JPH04149151A - ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 - Google Patents
４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法Info
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- JPH04149151A JPH04149151A JP2271608A JP27160890A JPH04149151A JP H04149151 A JPH04149151 A JP H04149151A JP 2271608 A JP2271608 A JP 2271608A JP 27160890 A JP27160890 A JP 27160890A JP H04149151 A JPH04149151 A JP H04149151A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、医薬品を合成するための中間体として有用な
化合物である４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル
誘導体、とりわけ光学活性な４ブロモ−３−ヒドロキシ
酪酸エステル誘導体の製造法に関する。
化合物である４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル
誘導体、とりわけ光学活性な４ブロモ−３−ヒドロキシ
酪酸エステル誘導体の製造法に関する。
［従来の技術］
光学活性な４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体の製造法としては、下記の方法が知られている。
導体の製造法としては、下記の方法が知られている。
（１）４−ブロモ−３−ケト酪酸エステルを、パン酵母
により不斉水素化し、（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロ
キシ酪酸エステルを製造する方法［テトラヘドロン・レ
ターズ（Ｔ ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ ｅｔｔｅｒｓ
第２６巻第１号１０１−１０４ （１９８５）］。
により不斉水素化し、（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロ
キシ酪酸エステルを製造する方法［テトラヘドロン・レ
ターズ（Ｔ ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ ｅｔｔｅｒｓ
第２６巻第１号１０１−１０４ （１９８５）］。
（２）ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触媒とし
て、４−ブロモ−３−ケト酪酸エステルを不斉水素化し
、光学活性な４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル
を製造する方法（特開平１２１１５５１号公報）。
て、４−ブロモ−３−ケト酪酸エステルを不斉水素化し
、光学活性な４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル
を製造する方法（特開平１２１１５５１号公報）。
（３）アスコルビン酸を過酸化水素により酸化してし一
スレオニン酸カルシウム塩とし、これを臭化水素酢酸溶
液及びアルコールと反応させ、さらにパラジウム炭素で
還元することにより、（Ｒ）−４−ブロモ−３−ヒドロ
キシ酪酸エステルを製造する方法［アクタ・ケミ力・ス
カンジナビカ（ＡｃｔａＣｈｅｍ、 ５ｃａｎｄ、
Ｒ３７３４１−３４４，（１９８３）］。
スレオニン酸カルシウム塩とし、これを臭化水素酢酸溶
液及びアルコールと反応させ、さらにパラジウム炭素で
還元することにより、（Ｒ）−４−ブロモ−３−ヒドロ
キシ酪酸エステルを製造する方法［アクタ・ケミ力・ス
カンジナビカ（ＡｃｔａＣｈｅｍ、 ５ｃａｎｄ、
Ｒ３７３４１−３４４，（１９８３）］。
［発明が解決しようとする課題］
前記従来方法のうち、方法（１）では、得られる４−ブ
ロモー３−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度が十分で
なく、また絶対配置も特定のものに限られ、鏡像体の合
成は困難である。方法（２）では、得られる４−ブロモ
−３−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度も未だ十分で
はないと共に、還元を高温高圧下で行なわなければなら
ない。方法（３）では、高い光学純度の４−ブロモ−３
−ヒドロキシ酪酸エステルを得ることはできるが、ブロ
ム化した後、更に還元しなければならないので、効率的
な方法とは言いがたい。
ロモー３−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度が十分で
なく、また絶対配置も特定のものに限られ、鏡像体の合
成は困難である。方法（２）では、得られる４−ブロモ
−３−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度も未だ十分で
はないと共に、還元を高温高圧下で行なわなければなら
ない。方法（３）では、高い光学純度の４−ブロモ−３
−ヒドロキシ酪酸エステルを得ることはできるが、ブロ
ム化した後、更に還元しなければならないので、効率的
な方法とは言いがたい。
このように、いずれの方法も、得られる４−ブロモ−３
−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度が不十分であった
り、工業的製法としてはその経済性及び操作性に劣った
りするので、種々解決すべき課題を有している。
−ヒドロキシ酪酸エステルの光学純度が不十分であった
り、工業的製法としてはその経済性及び操作性に劣った
りするので、種々解決すべき課題を有している。
［課題を解決するための手段］
本発明者らはかかる実情に鑑み、経済性に優れ、簡便且
つ効率的な４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体、とりわけ光学活性な４−ブロモ−３−ヒドロキシ
酪酸エステル誘導体の工業的製法を確立すべく鋭意検討
した結果、安価に得られる光学活性な３．４−ジヒドロ
キシ酪酸誘導体または３−ヒドロキシブチロラクトン誘
導体をブロム化剤及びアルコールと反応させることによ
り高い光学純度の４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テル誘導体を効率的に製造できることを見いだし、本発
明を完成するに至った。
つ効率的な４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体、とりわけ光学活性な４−ブロモ−３−ヒドロキシ
酪酸エステル誘導体の工業的製法を確立すべく鋭意検討
した結果、安価に得られる光学活性な３．４−ジヒドロ
キシ酪酸誘導体または３−ヒドロキシブチロラクトン誘
導体をブロム化剤及びアルコールと反応させることによ
り高い光学純度の４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エス
テル誘導体を効率的に製造できることを見いだし、本発
明を完成するに至った。
すなわち本発明の要旨は、式（Ｉ）：
ＯＲ。
１式中、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ水素またはアルコ
ールの保護基、Ｒ３は水素または低級アルキル基を表す
。］ で示される３、４−ジヒドロキン酪酸誘導体をブロム化
剤及びアルコールと反応させることを特徴とする、 式（■）： ＯＲ。
ールの保護基、Ｒ３は水素または低級アルキル基を表す
。］ で示される３、４−ジヒドロキン酪酸誘導体をブロム化
剤及びアルコールと反応させることを特徴とする、 式（■）： ＯＲ。
［氷中、Ｒ４は水素またはアルコールの保護基、Ｒｓは
低級アルキル基を表す。コ で示される４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体の製造法、および 式（■）。
低級アルキル基を表す。コ で示される４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体の製造法、および 式（■）。
１式中、Ｒ６は水素またはアルコールの保護基を表す。
つ
で示される３−ヒドロキシブチロラクトン誘導体をブロ
ム化剤及びアルコールと反応させることを特徴とする４
−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体（ＩＩ）
の製造法に存する。
ム化剤及びアルコールと反応させることを特徴とする４
−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体（ＩＩ）
の製造法に存する。
本発明で用いる出発物質である３、４−ジヒドロキン酪
酸誘導体（１）または３−ヒドロキシブチロラクトン誘
導体（ＩＩＩ）としては、Ｒ１、Ｒ２およびＲｅがそれ
ぞれ水素原子または一般的な水酸基の保護基であり、Ｒ
３が水素原子または低級アルキル基、特に炭素数１〜５
の低級アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルまたはイソ
ブチル）であるものが挙げられる。これらは３−クロル
−１２プロパンジオールまたはリンゴ酸から安価に合成
できる［特開平２−４２０５０号公報、ケミストリー・
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、
ｌ ３８９−１３９２ （１９８４，）］。また
、光学活性な３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体または３
−ヒドロキノブチロラクトン誘導体も、光学活性な３ク
ロル川、２−プロパンジオールまたは光学活性なリンゴ
酸から同様に安価に合成できる。
酸誘導体（１）または３−ヒドロキシブチロラクトン誘
導体（ＩＩＩ）としては、Ｒ１、Ｒ２およびＲｅがそれ
ぞれ水素原子または一般的な水酸基の保護基であり、Ｒ
３が水素原子または低級アルキル基、特に炭素数１〜５
の低級アルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチルまたはイソ
ブチル）であるものが挙げられる。これらは３−クロル
−１２プロパンジオールまたはリンゴ酸から安価に合成
できる［特開平２−４２０５０号公報、ケミストリー・
レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、
ｌ ３８９−１３９２ （１９８４，）］。また
、光学活性な３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体または３
−ヒドロキノブチロラクトン誘導体も、光学活性な３ク
ロル川、２−プロパンジオールまたは光学活性なリンゴ
酸から同様に安価に合成できる。
３．４−ジヒドロキシ酪酸誘導体（１）または３ヒドロ
キシブチロラクトン誘導体（Ｉ［Ｉ）から得られる４−
ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体（Ｉｌｌ）
としては、Ｒ４が水素原子または水酸基の保護基であり
、Ｒ５が低級アルキル基、特？こ炭素数１〜５の低級ア
ルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、ｔブチルまたはイソブチル）で
あるものが挙げられる。
キシブチロラクトン誘導体（Ｉ［Ｉ）から得られる４−
ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体（Ｉｌｌ）
としては、Ｒ４が水素原子または水酸基の保護基であり
、Ｒ５が低級アルキル基、特？こ炭素数１〜５の低級ア
ルキル基（たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、ｔブチルまたはイソブチル）で
あるものが挙げられる。
この反応においては、ブロム化剤として臭化水素試剤、
例えば臭化水素酢酸溶液、臭化水素酸／硫酸または臭化
ナトリウム／硫酸等を出発物質に対して１−１０当量の
量で用いることができる。
例えば臭化水素酢酸溶液、臭化水素酸／硫酸または臭化
ナトリウム／硫酸等を出発物質に対して１−１０当量の
量で用いることができる。
４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体（ｎ）
を高収率で得るためには臭化水素酢酸溶液を用いること
か好ましい。
を高収率で得るためには臭化水素酢酸溶液を用いること
か好ましい。
また、アルコールとしては、炭素数１〜５の低級アルコ
ール、たとえばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノ
ールもしくはイソブタノールなどが用いられ、アルコー
ルは、出発物質当たり１〜３０当量の量で用いられ、そ
れぞれ対応するエステル（ｎ）を製造することができる
。
ール、たとえばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノ
ールもしくはイソブタノールなどが用いられ、アルコー
ルは、出発物質当たり１〜３０当量の量で用いられ、そ
れぞれ対応するエステル（ｎ）を製造することができる
。
本発明の方法での反応温度は２０−１００’Ｃの範囲が
適当である。温度が高いほど、出発物質の３．４−ジヒ
ドロキシ酪酸誘導体（１）または３ヒドロキシブチロラ
クトン誘導体（ＩＩＩ）の消失は速いものの、副生物が
増加する傾向があり、４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸
エステル誘導体（ｎ）を高収率で得るためには２０〜４
０℃で原料がほぼ消失する迄、２〜４０時間、撹拌しな
がら反応を行うことが好ましい。単離・精製は反応液か
ら溶媒や未反応出発物質を減圧留去し、残渣を酢酸エチ
ルと水とに分配した後、有機層を残圧留去することによ
って行うことができ、主に４−ブロモ３−ヒドロキシ酪
酸エステル誘導体を含む油状物質が得られる。更に精製
するには、通常のカラムクロマトグラフィー及び蒸留な
どを用いればよい。
適当である。温度が高いほど、出発物質の３．４−ジヒ
ドロキシ酪酸誘導体（１）または３ヒドロキシブチロラ
クトン誘導体（ＩＩＩ）の消失は速いものの、副生物が
増加する傾向があり、４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸
エステル誘導体（ｎ）を高収率で得るためには２０〜４
０℃で原料がほぼ消失する迄、２〜４０時間、撹拌しな
がら反応を行うことが好ましい。単離・精製は反応液か
ら溶媒や未反応出発物質を減圧留去し、残渣を酢酸エチ
ルと水とに分配した後、有機層を残圧留去することによ
って行うことができ、主に４−ブロモ３−ヒドロキシ酪
酸エステル誘導体を含む油状物質が得られる。更に精製
するには、通常のカラムクロマトグラフィー及び蒸留な
どを用いればよい。
しかし、反応及び単離・精製の操作は、必ずしもこれら
の方法に限られず、種々の方法を用いることができる。
の方法に限られず、種々の方法を用いることができる。
また光学活性な３．４−ヒドロキシ酪酸誘導体または３
−ヒドロキシブチロラクトン誘導体を出発物質として用
いる事により、それぞれ対応する光学活性な４−ブロモ
−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体を合成することが
できる。
−ヒドロキシブチロラクトン誘導体を出発物質として用
いる事により、それぞれ対応する光学活性な４−ブロモ
−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体を合成することが
できる。
［作用及び効果］
本発明によれば、経済的且つ効率的に４−ブロモ−３−
ヒドロキシ酪酸エステル誘導体、とりわけ光学活性な４
−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体を製造で
きる。
ヒドロキシ酪酸エステル誘導体、とりわけ光学活性な４
−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体を製造で
きる。
［実施例］
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、
もとより本発明はこれらに限定されるものではない。
もとより本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルの製造
（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸メチル７゜８９を３
０％臭化水素酢酸溶液５４．６ｉρに溶解し、室温で２
４時間撹拌した。得られた溶液にメタノール＋０９村を
加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレン
ジ色の油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に分配
し、炭酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐＨを７に調整
した後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出
した。
０％臭化水素酢酸溶液５４．６ｉρに溶解し、室温で２
４時間撹拌した。得られた溶液にメタノール＋０９村を
加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレン
ジ色の油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に分配
し、炭酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐＨを７に調整
した後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出
した。
有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減
圧濃縮して粗（Ｓ）−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチ
ルをオレンジ色の油状物として得た。
圧濃縮して粗（Ｓ）−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチ
ルをオレンジ色の油状物として得た。
得られた粗製油状物を蒸留することにより（Ｓ）−４−
ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル１４ｇを油状物とし
て得た（沸点７９−８１ ’Ｃ／ Ｉ ｍｍＨｇ）。
ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル１４ｇを油状物とし
て得た（沸点７９−８１ ’Ｃ／ Ｉ ｍｍＨｇ）。
［αコロ°＝ −１０，８４’ （ｃ＝ Ｌ Ｍ
ｅＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：δ
＝２６６ （ｄ、 ２ Ｈ，Ｊ 、＝ ６ Ｈｚ）、３
．３１（ｓ、ＯＨ）、３．４２ （ｄ、 ２ Ｈｊ ＝
５ Ｈｚ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．
３８（ｍ、ＩＨ）。
ｅＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：δ
＝２６６ （ｄ、 ２ Ｈ，Ｊ 、＝ ６ Ｈｚ）、３
．３１（ｓ、ＯＨ）、３．４２ （ｄ、 ２ Ｈｊ ＝
５ Ｈｚ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．１２−４．
３８（ｍ、ＩＨ）。
ＩＲ（ＣＣＱ４溶液）：３５４０．２９５０．１７３０
．１４４０．１２００．１１８０．１０４０Ｃｌ” 実施例２ （Ｓ）−４−ブロモ−３−ジヒドロキシ酪酸メチルの製
造 （Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸メチル０．５９を３
０％臭化水素酢酸溶液３．５１に溶解し、室温で２４時
間撹拌した。得られた溶液にメタノール１２．５ｘｆ２
を加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレ
ンジ色の油状物にし、これを再びメタノール５１ρに溶
解し、２時間還流した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エ
チルと水との間に分配し、有機層を水で洗浄し、ついで
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して粗（Ｓ）
−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルをオレンジ色
の油状物として得た。得られた粗製油状物をシリカゲル
クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（＝
４：１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−４−ブ
ロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０゜５４９を油状物と
して得た。
．１４４０．１２００．１１８０．１０４０Ｃｌ” 実施例２ （Ｓ）−４−ブロモ−３−ジヒドロキシ酪酸メチルの製
造 （Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸メチル０．５９を３
０％臭化水素酢酸溶液３．５１に溶解し、室温で２４時
間撹拌した。得られた溶液にメタノール１２．５ｘｆ２
を加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレ
ンジ色の油状物にし、これを再びメタノール５１ρに溶
解し、２時間還流した後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エ
チルと水との間に分配し、有機層を水で洗浄し、ついで
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して粗（Ｓ）
−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルをオレンジ色
の油状物として得た。得られた粗製油状物をシリカゲル
クロマトグラフィーにかけ、ヘキサン：酢酸エチル（＝
４：１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−４−ブ
ロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０゜５４９を油状物と
して得た。
物性値は実施例１と一致した。
実施例３
（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルの製造
（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトン０．５ｇを３０
％臭化水素酢酸溶液３．５１ρに溶解し、室温で２４時
間撹拌した。得られた溶液にメタノール１２．５３１１
２を加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオ
レンジ色の油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に
分配し、炭酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐｉ（を７
に調整した後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、減圧濃縮して粗（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒ
ドロキノ酪酸メチルをオレンジ色の油状物として得た。
％臭化水素酢酸溶液３．５１ρに溶解し、室温で２４時
間撹拌した。得られた溶液にメタノール１２．５３１１
２を加え、２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオ
レンジ色の油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に
分配し、炭酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐｉ（を７
に調整した後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチル
で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、減圧濃縮して粗（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒ
ドロキノ酪酸メチルをオレンジ色の油状物として得た。
得られた粗製油状物を蒸留することにより（Ｓ）４−ブ
ロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０．７２９を油状物と
して得た（沸点７９−８１ ’Ｃ／ １ ｍｍＨｇ）。
ロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０．７２９を油状物と
して得た（沸点７９−８１ ’Ｃ／ １ ｍｍＨｇ）。
物性値は実施例１と一致した。
実施例４
（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルの製造
（Ｓ＞３．４−ンヒドロキシ酪酸０．５９を３０％臭化
水素酢酸溶液３ 、５ ｍＱに溶解し、室温で２４時間
撹拌した。得られた溶液にメタノール１２５１を加え、
２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレンジ色の
油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に分配し、炭
酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐ）（を７に調整した
後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した
。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
減圧濃縮して粗（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸メチルをオレンジ色の油状物として得た。得られた粗
製油状物を蒸留することにより （Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０゜６
５６９を油状物として得た 物性値は実施例１と一致した。
水素酢酸溶液３ 、５ ｍＱに溶解し、室温で２４時間
撹拌した。得られた溶液にメタノール１２５１を加え、
２４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮してオレンジ色の
油状物にし、残渣を酢酸エチルと水との間に分配し、炭
酸ナトリウム溶液を加えて水層のｐ）（を７に調整した
後、有機層を分液し、水層を更に酢酸エチルで抽出した
。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
減圧濃縮して粗（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪
酸メチルをオレンジ色の油状物として得た。得られた粗
製油状物を蒸留することにより （Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチル０゜６
５６９を油状物として得た 物性値は実施例１と一致した。
実施例５
（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルの製造
（Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４ヒド
ロキン酪酸メチル０．５ｙを３０％臭化水素酢酸溶液３
．５ｘＣに溶解し、室温で２４時間撹拌した。得られた
溶液にメタノール１２．５ｍＣを加え、２４時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮してオレンジ色の油状物にし、残
渣を酢酸エチルと水との間に分配し、炭酸ナトリウム溶
液を加えて水層のｐＨを７に調整した後、有機層を分液
し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して１（
Ｓ＞４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルをオレンジ
色の油状物として得た。得られた粗製油状物を蒸留する
ことにより（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メ
チル０．３２９を油状物として得た 物性値は実施例１と一致した。
ロキン酪酸メチル０．５ｙを３０％臭化水素酢酸溶液３
．５ｘＣに溶解し、室温で２４時間撹拌した。得られた
溶液にメタノール１２．５ｍＣを加え、２４時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮してオレンジ色の油状物にし、残
渣を酢酸エチルと水との間に分配し、炭酸ナトリウム溶
液を加えて水層のｐＨを７に調整した後、有機層を分液
し、水層を更に酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ
て無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して１（
Ｓ＞４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メチルをオレンジ
色の油状物として得た。得られた粗製油状物を蒸留する
ことにより（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸メ
チル０．３２９を油状物として得た 物性値は実施例１と一致した。
参考例１
（Ｓ）−リンゴ酸ツメチルの製造
（Ｓ）−リンゴ酸１５０ｇを、予めアセチルクロライド
５０ｘＱをメタノールＩＱに加えて調製した３％塩酸メ
タノール溶液に溶解し、室温で２４時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残渣を蒸留する事により、（Ｓ）−リ
ンゴ酸ジメチル１１３９を無色の油状物として得た（沸
点１２０−１２５°／１５ｍｍＨｇ）。
５０ｘＱをメタノールＩＱに加えて調製した３％塩酸メ
タノール溶液に溶解し、室温で２４時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残渣を蒸留する事により、（Ｓ）−リ
ンゴ酸ジメチル１１３９を無色の油状物として得た（沸
点１２０−１２５°／１５ｍｍＨｇ）。
［α］ら０−９１（ｃ ＝ ２ 、２ 、Ｅ ｔｏ Ｈ
）ゝＨ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２．）：δ＝２
．６８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．６０（ｓ、３Ｈ
）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、Ｉ Ｈ，Ｏ
Ｈ）、４．３７（ｔＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
）ゝＨ−ＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣｌ２．）：δ＝２
．６８（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．６０（ｓ、３Ｈ
）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、Ｉ Ｈ，Ｏ
Ｈ）、４．３７（ｔＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
参考例２
（Ｓ＞３．４−ジヒドロキン酪酸メチルの製造（Ｓ）−
リンゴ酸ツメチル１９．４ｇを、無水テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）２５０ｘＱに溶解し、ポランンメチルスル
フィド！２．２ｘＱを加え、混合物を２０℃で３０分撹
拌した。次に水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ＊）０
．２ｇを加え、さらに３０分撹拌後、無水メタノール７
７ｘＣを加えた。溶媒等を減圧留去することにより粗（
Ｓ）−３，４−ジヒドロキン酪酸メチルを油状物として
得た。得られた粗製油状物をノリ力ゲルクロマトグラフ
イーにかけ酢酸エチルで溶出して精製することにより（
Ｓ）−３，４−ジヒドロキン酪酸メチル１４ｇを油状物
として得た。
リンゴ酸ツメチル１９．４ｇを、無水テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）２５０ｘＱに溶解し、ポランンメチルスル
フィド！２．２ｘＱを加え、混合物を２０℃で３０分撹
拌した。次に水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ＊）０
．２ｇを加え、さらに３０分撹拌後、無水メタノール７
７ｘＣを加えた。溶媒等を減圧留去することにより粗（
Ｓ）−３，４−ジヒドロキン酪酸メチルを油状物として
得た。得られた粗製油状物をノリ力ゲルクロマトグラフ
イーにかけ酢酸エチルで溶出して精製することにより（
Ｓ）−３，４−ジヒドロキン酪酸メチル１４ｇを油状物
として得た。
［α］′Ｄ。＝−２５，０°（ｃ＝ ３ 、１２ 、Ｍ
ｅＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）：δ−
＝２．５３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０−３．９
（ｍ、４Ｈ）、３．７（ｇ、３Ｈ）、３．９７−４．２
７（＋＋Ｉ、ＩＨ）。
ｅＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣＱｓ）：δ−
＝２．５３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０−３．９
（ｍ、４Ｈ）、３．７（ｇ、３Ｈ）、３．９７−４．２
７（＋＋Ｉ、ＩＨ）。
参考例３
（Ｓ）−０−アセチルリンゴ酸無水物の製造（Ｓ）−リ
ンゴ酸１３．４９をアセチルクロライド５０ｉｉ７に溶
解し、４０℃で２時間撹拌した。過剰のアセチルクロラ
イド及び生成した酢酸を減圧留去することにより（Ｓ）
−０−アセチルリンゴ酸無水物１６．１７９を無色の油
状物として得た。
ンゴ酸１３．４９をアセチルクロライド５０ｉｉ７に溶
解し、４０℃で２時間撹拌した。過剰のアセチルクロラ
イド及び生成した酢酸を減圧留去することにより（Ｓ）
−０−アセチルリンゴ酸無水物１６．１７９を無色の油
状物として得た。
［α］も０＝−２６，０°（ｃ−５，１１、ＣＨＣＱｓ
）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）：δ−２，
２２（ｓ、 ３ Ｈ）、３．０６（ｄｄ、］Ｈ，Ｊ＝１
９．７Ｈｚ）、３．４１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１９．９Ｈ
ｚ）、５ 、６ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）：δ−２，
２２（ｓ、 ３ Ｈ）、３．０６（ｄｄ、］Ｈ，Ｊ＝１
９．７Ｈｚ）、３．４１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１９．９Ｈ
ｚ）、５ 、６ （ｄｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
参考例４
（Ｓ）−０−アセチルリンゴ酸−１メチルエステルの製
造 （Ｓ）−０−アセチルリンゴ酸無水物１２．６４１／を
メタノール１６０ＩＩＩθに溶解し、室温で１２時間撹
拌した。メタノールを減圧留去することにより粗（Ｓ）
−０−アセチルリンゴ酸−１メチルエステルｉｓ、ｓｓ
ｇを無色の油状物として得た。
造 （Ｓ）−０−アセチルリンゴ酸無水物１２．６４１／を
メタノール１６０ＩＩＩθに溶解し、室温で１２時間撹
拌した。メタノールを減圧留去することにより粗（Ｓ）
−０−アセチルリンゴ酸−１メチルエステルｉｓ、ｓｓ
ｇを無色の油状物として得た。
［α］６°＝−２７．９°（ｃ＝ ９ 、２５ 、Ｍｅ
ＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）：δ＝
２．１（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．７（ｓ。
ＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２ｓ）：δ＝
２．１（ｓ、３Ｈ）、２．９（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）
、３．７（ｓ。
３Ｈ）、５．４５（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
参考例５
（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトンの製造水素化ホ
ウ素ナトリウム１０６９をｔ−ブタノール１４２．Ｅ＋
＋Ｑに加えて還流し、そこへ（Ｓ）−〇−アセチルリン
ゴ酸−１メチルエステル１３゜３９を【−ブタノール５
６７Ｍρ及びメタノール１１３籾に溶かした溶液を１５
時間かけて滴下した。その後、さらに２時間還流した。
ウ素ナトリウム１０６９をｔ−ブタノール１４２．Ｅ＋
＋Ｑに加えて還流し、そこへ（Ｓ）−〇−アセチルリン
ゴ酸−１メチルエステル１３゜３９を【−ブタノール５
６７Ｍρ及びメタノール１１３籾に溶かした溶液を１５
時間かけて滴下した。その後、さらに２時間還流した。
予めアセチルクロライド２５５峠をメタノール１７０＋
Ｑに加えて調製した塩酸メタノール溶液を反応液にゆっ
くりと加えて酸性とした後、溶媒等を留去した。
Ｑに加えて調製した塩酸メタノール溶液を反応液にゆっ
くりと加えて酸性とした後、溶媒等を留去した。
残渣に酢酸エチルを加えて濾過し、濾液を減圧濃縮する
ことにより粗（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトン８
．６９を油状物として得た。得られた粗製油状物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけヘキサンご酢酸エチル
（＝１・１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−３
−ヒドロキシブチロラクトン５．１９を油状物として得
た。
ことにより粗（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトン８
．６９を油状物として得た。得られた粗製油状物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけヘキサンご酢酸エチル
（＝１・１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−３
−ヒドロキシブチロラクトン５．１９を油状物として得
た。
ｍα］ｏ０−８１ ’ （ｃ＝ １ 、９，７ 、Ｅ
ｔｏ Ｈ）Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：
δ−２，２２（ｍ、 Ｉ Ｈ）、２．７８（ｄｄｉＨ，
Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．．２−４．７（ｍ、
４Ｈ）。
ｔｏ Ｈ）Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）：
δ−２，２２（ｍ、 Ｉ Ｈ）、２．７８（ｄｄｉＨ，
Ｊ＝１８Ｈｚ、Ｊ＝６Ｈｚ）、４．．２−４．７（ｍ、
４Ｈ）。
参考例６
（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトンの製造シアン化
ナトリウム（ＮａＣＮ）６．１８９、水酸化ナトリウム
８．５９９を水１００ｘ（ｌ溶解した後、得られた水溶
液に０℃でＲ−３−クロル−１２−プロパンジオール１
１．１ｇの水２５ｊ＋Ｑ溶液をゆっくり滴下し、８０℃
で１５時間撹拌した。反応後、反応液を０℃に冷却しな
がら６Ｎ塩酸でｐＨ１以下とし、揮発物を留去した後、
メタノールを加え、析出した固体を濾去した。濾液から
メタノールを留去することにより得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけヘキサン：アセトン（＝
１ ：１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−３−
ヒドロキシブチロラクトン４．５ｆ！を油状物として得
た。
ナトリウム（ＮａＣＮ）６．１８９、水酸化ナトリウム
８．５９９を水１００ｘ（ｌ溶解した後、得られた水溶
液に０℃でＲ−３−クロル−１２−プロパンジオール１
１．１ｇの水２５ｊ＋Ｑ溶液をゆっくり滴下し、８０℃
で１５時間撹拌した。反応後、反応液を０℃に冷却しな
がら６Ｎ塩酸でｐＨ１以下とし、揮発物を留去した後、
メタノールを加え、析出した固体を濾去した。濾液から
メタノールを留去することにより得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけヘキサン：アセトン（＝
１ ：１）で溶出して精製することにより（Ｓ）−３−
ヒドロキシブチロラクトン４．５ｆ！を油状物として得
た。
物性値は参考例５と同じであった。
参考例７
（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸の製造ＮａＣＮ１２
．３６ｇ、ＮａＯＨ１７，１７ｇを水２００ｙｔ（ｌに
溶解した後、０℃でＲ，−３−クロル−１゜２−プロパ
ンジオール２２．２ｇの水５０１１２溶液をゆっくり滴
下し、８０℃で１５時間撹拌した。反応後、反応液を０
℃に冷却しながら６Ｎ塩酸でｐＨ２，５とし、揮発物を
留去した後、メタノールを加え、析出した固体を濾過し
た。濾液からメタノールを留去して得た残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（ヘキサン、アセトン＝１：１）で
精製することにより（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸
１５゜８ｇを油状物として得た。
．３６ｇ、ＮａＯＨ１７，１７ｇを水２００ｙｔ（ｌに
溶解した後、０℃でＲ，−３−クロル−１゜２−プロパ
ンジオール２２．２ｇの水５０１１２溶液をゆっくり滴
下し、８０℃で１５時間撹拌した。反応後、反応液を０
℃に冷却しながら６Ｎ塩酸でｐＨ２，５とし、揮発物を
留去した後、メタノールを加え、析出した固体を濾過し
た。濾液からメタノールを留去して得た残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィ（ヘキサン、アセトン＝１：１）で
精製することにより（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸
１５゜８ｇを油状物として得た。
［α］も０＝−２７，９°（ｃ＝ ０ 、９６ 、Ｍｅ
ＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ（！ｓ、ｃＤ３
０Ｄ）：δ−２，４７−２，６３（ｍ、２Ｈ）、３．６
（ｄ、２Ｈ。
ＯＨ）’ＨＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ（！ｓ、ｃＤ３
０Ｄ）：δ−２，４７−２，６３（ｍ、２Ｈ）、３．６
（ｄ、２Ｈ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９７−４．３（ｍ、ＩＨ）、４．７
７５．３２（ｍ、３Ｈ）。
７５．３２（ｍ、３Ｈ）。
Ｔ Ｒ（ｎｅａｔ）：３３００．２９００、１．７１０
．１３９０、ｌ １８０、ｌ Ｏ３０ｃｍ−’参考例８ （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク酸
ジメチルの製造 Ｌ−リンゴ酸ジメチル７ｇとジメチルホルムアミド３５
ｘＱからなる溶液に室温でイミダゾール６１ｇを加え、
５分間撹拌した後、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
の５０％塩化メチレン溶液１６゜１ｇを１０分かけて加
え、室温で１５時間撹拌した。反応液に水１００ｆｆＣ
を加え、１０分撹拌した後、塩化メチレン１００１で３
回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒と副生ずるｔ
−ブチルジメチルシラノールを減圧留去した。得られた
残渣をノリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン。
．１３９０、ｌ １８０、ｌ Ｏ３０ｃｍ−’参考例８ （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク酸
ジメチルの製造 Ｌ−リンゴ酸ジメチル７ｇとジメチルホルムアミド３５
ｘＱからなる溶液に室温でイミダゾール６１ｇを加え、
５分間撹拌した後、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
の５０％塩化メチレン溶液１６゜１ｇを１０分かけて加
え、室温で１５時間撹拌した。反応液に水１００ｆｆＣ
を加え、１０分撹拌した後、塩化メチレン１００１で３
回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒と副生ずるｔ
−ブチルジメチルシラノールを減圧留去した。得られた
残渣をノリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン。
アセトン−５１）で精製することにより、（Ｓ）２−（
ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク酸ジメチル１１７
ｇを得た。
ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク酸ジメチル１１７
ｇを得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）：δ−０，０８（ｓ、３Ｈ
）、０．１７（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）、２
．６７−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
、３．７３（ｓ。
）、０．１７（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）、２
．６７−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）
、３．７３（ｓ。
３Ｈ）、４．５５−７．６７（ｍｉ、Ｈ）。
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ）： ２９７５．１７５０．１４４５
、ｌ １８０．８４０ｃ１１１−’ 参考例９ （Ｓ）−１（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４ヒドロ
キン酪酸メチルの製造 （Ｓ）−２”−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク
酸ジメチル０．８３ｇとメタノール８ 、３ ｙＱから
なる溶液に一１０℃でＮａＢ Ｈ４０、２２ｇを加え、
１０℃で更に２．５時間撹拌した。反応液に０℃で５％
ＮＨ，ＣＩ水溶液３０酎を加えた後、６Ｎ塩酸を加えて
中和した。塩化メチレン５０ｘＱで２回抽出した後、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣を
ンリカゲルのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン・アセ
トン−５：１）で精製することにより、液状の（Ｓ）−
３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ヒドロキシ
酪酸メチル０５８ｇを得た。
、ｌ １８０．８４０ｃ１１１−’ 参考例９ （Ｓ）−１（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４ヒドロ
キン酪酸メチルの製造 （Ｓ）−２”−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）コハク
酸ジメチル０．８３ｇとメタノール８ 、３ ｙＱから
なる溶液に一１０℃でＮａＢ Ｈ４０、２２ｇを加え、
１０℃で更に２．５時間撹拌した。反応液に０℃で５％
ＮＨ，ＣＩ水溶液３０酎を加えた後、６Ｎ塩酸を加えて
中和した。塩化メチレン５０ｘＱで２回抽出した後、硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣を
ンリカゲルのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン・アセ
トン−５：１）で精製することにより、液状の（Ｓ）−
３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−ヒドロキシ
酪酸メチル０５８ｇを得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪＬ） δ−０，１（ｓ、３Ｈ）
、０、ｉ、２（ｓ、３Ｈ）、２．０−２．２７（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２゜６（ｄ、２Ｈ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、３．５−３
．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．１−
４．４５（ｍ、１．Ｈ）。
、０、ｉ、２（ｓ、３Ｈ）、２．０−２．２７（ｍ、Ｉ
Ｈ）、２゜６（ｄ、２Ｈ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、３．５−３
．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．１−
４．４５（ｍ、１．Ｈ）。
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ）：３４６０．２９５０．１７４０．
１２６０、１ ｌ １０、８４０、７８０ｃｍ−’［１
几０＝−３８，９５°（ｃ＝ ２ 、１１ 、ＭｅＯＨ
）特許出願人鐘淵化学工業株式会社
１２６０、１ ｌ １０、８４０、７８０ｃｍ−’［１
几０＝−３８，９５°（ｃ＝ ２ 、１１ 、ＭｅＯＨ
）特許出願人鐘淵化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は、それぞれ水素またはア
ルコールの保護基、Ｒ＿３は水素または低級アルキル基
を表す。］ で示される３，４−ジヒドロキシ酪酸誘導体をブロム化
剤及びアルコールと反応させることを特徴とする、式（
II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［示中、Ｒ＿４は水素またはアルコールの保護基、Ｒ＿
５は低級アルキル基を表す。］ で示される４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体の製造法。 ２、出発物質として光学活性な（Ｒ）または（Ｓ）−３
，４−ジヒドロキシ酪酸誘導体を用いて、対応する光学
活性な（Ｒ）または（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒドロキ
シ酪酸エステル誘導体を合成する請求項１記載の製造法
。 ３、ブロム化剤として臭化水素試剤を用いる請求項１ま
たは２記載の製造法。 ４、臭化水素試剤として臭化水素酢酸溶液、臭化水素酸
／濃硫酸または臭化ナトリウム／濃硫酸を用いる請求項
３記載の製造法。 ５、アルコールがメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタ
ノールまたはイソブタノールである請求項１〜４のいず
れかに記載の製造法。 ６、（Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ酪酸メチルを臭化水
素酢酸溶液及びメタノールと反応させ（Ｓ）−４−ブロ
モ−ヒドロキシ酪酸メチルを合成する請求項１〜５のい
ずれかに記載の製造法。 ７、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （III） ［式中、Ｒ＿６は水素またはアルコールの保護基を表す
。］ で示される３−ヒドロキシブチロラクトン誘導体をブロ
ム化剤及びアルコールと反応させることを特徴とする、
式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＿４は水素またはアルコールの保護基、Ｒ＿
５は低級アルキル基を表す。］ で示される４−ブロモ−３−ヒドロキシ酪酸エステル誘
導体の製造法。 ８、出発物質として光学活性な（Ｒ）または（Ｓ）−３
−ヒドロキシブチロラクトン誘導体を用いて、対応する
光学活性な（Ｒ）または（Ｓ）−４−ブロモ−３−ヒド
ロキシ酪酸エステル誘導体を合成する請求項７記載の製
造法。 ９、ブロム化剤として臭化水素試剤を用いる請求項７ま
たは８記載の製造法。 １０、臭化水素試剤として臭化水素酢酸溶液、臭化水素
酸／濃硫酸または臭化ナトリウム／濃硫酸を用いる請求
項９記載の製造法。 １１、アルコールがメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブ
タノールまたはイソブタノールである請求項７〜１０の
いずれかに記載の製造法。 １２、（Ｓ）−３−ヒドロキシブチロラクトンを臭化水
素酢酸溶液及びメタノールと反応させ（Ｓ）−４−ブロ
モ−３−ヒドロキシ酪酸メチルを合成する請求項７〜１
１のいずれかに記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2271608A JP2710688B2 (ja) | 1990-10-09 | 1990-10-09 | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2271608A JP2710688B2 (ja) | 1990-10-09 | 1990-10-09 | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04149151A true JPH04149151A (ja) | 1992-05-22 |
| JP2710688B2 JP2710688B2 (ja) | 1998-02-10 |
Family
ID=17502444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2271608A Expired - Fee Related JP2710688B2 (ja) | 1990-10-09 | 1990-10-09 | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2710688B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998004543A1 (en) * | 1996-07-29 | 1998-02-05 | Warner-Lambert Company | Improved process for the synthesis of protected esters of (s)-3,4-dihydroxybutyric acid |
| WO2000006532A3 (en) * | 1998-07-31 | 2000-05-11 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Process for the preparation of r-(-)-carnitine |
| US6124122A (en) * | 1998-07-24 | 2000-09-26 | Samsung Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing optically pure (S)-3-hydroxy-γ-butyrolactone |
| KR100332703B1 (ko) * | 1998-07-24 | 2002-08-27 | 삼성정밀화학 주식회사 | 광학활성을갖는(s)-3,4-에폭시부티르산염의제조방법 |
| US6620977B1 (en) | 1998-01-30 | 2003-09-16 | Daiso Co., Ltd. | Process for producing butanetriol derivative |
| US6713290B2 (en) | 1998-07-24 | 2004-03-30 | Samsung Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing optically pure (S)-3-hydroxy-γ-butyrolactone |
| KR100461561B1 (ko) * | 1998-07-24 | 2005-04-06 | 삼성정밀화학 주식회사 | (s)-3-카르복시-4-브로모부티르산의 제조방법 |
-
1990
- 1990-10-09 JP JP2271608A patent/JP2710688B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| TETRAHEDRON LETTERS=1987 * |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998004543A1 (en) * | 1996-07-29 | 1998-02-05 | Warner-Lambert Company | Improved process for the synthesis of protected esters of (s)-3,4-dihydroxybutyric acid |
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