JPH02215752A - アセキサミン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
アセキサミン酸誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH02215752A JPH02215752A JP1328532A JP32853289A JPH02215752A JP H02215752 A JPH02215752 A JP H02215752A JP 1328532 A JP1328532 A JP 1328532A JP 32853289 A JP32853289 A JP 32853289A JP H02215752 A JPH02215752 A JP H02215752A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solvent
- acexamic acid
- acexamic
- zinc
- zinc hydroxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N acexamic acid Chemical class CC(=O)NCCCCCC(O)=O WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 229960004582 acexamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- -1 chloride anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D pentazinc;dicarbonate;hexahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O UOURRHZRLGCVDA-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はアセキサミン酸誘導体（ａｃｅｘａｍｌｃ ａ
ｃｔｄ ｄｅｒｌｖａＮｖｅ） 、即ち、核酸の亜鉛塩
を製造スル方法に関する。
ｃｔｄ ｄｅｒｌｖａＮｖｅ） 、即ち、核酸の亜鉛塩
を製造スル方法に関する。
次式で示されるこの塩は、抗癌性を有している。
［ＣＨ３−ＣＯＮＩＩ−（Ｃｔｈ ） ｓ −Ｃ
ＯＯＩ ２ Ｚｎ〔発明の背景〕 今まで、亜鉛塩は塩基性炭酸亜鉛または炭酸亜鉛のよう
な反応物を用いることによって調製されている。この反
応物は対応する酸と直接に反応し、ナトリウム塩または
カリウム塩の調製と、これに引ぎ続く硫酸亜鉛、塩化亜
鉛等との反応に由来する汚染物としての他の陰イオン（
硫酸イオン、塩素陰イオン等）の存在を回避しつつ、調
剤的に使用するための化合物の形で調製される利点を有
している。しかしながら、これら炭酸塩は次のような欠
点を有している。即ち、経済的に最も入手し易い形態は
均一性に欠け、組成が変化する。この欠点は、これらを
有機弱酸と反応させるときにより顕著であり、最終生成
物の品質を改善するための精製に手の込んだ操作を必要
とする。
ＯＯＩ ２ Ｚｎ〔発明の背景〕 今まで、亜鉛塩は塩基性炭酸亜鉛または炭酸亜鉛のよう
な反応物を用いることによって調製されている。この反
応物は対応する酸と直接に反応し、ナトリウム塩または
カリウム塩の調製と、これに引ぎ続く硫酸亜鉛、塩化亜
鉛等との反応に由来する汚染物としての他の陰イオン（
硫酸イオン、塩素陰イオン等）の存在を回避しつつ、調
剤的に使用するための化合物の形で調製される利点を有
している。しかしながら、これら炭酸塩は次のような欠
点を有している。即ち、経済的に最も入手し易い形態は
均一性に欠け、組成が変化する。この欠点は、これらを
有機弱酸と反応させるときにより顕著であり、最終生成
物の品質を改善するための精製に手の込んだ操作を必要
とする。
〔発明の詳細な説明
上記の欠点を克服するために、新規な方法の開発に向け
て研究がなされ、一定の決まった組成を有する均一な生
成物である水酸化亜鉛を用いたときに、他の汚染陰イオ
ンが存在しないだけでなく、優れた品質を有し、追加の
操作を必要としない最終生成物を製造できることが発見
された。
て研究がなされ、一定の決まった組成を有する均一な生
成物である水酸化亜鉛を用いたときに、他の汚染陰イオ
ンが存在しないだけでなく、優れた品質を有し、追加の
操作を必要としない最終生成物を製造できることが発見
された。
本発明の方法はアセキサミン酸および水酸化亜鉛を当量
で、または僅かに過剰のアセキサミン酸と水酸化亜鉛と
を、極性の溶媒または溶媒混合物、好ましくは水の中で
反応させることを特徴とする。
で、または僅かに過剰のアセキサミン酸と水酸化亜鉛と
を、極性の溶媒または溶媒混合物、好ましくは水の中で
反応させることを特徴とする。
温度は前記溶媒の沸点以下でよく、好ましくは８０〜９
０℃の温度が用いられる。
０℃の温度が用いられる。
まず、上記の酸を前記溶媒中に溶解し、前記反応温度に
達したときに水酸化亜鉛を徐々に添加し、スラリー又は
懸濁液の形にする。或いは、前記溶媒中で酸および水酸
化亜鉛の懸濁混合物を調製し、続いてこれを反応温度に
加熱してもよい。
達したときに水酸化亜鉛を徐々に添加し、スラリー又は
懸濁液の形にする。或いは、前記溶媒中で酸および水酸
化亜鉛の懸濁混合物を調製し、続いてこれを反応温度に
加熱してもよい。
生成した塩は同じ溶媒中で結晶化することにより、また
は収二を増大するために該塩の溶解度が低い他の溶媒を
添加することにより単離され得る。
は収二を増大するために該塩の溶解度が低い他の溶媒を
添加することにより単離され得る。
最後に、生成物を濾過および乾燥する。
説明を容易にするために、以下に本発明の実施例を示す
。しかし、これらの実施例は本発明を限定するものでは
ない。
。しかし、これらの実施例は本発明を限定するものでは
ない。
実施例１
アセキサミン酸３．４Ｊ： （２０ミリモル）を８１の
蒸留水中に溶解した。この溶液を９０℃にまで加熱し、
水酸化亜鉛０．９９ｇ （１０ミリモル）を徐々に添加
することによりスラリーを形成した。
蒸留水中に溶解した。この溶液を９０℃にまで加熱し、
水酸化亜鉛０．９９ｇ （１０ミリモル）を徐々に添加
することによりスラリーを形成した。
添加が終了した後、この混合物を前記温度で１５分間攪
拌して反応させ、続いて室温にまで冷却する。その後、
５℃にまで冷却する。この温度で１２時間放置し、濾過
し、洗浄し、６０℃で乾燥した。
拌して反応させ、続いて室温にまで冷却する。その後、
５℃にまで冷却する。この温度で１２時間放置し、濾過
し、洗浄し、６０℃で乾燥した。
この方法において、白色結晶粉末のアセキサミン酸亜鉛
が得られた。
が得られた。
融点： １９Ｂ−１９６”Ｃ
Ｃｌ６Ｈ２１１Ｎ２０６Ｚｎの元素分析ＣＨＮＺ
計算値（％） ４８．９４ ８．８４ Ｂ、８４ １
５．９６実測値（％） ４７．０８ ［ｉ、９５ ６
．１！０ １５．８５実施例２ アセキサミン酸３．４８ｇ （２０ミリモル）および水
酸化亜鉛０．９９ｇ（ＩＯミリモル）を１０１の蒸留水
を含むフラスコ中に投入した。温度を９０℃にまで上昇
し、３０分間保持した。この混合物を室温にまで冷却し
、その後５℃にまで冷却する。この温度で１２時間放置
し、濾過し、洗浄し、６０℃で乾燥した。
５．９６実測値（％） ４７．０８ ［ｉ、９５ ６
．１！０ １５．８５実施例２ アセキサミン酸３．４８ｇ （２０ミリモル）および水
酸化亜鉛０．９９ｇ（ＩＯミリモル）を１０１の蒸留水
を含むフラスコ中に投入した。温度を９０℃にまで上昇
し、３０分間保持した。この混合物を室温にまで冷却し
、その後５℃にまで冷却する。この温度で１２時間放置
し、濾過し、洗浄し、６０℃で乾燥した。
この方法において、実施例１で得たのと同じ特性を有す
る白色結晶粉末のアセキサミン酸亜鉛が得られた。
る白色結晶粉末のアセキサミン酸亜鉛が得られた。
出願人代理人 弁理士 鈴江武彦
Claims (4)
- （１）アセキサミン酸誘導体、即ち次式の亜鉛塩を製造
する方法であって、 ［ＣＨ＿３−ＣＯＮＨ−（ＣＨ＿２）＿５−ＣＯＯ］＿
２Ｚｎ極性溶媒中において、アセキサミン酸を水酸化亜
鉛と反応させることを特徴とする方法。 - （２）前記溶媒が水であることを特徴とする請求項１に
記載の方法。 - （３）反応温度が前記溶媒の沸点以下であることを特徴
とする請求項１または２に記載の方法。 - （４）得られた亜鉛塩を同じ溶媒中で結晶化することに
より単離し、次いで濾過および乾燥することを特徴とす
る請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES8803957A ES2010057A6 (es) | 1988-12-26 | 1988-12-26 | Procedimiento para la preparacion de un derivado del acido acexamico. |
| ES8803957 | 1988-12-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02215752A true JPH02215752A (ja) | 1990-08-28 |
Family
ID=8259598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1328532A Pending JPH02215752A (ja) | 1988-12-26 | 1989-12-20 | アセキサミン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960917A (ja) |
| EP (1) | EP0376113B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02215752A (ja) |
| DE (1) | DE68908135T2 (ja) |
| ES (1) | ES2010057A6 (ja) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2221441B1 (ja) * | 1973-03-13 | 1976-05-21 | Choay Sa | |
| US3917722A (en) * | 1973-04-11 | 1975-11-04 | Continental Oil Co | Process for condensation of alcohols |
| US4425278A (en) * | 1977-09-07 | 1984-01-10 | Ciba-Geigy Corporation | Complex compounds, process for their preparation, and their use |
| CH629230A5 (de) * | 1977-11-04 | 1982-04-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von metallsalz-aminkomplexen und ihre verwendung. |
| ES466455A1 (es) * | 1978-01-30 | 1978-10-16 | Vinas Lab | Procedimiento para la preparacion de un nuevo derivado de 6-caprolactama. |
| US4521615A (en) * | 1983-03-16 | 1985-06-04 | Olin Corporation | Preparation of carboxylic acid-containing monoether and polyether polyol addition products |
| JPH07116160B2 (ja) * | 1987-08-10 | 1995-12-13 | 浜理薬品工業株式会社 | 結晶性ｌ−カルノシン亜鉛錯体およびその製造法 |
| ES2009921A6 (es) * | 1988-05-26 | 1989-10-16 | Vinas Lab | Procedimiento para la obtencion de derivados imidazolicos. |
-
1988
- 1988-12-26 ES ES8803957A patent/ES2010057A6/es not_active Expired
-
1989
- 1989-12-18 DE DE89123391T patent/DE68908135T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-18 EP EP89123391A patent/EP0376113B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-20 JP JP1328532A patent/JPH02215752A/ja active Pending
- 1989-12-22 US US07/455,638 patent/US4960917A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0376113A1 (en) | 1990-07-04 |
| DE68908135T2 (de) | 1993-11-18 |
| DE68908135D1 (de) | 1993-09-09 |
| US4960917A (en) | 1990-10-02 |
| ES2010057A6 (es) | 1989-10-16 |
| EP0376113B1 (en) | 1993-08-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH08506332A (ja) | テトラゾール−５−カルボン酸誘導体の製法 | |
| JP3536217B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
| JPH02215752A (ja) | アセキサミン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2993983B2 (ja) | 水溶性ストロンチウム塩からのバリウムの分離法 | |
| JP2004315332A (ja) | 無機ヨウ素化合物の製造方法 | |
| JP3938222B2 (ja) | ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンの製造方法 | |
| JP2773920B2 (ja) | テトラアンミンパラジウム（▲ｉｉ▼）クロライドの製造方法 | |
| SU609284A1 (ru) | Способ получени 5-нитро-8-оксихинолина | |
| JPS5967277A (ja) | 立体障害のある２−ベンゾチアゾ−ルスルフエンアミド類の製造方法 | |
| US4272454A (en) | Process for the chlorination of α-aminoacids | |
| JP2588018B2 (ja) | Ｎ―アセチル―６―アミノヘキサン酸誘導体の製造方法 | |
| JP4425366B2 (ja) | Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシアゼチジンの製造法 | |
| JP2565372B2 (ja) | チオール化合物の製造方法 | |
| JP3908794B2 (ja) | Ｎ−置換不飽和アミドの製造方法 | |
| JPS5973566A (ja) | ３−カルボキシ−１−メチルピロ−ル−２−酢酸の製造方法 | |
| JPS5993059A (ja) | シトシン類の製法 | |
| RU2039046C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
| SU924045A1 (ru) | Способ получения мономарганцевой соли циануровой кислоты | |
| RU1834888C (ru) | Способ получени 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола | |
| JPS642581B2 (ja) | ||
| US4642375A (en) | Process for preparing derivatives of the monoamide of terephthalic acid | |
| KR970001536B1 (ko) | 트리요오도벤젠 유도체의 제조방법 | |
| JPS61180773A (ja) | ベンズイミダゾ−ルチオ−ルの製法 | |
| JPH01313471A (ja) | Ｎ−スルフアモイルアミジン化合物の製造法 | |
| JPS597179A (ja) | ２−ヒドラジノベンゾチアゾ−ル類の改良製法 |