JPH02229192A - プリン誘導体の製法 - Google Patents
プリン誘導体の製法Info
- Publication number
- JPH02229192A JPH02229192A JP1048562A JP4856289A JPH02229192A JP H02229192 A JPH02229192 A JP H02229192A JP 1048562 A JP1048562 A JP 1048562A JP 4856289 A JP4856289 A JP 4856289A JP H02229192 A JPH02229192 A JP H02229192A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- group
- purine
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は式〔ｖ〕で表わされるプリン誘導体の新規な製
法に関する。
法に関する。
（式中、ＸはＯ原子又はＮ １−１基を、￥２は水素原
子、０ １−１基又はＮＨ，，基を示す。）更に詳しく
は、抗レ｝・ロウィルス（リンパ節症関連ウィルス又は
ヒ｝Ｔリンバ趨向性ウィルス、Ｆ−ＩＴＬＶｍ／ＬＡＹ
）活性を有するダイテオギシスクレオシトなとの製法に
関する。
子、０ １−１基又はＮＨ，，基を示す。）更に詳しく
は、抗レ｝・ロウィルス（リンパ節症関連ウィルス又は
ヒ｝Ｔリンバ趨向性ウィルス、Ｆ−ＩＴＬＶｍ／ＬＡＹ
）活性を有するダイテオギシスクレオシトなとの製法に
関する。
（従来の技術）
従来、式〔■〕で表わされるプリン誘導体の製法として
は、 （１）デオキシヌクレオシドを出発物質とし、３′位を
置換した後還元する方法（例えは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｂｅｍ
．Ｓｏｃ．，１９６４．，８６，３５８５、Ｂｏｃｈｅ
ｍｉｓｊ、ｒ ｙ，１ ９６６，５，２２４、Ｂｏ ｏ
ｒ ｇ．Ｋｈ ｉｍ．，１ ９８３，９，５２、Ｓ
ｙ ｎ． ｔｂ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８５，１５，４
０１等）（２）ヌクレオシトを出発物質とし、例えは２
′３′位をハコアセトキシ体とし、次いて２’，３’ダ
イデヒト口−２’，３’一タイテオキシ体に変換後還元
する方法（例えは、Ｊ ．Ｏ ｒ ｇ．Ｃ ｈ． ｅｍ
．，１ ９７９，４４，１４０４、Ａｃｔａ．Ｃｈ．ｅ
ｍ．Ｓ ｃ ａｎ ｄ ．Ｓ ｅ ｒ．Ｂ．．１ ９８
２，Ｂ３．６，２５１、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｌ．ｔ．．１９８４，２５ ，３ ６ ７、Ｊ ．Ａ
ｍ．Ｃ ｂ． ｅｍ．Ｓ ｏ ｃ ．，１ ９ ８ ６
，ｌ ０８，３ １ １ ５等） 等の方法が公知である。
は、 （１）デオキシヌクレオシドを出発物質とし、３′位を
置換した後還元する方法（例えは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｂｅｍ
．Ｓｏｃ．，１９６４．，８６，３５８５、Ｂｏｃｈｅ
ｍｉｓｊ、ｒ ｙ，１ ９６６，５，２２４、Ｂｏ ｏ
ｒ ｇ．Ｋｈ ｉｍ．，１ ９８３，９，５２、Ｓ
ｙ ｎ． ｔｂ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８５，１５，４
０１等）（２）ヌクレオシトを出発物質とし、例えは２
′３′位をハコアセトキシ体とし、次いて２’，３’ダ
イデヒト口−２’，３’一タイテオキシ体に変換後還元
する方法（例えは、Ｊ ．Ｏ ｒ ｇ．Ｃ ｈ． ｅｍ
．，１ ９７９，４４，１４０４、Ａｃｔａ．Ｃｈ．ｅ
ｍ．Ｓ ｃ ａｎ ｄ ．Ｓ ｅ ｒ．Ｂ．．１ ９８
２，Ｂ３．６，２５１、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｌ．ｔ．．１９８４，２５ ，３ ６ ７、Ｊ ．Ａ
ｍ．Ｃ ｂ． ｅｍ．Ｓ ｏ ｃ ．，１ ９ ８ ６
，ｌ ０８，３ １ １ ５等） 等の方法が公知である。
（発明が解決しようとずろ課題）
しかしノな力３ら、このような従来の製法は出発物質が
高価であったり、製造工程が長く、操作が煩雑であった
り、更に、収率的にも｝１４足すへきものでなかった。
高価であったり、製造工程が長く、操作が煩雑であった
り、更に、収率的にも｝１４足すへきものでなかった。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、かかる欠点を克服すべく鋭意研究の結果
、本発明を完成したものである。即ち、本発明は式（１
）で表わざれる２，５−ジヒドロフラン誘導体を遷移金
属錯体を触媒として異性化させて得られる式〔ＩＩ〕で
表わされる２，３−ジヒドロフラン誘導体と、 ［ＩＤ 〔■〕 式〔ＩＩＩ〕で表わされるプリン系化合物とを反応さぜ
た後、 （式中、Ｘは○原子またはＮ Ｈ基をＹ１は水素原子又
はＸ Ｓｉ（ＣＨ３）３基を示す。）トリメチルシリ
ル基を除去して式〔■〕で表わされる化合物とし、 〔■〕 （式中、Ｒは式〔Ｉ〕と、Ｘは式（ｍ）と同じ。
、本発明を完成したものである。即ち、本発明は式（１
）で表わざれる２，５−ジヒドロフラン誘導体を遷移金
属錯体を触媒として異性化させて得られる式〔ＩＩ〕で
表わされる２，３−ジヒドロフラン誘導体と、 ［ＩＤ 〔■〕 式〔ＩＩＩ〕で表わされるプリン系化合物とを反応さぜ
た後、 （式中、Ｘは○原子またはＮ Ｈ基をＹ１は水素原子又
はＸ Ｓｉ（ＣＨ３）３基を示す。）トリメチルシリ
ル基を除去して式〔■〕で表わされる化合物とし、 〔■〕 （式中、Ｒは式〔Ｉ〕と、Ｘは式（ｍ）と同じ。
￥２は水素原子、ＯＨ基又はＮＪ−■２基を示す。）次
いで保護基Ｒをはずす事を特徴とする式〔Ｖ）で表わさ
れるプリン誘導体の製法を要旨とするものである。
いで保護基Ｒをはずす事を特徴とする式〔Ｖ）で表わさ
れるプリン誘導体の製法を要旨とするものである。
本発明において前記式〔■〕で表わされる２，３−ジヒ
ド口フラン誘導体は文献未記載の化合物であるが、式Ｃ
Ｉ）で表わされる公知の２，５−ジヒドロフラン誘導体
を遷移金属錯体存在下に異性化反応させることにより容
易に製造することができるものである。
ド口フラン誘導体は文献未記載の化合物であるが、式Ｃ
Ｉ）で表わされる公知の２，５−ジヒドロフラン誘導体
を遷移金属錯体存在下に異性化反応させることにより容
易に製造することができるものである。
本異性化反応に使用される遷移金属錯体としてはジクロ
ロビス（ペンソニトリル）パラジウム、ビス（ジクロ口
シク口ヘキセンパラジウム）等が好適に用いられる。ま
た反応は溶媒の存在下に若干高められた温度、望ましく
は７０〜１２０゜Ｃて実施される。
ロビス（ペンソニトリル）パラジウム、ビス（ジクロ口
シク口ヘキセンパラジウム）等が好適に用いられる。ま
た反応は溶媒の存在下に若干高められた温度、望ましく
は７０〜１２０゜Ｃて実施される。
又、本発明において式（〔Ｉ〕で表わされるプリン誘導
体としては、例えばアデニン、ヒボキサンチン、グアニ
ン等をトリメチルシリル化したものが挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
体としては、例えばアデニン、ヒボキサンチン、グアニ
ン等をトリメチルシリル化したものが挙げられるが、こ
れらに限定されるものではない。
式［ＩＩ］で表わされる２，３−ジヒドロフラン誘導体
と式〔ＩＩＩ〕で表わされるプリン誘導体との反応は、
溶媒の存在下で種々の触媒を使用する事により実施され
る。使用される溶媒としてはジオキサン、クロロホルム
、ジクロ口エタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒が挙げ
られるが、中でもジクロ口エタン、アセトニトリル、ジ
オキサンが特に好ましい。
と式〔ＩＩＩ〕で表わされるプリン誘導体との反応は、
溶媒の存在下で種々の触媒を使用する事により実施され
る。使用される溶媒としてはジオキサン、クロロホルム
、ジクロ口エタン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒が挙げ
られるが、中でもジクロ口エタン、アセトニトリル、ジ
オキサンが特に好ましい。
又、この反応において使用される触媒としては塩酸等の
鉱酸、ｐ−｝ルエンスルホン酸などの有機酸、 ＳｎＣ
ｌ，，，ＺｎＣｌ２，ＡＩＣＩ３，ＢＦ３０ （Ｃ２
Ｈ５）２等のルイス酸、あるいは低級トリアルキル、ビ
リジン等の第３級アミンの塩等が挙げられ、式（〔Ｉ〕
で表わされるプリン誘導体に対して０．１〜１．５倍モ
ル程度とするのが好ましい。
鉱酸、ｐ−｝ルエンスルホン酸などの有機酸、 ＳｎＣ
ｌ，，，ＺｎＣｌ２，ＡＩＣＩ３，ＢＦ３０ （Ｃ２
Ｈ５）２等のルイス酸、あるいは低級トリアルキル、ビ
リジン等の第３級アミンの塩等が挙げられ、式（〔Ｉ〕
で表わされるプリン誘導体に対して０．１〜１．５倍モ
ル程度とするのが好ましい。
又、反応条件のうち温度は、使用する触媒にもよるが、
０゜Ｃ〜若干高められた温度、例えばＯ′Ｃ〜７０℃位
で実施され、反応時間も触媒や反応温度の反応条件によ
り異なるが、１〜１０時間程度で完結する。
０゜Ｃ〜若干高められた温度、例えばＯ′Ｃ〜７０℃位
で実施され、反応時間も触媒や反応温度の反応条件によ
り異なるが、１〜１０時間程度で完結する。
反応後、反応生成物は水及び／又は炭素原子が１〜３の
低級アルコールを加える事により、トリメチルシリル基
を除去した後、必要により酸性にして水に溶解させ、次
いてアルカリ性にした後、例えはクロロホルム、酢酸エ
チル等の有機溶媒を用いた抽出法、エタノール、エタノ
ール／エーテル等の有機溶媒溶液からの結晶化等により
単離ずることができる。
低級アルコールを加える事により、トリメチルシリル基
を除去した後、必要により酸性にして水に溶解させ、次
いてアルカリ性にした後、例えはクロロホルム、酢酸エ
チル等の有機溶媒を用いた抽出法、エタノール、エタノ
ール／エーテル等の有機溶媒溶液からの結晶化等により
単離ずることができる。
以上のようにして得られた式〔ＩＶ〕で表わされる化合
物は、アンモノリシス、メタノリシス、加水分解、水素
添加なと常法により保護基、即ち、式（ＩＶ）のＲをは
ずすことができ、式〔■〕で表わされるプリン誘導体を
得ることができる。
物は、アンモノリシス、メタノリシス、加水分解、水素
添加なと常法により保護基、即ち、式（ＩＶ）のＲをは
ずすことができ、式〔■〕で表わされるプリン誘導体を
得ることができる。
このようにして得られた生成物は、通常シス（Ｄ，Ｌ）
体、トランス（］），Ｌ）体の混合物として取得される
が、これらは常法により、例えば再結晶法、クロマトグ
ラフィーによる処理等により容易に分離する事ができる
。
体、トランス（］），Ｌ）体の混合物として取得される
が、これらは常法により、例えば再結晶法、クロマトグ
ラフィーによる処理等により容易に分離する事ができる
。
本、シス、トランス体の分離操作は、保護基Ｒをはずす
前でも、保護基を脱離した後でも何れの段階でもよい。
前でも、保護基を脱離した後でも何れの段階でもよい。
（実施例）
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する？、本発
明はこれらに限定されるものではない。
明はこれらに限定されるものではない。
参考例１
式ＣＩ）によって表わされる化合物の一種である２，５
−ジヒドロフラン−２−メタノールベンゾエイト２ｇ、
ジクロ口ピス（ベンゾニトリル）パラジウム０．１ ｇ
をベンセン７ ０ ｍ ｌに溶解し、８０゜Ｃて終夜攪
拌した。反応終了■後冷却し、触媒を濾去後減圧下で濃
縮し、残渣を分留する事により２，３−ジヒド口フラン
一一メタノールへンゾエイト０．８ｇを得た。
−ジヒドロフラン−２−メタノールベンゾエイト２ｇ、
ジクロ口ピス（ベンゾニトリル）パラジウム０．１ ｇ
をベンセン７ ０ ｍ ｌに溶解し、８０゜Ｃて終夜攪
拌した。反応終了■後冷却し、触媒を濾去後減圧下で濃
縮し、残渣を分留する事により２，３−ジヒド口フラン
一一メタノールへンゾエイト０．８ｇを得た。
この物質の沸点（ ０ ． ５ ｍｍ｝Ｉｇ）は９３〜
１００°Ｃであった。
１００°Ｃであった。
実施例１
プリン−６−アミン１．３５ｇとへキサメチルジシラザ
ンとを反応させて得られたＮ−（トリメチルシリル）一
プリン−６−アミンと、２，３−ジヒドロフラン−２−
メタノールへンゾエイト２ｇをジクロ口エタン５０ｍ１
に溶解腰 次いで塩化第二スズ０．６ｍｌを添加し、室
温で５時間攪拌した。
ンとを反応させて得られたＮ−（トリメチルシリル）一
プリン−６−アミンと、２，３−ジヒドロフラン−２−
メタノールへンゾエイト２ｇをジクロ口エタン５０ｍ１
に溶解腰 次いで塩化第二スズ０．６ｍｌを添加し、室
温で５時間攪拌した。
反応終了後水を加え、カセイソーダ溶液で中和した後、
クロロホルムを加え、有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥
後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール／エーテル溶
液から結晶化する事により、式〔ＩＶ〕で表わされる化
合物の一種である９−〔テトラヒド口−５−〔（ベンゾ
イルオキシ）メチル〕−２−フラニル〕−プリン−６−
アミン１．８ｇを得た。
クロロホルムを加え、有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥
後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノール／エーテル溶
液から結晶化する事により、式〔ＩＶ〕で表わされる化
合物の一種である９−〔テトラヒド口−５−〔（ベンゾ
イルオキシ）メチル〕−２−フラニル〕−プリン−６−
アミン１．８ｇを得た。
本化合物はシス（． Ｄ ， Ｌ ）体、トランス（Ｄ
．Ｌ）体の混合物である。
．Ｌ）体の混合物である。
ＴＬＣ （ＣＨＣ ｌ３：ＭｅＯＨ＝９： １）Ｒｆ
＝０．５６ 本化合物をメタノール／ナトリウムメチラート溶液に加
え、３０分間還流した。反応終了後、塩酸を加えて酸性
とし減圧下に濃縮した。残渣を少量の水に溶解し、エー
テルで洗浄後カセイソーダ水溶液を加えて中和し、減圧
下で濃縮した。残渣をメタノールで抽出し、エタノール
より結晶化する事により式〔■〕で表わされる化合物の
一種である９−〔テトラヒド口−５−（ヒトロキシメチ
ル）−２−フラニル〕−プリン−６−アミン０．９８ｇ
を得た。
＝０．５６ 本化合物をメタノール／ナトリウムメチラート溶液に加
え、３０分間還流した。反応終了後、塩酸を加えて酸性
とし減圧下に濃縮した。残渣を少量の水に溶解し、エー
テルで洗浄後カセイソーダ水溶液を加えて中和し、減圧
下で濃縮した。残渣をメタノールで抽出し、エタノール
より結晶化する事により式〔■〕で表わされる化合物の
一種である９−〔テトラヒド口−５−（ヒトロキシメチ
ル）−２−フラニル〕−プリン−６−アミン０．９８ｇ
を得た。
本化合物はシス（Ｄ，Ｌ）体、トランス（Ｄ，Ｌ）体の
混合物であり、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒、Ｃ Ｈ Ｃ Ｉ ３： Ｍ ｅ Ｏ Ｈ ＝
２ ： １ ）により分離した。
混合物であり、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒、Ｃ Ｈ Ｃ Ｉ ３： Ｍ ｅ Ｏ Ｈ ＝
２ ： １ ）により分離した。
・シス（Ｄ，Ｌ）体
融点 １６７〜７２°Ｃ
ＴＬＣ （ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１： １）Ｒｆ
＝０．７１ ＵＶ：λＭｅＯ’ ２ ６ ２ ｎ ｍｍａＸ ’Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６） δ：２．０〜２．５ （４Ｈ）， ３．５〜３．６ （
２Ｈ）４．１ （ＩＮ）， ５．１ （ＩＨ），
６．２ （ＩＨ）？．２ （２Ｈ）， ８．２ （Ｉ
｝Ｉ）， ８．４ （ＩＩ−１）元素分析（Ｃ＋ｅＨ
＋３ＮｓＯ２として）計算値 Ｃ： ５１．０６Ｘ
Ｈ： ５．５７％ Ｎ： ２９．７７％分析値 Ｃ：
５０．９２＄ １｛： ５．５５％ Ｎ： ２９
．５８Ｘ・トランス（Ｄ，Ｌ）体 Ｔ Ｌ Ｃ （ Ｃ Ｈ Ｃ ｌ ３ ： Ｍ ｅ Ｏ
Ｈ ＝ １ ： １ ）Ｒｆ＝０．６７ 実施例２ １，７−ジヒドロープリン−６−オン１．３６ｇとヘキ
サメチルジシラサンとを反応して得られる６− （ （
｝リメチルシリン）オキシ〕−プリンと、２，３−ジヒ
トロフラン−２−メタノールペンゾエイト２ｇをジクロ
口エタン５０ｍｌに溶解し、次いで塩化第二スズ０．６
ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌した。反応終了後水を
加え、カセイソーダ溶液で中和した後、クロロホルムを
加え有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥後減圧下で濃縮し
た。残渣をメタノール／エーテル溶液から結晶化させる
事により式（ｍＶ）で表わされる化合物の一種である９
−〔テトラヒド口−５−〔（ヘンゾイルオキシ）メチル
〕−２−フラニル）−１．９−ジヒトロプリン−６−オ
ン２．１ｇを得た。
＝０．７１ ＵＶ：λＭｅＯ’ ２ ６ ２ ｎ ｍｍａＸ ’Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６） δ：２．０〜２．５ （４Ｈ）， ３．５〜３．６ （
２Ｈ）４．１ （ＩＮ）， ５．１ （ＩＨ），
６．２ （ＩＨ）？．２ （２Ｈ）， ８．２ （Ｉ
｝Ｉ）， ８．４ （ＩＩ−１）元素分析（Ｃ＋ｅＨ
＋３ＮｓＯ２として）計算値 Ｃ： ５１．０６Ｘ
Ｈ： ５．５７％ Ｎ： ２９．７７％分析値 Ｃ：
５０．９２＄ １｛： ５．５５％ Ｎ： ２９
．５８Ｘ・トランス（Ｄ，Ｌ）体 Ｔ Ｌ Ｃ （ Ｃ Ｈ Ｃ ｌ ３ ： Ｍ ｅ Ｏ
Ｈ ＝ １ ： １ ）Ｒｆ＝０．６７ 実施例２ １，７−ジヒドロープリン−６−オン１．３６ｇとヘキ
サメチルジシラサンとを反応して得られる６− （ （
｝リメチルシリン）オキシ〕−プリンと、２，３−ジヒ
トロフラン−２−メタノールペンゾエイト２ｇをジクロ
口エタン５０ｍｌに溶解し、次いで塩化第二スズ０．６
ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌した。反応終了後水を
加え、カセイソーダ溶液で中和した後、クロロホルムを
加え有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥後減圧下で濃縮し
た。残渣をメタノール／エーテル溶液から結晶化させる
事により式（ｍＶ）で表わされる化合物の一種である９
−〔テトラヒド口−５−〔（ヘンゾイルオキシ）メチル
〕−２−フラニル）−１．９−ジヒトロプリン−６−オ
ン２．１ｇを得た。
本化合物はシス（Ｄ，Ｌ）体、トランス（Ｄ，Ｌ）体の
混合物である。
混合物である。
ＴＬＣ （ＣＨＣ ｌ３：ＭｅＯＨ＝９： １）Ｒｆ
＝０．４４ 本化合物をメタノール／ナトリウムメチラート溶液に加
え、３０分問還流した。反応終了後塩酸を加え中和し、
減圧下に濃縮後、残渣をメタノールで抽出腰 シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、Ｃ Ｈ Ｃ １
３ ： Ｍ ｅ Ｏ Ｈ ＝ ２ ： １ ）で分
離する事により式（Ｖ）で表わされる化合物の一種であ
る９−〔テトラヒド口−５−（ヒドロキシメチル）一２
−フラニル）−１．９−ジヒドロプリン−６−オンのシ
ス体、トランス体を得た。
＝０．４４ 本化合物をメタノール／ナトリウムメチラート溶液に加
え、３０分問還流した。反応終了後塩酸を加え中和し、
減圧下に濃縮後、残渣をメタノールで抽出腰 シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、Ｃ Ｈ Ｃ １
３ ： Ｍ ｅ Ｏ Ｈ ＝ ２ ： １ ）で分
離する事により式（Ｖ）で表わされる化合物の一種であ
る９−〔テトラヒド口−５−（ヒドロキシメチル）一２
−フラニル）−１．９−ジヒドロプリン−６−オンのシ
ス体、トランス体を得た。
・トランス体（Ｄ，Ｌ）体
融点 １２０〜１２５℃
ＴＬＣ （ＣＨＣ １３：ＭｅＯＨ＝２： １）Ｒｆ
＝０．５４ ｍａｘ 元素分析（ＣＩ［ｌＨｌ２Ｎ４０３として）計算値 Ｃ
： ５０．５４％ ｝Ｉ： ５．１２＄ Ｎ： ２
３．７２％；分析値 Ｃ： ５０．８２＄ Ｈ： ５
．０８Ｘ Ｎ： ２３．５８％・シス（Ｄ，Ｌ）体 Ｔ Ｌ Ｃ （ Ｃ Ｈ Ｃ ｌ ３ ： Ｍ ｅ Ｏ
Ｈ ＝ ２ ： １ ）Ｒｆ＝０．５９ 実施例３ ２−アミノー１，７−ジヒドロープリン−６−オン１
．５ １ ｇとへキサメチルジシラザンとを反応して得
られるＮ−（，｝リメチルシリル）−６−（ （トリメ
チルシリル）オキシ〕−プリン−２−アミンと、２，３
−ジヒドロフラン−２−メタノールベンゾエイト２ｇを
、ジクロ口エタン５ ０ ｍ ｌに溶解し、次いで塩化
第二スズ０．６ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌した。
＝０．５４ ｍａｘ 元素分析（ＣＩ［ｌＨｌ２Ｎ４０３として）計算値 Ｃ
： ５０．５４％ ｝Ｉ： ５．１２＄ Ｎ： ２
３．７２％；分析値 Ｃ： ５０．８２＄ Ｈ： ５
．０８Ｘ Ｎ： ２３．５８％・シス（Ｄ，Ｌ）体 Ｔ Ｌ Ｃ （ Ｃ Ｈ Ｃ ｌ ３ ： Ｍ ｅ Ｏ
Ｈ ＝ ２ ： １ ）Ｒｆ＝０．５９ 実施例３ ２−アミノー１，７−ジヒドロープリン−６−オン１
．５ １ ｇとへキサメチルジシラザンとを反応して得
られるＮ−（，｝リメチルシリル）−６−（ （トリメ
チルシリル）オキシ〕−プリン−２−アミンと、２，３
−ジヒドロフラン−２−メタノールベンゾエイト２ｇを
、ジクロ口エタン５ ０ ｍ ｌに溶解し、次いで塩化
第二スズ０．６ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌した。
反応終了後水を加え、カセイソーダ溶液で中和後、クロ
ロホルムを加え有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥後減圧
下で濃縮した。
ロホルムを加え有機層を分取し、水洗、芒硝乾燥後減圧
下で濃縮した。
残渣をメタノール／ナトリウムメチラート溶液を加え、
３０分間還流した。反応終了後塩酸を加え中和し、減圧
下に濃縮後、残渣にメタノールで抽出し、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒、ＣＨＣ １３：Ｍｅ
ＯＨ＝２： １）で分離する事により式（Ｖ）で表わ
される化合物の一種である９−〔テトラヒド口−５−（
ヒドロキシメチル）＝２−フラニル〕−２−アミノー１
，９−ジヒドロプリン−６−オンのシス体、トランス体
を得た。
３０分間還流した。反応終了後塩酸を加え中和し、減圧
下に濃縮後、残渣にメタノールで抽出し、シリカゲル薄
層クロマトグラフィー（展開溶媒、ＣＨＣ １３：Ｍｅ
ＯＨ＝２： １）で分離する事により式（Ｖ）で表わ
される化合物の一種である９−〔テトラヒド口−５−（
ヒドロキシメチル）＝２−フラニル〕−２−アミノー１
，９−ジヒドロプリン−６−オンのシス体、トランス体
を得た。
・シス（Ｄ，Ｌ）体
ＩＨ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−６６）
δ： ２．θ 〜２．３ （４Ｈ），３．５ 〜３。
？ （２Ｈ）４．１ （０１）， ４．９ （ＩＮ
）， ６．０ （ＩＨ）６．４ （２８）， ？．
９ （１｝１）， １０．６ （ＩＨ）（発明の効果
） 以上説明してきたように、本発明の製法は従来の方法に
比べて高価な出発物質を必要とすることなく簡便な工程
で容易に、且っ高収率で２’，３’一１６−
）， ６．０ （ＩＨ）６．４ （２８）， ？．
９ （１｝１）， １０．６ （ＩＨ）（発明の効果
） 以上説明してきたように、本発明の製法は従来の方法に
比べて高価な出発物質を必要とすることなく簡便な工程
で容易に、且っ高収率で２’，３’一１６−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式〔 I 〕で表わされる２，５−ジヒドロフラン
誘導体を遷移金属錯体を触媒として異性化させて得られ
る式〔II〕で表わされる２，３−ジヒドロフラン誘導体
と、 〔 I 〕〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ （式中、Ｒはベンゾイル基又はベンジル基を示す。）式
〔III〕で表わされるプリン系化合物とを反応させた後
、 〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸはＯ原子またはＮＨ基を、Ｙ＿１は水素原子
又はＸ−Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿３基を示す。）トリメチル
シリル基を除去して式〔IV〕で表わされる化合物とし、
次いで保護基Ｒをはずす事を特徴とする式〔Ｖ〕で表わ
されるプリン誘導体の製法。 〔IV〕〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼ （式中、Ｒは式〔 I 〕と、Ｘは式〔III〕と同じ。Ｙ＿
２は水素原子、ＯＨ基又はＮＨ＿２基を示す。）（２）
式〔II〕で表わされる２，３−ジヒドロフラン誘導体と
、式〔III〕で表わされるプリン系化合物とを反応させ
た後、トリメチルシリル基を除去して式〔IV〕で表わさ
れる化合物とし、次いで保護基Ｒをはずすことを特徴と
する式〔Ｖ〕で表わされるプリン誘導体の製法。 （３）式〔II〕で表わされる２，３−ジヒドロフラン誘
導体と、式〔III〕で表わされるプリン系化合物とを反
応させた後、トリメチルシリル基を除去することを特徴
とする式〔IV〕で表わされるプリン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1048562A JPH02229192A (ja) | 1989-03-02 | 1989-03-02 | プリン誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1048562A JPH02229192A (ja) | 1989-03-02 | 1989-03-02 | プリン誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02229192A true JPH02229192A (ja) | 1990-09-11 |
Family
ID=12806829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1048562A Pending JPH02229192A (ja) | 1989-03-02 | 1989-03-02 | プリン誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02229192A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0502447A1 (en) * | 1991-03-01 | 1992-09-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydrofuran intermediates |
| WO2011150512A1 (en) * | 2010-05-31 | 2011-12-08 | Alphora Research Inc. | Process for the synthesis of carbonucleoside and intermediates for use therein |
-
1989
- 1989-03-02 JP JP1048562A patent/JPH02229192A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0502447A1 (en) * | 1991-03-01 | 1992-09-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydrofuran intermediates |
| WO2011150512A1 (en) * | 2010-05-31 | 2011-12-08 | Alphora Research Inc. | Process for the synthesis of carbonucleoside and intermediates for use therein |
| CN102958931A (zh) * | 2010-05-31 | 2013-03-06 | 阿方拉研究股份有限公司 | 碳环核苷和其中使用的中间体的合成方法 |
| US9403864B2 (en) | 2010-05-31 | 2016-08-02 | Alphora Research Inc. | Process for the synthesis of carbonucleoside and intermediates for use therein |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0198348B1 (en) | Process for preparing (+)s-2-hydroxy-2-methyl-hexanoic acid | |
| EP0418925B1 (en) | Method of producing (S)-4-hydroxymethyl-gamma-lactone | |
| DE68920648T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von O2,2'-anhydro-1-(beta-D-arabinofuranosyl)Thymin. | |
| JPH05112525A (ja) | ４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピロリジン−１−イル−アセトアミドの製造方法 | |
| DE69006345T2 (de) | Totale Synthese von Erbstatin-Analogen. | |
| JPH02229192A (ja) | プリン誘導体の製法 | |
| JPH0625240A (ja) | ２，３‐不飽和‐１‐シクロペンタニルプリノンからの３，４‐ジヒドロキシ‐１‐シクロペンタニルプリノンの合成法 | |
| DE69623117T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-pyrrolidon | |
| JPH0680670A (ja) | シクロプロパン誘導体及びその製造法 | |
| JPH0269476A (ja) | ピリミジン誘導体の製法 | |
| DE69808457T2 (de) | Verfahren zur herstellung von deoxyuridinderivate | |
| DE69714971T2 (de) | Verfahren zur herstellung von purin-derivaten | |
| EP0089037B1 (en) | Process for preparing optically active (s)-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof | |
| US5567816A (en) | Preparation of acyclovir using 1,3 dioxolane | |
| JPS63310881A (ja) | ポリ酸素化ラブダンの新規なモノ‐およびポリヒドロキシアシル誘導体およびその製法 | |
| DE3941657A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-acylamino-6-halogen-purin aus 2,9-diacylguanin | |
| JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 | |
| JP3703509B2 (ja) | Ｄ−マンノサミン誘導体の製造方法 | |
| EP0709385A1 (en) | Preparation of acyclovir | |
| JP2736916B2 (ja) | シベトンの製造法 | |
| KR100982720B1 (ko) | 4-카르바모일-1-β-Ｄ-리보푸라노실이미다졸륨-5-올레이트의 생산을 위한 중간체로서의 2-아미노말론아미드의제조방법 | |
| JPH0522712B2 (ja) | ||
| JPH0530834B2 (ja) | ||
| JP2504934B2 (ja) | １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体 | |
| JP3632979B2 (ja) | ２―アミノマロン酸誘導体及び２―アミノ―１，３―プロパンジオール誘導体の製造方法 |