JPH02233621A - 経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製剤 - Google Patents
経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製剤Info
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- JPH02233621A JPH02233621A JP5291589A JP5291589A JPH02233621A JP H02233621 A JPH02233621 A JP H02233621A JP 5291589 A JP5291589 A JP 5291589A JP 5291589 A JP5291589 A JP 5291589A JP H02233621 A JPH02233621 A JP H02233621A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
．産Ｊｕ延」』しＬ』
本発明は経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製
剤に関し、更に詳細には、グリコール類のモノカプリル
酸エステルから成る経皮吸収促進剤及び該経皮吸収促進
剤と薬効成分とを含有して成る医薬外用製剤に関する。
剤に関し、更に詳細には、グリコール類のモノカプリル
酸エステルから成る経皮吸収促進剤及び該経皮吸収促進
剤と薬効成分とを含有して成る医薬外用製剤に関する。
従 の び が し と る 題占
一般に、薬物の投与に関しては経口投与が広《行われて
いるが、服用の煩わしさや胃腸障害などの副作用を考慮
した場合には、薬物の投与経路の変更や、薬理作用をよ
り安全に発現させ、かつ副作用を仮下させるような投与
方法が望まれる。
一般に、薬物の投与に関しては経口投与が広《行われて
いるが、服用の煩わしさや胃腸障害などの副作用を考慮
した場合には、薬物の投与経路の変更や、薬理作用をよ
り安全に発現させ、かつ副作用を仮下させるような投与
方法が望まれる。
近年に至り、このような期待に遣う薬物の投与方法とし
て、皮膚からの薬物吸収を目的とした経皮投与による製
剤開発が活発に行われている。しかし、斯かる経皮投与
の場合、皮膚の最外層を形成する角質層が体内への物質
透過に対する防御壁としての生理的機能を果たしている
ことから、皮膚からの薬物吸収速度は経口投与の場合に
比較して著し《遅い。それ故、経皮吸収製剤を製剤化す
る場合には，薬物の皮膚からの吸収性を高める工夫が必
要である。
て、皮膚からの薬物吸収を目的とした経皮投与による製
剤開発が活発に行われている。しかし、斯かる経皮投与
の場合、皮膚の最外層を形成する角質層が体内への物質
透過に対する防御壁としての生理的機能を果たしている
ことから、皮膚からの薬物吸収速度は経口投与の場合に
比較して著し《遅い。それ故、経皮吸収製剤を製剤化す
る場合には，薬物の皮膚からの吸収性を高める工夫が必
要である。
このような観点から、所謂、経皮吸収促進作用を有する
物質を薬物と共に基剤に配合することが従来より一般的
に行われている。例えば、基剤中及び皮膚中の薬物溶解
度を高めるアルコール類やグリコール類、角質層の保湿
及び軟化剤である尿素誘導体やビロリドン類あるいは両
親媒性促進剤としてのラウリル硫酸ナトリウム、デシル
メチルスルホキシド、オクタノールなどが公知となって
いるが、これらの物質は作用機構が未だ明らかでなかっ
たり、皮膚刺激性などの安全性の面でも好ましくない性
質を有していたりするものもあり、実用化に際しては問
題がある。
物質を薬物と共に基剤に配合することが従来より一般的
に行われている。例えば、基剤中及び皮膚中の薬物溶解
度を高めるアルコール類やグリコール類、角質層の保湿
及び軟化剤である尿素誘導体やビロリドン類あるいは両
親媒性促進剤としてのラウリル硫酸ナトリウム、デシル
メチルスルホキシド、オクタノールなどが公知となって
いるが、これらの物質は作用機構が未だ明らかでなかっ
たり、皮膚刺激性などの安全性の面でも好ましくない性
質を有していたりするものもあり、実用化に際しては問
題がある。
題占を解 るための
本発明者らは、先に中鎖脂肪酸グリセリドが望ましい薬
物吸収促進作用を有することを確認してきたが（特開昭
６３−１０７９１６号）、更に、薬物の皮膚からの吸収
が最も高《なるような中鎖脂肪酸のエステル類に関して
、化学構造上、即ち、最適な置換エステル基の数及び側
鎖の長さ、並びにこれらと薬物の経皮吸収促進効果との
関係について鋭意検討を重ねた結果、グリコール類のモ
ノカプリル酸エステルが優れた経皮吸収促進作用を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
物吸収促進作用を有することを確認してきたが（特開昭
６３−１０７９１６号）、更に、薬物の皮膚からの吸収
が最も高《なるような中鎖脂肪酸のエステル類に関して
、化学構造上、即ち、最適な置換エステル基の数及び側
鎖の長さ、並びにこれらと薬物の経皮吸収促進効果との
関係について鋭意検討を重ねた結果、グリコール類のモ
ノカプリル酸エステルが優れた経皮吸収促進作用を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明はグリコール類のモノカプリル酸エステル
から成る経皮吸収促進剤及び該経皮吸収促進剤と薬効成
分とを含有して成る医薬外用製剤に関するものである。
から成る経皮吸収促進剤及び該経皮吸収促進剤と薬効成
分とを含有して成る医薬外用製剤に関するものである。
本発明の経皮吸収促進剤であるグリコール類のモノカプ
リル酸エステルの具体例としては、モノカプリル酸エチ
レングリコール、モノカプリル酸ブロビレングリコール
、モノカプリル酸ブチレングリコールなどが挙げられ、
これらグリコール類のモノカプリル酸エステルは、それ
自体では生理活性を持たないが、薬物と共に皮膚に適用
した場合には、薬物の皮膚からの吸収を促進する作用を
有する。
リル酸エステルの具体例としては、モノカプリル酸エチ
レングリコール、モノカプリル酸ブロビレングリコール
、モノカプリル酸ブチレングリコールなどが挙げられ、
これらグリコール類のモノカプリル酸エステルは、それ
自体では生理活性を持たないが、薬物と共に皮膚に適用
した場合には、薬物の皮膚からの吸収を促進する作用を
有する。
また、本発明のグリコール類のモノカプリル酸エステル
は、そのまま若しくは水、低級アルコール類などの適当
な溶媒に溶解、分散又は懸濁して製剤調製に供されるが
、例えば、溶媒にエタノールあるいはプロパノールを使
用した場合には、本発明のグリコール類のモノカプリル
酸エステルの経皮吸収作用がより一層促進される， 本発明のグリコール類のモノカプリル酸エステルの薬物
への適用に際しては、単独であるいは他の外用基剤と共
に配合、使用することができ、通常は、配合される薬物
の皮膚からの透過、吸収を促進することが出来る濃度で
あれば良く、製剤中１：０．５〜５０重量％、好ましく
は１〜２０重量％程度が使用される。
は、そのまま若しくは水、低級アルコール類などの適当
な溶媒に溶解、分散又は懸濁して製剤調製に供されるが
、例えば、溶媒にエタノールあるいはプロパノールを使
用した場合には、本発明のグリコール類のモノカプリル
酸エステルの経皮吸収作用がより一層促進される， 本発明のグリコール類のモノカプリル酸エステルの薬物
への適用に際しては、単独であるいは他の外用基剤と共
に配合、使用することができ、通常は、配合される薬物
の皮膚からの透過、吸収を促進することが出来る濃度で
あれば良く、製剤中１：０．５〜５０重量％、好ましく
は１〜２０重量％程度が使用される。
また、本発明の経皮吸収促進剤と共に使用することので
きる薬物は、その薬物の皮膚透過性が助長され、薬効の
発現が損なわれないものであれば特に制限されることは
ないが、薬物の選択は経皮投与にすることが好ましい薬
物、例えば、長期投与を必要とする薬物、あるいは初回
通過効果を受ける薬物などが挙げられる。更に具体的に
は、塩酸フルラゼパム、トリアゾラム、ニメタゼパムな
どの鎮静剤、エナント酸フルフェナジン、チオチキセン
、塩酸フルペンチキソール、スビベロン、ビモジド、チ
ミペロン、ロラゼパム、メキサゾラム、酢酸口フェプラ
ミン、ブラゼパム、アルプラプラム、クロナゼパムなど
の精神神経用剤、塩酸エペリゾンなどの筋弛緩剤、臭化
チキジウムなどの鎮痙剤、塩酸トリプロリジン、マレイ
ン酸ジメチンデン、フマル酸クレマスチンなどの抗ヒス
タミン剤、ジゴキシン、ラナトシドＣ，デスラノシド、
メチルジゴキシンなどの強心剤、塩酸ブクモロール、塩
酸ベラパミルなどの不整脈用剤、レセルビン、メシル酸
ジヒドロエルゴトキシン、塩酸ブニトロロール、酢酸グ
アナベンズ、マレイン酸エナラプリルなどの血圧降下剤
、塩酸パバベリンなどの血管拡張剤、塩酸ジルチアゼム
、塩酸トリメタジジン、モルシドミンなどの冠血管拡張
剤、塩酸ブロムヘキシン、硫酸サルブタノール、塩酸ト
リメトキノール、塩酸プロカテロール，塩酸ツロブテロ
ール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテ
ロール、塩酸マブテロール、臭化イブラトロビウム、フ
マル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド
などの鎮咳去痰剤、ピロキシカム、塩酸ブプレノルフィ
ン、酒石酸ブトルファノール、臭化水素酸工ブタゾシン
などの鎮痛消炎剤、エチニルエストラジオール、エスト
リオールなどの卵胞・黄体ホルモン剤が挙げられる。
きる薬物は、その薬物の皮膚透過性が助長され、薬効の
発現が損なわれないものであれば特に制限されることは
ないが、薬物の選択は経皮投与にすることが好ましい薬
物、例えば、長期投与を必要とする薬物、あるいは初回
通過効果を受ける薬物などが挙げられる。更に具体的に
は、塩酸フルラゼパム、トリアゾラム、ニメタゼパムな
どの鎮静剤、エナント酸フルフェナジン、チオチキセン
、塩酸フルペンチキソール、スビベロン、ビモジド、チ
ミペロン、ロラゼパム、メキサゾラム、酢酸口フェプラ
ミン、ブラゼパム、アルプラプラム、クロナゼパムなど
の精神神経用剤、塩酸エペリゾンなどの筋弛緩剤、臭化
チキジウムなどの鎮痙剤、塩酸トリプロリジン、マレイ
ン酸ジメチンデン、フマル酸クレマスチンなどの抗ヒス
タミン剤、ジゴキシン、ラナトシドＣ，デスラノシド、
メチルジゴキシンなどの強心剤、塩酸ブクモロール、塩
酸ベラパミルなどの不整脈用剤、レセルビン、メシル酸
ジヒドロエルゴトキシン、塩酸ブニトロロール、酢酸グ
アナベンズ、マレイン酸エナラプリルなどの血圧降下剤
、塩酸パバベリンなどの血管拡張剤、塩酸ジルチアゼム
、塩酸トリメタジジン、モルシドミンなどの冠血管拡張
剤、塩酸ブロムヘキシン、硫酸サルブタノール、塩酸ト
リメトキノール、塩酸プロカテロール，塩酸ツロブテロ
ール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテ
ロール、塩酸マブテロール、臭化イブラトロビウム、フ
マル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド
などの鎮咳去痰剤、ピロキシカム、塩酸ブプレノルフィ
ン、酒石酸ブトルファノール、臭化水素酸工ブタゾシン
などの鎮痛消炎剤、エチニルエストラジオール、エスト
リオールなどの卵胞・黄体ホルモン剤が挙げられる。
これらの薬物は、製剤中に溶解、分散あるいは懸濁させ
た状態で存在せしめることが可能であり、基剤との相容
性、製剤の安定性などを考慮して、通常は薬物の効果を
発現することができる濃度であればよ《、例えばζ製剤
中に０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の
割合で使用される。
た状態で存在せしめることが可能であり、基剤との相容
性、製剤の安定性などを考慮して、通常は薬物の効果を
発現することができる濃度であればよ《、例えばζ製剤
中に０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の
割合で使用される。
この場合、薬物の製剤中の濃度が低すぎると、薬物の吸
収が不十分となり所望の薬効の発現が認められず、逆に
高すぎると、基剤中の薬物の溶解性、分散性に影響を与
えるので好まし《なく、また製剤の調製も難しくなる。
収が不十分となり所望の薬効の発現が認められず、逆に
高すぎると、基剤中の薬物の溶解性、分散性に影響を与
えるので好まし《なく、また製剤の調製も難しくなる。
本発明の経皮吸収促進剤を用いて調製することのできる
外用製剤は、経皮吸収により薬理効果の発現が期待され
る各種の外用製剤、例えば、ゲル剤、軟膏剤、パップ剤
、パッチ剤、テープ剤などにすることが可能であり、所
望の剤形に適合する外用基剤を適宜選択し、常法に従い
製剤化を行うことにより製造することができる。
外用製剤は、経皮吸収により薬理効果の発現が期待され
る各種の外用製剤、例えば、ゲル剤、軟膏剤、パップ剤
、パッチ剤、テープ剤などにすることが可能であり、所
望の剤形に適合する外用基剤を適宜選択し、常法に従い
製剤化を行うことにより製造することができる。
この際に使用される外用基剤としては、それ自体薬効を
示さない物質が望ましく、例えば、吸水軟膏などの吸収
性基剤、親水軟膏などの親水性基剤、マクロゴール軟膏
などの水溶性基剤、澱粉、ブルラン、ゼラチン、デキス
トラン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキエチルセルロース、ヒドロキシプ口ビルセ
ルロースなどの天然水溶性高分子、カルボキシビニルポ
リマー、ポリアクリル酸（ナトリウム）、ポリビニルア
ルコールなどの合成水溶性高分子などを挙げることがで
きる。
示さない物質が望ましく、例えば、吸水軟膏などの吸収
性基剤、親水軟膏などの親水性基剤、マクロゴール軟膏
などの水溶性基剤、澱粉、ブルラン、ゼラチン、デキス
トラン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、ヒドロキエチルセルロース、ヒドロキシプ口ビルセ
ルロースなどの天然水溶性高分子、カルボキシビニルポ
リマー、ポリアクリル酸（ナトリウム）、ポリビニルア
ルコールなどの合成水溶性高分子などを挙げることがで
きる。
更に、シリコン系、アクリル系、アクリルビニル系、カ
ルボキシビニルボリマーなとの粘着性基剤あるいは必要
に応じて，アラビアゴム、レシチン、グリセリン、プロ
ピレングリコールなどの乳化剤、懸濁剤、保湿剤その他
慣用の添加剤を配合することもできる。
ルボキシビニルボリマーなとの粘着性基剤あるいは必要
に応じて，アラビアゴム、レシチン、グリセリン、プロ
ピレングリコールなどの乳化剤、懸濁剤、保湿剤その他
慣用の添加剤を配合することもできる。
ヌ」Ｌ匹
次に、本発明の経皮吸収促進剤を用いた外用製剤を実施
例により具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこ
れら実施例により限定されるものではない。
例により具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこ
れら実施例により限定されるものではない。
実施例１（ゲル製剤）
塩酸パパベリン ０．６６ｇモノカプ
リル酸エチレングリコール １．ＯＯｇヒドロキシブ口
，ビルセルロース ０．２０ｇ全 量
１０．ＯＯｇ上記分量により、塩
酸パパベリンとモノカプリル酸エチレングリコール、ヒ
ドロキシプロビルセルロー゛ス、精製水を撹拌下混和し
てゲル製剤を得た。
リル酸エチレングリコール １．ＯＯｇヒドロキシブ口
，ビルセルロース ０．２０ｇ全 量
１０．ＯＯｇ上記分量により、塩
酸パパベリンとモノカプリル酸エチレングリコール、ヒ
ドロキシプロビルセルロー゛ス、精製水を撹拌下混和し
てゲル製剤を得た。
実施例２（ゲル製剤）
塩酸ジルチアゼム ３．ＯＯｇモノカ
プリル酸エチレングリコール １．ＯＯｇカルボキシビ
ニルボリマー ０． ２ ０ ｇ０．ＩＮ水酸
化ナトリウム ０． １ ０ ｇ精 製
水 ５．７０ｇ全
量 １０．ＯＯｇ上記分
量により、塩酸ジルチアゼムとモノカブリル酸エチレン
グリコール、カルボキシビニルポリマー、精製水を撹゛
拌下混和した後、０．ＩＮ水酸化ナトリウムを加えてゲ
ル製剤を得た．実施例３（ゲル製剤） エストリオール ０．２０ｇモノカ
プリル酸エチレングリコール １．ＯＯｇエタノール
３．ＯＯｇヒドロキシブロビルセルロ
ース ２． Ｏ Ｏ ｇ精 製 水３．８０ｇ
全 量１０．０Ｏｇ上記分量により、エストリオール
とモノカプリル酸エチレングリコール、エタノール、ヒ
ドロキシプ口ビルセルロース、精製水を撹拌下混和して
ゲル製剤を得た。
プリル酸エチレングリコール １．ＯＯｇカルボキシビ
ニルボリマー ０． ２ ０ ｇ０．ＩＮ水酸
化ナトリウム ０． １ ０ ｇ精 製
水 ５．７０ｇ全
量 １０．ＯＯｇ上記分
量により、塩酸ジルチアゼムとモノカブリル酸エチレン
グリコール、カルボキシビニルポリマー、精製水を撹゛
拌下混和した後、０．ＩＮ水酸化ナトリウムを加えてゲ
ル製剤を得た．実施例３（ゲル製剤） エストリオール ０．２０ｇモノカ
プリル酸エチレングリコール １．ＯＯｇエタノール
３．ＯＯｇヒドロキシブロビルセルロ
ース ２． Ｏ Ｏ ｇ精 製 水３．８０ｇ
全 量１０．０Ｏｇ上記分量により、エストリオール
とモノカプリル酸エチレングリコール、エタノール、ヒ
ドロキシプ口ビルセルロース、精製水を撹拌下混和して
ゲル製剤を得た。
実施例４（ゲル製剤）
塩酸パパベリン
１．ＯＯｇ
モノカプリル酸
プロピレングリコール １．ＯＯｇエタノー
ル ３．ＯＯｇ ヒドロキシプロビルセルロース ０． ２ ０ ｇ
精 製 水 ４．
８０ｇ全 量 １０．
ＯＯｇ上記分量により、塩酸パパベリンとモノカプリル
酸プロピレングリコール、エタノール、ヒドロキシブ口
ビルセルロース、精製水を撹拌下混和してゲル製剤を得
た。
ル ３．ＯＯｇ ヒドロキシプロビルセルロース ０． ２ ０ ｇ
精 製 水 ４．
８０ｇ全 量 １０．
ＯＯｇ上記分量により、塩酸パパベリンとモノカプリル
酸プロピレングリコール、エタノール、ヒドロキシブ口
ビルセルロース、精製水を撹拌下混和してゲル製剤を得
た。
実施例５（テープ製剤）
塩酸パパベリン ０．３０ｇ２．６５％
イソホロンジイソシアネ ート架橋剤（酢酸溶液中） ０．２７５ｇ（ヒュル
ス社製品） ２０％モノカプリル酸エチレング リコール（酢酸溶液中） ２．１２５ｇ全
量 ７．７ ０ ｇ上記分
量により、塩酸パパベリンとモノカプリル酸エチレング
リコールを酢酸エチル尋溶液中に懸濁後、“ポリシック
３ １ ０−Ｓ”を添加した。
イソホロンジイソシアネ ート架橋剤（酢酸溶液中） ０．２７５ｇ（ヒュル
ス社製品） ２０％モノカプリル酸エチレング リコール（酢酸溶液中） ２．１２５ｇ全
量 ７．７ ０ ｇ上記分
量により、塩酸パパベリンとモノカプリル酸エチレング
リコールを酢酸エチル尋溶液中に懸濁後、“ポリシック
３ １ ０−Ｓ”を添加した。
更に撹拌下に架橋剤を加えて得られた溶液をペットフィ
ルム（東レ■製品）上に伸展し、１００℃で９０秒間乾
燥することによりテープ製剤を得た。
ルム（東レ■製品）上に伸展し、１００℃で９０秒間乾
燥することによりテープ製剤を得た。
実施例６（クリーム剤）
クロナゼパム １．０ｇモノカ
プリル酸エチレングリコール １０．Ｏｇジエチルセバ
ケート １０．０ｇセタノール
８．０ｇモノステアリン酸ポリオキシエチ レンソルビタン ５．０ｇ白色ワセ
リン １０．０ｇ全 量
１００．０ｇ上記分量によ
り、精製水以外の物質を７０℃で加温、混和した後、精
製水を添加、乳化させ、冷却することによりクリーム剤
を得た。
プリル酸エチレングリコール １０．Ｏｇジエチルセバ
ケート １０．０ｇセタノール
８．０ｇモノステアリン酸ポリオキシエチ レンソルビタン ５．０ｇ白色ワセ
リン １０．０ｇ全 量
１００．０ｇ上記分量によ
り、精製水以外の物質を７０℃で加温、混和した後、精
製水を添加、乳化させ、冷却することによりクリーム剤
を得た。
舅」１鯉
以下に、本発明を試験例により更に翼体的に説明する．
試験例１ （ｉ３ｖｉｔｒｏにおける皮膚透過試験）（
方法） 雄へアーレスラット（体重１ ５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（Ｔｗｏ−Ｃｈａ−ｍｂｅｒ Ｄ
ｉｆｆｕｓｉｏｎ Ｃｅｌｌ、セル面積０．９５ｃれ、
容積２．５−、温度３７℃）に装着した。
方法） 雄へアーレスラット（体重１ ５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（Ｔｗｏ−Ｃｈａ−ｍｂｅｒ Ｄ
ｉｆｆｕｓｉｏｎ Ｃｅｌｌ、セル面積０．９５ｃれ、
容積２．５−、温度３７℃）に装着した。
試料は、ドナー側セルに表１−１に示した処方例に従い
調製した本発明製剤及び対照製剤を用い、実験開始後２
，４．６，８，１０，２４．２６及び２８時間目に、レ
シーバー側セルがら２０Ｏｕｅずつ試料を採取し、採取
後は同量の生理食塩水をその都度加えた。
調製した本発明製剤及び対照製剤を用い、実験開始後２
，４．６，８，１０，２４．２６及び２８時間目に、レ
シーバー側セルがら２０Ｏｕｅずつ試料を採取し、採取
後は同量の生理食塩水をその都度加えた。
採取した試料（塩酸パバベリン）の定量は、高速液体ク
ロマトグラフィ−（ＨＰＬＣ）法を用いて行った。
ロマトグラフィ−（ＨＰＬＣ）法を用いて行った。
（結果） 表１−２に示した。
試験例２ （ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける皮膚透過試験）
（方法） 雄へアーレスラット（体重１５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（フランツタイブ、セル面積３．
１ ４ｃｄ、容積１８．５ＩＩｌｌ、温度３７℃）に
装着した。
（方法） 雄へアーレスラット（体重１５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（フランツタイブ、セル面積３．
１ ４ｃｄ、容積１８．５ＩＩｌｌ、温度３７℃）に
装着した。
試料は、ドナー側セルに実施例１に従い調製した塩酸パ
パベリンのゲル製剤３．５−を用い、レシーバー側セル
には生理食塩水１８．５−を充填した。
パベリンのゲル製剤３．５−を用い、レシーバー側セル
には生理食塩水１８．５−を充填した。
実験方法及び薬物の定量は試験例１と同様に行う／；。
なお、対照には、実施例１の操作手順に従い、モノカブ
リル酸エチレングリコールを除いて調製したゲル製剤を
使用した。
リル酸エチレングリコールを除いて調製したゲル製剤を
使用した。
（結果） 表２に示した。
零４例の平均値
試験例３ （ｉｎ ｖｉｔｒｏにおける皮膚透過試験）
（方法） 雄へアーレスラット（体重１５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（フランッタイプ、セル面積３．
１ ４ｃｊ、容積１８．５ｄ、温度３７℃）に装着し
た． 試料は、ドナー側セルに実施例２に従い調製した塩酸ジ
ルチアゼムのゲル製剤３．５−を用い、レシーバー側セ
ルには生理食塩水１８．５−を充填した。
（方法） 雄へアーレスラット（体重１５０ｇ）をベン
トバルビタールナトリウム麻酔下、腹部皮膚を切り取り
、皮膚透過実験用セル（フランッタイプ、セル面積３．
１ ４ｃｊ、容積１８．５ｄ、温度３７℃）に装着し
た． 試料は、ドナー側セルに実施例２に従い調製した塩酸ジ
ルチアゼムのゲル製剤３．５−を用い、レシーバー側セ
ルには生理食塩水１８．５−を充填した。
実験方法及び薬物の定量は試験例１と同様に行った．
なお、対照には、実施例２の操作手順に従い、表 ３
零４例の平均値
（結果） 表３に示した．
試験例４ （ｉｎ ｖｉｖｏにおける血中濃度試験）（
方法） 実施例１で調製した塩酸パパベリンのゲル製剤
２．０ｇを゜カテリーバッド゜（商品名：ニチバン■製
品）に浸み込ませ、ラット腹部に適用し、更にその上を
ビニールシ一トで覆い“エラストポア゜《商品名：ニチ
バン■製品》で固定した。
方法） 実施例１で調製した塩酸パパベリンのゲル製剤
２．０ｇを゜カテリーバッド゜（商品名：ニチバン■製
品）に浸み込ませ、ラット腹部に適用し、更にその上を
ビニールシ一トで覆い“エラストポア゜《商品名：ニチ
バン■製品》で固定した。
適用面積は２２ｃｄ （５．５Ｘ４ＣＩｌ）とした。
ラットはポールマンケージに納め、栗物適用後２，４，
６．１０及び２４時間目に頚静脈から２００メずつ採血
し、血中濃度測定用試料とした。
６．１０及び２４時間目に頚静脈から２００メずつ採血
し、血中濃度測定用試料とした。
試料の定量は、ＨＰＬＣ法を用いて行った．（結果）
表４に示した． ｍυ１１ 本発明において使用されるグリコール類のモノ・カプリ
ル酸エステルは、各種薬剤の経皮吸収促進剤として使用
することができ、薬物と共に製剤中に含有されることに
より、薬物の皮膚からの透過性を高め、良好な薬物血中
濃度を得ることができる．
表４に示した． ｍυ１１ 本発明において使用されるグリコール類のモノ・カプリ
ル酸エステルは、各種薬剤の経皮吸収促進剤として使用
することができ、薬物と共に製剤中に含有されることに
より、薬物の皮膚からの透過性を高め、良好な薬物血中
濃度を得ることができる．
Claims (4)
- （１）グリコール類のモノカプリル酸エステルから成る
経皮吸収促進剤。 - （２）グリコール類のモノカプリル酸エステルがモノカ
プリル酸エチレングリコールである特許請求の範囲第（
１）項記載の経皮吸収促進剤。 - （３）グリコール類のモノカプリル酸エステルがモノカ
プリル酸プロピレングリコールである特許請求の範囲第
（１）項記載の経皮吸収促進剤。 - （４）薬効成分及びグリコール類のモノカプリル酸エス
テルを含有して成る医薬外用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5291589A JPH02233621A (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5291589A JPH02233621A (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02233621A true JPH02233621A (ja) | 1990-09-17 |
Family
ID=12928128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5291589A Pending JPH02233621A (ja) | 1989-03-07 | 1989-03-07 | 経皮吸収促進剤及びこれを含有する医薬外用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02233621A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002365624B2 (en) * | 2001-12-01 | 2007-11-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic systems containing steroid hormones and propylene glycol monocaprylate |
| WO2009123003A1 (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-08 | ロート製薬株式会社 | 皮膚外用組成物 |
| JP2011016786A (ja) * | 2009-06-08 | 2011-01-27 | Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| CN102885795A (zh) * | 2012-10-31 | 2013-01-23 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63233916A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-09-29 | シグナス，インコーポレイテッド | 弾力性経皮薬剤供給デバイス，およびアルカンジオールの脂肪酸エステル／エーテルを経皮吸収促進剤とする組成物およびデバイス |
| JPH0276816A (ja) * | 1988-06-16 | 1990-03-16 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 外用剤 |
-
1989
- 1989-03-07 JP JP5291589A patent/JPH02233621A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63233916A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-09-29 | シグナス，インコーポレイテッド | 弾力性経皮薬剤供給デバイス，およびアルカンジオールの脂肪酸エステル／エーテルを経皮吸収促進剤とする組成物およびデバイス |
| JPH0276816A (ja) * | 1988-06-16 | 1990-03-16 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 外用剤 |
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| CN102885795A (zh) * | 2012-10-31 | 2013-01-23 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法 |
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