JPH0222746B2 - - Google Patents
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- JPH0222746B2 JPH0222746B2 JP57028535A JP2853582A JPH0222746B2 JP H0222746 B2 JPH0222746 B2 JP H0222746B2 JP 57028535 A JP57028535 A JP 57028535A JP 2853582 A JP2853582 A JP 2853582A JP H0222746 B2 JPH0222746 B2 JP H0222746B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indoline
- reaction
- catalyst
- aminophenyl
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノ
ールを液相で脱水縮合することにより、インドリ
ンを製造する方法に関するものである。 インドリンは、インドールの中間体であり、医
薬品の合成原料や農薬の中間体として有用な化合
物である。 従来、２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノール
を原料とするインドリンの合成法としては、ボー
キサイトに水ガラスを混ぜ合わせ、300℃に加熱
したところに２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノ
ールの蒸気を水素と窒素の混合気体とともに送り
込む方法（ドイツ特許第606027号）があるが、触
媒の寿命が短かく工業的製法としては不適当であ
る。 これに対してスウエーデンのBakkeは、脱水
触媒としてシリカゲルを用い、250℃に加熱しな
がらゆつくりと２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノールの蒸気を送り込み、98％収率でインドリン
を得たと報告（Acta.Chem.Scand.，1974、B28、
393）しているが、シリカゲルの脱水能力が小さ
いので生成時間がかかること、およびシリカゲル
が比較的高価であるという難点がある。 一方、液相反応ではｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドとピリジンを用いて２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールからインドリンを良い収率で得
たという報告（G.B.Bennet、J.Chem.Soc.，
1941、287）があるが、ｐ−トルエンスルホン酸
とピリジンが高価であるため、インドリンの工業
的製造方法としては好ましくない。 その他の液相反応では、２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールの塩酸塩を220℃、５分間熱分
解しインドリンの塩酸塩とし、アルカリで塩基性
水溶液とし、ベンゼンで抽出する方法（特開昭56
−86155号）があるが、アミンの塩酸塩化の工程
は、反応器の腐食、インドリン塩酸塩からのイン
ドリンの抽出など問題が多い。 本発明者らは、液相反応によるインドリンの工
業的製造方法の確立を目的として鋭意研究し、特
定の固体酸触媒の存在下に２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールを加熱処理することにより短時
間のうちに高収率でインドリンが生成することを
見いだし、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は、２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールを液相で、無機酸担持アルミナおよび
無機酸担持酸化チタンから選ばれる少なくとも１
種の固体酸触媒の存在下に脱水環化することを特
徴とするインドリンの製造方法に関するものであ
る。 本発明方法における無機酸担持アルミナ触媒と
しては、γ−アルミナを担体とし、この担体にリ
ン酸、ホウ酸、無水ホウ酸、硫酸、および硝酸よ
り選ばれる酸性物質を担持したものがあげられ
る。ただし、リン酸、ホウ酸、および無水ホウ酸
は、γ−アルミナと混合しただけでも、担持触媒
と同程度の活性を有するようになる。 本発明方法における無機酸担持酸化チタン触媒
としては、酸化チタンの担体に、リン酸、ホウ
酸、および無水ホウ酸より選ばれる酸性物質を担
持もしくは混合した触媒があげられる。 本発明方法における触媒はγ−アルミナまたは
酸化チタンの担体に前記の酸性物質を２ないし
40wt％、好ましくは10〜30wt％担持あるいは混
合したものである。ただし酸性物質のうちリン酸
は担体とは任意の割合で担持もしくは混合でき
る。 本発明方法の触媒が２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールに対してすぐれた脱水環化力を有する
詳細な理由は明らかではないが、本発明方法の固
体酸触媒のうち表面酸性度がpKa−３以下のもの
がとくに好ましい脱水能力を有する。この場合の
表面酸性度とは、Benesi法によつて測定した値
を意味する。本発明方法の固体酸触媒の表面酸性
度をBenesi法によつて測定した結果の一部を、
参考例とともに第１表に示す。（第１表中の酸性
物質の担持量はいずれも10wt％である。） 【表】 【表】 本発明方法におけるこれら固体酸触媒の調製
は、通常の担体付き触媒の製造方法に従えばよ
い。とくにγ−アルミナに酸性物質を担持した後
200℃以上で焼成して得た触媒は、水を加えて撹
拌しても担持物の水中への溶出はみられず、した
がつて装置を腐食することがなく有利である。 本発明方法の脱水環化反応は、150ないし300
℃、好ましくは180〜250℃の温度範囲で行なう。
反応温度が150℃以下では、反応速度が低いため、
反応収率が悪く、300℃以上では副生成物として
のインドールの生成が多くなる。 本発明方法における触媒の使用量は、原料の２
−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールに対して２
〜40wt％、好ましくは10〜20wt％である。 本発明方法の反応は、無溶媒でも充分進行する
が、不活性な溶媒で２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールを希釈して反応させてもよい。これら
の不活性な溶媒としては、たとえば、トルエン、
ベンゼン、ヘキサンなどがあげられる。 本発明方法の反応は、液相状態であれば減圧、
常圧、加圧下のいずれでもよいが、溶媒で希釈し
て反応させる場合は、使用する溶媒の沸点を考慮
して常圧ないしは加圧下での反応が好ましい。 本発明方法による反応が終了した後、反応液を
減圧蒸留して留出してくる水とインドリンを分液
するだけで高純度のインドリンが得られる。減圧
蒸留後の触媒に、さらに２−（Ｏ−アミノフエニ
ル）エタノールを加え、反応を繰り返すことがで
きる。 本発明方法の利点を列挙すると次のようにな
る。 (1) 本発明触媒アルミナ系および酸化チタン系の
固体酸触媒の水中でのPHが中性付近であるため
装置を腐食することが少ない。 (2) ２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールから
短時間で多量のインドリンを製造しうる。 (3) 反応後の減圧蒸留によつて留出する留出物の
分液だけで高純度のインドリンが得られる。 (4) 本発明方法の触媒の耐久性が長く、したがつ
て触媒の繰り返し使用ができる。 本発明方法を実施例によりさらに詳しく説明す
る。 実施例 １ 50ml丸底フラスコに蒸留装置、磁気撹拌子、温
度計を装備し、２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノール40ｇ（0.29モル）と硫酸担持γ−アルミナ
（担持量10wt％）４ｇを入れ、加熱撹拌した。反
応温度が約200℃になると水が留出してきた。さ
らに反応温度を上昇させ、216〜218℃で1.5時間
反応した。この間に約10ｇの水層部分が留出し
た。この水層にはわずかに有機層が含まれ、有機
層のGLC分析は２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノールとインドリンが含まれていた。反応液を冷
却し減圧留出（〜100℃／16〜18mmHg）させた。
この操作を５回繰り返し、常圧で留出した水層を
合一して水層に含まれる有機層を分離した後同様
に反応させた。合計６回の反応で得られた減圧留
出物を合一し、この合一した減圧留出物から水を
分液し、有機層167ｇを単離した。有機層をNmr.
Ir.GLCで分析したところ、インドリンの標品
（アルドリツチ社製）の分析結果と一致した。こ
のインドリンの平均の収率は96.3％であり、純度
は97.7％であつた。インドリンに含まれる不純物
のインドールの含量は１％以下であつた。 実施例 ２〜６ ２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールに対し
て第２表に示す触媒を10wt％用いて、実施例１
に準じて反応を行ないインドリンを得た。このと
きの反応の条件とインドリンの収率と純度を第２
表に示す。 【表】 実施例７、比較例１〜６ 触媒による反応性を調べるため、２−（Ｏ−ア
ミノフエニル）エタノールに対して触媒添加量を
10wt％ととし触媒の種類を変えて実施例１に準
じて反応を行つた。インドリンの収率と純度を第
３表に示す。 【表】 【表】 ：インドール
実施例 ８ 200ml丸底フラスコに温度計、磁気撹拌子およ
び蒸留装置を装備し、２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノール100ｇ（0.73モル）と、γ−アルミナ
８ｇに無水ホウ酸２ｇを混合した触媒を入れ加熱
撹拌した。液温が200℃になると水と油状物質が
留出してきた。液温をさらに240℃位までに上昇
させて２時間反応させると、１時間程は240℃を
保つがインドリンが系内で生成するにつれて液温
は220℃まで下がる。反応終了後、反応液を冷却
し減圧留去（105〜106℃／15mmHg）させ、常圧
留出物をフラスコに加えて同様に反応させ処理し
た。減圧留出物を合一し、油層と水層を分液し
た。油状物質は82.6ｇであつた。油状物質を
Nmr，Ir，GLCで分析したところ、インドリン
の標品の分析結果と一致した。得られたインドリ
ンは収率95％、純度98％であつた。 同一の触媒を用いて同様の反応を５回行なつた
が結果は同じであつた。 実施例９〜13、比較例７ 第４表に示すような触媒を用いて、実施例10に
準じて反応を行つた。インドリンの収率と純度を
第４表に示す。 【表】
ールを液相で脱水縮合することにより、インドリ
ンを製造する方法に関するものである。 インドリンは、インドールの中間体であり、医
薬品の合成原料や農薬の中間体として有用な化合
物である。 従来、２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノール
を原料とするインドリンの合成法としては、ボー
キサイトに水ガラスを混ぜ合わせ、300℃に加熱
したところに２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノ
ールの蒸気を水素と窒素の混合気体とともに送り
込む方法（ドイツ特許第606027号）があるが、触
媒の寿命が短かく工業的製法としては不適当であ
る。 これに対してスウエーデンのBakkeは、脱水
触媒としてシリカゲルを用い、250℃に加熱しな
がらゆつくりと２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノールの蒸気を送り込み、98％収率でインドリン
を得たと報告（Acta.Chem.Scand.，1974、B28、
393）しているが、シリカゲルの脱水能力が小さ
いので生成時間がかかること、およびシリカゲル
が比較的高価であるという難点がある。 一方、液相反応ではｐ−トルエンスルホン酸ク
ロリドとピリジンを用いて２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールからインドリンを良い収率で得
たという報告（G.B.Bennet、J.Chem.Soc.，
1941、287）があるが、ｐ−トルエンスルホン酸
とピリジンが高価であるため、インドリンの工業
的製造方法としては好ましくない。 その他の液相反応では、２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールの塩酸塩を220℃、５分間熱分
解しインドリンの塩酸塩とし、アルカリで塩基性
水溶液とし、ベンゼンで抽出する方法（特開昭56
−86155号）があるが、アミンの塩酸塩化の工程
は、反応器の腐食、インドリン塩酸塩からのイン
ドリンの抽出など問題が多い。 本発明者らは、液相反応によるインドリンの工
業的製造方法の確立を目的として鋭意研究し、特
定の固体酸触媒の存在下に２−（Ｏ−アミノフエ
ニル）エタノールを加熱処理することにより短時
間のうちに高収率でインドリンが生成することを
見いだし、本発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は、２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールを液相で、無機酸担持アルミナおよび
無機酸担持酸化チタンから選ばれる少なくとも１
種の固体酸触媒の存在下に脱水環化することを特
徴とするインドリンの製造方法に関するものであ
る。 本発明方法における無機酸担持アルミナ触媒と
しては、γ−アルミナを担体とし、この担体にリ
ン酸、ホウ酸、無水ホウ酸、硫酸、および硝酸よ
り選ばれる酸性物質を担持したものがあげられ
る。ただし、リン酸、ホウ酸、および無水ホウ酸
は、γ−アルミナと混合しただけでも、担持触媒
と同程度の活性を有するようになる。 本発明方法における無機酸担持酸化チタン触媒
としては、酸化チタンの担体に、リン酸、ホウ
酸、および無水ホウ酸より選ばれる酸性物質を担
持もしくは混合した触媒があげられる。 本発明方法における触媒はγ−アルミナまたは
酸化チタンの担体に前記の酸性物質を２ないし
40wt％、好ましくは10〜30wt％担持あるいは混
合したものである。ただし酸性物質のうちリン酸
は担体とは任意の割合で担持もしくは混合でき
る。 本発明方法の触媒が２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールに対してすぐれた脱水環化力を有する
詳細な理由は明らかではないが、本発明方法の固
体酸触媒のうち表面酸性度がpKa−３以下のもの
がとくに好ましい脱水能力を有する。この場合の
表面酸性度とは、Benesi法によつて測定した値
を意味する。本発明方法の固体酸触媒の表面酸性
度をBenesi法によつて測定した結果の一部を、
参考例とともに第１表に示す。（第１表中の酸性
物質の担持量はいずれも10wt％である。） 【表】 【表】 本発明方法におけるこれら固体酸触媒の調製
は、通常の担体付き触媒の製造方法に従えばよ
い。とくにγ−アルミナに酸性物質を担持した後
200℃以上で焼成して得た触媒は、水を加えて撹
拌しても担持物の水中への溶出はみられず、した
がつて装置を腐食することがなく有利である。 本発明方法の脱水環化反応は、150ないし300
℃、好ましくは180〜250℃の温度範囲で行なう。
反応温度が150℃以下では、反応速度が低いため、
反応収率が悪く、300℃以上では副生成物として
のインドールの生成が多くなる。 本発明方法における触媒の使用量は、原料の２
−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールに対して２
〜40wt％、好ましくは10〜20wt％である。 本発明方法の反応は、無溶媒でも充分進行する
が、不活性な溶媒で２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノールを希釈して反応させてもよい。これら
の不活性な溶媒としては、たとえば、トルエン、
ベンゼン、ヘキサンなどがあげられる。 本発明方法の反応は、液相状態であれば減圧、
常圧、加圧下のいずれでもよいが、溶媒で希釈し
て反応させる場合は、使用する溶媒の沸点を考慮
して常圧ないしは加圧下での反応が好ましい。 本発明方法による反応が終了した後、反応液を
減圧蒸留して留出してくる水とインドリンを分液
するだけで高純度のインドリンが得られる。減圧
蒸留後の触媒に、さらに２−（Ｏ−アミノフエニ
ル）エタノールを加え、反応を繰り返すことがで
きる。 本発明方法の利点を列挙すると次のようにな
る。 (1) 本発明触媒アルミナ系および酸化チタン系の
固体酸触媒の水中でのPHが中性付近であるため
装置を腐食することが少ない。 (2) ２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールから
短時間で多量のインドリンを製造しうる。 (3) 反応後の減圧蒸留によつて留出する留出物の
分液だけで高純度のインドリンが得られる。 (4) 本発明方法の触媒の耐久性が長く、したがつ
て触媒の繰り返し使用ができる。 本発明方法を実施例によりさらに詳しく説明す
る。 実施例 １ 50ml丸底フラスコに蒸留装置、磁気撹拌子、温
度計を装備し、２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノール40ｇ（0.29モル）と硫酸担持γ−アルミナ
（担持量10wt％）４ｇを入れ、加熱撹拌した。反
応温度が約200℃になると水が留出してきた。さ
らに反応温度を上昇させ、216〜218℃で1.5時間
反応した。この間に約10ｇの水層部分が留出し
た。この水層にはわずかに有機層が含まれ、有機
層のGLC分析は２−（Ｏ−アミノフエニル）エタ
ノールとインドリンが含まれていた。反応液を冷
却し減圧留出（〜100℃／16〜18mmHg）させた。
この操作を５回繰り返し、常圧で留出した水層を
合一して水層に含まれる有機層を分離した後同様
に反応させた。合計６回の反応で得られた減圧留
出物を合一し、この合一した減圧留出物から水を
分液し、有機層167ｇを単離した。有機層をNmr.
Ir.GLCで分析したところ、インドリンの標品
（アルドリツチ社製）の分析結果と一致した。こ
のインドリンの平均の収率は96.3％であり、純度
は97.7％であつた。インドリンに含まれる不純物
のインドールの含量は１％以下であつた。 実施例 ２〜６ ２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノールに対し
て第２表に示す触媒を10wt％用いて、実施例１
に準じて反応を行ないインドリンを得た。このと
きの反応の条件とインドリンの収率と純度を第２
表に示す。 【表】 実施例７、比較例１〜６ 触媒による反応性を調べるため、２−（Ｏ−ア
ミノフエニル）エタノールに対して触媒添加量を
10wt％ととし触媒の種類を変えて実施例１に準
じて反応を行つた。インドリンの収率と純度を第
３表に示す。 【表】 【表】 ：インドール
実施例 ８ 200ml丸底フラスコに温度計、磁気撹拌子およ
び蒸留装置を装備し、２−（Ｏ−アミノフエニル）
エタノール100ｇ（0.73モル）と、γ−アルミナ
８ｇに無水ホウ酸２ｇを混合した触媒を入れ加熱
撹拌した。液温が200℃になると水と油状物質が
留出してきた。液温をさらに240℃位までに上昇
させて２時間反応させると、１時間程は240℃を
保つがインドリンが系内で生成するにつれて液温
は220℃まで下がる。反応終了後、反応液を冷却
し減圧留去（105〜106℃／15mmHg）させ、常圧
留出物をフラスコに加えて同様に反応させ処理し
た。減圧留出物を合一し、油層と水層を分液し
た。油状物質は82.6ｇであつた。油状物質を
Nmr，Ir，GLCで分析したところ、インドリン
の標品の分析結果と一致した。得られたインドリ
ンは収率95％、純度98％であつた。 同一の触媒を用いて同様の反応を５回行なつた
が結果は同じであつた。 実施例９〜13、比較例７ 第４表に示すような触媒を用いて、実施例10に
準じて反応を行つた。インドリンの収率と純度を
第４表に示す。 【表】
Claims (1)
- １ 液相で２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノー
ルを脱水環化してインドリンを製造する方法にお
いて、無機酸担持アルミナおよび無機酸担持酸化
チタンから選ばれる少なくとも１種の固体酸触媒
の存在下に２−（Ｏ−アミノフエニル）エタノー
ルを脱水環化することを特徴とするインドリンの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2853582A JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2853582A JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58146563A JPS58146563A (ja) | 1983-09-01 |
| JPH0222746B2 true JPH0222746B2 (ja) | 1990-05-21 |
Family
ID=12251356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2853582A Granted JPS58146563A (ja) | 1982-02-24 | 1982-02-24 | インドリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58146563A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4833255A (en) * | 1984-05-16 | 1989-05-23 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of indoline |
| JPS63211264A (ja) * | 1987-02-27 | 1988-09-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | インドリン類の製造法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52142063A (en) * | 1976-05-19 | 1977-11-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Preparation of indoles |
-
1982
- 1982-02-24 JP JP2853582A patent/JPS58146563A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58146563A (ja) | 1983-09-01 |
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