JPH02242700A - 光学活性２―メチル―１―ブタノールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、ラセミ体の２−メチ）ｖ−１−ブタノールと
トリブチリンにリパーゼを作用させて不斉的に２−メチ
３／　−１−ブタノ−μの一方の光学活性体のブチルエ
ステ〜を生成させることによシ光学活性の２−メチ１ｖ
−１−ブタノ−μおよび／または光学活性の２−メチ１
％／−１−ブタノール・ブチ〜エステｕｔ−製造する方
法に関するものである。本発明によシ見られるこれらの
光学活性化合物は他の有用な光学ｆ′８性化金化合物晶
化合物、医薬、農薬など）の合成中間体として有用なも
のである。

従来の技術 従来、光学活性２−メチ／ｌ／−１−ブタノールの製造
法としては、ワー（−）塁の２−メチ２ｍ１−ブタノ−
μがフーゼル油から分離されているが、フーゼ〜油中の
他の成分と分別することが極めて困難で段数の多い精密
蒸溜を（す返す必要がある。その為コストが高く高価な
試薬としてしか利用されていない現状である。ま九Ｒ−
Ｃ＋）ｍの２−メチル−１−ブタノールは、（＋　）　
ａ、α′−ジメチ〜コ乃り酸から数段の反応で＊験室的
に合成された報告がある（　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄ
　Ｉｎｄｕｓｔｒｙ　（Ｌｏｎｄｏｎ）　　１９２６年
、１０９３頁〕が、原料自体が高価で、工程もｌ１ｆｉ
で！ｌ！際的な！Ａ法とはいえない。近年蔦強誘′亀性
ｉ化合物合成の原料として光学活性な２−メチ）ｖ−１
−ブタノ−／ｌ／が注目されているが、多くの文献にお
いて試薬として市販されている５−（−）型の２−メチ
ル−１−ブタノールが使用されている。Ｒ−（＋）８Ｉ
！のちのを使用した例（８ｙｎ−ｔｈｅｓｉｓ　　１９
　Ｂ　８年５６〜４０頁）でもＲ−（＋）−２−メチＩ
ｖ−１−ブタノールの合成は、Ｓ−（＋）−３−ヒドロ
キシ−２−メチμプロパ／酸メチＩレエステルから６段
の反応で合成している。この工うに、これまで光学活性
の２−メチル−１−ブタノ−ｙの工業的製法はなく、そ
の出現が望まれていた。

本発明が解決しようとする問題点と問題を解決するだめ
の手段 以上に述べ九ように、近年急速に需要が高まっている光
学活性２−メチル−１−ブタノ−μよる不斉エステル化
反応に注目し、研究を重ねた結果１本発明を完成するに
至った。本発明により、光学活性の２−メチル−１−ブ
タノ−７Ｖが工業的に安訓に供給されることが可能とな
った。また本発明により見られる光学活性の２−メチル
−１−ブタノール・ブチルエステルは、そのまま、ある
いは加水分解して光学活性の２−メチ／Ｌ／−１−ブタ
ノールに変換して有用物質の合成に用いることができる
。

作用 本発明は、合成化学的に安価に見られるラセミ体の２−
メチ１ｖ−１−ブタノールと安１曲に人心しうるトリブ
チリンの混合溶液中に、リパーゼをけん濁してＲ−（＋
）　−２−メチ／ｌ／−１−ブタノ−／Ｌ／ｌたは５−
（−）−２−メチル−１−ブタノールの何れか一方との
み不斉的にトリブチリンの間でエステル化（トランスエ
ステμ化）反応を行わせ、生成した光学活性２−メチ１
ｖ−１−ブタノ−／Ｌ／ｌＩブチ〃エステμと、反応し
ないで残留するもう一方の光学活性（エステル化反応を
した２−メチ／Ｉ／−１−ブタノールの対掌体）の光学
活性−２−メチ１ｖ−１−ブタノールを適当な手段、例
えば、分別蒸溜、分別抽出などの方法の組合せにより分
離し、回収する光学活性２−メチＩｖ−１−ブタノール
および／または光学活性２−メチル−１−ブタノール・
ブチルエステルの製造法である。

エステル化反応には種々のリパーゼが使用できるが、リ
パーゼの起源、種類により、エステル化反応はＲ体の２
−メチル−１−ブタノールに対し起る場合と、８体の２
−メチ１ｖ−１−ブタノールに対して起る場合がある。

これらのリパーゼはキャンシダ（Ｃａｎｄｉｄａ　）属
、ムコ−／ｖ（Ｍｕｃｏｒ　）属、アースロパクター（
ＡｒｔｈｒＯｂａｃｔａｒ　　）ｇ、　　シュードモナ
ス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ−ｎａｓ　）鴎など櫨々の微生物
起源のもの、また動物、植物起源のものが使用できる。

また、これらのリパーゼは遊離の形でも使用できるが、
固定化したものが特に好適ヤある。

反応系に微意の水分の存在が囁ましいが、この要求は％
特に水を系に添加しなくても、酵素あるいは固定化担体
に耐着している水によって満足されるので、ｌ￥！ｊに
水を加えることは・必須要件ではない。

本発明の方法では、基質であるラセミ体の２−メチ／ｌ
／−１−ブタノールとトリブチリン自体が有機溶媒系と
して−くので、別の有機溶媒を加える必要はないが、別
に有端溶媒を加えて反応を行なうことも可能である。基
質の混合溶媒系にリパーゼをけん濁して、ゆるく眼盪あ
るいは攪拌することにより反応は行われる。反応温度は
、リパーゼの作用ｍｖでちればよいが、普通１５〜４０
℃が望ましい。反応の進行は反応液の一部について高速
液体クロマトグラフィーによる分析を行なって追跡する
ことができる。

反応終了後、反応、夜よりの光学活性２−メチル−１−
ブタノールと光学活性の２−メチル−１−ブタノ−Ａ／
＠ブチ〜エステルの分１１ｍ回収は、分別蒸溜、分別抽
出、偵縮などの操作を組合せて行なう。

次に本発明の実施例を示す。

実施例１ ＶリカゲＩｖ（’ｇ士デヴイソン社のシリカゲルＢＹ−
２００）４α０？を０．１モルのリン酸曖衝液（ｐａａ
ｏ）に２時間浸漬後、濾過して、リパーゼ（ギヤ／シダ
・シリンドラセ−（Ｃａｎ−イブ鴇）五２ｔを加え、均
一になるよう混合する。これを室温で５時間数を後真空
乾燥する。

これによって含水率２０％となる。さらに、これをトリ
ブチリンにけん濁して２０分間振盪する。その後これを
濾過しだものを固定化リパーゼとして使用した。

トリブチリン５６＆４りにラセミ体の２−メチル−１−
ブタノ−μ８αＯ２を溶解したものをつくり、これに上
のようにしてａ４委した固定ロマトグラフイーによった
。すなわち、経時的溶液とする。この、蓄液をさらにカ
ラムガードで（濾過したもの１ａｐｔを高速液体クロマ
トグラフィー装置に注入して分析した。これによって反
応液中の残存２−メチｙ−１−ブタノ−ｙｖ　量が反応
開始時の５０％に減少し、以後減少しなくなった時点で
反応を終了とする。

反応が終了した反応液から固定化リパーゼを戸別し、　
ＰｉＩＸについて減圧蒸溜を行ない２−メチル−１−ブ
タノー〜溜分をえた。見られた溜升は繰返し実験で４五
３〜５α９２であったが、これにはＲ−（＋）−２−メ
チル−１−ブタノ−μの他に、醋酸およびエステルを少
麓含んでいた。そこでこの溜升をさらに精密蒸溜にかけ
た（！！流比５０：２．ｆｋ溜速度３−／時間、理論段
数７０段）。その結果、酪１曖、エステ〜ともは！完全
に除去できた。へ回にわたるｎｉ譜蒸溜の結果をまとめ
て示したのが第１表である。

第　　１　　　表 １２９〜１１　　　２６．５　　６Ｌ８　　　９９．２
　　　　　＋５．０’出し、析出した苛性カリを戸別し
た。このｎ−ヘキサンによる抽出操作を５回くり返した
後、ｎ−へキサンを減圧蒸溜により除いた後、さらに蒸
溜して５−（−）−２−メチ／ｌ／−１−ブタノールを
えた。２回の実験の２−メチＡ／　−１−ブタノール−
ブチルエステルおよびそれを加水＊、純度は高速液体ク
ロマトグラフィーによる２−メチル−１−ブタノ−μ分
の百分率 実施例２ 実施例１の反応終了液の減圧蒸溜によりえたエステ／Ｌ
／溜升全さらに２回減圧蒸溜することにより、２−メチ
ル−１−ブタノールをほとんど含まぬ２−メチ）ｖ−１
−ブタノ−／１／４−ブチルエステｌＶｆえた。このも
Ｄｌｒあたりに、メタノ−Ａ／１００−にか注カリ４？
を加えて溶解した苛性カリ−メタノール液の５−を加え
て、室温で５時間ｔＭ水分；弄υ％減圧４溜によりメタ
ノールを除いた。えられた桟ｆ：をｎ−ヘキサンで抽が
第２表である。

発明の効果 本発明により合成化学的に安：曲にえられるラセミ体の
２−メチル−１−ブタノ−μから、液晶、医薬、農薬な
どの有用な光学活性化合物の合成中間体として、また光
学活性溶媒として有用な光学活性２−メチル−１−ブタ
ノールおよび／ｉたは光学活性２−メチル−１−ブタノ
ールＶ／・ブチルエステ／Ｉ／を効率よ＜ｆＡａするこ
とが１ｌｉＴ能となった。

第 表 Ｉ特許出願人 バイオーν株式会社 代表者中 山 清 手 続 補 正 書 （方式） ％式％ ■、小事件表示 平成１年特許願第６２ ■ ３１号 ２、発明の名称 光学活性２ メチル １−ブタノールの製造法 ３、　ｈｌｉ正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　東京都中央区銀座 明細書の１１！１、 発明の名称を「光学活性２ メチル −１−ブタノールの製造法」 と訂正しまｊ０

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 　ラセミ体２−メチル−１−ブタノールとトリブチリン
   を含有する混合液中にリパーゼを添加して不斉的エステ
   ル化反応により、一方の光学活性体の２−メチル−１−
   ブタノールのブチルエステルを生成せしめ、生成した光
   学活性−２−メチル−１−ブタノール・ブチルエステル
   と、エステル化しなかつた、もう一方の光学活性を有す
   る２−メチル−１−ブタノールを分離して回収すること
   を特徴とする光学活性２−メチル−１−ブタノール・ブ
   チルエステルおよび／または光学活性２−メチル−１−
   ブタノールの製造法。