JPH02240045A - 光学活性な４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン類の分離法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、医薬または農薬中間体として有用な光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の分離法に
関する。

（式中、Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を、ｎは
４〜８の整数を、＊印は不斉炭素原子をそれぞれ表わす
。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類は、一般式（自） （式中，Ｒ’は低級アルキル基を、Ｒ′およびｎは前記
と同じ意味をそれぞれ表わす。）で示されるｄ１−シク
ロペンチノンエステル類を、エステルを加水分解する能
力を有するエステラーゼを用いて不斉加水分解すること
にょり際に不斉加水分解残として一般式（Ｉｔ）提供す
る。

〈課題を解決するための手段〉 本発明は、一般式（１） Ｕ （式中、Ｒ″、Ｒ′、ｎ　および本印は前記と同し意味
をそれぞれ表わす。） で示される光学活性な２−シクロペンテノンエステル類
も同時に生成し、両者の分離、精製手段としては一般的
にはカラムクロマトグラフイーを用いている。

しかしながら、この方法は、大量の溶媒おより （式中、Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を、ｎは
４〜８の整数を、＊印は不斉炭素原子をそれぞれ表わす
。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノン類および下記一般式（ｎ）〈発明が解決しようと
する課題〉 本発明は、上記の問題点を克服し、前記一般式（１）で
示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類の工業的有利な分離法を（式中、Ｒ′は低級アル
キル基を、Ｒ’、ｎおよび＊印は前記と同じ意味をそれ
ぞれ表わす。）で示される光学活性な２−シクロペンテ
ノンエステル類を含む混合物を、水に可溶性の有機溶媒
と水の混合溶媒中から晶析処理により２−シクロペンチ
ノンエステル類（ｎ）を晶出●分１１Ｌ、残液部から４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（１）を回収す
ることを特徴とする４−ヒドロキシ−２−シクロペンテ
ノン類（１）の分離法である。

本発明に用いられる水に可溶性の有機溶媒としては、例
えば、メタノール、エタノール、ｎ一プロビルアルコー
ルもしくはイソブロビルアルコール等のアルコール類、
アセトン等のケトン類またはテトラヒド口フランもしく
はジオキサン等のエーテル類などが例示され、好ましく
はアルコール類が挙げられる。

これらの水に可溶性の有機溶媒の水に対する割合は、２
−シクロペンチノンエステル類（ＩＩ）の晶析温度、該
エステル類（６）および４−ヒドロキシー２−シクロペ
ンテノン類（Ｉ）の水に可溶性の有機溶媒または水に対
する溶解度、水に可溶性の有機溶媒および水の合計量に
より適宜決定されるが、通常は、重量比で０．２５〜１
０の範囲であり、好ましくは０．６〜２の範囲である。

また、水に可溶性の有機溶媒と水の合計量は、水に可溶
性の有機溶媒と水との割合、２−シクロペンチノンエス
テル類（鴎の晶析温度および該エステルＩＩ（１０と４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（１）の水に可
溶性の有機溶媒または水に対する溶解度によって適宜決
定されるが、通常は上記エステル類偉）と４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン類（！）の混合物に対して１
〜２０重量倍、好ましくは１〜１０重量倍である。

上記エステル類φ）の晶析方法としては、■水に可溶性
の有機溶媒と水との混合溶媒に、上記エステル類（Ｈ）
と４−ヒドロキシー２−シクロペンテノン類０）の混合
物を必要ならば加熱しながら溶解させた後、晶出させる ■水に可溶性の有機溶媒に上記の混合物を溶解させ、該
溶解温度で晶析に必要な量の水を添加して晶出させる ■水に可溶性の有機溶媒に上記の混合物を加熱しながら
溶解させ、混合溶媒における上記エステル類（ｎ）の晶
析温度で水を添加して晶出させる１ 方法等が適用される。

晶析温度については、特に限定されるものでないが、通
常は晶出させろ上記エステル類（旬の融点よりも１０゜
Ｃ以上低い温度が好ましい。

晶析に際しては、必要ならば、該エステル類（ＩＩ）の
種晶を接種することもできる。

上記エステル類（ｎ）の晶析後、例えば一過等の操作に
より該エステル類（ｎ）を結晶として分離することがで
き、結晶分離後の残液部からの４一ヒドロキシー２−シ
クロペンテノン類（１）の回収は、例えば、該混合溶媒
中に大量の水を添加するかまたは水に可溶性の有機溶媒
を留去した後の残渣にメチルイソブチルケトン、トルエ
ン、酢酸エチルもしくはエチルエーテル等の溶媒を添加
して抽出し、さらに有機層からこれらの溶媒を留去する
ことにより行われる。

回収した４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（１
）の再結晶は、有機溶媒例えばベンゼン、トルエン、キ
シレンもしくはクロルベンゼン等の芳香族炭化水素系、
酢酸メチルもしくは酢酸エチル等のエステル系、イソプ
ロビルエーテルもしくはブテルエーテル等のエーテル系
、ジクロルメタン、ジクロルエタンもしくはクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素系、アセトン、メチルエチル
ケトンもしくはメチルイソブチルケトン等のケトン系、
イソブロビルアルコール等のアルコール系またはヘキサ
ン、ヘブタン、石油エーテルもしくはりグロイン等の脂
肪族炭化水素系溶媒の単独またはこれらの混合溶媒中で
行われる。

これらの有機溶媒の使用届は、特に制限されないが、通
常、４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（Ｉ）に
対して１〜２０Ｍｍ倍の範囲である。

再結晶の際の温度は、特に限定されず使用する溶媒の種
類および量等によって適宜設定されるが、通常、４−ヒ
ドロキシ−２−シクロペンテノン類（１）の融点より約
ｉｏ’ｃ低い温度である。

再結晶の方法としては、エステル類（ＩＩ）の晶析方法
と同様な方法が挙げられる。

再結晶に際しては、エステル類（ＩＩ）の晶析の際と同
様に、４−ヒドロキシー２−シクロペンテノン類（１）
の種晶を接種することもできる。

また、必要に応じて再結晶操作を繰返し行うこともでき
る。

再結晶操作を行った後の混合物からの４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン類（１）の取出しは、例えば胛過
等により行われる。

４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンｌｍ＜１）およ
びエステル類争》の混合物は、一般式（自）Ｏ （式中、Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ′
は低級アルキル基を、ｎは４〜８の整数をそれぞれ表わ
す．） で示されるｄ１−シクロペンテノンエステル類ヲ、エス
テルを加水分解する能力を有するエステラーゼを用いて
該エステル類の光学活性体のいずれか一方を不斉加水分
解することにより製造することができる。

上記ノエステラーゼは、微生物が生産するものでもよく
、また、動植物由来のものでもよい。

尚、エステラーゼとはリパーゼを含む広義のエステラー
ゼを意味する。

エステラーゼを生産する微生物の具体例としては、たと
えばエンテロバクター属、アルスロバクター属、プレビ
バクテリウム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属
、ミクロコッヵス属、クロモバクテリウム属、ミクロバ
クテリウム属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラ
クトバシルス属、トリコデルマ属１キャンディダ属、サ
ッカロミセス属、ロドトルラ属、クリブトコ，カス属、
トルロブシス属、ピヒア属、ペニシリウム属１アスペル
ギルス属、リソフス属、ムコール属、オーレオバシディ
ウム属、アクチノムコール属、ノカルディア属、ストレ
ブトミセス属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属化属
する微生物が例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従クて行われ、たと
えば液体培養を行なうことにより培養液を得ることがで
きる。

たとえば滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には麦芽
エキス−酵母エキス培地（水１１にペプトン６Ｐ１゛グ
ルコースＩＯＰ，麦！エキス８Ｐ，酵母エキス８ｔを溶
解し、ｐＨ６．５とする）、細菌用１ζは加糖ブイヨン
培地（水１１にグルコースＶａｔ．ペブトン６Ｐ，肉エ
キス５？およびＮａ（Ｊ　８　Ｐを溶解し、＄）８７．
２とする）〕に微生物を接種し、通常２０〜４０″Ｃで
１日〜８日間往復振盪培養をすることにより行なわれ、
また必要に応じて固体培養を行なってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには市
販されているものがあり、答易に入手することができる
。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下の
ものが挙げられる。

シェードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬製
）入アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼＡＰ（天野
製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭ−ＡＰ
（天野製薬製）〕、キャンディダ●シリンドラッセのリ
パーゼ〔り／ｆ−ゼＭＹ（名糖産業製）〕、アルカリゲ
ネス属のリパーゼ〔リパーゼＰＬ（名糖産業製）〕、ア
クロモバクター属のリパーゼ〔リパーゼＡＬＩぐ （名糖産業製）〕、アルスロバクター属のりＩーゼ（新
日本化学製）、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋
醸造製）、リゾプス●デレマーのリパーゼ〔タリパーゼ
（田辺製薬製）〕、リゾブス属のリパーゼ〔リバーゼサ
イケン（大阪細菌研究所）〕。

また、動植物由来のエステラーゼとしては、以下のもの
を挙げることができる。

ステアブシン、パンクレアチン、ブタ肝臓エステラーゼ
、ＷｌｌｅａｔＧｅｒｍ　エステラーゼ。

この不斉加水分解反応で用いられろエステラ一ゼとして
は、動物、植物、微生物から得られた酵素が用いられ、
その使用形態としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物
、微生物培養液、培養物、菌体、培養口液及びそれらを
処理した物など種々の形態で必要に応じて用いる仁とが
でき、酵素と微生物を組合わせて用いることもできる。

あるいはまた、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化
菌体として用いろこともできるり 不斉加水分解反応は、原料エステル類（自）と上記酵素
もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激しく攪拌
することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用
いられ、そのｐＨは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではＰＨ８〜１１、好アルカリ性でな
ぃ微生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラー
ゼではｐＨ　５〜８が好ましい。濃度は通常０．０５〜
２Ｍ，好ましくは０．０６〜０．　５　Ｍの範囲である
。

反応温度は通常ｌＯ〜６０℃であり、反応時間は一般的
には１０〜７０時間であるが、これに限定されることは
ない。

このような不斉加水分解反応終了後、４−ヒドロキシ−
２−シクロペンテノン類（Ｉ）および２一シクロペンテ
ノンエステル類（ＩＩ）の取出しは、加水分解反応液を
たとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、エチル
エーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から溶媒を
留去することにより行われろ。

原料エステル類（自）は、一般式（ｆｆ）ｃ式中　Ｒ／
およびｎは前記と同じ意味を表わす。） で示される８−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン類を
低級脂肪族カルボン酸、その酸無水物及びその金属塩と
反応させて、アシル化と転位反応を同時的に行わせしめ
るζとにより製造するζとができる。

低級脂肪族カルボン酸としては、酢酸、プロピオン酸、
酪酸、吉草酸、クロル酢酸、ジクロル酢酸、ブロム酢酸
等が、その金属塩としてはこれら低級脂肪族カルボン酸
のリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム
塩、銅塩、亜鉛塩、パラジウム塩、鉛塩、スズ塩、マン
ガン塩、コバルト塩がそれぞれ例示される。この反応に
おいて、８−ヒドロキシ−４−シクロペンテノン類＜Ｅ
Ｖ）に対する低級脂肪族カルボン酸の使用量は通常１当
量倍以上、金属塩の使用量は通常０．０１〜５当量倍以
上、好ましくは０．０１〜０．６当量倍である。また、
上記脂肪族カルボン酸の酸無水物の使用量は原料シクロ
ペンテノン類（ｆｆ）に対して１当量倍以上である。

この反応において、上記の低級脂肪族カルボン酸、その
金属塩およびその酸無水物の三成分を使用することは非
常に重要であって、その何れの成分を欠除しても有効な
方法とはなり擾ず、転位反応およびアシル化の両方が同
時に十分に進行しない。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒として
はたとえばテトロヒドロフラン、エチルエーテル、アセ
トン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、クロ
ルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ヘキサン等の反応に不活性な溶媒の単独
または混合物があげられ、その使用量については特に制
限されない。また、低級脂肪族カルボン酸を溶媒として
使用することもできる。

反応温度は、通常、０〜１５０℃であるが、好ましくは
８０〜１４０℃の範囲である。

反応時間は何も限定的でないが、通常０．５〜ｌＯ時間
である。反応時間が長くなると、生成した一般式（自）
で示されるｄｊ−シクロペンテノンエステル類が一部分
解されるため、不必要な時間鴬長は好ましくない。

反応方法としては、たとえば ■一般式（Ｉｖ）で示される８−ヒドロキシ−４一シク
ロペンテノン類、低級脂肪族カルボン酸、その酸無水物
およびその金属塩を同時に反応容器に仕込み、反応させ
ろ方法 ■一般式（ｙ）で示されろ８−ヒドロキシ−４一シクロ
ペンテノン類に低級脂肪族カルボン酸およびその酸無水
物を加えて反応させ、一定時間（通常０．　１〜６時間
であるが、特に限定されるものではない）後、低級脂肪
族カルボン酸の金属塩を加えて更に反応させる方法など
の方法が例示される。

このようにして、一般式（ＩＶ）で示される８一ヒドロ
キシ−４−シクロペンテノン類かラ、一般式（２）で示
されるｄ１−シクロペンテノンエステル類を得ることが
できる● 尚、原料シクロペンテノン類（ＩＴ）は、一般式０Ｅ （式中、Ｒ′およびｎは前記と同じ意味を表わす．） で示されるフランヵルビノール類を転位させる公知の方
法により製造することができる。

〈発明の効果〉 本発明によれば、一般式（１）で示される光学活性な４
−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類を効率よく工業
的有利に分離することができる。

〈実施例〉 以下、本発明を実施例により説明する。

参考例１ ６？の酢酸ナトリウムを４５６０Ｐの水に溶解し、酢酸
を添加してｐａ４，２に調整した。

このＩ！衝水溶液に２−（１−ヒドロキシ−７−メトキ
シヵルボニルヘプチル〕−フランｌ１４？を仕込み窒素
気流下に１００″Ｃにて原料がなくなるまでａ＃を続け
る。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケ
トン５００ｔ＃にて２回抽出、分液し、得られた有ｍＷ
ａからメチルイソブテルケトンを留去して、８−ヒドロ
キシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−４一
シクロペンテノンおよび４−ヒドロキシ−２−（Ｇ−メ
トキシカルボニルヘキシル）−２一シクロベンテノンを
混合物として９２？得た（収率８０．７％）。

上記混合物４８０？に酢酸６８。０？、無水酢Ｕ？　２
　０．　４　Ｆおよび無水酢酸ナトリウム１．２１を加
え、１２０゜Ｃにて４時間加熱する。反マ 応液をガスクロタトグラフィーにてチェックし、反応液
中に反応原料が検出されないことを確認して反応を終了
した。反応液を減圧下に濃縮し、濃縮残渣にトルエン８
００＊およさらに水洗する。得られた有機層を無水硫酸
マクネシウムにて乾燥後、１ｋ縮して４−アセトキシー
２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロ
ペンテノン５５．２Ｆ（収率９８％）を得た。

ｂｐ．１８０　〜１８５℃／０．６ｆｌＨＰ参考例２ 参考例１で得た８−ヒドロキシ−２−（６ーメトキシカ
ルボニルヘキシル）−４−シクロペンテノンおよび４−
ヒドロキシ−２一（６−メトキシカルボニルヘキシル）
−２−シクロペンテノンの混合物２４ｚ１ブロビオン酸
８６Ｐ１無水ブロビオン酸８１１およびブロピオン票ナ
トリウム１．６ｌの混合物を１２０〜１２６℃で５時間
反応させた。

反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣に水２００
７を加えた後、トル＃ン４００ｄで抽出した。有機層を
８％重曹水、水の順で洗浄した。

以下、参考例１と同様に処理して４−プロビオニルオキ
シ−２−（６−メトキシヵルボ二ルヘキシル）−２−シ
クロペンテノン２８．ＩＰ（収率９６％）を得た。

実施例１ 参考例１で得たｄ１　−　４−アセトキシー２一（６−
メトキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノン
４０Ｆ，０．８モル濃度リン酸バッファ一（ｐＨ７．５
）ｉおよびシェードモナス属リパーゼ（アマノリパーゼ
ｒＪ　）４Ｐの混合物を４０゛Ｃで７時間激しく攪拌し
た。反応混合物をトルエンで抽出して得られた有機膚を
減圧下に濃縮して８９．８！ｉＬの残渣を得た。この残
渣１０？、メタノール８０Ｐおよび水４０Ｐの混合物を
４０゜Ｃで約８０分攪拌後、冷却し、０〜５゜Ｃに２時
間保った。

析出した結晶を枦別後、Ｐ液を減圧下に濃縮してメタノ
ールを留去した。残渣をメチルイソブチルケトン８０ｇ
ｊで抽出して得られた有機層を減圧下に濃縮して２．　
６　４　Ｐの濃縮残渣を得た。

この洟縮残渣にトルエン１６？およびヘブタン９Ｐを添
加して４０℃で約８０分攪拌後、冷却し、２０℃で４Ｒ
（ト）一ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘ
キシル）−２−シクロペンテノンの結晶約１００町を接
種し、６℃まで冷却した。θ〜５℃に２時間保ウた。

析出した結晶をＰ過後、乾燥して４Ｒ（−！−｝−ヒド
ロキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル）−２
−シクロペンテノン１．９１５’を実施例２ 実施例１の不斉加水分解反応終了後に得られた残渣８　
９．　８　Ｐのうちの１０？、イソブロビルアルコール
２１および水８５Ｆの混合物を４０℃で約８０分攪拌後
、冷却し、Ｏ〜６℃で２時間保ウた。析出した結晶を戸
別後、Ｐ液を減圧下に濃縮してイソプロビルアルコール
を留去し、得られた残渣を酢酸エチル８０？で抽出した
。有機層を減圧下に濃縮して酢酸エチル約２４Ｐを留去
した。得られた酢酸エチル溶液約８６６Ｐに、ｎ−ヘキ
サン６？を加えて８５℃で１時間攪拌後、冷却した。

２５℃で４Ｒ（ニ）一ヒドロキシー２−（６−メトキシ
カルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノンの結晶約
ｉｏｏｑを接穏し、６℃まで冷却した。８〜６゜Ｃに２
時間保った。析出した結晶を一過後、乾燥して４Ｒ（→
−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシル
）−２−シクロペンテノン１．８７Ｆを得タ。

〔４〕ゎ　＋１６．８°　（Ｃ＝１、メタノール）、ｍ
ｐ．　　６０．０〜６０．５℃ 参考例８ ２Ｆの酢酸ナトリウムを１５００Ｆの水に溶解し、酢酸
を添加してｐＨ４．ｌＳに調整した。

この緩衝水溶液に２−（１−ヒドロキシ−７一エトキシ
カルボニルへブチル）一フラン８０？を仕込み、窒素気
流下に１００℃にて原料がなくなるまで攪拌を続ける。

液し、得られた有機層からメチルイソブチルケトンを留
去して、８−ヒドロキシ−２−（６−エトキシカルボニ
ルヘキシル）一４−シクロペンテノンおよび４−ヒドロ
キシ−２−（６−エトキシカルボニルヘキシル）−２一
シクロペンテノンを混合物として２４．６Ｆ得た（収率
８２％）。

上記混合物１　２．　７　Ｐに酢酸４０？、無水酢酸６
．ＩＰおよび酢酸ナトリウム２４１ｙ−を加え、１１０
℃化で４時間加熱する。

反応終了後、参考例１に準じて後処理して、４−アセト
キシー２−（６−エトキシヵルボニルヘキシル）−２−
シクロペンテノン１４．９Ｐ（収率９６．１％）を得た
。

ｂｐ．１８９　〜１９８℃／０、５ｇｇＨＰ実施例８ 参考例８で得た４−アセトキシー２−（６一エトキシカ
ルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノン４４、０．
８モル濃度リン酸バッ７ｙ−（ｐＨ７．５）１００ｄ；
ｔｄよびシェートモナス属リパーゼ（アマノリパーゼｒ
ＰＪ　）０，４Ｆの混合物を２５〜８０℃で１０時間激
しく攪拌した。反応混合物をトルエンで抽出して得られ
た有機層を減圧下に濃縮して８．８８？の残液を得た。

この残渣をアセトン１９．５？に溶解し、８６゜Ｃで水
１９．５４を加えた。

その後、冷却して０〜６℃に２時間保った。

析出した結晶をＰ別後、炉液を減圧下に濃縮してアセト
ンを留去した。残渣をトルエン４０ｍｌで抽出し、得ら
れた有機層を減圧下に濃縮して１．　２１の濃縮残渣を
得た。

この濃縮残渣にイソブロビルエーテル６Ｆおよび石油エ
ーテル２．４Ｆを添加して４０℃で約８０分攪拌後、冷
却し、２５゜Ｃで４Ｒ（→一ヒドロキシ−２−（６−メ
トキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペンテノンの
結晶約ｔｏ′ＩＩ９を接種し、５℃まで冷却し、その後
６゜Ｃに２時間保った。析出した結晶をデ過後、乾燥し
て４Ｒ（ト）一ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシル）−２−シクロペンテノン０．８Ｐを得た
。〔α〕っ　＋１４．１°＜　ｅ＝１、ｌタ／−ル）、
ｍｐ−　４　９．０〜４　９．６℃ 実施例４ 参考例２で得た４−プロビオニルオキシー２−（６−メ
トキシカルボニルヘキシル）−２−シクロペンチノン６
Ｆ．０．８モル濃度リン酸バッファ一（ｐＨ６．０）１
００ゴおよびアルスロバクター属リパーゼ（新日本化学
製）０．８Ｐの混合物を８０〜８５℃で１０時間激しく
攪拌した。反応混合物をメチルイソブチルケトンで抽出
して得られた有機層を減圧下に濃縮して４．　９　２　
Ｆの残渣を得た。この残渣をジオキサン２０？に溶解し
、８５゜Ｃで水８０？を加えた。その後、冷却して０〜
６℃に２時間保った。析出した結晶をＰ別後、Ｐ液を減
圧下に濃縮した。残渣に水およびメチルイソブチルケト
ンを加えて抽出し、得られた有機層を減圧下に濃縮した
。

得られた濃縮残渣にキシレン１０５’およびヘブタン７
Ｐを添加して４０゜Ｃで約８０分攪拌後、冷却し、２０
℃で４１１３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボ
ニルヘキシル）一２−シクロペンテノンの結晶約１０岬
を接種し、４゜Ｃまで冷却し、その後０〜６℃に２時間
保った。析出した結晶を一過後、乾燥して４Ｒ（−ｌ−
１−ヒドロキシ−２−（６−メトキシカルボニルヘキシ
ル）−２−シクロペンテノン０．８４Ｆを得た。〔α北
０＋１６．２°　（Ｃ＝１、メタノール）、ｍＬ　６　
０．０〜６　０．５°Ｃ参考例４ ８．ＩＰのリンＷｌｉ水素カリウムを４１６０？の水に
溶解し、リン酸を添加してｐＨ４．２に調整した。この
綬衝水溶液に２−（１−ヒドロキシ−７−メトキシカル
ボニルペンチル〕一フラン１０６？を仕込み、窒素気流
下に１００℃にて原料がなくなるまで攪拌を続けろ。

反応終了後、反応混合物を冷却し、メチルイソブチルケ
トン６　０　０　ｍｌにて２回抽出、分液し、得られた
有機層からメチルイソブテルケトンを留去して、８−ヒ
ドロキシ−２−（６−メトキシカルボニルブチル）−４
−シクロペンテノンおよび４−ヒドロキシ−２−（６−
メトキシカルボニルブテル）−２−シクロペンテノンを
混合物として８４、８？得た（収率７９．６％）。

上記混合物５８．ＯＦに酢酸８６。５Ｐ１無水酢酸２６
．６Ｐおよび酢酸カリウム１．７１を加え、１２０℃に
て４時間加熱する。

以下参考例１に準じて後処理して４−アセトキシー２−
（４−メトキシヵルボニルブチル〕−２−シクロペンチ
ノン５　９．　７　Ｐ　（収率９４％）を得た。

実施例６ 参考例４で得た４−アセトキシー２−（４一メトキシカ
ルボニルブチル）−２−シクロペンテノン８Ｐ，０．８
モル濃度リン酸バッファ−（ｐＨ７．５）ｔｏｏ−およ
びシュードモナス属リパーゼ（アマノリパーゼｒＰＪ　
）０．８Ｆの混合物を２６〜８０℃で１０時間激しく攪
拌する。反応混合物をトルエンで抽出し、得られる有機
層を減圧下に濃縮して７．６？の残渣を得た。この残渣
にメタノール２０？および水２５Ｆを加えて８６゜Ｃで
約８０分攪拌する。

その後、冷却して５℃に８時間保つ。析出した結晶をＰ
別後、Ｐ液を減圧下に濃縮してメタノールを留去する。

残渣を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を減圧下に
濃縮する。

得られる濃縮残渣にアセトン１５Ｆ−およびヘキサン１
２？を添加して８６℃で１時間攪拌後、冷却し、８〜５
℃に２時間保つ。析出する結晶を一過後、乾燥すれば４
Ｒ（ト）一ヒドロキシ−２−（４−メトキシカルボニル
ブテル）−２−シクロペンテノンが得られる。

（以下余白）

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を、ｎは
   ４〜８の整数を、＊印は不斉炭 素原子をそれぞれ表わす。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペン
   テノン類および下記一般式（II）▲数式、化学式、表等
   があります▼（II） （式中、Ｒ″は低級アルキル基を、Ｒ′、ｎおよび＊印
   は前記と同じ意味をそれぞれ表 わす。） で示される光学活性な２−シクロペンテノンエステル類
   を含む混合物を、水に可溶性の有機溶媒と水の混合溶媒
   中から晶析処理により２−シクロペンテノンエステル類
   （II）を晶出・分離し、残液部から４−ヒドロキシ−２
   −シクロペンテノン類（ I ）を回収することを特徴と
   する４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（ I ）
   の分離法。
2. （２）４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類（ I
   ）の回収に際し、有機溶媒中から再結晶処理を行う請求
   項１の方法。
3. （３）下記一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ′は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ″
   は低級アルキル基を、ｎは４〜８の整数をそれぞれ表わ
   す。） で示されるｄｌ−シクロペンテノンエステル類を、エス
   テルを加水分解する能力を有するエステラーゼを用いて
   該エステル類の光学活性体のいずれか一方を不斉加水分
   解して一般式（ I ）で示される光学活性な４−ヒドロ
   キシ−２−シクロペンテノン類および一般式（II）で示
   される光学活性な２−シクロペンテノンエステル類を含
   む混合物を得る請求項１または２に記載の方法。
4. （４）水に可溶性の有機溶媒がアルコール類である請求
   項１、２または３のいずれかに記載の方法。