JPH02235889A - トリメチルシリルアセチレン化合物、その製造法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における用途 - Google Patents
トリメチルシリルアセチレン化合物、その製造法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における用途Info
- Publication number
- JPH02235889A JPH02235889A JP2024986A JP2498690A JPH02235889A JP H02235889 A JPH02235889 A JP H02235889A JP 2024986 A JP2024986 A JP 2024986A JP 2498690 A JP2498690 A JP 2498690A JP H02235889 A JPH02235889 A JP H02235889A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compound represented
- tables
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、トリメチルシリルエチニル化合物、その製造
法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における
使用に関する． 〔発明の′９ｌ棗〕 ダウノマイシノンは次式 で表される化合物である． その誘導体は、ダウノマイシン（抗生物活性および抗腫
瘍活性を有する）およびアドリアマイシン（ドキソルビ
シン）（これもまた抗生物活性および抗腫瘍活性を有す
る）を含む． Ｈ０ 〔従来の技術・発明が解決しようとする課題〕ダウノマ
イシノンおよびその誘導体の多数の合成法における重要
な工程は、ＡからＣで示されるケトン基からα−ヒドロ
キシ、アセチル基への変換である． これらの合成法は、Ｔ．Ｒ．Ｋｅｌｌｙら＋ Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ＋４０巻，２２号， ４５６９−４５７
７ （１９８４）と、Ｋ．κｒｏｈｎ．Ｋ．Ｔｏｌｋｉ
ｅｈｎ， Ｃｈｅ＋＊． Ｂｅｒ．１ルヨ３４５３−３
４７１ （１９７９）に報告されている． 上記のケトン基からヒドロキシ、アセチル基への変換に
おける問題点は、アルカリ条件下と空気酸化でＯＲ基が
はずれて望ましくない副生成物である芳香族化合物Ｄが
生成することである．上記の文献に記載されたα−ヒド
ロキシ、アセチル基を得る方法は、さらにいくつかの欠
点を有する．これらの方法は、ダウノマイシノン誘導体
をダラムスケールあるいはさらに大きなスケールで合成
するのには適していない．エチニルマグネシウムブロミ
ドを使用する場合、最大収率５０％を得るためには３０
〜４０倍過剰に使わなければならない（ Ｋ．Ｋｒｏｈ
ｎ，κ．Ｔｏｌｋｉｅｈｎ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
しｅｔｔｅｒｓ， ４０２３−４０２６ （１９７
８））．さらに出願人は、スケールを大きくするとＲＯ
Ｈの脱離が増加するため、望ましくない副生成物Ｄの量
が増え、目的生成物であるＣの収率が低下することを見
出した． リチウムアセチリド（Ｒ．Ｐ．ＰｏＬｍａｎ， Ｔｈｅ
ｓｉｓ Ｃａｔｈｏｌｉｃ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｎ
ｉｊｗｅｇｅｎ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５＋ ７９−９４（
１９８５））を使用することにより、アセチリドの量を
５倍等量に減らすことができる。小スケール（５０〜１
００■）では、収率を最高５０％まで上げることができ
るが、この場合もスケールを大きくすると収率は低下し
副生成物Ｄの生成が増加する結果となった．しかしなが
ら、後者の場合にもＯＨ基とＯＲ基がトランス配置のも
のが割合少量ながら生成した． Ｍ，Ｓｕｚｕｋｉら， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ， １５４３−１５４６（１９８４）はＬｉ
Ｃ ＝Ｃ Ｓｔ（ＣＨｘ）ｚ／ＣｅＣｌｓ：により
ケトン基を変換する方法を開示している．〔諜題を解決
するための手段〕 本発明者らは、ＣｅＣ１ｓを用いずリチウム トリメチ
ルシリル アセチレンにより、本タイブのケトン化合物
を立体特異的にシスα−ヒドロキシトリメチルシリルア
セチレン化合物へ、５０〜８０％の収率で変換でき、ト
ランス異性体は検出されないことを見出した．本合成法
ではラセミ混合物を生ずるが、実際には全合成における
後の段階で分割が行われる．つまり、得られたダウノマ
イシノンをキラルな、すなわち１種のエナンチオマーの
糖と反応させ、か《して得られたジアステレオマーは分
離される． 約１０ｇまでスケールを大きくしても収率は低下しない
． 自体既知である全合成において使用される本発明の新規
化合物は、一般式（１）または（２）この反応では（Ａ
環はＯＨ基をもたないが）ＣｅＣＩ．の存在が不可欠で
あると考えられる．ＯＨＯＯＲ （式中、Ｓは水素原子、アルキル基又はアルコキシ基を
示し、Ｒは易脱離性基を示す）で表される化合物である
．好ましくは、Ｒは酸で処理することにより除去される
． 上記のＫｅｌｌｙらおよびＴｏｌｋｊｅｈｎ らの合成
法と同様にして、実施例に挙げた以下の工程表に従い操
作することができる． 〔以下余白〕 工程表く２） 全滌 〔実施例〕 本発明を以下の実施例によってさらに説明する．；施例
１ ＴＦＡ−｝リフルオ口酢酸 精製ナフタザリン１９．０ｇ （１００ｎｎｏｌ）と３
−シクロへキサジエン１２．５ ｇ （ １ ６ ０１
ＩＩｏｌ）ＴＨＦ１９０ｓｆｆｉ中で５日間還流させた
。反応はＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ２：５）で
追跡し．溶液の色は赤色から黄褐色に変化した．溶媒−
去した後、残渣を石油エーテル４０／６０ ２０ａｔ
中で１時間撹拌して生成物を精製し、固体濾取した．収
量：２３．８ｇ（収率８８％）この黄色化合物を、水酸
化ナトリウム水溶液（２０．０ｇを水７５０ｄに溶解し
た）に攪拌しながら加えた．圧縮空気を通しながら反応
溶液を１時間攪拌した．反応はＴＬＣ （酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡した．反応後、濃塩酸（
３７％）３５，ｄを加え、沈澱した固形化合物を濾取し
た．得られた赤色化合物をクロロホルムで濾過器から洗
い込み、有機層を飽和重曹水で洗浄した．無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒留去し標題化合物（ｒ）２０．１
ｇを得た．（収率８５％、通算収率７５％） 融点 ２０３−２０４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩ３． ７ＭＳ
内部標準，δｐｐｍ） ：１．１６〜１．５８ （４
Ｈ， ｓ， ＣＨｘ−Ｃｌオ）４．４９ （２Ｈ，
４ Ｈ＋ とｌ｛６）６．３５ （２１１， ｄｄ
， Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ）７．０３ （２Ｈ， ｓ． Ａｒ
ｃ） １２．４８ （２Ｈ． ｓ． ＡｒＯＨ）〔以下余白〕 Ｉｒｘ 化合物（ｒ） １ ９．４ ｇ （７ ２ｇｓ＋ｏｌ）
をトルエン３００ｄに溶解しアルゴン気流下に置いた．
ここへ１−ｔｅｒｔ−ブトキシー３−トリメチルシリル
オキシブタジエン２３．２ｇ （１０１１１＋ｍｏｌ，
１．５等量）を加えた．反応経過はＴＬＣ （酢酸エ
チル：ｎーヘキサン ２：５）で追跡した．室温で５日
間攪拌した後、反応溶液を溶媒留去し冷却ＴＨＦ（０’
Ｃ）１９０ｍにとった．ここへＩＭ塩酸水９． ７ １
Ｒｌを加えて、反応溶液をＯ′Ｃで１５分間撹拌した．
反応経過はＴＬＣ （酢酸エチルニｎ−ヘキサン ２：
５）で追跡した．その後、水５００Ｉ１を加えて水層を
塩化メチレンで抽出した（２Ｘ５００ｍ）．育機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した．残渣をジエ
チルエーテル２００ｄ中で１晩撹拌して生成物を精製し
た．固体（淡黄色）を濾取した．濾液を溶媒留去してさ
らにフラッシュカラムクロマトグラフィ−（カラム２５
ｃｍ，５ｃｍφ 溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
２：３）で精製した．全収量は２２．２ｇであった．
（収率７５％）融点 １５４−１５８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨ２． （：ＤＣＩｘ． ＴＭ
Ｓ内部標準．δｐｐｍ） ：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の
混合物） ０．７ （９Ｈ， ｓ． Ｃ（ＣＨ３）ｓ）１．２〜１
．６１ （４Ｈ， ｍ． ＣＨｘ−Ｃｕｔ）２．１
〜２．５７ （３Ｈ＋ Ｉｌ＋＊（ａｘ）＋Ｈ＊（
ｅｑ）＋Ｈｓ（ａｘ））３．２３〜３．６ （３｝１
， Ｈ＋ｏｍ ＋Ｈｈａ＋Ｈ＋ｅ（ｅＱ））４．３９
（ＩＨ， ｍ， Ｈｔ）４．４７〜４．６３
（２Ｈ，帽ＨＩ＋８４）６．４５ （２Ｈ， ｄｄ，
Ｈ−Ｃ．Ｃ−Ｈ）１１．８３ （ＩＨ， ｓ． ＡｒＯ
Ｈ）１２．３０ （ＩＨ， ｓ．＾ｒＯＨ）−ジオン ’ｒＸ ｚ）ゴトリメ
チルシリル アセチレン”４．２ｇ（０．０４３ｍｏｌ
）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ４５０ｄに溶解し、ア
ルゴン気流下に置いた．反応溶液を−７８℃まで冷却し
１．６Ｍｎ−ブチルリチウム２６．２ｄ （０．０ ４
２ｍｏｌ）を加えた．−７８’Ｃで３０分間攪拌した
後、化合物（■） ”３． ４ ５ ｇ （０．０ ８
４ ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡しながら反応溶液を−
７８℃で３時間撹拌した．反応後、反応溶液を室温まで
徐々に昇温し、１０％塩化アンモニウム溶液１５０ｄを
加えた．１５分後、水３ｏｏｍ１を加えクロロホルム３
００ｄで２回抽出した．合わせた有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濾過後、溶媒留去した．残渣を氷酢酸６
０ｍに溶解し、ここに四酢酸鉛３．７ ｇ （０．０
０ ８ ４請０１）を加えた．一晩撹拌した後、水２
０ ０ ｄを加えた．沈澱した赤色固体を濾過により取
り出し濾過器から洗い込んだ．この溶液を飽和重曹水７
５Ｗ１で抽出した．有機層を無水硫酸ナトリうムで乾燥
、濾過後、溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラ
フィ−（カラム１５ｃｍ，５ｃｍφ 溶出溶媒 酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン １：４）で精製した．化合物（Ｉ
ＩＩ）の収量は３．２ｇであった．（収率７５％）’Ｈ
−ＮｒＩＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩｚ， ＴＭＳ内
部標準，δＰＰＭ） ：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合
物） ０．２７ （９Ｈ． ｓ， Ｓｉ（ＣＨｉ）い１．４０
（９Ｈ， ｓ， Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）１．２０〜１．８
０ （４Ｈ， ｍ． Ｃ｝Ｉｔ−ＣＨｚ）１．９４ （
ＩＨ， ｄｄ， Ｊ＝１４．５｝１ｚ．Ｊ−３Ｈｚ，
Ｉ｛ｓ（ａｘ））２．６７ （ＬＨ． ｄ． Ｊ−１４
．５Ｈｚ． Ｈｓ（ｅｑ））３．０４ （ＩＬ ｄ．
Ｊ＝１７．５Ｈｚ． ＨｌｏＣａｘ））３．５５ （Ｉ
Ｈ．ｄ， Ｊ＝１７．５Ｈｚ， Ｈ＋＊（ｅｑ））４．
６３ （２Ｈ． ｍ， Ｈ１＋Ｈ４）５．２７ （
ＩＨ， ｍ， Ｈ？） ５．７２ （ＩＨ． ｓ． ＯＲ） ６．４８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｈ−Ｃ．Ｃ−Ｈ）１２．
９５ （１８， ｓ． ＡｒＯＨ）１３．１２
（ＩＩ（， ｓ． ＾ｒｏｂ）化合物（Ｉ］Ｉ）
２．９ ｇ （５．７＋＋ｎｏｌ）を０−キシレン３
０一に溶解した．この溶液を、１ ５ ０ ”Ｃで５時
間還流させた．反応溶液を溶媒留去し、エーテル３０ａ
ｔにとった，エーテルを３０分間還流させた．反応溶液
を室温まで冷却し、橙色の固体を濾取した．収量は２．
５ｇであった．（収率９ｌ％）融点 ２１４−２１６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＩ｛Ｚ． ＣＤＣＩｓ， ＴＭ
Ｓ内部標準，δｐｐｍ） ：０．１８ （９Ｈ． ｓ，
ＳＬ（ＣＨ１）３）１．４０ （９Ｈ， ｓ． Ｃ（
ＣＨｚ）ｉ）１．９９ （ＩＨ， ｄｄ， Ｊ−１４．
５Ｈｚ，Ｊ−３Ｈｚ， Ｈｓ（ａｘ））２．７６ （Ｉ
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．５Ｈｚ， Ｒｅ（ｅｑ）
）３．０２ （ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１９．５Ｈｚ
， Ｈ＋＊（ａｘ））３．６Ｔ （ＩＬ ｄ，
Ｊ＝１９．５Ｈｚ， ｝ｌ＋ａ（ｅｑ））５．３３
（１８． 腰， Ｈ，）５．８７ （ＬＨ，
ｓ， ＯＨ）７．７２〜７．８７ （２｝１，
Ｌ Ａｒｌｌ）８．２５〜８．３９ （２Ｈ，
ｍ． ＡｒＨ）１３．３３ （１｝１， ｓ，
ＡｒＯＨ）１３．６７ （１８， ｓ， ＾ｒ
ＯＨ）■
ｖ化合物（ｒＶ） ２． ５ ｇ （
５． ２＋ｕ＋ｏｌ）をＴ｝ＩＦＩＩｆ）ｄに溶解した
．ここに３Ｍ硫酸５５ｍｌと酸化水銀（ Ｉｆ ） １
． ２ ｇ （５． ２ｍｗｏｌ）を加えた．反応溶液
を室温で２４時間攬拌した．その後反応溶液を１Ｍ塩酸
２７０ｍにあけてクロロホルムで抽出した（３ｘ２０（
ｌｄ）．有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、
溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラフィ−（カ
ラム１５Ｃｌ，５Ｃｌφ，溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン ２：５）で精製した．収量：１．６ｇ（収率
７２％） 融点 ２１７−２２０”Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩｓ． ＴＭＳ
内部標準．δｐｐＩＩ＋）：１．４２ （９Ｈ， Ｓ．
Ｃ（ＣＨｓ）ｉ）１．９０ （ＩＨ． ｄｄ， Ｊ＝
１４．５Ｈｚ．Ｊ−３Ｈｚ． Ｈｅ（ａｘ＞＞２．３８
（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１４．５｝１ｚ， Ｈｅ（ｅｑ
））２．４３ （３１｛， ｓ， ＣＨ３）３．０４
（ＩＩ｛＋ ｄ＊ Ｊ−２０１｛ｚ． Ｌｏ（ａｘ））
３．３２ （１８． ｄ， Ｊ−２０Ｈｚ， Ｈ＋ｏ（
ｅｑ））５．４３ （ＬＨ， ｍ， Ｈｙ） ５．９６ （ＬＨ， ｓ， ＯＨ） ７．７６〜７．８９ （２Ｎ， ａｔ， ＡｒＨ）８．
２８〜８．４４ （２８， ｍ． ＾ｒ｝Ｉ）１
３．３７ （ＩＨ， ｓ．＾『ＯＨ）１３．７２ （Ｉ
Ｈ， ｓ， ＡｒＯＨ）± −４−−’メ キシ− マ シ ン Ｖ
■化合物（Ｖ） Ｉ． ６ ｇ （３． Ｅｌ＋
ｍｏｌ）をトリフルオ口酢酸２０ｄに溶解した．反応経
過はＴＬＣ （酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ３：５）で
追跡した．約１０分後、原料は反応してしまい、反応溶
液を溶媒留去した．Ｍいて糖とカップリング反応させる
ために、クロロホルム／エーテル（１ ６／２ ８ａｄ
）より再結晶して、橙色の４−デメトキシーダウノマイ
シノンを得た．収１：Ｉ．１ｇ（収率７９％）融点 １
８２−１８４゜Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ． ＣＤＣｂ． ＴＭＳ内
部標準，δｐｐｍ＞ ：２．１６ （ＩＨ． ｄｄ，
Ｊ−１４．５Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ． Ｈ＊（ａｘ））２．
３８ （ＩＬ ｄ， Ｊ−１４．５｝１ｚ． Ｌ（ｅｑ
））２．４３ （３１１， ｓ， Ｃｌｈ）２．９３
（ＩＨ， ｄ， Ｊ−１８．５８Ｚ． Ｈｏｅ（ａｘ）
）３．２４ （ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１８．５Ｈｚ， Ｈ
＋ｅ（ｅｑ））３．８０ （１１｛， ｄ， Ｊ
−５Ｈｚ． Ｏｆ｛ｔ）４．５４ （１｝１．
ｓ． ＯＨＪ５．３２ （ＩＬ ｂｒ， ｓ，
Ｈｔ）７．７６〜７．９０ （２Ｎ， ｍ．
ＡｒＨ）８．２５〜８．４１ （２Ｈ， ｗ，
ＡｒＨ）１３．２９ （ＩＨ， ｓ， ＡｒＯ
Ｈ）１３．５６ （ＩＨ， ｓ， ＾ｒＯＨ）化
合物（ＩＶ）においてＡｉｌ！のＣ−９位ＯＨ基、Ｃ−
７位アルコキシ基は互いにシス配置にあることが明らか
にされている．シス体とトランス体の違いは’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルによりわかる．シス体はＨ，とＨａ （ａ
ｘ）のカップリング定数がトランス体より小さい（ Ｒ
．Ｐ．Ｐｏｔａｍ ｅｔ ａｌ， Ｊ．Ｏ．Ｃ．，４１
３６２８ （１９８４）およびそれに引用された文献に
よる）．さらに、ジェミナルＨ ＩＩプロトン間のシフ
ト差はシス体のほうがトランス体より大きい．〔以下余
白〕 実施例２ トリメチルシリルアセチレン” ５．７ ｇ （０．０
５８＋ｉｏｌ）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ７５０
ｄに溶解しアルゴン気流下に置いた．反応溶液を−７８
゜Ｃまで冷却し１．５Ｍｎ−ブチルリチウム３７．９ｄ
（０．０ ５ ７ｍｏｌ）を滴下した．反応混合物を
＝７８℃で３０分間攪拌した後、化合物（■）＊９５．
０ ｇ （０． ０ １ １ ４＋ｗｏｌ）を加えた
．反応経過はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ２：
５）で追跡した．反応溶液の色は緑色から黄色に変化し
た．約２時間後反応溶液を室温まで徐々に昇温し、ｌＯ
％塩化アンモニウム溶液２５０ｍを加えた．１５分間撹
拌後、水５００ｍで希釈し、クロロホルム５０ｏＨ１で
２回抽出した．合わせた有機層を溶媒留去し、残渣を氷
酢酸１００ｄに溶解した．この溶液に四酢酸鉛５．５
ｇ （０．Ｑ ｌ ２ｍｏｌ）を加え室温で一晩攬拌し
た．反応経過はＴＬＣ （酢酸エチル：ｎヘキサン ２
：５）で追跡した．反応溶液の色は黄赤色から赤色に変
化した．反応終了後、反応溶液を水４００ｍにあけた．
赤色固体を濾過により取り出し、濾液をクロロホルムに
溶かした．有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した．濃縮後、ｎ−へキサンから再結晶し
て赤色結晶の化合物（■） ５． １ ｇを得た．（収
率８３％）得られた粗反応混合物を０−キシレン５０ｄ
に溶解した．反応溶液を３時間還流させた（油浴の温度
は１５０℃）ｅ ｏ−キシレンとの加熱処理は本明細
書の工程表く１〉を参照する．反応経過はＴＬＣ （酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン ３：５）で追跡した．反応溶
液の色は赤色から橙色に変化した．反応後、反応溶液を
溶媒留去し、生成物をジエチルエーテルから再結晶して
、橙色結晶４．２ｇを得た．（カルボニル化合物（■）
より計算した収率７４χ）融点 ２４７−２５０゜Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０Ｍｌ｛ｚ． ＣＤＣＩ，，↑ＭＳ
内部標準．δｐｐｍ） ：０．２３ （９｝１， ｓ
， Ｓｉ（ＣＴｏ）ｓ）１．３９ （９Ｈ． ｓ，
Ｃ（ＣＨ３）！）１．９９ （ＩＨ， ｄｄ． Ｊ
＝１５Ｈｚ，Ｊ−３１１ｚ， Ｈ＊（ａｘ））２．１２
（ＩＬ ｄ， Ｊ＝１５｝＋２． Ｈｅ（ｅｑ））２
−９８ ＜ＩＨ＋ ｄ＋ Ｊ；２０Ｈｚ＋ Ｈｌｏ（ａ
ｘ＞）３．６４ （ＩＨ， ｄ． Ｊ＝２０Ｈｚ， Ｈ
＋＊（ｅＱ））４．０５ （３｝１． ｓ， Ｏ
ＣＨｓ）５．３５ （ＩＨ， ｍ， Ｈｔ）５．
８７ （ＩＬ ｓ， ＯＨ）７．２３〜８．０５
（３Ｈ， ｍ， ＡｒＨ）１２．９９ （Ｉ
Ｌ ｓ． ＡｒＯ｝１）１３．８ （ＩＬ ｓ，
＾『ＯＨ）実施例３ Ｘ トリメチルシリルアセチレン”５．０ｇ（０．０５１ｓ
ｏｌ）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ６００ｍに溶解し
、アルゴン気流下に置いた。反応溶液を−７８℃まで冷
却し１．６Ｍｎ−ブチルリチウム３１．２ ５ｄ （０
．０ ５ ０ｍｏｌ）を加えた。−７８゜Ｃで３０分間
攪拌した後、化合物（ＩＸ）“”３． ３ ２ ｇ （
０．０ １ ０ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢
酸エチル：ｎ−ヘヰサン， ２：５）で追跡しながら、
反応溶液を−７８゜Ｃで２時間攪拌した．反応後、反応
溶液を室温まで徐々に昇温し、ｌＯ％塩化アンモニウム
溶液２００ｄを加えた．１５分後、水４００ｄを加え、
クロロホルム４００ｍｌ！で２回抽出した。合わせた有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去し
た．残渣を氷酢酸７５＃ｆｆｉに溶解し、この溶液に四
酢酸鉛４． ４ ｇ （０． ０ １ ０ａｏｌ）を加
えた．一晩攪拌した後、水２５０ｍｉを加えた．沈澱し
た赤色固体を濾過により取り出し濾過器をクロロホルム
４００ｄで洗い込んだ．この溶液を飽和重曹水７５Ｈ１
で抽出した．有機層を無水ｆＬ酸ナトリウムで乾燥、濾
過後、溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラフィ
ーＣカラム１５ｃｍ，５１φ 熔出溶媒 酢酸エチル：
ｎ−へ牛サン １：４）で精製した．化合物（Ｘ）の収
量は２．４ｇであった．（収率５６％） 融点 １９１−１９３℃ ’ｔｌ−ＮＭＲ （９０ＭＩ｛ｚ， ＣＤＣｈ， ＴＭ
Ｓ内部標準，δｐｐｍ） ：０． １８ （９Ｈ， ｓ
． Ｓｉ （ＣＬ） ｓ）１．３３ （９Ｈ， ｓ
． Ｃ（ＣＨｘ’ｈ冫１．８７ （Ｉｌｌ， ｄｄ，
Ｊ−１４．５Ｈｚ．Ｊ＝３．７５Ｆｌｚ， Ｈｚ（ａ
ｘ））２．６４ （ＩＩ｛， ｄ． Ｊ＝１４．５Ｈｚ
ｌＨｚ（ｅｑ））２．７７ （ＩＨ． ｄ． Ｊ＝２０
Ｈｚ， Ｈ．（ａｘ））３．４７ （１８， ｄ， Ｊ
−２０Ｈｚ， Ｈａ（ｅｑ））５．１９ （ＩＨ． ｍ
． Ｈ＋） ５．５７ （ＩＨ． ｓ． ＯＮ） ７．１１？ （２Ｌ ｓ． ＡｒＨ） １２．５６ （ＬＨ， ｓ， ＡｒＯＨ）１２．６９
（ＩＩ！， ｓ，＾ｒＯＨ）〔以下余白］ 実施例４ トリメチルシリルアセチレン” １．３ ｇ （０．０
１３３ｍｏｌ）をナトリウ去で莫留したＴＨＦ１５０
ｍに溶解し、アルゴン気流下に置いた．反応溶液を一７
８℃まで冷却し１．６Ｍｎ−ブチルリチウム８．２ｄ
（０．Ｏ ｆ ３ｍｏｌ）を加えた．−７８゜Ｃで３０
分間撹拌した後、化合物ＯＮ）”゜Ｉ．Ｏｇ（０．００
２ ６ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡しながら、反応溶液
を−７８゜Ｃで３時間攪拌した．反応後、反応溶液を室
温まで徐ｈに昇温し、１０％塩化アンモニウム溶液５０
ｄを加えた．１５分後、水１００１１ｔを加えクロロホ
ルム１００ｄで２回抽出した．合わせた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去した．残渣を氷
酢酸２５ｄに溶解し、この溶液に四酢酸鉛１． １ ５
ｇ （０．０ ０ ２ ６ｍｏｌ）を加えた．一晩攪
拌した後、水７５ｍを加えた．沈澱した赤色固体を濾過
により取り出し濾過器をクロロホルム１０（ｌｄで洗い
込んだ．この溶液を飽和重曹水２５Ｉｄで抽出した．有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去し
た．生成物はカラムクロマトグラフィ−（カラム１５Ｃ
Ｉ１，３Ｃ１１φ 溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン １：４）で精製した．化合物（Ｘ［Ｉ）の収量は０
． ６ ３ ｇであった．（収率５０％） 融点 １６３−１６７℃ Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨ２， ＣＤＣＩｓ． ＴＭＳ
内部標準，δｐｐｍ） ；ジアステレオマ−（Ｘｌｌａ
）と（Ｘｌｌｂ）の混合物１２．６７ （ＩＨ， ｓ，
ＡｒＯＨ， ジアステレオマー（Ｘｌｌａ））１２．
５２ （ＩＨ， ｓ， ＡｒＯＨ，ジアステレオマ−（
Ｘ Ｉ Ｉａ） ）１２．４５ （ＩＨ． ｓ，＾ｒＯ
Ｈ＋ ジアステレオ？−（Ｘｌｌｂ））１２．４３ （
ＩＩ｛， ｓ， ＡｒＯＨ，ジアステレオマー（Ｘｌｒ
ｂ））７．１７〜７．５３ （７Ｈ． ｍ， Ａｒｃ，
ジアステレオマー（Ｘｌｌａ）と（ＸＩ［ｂ）） ４．８４〜５．０６ （３１｛， ＯＨ， Ｈ（
１）． Ｐｈ−Ｃｌｌ−Ｍｅ，ジアステレオマ−（Ｘ
ｌｌａ） と（Ｘｌｌｂ＞） ３．４２〜３．５４ （１１｛， ８４（ｅｑ）， ジ
アステレオマー（Ｘｌｌａ） と（Ｘｌｌｂ）） ２．７０〜２．８５ （ＬＨ， ８４（ａｘ），ジアス
テレオマー（Ｘｌｌａ）と（Ｘｌｌｂ）） １．８８〜２．３１ （２Ｈ， Ｈ２（ｅｑとａｘ），
ジアステレオマ−（Ｘｌｌａ）と（Ｘｌｌｂ）） １．５０ （３８， ｄ． ＣＩ｛３， ジアステレオ
マー（ＸＩＩｂ））１．４２ （３８， ｄ， ＣＨ．
，ジアステレオマー（ＸＩＩａ））０．１０ （９８，
ｓ． （ＣＨ３）３，ジアステレオマー（Ｘｌｌａ）
と（Ｘｌｌｂ）） ジアステレオマー比は’Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける
ＡｒＯＨプロトン δ・１２．６７＋１２．５２： １
２．４４ｐｐｔｓとＣ｝１３プロトン δ−１．４２：
１．５ ｐｐｍの積分値より決定できる，Ｓ−（−）ア
ルコールを出発原料として用いた場合この比は７５ ：
２５であった。
法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における
使用に関する． 〔発明の′９ｌ棗〕 ダウノマイシノンは次式 で表される化合物である． その誘導体は、ダウノマイシン（抗生物活性および抗腫
瘍活性を有する）およびアドリアマイシン（ドキソルビ
シン）（これもまた抗生物活性および抗腫瘍活性を有す
る）を含む． Ｈ０ 〔従来の技術・発明が解決しようとする課題〕ダウノマ
イシノンおよびその誘導体の多数の合成法における重要
な工程は、ＡからＣで示されるケトン基からα−ヒドロ
キシ、アセチル基への変換である． これらの合成法は、Ｔ．Ｒ．Ｋｅｌｌｙら＋ Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ＋４０巻，２２号， ４５６９−４５７
７ （１９８４）と、Ｋ．κｒｏｈｎ．Ｋ．Ｔｏｌｋｉ
ｅｈｎ， Ｃｈｅ＋＊． Ｂｅｒ．１ルヨ３４５３−３
４７１ （１９７９）に報告されている． 上記のケトン基からヒドロキシ、アセチル基への変換に
おける問題点は、アルカリ条件下と空気酸化でＯＲ基が
はずれて望ましくない副生成物である芳香族化合物Ｄが
生成することである．上記の文献に記載されたα−ヒド
ロキシ、アセチル基を得る方法は、さらにいくつかの欠
点を有する．これらの方法は、ダウノマイシノン誘導体
をダラムスケールあるいはさらに大きなスケールで合成
するのには適していない．エチニルマグネシウムブロミ
ドを使用する場合、最大収率５０％を得るためには３０
〜４０倍過剰に使わなければならない（ Ｋ．Ｋｒｏｈ
ｎ，κ．Ｔｏｌｋｉｅｈｎ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
しｅｔｔｅｒｓ， ４０２３−４０２６ （１９７
８））．さらに出願人は、スケールを大きくするとＲＯ
Ｈの脱離が増加するため、望ましくない副生成物Ｄの量
が増え、目的生成物であるＣの収率が低下することを見
出した． リチウムアセチリド（Ｒ．Ｐ．ＰｏＬｍａｎ， Ｔｈｅ
ｓｉｓ Ｃａｔｈｏｌｉｃ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｎ
ｉｊｗｅｇｅｎ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５＋ ７９−９４（
１９８５））を使用することにより、アセチリドの量を
５倍等量に減らすことができる。小スケール（５０〜１
００■）では、収率を最高５０％まで上げることができ
るが、この場合もスケールを大きくすると収率は低下し
副生成物Ｄの生成が増加する結果となった．しかしなが
ら、後者の場合にもＯＨ基とＯＲ基がトランス配置のも
のが割合少量ながら生成した． Ｍ，Ｓｕｚｕｋｉら， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ， １５４３−１５４６（１９８４）はＬｉ
Ｃ ＝Ｃ Ｓｔ（ＣＨｘ）ｚ／ＣｅＣｌｓ：により
ケトン基を変換する方法を開示している．〔諜題を解決
するための手段〕 本発明者らは、ＣｅＣ１ｓを用いずリチウム トリメチ
ルシリル アセチレンにより、本タイブのケトン化合物
を立体特異的にシスα−ヒドロキシトリメチルシリルア
セチレン化合物へ、５０〜８０％の収率で変換でき、ト
ランス異性体は検出されないことを見出した．本合成法
ではラセミ混合物を生ずるが、実際には全合成における
後の段階で分割が行われる．つまり、得られたダウノマ
イシノンをキラルな、すなわち１種のエナンチオマーの
糖と反応させ、か《して得られたジアステレオマーは分
離される． 約１０ｇまでスケールを大きくしても収率は低下しない
． 自体既知である全合成において使用される本発明の新規
化合物は、一般式（１）または（２）この反応では（Ａ
環はＯＨ基をもたないが）ＣｅＣＩ．の存在が不可欠で
あると考えられる．ＯＨＯＯＲ （式中、Ｓは水素原子、アルキル基又はアルコキシ基を
示し、Ｒは易脱離性基を示す）で表される化合物である
．好ましくは、Ｒは酸で処理することにより除去される
． 上記のＫｅｌｌｙらおよびＴｏｌｋｊｅｈｎ らの合成
法と同様にして、実施例に挙げた以下の工程表に従い操
作することができる． 〔以下余白〕 工程表く２） 全滌 〔実施例〕 本発明を以下の実施例によってさらに説明する．；施例
１ ＴＦＡ−｝リフルオ口酢酸 精製ナフタザリン１９．０ｇ （１００ｎｎｏｌ）と３
−シクロへキサジエン１２．５ ｇ （ １ ６ ０１
ＩＩｏｌ）ＴＨＦ１９０ｓｆｆｉ中で５日間還流させた
。反応はＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ２：５）で
追跡し．溶液の色は赤色から黄褐色に変化した．溶媒−
去した後、残渣を石油エーテル４０／６０ ２０ａｔ
中で１時間撹拌して生成物を精製し、固体濾取した．収
量：２３．８ｇ（収率８８％）この黄色化合物を、水酸
化ナトリウム水溶液（２０．０ｇを水７５０ｄに溶解し
た）に攪拌しながら加えた．圧縮空気を通しながら反応
溶液を１時間攪拌した．反応はＴＬＣ （酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡した．反応後、濃塩酸（
３７％）３５，ｄを加え、沈澱した固形化合物を濾取し
た．得られた赤色化合物をクロロホルムで濾過器から洗
い込み、有機層を飽和重曹水で洗浄した．無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒留去し標題化合物（ｒ）２０．１
ｇを得た．（収率８５％、通算収率７５％） 融点 ２０３−２０４℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩ３． ７ＭＳ
内部標準，δｐｐｍ） ：１．１６〜１．５８ （４
Ｈ， ｓ， ＣＨｘ−Ｃｌオ）４．４９ （２Ｈ，
４ Ｈ＋ とｌ｛６）６．３５ （２１１， ｄｄ
， Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ）７．０３ （２Ｈ， ｓ． Ａｒ
ｃ） １２．４８ （２Ｈ． ｓ． ＡｒＯＨ）〔以下余白〕 Ｉｒｘ 化合物（ｒ） １ ９．４ ｇ （７ ２ｇｓ＋ｏｌ）
をトルエン３００ｄに溶解しアルゴン気流下に置いた．
ここへ１−ｔｅｒｔ−ブトキシー３−トリメチルシリル
オキシブタジエン２３．２ｇ （１０１１１＋ｍｏｌ，
１．５等量）を加えた．反応経過はＴＬＣ （酢酸エ
チル：ｎーヘキサン ２：５）で追跡した．室温で５日
間攪拌した後、反応溶液を溶媒留去し冷却ＴＨＦ（０’
Ｃ）１９０ｍにとった．ここへＩＭ塩酸水９． ７ １
Ｒｌを加えて、反応溶液をＯ′Ｃで１５分間撹拌した．
反応経過はＴＬＣ （酢酸エチルニｎ−ヘキサン ２：
５）で追跡した．その後、水５００Ｉ１を加えて水層を
塩化メチレンで抽出した（２Ｘ５００ｍ）．育機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去した．残渣をジエ
チルエーテル２００ｄ中で１晩撹拌して生成物を精製し
た．固体（淡黄色）を濾取した．濾液を溶媒留去してさ
らにフラッシュカラムクロマトグラフィ−（カラム２５
ｃｍ，５ｃｍφ 溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
２：３）で精製した．全収量は２２．２ｇであった．
（収率７５％）融点 １５４−１５８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨ２． （：ＤＣＩｘ． ＴＭ
Ｓ内部標準．δｐｐｍ） ：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の
混合物） ０．７ （９Ｈ， ｓ． Ｃ（ＣＨ３）ｓ）１．２〜１
．６１ （４Ｈ， ｍ． ＣＨｘ−Ｃｕｔ）２．１
〜２．５７ （３Ｈ＋ Ｉｌ＋＊（ａｘ）＋Ｈ＊（
ｅｑ）＋Ｈｓ（ａｘ））３．２３〜３．６ （３｝１
， Ｈ＋ｏｍ ＋Ｈｈａ＋Ｈ＋ｅ（ｅＱ））４．３９
（ＩＨ， ｍ， Ｈｔ）４．４７〜４．６３
（２Ｈ，帽ＨＩ＋８４）６．４５ （２Ｈ， ｄｄ，
Ｈ−Ｃ．Ｃ−Ｈ）１１．８３ （ＩＨ， ｓ． ＡｒＯ
Ｈ）１２．３０ （ＩＨ， ｓ．＾ｒＯＨ）−ジオン ’ｒＸ ｚ）ゴトリメ
チルシリル アセチレン”４．２ｇ（０．０４３ｍｏｌ
）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ４５０ｄに溶解し、ア
ルゴン気流下に置いた．反応溶液を−７８℃まで冷却し
１．６Ｍｎ−ブチルリチウム２６．２ｄ （０．０ ４
２ｍｏｌ）を加えた．−７８’Ｃで３０分間攪拌した
後、化合物（■） ”３． ４ ５ ｇ （０．０ ８
４ ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡しながら反応溶液を−
７８℃で３時間撹拌した．反応後、反応溶液を室温まで
徐々に昇温し、１０％塩化アンモニウム溶液１５０ｄを
加えた．１５分後、水３ｏｏｍ１を加えクロロホルム３
００ｄで２回抽出した．合わせた有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濾過後、溶媒留去した．残渣を氷酢酸６
０ｍに溶解し、ここに四酢酸鉛３．７ ｇ （０．０
０ ８ ４請０１）を加えた．一晩撹拌した後、水２
０ ０ ｄを加えた．沈澱した赤色固体を濾過により取
り出し濾過器から洗い込んだ．この溶液を飽和重曹水７
５Ｗ１で抽出した．有機層を無水硫酸ナトリうムで乾燥
、濾過後、溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラ
フィ−（カラム１５ｃｍ，５ｃｍφ 溶出溶媒 酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン １：４）で精製した．化合物（Ｉ
ＩＩ）の収量は３．２ｇであった．（収率７５％）’Ｈ
−ＮｒＩＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩｚ， ＴＭＳ内
部標準，δＰＰＭ） ：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合
物） ０．２７ （９Ｈ． ｓ， Ｓｉ（ＣＨｉ）い１．４０
（９Ｈ， ｓ， Ｃ（ＣＨｓ）ｓ）１．２０〜１．８
０ （４Ｈ， ｍ． Ｃ｝Ｉｔ−ＣＨｚ）１．９４ （
ＩＨ， ｄｄ， Ｊ＝１４．５｝１ｚ．Ｊ−３Ｈｚ，
Ｉ｛ｓ（ａｘ））２．６７ （ＬＨ． ｄ． Ｊ−１４
．５Ｈｚ． Ｈｓ（ｅｑ））３．０４ （ＩＬ ｄ．
Ｊ＝１７．５Ｈｚ． ＨｌｏＣａｘ））３．５５ （Ｉ
Ｈ．ｄ， Ｊ＝１７．５Ｈｚ， Ｈ＋＊（ｅｑ））４．
６３ （２Ｈ． ｍ， Ｈ１＋Ｈ４）５．２７ （
ＩＨ， ｍ， Ｈ？） ５．７２ （ＩＨ． ｓ． ＯＲ） ６．４８ （２Ｈ， ｄｄ， Ｈ−Ｃ．Ｃ−Ｈ）１２．
９５ （１８， ｓ． ＡｒＯＨ）１３．１２
（ＩＩ（， ｓ． ＾ｒｏｂ）化合物（Ｉ］Ｉ）
２．９ ｇ （５．７＋＋ｎｏｌ）を０−キシレン３
０一に溶解した．この溶液を、１ ５ ０ ”Ｃで５時
間還流させた．反応溶液を溶媒留去し、エーテル３０ａ
ｔにとった，エーテルを３０分間還流させた．反応溶液
を室温まで冷却し、橙色の固体を濾取した．収量は２．
５ｇであった．（収率９ｌ％）融点 ２１４−２１６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＩ｛Ｚ． ＣＤＣＩｓ， ＴＭ
Ｓ内部標準，δｐｐｍ） ：０．１８ （９Ｈ． ｓ，
ＳＬ（ＣＨ１）３）１．４０ （９Ｈ， ｓ． Ｃ（
ＣＨｚ）ｉ）１．９９ （ＩＨ， ｄｄ， Ｊ−１４．
５Ｈｚ，Ｊ−３Ｈｚ， Ｈｓ（ａｘ））２．７６ （Ｉ
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１４．５Ｈｚ， Ｒｅ（ｅｑ）
）３．０２ （ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１９．５Ｈｚ
， Ｈ＋＊（ａｘ））３．６Ｔ （ＩＬ ｄ，
Ｊ＝１９．５Ｈｚ， ｝ｌ＋ａ（ｅｑ））５．３３
（１８． 腰， Ｈ，）５．８７ （ＬＨ，
ｓ， ＯＨ）７．７２〜７．８７ （２｝１，
Ｌ Ａｒｌｌ）８．２５〜８．３９ （２Ｈ，
ｍ． ＡｒＨ）１３．３３ （１｝１， ｓ，
ＡｒＯＨ）１３．６７ （１８， ｓ， ＾ｒ
ＯＨ）■
ｖ化合物（ｒＶ） ２． ５ ｇ （
５． ２＋ｕ＋ｏｌ）をＴ｝ＩＦＩＩｆ）ｄに溶解した
．ここに３Ｍ硫酸５５ｍｌと酸化水銀（ Ｉｆ ） １
． ２ ｇ （５． ２ｍｗｏｌ）を加えた．反応溶液
を室温で２４時間攬拌した．その後反応溶液を１Ｍ塩酸
２７０ｍにあけてクロロホルムで抽出した（３ｘ２０（
ｌｄ）．有機層は無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、
溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラフィ−（カ
ラム１５Ｃｌ，５Ｃｌφ，溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン ２：５）で精製した．収量：１．６ｇ（収率
７２％） 融点 ２１７−２２０”Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ， ＣＤＣＩｓ． ＴＭＳ
内部標準．δｐｐＩＩ＋）：１．４２ （９Ｈ， Ｓ．
Ｃ（ＣＨｓ）ｉ）１．９０ （ＩＨ． ｄｄ， Ｊ＝
１４．５Ｈｚ．Ｊ−３Ｈｚ． Ｈｅ（ａｘ＞＞２．３８
（ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１４．５｝１ｚ， Ｈｅ（ｅｑ
））２．４３ （３１｛， ｓ， ＣＨ３）３．０４
（ＩＩ｛＋ ｄ＊ Ｊ−２０１｛ｚ． Ｌｏ（ａｘ））
３．３２ （１８． ｄ， Ｊ−２０Ｈｚ， Ｈ＋ｏ（
ｅｑ））５．４３ （ＬＨ， ｍ， Ｈｙ） ５．９６ （ＬＨ， ｓ， ＯＨ） ７．７６〜７．８９ （２Ｎ， ａｔ， ＡｒＨ）８．
２８〜８．４４ （２８， ｍ． ＾ｒ｝Ｉ）１
３．３７ （ＩＨ， ｓ．＾『ＯＨ）１３．７２ （Ｉ
Ｈ， ｓ， ＡｒＯＨ）± −４−−’メ キシ− マ シ ン Ｖ
■化合物（Ｖ） Ｉ． ６ ｇ （３． Ｅｌ＋
ｍｏｌ）をトリフルオ口酢酸２０ｄに溶解した．反応経
過はＴＬＣ （酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ３：５）で
追跡した．約１０分後、原料は反応してしまい、反応溶
液を溶媒留去した．Ｍいて糖とカップリング反応させる
ために、クロロホルム／エーテル（１ ６／２ ８ａｄ
）より再結晶して、橙色の４−デメトキシーダウノマイ
シノンを得た．収１：Ｉ．１ｇ（収率７９％）融点 １
８２−１８４゜Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０ＭＨｚ． ＣＤＣｂ． ＴＭＳ内
部標準，δｐｐｍ＞ ：２．１６ （ＩＨ． ｄｄ，
Ｊ−１４．５Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ． Ｈ＊（ａｘ））２．
３８ （ＩＬ ｄ， Ｊ−１４．５｝１ｚ． Ｌ（ｅｑ
））２．４３ （３１１， ｓ， Ｃｌｈ）２．９３
（ＩＨ， ｄ， Ｊ−１８．５８Ｚ． Ｈｏｅ（ａｘ）
）３．２４ （ＩＨ， ｄ， Ｊ＝１８．５Ｈｚ， Ｈ
＋ｅ（ｅｑ））３．８０ （１１｛， ｄ， Ｊ
−５Ｈｚ． Ｏｆ｛ｔ）４．５４ （１｝１．
ｓ． ＯＨＪ５．３２ （ＩＬ ｂｒ， ｓ，
Ｈｔ）７．７６〜７．９０ （２Ｎ， ｍ．
ＡｒＨ）８．２５〜８．４１ （２Ｈ， ｗ，
ＡｒＨ）１３．２９ （ＩＨ， ｓ， ＡｒＯ
Ｈ）１３．５６ （ＩＨ， ｓ， ＾ｒＯＨ）化
合物（ＩＶ）においてＡｉｌ！のＣ−９位ＯＨ基、Ｃ−
７位アルコキシ基は互いにシス配置にあることが明らか
にされている．シス体とトランス体の違いは’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルによりわかる．シス体はＨ，とＨａ （ａ
ｘ）のカップリング定数がトランス体より小さい（ Ｒ
．Ｐ．Ｐｏｔａｍ ｅｔ ａｌ， Ｊ．Ｏ．Ｃ．，４１
３６２８ （１９８４）およびそれに引用された文献に
よる）．さらに、ジェミナルＨ ＩＩプロトン間のシフ
ト差はシス体のほうがトランス体より大きい．〔以下余
白〕 実施例２ トリメチルシリルアセチレン” ５．７ ｇ （０．０
５８＋ｉｏｌ）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ７５０
ｄに溶解しアルゴン気流下に置いた．反応溶液を−７８
゜Ｃまで冷却し１．５Ｍｎ−ブチルリチウム３７．９ｄ
（０．０ ５ ７ｍｏｌ）を滴下した．反応混合物を
＝７８℃で３０分間攪拌した後、化合物（■）＊９５．
０ ｇ （０． ０ １ １ ４＋ｗｏｌ）を加えた
．反応経過はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン ２：
５）で追跡した．反応溶液の色は緑色から黄色に変化し
た．約２時間後反応溶液を室温まで徐々に昇温し、ｌＯ
％塩化アンモニウム溶液２５０ｍを加えた．１５分間撹
拌後、水５００ｍで希釈し、クロロホルム５０ｏＨ１で
２回抽出した．合わせた有機層を溶媒留去し、残渣を氷
酢酸１００ｄに溶解した．この溶液に四酢酸鉛５．５
ｇ （０．Ｑ ｌ ２ｍｏｌ）を加え室温で一晩攬拌し
た．反応経過はＴＬＣ （酢酸エチル：ｎヘキサン ２
：５）で追跡した．反応溶液の色は黄赤色から赤色に変
化した．反応終了後、反応溶液を水４００ｍにあけた．
赤色固体を濾過により取り出し、濾液をクロロホルムに
溶かした．有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した．濃縮後、ｎ−へキサンから再結晶し
て赤色結晶の化合物（■） ５． １ ｇを得た．（収
率８３％）得られた粗反応混合物を０−キシレン５０ｄ
に溶解した．反応溶液を３時間還流させた（油浴の温度
は１５０℃）ｅ ｏ−キシレンとの加熱処理は本明細
書の工程表く１〉を参照する．反応経過はＴＬＣ （酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン ３：５）で追跡した．反応溶
液の色は赤色から橙色に変化した．反応後、反応溶液を
溶媒留去し、生成物をジエチルエーテルから再結晶して
、橙色結晶４．２ｇを得た．（カルボニル化合物（■）
より計算した収率７４χ）融点 ２４７−２５０゜Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ （９０Ｍｌ｛ｚ． ＣＤＣＩ，，↑ＭＳ
内部標準．δｐｐｍ） ：０．２３ （９｝１， ｓ
， Ｓｉ（ＣＴｏ）ｓ）１．３９ （９Ｈ． ｓ，
Ｃ（ＣＨ３）！）１．９９ （ＩＨ， ｄｄ． Ｊ
＝１５Ｈｚ，Ｊ−３１１ｚ， Ｈ＊（ａｘ））２．１２
（ＩＬ ｄ， Ｊ＝１５｝＋２． Ｈｅ（ｅｑ））２
−９８ ＜ＩＨ＋ ｄ＋ Ｊ；２０Ｈｚ＋ Ｈｌｏ（ａ
ｘ＞）３．６４ （ＩＨ， ｄ． Ｊ＝２０Ｈｚ， Ｈ
＋＊（ｅＱ））４．０５ （３｝１． ｓ， Ｏ
ＣＨｓ）５．３５ （ＩＨ， ｍ， Ｈｔ）５．
８７ （ＩＬ ｓ， ＯＨ）７．２３〜８．０５
（３Ｈ， ｍ， ＡｒＨ）１２．９９ （Ｉ
Ｌ ｓ． ＡｒＯ｝１）１３．８ （ＩＬ ｓ，
＾『ＯＨ）実施例３ Ｘ トリメチルシリルアセチレン”５．０ｇ（０．０５１ｓ
ｏｌ）をナトリウムで蒸留したＴＨＦ６００ｍに溶解し
、アルゴン気流下に置いた。反応溶液を−７８℃まで冷
却し１．６Ｍｎ−ブチルリチウム３１．２ ５ｄ （０
．０ ５ ０ｍｏｌ）を加えた。−７８゜Ｃで３０分間
攪拌した後、化合物（ＩＸ）“”３． ３ ２ ｇ （
０．０ １ ０ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢
酸エチル：ｎ−ヘヰサン， ２：５）で追跡しながら、
反応溶液を−７８゜Ｃで２時間攪拌した．反応後、反応
溶液を室温まで徐々に昇温し、ｌＯ％塩化アンモニウム
溶液２００ｄを加えた．１５分後、水４００ｄを加え、
クロロホルム４００ｍｌ！で２回抽出した。合わせた有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去し
た．残渣を氷酢酸７５＃ｆｆｉに溶解し、この溶液に四
酢酸鉛４． ４ ｇ （０． ０ １ ０ａｏｌ）を加
えた．一晩攪拌した後、水２５０ｍｉを加えた．沈澱し
た赤色固体を濾過により取り出し濾過器をクロロホルム
４００ｄで洗い込んだ．この溶液を飽和重曹水７５Ｈ１
で抽出した．有機層を無水ｆＬ酸ナトリウムで乾燥、濾
過後、溶媒留去した．生成物はカラムクロマトグラフィ
ーＣカラム１５ｃｍ，５１φ 熔出溶媒 酢酸エチル：
ｎ−へ牛サン １：４）で精製した．化合物（Ｘ）の収
量は２．４ｇであった．（収率５６％） 融点 １９１−１９３℃ ’ｔｌ−ＮＭＲ （９０ＭＩ｛ｚ， ＣＤＣｈ， ＴＭ
Ｓ内部標準，δｐｐｍ） ：０． １８ （９Ｈ， ｓ
． Ｓｉ （ＣＬ） ｓ）１．３３ （９Ｈ， ｓ
． Ｃ（ＣＨｘ’ｈ冫１．８７ （Ｉｌｌ， ｄｄ，
Ｊ−１４．５Ｈｚ．Ｊ＝３．７５Ｆｌｚ， Ｈｚ（ａ
ｘ））２．６４ （ＩＩ｛， ｄ． Ｊ＝１４．５Ｈｚ
ｌＨｚ（ｅｑ））２．７７ （ＩＨ． ｄ． Ｊ＝２０
Ｈｚ， Ｈ．（ａｘ））３．４７ （１８， ｄ， Ｊ
−２０Ｈｚ， Ｈａ（ｅｑ））５．１９ （ＩＨ． ｍ
． Ｈ＋） ５．５７ （ＩＨ． ｓ． ＯＮ） ７．１１？ （２Ｌ ｓ． ＡｒＨ） １２．５６ （ＬＨ， ｓ， ＡｒＯＨ）１２．６９
（ＩＩ！， ｓ，＾ｒＯＨ）〔以下余白］ 実施例４ トリメチルシリルアセチレン” １．３ ｇ （０．０
１３３ｍｏｌ）をナトリウ去で莫留したＴＨＦ１５０
ｍに溶解し、アルゴン気流下に置いた．反応溶液を一７
８℃まで冷却し１．６Ｍｎ−ブチルリチウム８．２ｄ
（０．Ｏ ｆ ３ｍｏｌ）を加えた．−７８゜Ｃで３０
分間撹拌した後、化合物ＯＮ）”゜Ｉ．Ｏｇ（０．００
２ ６ｍｏｌ）を加えた．反応をＴＬＣ （酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン ２：５）で追跡しながら、反応溶液
を−７８゜Ｃで３時間攪拌した．反応後、反応溶液を室
温まで徐ｈに昇温し、１０％塩化アンモニウム溶液５０
ｄを加えた．１５分後、水１００１１ｔを加えクロロホ
ルム１００ｄで２回抽出した．合わせた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去した．残渣を氷
酢酸２５ｄに溶解し、この溶液に四酢酸鉛１． １ ５
ｇ （０．０ ０ ２ ６ｍｏｌ）を加えた．一晩攪
拌した後、水７５ｍを加えた．沈澱した赤色固体を濾過
により取り出し濾過器をクロロホルム１０（ｌｄで洗い
込んだ．この溶液を飽和重曹水２５Ｉｄで抽出した．有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒留去し
た．生成物はカラムクロマトグラフィ−（カラム１５Ｃ
Ｉ１，３Ｃ１１φ 溶出溶媒 酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン １：４）で精製した．化合物（Ｘ［Ｉ）の収量は０
． ６ ３ ｇであった．（収率５０％） 融点 １６３−１６７℃ Ｈ−ＮＭＲ （４００ＭＨ２， ＣＤＣＩｓ． ＴＭＳ
内部標準，δｐｐｍ） ；ジアステレオマ−（Ｘｌｌａ
）と（Ｘｌｌｂ）の混合物１２．６７ （ＩＨ， ｓ，
ＡｒＯＨ， ジアステレオマー（Ｘｌｌａ））１２．
５２ （ＩＨ， ｓ， ＡｒＯＨ，ジアステレオマ−（
Ｘ Ｉ Ｉａ） ）１２．４５ （ＩＨ． ｓ，＾ｒＯ
Ｈ＋ ジアステレオ？−（Ｘｌｌｂ））１２．４３ （
ＩＩ｛， ｓ， ＡｒＯＨ，ジアステレオマー（Ｘｌｒ
ｂ））７．１７〜７．５３ （７Ｈ． ｍ， Ａｒｃ，
ジアステレオマー（Ｘｌｌａ）と（ＸＩ［ｂ）） ４．８４〜５．０６ （３１｛， ＯＨ， Ｈ（
１）． Ｐｈ−Ｃｌｌ−Ｍｅ，ジアステレオマ−（Ｘ
ｌｌａ） と（Ｘｌｌｂ＞） ３．４２〜３．５４ （１１｛， ８４（ｅｑ）， ジ
アステレオマー（Ｘｌｌａ） と（Ｘｌｌｂ）） ２．７０〜２．８５ （ＬＨ， ８４（ａｘ），ジアス
テレオマー（Ｘｌｌａ）と（Ｘｌｌｂ）） １．８８〜２．３１ （２Ｈ， Ｈ２（ｅｑとａｘ），
ジアステレオマ−（Ｘｌｌａ）と（Ｘｌｌｂ）） １．５０ （３８， ｄ． ＣＩ｛３， ジアステレオ
マー（ＸＩＩｂ））１．４２ （３８， ｄ， ＣＨ．
，ジアステレオマー（ＸＩＩａ））０．１０ （９８，
ｓ． （ＣＨ３）３，ジアステレオマー（Ｘｌｌａ）
と（Ｘｌｌｂ）） ジアステレオマー比は’Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおける
ＡｒＯＨプロトン δ・１２．６７＋１２．５２： １
２．４４ｐｐｔｓとＣ｝１３プロトン δ−１．４２：
１．５ ｐｐｍの積分値より決定できる，Ｓ−（−）ア
ルコールを出発原料として用いた場合この比は７５ ：
２５であった。
０ トリメチルシリルアセチレン量は、常にｎ−ブチル
リチウム量より過剰でなければならない．さもないと出
発原料が芳香化されてしまう．１１化合物（ｔｒ）．（
■）＋ （ＩＸ）および（×１）は、反応に先立ち五酸
化二リンと真空下により完全に乾燥しなければならない
．
リチウム量より過剰でなければならない．さもないと出
発原料が芳香化されてしまう．１１化合物（ｔｒ）．（
■）＋ （ＩＸ）および（×１）は、反応に先立ち五酸
化二リンと真空下により完全に乾燥しなければならない
．
Claims (8)
- （１）一般式（１）または（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｓは水素原子、アルキル基又はアルコキシ基を
示し、Ｒは易脱離性基を示す）で表される化合物。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物。
- （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物。
- （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物。
- （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物。
- （６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｓは水素原子、アルキル基又はアルコキシ基を
示し、Ｒは易脱離性基を示す）で表される化合物をリチ
ウム トリメチルシリル アセチレンと反応させ、続い
て適当な酸化剤、好ましくは四酢酸鉛と反応させること
を特徴とする請求項（１）〜（５）記載の化合物の製造
法。 - （７）式（１）で表される化合物もしくは式（２）で表
される化合物を、それ以外の他の工程が自体既知である
全合成に用いることを特徴とするダウノマイシノン誘導
体の製造法。 - （８）式（１）もしくは式（２）で表される化合物を、
自体既知の方法で変換することを特徴とする一般式（３
） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） （式中、Ｘは水素原子又は水酸基を示し、Ｒは易脱離性
基を示し、Ｓは水素原子、アルキル基又はアルコキシ基
を示す）で表されるダウノマイシノン又はその誘導体を
製造する請求項（７）記載の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8900328A NL8900328A (nl) | 1989-02-10 | 1989-02-10 | Trimethylsilylethynylverbindingen, hun bereiding en hun toepassing bij het bereiden van daunomycinonderivaten. |
| NL8900328 | 1989-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02235889A true JPH02235889A (ja) | 1990-09-18 |
Family
ID=19854109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2024986A Pending JPH02235889A (ja) | 1989-02-10 | 1990-02-03 | トリメチルシリルアセチレン化合物、その製造法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における用途 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5079349A (ja) |
| EP (1) | EP0387929B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02235889A (ja) |
| AT (1) | ATE104985T1 (ja) |
| CA (1) | CA2009095A1 (ja) |
| DE (1) | DE69008396D1 (ja) |
| NL (1) | NL8900328A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL9001834A (nl) * | 1990-08-16 | 1992-03-16 | Pharmachemie Bv | Nieuwe antracyclineverbindingen met anti-tumorwerkzaamheid, nieuwe tussenverbindingen voor de bereiding van deze antracyclineverbindingen, alsmede preparaten die de aktieve antracyclineverbindingen bevatten. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4415498A (en) * | 1979-11-07 | 1983-11-15 | Research Corporation | Synthesis of daunomycinone and the derivatives thereof |
-
1989
- 1989-02-10 NL NL8900328A patent/NL8900328A/nl not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-01-29 AT AT9090200210T patent/ATE104985T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-29 DE DE69008396T patent/DE69008396D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-29 EP EP90200210A patent/EP0387929B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 US US07/473,537 patent/US5079349A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-01 CA CA002009095A patent/CA2009095A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-03 JP JP2024986A patent/JPH02235889A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0387929B1 (en) | 1994-04-27 |
| NL8900328A (nl) | 1990-09-03 |
| CA2009095A1 (en) | 1990-08-10 |
| US5079349A (en) | 1992-01-07 |
| EP0387929A1 (en) | 1990-09-19 |
| ATE104985T1 (de) | 1994-05-15 |
| DE69008396D1 (de) | 1994-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wovkulich et al. | Stereoselective total synthesis of 1α, 25S, 26-trihydroxycholecalciferol | |
| JP4267702B2 (ja) | 抗腫瘍アシルフルベンの全合成 | |
| JPH045660B2 (ja) | ||
| Dannley et al. | The Synthesis of Silyl Hydroperoxides and Bissilyl Peroxides1 | |
| Lehr et al. | Synthesis of the non-K-region and K-region trans-dihydrodiols of benzo [e] pyrene | |
| JPH02235889A (ja) | トリメチルシリルアセチレン化合物、その製造法およびそれらのダウノマイシノン誘導体製造における用途 | |
| JPS609035B2 (ja) | ビシクロオクタン誘導体の製造法 | |
| Ghosh et al. | Photolysis of α-diazocyclopentanones. Ring contraction to functionalised cyclobutanes and synthesis of junionone, grandisol and planococcyl acetate | |
| Takahashi et al. | Synthesis of (+)-methyl phaseate and its isomer from (-)-β-pinene | |
| CN114085176A (zh) | 一种5-Boc-5-氮杂螺[2.3]己烷-1-羧酸的合成方法 | |
| JP2701133B2 (ja) | ビタミンａおよびカロテノイド類の製造のための新規な中間体並びにそれらの製造方法 | |
| US4357278A (en) | Process for synthesizing estrone or estrone derivatives | |
| Benchikh-le-Hocine et al. | A Photochemical Approach to a Potential Precursor of the Bicyclo [6.4. 0] Dodecane Ring System of Taxane Diterpenes | |
| Caine et al. | Synthesis and photochemical rearrangements of bicyclic cross-conjugated cyclohexadienones containing. delta.-oxy substituents | |
| US4110353A (en) | Process for the production of tetrahydroanthraquinones | |
| JPH02235836A (ja) | サイクリックトリケトン化合物、トリメチルシリルオキシブタジエン化合物及びそれらのダウノマイシノン誘導体製造への用途 | |
| SU630841A1 (ru) | Способ получени низших алкиловых эфиров витамин А-кислоты | |
| O'Connor et al. | Synthetic utility of 3, 5, 5-trialkoxy-1, 2, 4-trichlorocyclopentadiene Diels-Alder adducts in the preparation of highly substituted aromatic quinones | |
| Eggelte et al. | Synthesis of 9, 11‐dideoxy‐9a‐homoprostaglandins | |
| JP4266408B2 (ja) | 光学活性グリコールの製造方法 | |
| US4543428A (en) | Production of a hexahydronaphthalenone compound | |
| Wu et al. | Stereochemical consequences of 6-and 8-substitution in reactions of bicyclo [4.2. 0] octan-7-ones | |
| JPS6011896B2 (ja) | キノン誘導体の製造方法 | |
| CN120774927A (zh) | Dactyllactone A的克级合成方法 | |
| CN116284105A (zh) | 一种倍半萜雪松醇三环骨架简易制备方法 |