JPH02167252A - 光学活性なα―トリフルオロメチル―γ―アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法 - Google Patents
光学活性なα―トリフルオロメチル―γ―アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法Info
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- JPH02167252A JPH02167252A JP38889A JP38889A JPH02167252A JP H02167252 A JPH02167252 A JP H02167252A JP 38889 A JP38889 A JP 38889A JP 38889 A JP38889 A JP 38889A JP H02167252 A JPH02167252 A JP H02167252A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、光学活性なα−トリフルオロメチル−γ−ア
ミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法に関
し、詳しくは、医薬や農薬、特に昆虫に選択的な神経性
殺虫剤として有用な新規なα−トリフルオロメチル−Ｔ
−アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその効率のよ
い製造方法に関する。
ミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法に関
し、詳しくは、医薬や農薬、特に昆虫に選択的な神経性
殺虫剤として有用な新規なα−トリフルオロメチル−Ｔ
−アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその効率のよ
い製造方法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕液晶や
医薬、農薬等に応用される光学活性含フツ素化合物とし
て、従来、若干の化合物が報告されている。
医薬、農薬等に応用される光学活性含フツ素化合物とし
て、従来、若干の化合物が報告されている。
しかしながら、カルボキシル基のα−位にトリフルオロ
メチル基を含む化合物は、そのα−位のプロトンの酸性
度が非常に高く、脱離反応が起りやすく、そのため、反
応を制御することが困難である。またこの種の化合物に
ついては、光学純度の高いものが得られていないのが現
状である。
メチル基を含む化合物は、そのα−位のプロトンの酸性
度が非常に高く、脱離反応が起りやすく、そのため、反
応を制御することが困難である。またこの種の化合物に
ついては、光学純度の高いものが得られていないのが現
状である。
従って、本発明は、光学純度の高い新規なα−トリフル
オロメチルーγ−ア旦ノ酪酸あるいはそのエステル並び
にその効率のよい製造方法を提供することを目的とする
。
オロメチルーγ−ア旦ノ酪酸あるいはそのエステル並び
にその効率のよい製造方法を提供することを目的とする
。
本発明者らは、特に、カルボキシル基のα−位にトリフ
ルオロメチル基を有する光学活性化合物を種々検討した
結果、酵素を用いる不斉加水分解により光学純度の高い
この種の化合物が得られることを見出し、本発明を完成
した。
ルオロメチル基を有する光学活性化合物を種々検討した
結果、酵素を用いる不斉加水分解により光学純度の高い
この種の化合物が得られることを見出し、本発明を完成
した。
すなわち本発明は、式
あるいは−紋穴
ＣＦ。
（式中、Ｒは炭素原子数１〜１０のアルキル基あるいは
炭素原子数７〜１６のアラルキル基を示す、）で表わさ
れることを特徴とする光学活性なα−トリフルオロメチ
ル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステルを提供するも
のである。
炭素原子数７〜１６のアラルキル基を示す、）で表わさ
れることを特徴とする光学活性なα−トリフルオロメチ
ル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステルを提供するも
のである。
また、その製造方法として、−紋穴
で表わされる２−トリフルオロメチルプロペン酸エステ
ルをニトロメタンと反応させて、−紋穴で表わされるα
−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得、
次いで水素を用いて還元し、しかる後に酵素加水分解を
行うことを特徴とする前記光学活性なα−トリフルオロ
メチル−γ−アミノ酪酸及びそのエステルの製造方法、
あるいは上記−紋穴（ＩＩＩ）で表わされるα−トリフ
ルオロメチル−Ｔ−二トロ酪酸エステルを酵素加水分解
して、光学活性なα−トリフルオロメチル−ｙ −ニト
ロ酪酸を得、しかる後に水素を用いて還元することを特
徴とする前記光学活性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−
アミノ酪酸の製造方法、さらに上記−紋穴（ＩＩ［）で
表わされるα−トリフルオロメチル−Ｔ−ニトロ酪酸エ
ステルを酵素加水分解して、光学活性なα−トリフルオ
ロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得、しかる後に水
素を用いて還元することを特徴とする光学活性なα−ト
リフルオロメチル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステ
ルの製造方法を提供するものである。
ルをニトロメタンと反応させて、−紋穴で表わされるα
−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得、
次いで水素を用いて還元し、しかる後に酵素加水分解を
行うことを特徴とする前記光学活性なα−トリフルオロ
メチル−γ−アミノ酪酸及びそのエステルの製造方法、
あるいは上記−紋穴（ＩＩＩ）で表わされるα−トリフ
ルオロメチル−Ｔ−二トロ酪酸エステルを酵素加水分解
して、光学活性なα−トリフルオロメチル−ｙ −ニト
ロ酪酸を得、しかる後に水素を用いて還元することを特
徴とする前記光学活性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−
アミノ酪酸の製造方法、さらに上記−紋穴（ＩＩ［）で
表わされるα−トリフルオロメチル−Ｔ−ニトロ酪酸エ
ステルを酵素加水分解して、光学活性なα−トリフルオ
ロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得、しかる後に水
素を用いて還元することを特徴とする光学活性なα−ト
リフルオロメチル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステ
ルの製造方法を提供するものである。
本発明に係る式（Ｉ）のα−トリフルオロメチル−Ｔ−
アミノ酪酸は、トリフルオロメチル基（ＣＦ、）に結合
する炭素原子が不斉中心となった光学活性な化合物であ
り、同様に、−紋穴（Ｉａ）のα−トリフルオロメチル
−γ−アミノ酪酸エステルは、置換基Ｒの種類により各
種のものがあるが、いずれも前記トリフルオロメチル基
に結合する炭素原子が不斉中心となった光学活性な化合
物である。
アミノ酪酸は、トリフルオロメチル基（ＣＦ、）に結合
する炭素原子が不斉中心となった光学活性な化合物であ
り、同様に、−紋穴（Ｉａ）のα−トリフルオロメチル
−γ−アミノ酪酸エステルは、置換基Ｒの種類により各
種のものがあるが、いずれも前記トリフルオロメチル基
に結合する炭素原子が不斉中心となった光学活性な化合
物である。
Ｒは、上述の如く炭素原子数１〜ｌＯのアルキル基（例
えば、一般弐Ｃ＊Ｈｚｎ＋＋ （ｎ＝ｔ 〜ｔ ｏ）で
表わされるメチル基、エチル基、プロピル基。
えば、一般弐Ｃ＊Ｈｚｎ＋＋ （ｎ＝ｔ 〜ｔ ｏ）で
表わされるメチル基、エチル基、プロピル基。
ブチル基、イソブチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノ
ニル基など）、あるいは炭素原子数７〜１６のアラルキ
ル基（例えば一般弐ＣｎＨｚｎＰ ｈ （ｎ ＝１〜１
０）で表わされるベンジル基、フェネチル基など）を示
している。
ニル基など）、あるいは炭素原子数７〜１６のアラルキ
ル基（例えば一般弐ＣｎＨｚｎＰ ｈ （ｎ ＝１〜１
０）で表わされるベンジル基、フェネチル基など）を示
している。
ところで、このα−トリフルオロメチル−Ｔアミノ酪酸
あるいはそのエステルは、様々な方法により製造可能で
あるが、好ましくは前述した三つの方法、即ち下記の三
通りの反応式にしたがって製造される。
あるいはそのエステルは、様々な方法により製造可能で
あるが、好ましくは前述した三つの方法、即ち下記の三
通りの反応式にしたがって製造される。
〔反応式ｌ］
Ｆ ｓ
（Ｉ［Ｉ）
ＣＦ。
（Ｉｏ）
ＣＦ。
（Ｉａ）
〔反応式２〕
（ＩＩＩ）
（■゛）
Ｆ ３
（ＩＶ）
ＣＦ。
〔反応式３〕
（Ｉ［Ｉ）
（Ｉａ）
上記したそれぞれの反応により、本発明の光学活性なα
−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエ
ステルを製造することができる。
−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエ
ステルを製造することができる。
この中・で反応式１においては、α−トリフルオロメチ
ル−γ−アミノ酪酸及びそのエステルが同時に生成され
、反応式２においてはα−トリフルオロメチル−Ｔ−ア
くノ酪酸が生威し、また反応式３においては最終工程の
水素還元反応での条件により、α−トリフルオロメチル
−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエステルのいずれか、あ
るいは両者を同時に生成することができる。
ル−γ−アミノ酪酸及びそのエステルが同時に生成され
、反応式２においてはα−トリフルオロメチル−Ｔ−ア
くノ酪酸が生威し、また反応式３においては最終工程の
水素還元反応での条件により、α−トリフルオロメチル
−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエステルのいずれか、あ
るいは両者を同時に生成することができる。
次に各製造工程について詳述する。
まず原料となる一般式（Ｕ）の２−トリフルオロメチル
プロペン酸エステルは、次に示す反応により得ることが
できる。
プロペン酸エステルは、次に示す反応により得ることが
できる。
＼ ／
（Ｖ）
＼ ／
（Ｖｌ）
（式中、Ｘはハロゲン基を示す。）
上記−紋穴（Ｖ）で表わされる２−トリフルオロメチル
プロペン酸のハロゲン化は、一般的なハロゲン化剤、例
えば代表的なものとしてフタル酸クロリドを用いて常法
により行うことができる。
プロペン酸のハロゲン化は、一般的なハロゲン化剤、例
えば代表的なものとしてフタル酸クロリドを用いて常法
により行うことができる。
上記工程で得られた一般式（Ｖｌ）の酸ハライドのエス
テル化は、−紋穴 （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされるアルコールとピリジンを用いることにより
行うことができるが、α−位のトリフルオロメチル基の
影響によりβ−位の反応性が非常Ｓこ増大しているため
、ピリジンのβ−位への付加、さらにオリゴメリゼーシ
ョンなどの副反応を生じる。そのため、低温下、例えば
−２０″Ｃで上記アルコールと過剰の酸ハライドの塩化
メチレン溶液に、ピリジンを滴下する方法を採ることに
よって、上記副反応を最小限に止めることができる。
テル化は、−紋穴 （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされるアルコールとピリジンを用いることにより
行うことができるが、α−位のトリフルオロメチル基の
影響によりβ−位の反応性が非常Ｓこ増大しているため
、ピリジンのβ−位への付加、さらにオリゴメリゼーシ
ョンなどの副反応を生じる。そのため、低温下、例えば
−２０″Ｃで上記アルコールと過剰の酸ハライドの塩化
メチレン溶液に、ピリジンを滴下する方法を採ることに
よって、上記副反応を最小限に止めることができる。
ニトロメタン付加反応
上記の如き手段で得られる一般式（ＩＩ）の２トリフル
オロメチルプロペン酸エステルへのニトロメタン付加反
応は、反応系内にプロトン供与体が存在するような条件
で行うことができる。例えば、ニトロメタン溶媒中に炭
酸カリウム水溶液を触媒量作用させる系で、反応を進行
させるとフッ素の脱離が仰えられ、ニトロメタンを付加
した前記−紋穴（Ｉｌｒ）で示されるα−トリフルオロ
メチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得ることができる。
オロメチルプロペン酸エステルへのニトロメタン付加反
応は、反応系内にプロトン供与体が存在するような条件
で行うことができる。例えば、ニトロメタン溶媒中に炭
酸カリウム水溶液を触媒量作用させる系で、反応を進行
させるとフッ素の脱離が仰えられ、ニトロメタンを付加
した前記−紋穴（Ｉｌｒ）で示されるα−トリフルオロ
メチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得ることができる。
水素還元反応
この水素還元反応は、上記各反応式において、はぼ同様
の条件で行うことができる。例えば、水素気流下に活性
炭担体の金属パラジウム触媒による不均一接触水素添加
により、ニトロ基を選択的にアミノ基に還元することが
できる。これにより、前記反応式ｌにおいては、−紋穴
（■°）のα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪酸エ
ステル（ラセミ体）を得ることができる。また反応式２
あるいは反応式３においては、最終生成物である光学活
性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アごノ酪酸あるいは
そのエステルを得ることができる。
の条件で行うことができる。例えば、水素気流下に活性
炭担体の金属パラジウム触媒による不均一接触水素添加
により、ニトロ基を選択的にアミノ基に還元することが
できる。これにより、前記反応式ｌにおいては、−紋穴
（■°）のα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪酸エ
ステル（ラセミ体）を得ることができる。また反応式２
あるいは反応式３においては、最終生成物である光学活
性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アごノ酪酸あるいは
そのエステルを得ることができる。
酵素加水分解
反応式１においては、上記水素還元反応で得られた一般
式（■′）のα−トリフルオロメチル−Ｔ−ア≧ノ酪酸
エステルを、また反応式２及び３においては、水素還元
反応前の前記−紋穴（１１１１）で示されるα−トリフ
ルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを、酵素で不斉
加水分解することにより、光学純度の高い各化合物が得
られる。
式（■′）のα−トリフルオロメチル−Ｔ−ア≧ノ酪酸
エステルを、また反応式２及び３においては、水素還元
反応前の前記−紋穴（１１１１）で示されるα−トリフ
ルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを、酵素で不斉
加水分解することにより、光学純度の高い各化合物が得
られる。
酵素としては、いわゆる加水分解酵素であれば様々なも
のを用いることができる。例えばリパーゼＰ、リパーゼ
ＭＹ、 リパーゼＭＩＯ，リパーゼＯＦ、 リパー
ゼＰ６７９．セルラーゼ、ＰＬＥ等を使用することがで
きる。
のを用いることができる。例えばリパーゼＰ、リパーゼ
ＭＹ、 リパーゼＭＩＯ，リパーゼＯＦ、 リパー
ゼＰ６７９．セルラーゼ、ＰＬＥ等を使用することがで
きる。
また反応式２及び３に示すように、−紋穴（ＩｆＩ）の
α−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを酵
素加水分解することにより、弐（ＩＶ）及び−紋穴（■
°）で表わされる両鏡検体に分割することができる。こ
の両者は、抽出する水相のｐＨと抽出溶媒を変えること
により、容易に分離することが可能である。さらにそれ
ぞれを水素還元することにより、光学活性なα−トリフ
ルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエステルを
得ることができ、特に前記Ｒがベンジル基等の一部の化
合物では光学活性なα−トリフルオロメチルγ−ア嵩ノ
＃１酸の両鏡検体を得ることができる。
α−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを酵
素加水分解することにより、弐（ＩＶ）及び−紋穴（■
°）で表わされる両鏡検体に分割することができる。こ
の両者は、抽出する水相のｐＨと抽出溶媒を変えること
により、容易に分離することが可能である。さらにそれ
ぞれを水素還元することにより、光学活性なα−トリフ
ルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸あるいはそのエステルを
得ることができ、特に前記Ｒがベンジル基等の一部の化
合物では光学活性なα−トリフルオロメチルγ−ア嵩ノ
＃１酸の両鏡検体を得ることができる。
尚、各工程での反応は、それぞれ最適な浴条件下で行わ
れるもので、溶媒の種類や各種助剤の添加量等の条件に
より適宜反応時間や温度等を選択して行う。
れるもので、溶媒の種類や各種助剤の添加量等の条件に
より適宜反応時間や温度等を選択して行う。
次に本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本
発明はこれに限定されるものではない。
発明はこれに限定されるものではない。
実施例１
光学活性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸の
台底 ２−トリフルオロメチルプロペン酸（ｔｏｏｓリモル）
とフタル酸クロリド（２０ｄ、１５０ミリモル）を混合
し、これを１４０ ”Ｃで２時間加熱した。
台底 ２−トリフルオロメチルプロペン酸（ｔｏｏｓリモル）
とフタル酸クロリド（２０ｄ、１５０ミリモル）を混合
し、これを１４０ ”Ｃで２時間加熱した。
引続き蒸溜により単離精製し、２−トリフルオロメチル
プロペン酸クロリドを得た。
プロペン酸クロリドを得た。
この２−トリフルオロメチルプロペン酸クロリド（３１
，５ξリモル）と、ベンジルアルコール（３，１０ｒＩ
ｔｌ、 ３０ａリモル）を塩化メチｌ／７３０蔵に窒
素気流下で溶解した。反応器を一２０’Ｃに保ちながら
ピリジン（２，４３ｄ、３０ミリモル）を滴下し、反応
終了後、ｌ規定の塩酸を加えた。
，５ξリモル）と、ベンジルアルコール（３，１０ｒＩ
ｔｌ、 ３０ａリモル）を塩化メチｌ／７３０蔵に窒
素気流下で溶解した。反応器を一２０’Ｃに保ちながら
ピリジン（２，４３ｄ、３０ミリモル）を滴下し、反応
終了後、ｌ規定の塩酸を加えた。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を留去した
後、減圧蒸溜によって単離精製し、下記の式で表わされ
るエステルを得た。
後、減圧蒸溜によって単離精製し、下記の式で表わされ
るエステルを得た。
（式中Ｐｈはフェニル基を示す。）
上記エステル（１，４５６ｇ、４．９５ミリモル）をニ
トロメタン５．０ ｄに溶解し、さらに０．３モル／ｌ
の炭酸カリウム水溶液１．６７ｍを加え、１１０℃で加
熱還流した。反応終了後１規定の塩酸を加え、ジエチル
エーテルで抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。
トロメタン５．０ ｄに溶解し、さらに０．３モル／ｌ
の炭酸カリウム水溶液１．６７ｍを加え、１１０℃で加
熱還流した。反応終了後１規定の塩酸を加え、ジエチル
エーテルで抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、溶媒を留去した。
得られた油状混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで単離精製し、上記エステルにニトロメタンを付加
した下記式で表わされる化合物を得た。
ィーで単離精製し、上記エステルにニトロメタンを付加
した下記式で表わされる化合物を得た。
ＣＦ。
得られたα−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸ベン
ジルエステルの物理的性質を以下に示す。
ジルエステルの物理的性質を以下に示す。
なお、プロトン核磁気共鳴（’Ｈ−ＮＭＲ）スペクトル
、フッ素核磁気共鳴（”Ｆ−ＮＭＲ）スベクルは共に四
塩化炭素溶媒を用いて測定した。
、フッ素核磁気共鳴（”Ｆ−ＮＭＲ）スベクルは共に四
塩化炭素溶媒を用いて測定した。
分子Ｉ ２９１
沸点 １３８°Ｃ１０，６０鵬ＨｇＲｆ
Ｏ，３０（ヘキサン：酢酸エチル−５：１）”Ｆ
−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） −９，６７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．５２（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）３、３２ （ＩＨ，ｑｔ、 Ｊ−
７，９５Ｈｚ、 ７．７０１１ｚ）４．３６（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．３９Ｈｚ）５．２５（２Ｈ，ｓ） ７．３８（５Ｈ，ｓ） Ｔ Ｒ（ｎｅａｔ） １７４０ ａｍ−’（Ｃ＝Ｏ
）得られたＴ−ニドｒ２酪酸エステル（α−トリフルオ
ロメチル−Ｔ−ニトロ酪酸ベンジルエステル）１．４６
ｇ （５，０よリモル）を蒸溜水５０ｄに懸濁させ、
４０’Ｃに保ちながら加水分解酵素リパーゼＰを２．５
０ｇ加えた。１規定の水酸化ナトリウムで反応液のｐＨ
を６〜７に保ち、６時間撹拌した。その後凝集剤を加え
てセライト濾過し、塩化メチレンで未反応体であるエス
テルを抽出した。
Ｏ，３０（ヘキサン：酢酸エチル−５：１）”Ｆ
−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） −９，６７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．５２（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）３、３２ （ＩＨ，ｑｔ、 Ｊ−
７，９５Ｈｚ、 ７．７０１１ｚ）４．３６（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．３９Ｈｚ）５．２５（２Ｈ，ｓ） ７．３８（５Ｈ，ｓ） Ｔ Ｒ（ｎｅａｔ） １７４０ ａｍ−’（Ｃ＝Ｏ
）得られたＴ−ニドｒ２酪酸エステル（α−トリフルオ
ロメチル−Ｔ−ニトロ酪酸ベンジルエステル）１．４６
ｇ （５，０よリモル）を蒸溜水５０ｄに懸濁させ、
４０’Ｃに保ちながら加水分解酵素リパーゼＰを２．５
０ｇ加えた。１規定の水酸化ナトリウムで反応液のｐＨ
を６〜７に保ち、６時間撹拌した。その後凝集剤を加え
てセライト濾過し、塩化メチレンで未反応体であるエス
テルを抽出した。
さらに水相に６規定の塩酸を加え、ｐＨ２で酢酸エチル
によってカルボン酸を抽出した。それぞれの有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去後蒸溜により単離精
留し、下記式に示す光学活性なエステルとカルボン酸を
得た。
によってカルボン酸を抽出した。それぞれの有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去後蒸溜により単離精
留し、下記式に示す光学活性なエステルとカルボン酸を
得た。
ＣＦ。
ＣＦ３
上記反応により得られたエステル０．８６７ｇ（３，０
ミリモル）をエタノール６．０／ｄに溶解し、これを水
素気流下の１０％金属パラジウム（活性炭担体）１２０
■に滴下した。反応終了後、反応混合物をセライト濾過
し、さらに溶媒を留去した後にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー及び再結晶で精製し、下記式で表わされる
光学活性、なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸
を得た。
ミリモル）をエタノール６．０／ｄに溶解し、これを水
素気流下の１０％金属パラジウム（活性炭担体）１２０
■に滴下した。反応終了後、反応混合物をセライト濾過
し、さらに溶媒を留去した後にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー及び再結晶で精製し、下記式で表わされる
光学活性、なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸
を得た。
ＣＦ。
得られたα−トリフルオロメチル−γ−アξノ酪酸の物
理的性質を以下に示す。なお、核磁気共鳴スペクトルは
いずれも重水溶媒を用いて測定した。
理的性質を以下に示す。なお、核磁気共鳴スペクトルは
いずれも重水溶媒を用いて測定した。
分子１１ １７１
”Ｆ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） −９，８３（ｄ、Ｊ＝９．
４Ｈｚ）ｆｒｏｍ ＣＦｓＣ○○Ｈ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．０７ （２８，ａ＋
）。
４Ｈｚ）ｆｒｏｍ ＣＦｓＣ○○Ｈ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．０７ （２８，ａ＋
）。
２．９７〜３．１８ （３Ｈ，ｍ）
Ｉ Ｒ（）（Ｂｒ） １６０５ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）
比旋光度〔α） ｎ＝＋３．３６ （メタノール中の濃
度、 ０．４２） 実施例２ 実施例１で得られたカルボン酸を用い、実施例１と同様
の操作でニトロ基を還元し、分別再結晶により単離精製
し、下記式で表わされる光学活性なα−トリフルオロメ
チル−γ−アξノ酪酸を得た。
比旋光度〔α） ｎ＝＋３．３６ （メタノール中の濃
度、 ０．４２） 実施例２ 実施例１で得られたカルボン酸を用い、実施例１と同様
の操作でニトロ基を還元し、分別再結晶により単離精製
し、下記式で表わされる光学活性なα−トリフルオロメ
チル−γ−アξノ酪酸を得た。
ＣＦ。
得られたα−トリフルオロメチル−γ−アξノ酪酸の比
旋光度を以下に示す。
旋光度を以下に示す。
比旋光度〔α〕。−−５，２２（メタノール中の濃度；
０．８３） 実施例３ 光学活性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸メ
チルエステルの合成 実施例１と同様に調製した２−トリフルオロメチルプロ
ペン酸クロリド６．７３２ ｇ（４２，５ミリモル）及
びメタノール１．６３ｄ（４０，４ミリモル）を塩化メ
チレン４０ｄに溶解し、−２０’Ｃでピリジン３．２７
１！１１を滴下し、以下実施例１と同様の処理をして単
離精製し、下記の式で表わされるエステルを得た。
０．８３） 実施例３ 光学活性なα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸メ
チルエステルの合成 実施例１と同様に調製した２−トリフルオロメチルプロ
ペン酸クロリド６．７３２ ｇ（４２，５ミリモル）及
びメタノール１．６３ｄ（４０，４ミリモル）を塩化メ
チレン４０ｄに溶解し、−２０’Ｃでピリジン３．２７
１！１１を滴下し、以下実施例１と同様の処理をして単
離精製し、下記の式で表わされるエステルを得た。
上記のエステル（２，８７９ｇ、１８．７ミリモル）を
ニトロメタン２０Ｉａ１に溶解し、さらに０．３モル／
ｌの炭酸カリウム水溶液を６．６ ｄ加え、１１０″Ｃ
で加熱還流した。以下実施例１と同様の処理をして単離
精製し、上記エステルにニトロメタンを付加した下記式
で表わされる化合物を得た。
ニトロメタン２０Ｉａ１に溶解し、さらに０．３モル／
ｌの炭酸カリウム水溶液を６．６ ｄ加え、１１０″Ｃ
で加熱還流した。以下実施例１と同様の処理をして単離
精製し、上記エステルにニトロメタンを付加した下記式
で表わされる化合物を得た。
Ｆ ３
得られたα−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸メチ
ルエステルの物理的性質を以下に示す。
ルエステルの物理的性質を以下に示す。
分子＠ ２１５
沸点 １０８〜ｉｌ１°Ｃ／ ８． Ｏ＋ｍａ
Ｈｇ”Ｆ−ＮＭＲδ （ｐｐｍ） −１０，２（ｄ、
Ｊ＝８．１Ｈｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．
５５（２）１．ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）３．３３ （ＬＨ
，ｑｔｔ Ｊ−７，６Ｈｚ、 ８． ］、ｌ１ｚ）３．
８７（３Ｈ，ｓ） ４．５２（２８，ｔ、 Ｊ＝６．７Ｈｚ）Ｔ Ｒ（ｎｅ
ａｔ） １７４０ ｃ＋ｒ’（Ｃ＝Ｏ）得られた
Ｔ−ニトロ酪酸エステル（１，４６６ｇ６．８ミリモル
）をエタノール７．０−に溶解し、これを水素気流下の
１０％金属パラジウム（活性炭担体）４０９■に滴下し
た。反応終了後、反応混合物をセライト濾過し、さらに
溶媒を留去した後にシリカゲルクロマトグラフィーで精
製単離し、下記に示すα−トリフルオロメチル−γ−ア
ミノ酪酸メチルエステルを得た。
Ｈｇ”Ｆ−ＮＭＲδ （ｐｐｍ） −１０，２（ｄ、
Ｊ＝８．１Ｈｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ（ｐｐｍ） ２．
５５（２）１．ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ）３．３３ （ＬＨ
，ｑｔｔ Ｊ−７，６Ｈｚ、 ８． ］、ｌ１ｚ）３．
８７（３Ｈ，ｓ） ４．５２（２８，ｔ、 Ｊ＝６．７Ｈｚ）Ｔ Ｒ（ｎｅ
ａｔ） １７４０ ｃ＋ｒ’（Ｃ＝Ｏ）得られた
Ｔ−ニトロ酪酸エステル（１，４６６ｇ６．８ミリモル
）をエタノール７．０−に溶解し、これを水素気流下の
１０％金属パラジウム（活性炭担体）４０９■に滴下し
た。反応終了後、反応混合物をセライト濾過し、さらに
溶媒を留去した後にシリカゲルクロマトグラフィーで精
製単離し、下記に示すα−トリフルオロメチル−γ−ア
ミノ酪酸メチルエステルを得た。
ＣＦ。
得られたα−トリフルオロメチル−Ｔ−アミノ酪酸メチ
ルエステルの物理的性質を以下に示す。
ルエステルの物理的性質を以下に示す。
分子量 １８５
”Ｆ−ＮＭＲδ（ｐｐ＋ｎ） −７，１７（ｄ、Ｊ＝８
．１ｆｌｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ （ｐｐｍ） ２．０７
（２Ｈ，Ｍ）２．７７（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ ）
３．２７（１８，ｍ） ３．８５（３ｔｌ、ｓ） ７．４１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ） Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） １７３５ Ｃ１ｍ−’（Ｃ
＝Ｏ）上記で得られたエステル（７８■、０．４２ミリ
モル）を蒸留水４．２−に懸濁させ、４０’Ｃに反応温
度を保ちながら加水分解酵素リパーゼ−Ｐを０、１２０
ｇ加えた。ｌ規定の水酸化ナトリウムで反応液のｐＨ
を６〜７に保ち、８時間攪拌させた。その後凝集剤を加
えて、セライト濾過し、酢酸エチルで抽出した有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去しシリカ
ゲルクロマトグラフィーで単離精製して、下記に示す光
学活性なα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪酸メチ
ルエステルを得た。
．１ｆｌｚ ）’Ｈ−ＮＭＲδ （ｐｐｍ） ２．０７
（２Ｈ，Ｍ）２．７７（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ ）
３．２７（１８，ｍ） ３．８５（３ｔｌ、ｓ） ７．４１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ） Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） １７３５ Ｃ１ｍ−’（Ｃ
＝Ｏ）上記で得られたエステル（７８■、０．４２ミリ
モル）を蒸留水４．２−に懸濁させ、４０’Ｃに反応温
度を保ちながら加水分解酵素リパーゼ−Ｐを０、１２０
ｇ加えた。ｌ規定の水酸化ナトリウムで反応液のｐＨ
を６〜７に保ち、８時間攪拌させた。その後凝集剤を加
えて、セライト濾過し、酢酸エチルで抽出した有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去しシリカ
ゲルクロマトグラフィーで単離精製して、下記に示す光
学活性なα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪酸メチ
ルエステルを得た。
ＣＦ。
得られたα−トリフルオロメチル−γ−ア旦ノ酪酸メチ
ルエステルの比施光度を下記に示す。
ルエステルの比施光度を下記に示す。
比施光度〔α） ６ ＝＋１．７９ （メタノール中の
濃度；０．３２） 〔発明の効果〕 以上述べたように、本発明に係る光学活性なα−トリフ
ルオロメチル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステル化
合物は、著しく高い光学純度を有し、医薬や農薬、特に
昆虫に選択的な神経性殺虫剤として有用な化合物、ある
いはその中間体などとして幅広くかつ有効な利用が期待
される。
濃度；０．３２） 〔発明の効果〕 以上述べたように、本発明に係る光学活性なα−トリフ
ルオロメチル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステル化
合物は、著しく高い光学純度を有し、医薬や農薬、特に
昆虫に選択的な神経性殺虫剤として有用な化合物、ある
いはその中間体などとして幅広くかつ有効な利用が期待
される。
また本発明の方法によれば、フッ素の脱離等を生じるこ
となく、上記光学純度の高い光学活性なα−トリフルオ
ロメチル−γ−アξノ酪酸あるいはそのエステル化合物
を得ることができる。
となく、上記光学純度の高い光学活性なα−トリフルオ
ロメチル−γ−アξノ酪酸あるいはそのエステル化合物
を得ることができる。
Claims (4)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ あるいは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素原子数１〜１０のアルキル基あるいは
炭素原子数７〜１６のアラルキル基を示す。）で表わさ
れることを特徴とする光学活性なα−トリフルオロメチ
ル−γ−アミノ酪酸あるいはそのエステル。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされる２−トリフルオロメチルプロペン酸エステ
ルをニトロメタンと反応させて、一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされるα−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸
エステルを得、次いで水素を用いて還元し、しかる後に
酵素加水分解を行うことを特徴とする請求項１記載の光
学活性なα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪酸ある
いはそのエステルの製造方法。 - （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされる２−トリフルオロメチルプロペン酸エステ
ルをニトロメタンと反応させて、一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされるα−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸
エステルを得、次いで酵素加水分解を行って光学活性な
α−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸を得、しかる
後に水素を用いて還元することを特徴とする請求項１記
載の光学活性なα−トリフルオロメチル−γ−アミノ酪
酸の製造方法。 - （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ。） で表わされる２−トリフルオロメチルプロペン酸エステ
ルをニトロメタンと反応させて、一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ、） で表わされるα−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸
エステルを得、次いで酵素加水分解を行って光学活性な
α−トリフルオロメチル−γ−ニトロ酪酸エステルを得
、しかる後に水素を用いて還元することを特徴とする請
求項１記載の光学活性なα−トリフルオロメチル−γ−
アミノ酪酸あるいはそのエステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP38889A JPH02167252A (ja) | 1988-09-05 | 1989-01-06 | 光学活性なα―トリフルオロメチル―γ―アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-220526 | 1988-09-05 | ||
| JP22052688 | 1988-09-05 | ||
| JP38889A JPH02167252A (ja) | 1988-09-05 | 1989-01-06 | 光学活性なα―トリフルオロメチル―γ―アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10603889A Division JPH02256652A (ja) | 1988-09-05 | 1989-04-27 | α―トリフルオロメチル―γ―ニトロ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02167252A true JPH02167252A (ja) | 1990-06-27 |
Family
ID=26333360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP38889A Pending JPH02167252A (ja) | 1988-09-05 | 1989-01-06 | 光学活性なα―トリフルオロメチル―γ―アミノ酪酸あるいはそのエステル並びにその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02167252A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096908A (en) * | 1992-01-31 | 2000-08-01 | Kashima Oil Company | Optically active fluorinated compounds |
-
1989
- 1989-01-06 JP JP38889A patent/JPH02167252A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6096908A (en) * | 1992-01-31 | 2000-08-01 | Kashima Oil Company | Optically active fluorinated compounds |
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