JPS6349099A - 光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 - Google Patents
光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法Info
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- JPS6349099A JPS6349099A JP19093486A JP19093486A JPS6349099A JP S6349099 A JPS6349099 A JP S6349099A JP 19093486 A JP19093486 A JP 19093486A JP 19093486 A JP19093486 A JP 19093486A JP S6349099 A JPS6349099 A JP S6349099A
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノンの製造法に関する。
シクロベンテノンの製造法に関する。
光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノンは、強い筋細胞増殖抑制効果を示す（Ｌ １２
１０ｉ細胞に対し、Ｉ Ｃｓ。＝０．０２〜０．０６μ
ｇ ／ ｃｃ）プナグランジン（８）の重要な合成中間
体である。
ンテノンは、強い筋細胞増殖抑制効果を示す（Ｌ １２
１０ｉ細胞に対し、Ｉ Ｃｓ。＝０．０２〜０．０６μ
ｇ ／ ｃｃ）プナグランジン（８）の重要な合成中間
体である。
プナグランジンの合成法は、最近いくつか報告さ九てい
るが、たとえば日本化学会第５２春季年会（１９８６）
、講演予稿集ＩＩ １０７２頁に於て、光学活性な（４
Ｒ）−３−クロロ−４−ｔｃｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２−シクロベンテノン（１）に、ω側鎖、α
側鎖を順次結合し、プナグランジン（８）を得ている。
るが、たとえば日本化学会第５２春季年会（１９８６）
、講演予稿集ＩＩ １０７２頁に於て、光学活性な（４
Ｒ）−３−クロロ−４−ｔｃｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２−シクロベンテノン（１）に、ω側鎖、α
側鎖を順次結合し、プナグランジン（８）を得ている。
（スキーム１） プナグランジン（８）の８位、１２位
の不斉は、化合物（１）の４位の不斉より誘導されてい
る。化合物（１）は、たとえば、Ｊ、 ＣｈｅＩｌ、Ｓ
ｏｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ−、１９７９］、２１に記
載されている方法（スキーム２）、により容易に、（４
Ｒ）−３−’クロロー４−ヒドロキシー２−シクロベン
テノン（１）より合成出来る。
の不斉は、化合物（１）の４位の不斉より誘導されてい
る。化合物（１）は、たとえば、Ｊ、 ＣｈｅＩｌ、Ｓ
ｏｃ、 Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍ−、１９７９］、２１に記
載されている方法（スキーム２）、により容易に、（４
Ｒ）−３−’クロロー４−ヒドロキシー２−シクロベン
テノン（１）より合成出来る。
この様に、プナグランジン（８）の合成に於て光学活性
な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン
（１）は極めて重要な合成中間体といえる。
な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン
（１）は極めて重要な合成中間体といえる。
天然型プナグランジン合成上、特に望ましいのは、（４
Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン［（４Ｒ）−１１であるが、（４Ｓ ） −３−ク
ロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン［（４Ｓ
）−１１もブナグランジンのアナログ合成、プロスタグ
ランジンの合成において有用である。
Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン［（４Ｒ）−１１であるが、（４Ｓ ） −３−ク
ロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン［（４Ｓ
）−１１もブナグランジンのアナログ合成、プロスタグ
ランジンの合成において有用である。
従来、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノンの合成法としては、Ｊ、 Ｃｈｅｗ、
Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｍａ、、 １９７９１２１に
記載のスキーム２に示す方法が知られている。
クロベンテノンの合成法としては、Ｊ、 Ｃｈｅｗ、
Ｓｏｃ、Ｃｈｅｍ、 Ｃｏｍａ、、 １９７９１２１に
記載のスキーム２に示す方法が知られている。
すなわち、ラセミ体の３．３．５−トリクロロ−１，４
−ジヒドロキシシクロベント−１−カルボン酸（９）を
ブルシンの塩とし、この塩の分別再結晶によって（ＩＳ
、４Ｓ）−３，５，５−トリクロロ−１，４−ジヒドロ
キシシクロベント−１−カルボン酸（１１）を得、これ
より２工程にて（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノンとしている。しかしながら、こ
の方法はプルシンという高価な試薬を必要とし、又、分
別再結晶という繁雑な繰作を必要とする。
−ジヒドロキシシクロベント−１−カルボン酸（９）を
ブルシンの塩とし、この塩の分別再結晶によって（ＩＳ
、４Ｓ）−３，５，５−トリクロロ−１，４−ジヒドロ
キシシクロベント−１−カルボン酸（１１）を得、これ
より２工程にて（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノンとしている。しかしながら、こ
の方法はプルシンという高価な試薬を必要とし、又、分
別再結晶という繁雑な繰作を必要とする。
ハロゲンを含まない、光学活性な４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノンの製造法としては、光学活性なシクロ
プロパンカルボン酸とｄｌ−ヒトａキシ−２−シクロベ
ンテノンのエステルである、式、 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルケニル基を表
わし、＊は光学活性中心を表わす、）で表わされる化合
物を、酵素又は、微生物を用いて不斉加水分解する方法
がある。（特開昭６Ｏ−２２５６３１１９） 又、ス
キーム３に示される方法により２位が置換された光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンの製造法も
知られている。
シクロベンテノンの製造法としては、光学活性なシクロ
プロパンカルボン酸とｄｌ−ヒトａキシ−２−シクロベ
ンテノンのエステルである、式、 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、アルケニル基を表
わし、＊は光学活性中心を表わす、）で表わされる化合
物を、酵素又は、微生物を用いて不斉加水分解する方法
がある。（特開昭６Ｏ−２２５６３１１９） 又、ス
キーム３に示される方法により２位が置換された光学活
性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノンの製造法も
知られている。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 ３２．１７１３ （１９７
６）、には、ｄｌ−４−アセトキシ−２−シクロベンテ
ノンをＷｈｅａｔｇｏｒｍ Ｌｉｐａｓｅにより加水分
解する方法が記載されているが、得られた４−ヒドロキ
シ−２−シクロベンテノンの光学純度については全く記
載が無い。
６）、には、ｄｌ−４−アセトキシ−２−シクロベンテ
ノンをＷｈｅａｔｇｏｒｍ Ｌｉｐａｓｅにより加水分
解する方法が記載されているが、得られた４−ヒドロキ
シ−２−シクロベンテノンの光学純度については全く記
載が無い。
この様に、今まで、分子内にハロゲンを含んスキーム３
日本化学会 第５２春季年会講演予講集 ＩＩ １５
０７ （１９８６）○ ０ だ４−アシルオキシ−２−シクロベンテノンを酵素又は
、微生物を使い、光学純度良く、好収率で不斉加水分解
を行った、という報告は無い。
日本化学会 第５２春季年会講演予講集 ＩＩ １５
０７ （１９８６）○ ０ だ４−アシルオキシ−２−シクロベンテノンを酵素又は
、微生物を使い、光学純度良く、好収率で不斉加水分解
を行った、という報告は無い。
本発明者らは、プナグランジンの有用な合成中間体であ
る、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シク
ロベンテノンを安価に、工業的に製造し得る方法につい
て検討の結果、本発明に至った。すなわち、式、 で表わされるエステルを、酵素又は微生物を用いいて不
斉加水分解し、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノンを製造する方法であり、又、上
記の不斉加水分解の結果、残った基質である、式、 （式中、本は光学活性中心を表わす。）で表わされる、
光学活性なエステルを、酵素又は、微生物を用いて加水
分解して、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２
〜シクロベンテノン（１）を製造する方法である。
る、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シク
ロベンテノンを安価に、工業的に製造し得る方法につい
て検討の結果、本発明に至った。すなわち、式、 で表わされるエステルを、酵素又は微生物を用いいて不
斉加水分解し、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノンを製造する方法であり、又、上
記の不斉加水分解の結果、残った基質である、式、 （式中、本は光学活性中心を表わす。）で表わされる、
光学活性なエステルを、酵素又は、微生物を用いて加水
分解して、光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２
〜シクロベンテノン（１）を製造する方法である。
本発明において原料となるエステル（ｎ）は既知の方法
で合成した３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノンを、無水酢酸、又は塩化アセチル等のハロゲン
化アセチルと、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基
の存在下、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ンなどの溶媒中、又は無溶媒にて反応させることにより
、収率良く得ることができる。
で合成した３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベ
ンテノンを、無水酢酸、又は塩化アセチル等のハロゲン
化アセチルと、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基
の存在下、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ンなどの溶媒中、又は無溶媒にて反応させることにより
、収率良く得ることができる。
エステル（ＩＩ）の不斉加水分力Ｊよ、該エステルのど
ちらか一方の光学活性体を加水分解する能力を有する酵
素又は、微生物を用いて行われる。
ちらか一方の光学活性体を加水分解する能力を有する酵
素又は、微生物を用いて行われる。
不斉加水分解酵素としては、例えば、肝臓エステラーゼ
、すい臓エステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ等
の動物エステラーゼ、あるいは植物エステラーゼが挙げ
られ、さらには、以下に示す各屈に居する微生物や地衣
類、藻類などの微生物又は、これらより得られる加水分
解酵素が挙げられる。
、すい臓エステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ等
の動物エステラーゼ、あるいは植物エステラーゼが挙げ
られ、さらには、以下に示す各屈に居する微生物や地衣
類、藻類などの微生物又は、これらより得られる加水分
解酵素が挙げられる。
Ｒｈｏｄｏｒｔｏｕｌａ＋Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ＋Ｃ
ａｎｄｉｄａ、 ｔｌａｎｓｅ−ｎｕｌａ＋Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ、 Ｂａｃｉｌｌｕｓ＋Ａｃｈｒｏｍｏｂ
ａｃｔｅｒ−Ｎｏｃａｒｄｉａ＋Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ＝ Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ。
ａｎｄｉｄａ、 ｔｌａｎｓｅ−ｎｕｌａ＋Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ、 Ｂａｃｉｌｌｕｓ＋Ａｃｈｒｏｍｏｂ
ａｃｔｅｒ−Ｎｏｃａｒｄｉａ＋Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ＝ Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ。
ＲｈｉｚｏｐｕｓＳＭｕｃｏｒ−Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕ
ｓ−Ａ１ｋａｌｊ４ｃｎｅｓ。
ｓ−Ａ１ｋａｌｊ４ｃｎｅｓ。
Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ−Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ−Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ。
ｍ−Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ。
Ｓａｃｃｈａｒｏｒｍｙｃｅｓ−Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔ
ｅｒ＋Ｈｅ１ｍｉｎｔｈｏｓｐｏ−ｒｉｕｍ＋Ｂｒｅｖ
ｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ１ε５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ＋Ｃ１
ｔｒｏｂａ−ｃｔｅｒ、 Ａｂｓｉｄｉａ−Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ、 Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ。
ｅｒ＋Ｈｅ１ｍｉｎｔｈｏｓｐｏ−ｒｉｕｍ＋Ｂｒｅｖ
ｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ１ε５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ＋Ｃ１
ｔｒｏｂａ−ｃｔｅｒ、 Ａｂｓｉｄｉａ−Ｍｉｃｒｏ
ｃｏｃｃｕｓ、 Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ。
Ｋｌｅｂｓｉｅ１１ａ＋Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ＋Ｌａｃ
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ−Ｃｒｙ−ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ＋
Ｐｉｃｈｉａ％Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｎ＋＋Ａｅｔ
ｉｎｏ−ｍｕｅｏｒ、 Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｍ
ｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、 Ｐｅｎ１ｃｉ−１１ｉ
ｕｒｎ、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｉｕｍ。
ｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ−Ｃｒｙ−ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ＋
Ｐｉｃｈｉａ％Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｎ＋＋Ａｅｔ
ｉｎｏ−ｍｕｅｏｒ、 Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｍ
ｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、 Ｐｅｎ１ｃｉ−１１ｉ
ｕｒｎ、Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｉｕｍ。
本発明において、用いられる加水分解ｖｆ素の使用形態
としては、精嬰酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ろ液又は、それらを処理した物
など必要に応じ、種々の形態で用いる事ができる。
としては、精嬰酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ろ液又は、それらを処理した物
など必要に応じ、種々の形態で用いる事ができる。
又、樹脂等に固定化して、固定化酵素、固定化菌体とし
て用いる事ができる。
て用いる事ができる。
不斉加水分解反応は、エステル（■）、又は（１１１）
と上記加水分解酵素、又１ま微生物、好ましくはブタ肝
臓エステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ山来の精製又は粗酵素由来Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ由来の精製又は粗酵素を
通常、緩衝液中又は、有機溶媒と緩衝液の混合液中、必
要なら界面活性剤を加えて激しく攪はんする事により行
なわれる。
と上記加水分解酵素、又１ま微生物、好ましくはブタ肝
臓エステラーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ山来の精製又は粗酵素由来Ｃａｎｄｉ
ｄａ ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ由来の精製又は粗酵素を
通常、緩衝液中又は、有機溶媒と緩衝液の混合液中、必
要なら界面活性剤を加えて激しく攪はんする事により行
なわれる。
有機溶媒と緩衝液の混合液を用いる場合に使用される有
機溶媒は１通常水溶性の溶媒、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等
のニトリル類などが使用出来る。
機溶媒は１通常水溶性の溶媒、例えばメタノール、エタ
ノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等
のニトリル類などが使用出来る。
緩衝液は、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン
酸ナトリウム等の、通常用いられる緩衝液が使用出来る
。緩衝液の代わりに、精Ｘ水を用い、ＰＨの調整はＰＨ
スタットで行うことも出来る。
酸ナトリウム等の、通常用いられる緩衝液が使用出来る
。緩衝液の代わりに、精Ｘ水を用い、ＰＨの調整はＰＨ
スタットで行うことも出来る。
反応温度は一２０〜＋４０’Ｃ１反応時間は２〜５０時
間が好ましいが、これに限定されるものではない。
間が好ましいが、これに限定されるものではない。
反応終了後、加水分解反応液を必要に応じて濾過し、メ
チルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル
、ジクロロメタン等の有機溶媒により抽出し、有機層を
濃縮、カラムクロマト精製を行うことにより、目的とす
る光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン（Ｉ）と、未加水分解物である、光学活性な
４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテノン（
Ｔｌｌ）を得る。
チルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジエチルエーテル
、ジクロロメタン等の有機溶媒により抽出し、有機層を
濃縮、カラムクロマト精製を行うことにより、目的とす
る光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロ
ベンテノン（Ｉ）と、未加水分解物である、光学活性な
４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテノン（
Ｔｌｌ）を得る。
分離された光学活性なエステル（］■）は、これを加水
分解することにより、先に得た光学活性なアルコール（
１）とは逆の配位を有する光学活性なアルコール（１）
をえることができる。
分解することにより、先に得た光学活性なアルコール（
１）とは逆の配位を有する光学活性なアルコール（１）
をえることができる。
光学活性なエステル（ＩＩＩ）のアルコール（１）への
加水分解反応は、前述のエステル（ＩＩ）をアルコール
（Ｉ）へ不斉加水分解を行ったと同様の方法で行う事が
できる。
加水分解反応は、前述のエステル（ＩＩ）をアルコール
（Ｉ）へ不斉加水分解を行ったと同様の方法で行う事が
できる。
本発明の方法によれば、エステル（ＴＩ）の不斉加水分
解により一方の光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン（Ｉ）が得られ、又、同時に得
られた未加水分解物である光学活性なエステル（Ｉｎ
）を加水分解することにより、先に得たものと逆の配位
をもつ光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノンを得る。
解により一方の光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン（Ｉ）が得られ、又、同時に得
られた未加水分解物である光学活性なエステル（Ｉｎ
）を加水分解することにより、先に得たものと逆の配位
をもつ光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シ
クロベンテノンを得る。
実施例記載の光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−
２−シクロベンテノン（１）の光学純度の決定はスキー
ム４に示さ九る方法により、アセタールケトン（ｒＶ）
に導き、高速液体クロマトグラフィーにより、そのジア
ステレオマー比を求めることにより行った。
２−シクロベンテノン（１）の光学純度の決定はスキー
ム４に示さ九る方法により、アセタールケトン（ｒＶ）
に導き、高速液体クロマトグラフィーにより、そのジア
ステレオマー比を求めることにより行った。
（Ｉ） （ＩＶ）（式中、本
は光学活性中心を表わす、）次に具体的に実施例を挙げ
て説明するが、本発明は、こわらのみに限定されるもの
ではない。
は光学活性中心を表わす、）次に具体的に実施例を挙げ
て説明するが、本発明は、こわらのみに限定されるもの
ではない。
参考例 １
４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテノン
ｄｌ−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、ｙ胆η１２１に記載
の方法に準拠して合成） ６．８ｇ を−５℃に冷却
し、ピリジン１００ｍ１２をδ４下する。Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ−４−ピリジン０．６ｇを加えた後、無水酢
酸１５．０ｍＭを一５℃にて滴下する。
ノン（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、ｙ胆η１２１に記載
の方法に準拠して合成） ６．８ｇ を−５℃に冷却
し、ピリジン１００ｍ１２をδ４下する。Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ−４−ピリジン０．６ｇを加えた後、無水酢
酸１５．０ｍＭを一５℃にて滴下する。
滴下後、−５℃／４時間攪拌し、反応液を冷水中にあけ
、塩化メチレンにて抽出する。有＠層をＩＮ−塩酸、食
塩水、重曹水、食塩水、にて順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウ１１て・４燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
ト精ｍを行い、ｄｉ −４−アセトキシ−３−クロロ−
２−シクロベンテノン６．２ｇを得た。
、塩化メチレンにて抽出する。有＠層をＩＮ−塩酸、食
塩水、重曹水、食塩水、にて順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウ１１て・４燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
ト精ｍを行い、ｄｉ −４−アセトキシ−３−クロロ−
２−シクロベンテノン６．２ｇを得た。
”）Ｉ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣＩ、） ：
６．４０ （１，１（、ｄ）。
６．４０ （１，１（、ｄ）。
５．８８ （ｉｌｌ、 ｄｄｄ）、 ３．ＯＩＩ （Ｉ
Ｈ，ｄｄ）、 ２．４６ （ＩＨ。
Ｈ，ｄｄ）、 ２．４６ （ＩＨ。
ｄｄ）、 ２．１８ （３１１，ｓ）
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） −ｙ ａｍ−１： １７５０．
１７３０．１６００゜１４３５．１４０５． １３７５
゜ 参考例 ２ ４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテノン ｄｌ−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２〜シクロベンテ
ノン１０．０ｇ、塩化メチレン１５０威を０℃に冷却し
、トリエチルアミン２０．Ｒを滴下する。
１７３０．１６００゜１４３５．１４０５． １３７５
゜ 参考例 ２ ４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテノン ｄｌ−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２〜シクロベンテ
ノン１０．０ｇ、塩化メチレン１５０威を０℃に冷却し
、トリエチルアミン２０．Ｒを滴下する。
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−４−ピリジン０．１ｇを添加
後、塩化アセチル１５ 、０ ｍＱを滴下する。
後、塩化アセチル１５ 、０ ｍＱを滴下する。
０ ’Ｃ／ ２時間攪拌後、参考例］と同様に後処理、
精製を行い、ｄｉ−４−アセトキシル３−クロロ−２−
シクロベンテノン９．７Ｋを得た。
精製を行い、ｄｉ−４−アセトキシル３−クロロ−２−
シクロベンテノン９．７Ｋを得た。
実施例１
ｄｉ−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテ
ノン３．９ｇにＰｌ＋ ７．０リン酸緩衝液３００ｍＱ
及びブタ肝臓エステラーゼ（シグマ社製） ０．２ｍＱ
を加え、３７°Ｃにて５時間、激しく攪拌する。
ノン３．９ｇにＰｌ＋ ７．０リン酸緩衝液３００ｍＱ
及びブタ肝臓エステラーゼ（シグマ社製） ０．２ｍＱ
を加え、３７°Ｃにて５時間、激しく攪拌する。
反応液を塩化メチレン５０ｍ９にて５回抽出する。
有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮、シリカゲ
ルカラムクロマト精製（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
ｉ ／ ３ ）を行い、 （４Ｒ）〜３−クロロー４−
ヒドロキシー２−シクロベンテノン１．２ｇ （［ａＥ
＝ ＋３２．６°（ｃ ］ 、 ＣＨＣｌ、）、光学純
度 ９０％ｅｅ） と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３
−クロロ−２−シクロベンテノン２．２ｇ（［α〕ｏ＝
＋１０．０°（ｃ １ 、 ＣＨＣｌ３））を得た６実
施例２ 実施例１で得た（４．３）−４−アセトキシ−３−クロ
ロ−２−シクロベンテノン２．２ｇに、ト’Ｊ トンＸ
−１０００，３ｇ、 ＰＨ７，ＯＵ：／酸８％液１１０
−及びＣａｎｄｉｄａ ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａの粗酵
素］００ｍｇを加え、２０℃７２０時間徴しく攪拌する
１反応液を実施例１と同様に後処理、精製を行い、（４
Ｓ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン１．４ｇ （［α＄＝ −２７，５゜（ｃ １．
ＣＨＣｌ、）、 光学純度７５％ｅｅ）を得た。
ルカラムクロマト精製（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
ｉ ／ ３ ）を行い、 （４Ｒ）〜３−クロロー４−
ヒドロキシー２−シクロベンテノン１．２ｇ （［ａＥ
＝ ＋３２．６°（ｃ ］ 、 ＣＨＣｌ、）、光学純
度 ９０％ｅｅ） と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３
−クロロ−２−シクロベンテノン２．２ｇ（［α〕ｏ＝
＋１０．０°（ｃ １ 、 ＣＨＣｌ３））を得た６実
施例２ 実施例１で得た（４．３）−４−アセトキシ−３−クロ
ロ−２−シクロベンテノン２．２ｇに、ト’Ｊ トンＸ
−１０００，３ｇ、 ＰＨ７，ＯＵ：／酸８％液１１０
−及びＣａｎｄｉｄａ ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａの粗酵
素］００ｍｇを加え、２０℃７２０時間徴しく攪拌する
１反応液を実施例１と同様に後処理、精製を行い、（４
Ｓ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン１．４ｇ （［α＄＝ −２７，５゜（ｃ １．
ＣＨＣｌ、）、 光学純度７５％ｅｅ）を得た。
実施例３
ｄｌ−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテ
ノン２．０ｇに、ＰＨ７，０リン酸緩衝液１５０ｍ１ｌ
、トリトンＸ −１００３００１Ｅを加え、攪拌する。
ノン２．０ｇに、ＰＨ７，０リン酸緩衝液１５０ｍ１ｌ
、トリトンＸ −１００３００１Ｅを加え、攪拌する。
・Ｃａｎｄｉｄａ ｃｙｌｉｎｃｌｒａｃｅａ由来の
粗酵素１１００ＩＩＩを加え７℃で７時間激しく攪拌す
る。
粗酵素１１００ＩＩＩを加え７℃で７時間激しく攪拌す
る。
反応液を濾過し、炉液を実施例１と同様に後処理、精製
を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノン５７０ｍｇ（［ａ Ｈ：＋３６．９°
（ｃ Ｏ，５，ＣＨＣｌ、）＋ 光学純Ｌ９７％ｅｅ
）と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シク
ロベンテノン８５０ｍｇ （［α勇：＋１２．５° （
ｃ １．０． ＣｌｌＣｌ、 ）） をｎだ。
を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−
シクロベンテノン５７０ｍｇ（［ａ Ｈ：＋３６．９°
（ｃ Ｏ，５，ＣＨＣｌ、）＋ 光学純Ｌ９７％ｅｅ
）と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シク
ロベンテノン８５０ｍｇ （［α勇：＋１２．５° （
ｃ １．０． ＣｌｌＣｌ、 ）） をｎだ。
実施例４
実施例３で得た＜４３）−４−アセトキシ−３−クロロ
−２−シクロベンテノン８３０ｍｇにＰｌ＋７．０のリ
ン酸緩衝液２００＋ｎＱ 、 Ａｓｐｃｒｇｉｌｌｕｓ
由来の粗酵素４０−を加え、３０℃で１８時間激しく攪
拌する２反応液を濾過し、′０５液を実施例１と同様に
、後処理、精製を行い、（４Ｓ）−３−クロロ−４−ヒ
ドロキシル２−シクロベンテノン５３０ｍｇ （［α詰
＝−３２，８°（ｃ Ｏ，５，ＣＨＣｌ５ ）。
−２−シクロベンテノン８３０ｍｇにＰｌ＋７．０のリ
ン酸緩衝液２００＋ｎＱ 、 Ａｓｐｃｒｇｉｌｌｕｓ
由来の粗酵素４０−を加え、３０℃で１８時間激しく攪
拌する２反応液を濾過し、′０５液を実施例１と同様に
、後処理、精製を行い、（４Ｓ）−３−クロロ−４−ヒ
ドロキシル２−シクロベンテノン５３０ｍｇ （［α詰
＝−３２，８°（ｃ Ｏ，５，ＣＨＣｌ５ ）。
光学純度９２％ｅｅ）を得た。
実施例５
ｄｌ−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベンテ
ノン２．１ｇにメタノール２ｏシ、水８ｏｆｆｌｉＩを
加え一５℃とする。 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ由来の粗
間Ｓ １１０＋ｎｇを加え、Ｐ ）Ｉスタットにより反
応液のＰＨを６．５〜７．５の範囲に調整しながら、−
５℃で１５時間激しく攪拌する。
ノン２．１ｇにメタノール２ｏシ、水８ｏｆｆｌｉＩを
加え一５℃とする。 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ由来の粗
間Ｓ １１０＋ｎｇを加え、Ｐ ）Ｉスタットにより反
応液のＰＨを６．５〜７．５の範囲に調整しながら、−
５℃で１５時間激しく攪拌する。
反応液をが過し、が液を実施例１と同様に後処理、精製
を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４＝ヒドロキシ−２−
シクロベンテノン５６０Ｂ（ＣａＭ＝ ＋３２．２°（
ｃ Ｏ，９，ＣＨＣｌ、）、光学純度９３％ｅｅ）と（
４Ｓ）−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベン
テノン７９０ｍｇ （［α腰＝＋１２．６° （ｃ ０
、９ 、 ＣＩＩＣＬ ） を得た。
を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４＝ヒドロキシ−２−
シクロベンテノン５６０Ｂ（ＣａＭ＝ ＋３２．２°（
ｃ Ｏ，９，ＣＨＣｌ、）、光学純度９３％ｅｅ）と（
４Ｓ）−４−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロベン
テノン７９０ｍｇ （［α腰＝＋１２．６° （ｃ ０
、９ 、 ＣＩＩＣＬ ） を得た。
実施例６
ｄｌ−アセトキシ−３−クロロ−２−シクロペンテン２
．５ｇにアセトンＳｏｄ、水２００ｍＱを加え７℃に冷
却する。 Ｐｓａｕｄｏｍｏｎａｓ由来のｍ ｕ ｍ
３２００ｍｇを添加しＰＨスタットにて反応液のＰＨを
６．５〜７．５にＦ１５１しながら７℃で７時間激しく
攪拌する。反応液を濾過し、決液を実施例１と同様に後
処理、精製を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロ
キシ−２−シクロベンテノン（ＣａＭ＝ ＋３３．９°
（ｃ １． ＣｌｌＣｌ、）、光学純度９７．０％ｅｅ
）と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３−りｏｏ−２−シク
ロペンテ／ ’／ （［ａ＠＝ ＋７．９’（ｃ １．
０． ＣＩＩＣＬ ））を得た。
．５ｇにアセトンＳｏｄ、水２００ｍＱを加え７℃に冷
却する。 Ｐｓａｕｄｏｍｏｎａｓ由来のｍ ｕ ｍ
３２００ｍｇを添加しＰＨスタットにて反応液のＰＨを
６．５〜７．５にＦ１５１しながら７℃で７時間激しく
攪拌する。反応液を濾過し、決液を実施例１と同様に後
処理、精製を行い、（４Ｒ）−３−クロロ−４−ヒドロ
キシ−２−シクロベンテノン（ＣａＭ＝ ＋３３．９°
（ｃ １． ＣｌｌＣｌ、）、光学純度９７．０％ｅｅ
）と（４Ｓ）−４−アセトキシ−３−りｏｏ−２−シク
ロペンテ／ ’／ （［ａ＠＝ ＋７．９’（ｃ １．
０． ＣＩＩＣＬ ））を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される化合物を、酵素又は、微生物 を用い、不斉加水分解することを特徴とす る、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、＊は光学活性中心を表わす。） で示される光学活性な、３−クロロ−４− ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造 法。 ２、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示される化合物を、酵素又は、微生物を 用いて、不斉加水分解し、加水分解物を除 いて、得られる、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、＊は光学活性中心を表わす。） で示される光学活性な化合物を、酵素また は、微生物を用いて、加水分解することを 特徴とする、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、＊は光学活性中心を表わす。） で示される光学活性な３−クロロ−４−ヒ ドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19093486A JPS6349099A (ja) | 1986-08-14 | 1986-08-14 | 光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19093486A JPS6349099A (ja) | 1986-08-14 | 1986-08-14 | 光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6349099A true JPS6349099A (ja) | 1988-03-01 |
Family
ID=16266115
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19093486A Pending JPS6349099A (ja) | 1986-08-14 | 1986-08-14 | 光学活性な３−クロロ−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6349099A (ja) |
-
1986
- 1986-08-14 JP JP19093486A patent/JPS6349099A/ja active Pending
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