JPH02225451A

JPH02225451A - ２′―ケトパントテン酸エステル

Info

Publication number: JPH02225451A
Application number: JP4540789A
Authority: JP
Inventors: Keiji Sakamoto; 恵司坂本; Shinji Kita; 伸二北; Tadanori Morikawa; 忠則森川
Original assignee: Fuji Yakuhin Kogyo KK
Current assignee: Fuji Yakuhin Kogyo KK
Priority date: 1989-02-28
Filing date: 1989-02-28
Publication date: 1990-09-07
Anticipated expiration: 2012-05-14
Also published as: JP2609922B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、医薬として、また生理学的に重要な物質であ
るビタミンとして有用なり一バントテン酸の新規な合成
用中間体に関する。

さらに詳しく言えば、本発明は、式％式％（）（式中、Ｒはアルキル基又はアラルキル基を示す）で示される新規化合物、２′−ケトパントテン酸エステ
ル、すなわち、Ｎ−（２−Ｒオキシカルボニルエチル）
−４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソブチ
ルアミドを提供するものである。

本発明に係る新規物質、２′−ケトパントテン酸エステ
ルは、Ｄ−パントテン酸エステルのプロキラル体であり
、このものを原料として、−般的なカルボニル還元試薬
であるＮａＢＨ，等を用いて還元反応を行なうとり、Ｌ
−パントテン酸エステルが得られ、また、微生物により
不斉還元反応を行なわせるとＤ−パントテン酸エステル
を得ることができるので、Ｄ、Ｌ−パントテン酸エステ
ル特に、Ｄ−パントテン酸エステル製造のための折中間
体物質として極めて有用なものである。

〔発明の開示１本発明に係る２′−ケトパントテン酸エステルは、ケト
バントラクトンとβ−アラニンエステルとを用いてアミ
ツリシスを行なわせることにより、得ることができる。

この反応においては、反応溶媒としては、メタノール等
のアルコール、酢酸エチル等のエステル類、ヘキサン等
の脂肪族炭化水素、ベンゼン等の芳香族炭化水素、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素５、アセトン等のケト
ン類、アセトニトリル等が使用される。その際の反応温
度は室温から各反応溶媒の煮沸温度程度までの範囲内で
あり、反応時間は通常、１時間から１日である。反応終
了後、反応溶媒を留去し、酢酸エチルや塩化メチレン等
の有機溶媒で目的物の抽出を行なう。必要に応じ、希酸
水溶液や希アルカリ水溶液で洗浄を行なう。かくして、
好収率で、単一の２′−ケトパントテン酸エステルが得
られる。

以下に実施例を掲げ、本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例　１２′−ケトパントテン酸メチルエステルの製造金属ナト
リウム１．２ｇ（５２ａモル）を無水メタノール２００
ｍｇに溶解し、これに室温下で、β−アラニンメチルエ
ステル塩酸塩７−３９（５２１１モル）およびケトパン
トラクトン６．４９（５０１１モル）をその順序で加え
る。室温にて一晩撹拌した後、メタノールを留去する。

副生じた塩化ナトリウムを含む反応混合物を水に溶解し
、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮し、シリカゲルによるカ
ラムクロマト精製を行なうと、２′−ケトパントテン酸
メチルエステル１０．１ｇ（収率：　８７．３％）がｏ
ｉｌとして得られた。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｙｃｍ−’：　３３８（Ｌ　　２９５
５．２８７５．　１７４０゜１７１５、　１６８０．　
１５１５．　１４２０゜１３７０、　１２６０．　１２
００．　１１８０゜’Ｈ−ＮＭＩ？（ＣＤＣＩ２Ｓ）δ
：　１．２８　（６Ｈ，Ｓ）２．５７　（２Ｈ，ｔ）３．５８　（２Ｂ、　ｑ）３．７２　（５Ｈ，ｓ）７．５　　（ＩＨ，ｂｓ）実施例　２２′−ケトパントテン酸エチルエステルの製造ソジウム
エトキシド３．６９（５２，５１モル）を無水エタノー
ル１５（ｈ＋＋２に溶解し、これに、β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩８−１ｇ（５２，５１１モル）および
ケトパントラクトン６．４９（５０ｍモル）をその順序
で加える。室温にて一晩撹拌した後、エタノールを留去
する。エタノールの留去後は、実施例１におけるメタノ
ール留去後と同様の操作を行ない、２′−ケトパントテ
ン酸エチルエステルを１０．８ｇ（収率：　８８．１％
）をｏｉｌとして得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｙ　ｃｍ−”　：　３３８０．２９８
０．２９４５．２８７５゜１７３５、１６８０．　１５
２５．　１４８０゜１３８０、１１９０．１１００．１
０５０’Ｈ−Ｎ＆１Ｒ（ＣＤＣａ３）δ：　１．２８　
（６Ｈ，ｓ）１．２８　（３Ｈ，ｔ）２．５７　（２Ｈ，ｔ）３．５８　（２Ｈ，Ｑ）３．７５　（２Ｈ，ｓ）４．１８　（２Ｈ，ｑ）７．５　　（１，Ｈ，ｂｓ）実施例　３２′−ケトパントテン酸イソプロピルエステルの製造ソジウムエトキシド３．６ｙ（５２−５ｍモル）を無水
イソプロパツール１５０ｍ１２に溶解し、これに、β−
アラニンイソプロピルエステルａＫ　酸塩８　、８９（
５２，５＋モル）およびケトバントラクトン６．４ｇ（
５０ｍモル）をその順序で加える。室温にて一晩撹拌し
た後、インプロパツールを留去する。インプロパツール
の留去後は実施例１におけるメタノール留去後と同様の
操作を行なって、２′−ケトパントテン酸イソプロピル
エステルｌｔ、３ｇ（収率：　８７．２％）をｏｉｌと
して得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）シｃｒａ−’　＋　３３８０．２９８
０．２９４０．２８？５゜１７３０、　１６８０．　１
５２５．　１４７５．１３８０、　１２７０．　１２０
０．　１１０５゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ：　１．
２８　（６Ｈ，ｓ）１．２５　（６Ｈ，ｄ）２．５４　（２Ｈ，ｔ）３．５７　（２Ｈ，ｑ）３．７５　（２Ｈ，ａ）５．０４　（ＩＨ，ｑｑ）７．２９　（ＩＨ，ｂｓ）実施例　４２′−ケトパン）・テン酸ベンジルエステルの製造 β−アラニンベンジルエステル−ｐ−トルエンスルホン
酸塩３−５ｇ（１０ｍモル）を１０％炭酸ソーダ水に溶
解し、酢酸エチルで抽出する。この酢酸エチル層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮する。残留物
を、無水メタノールに溶解し、これに、ケトバントラク
トン１．３ｇ（１０＋ａモル）を加え、６時間、還流煮
沸した後、メタノールを留去する。メタノール留去後は
、実施例１におけるメタノール留去後と同様の操作を行
なって、２′−ケトパントテン酸ベンジルエステル１．
６９（収率：５２％）をｏｉｌとして得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ）ｙ　ｃｒａ−’　：　３４００．　２
９７５．２９４０．２８７５゜１？３５．　１６８０．
　１５２０．　１４７５゜１４６０、　１３９０．　１
３６０．　１２６０゜１１８０、１１０５．１０５０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｘ）δ：　１．２６　（６Ｈ
，ｓ）２．６２　（２Ｈ，ｔ）３．５８　（２Ｈ，ｑ）３．７３　（２Ｂ、　ｓ）５．１４　（２Ｈ，ｓ）７．３５　（５Ｈ，ｓ）本発明に係る２′−ケトパントテン酸エステルを使用し
、微生物により不斉還元を行なわせ、Ｄ−パントテン酸
エステルを製造する例を以下に参考例として掲げる。

参考例　１〜６グルツース５％、コーンステイープリカー５％、炭酸カ
ルシウム１％からなる液体培地（ｐＨ７，０）を６つの
試験管に２１ＩＱずつ分注し、オートクレーブ中で１２
１℃で２０分間、加熱滅菌した。

各試験管内の培地に、斜面培地から第１表に記載した各
種の菌株を１白金耳量ずつとり、接種し、２８℃で２日
間、好気的に振盪培養した。この各試験管内の培養液に
対し、２′−ケトパントテン酸エチルエステルを２０謂
９ずつ加え、２８°Ｃで２日間振盪した。反応後、ＨＰ
ＬＣ（Ｃｏｓｍｏｓｉ１５Ｃｒａ　　１４．６　　Ｘ　
　Ｑ　ｌｏｏ＋ｌＩｍ、溶離液３０％メタノール（ｐＨ
２，５）　、流速１　ｒｓ（１／　１１１ｉｎ、検出波
長２３０ｎｍ）にて各試験管におけるパントテン酸エチ
ルエステルの生成量を測定した。更に、反応液より、酢
酸エチルを用いてパントテン酸エチルエステルを抽出し
、塩酸で加水分解した後、生成したバントラクトンの光
学純度をＧＬＣ（ＡｎａｌｙｔｉｃａｌＢｉｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ、　　１１２．　９−１６　（１９８１））
にて測定した。その結果は第１表に示す通りである。

第１表中、ＩＦＯＮｏ−は、財団法人醗酵研究所カタロ
グ番号を示′し、ＩＡＭ　Ｎｏ、は、東京大学応用微生
物研究所カタログ番号を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式中Ｒはアルキル基又はアラルキル基を示す］で示される２′−ケトパントテン酸エステル化合物。
（２）上記式（ I ）中のＲがメチル基である請求項１
に記載の化合物。
（３）上記式（ I ）中のＲがエチル基である請求項１
に記載の化合物。
（４）上記式（ I ）中のＲがイソプロピル基である請
求項１に記載の化合物。
（５）上記式（ I ）中のＲがベンジル基である請求項
１に記載の化合物。