し、減圧下で溶剤を蒸発さ
せた。ヘキサン／酢酸エチル混合物（３／　２　、　　
ｖ　／　ｖ　）を溶離剤として用いたシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル／ヘキサ
ン混合物から晶出させた後、目的の生成物６．２ｇ（収
率：４７％）を得たが、この生成物は以下の物性を有し
ていた。

Ｍ、ｐ、　＝　１１５°Ｃ 〔α）　１１２１″Ｃ−＋１３１°　（Ｃ＝　０．３４
ｉＣＨＣｈ　）ソー０−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−
キシロピラノース１　ｇ　（３，４２Ｘｌ０−”モル）
を溶かした溶液に加えた。室温において４時間置いた後
、その反応媒質を塩化メチレン中でシリカにより濾過し
、ヘキサン／酢酸エチル混合物（３／１．ｖ／ｖ）を溶
離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィー
によって精製した。酢酸エチル／ヘキサンの混合物から
結晶させた後、目的の生成物７９０■（収率：５３％）
を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１１０°Ｃ Ｃａ〕ｏ”′ｃ＝　＋２２７　（Ｃ＝　０．４２；Ｃｌ
ＩＣｌ３　）トリクロロアセトニトリル１．５ｍｌ　（
１５Ｘ１０−’モル）とＮａＨ（分散率８０％で２．３
Ｘ１０−′３モルのＮａＨ）７０■とを、１０川１の塩
化メチレンに２３４ト 塩化メチレンに三弗化硼素エチラートを入れた０、１Ｍ
溶液１ｍｌを、不活性雰囲気において一１５°Ｃで、２
，３，４４リー０−アセチル−５−チオｃｔ−Ｄ−キシ
ロピシラノル　トリクロロアセチミダート２５０■（０
，５７Ｘｌ０−３モル）と、４−ヒドロキシヘンジニト
リル５７■（０，４８Ｘｌ０−”モル）と、分子ふるい
（ｉｍｍ）とを１０ｍ１の塩化メチレンに懸濁させた懸
濁液に、加えた。その反応媒質を徐々に０°Ｃにもどし
、３時間の反応させた後、重炭酸ナトリウムで中和した
。次に、この反応混合物を水洗いし、硫化マグネシウム
ＭｇＳＯ４の上で乾燥し、その溶剤を減圧下で蒸発させ
た。ヘキサン／酢酸エチルの混合物（２／　１　、　　
ｖ　／　ｖ　）を溶離剤として用いたシリカゲル上での
クロマトグラフィーによって精製した後、目的の生成物
１５０■（収率：８０％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１４５°Ｃ−１４８°Ｃ不活性雰囲気で
、メタノール中にナトリウムメチラートをとかした溶液
（８％　ｗ　／　ｖのＮａ）　１．５ｍｌを、２（１６
）ｍ１のメタノール中に１０ｇ　（２５，４ｘｌＯ−”
モル）の４−シアノフェニル　２，３．４−）す０−ア
セチル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドを入れた
懸濁液に、加えた。その反応混合物を室温で３０分間撹
拌し、ＡｍｂｅｒｌｉｔｅＲＩＲ１２０Ｈ”樹脂を加え
て中和し、そして濾過した。乾燥するまで水分を蒸発さ
せた後、残溜物をメタノールから結晶させて、目的の生
成物８．８ｇ（収率ニア３％）を得た。

Ｍ、ｐ、　　＝　１７９°Ｃ〜１８６°Ｃ（α）　Ｄ”
′ｃ＝　　１０８．６°Ｃ（Ｃ＝　０．４８；ＣＴｏＯ
Ｈ）臭化２，３．４−）ジ−アセチル−５−チオα−Ｄ
−キシロピラノシルを５．６ｇ　（１５，８ｘｌＯ−’
モル）と、４−ニトロフェニールを２　ｇ　（１４，３
ｘ１０−３モル）と、塩化亜鉛を４　ｇ　（２９，３ｘ
ｌＯ−’モル）と、イミダソ゛ラー目艮３．８ｇ　（２
１，７Ｘ１０−’モル）を無水塩化メチレン８０ｍ１に
入れた懸濁液を、光を遮断した状態で、分子ふるい（４
（１６）ｐｍ）の存在下で、不活性雰囲気下で、５０°
Ｃで撹拌した。この温度を４８時間保持した後、反応混
合物をＣｅ１ｉｔｅＲで濾過し、ＩＮの塩酸水溶液で、
次にＩＮの水酸化ナトリウム溶液で、最後に水で洗滌し
、硫化マグネシウム（ｎｇｓｏ、）の上で乾燥させた。

乾燥するまで水分を蒸発させた後、残溜物を、ヘキサン
／酢酸エチル（３／　１　、　　ｖ　／　ｖ　）混合物
を溶離剤として用いたシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーによって精製した。エーテル内に沈澱させて目的の
生成物を１．５ｇ（収率：２５％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２１２°Ｃ （α）Ｄ”″’−−７８°　（Ｃ＝　０．５　；　ＣＨ
Ｃｌ５　）以下余白 メタノール中にナトリウムメチラートを溶かした溶液（
８％　ｗ　／　ｖのＮａ）　０．２ｍｌを、不活性雰囲
気において、３０ｍ１のメタノールに４−ニトロフェニ
！し　２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５チオ−β−
Ｄ−キシロピラノシド１．１ｇ　（２，６ｘ１０−３モ
ル）を入れた懸濁液に、加えた。完全に溶解した後（２
時間）、反応混合物をＡｍｂｅｒｌｉｔｅＲＩＲ１２０
１（”樹脂を加えて中和し、次に濾過した。乾燥するま
で水分を蒸発させ、凍結乾燥した後、目的の生成物６２
０■（収率ニア９％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１３０°Ｃ〜１３２°Ｃ〔α）　、ｚ＋
　’ｃ−７７，３°　（Ｃ＝０．４９　；　ＣｔｌＪＩ
ｌ　）調製例ＬＸＸＸＩＩＩで述べた方法の実施により
、１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン２ｇ（１４
，７Ｘ１０−３モル）と、イミダゾラード銀２．８ｇ（
１６Ｘ１０−”モル）と、臭化２，３．４−）ジ−０ア
チセルー５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル５．７４
　ｇ　（１６，ｌＸ１０弓モル）と、塩化亜鉛４ｇ（２
９，３Ｘ１０−”モル）とを、１（１６）ｍ１の塩化メ
チレン中に入れたものから出発して、トルエン／酢酸エ
チルの混合物（６／１、ｖ　／　ｖ　）を溶離剤として
用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製
した後、目的の生成物０．９６　ｇ　（収率：１８％）
得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１５６°Ｃ （α）ｎ”ｃ＝　　７７°　（Ｃ＝０．５；ＣＨＣｌ３
　）調製例ＬＸＸＸＩで述べた方法の実施例により、２
．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−αＤ−キシ
ロピラノシル　トリクロロアセチミダート３８０ｇ　（
０，８８２Ｘ１０−″モル）と、１−（４ヒドロキシフ
エニル）エタノン１（１６）ｍ１　（７３，５Ｘ１０−
３モル）と、三弗化硼素エチラートの０．ＩＭｉ液１゜
４７　ｍｌとを塩化エチレン中に入れたものから出発し
て、エーテルから結晶させた後、目的の生成物１４０■
（収率：４７％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１５６°Ｃ 調製例ＬＸＸＸＩＶで述べた方法の実施により、４−ア
セチルフェニル　２，３．４−トリー〇アセチルー５−
チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド０．９ｇ　（２，２Ｘ
１０−３モル）と、メタノールにナトリウムメチラート
を溶かした溶液（８％　Ｗ／ＶのＮａ）　８ｍｌとを、
１時間５０ｍ１のメタノール中で反応させたものから出
発して、凍結乾燥した後、目的の生成物０．５５　ｇ　
（収率：８８％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、−１９５°Ｃ〜１９８°Ｃ（（ｒ）Ｄ”ｃ
＝　−８４，５°　（Ｃ＝ｏ、４９；ＣＩ１．Ｏ１＋）
調製例Ｌ　Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｉ［［で述べた方法の実施によ
り、１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノン３．４５
ｇ　（２５，３Ｘ１０−”モル）と、臭化２．３．４−
トリ０−アセチル−５−チオ−Ｄ−キシロピラノシル６
　ｇ　（１６，９ｘｌＯ−３モル）と、イミダゾラード
銀３　ｇ　（１７Ｘ１０−３モル）と、塩化亜鉛４．６
ｇ　（３３ニアＸｌ０−３モル）とを、９０ｍ　ｌの塩
化メチレンと３０ｍ１のアセトニトリルとに入れたもの
から出発して、トルエン／酢酸エチルの混合’ＪｂＪ　
（６／１．ｖ／ｖ）を溶離剤として用いたシリカゲルに
よるクロマトグラフィーで精製し、エーテルから結晶さ
せた後、目的の生成物０．９６　ｇ　（収縮率：１４％
）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１５０’Ｃ〜１５３°Ｃ（α）Ｄ２
１″ｃ＝　−８１，５°　（Ｃ＝　０．５；ＣＨＣｈ）
■製炭月ＸＸＸｌＸ ３−アセチルフェニル　５−チオ−−Ｄ−キシロピラノ
シドの　製（２５） 調製例ＬＸＸＸＩＶで述べた方法の実施により、３−ア
セチルフェニル　２．３４−）ソー０アセチルー５−チ
オ−β−Ｄ−キシロピラノシド１．３６　ｇ　（３，３
Ｘ１０弓モル）と、メタノールにナトリウムメチラート
を入れた溶液（８％　ｗ　／　ｖのＮａ）　０．２ｍｌ
とを３０分間５０ｍ１のメタノール中で反応させたもの
から出発して、エタノール／エーテルの混合物から結晶
させた後、目的の生成物０．８ｇ（収率：８５％）を得
た。

Ｍ、ｐ、　＝　１６６°Ｃ〜１７４°Ｃ〔α）　、Ｋｌ
　’Ｃ＝　　１０９°　（Ｃ＝　０．４２；Ｃ１（３０
Ｈ）調製例ＬＸＸＸＩＩＩで述べた方法の実施により、
２−ヒドロキシベンゾニトリル２　ｇ　（１６，８ｘｌ
Ｏ−’モル）と、イミダゾラードｌ！！４．４ｇ　（２
５，ｌＸ１０−’モル）と、臭化２，３．４−）リ−０
−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル６．
５ｇ（１８，３Ｘ１０−”モル）と、塩化亜鉛４．６ｇ
　（３３，６Ｘ］、Ｏ−’モル）とを塩化メチレン８０
ｍ１に入れたものから出発して、トルエン／酢酸エチル
（６／　１　、　　ｖ　／　ｖ　）の混合物を溶離剤と
して用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製
し、エーテル中に沈澱させた後、目的の生成物１．３２
ｇ（収率：２０％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１７６°Ｃ 〔α）　ｎ”℃＝　　１６０°　（Ｃ＝　０．４５；Ｃ
ＨＣｌ３　）調製例ＬＸＸＸＩＶで述べた方法の実施に
より、２−シアノフェニル　２，３．４−）ソー０−ア
セチル−５−千オーβ−Ｄ−キシロピラノシド１゜２６
　ｇ　（３，２ｘｌＯ−’モル）と、メタノール中にナ
トリウムメチラートを入れた溶液（８％　Ｗ／ＶのＮａ
）　０．２ｍｌとを３０分間７０ｍ１のメタノール中で
反応させたものから出発して、エーテルの中で沈澱させ
、凍結乾燥させた後、目的の生成物０．７５ｇ（収率：
８８％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１３０°Ｃ〜１３２°Ｃ（α）　Ｄ
”　ｃ＝　　６８．８°　（Ｃ＝　０．４８５；ＣＨＪ
Ｈ）調製例ＬＸＸＸＩ［で述べた方法の実施により、３
−ヒドロキシベンゾニトリル２　ｇ　（１６，８ｘｌＯ
−’モル）と、イミダゾラード！！２．９■（１６，５
Ｘ　１０−″モル）と、臭化２，３．４−トリ−Ｏ−ア
セチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシル６．５ｇ
（１Ｂ、３Ｘ１０−″モル）と、塩化亜鉛４．６ｇ　（
３３，６Ｘ１０−”モル）とを８０ｍ１の塩化メチレン
に入れたものから出発して、ヘキサン／酢酸メチルの（
３／１．ｖ／Ｖ）混合物を溶離剤として用いたシリカゲ
ル上でのクロマトグラフィで精製し、エーテル中に沈澱
させた後、目的の生成物２．２ｇ（収率：３３％）を得
た。

Ｍ、　　ｐ、　　−１４８’Ｃ〜　１５１’Ｃ〔α〕。

！Ｉ″Ｃ＝−８２°　（Ｃ＝　０．３１；ＣＨＣｌ１　
　）調製例ＬＸ）ｌｎＩで述べた方法の実施により、臭
化２，３．４−トリ−Ｏ−アセチル−５−チオ−Ｄ−キ
シロピラノシル０．５ｇ　（１，４ｘｌＯ−″モル）と
、３−ヒドロキシベンゾニトリル０．２５　ｇ（２，１
×１０−″モル）と、酸化亜鉛（Ｚｎ０）　　１７０ｍ
１　（２，１×１（１４モル）とを４１１１１の無水ト
ルエンと４ｍｌのア七ト二トリルに入れたものから出発
して、ヘキサン／酢酸エチル（２／　１　、　　ｖ　／
　ｖ　）の混合物を溶離剤として用いたシリカゲル上で
のクロマトグラフィーで精製し、エーテル中で沈澱させ
た後、目的の生成物１３８ｍｇ　（収率：２５％）を得
た。

Ｍ、　　Ｐ、−１４８’Ｃ〜１５１°Ｃ璽製■入旦Ｎ ３−シアノフェニル　５−チオ−−Ｄ−キシロ ０ピラノシドのｆ、１（例２７ 調製例ＬＸＸＸＩＶで述べた方法の実施により、３−シ
アノフェニル　２，３．４−）ソー０−５−チオ−β−
Ｄ−キシロピラノシド２．１２　ｇ　（５゜４　Ｘ　１
０−　”モル）と、メタノールにナトリウムメチラート
を入れた溶液０．２ｍ１（８％　ｖ　／　ｗのＮａ）と
を３０分間６０ｍ１のメタノール中で反応させたものか
ら出発して、エーテル中に沈澱させ、凍結乾燥させた後
、目的の生成物１．２２ｇ（収率：８５％）を得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１３０°Ｃ〜１３５°Ｃ（α）　Ｄ
”′ｃ＝　−１０７，４°　（Ｃ＝　０．４７；ＣＩｈ
ＯＨ）２　ｇ　（１４，４ｘ１０−ｉモル）の２−ニト
ロフェニルと、２．５ｇ　（１４，２Ｘ１０−″モル）
のイミダゾラード銀と、６　ｇ　（１５，７Ｘ１０−３
モル）の臭化２，３，４−トリー０−アセチル−５−チ
オ−α−Ｄ−キシロピラノシルと、４　ｇ　（２９，３
ｘｌＯ−”モル）の塩化亜鉛とを８０ｍ１の塩化メチレ
ンに入れたものから出発し、調製例ＬＸＸχ■記載の方
法を実行して、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル混合
物（２／１、Ｖ　／　Ｖ　）を用いたシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製した後、目的の生成物を
０゜９１ｇ（収率１５％）得た。

Ｍ、　　ｐ、−１４８°Ｃ 〔α〕Ｄ′１°Ｃ＝−１（１２，８°　（Ｃ＝　０．４
０：ＣＨＣｌ３）０．８５　ｇ　（２，０５ｘｌＯ−’
モル）の２−ニトロフェニル　２３４−トリーＯ−アセ
デルー５β−Ｄ−キシロピラノシドと、ナトリウムメチ
ラドをメタノールにン容かしだン容液（８％　ｗ　／　
ｖのＮａ）　０．１ｍｌとを５０ｍ１のメタノール中で
３０分間反応させたものから出発し、調製例しχＸＸＩ
Ｖ記載の方法を実行して、エーテル中で沈澱させ凍結乾
燥させた後、目的の生成物を０．４ｇ（収率６８％）得
た。

Ｍ、　　ｐ、　　−１３７°Ｃ〜　１４０°Ｃ［α）　
、”′ｃ＝−１１７°　（Ｃ＝　０．３５；ＣＨ，０１
（）３．４５　ｇ　（２５，３Ｘ１０−３モル）の１−
（２−ヒドロキシフェニル）エタノンと、”　ｇ　（１
６，９Ｘ１０−３モル）の臭化２．３．４−）ジ−０−
アセチル５−チオ−Ｄ−キシロピラノシルと、３ｇ（１
７ｘ１０−３モル）のイミダゾラード銀と、塩化亜鉛４
．６ｇ　（３３，７Ｘ１０−３モル）とを９０ｍ１の塩
化エチレンと３０１１１１のアセトニトリルに入れたも
のから出発し、調製例ＬＸＸＸＩＩ［記載の方法を実行
して、溶離剤としてトルエン／酢酸エチル混合物（６／
１、Ｖ／Ｖ）を用いるシリカカラム上のクロマトグラフ
ィーにより精製した後、目的の生成物を０．９２ｇ〔収
率１３．５％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１１２°Ｃ Ｃα’Ｊ　ｏ”＝　　　１（１６）℃（Ｃ＝　０．４２
；ＣＨＣｈ　）０．８８　ｇ　（２’、ｌＸ１０司モル
）の２−アセチルフェニル　２，３．４−トリ−Ｏ−ア
セチル−５チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドと、ナトリ
ウムメチラートのメタノール溶液（Ｎａは８％　Ｗ　／
　Ｖ　）の１ｍｌとを５０ｍ１のメタノール中で３０分
間反応させたものから出発し、調製例ＬＸＸχ■記載の
方法を実行して、クロロホルム／メタノール混合物（１
２／１、ｖ　／　ｖ　）を溶離剤として使用したシリカ
カラム」二でのクロマトグラフィーにより精製し、目的
の生成物を０．５１　ｇ　（収率８４％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１（１２°Ｃ〜１０５°Ｃ（α）、
２１”Ｃ−９Ｑ°　（Ｃ＝　０．４４；ＣｔｈＯＩｌ　
）１．６９　ｇ　（ＩＯＸＩＯ−”モル）の６−ヒトロ
キシナフタレンー２−カルボニトリルと、１．７５　ｇ
　（１０Ｘ　１０−　’モル）のイミダゾラード銀と、
３．８７　ｇ　　（１１、ｌＸ１０−３モル）の臭化２
，３．１）リーＯアセチルー５−チオ−α−Ｄ−キシロ
ピラノシルと、塩化亜鉛２．７ｇ　（１９，７ＸＩＯ４
モル）とを塩化メチレン８０ｍ１中に入れたものから出
発し、調製例ＬＸＸＸＩＩ記載の方法を実行し、ヘキサ
ン／酢酸エチル混合物（３／１、ｖ　／　ｖ　）を溶離
剤として用いるシリカカラム上のクロマトグラフィーに
より精製し、エーテル中で沈澱させて後、目的の生成物
を０．７２　ｇ　（収率１６％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１９４°Ｃ 〔α）Ｄ”′ｆ−＝　　５７．４６（Ｃ＝０．５；ＣＨ
ＣＩｚ）ピラノシド（３０ａ）の調 ０．９２　ｇ　（２，ｌＸ１０−’モル）の２−（６−
シアノナフタレニル）２３４−トリー０−アセチル−５
−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドと、ナトリウムメチ
ラートのメタノール溶液（８％Ｗ／ＶのＮａ）　１ｍｌ
とを、テトラヒドロフランを加えて完全に溶解するまで
メタノール４０Ｉ１１１中で反応させたものから出発し
、調製例ＬＸＸＸＩＶ記載の方法を実行して、エーテル
中で沈澱さセメタノールから結晶させた後、目的の生成
物を０．５９ｇ（収率９０％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２０９°Ｃ−２１４°Ｃ〔α〕、！
ｌ″Ｃ−−８３°　（Ｃ＝　０．２；ＣＨ３０１１）■
記載の方法を実行して、ヘキサン／酢酸エチル混合物（
７／３、ｖ　／　ｖ　）を溶離剤とするシリカカラム上
でのクロマトグラフィーにより精製し、エーテルで洗浄
した後、目的の生成物を３．８５ｇ（収率２９．４％）
得た。

蟻、　　ｐ、　＝　１９２°Ｃ（分解）〔α〕Ｄ′４″
Ｃ＝−１４１，６°　（Ｃ＝　０．３ｉＣＨＣ１３）５
　ｇ　（２９，５Ｘ１０−３モル）の２−ヒドロキシナ
フタレン−１−カルボニトリルと、４．８ｇ　（３２，
７Ｘ１０−３モル）のイミダゾラード銀と、１０．５ｇ
　（２９，５Ｘ　１０−３モル）の臭化２，３．４−ト
リ−Ｏ−アセチル−５−チオ−α−Ｄ−キシロピラノシ
ドと、塩化亜鉛１２ｇ　（８８Ｘ１０−３モル）とを塩
化メチレン２（１６）ｍ１に入れたものから出発し、調
製例ＬＸＸＸ３　ｇ　（６，７６ｘｌＯ−３モル）の２
−（１−シアノナフタレニル）２．３．４−トリー〇−
アセチル５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシドと、ナト
リウムメチラートのメタノール溶液（８％Ｗ　／　Ｖの
Ｎａ）　　１．２ｍｌとを７０ｍ１のメタノール中で３
．５時間反応させたものから出発し、調製例ＬＸＸχ■
記載の方法を実行して、メタノール／水混合物（５／１
、ｖ　／　ｖ　）から再結晶させた後、目的の生成物を
１．３０ｇ（収率５９％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　　＝　１６３°Ｃ〜１６４°Ｃ〔α）　
ｎ””　＝　＋１３’　　（Ｃ＝　０．２９；ＣＨ３０
Ｈ）１０％木炭上パラジウム（１０％　ｐａｌｌａｄｉ
ｕｍ−ｏｎ−ｃｈａｒｃｏａｌ）３０ｍｇを、無水酢酸
に１５０ｍ１　（０，３６Ｘｌ０−’モル）の４−ニト
ロフェニル　２，３．４−）す０−アセチル−５−チオ
−β−Ｄ−キシロピラノシドを溶かした溶液に、窒素雰
囲気下で加える。

そして、得られた反応混合物を５０°Ｃで１５時間、水
素圧力下（３，５Ｘ１０ｓＰａ）に保持する。濾過した
後、この混合物は、減圧下で乾燥するまで蒸発させる。

得られた残留物を、塩化メチレン／メタノール混合物（
９８／２、ｖ　／　ｖ　）を溶離剤とするクロマトグラ
フィーにより精製して、目的の生成物を８０■（収率５
１％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　１６６°Ｃ 〔α〕Ｄ″″Ｃ＝−３４°　（Ｃ＝　０．２５；ＣＨＣ
ｈ　）皿裂板以上ｙ １．２ｇ　（２，８Ｘ１０−’モル）の４−アセトアミ
ドフェニル　２　３　４−）り一〇−アセチル〜５チオ
ーβ−Ｄ−キシロピラノシドと、ナトリウムメチラート
のメタノール溶液（８％　Ｗ／ＶのＮａ）７０μｌとを
、１（１６）−のメタノール中で反応させたものから出
発し、調製例ＬＸＸＸＩＶ記載の方法を実行して、塩化
メチレン／メタノール混合物（９３／７、ｖ　／　ｖ　
）を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィー
により精製した後、目的の生成物を０．７ｇ　（収率８
３％）得た。

Ｍ、　　ｐ、　＝　２３８°Ｃ 〔α〕Ｄ″″Ｃ＝　−４８，３°　（Ｃ＝　０．１４５
；ＤＭＳＯ）この発明による化合物は、以下の表Ｉおよ
び表Ｉ　（２）に対照させて示したが、これは何ら限定
的なものではない。表Ｉはフェニルチオキシロシド構造
を有する構造式Ｉの化合物に関するものであり、表１　
（２）は、ナフタレニルチオキシロシド構造を備えた構
造式■の化合物に関するものである。

この発明による物質の抗血栓活性は、静脈血栓に関する
次の実験プロトコルにより立証された。

ＷＥＳＳＬＥＲその他による技法（Ｊ、Ａｐｐｌｉｅｄ
　Ｐｈｙｓｉ。

１．１９５９．ｐ、９４３−９４６）に従って、高凝固
作用（ｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　）下で静脈
うっ血を作る。Ｊ、ＨＡｔｌＰＭＡＮの技法（Ｔｈｒｏ
ｍｂｏｓｉｓとＨａｅｍｏｓｔａｓｉｓ　４３（２）、
１９８０ｐ、１１Ｂ　）の場合のように、高凝固剤（ｈ
ｙｐｅｒｃｏａｇｕ　１ａｎｔ）としては、Ｆｌｏｗ　
１．ａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓにより供給される活性因子
Ｘ（χａ）の溶液を用いる（１２．５ｍｌ当り７１Ｋｎ
ａｔの生理学的血清）。

テストは、絶食させていなかった雄のウイスタラントを
用いて行なった。ラットの体重は２５０ｇ〜２８０ｇで
あり、ラットは１０匹ごとのグループに分けた。テスト
物質を、ＰＥＧ４（１６）中の懸濁液として、経口投与
した。このあと、４時間に亘って血栓症を誘発させ、生
じた血栓を取り除いて、その重さを計った。

経口投与の量が３　ｍｇ　／　ｋｇもしくは１２．５ｍ
ｇ／ｋｇの場合に得られた結果を、表Ｈに対照的に示し
た。

また、この表■には、前述の公知物質を用いた場合の結
果も同時に示した。

この発明による物質が示す抗静脈血栓症活性は、公知物
質が示すそれに比べて、著しくすくれている。

表１ 表Ｉ　（終） １ａ７− ／／６− −／／／− 表■ Ａ：ヨーロッパ特許Ａ−０１８８１０８号の実施例１記
載の比較物質Ｂ：ヨーロッパ特許Ｂ−（１６）５１（１
２８号の実施例９７記載の比較物質（１）　　５０−８
２ｍｇ／ｋｇを経口投与（２）５０〜７７■／ｋｑを経
口投与／／２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドより成る
   群より選択したオシド化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ただし、前記構造式において、 ・Ｘは、硫黄原子もしくは酸素原子を示し、・Ｒ＿１、
   Ｒ＿２、Ｒ＿３は、同一でも相違していてもよく、それ
   ぞれ、水素原子、ニトロ基、シアノ基、−ＣＯ−Ｒ基（
   ただし、Ｒは、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基もしくはトリ
   フルオロメチル基を表わす）、アミノ基、アセトアミド
   基（ＮＨＣＯＣＨ＿３）、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基
   、トリフルオロメチル基、もしくは、一つもしくは複数
   の、シアノ基もしくはニトロ基もしくはトリフルオロメ
   チル基で置換されたフェニル基、を表わし、 Ｒ＿１とＲ＿２は、それらを一つのまとまりとすると、
   それらが結合されているフェニル基と共に、一つもしく
   は数個の、シアノ基もしくはニトロ基もしくはトリフル
   オロメチル基により場合によって置換されるβ−ナフタ
   レニル基を形成し、・Ｙは、水素原子もしくは、脂肪族
   アシル基を表わす。 （２）・Ｘが、硫黄原子もしくは酸素原子であり、・Ｒ
   ＿１が水素原子を表わし、 ・Ｒ＿２基とＲ＿３基の少なくとも一つがシアノ基を表
   わし、 ・Ｙが水素原子もしくはＣ＿２−Ｃ＿５脂肪族アシル基
   を表わす、 請求項１記載のオシド化合物。 （３）脂肪族アシル基Ｙが２〜５個の炭素原子を含有し
   、特にＣＨ＿３ＣＯ基を表わす請求項１もしくは２記載
   のオシド化合物。 （４）４−シアノフェニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピ
   ラノシド。 （５）４−アセチルフェニル５−チオ−β−Ｄ−キシロ
   ピラノシド。 （６）３−シアノフェニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピ
   ラノシド。 （７）２−ニトロフェニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピ
   ラノシド。 （８）３−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−アセ
   チル−５−チオ−β−Ｄ−キシロピラノシド。 （９）２−シアノフェニル５−チオ−β−Ｄ−キシロピ
   ラノシド。 （１０）４−シアノフェニル１，５−ジチオ−β−Ｄ−
   キシロピラノシド。 （１１）２，４−ジシアノフェニル１，５−ジチオ−β
   −Ｄ−キシロピラノシド。 （１２）３−シアノフェニル２，３，４−トリ−Ｏ−ア
   セチル−１，５−ジチオ−β−Ｄ−キシロピラノシド。 （１３）４−アセトアミドフェニル１，５−ジチオ−β
   −Ｄ−キシロピラノシド。 （１４）請求項１ないし１３のいずれかに記載の少なく
   とも一つのオシド化合物を、生理学的に許容できる賦形
   剤とともに含有している治療用化合物。 （１５）静脈循環障害を治癒するための治療に使用する
   抗血栓剤を得るために請求項１ないし１３のいずれかに
   記載の物質を用いること。 （１６）以下の工程（ｉ）、（ｉｉ）より成る請求項１
   記載のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドを調製する方法
   。 （ｉ）次式の化合物（ただし、この式中Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ
   ＿２、Ｒ＿３は上述の如く定義されたものである）▲数
   式、化学式、表等があります▼（II） を、次のイ）、ロ）、ハ）ものより成る群から選択した
   チオキシロース誘導体と、構造式III、IVもしくはＶの
   化合物約０．６〜１．２モルに対して構造式IIの化合物
   １モルの割合で、酸受容体および／もしくはルイス酸の
   存在下で、不活性溶液中で、反応させ、 イ）次式のハロゲン化アシルチオキシロシル、▲数式、
   化学式、表等があります▼（III） ロ）次式の過アシル化されたチオキシロース、▲数式、
   化学式、表等があります▼（IV） ハ）次式のアシルチオキシロシルトリクロロアセチミダ
   ート、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ただし、前述の構造式III、IV、Ｖにおいて、Ｈａｌ
   は、ＣＩやＢｒのようなハロゲン原子であり（好ましい
   ハロゲン原子は臭素原子）、Ｙはアシル基、特に全部で
   ２〜５の炭素原子を含む脂肪族アシル基、好ましくはア
   セチル基を表わす） （ｉｉ）次に、必要に応じて、Ｃ＿１−Ｃ＿４低級アル
   コール（好ましくは、メタノール）中で、金属アルコラ
   ート（好ましくは、マグネシウムメチラートもしくはナ
   トリウムメチラート）の存在下において、反応媒質の還
   流温度と０℃との間の温度で、脱アシル化反応を実行し
   て、ＹがＨである構造式 I の化合物を得る。 （１７）次式のハロゲン化アシル−β−Ｄ−チオキシロ
   シル。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III′） （ただし、前記構造式中、特にＨａｌは臭素原子および
   塩素原子より成る群より選択されたハロゲン原子を表わ
   し、Ｙは２〜５個の炭素原子を含む脂肪族アシル基、特
   にアセチル基を表わす）（１８）次式のアシルチオキシ
   ロシルトリクロロアセチミダート。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ただし、前記構造中Ｙは２〜５個の炭素原子を含有す
   る脂肪族アシル基、特にアセチル基を表わす） （１９）構造式 I の化合物の調製において合成中間物
   ハロゲン化アシルチオキシロシル。 （２０）構造式 I の化合物の調製において合成中間物
   として有用な、請求項１８記載の構造式Ｖのアシルチオ
   キシロシルトリクロロアセチミダート。 （２１）Ｘが硫黄原子を表わす、前記工程（ｉ）で用い
   られる構造式IIの化合物を、以下の工程ａ）、ｂ）、ｃ
   ）により調製する請求項１６記載の調製方法。 ａ）次式の塩化ジメチルアミノチオカルバモイルを、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 次式のフェノール（ただし、この式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３は上記の如く定義されている）と強塩基媒質中
   で縮合して、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIａ） 次式の化合物（ただし、この式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
   ＿３は上記の如く定義されている）を得る、▲数式、化
   学式、表等があります▼（VII） ｂ）次に、生成した構造式VIIの化合物を、加熱するこ
   とにより転位させて、次式の化合物（ただし、この式中
   、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は上記の如く定義されている
   ）を得、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） ｃ）そして、生成した構造式VIIIの化合物を、金属アル
   コラート好ましくはナトリウムメタノラートもしくはマ
   グネシウムメタノラートを用いて、Ｃ＿１−Ｃ＿４低級
   アルコール、ジメチルホルムアミドもしくはジオキサン
   中で処理して、ＸがＳである構造式IIのチオフェノール
   を得る。 （２２）請求項１記載の、Ｘが硫黄原子を表わすような
   構造式 I のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドの合成に
   用いる新規な中間物であって、６−メルカプトナフタレ
   ン−２−カルボニトリルと３，５−ジシアノ−２−メル
   カプトベンゾニトリルから成る群より選択された中間物
   。 （２３）請求項１記載の、Ｘが硫黄原子である構造式
   I のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドの合成に用いる新
   規な中間物であって、Ｏ−４−トリフルオロメチルフェ
   ニルジメチルチオカルバマート、Ｏ−３−シアノフェニ
   ルジメチルチオカルバマート、Ｏ−２−シアノフェニル
   ジメチルチオカルバマート、Ｏ−２−（６−シアノナフ
   タレニル）ジメチルチオカルバマート、Ｏ−３，４，５
   −トリメトキシフェニルジメチルチオカルバマート、Ｏ
   −２−トリフルオロメチルフェニルジメチルチオカルバ
   マート、Ｏ−３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ
   ニルジメチルチオカルバマート、Ｏ−２，４−ジシアノ
   フェニルジメチルチオカルバマート、Ｏ−４−（４−シ
   アノフェニル）フェニルジメチルチオカルバマート、Ｏ
   −２，４，６−トリシアノフェニルジメチルチオカルバ
   マート、Ｓ−４−トリフルオロメチルフェニルジメチル
   チオカルバマート、Ｓ−３−シアノフェニルジメチルチ
   オカルバマート、Ｓ−２−シアノフェニルジメチルチオ
   カルバマート、Ｓ−２−（６−シアノナフタレニル）ジ
   メチルチオカルバマート、Ｓ−３，４，５−トリメトキ
   シフェニルジメチルチオカルバマート、Ｓ−２−トリフ
   ルオロメチルフェニルジメチルチオカルバマート、Ｓ−
   ３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルジメチル
   チオカルバマート、Ｓ−２′，４−ジシアノフェニルジ
   メチルチオカルバマート、Ｓ−４−（４−シアノフェニ
   ル）フェニルジメチルチオカルバマートおよびＳ−２，
   ４，６−トリシアノフェニルジメチルチオカルバマート
   より成る群から選択された中間物。 （２４）請求項１記載の、Ｘが硫黄原子である構造式
   I のβ−Ｄ−フェニルチオキシロシドの合成に用いる新
   規な中間物であって、３−５−ビス（トリフルオロメチ
   ル）ベンゼンチオルである中間物。